Ansiedad

El 5-HTP es el precursor directo de la serotonina y ha sido estudiado para la ansiedad, el trastorno de pánico y la depresión. Los ensayos clínicos muestran que puede reducir los síntomas de ansiedad al elevar los niveles de serotonina. Se le revisa entre los suplementos nutricionales con evidencia ansiolítica en revisiones sistemáticas evaluadas por pares. Su uso tradicional deriva de las semillas de Griffonia simplicifolia en la medicina de África Occidental.

Se ha identificado actividad ansiolítica en estudios preclínicos de A. spectabilis, la cual ha sido confirmada en múltiples revisiones farmacológicas. Estudios in vivo utilizando modelos de laberinto en cruz elevado evaluaron los extractos de Abies en busca de efectos ansiolíticos. La revisión exhaustiva de 2021 incluye la actividad ansiolítica entre las bioactividades in vivo confirmadas.

Los estudios de depleción de catecolaminas muestran que la disponibilidad de tirosina influye en los estados de activación cercanos a la ansiedad bajo estrés agudo. La depleción de catecolaminas inducida por AMPT en pacientes en remisión de TAS (trastorno de ansiedad social) provocó una recaída depresiva que incluía características ansiosas. Un ensayo militar en una escuela SERE encontró que la tirosina aumentó las puntuaciones de ira bajo estrés extremo, pero no tuvo un efecto ansiolítico claro. No existe evidencia directa de ECA sobre el efecto ansiolítico de la NALT.

Los estudios en animales muestran que la suplementación con A. muciniphila reduce el comportamiento tipo ansiedad, lo cual se correlaciona con una disminución de los marcadores neuroinflamatorios y la modulación del eje HPA. Un metaanálisis sistemático de 2024 que incluyó 15 estudios en ratones confirmó los efectos ansiolíticos. En un modelo de Alzheimer en roedores, A. muciniphila redujo tanto el comportamiento relacionado con la ansiedad como el deterioro cognitivo. Los datos clínicos en humanos son únicamente asociativos; no se ha publicado ningún ECA específico sobre ansiedad en humanos.

El DHA proveniente de aceite de algas se asocia con una reducción de la ansiedad mediante la modulación de las vías de los neurotransmisores. Un ECA de 12 meses encontró que la suplementación con DHA+EPA redujo las puntuaciones de ansiedad específicamente en portadores del alelo APOE ε4 con deterioro cognitivo leve. Los datos en animales y epidemiológicos también asocian un bajo nivel de DHA con una mayor susceptibilidad al estrés y la ansiedad.

Las anchoas son una rica fuente de EPA y DHA, ácidos grasos omega-3 que han sido investigados por sus efectos ansiolíticos. Un ECA encontró que la suplementación con AGPI n-3 aliviaba los síntomas de ansiedad en pacientes deprimidos sin tratamiento farmacológico previo. El mecanismo propuesto involucra la modulación de la fluidez de la membrana neuronal, la neurotransmisión y la neuroinflamación.

La apigenina es un flavonoide presente en la manzanilla, el perejil y muchas otras plantas que se une a los receptores de benzodiazepinas GABA-A, produciendo efectos ansiolíticos en estudios preclínicos y clínicos. Es el principal compuesto ansiolítico de la manzanilla, y los ensayos clínicos con extracto de manzanilla estandarizado en apigenina han demostrado eficacia ansiolítica en el TAG (trastorno de ansiedad generalizada).

Múltiples ensayos controlados aleatorizados y metaanálisis demuestran que el extracto de raíz de ashwagandha reduce significativamente la ansiedad y las puntuaciones de estrés percibido. Un metaanálisis de 2024 de 9 ECA (558 pacientes) mostró reducciones significativas en la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAM-A) y en la Escala de Estrés Percibido. Las dosis típicas estudiadas van de 240 a 600 mg/día de extracto estandarizado. Se cree que sus withanólidos activos modulan el eje HPA y reducen el cortisol.

Múltiples estudios preclínicos documentan que A. racemosus atenúa el comportamiento tipo ansiedad en modelos animales a través de vías GABAérgicas, serotoninérgicas y del eje HPA. Revisiones indexadas en PubMed categorizan la ansiedad entre las condiciones neurológicas para las cuales los nutracéuticos a base de espárrago muestran actividad adaptogénica y neuroprotectora, con entornos clínicos citados. El uso tradicional ayurvédico como tónico nervino está bien establecido.

Un ECA de 12 semanas (n=100) que utilizó B. coagulans BCP92 mostró una reducción significativa en los niveles de ansiedad en pacientes con SII. Un ECA piloto de 8 semanas (n=79) con W. coagulans BC99 mostró que los puntajes de HAMA se redujeron 5.53 puntos más que el placebo, con regulación de las citocinas inflamatorias y los niveles de neurotransmisores. Estudios en animales respaldan además los efectos ansiolíticos a través del eje intestino-cerebro.

La baicalina es el flavonoide principal de la escutelaria de Baikal (Scutellaria baicalensis), con actividad ansiolítica documentada mediante la unión al receptor GABA-A. Los estudios preclínicos demuestran efectos ansiolíticos sólidos. Se encuentra entre los constituyentes activos propuestos como base del uso tradicional de las hierbas de escutelaria para la ansiedad. Los datos de estudios clínicos en humanos son incipientes.

Los plátanos contienen triptófano, vitamina B6, magnesio y zinc, nutrientes vinculados a la síntesis de serotonina y la modulación de la ansiedad. Una revisión exhaustiva de 18 estudios encontró que la mayoría de los ensayos experimentales reportaron efectos ansiolíticos positivos, aunque los resultados de los ensayos clínicos fueron inconsistentes. La vitamina B6, presente en abundancia en los plátanos, ha demostrado efectos ansiolíticos en al menos un ECA.

Los estudios preclínicos muestran que la suplementación con B. bifidum mejora el comportamiento tipo ansiedad en roedores sometidos a inflamación intestinal crónica. La evidencia a nivel de género, proveniente de estudios epidemiológicos e intervencionales, vincula la abundancia de Bifidobacterium con resultados relacionados con el estrés y la ansiedad a través de las vías del eje intestino-cerebro. Se ha señalado específicamente que B. bifidum tiene efectos ansiolíticos en modelos con roedores.

B. breve A-1 mejoró significativamente los puntajes de ansiedad en pacientes con esquizofrenia en un estudio clínico de prueba de concepto. B. breve M-16V, en un ECA doble ciego controlado con placebo, mejoró el estado de ánimo y el sueño en participantes con ansiedad estado elevada y redujo la frecuencia cardíaca asociada al estrés. Estos efectos están mediados por la señalización del eje intestino-cerebro, que involucra metabolitos relacionados con el GABA y la modulación del sistema nervioso autónomo.

Múltiples ECAs muestran que las cepas de B. longum reducen las medidas relacionadas con la ansiedad en humanos. La cepa NCC3001 redujo las puntuaciones de ansiedad en pacientes con SII y se correlacionó con una reducción de las reacciones ante estímulos temerosos. La cepa 1714 redujo la ansiedad autoinformada en respuesta al estrés agudo en adultos sanos. El mecanismo parece involucrar al nervio vago y al eje intestino-cerebro.

Estudios preclínicos muestran que Platycladi Semen (semilla de biota) tiene efectos ansiolíticos medibles en modelos con roedores. Tanto su extracto acuoso como su aceite graso redujeron los comportamientos de ansiedad en ratones sometidos a estrés crónico leve impredecible (CUMS). Los mecanismos propuestos incluyen la regulación del metabolismo lipídico, las interacciones ligando-receptor neuroactivas y la modulación de las vías monoaminérgicas. No se han publicado ensayos clínicos en humanos.

La cimicifuga (Actaea racemosa) cuenta con evidencia clínica principalmente para la ansiedad y los síntomas del estado de ánimo asociados con la menopausia, donde múltiples ECA muestran una reducción significativa de la ansiedad, los sofocos y la depresión. Se la incluye entre las hierbas prometedoras para la ansiedad en revisiones sistemáticas de medicina herbal. Sus mecanismos incluyen la modulación serotoninérgica y dopaminérgica, más que efectos fitoestrogénicos.

Dos ensayos en humanos controlados con placebo encontraron que la semilla de N. sativa (500 mg una o dos veces al día durante 4 a 9 semanas) redujo las puntuaciones de ansiedad en adolescentes sanos y en sujetos de edad avanzada. Los estudios mecanísticos implican la actividad antioxidante, la modulación GABAérgica y los efectos de la timoquinona sobre los sistemas de neurotransmisores.

Múltiples estudios preclínicos muestran que el extracto de B. falcatum produce efectos ansiolíticos en modelos de estrés por restricción en ratas, mejorando el desempeño en el laberinto elevado en cruz. Estos efectos están vinculados a la modulación del eje HPA y a las vías adrenérgicas centrales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos específicamente para la ansiedad con el aislado de B. falcatum.

Un estudio clínico de ButyraGen (un suplemento que contiene tributirina) reportó una mejora en las tasas de ansiedad 9.29% mayor frente a placebo. A nivel mecanístico, el butirato modula el eje intestino-cerebro al reducir la neuroinflamación e influir en las vías del cortisol y los neurotransmisores. La evidencia es preliminar: la mayoría de los datos en humanos provienen de estudios pequeños, y la literatura de ECA ansiolíticos específicos para la tributirina es muy escasa.

La evidencia clínica y preclínica vincula el estado del butirato intestinal con la ansiedad a través del eje intestino-cerebro. Un ECA en humanos con un suplemento generador de butirato mostró mejoras significativas en los marcadores de ansiedad. Se encuentra de manera consistente una reducción de bacterias productoras de SCFA en personas con trastornos de ansiedad.

Los extractos de semillas de Caesalpinia crista han demostrado actividad ansiolítica en modelos preclínicos con roedores. Estudios que utilizaron los modelos de escalera (staircase) y laberinto en cruz elevado (EPM, por sus siglas en inglés) mostraron efectos ansiolíticos dependientes de la dosis. No se han realizado ensayos clínicos en humanos.

La cafeína tiene efectos ansiogénicos bien documentados, particularmente en dosis más altas, respaldados por múltiples ensayos clínicos y metaanálisis. Actúa bloqueando los receptores de adenosina, aumentando el tono simpático y las catecolaminas circulantes. Un metaanálisis de PMC de 2024 encontró que la cafeína en dosis altas (≥400 mg/día) elevó significativamente el riesgo de ansiedad (SMD=2,86) en comparación con dosis más bajas. La reducción de la ingesta de cafeína se ha asociado con mejoras en los síntomas de ansiedad en la práctica clínica.

La evidencia clínica respalda el papel de los ácidos omega-3 DHA y EPA en la reducción de los síntomas de ansiedad, particularmente en poblaciones clínicas. Un metaanálisis de 19 ensayos clínicos mostró beneficios más marcados en participantes con ansiedad de nivel clínico. Un ECA en pacientes con TDM que no habían recibido tratamiento farmacológico previo encontró que los omega-3 mejoraron significativamente los síntomas de ansiedad.

La amapola de California cuenta con la base de evidencia clínica más sólida para la ansiedad entre sus indicaciones. Un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 264 pacientes con ansiedad generalizada leve a moderada encontró que una combinación de Eschscholzia californica, espino blanco (Crataegus oxyacantha) y magnesio fue significativamente más eficaz que el placebo durante 3 meses (Hanus et al., Curr Med Res Opin 2004). Estudios en animales también confirman actividad ansiolítica en dosis ≥25 mg/kg. La hierba se vende como ansiolítico en farmacias de varios países europeos.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que el β-cariofileno (BCP) produce efectos ansiolíticos mediante la activación de los receptores CB2. Un pequeño ECA de inhalación en humanos (n=48) encontró que el BCP redujo significativamente las puntuaciones de ansiedad STAI en ambas subescalas en comparación con un control inodoro. La base de evidencia sigue siendo predominantemente animal/preclínica, con datos limitados en humanos.

Un ensayo clínico aleatorizado, triple ciego, controlado con placebo y de diseño cruzado encontró que el extracto de semilla de apio (1.34 g/día durante 4 semanas) redujo significativamente las puntuaciones de ansiedad en pacientes hipertensos. Se considera que el componente activo 3-n-butilftalida (NBP) modula las hormonas del estrés. La evidencia es preliminar, pero a nivel humano.

Centella asiatica (Gotu kola) cuenta con un ECA doble ciego controlado con placebo que demuestra una reducción en la respuesta de sobresalto acústico (un biomarcador de ansiedad) en sujetos sanos, así como un estudio clínico en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (TAG) con resultados positivos. Los triterpenoides modulan los receptores GABA-A y reducen la corticosterona. Su uso tradicional en la medicina ayurvédica y china para la ansiedad abarca milenios.

Los triterpenos de centella (asiaticósido, madecasósido, ácido asiático, ácido madecásico) son la fracción bioactiva primaria de Centella asiatica (Gotu kola) responsable de la actividad ansiolítica. Modulan los receptores GABA-A y reducen la corticosterona. Los ensayos clínicos de Centella asiatica estandarizada en estos triterpenos respaldan la base de evidencia sobre ansiedad para el Gotu kola.

La manzanilla (Matricaria recutita) cuenta con evidencia de ECA para la reducción de los síntomas de ansiedad, particularmente en el trastorno de ansiedad generalizada (TAG). Un ECA de referencia a largo plazo demostró que el extracto de manzanilla redujo significativamente la recaída del TAG tras una remisión sostenida. La apigenina, su flavonoide principal, se une a los receptores GABA-A con propiedades ansiolíticas. Se encuentra entre los ansiolíticos herbales de mayor difusión histórica.

La crisina ejerce efectos ansiolíticos en modelos con roedores principalmente mediante la modulación alostérica positiva de los receptores GABAA en el sitio de unión de las benzodiazepinas. Los efectos son bloqueados por flumazenil y picrotoxina, lo que confirma el mecanismo gabaérgico. También se ha documentado la participación del sistema serotoninérgico. Toda la evidencia sólida sigue siendo preclínica; no existen ECA en humanos completados que hayan establecido su eficacia en los trastornos de ansiedad.

Los ensayos clínicos demuestran que la inhalación del aceite esencial de Citrus sinensis reduce la ansiedad en pacientes dentales y en voluntarios sanos expuestos a situaciones ansiógenas. Una revisión de 2018 publicada en Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine analizó nueve estudios clínicos y confirmó efectos ansiolíticos en múltiples condiciones. El mecanismo propuesto involucra la neurotransmisión nitrérgica y la interacción del sistema olfativo-serotoninérgico.

El EPA y el DHA reducen la neuroinflamación y favorecen el equilibrio de neurotransmisores implicado en la ansiedad. Los datos observacionales asocian un mejor estatus de omega-3 con una menor prevalencia de ansiedad. Los estudios controlados muestran que la suplementación con omega-3 en dosis ≥2 g/día reduce los síntomas de ansiedad, particularmente en poblaciones sometidas a estrés.

Los estudios en animales demuestran que la daidzina (DZN) produce efectos ansiolíticos en ratones, evidenciados por un aumento de las conductas locomotoras en modelos de ansiedad. El mecanismo propuesto implica la modulación alostérica positiva de las subunidades α2 y α3 del receptor GABAA. Aún no se han realizado ensayos clínicos en humanos.

Los estudios observacionales asocian niveles circulantes más bajos de DHA con tasas más altas de trastornos de ansiedad, y la evidencia mecanística señala el papel del DHA en la función de la membrana neuronal, la neurotransmisión y la neuroinflamación. Un metaanálisis de ECA sobre omega-3 identificó potencial ansiolítico para la combinación de EPA y DHA. La evidencia es más sólida para las formulaciones predominantes en EPA, y los efectos ansiolíticos específicos del DHA en los ECA siguen siendo modestos y preliminares.

La DHA, junto con la EPA, modula las propiedades de la membrana neuronal, la expresión de receptores y la neurotransmisión de formas que pueden reducir los síntomas de ansiedad. Los metaanálisis de ECA muestran señales mixtas pero, en general, positivas de los AGPI omega-3 sobre la ansiedad. El potencial ansiolítico de la DHA está respaldado por su actividad antiinflamatoria y proresolutiva en el cerebro. La EPA parece tener un efecto ansiolítico independiente mayor, aunque la DHA contribuye mecánicamente.

Un extracto patentado de raíz de E. angustifolia (EP107) ha sido evaluado en múltiples ensayos clínicos doble ciego, controlados con placebo, en humanos, por sus efectos ansiolíticos. Un ECA mostró reducciones significativas en las puntuaciones de ansiedad estado frente a placebo; otro encontró mejoras en la ansiedad psíquica (HADS-A) pero resultados mixtos en las medidas somáticas. El mecanismo propuesto involucra interacciones de las alcamidas con los receptores CB1 y la inhibición de la FAAH, potenciando la señalización de anandamida. La evidencia es preliminar y específica de la preparación utilizada.

Múltiples estudios preclínicos muestran que el EGCG reduce el comportamiento similar a la ansiedad mediante mecanismos antiinflamatorios y neuroprotectores en el tejido hipocampal. Un pequeño ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 8 semanas en pacientes con esquizofrenia/trastorno bipolar midió los síntomas de ansiedad utilizando la Escala de Hamilton para la Ansiedad. Tanto el grupo de EGCG como el de placebo mostraron reducciones, pero la señal ansiolítica específica del EGCG no se diferenció estadísticamente del placebo.

El EPA ha sido investigado por sus efectos ansiolíticos en ensayos clínicos, además de sus propiedades antidepresivas, que están mejor establecidas. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2023 encontró que la suplementación con omega-3 predominante en EPA redujo la severidad de la ansiedad en adultos. Los mecanismos incluyen la modulación de la neuroinflamación, la señalización de neurotransmisores y la actividad del eje HPA.

Las formulaciones de omega-3 con predominio de EPA han demostrado efectos ansiolíticos en ensayos clínicos, y el EPA ha sido identificado como el componente más bioactivo en comparación con el DHA. Un metaanálisis de 2018 de 19 ECA encontró que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3, especialmente aquellos con alto contenido de EPA, redujeron significativamente los síntomas de ansiedad. Entre los mecanismos propuestos se incluyen la modulación de la neuroinflamación y la regulación del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HPA).

Un estudio preclínico en roedores (ResearchGate, Anxiolytic effect of Ferula assafoetida L.) demostró efectos ansiolíticos y sedantes leves dependientes de la dosis del extracto de asafétida, mediante pruebas de laberinto en cruz elevado y de tablero con agujeros (hole-board), en comparación con diazepam. El uso tradicional en las medicinas ayurvédica, unani e iraní también documenta la asafétida como sedante y nervino. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos centrados exclusivamente en la ansiedad.

Estudios preclínicos muestran que la fisetina reduce el comportamiento similar a la ansiedad en modelos de roedores mediante la supresión de la neuroinflamación en el hipocampo y la corteza prefrontal (TNF-α, IL-1β, IL-6) y la modulación del eje HPA. También atenuó la ansiedad comórbida con dolor neuropático en modelos de ratón. Hasta la fecha, no existen ensayos clínicos en humanos.

Datos clínicos y observacionales sugieren que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 provenientes del aceite de pescado pueden reducir los síntomas de ansiedad, particularmente cuando predomina el EPA. Un ECA ampliamente citado en estudiantes de medicina encontró que la suplementación con omega-3 redujo significativamente la ansiedad autoinformada en comparación con el placebo. A nivel mecanístico, los omega-3 parecen modular la activación del eje HPA y las vías inflamatorias implicadas en la ansiedad. La evidencia es prometedora, pero aún está limitada por los tamaños de muestra reducidos en los ensayos individuales.

Estudios preclínicos muestran que los polisacáridos hidrosolubles de Poria cocos modulan el comportamiento similar a la ansiedad a través del eje intestino-cerebro, aumentando los niveles de serotonina, dopamina y GABA. El ácido páquimico, un triterpeno clave, interactúa con los receptores GABA-A y promueve la liberación de serotonina. El uso tradicional en la MTC para "calmar el Shen" concuerda con estos hallazgos. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada.

El GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio del cerebro, y el GABA suplementario ha sido estudiado en ensayos clínicos para la reducción de la ansiedad y el estrés. Varios ECA pequeños y una revisión sistemática reportan efectos ansiolíticos, particularmente en dosis de 100–300 mg. La biodisponibilidad oral del GABA y su penetrancia en el SNC siguen siendo áreas de investigación en curso.

Estudios en animales muestran que el gamma orizanol ejerce efectos ansiolíticos al modular el sistema monoaminérgico en la amígdala. Un estudio de PMC de 2020 encontró que alivia los comportamientos similares a la ansiedad inducidos por una dieta alta en grasas mediante la regulación negativa de la dopamina y la neuroinflamación. Un estudio independiente sobre estrés por inmovilización encontró una disminución de la corticosterona a través de la regulación positiva del sistema monoaminérgico central.

Un ECA piloto en pacientes con cáncer de mama encontró que el polvo de esporas de Ganoderma lucidum redujo significativamente las puntuaciones de ansiedad autoinformada junto con mejoras en la fatiga. Los datos preclínicos y un protocolo de revisión sistemática de tipo Cochrane actualmente en desarrollo respaldan aún más el potencial ansiolítico. La evidencia sigue siendo preliminar y se limita en gran medida a poblaciones específicas de una enfermedad.

El fruto de gardenia (Fructus Gardeniae) y su constituyente geniposide muestran actividad ansiolítica en modelos preclínicos. La fórmula clásica de Kampo kamishoyosan, que contiene Gardenia jasminoides, se ha estudiado clínicamente y se ha encontrado que alivia la ansiedad en mujeres menopáusicas de manera comparable a la paroxetina. La decocción Zhi Zi Chi, una fórmula de la MTC (medicina tradicional china) a base de gardenia, modula el eje intestino-cerebro para reducir el comportamiento tipo ansiedad en modelos de estrés.

Fructus Gardeniae (FG) ha demostrado efectos ansiolíticos en modelos preclínicos con roedores, principalmente mediante la modulación de la neuroinflamación y la señalización del eje intestino-cerebro. En un modelo de ansiedad inducida por privación de sueño en ratas, FG redujo las citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β) en el hipocampo y restableció el equilibrio de la microbiota intestinal, lo que se correlacionó con una reducción del comportamiento de tipo ansioso en las pruebas de campo abierto y de laberinto en cruz elevado. Aún no existe evidencia clínica en humanos.

Gastrodia elata (GE) y su principal componente bioactivo, la gastrodina, han demostrado efectos ansiolíticos en modelos preclínicos mediante la modulación de los sistemas dopaminérgico, serotoninérgico y GABAérgico. Los estudios en animales muestran una reducción de las conductas similares a la ansiedad y de los niveles de corticosterona. Los datos de ECA en humanos son limitados, pero la evidencia mecanística proveniente de múltiples estudios in vivo es consistente.

Múltiples ensayos controlados aleatorizados respaldan el uso de la aromaterapia con aceite esencial de geranio para reducir la ansiedad. Estudios realizados en mujeres en trabajo de parto, pacientes quirúrgicos y pacientes con infarto de miocardio muestran de manera consistente reducciones significativas en las puntuaciones de ansiedad. Se considera que el geranio actúa a través del sistema límbico y el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal.

Ginkgo biloba (extracto estandarizado EGb 761) ha mostrado actividad ansiolítica en ensayos clínicos, principalmente en pacientes con deterioro cognitivo, donde redujo significativamente los síntomas de ansiedad y depresión frente a placebo. Estudios preclínicos en roedores demuestran efectos ansiolíticos mediante el ginkgólido-A. Modula la neurotransmisión monoaminérgica, inhibe la recaptación de norepinefrina y tiene efectos antiinflamatorios.

El glutamato y su relación metabólica con el GABA (a través de la glutamato descarboxilasa) son mecanísticamente centrales en los trastornos de ansiedad. Estudios clínicos y análisis genéticos han vinculado variantes en los genes GAD con el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de pánico, la fobia social y el neuroticismo. Investigaciones de neuroimagen han encontrado proporciones alteradas de glutamato/glutamina en la corteza prefrontal y otras regiones cerebrales en individuos ansiosos.

La glicina funciona como un neurotransmisor inhibidor clave en el SNC a través de los canales de cloruro dependientes de glicina, y los datos clínicos muestran mejoría en los síntomas de ansiedad, incluyendo el estado de ánimo ansioso, la tensión y las alteraciones del sueño durante la terapia con glicina. Un estudio aleatorizado controlado con placebo demostró eficacia para la ansiedad leve en el trastorno de adaptación. La investigación emergente sobre receptores (GPR158/mGlyR) posiciona a la señalización de glicina como un modulador directo de los circuitos cerebrales relacionados con el estado de ánimo.

La investigación en animales demuestra que el LBP reduce los comportamientos similares a la ansiedad en modelos con roedores. Un ECA en humanos de 2008 encontró una mejora en las sensaciones de calma en consumidores de jugo de goji, y un metaanálisis de cuatro ECA confirmó este efecto. Las propiedades antineuroinflamatorias y antioxidantes del LBP proporcionan una plausibilidad mecanicista, aunque faltan ECA específicos sobre ansiedad en humanos.

La gotu kola (Centella asiatica) cuenta tanto con uso tradicional en la medicina ayurvédica como con evidencia de ensayos clínicos para la ansiedad. Un ensayo doble ciego, controlado con placebo, en sujetos sanos demostró una reducción de la respuesta de sobresalto acústico —un biomarcador validado de ansiedad— tras la administración de gotu kola. Un estudio clínico en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (TAG) encontró que era eficaz. Sus triterpenoides modulan los receptores GABA-A y reducen la corticosterona.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 155 adultos de entre 50 y 70 años encontró que 950 mg de Té de Montaña Griego (GMT, por sus siglas en inglés) redujeron significativamente la ansiedad estado después de 28 días, en comparación tanto con el placebo como con un control activo de Ginkgo biloba. Datos preclínicos muestran que los extractos de S. scardica actúan como inhibidores triples de la recaptación de monoaminas (serotonina, noradrenalina, dopamina), un mecanismo consistente con la acción ansiolítica. Modelos animales confirman además una reducción de la ansiedad conductual tras la suplementación con GMT.

Múltiples ECA en humanos y revisiones sistemáticas respaldan las propiedades ansiolíticas del té verde, atribuibles principalmente a la L-teanina y su interacción con el EGCG. Una revisión sistemática de 2025 de 13 ECA encontró que 6 estudios reportaron mejoras en los síntomas de ansiedad. Un ensayo clínico en humanos con 81 sujetos sanos mostró reducciones significativas en las puntuaciones del Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI) después de 2 semanas de consumo de té verde en polvo. La evidencia es prometedora, pero los tamaños del efecto varían y se necesitan ensayos más grandes.

Griffonia simplicifolia es la fuente botánica principal del 5-HTP y se utiliza en la medicina tradicional de África Occidental. Como fuente comercial para la suplementación con 5-HTP, comparte la base de evidencia clínica del 5-HTP en trastornos de ansiedad y del estado de ánimo. Los extractos de semillas que aumentan la disponibilidad del precursor de serotonina han sido estudiados clínicamente para la ansiedad y el pánico.

El principal constituyente de la madera de ho, el linalol (~95–99%), ha demostrado efectos ansiolíticos en múltiples estudios preclínicos mediante modulación gabaérgica. El linalol inhalado incrementó significativamente el tiempo transcurrido en áreas abiertas/iluminadas en modelos con ratones en comparación con los controles. El uso tradicional de la madera de ho en aromaterapia para la calma y la reducción de la ansiedad también está bien documentado.

La honokiol es un lignano bioactivo de la corteza de Magnolia con una modulación clínicamente relevante del receptor GABA-A que produce efectos ansiolíticos. Es coactiva con el magnolol en Relora (extracto de Magnolia/Phellodendron), que cuenta con evidencia en humanos para la reducción de la ansiedad y el cortisol. Los estudios preclínicos confirman una actividad ansiolítica robusta y no sedante. El uso en la medicina tradicional china para afecciones relacionadas con la ansiedad es extenso.

Los estudios preclínicos documentan efectos ansiolíticos relevantes de los extractos de Aegle marmelos a través de vías del sistema nervioso central. Múltiples revisiones publicadas y estudios primarios identifican la ansiedad como un área neurológica en la que AM muestra actividad mecanicista, atribuida a su modulación serotoninérgica y sus propiedades antineuroinflamatorias.

El inositol cuenta con evidencia de ensayos clínicos para trastornos de ansiedad, incluidos el trastorno de pánico y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Múltiples ECA han demostrado que reduce la frecuencia y la gravedad de los ataques de pánico. Es un precursor de segundos mensajeros para la serotonina, la acetilcolina y otros neurotransmisores. Se lo revisa entre los suplementos nutricionales basados en evidencia para la ansiedad en la literatura sistemática revisada por pares.

Un estudio clínico de 2019 encontró que la suplementación con jiaogulan redujo la propensión a la ansiedad en sujetos bajo estrés psicológico crónico, medida mediante una disminución en las puntuaciones del Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (T-STAI). Los modelos animales corroboran los efectos ansiolíticos de los gypenósidos. El uso tradicional como adaptógeno en el sur de China también enfatizaba su papel en la resiliencia al estrés.

Múltiples ECAs pequeños y un estudio de farmaco-fRMI proporcionan evidencia preliminar en humanos sobre los efectos ansiolíticos del kanna. El extracto estandarizado Zembrin (25 mg) atenuó la reactividad amigdalina ante estímulos de miedo y redujo el acoplamiento amígdala-hipotálamo en un estudio doble ciego cruzado (crossover). Un estudio controlado con placebo de 2020 en voluntarios sanos encontró que una dosis única de 25 mg mejoró la ansiedad inducida experimentalmente. Sin embargo, una revisión sistemática y metaanálisis de 2023 de cuatro ECAs (n=117) no encontró un efecto estadísticamente significativo sobre los resultados de ansiedad (RR 1.01; p=0.98).

La kava (Piper methysticum) cuenta con múltiples ensayos controlados con placebo y revisiones sistemáticas que respaldan su efecto ansiolítico, particularmente para la ansiedad generalizada y subumbral. Las kavalactonas modulan los receptores GABA-A e inhiben la recaptación de noradrenalina y dopamina. Un metaanálisis de 5 ensayos clínicos (n=330) encontró un riesgo relativo de 1.50 (IC 95% 1.12–2.01) a favor de la kava frente al placebo. La evidencia es mixta específicamente para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG) diagnosticado según el DSM-IV.

Las kavalactonas son los principales compuestos bioactivos del kava (Piper methysticum) responsables de sus efectos ansiolíticos. Potencian directamente los receptores GABA-A e inhiben la recaptación de norepinefrina. Múltiples ensayos clínicos que estudian extractos estandarizados de kava (que aportan un contenido definido de kavalactonas) demuestran efectos ansiolíticos. La base de evidencia para las kavalactonas refleja la base de evidencia del kava.

El mismo ECA de 2025 en pacientes con TDM que mostró efectos antidepresivos también encontró que las puntuaciones de ansiedad y malestar en la escala DASS-21 disminuyeron significativamente en el grupo de aceite de kril en comparación con el valor basal (p<0,001). Los datos en animales, en ratones con senescencia acelerada, muestran que el aceite de kril reduce el comportamiento tipo ansiedad. La evidencia es preliminar y se reporta mayormente junto con los resultados sobre depresión.

La L-arginina, en combinación con L-lisina, cuenta con evidencia de ECA que respalda la reducción de la ansiedad y de las respuestas de cortisol en personas con rasgo elevado de ansiedad. Por sí sola, la arginina modula el óxido nítrico y la función del eje HPA, relevantes para el estrés y la ansiedad. Una revisión sistemática de suplementos nutricionales para la ansiedad evaluó la combinación de L-lisina + L-arginina entre los tratamientos ansiolíticos clínicos.

La NAC (la forma acetilada de la L-cisteína) se ha investigado en los trastornos de ansiedad principalmente por su capacidad de modular la homeostasis del glutamato y reducir la neuroinflamación. Una revisión sistemática de 2015 encontró evidencia preliminar sobre la NAC en los trastornos de ansiedad, aunque todavía se necesitan ensayos confirmatorios más amplios. Los datos de los ensayos clínicos son mixtos y la mayoría de los estudios tienen una muestra insuficiente.

Los ensayos clínicos muestran que 3 g de glicina tomados antes de acostarse reducen significativamente los niveles de ansiedad autoinformados a la mañana siguiente. La glicina actúa como neurotransmisor inhibitorio, atenuando la excitabilidad neuronal a través de receptores de glicina insensibles a la estricnina. La evidencia proviene de pequeños estudios controlados en individuos con mala calidad de sueño y tendencias al insomnio.

La L-histidina es el único precursor biosintético de la histamina cerebral, un neurotransmisor involucrado en la regulación de la ansiedad. Estudios en animales muestran que una ingesta insuficiente de histidina reduce la histamina cerebral y produce comportamientos de tipo ansioso. Investigaciones farmacológicas en roedores confirman que la administración periférica de L-histidina induce efectos ansiogénicos de manera dosis-dependiente a través de los receptores H1 de histamina. Los datos clínicos en humanos específicos sobre resultados relacionados con la ansiedad siguen siendo limitados.

La L-lisina, un aminoácido esencial, cuenta con evidencia de ECA para la reducción de síntomas de ansiedad, particularmente en combinación con L-arginina. Los ensayos clínicos demuestran que la suplementación con L-lisina reduce la ansiedad rasgo y las respuestas de cortisol al estrés, posiblemente al actuar como antagonista parcial del receptor de serotonina. Una revisión sistemática identificó la monoterapia con lisina y la combinación de L-lisina + L-arginina entre los tratamientos ansiolíticos revisados.

En el ECA de Miyake et al. 2014, la L-ornitina (400 mg/día, 8 semanas) redujo significativamente las subpuntuaciones de tensión-ansiedad del POMS en trabajadores sanos con estrés leve. Estudios en animales demuestran que la L-ornitina administrada por vía oral atenúa las vocalizaciones de angustia y el comportamiento de tipo ansioso inducidos por el factor liberador de corticotropina (CRF) a través de los receptores GABA-A en pollitos neonatos. La evidencia humana con el POMS es de escala modesta, pero el hallazgo se replica en varios estudios que miden estados de ánimo.

La L-teanina, un aminoácido no proteico presente en el té verde, cuenta con múltiples ECA que demuestran efectos ansiolíticos y reductores del estrés. A dosis de 200–400 mg/día, promueve la actividad de las ondas cerebrales alfa (estado de alerta relajada), aumenta el GABA y reduce el cortisol. Una revisión sistemática de 9 ECA encontró reducciones significativas del estrés y la ansiedad, particularmente en condiciones agudas.

El L-triptófano es el precursor dietético de la serotonina y la melatonina, con evidencia clínica de reducción de la ansiedad y mejora del estado de ánimo. Los ECA han demostrado una reducción de los síntomas de ansiedad y una mejora del sueño en poblaciones con depresión y ansiedad. Se lo revisa entre los suplementos nutricionales para la ansiedad en la literatura sistemática revisada por pares. Los estudios de depleción de triptófano confirman su papel en la regulación serotoninérgica de la ansiedad.

Múltiples ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo han demostrado que L. gasseri CP2305 (inactivada por calor) reduce significativamente las puntuaciones de ansiedad en adultos sanos sometidos a estrés crónico. En un estudio cruzado de 4 semanas con estudiantes de medicina, la ingesta diaria de CP2305 mejoró significativamente la ansiedad y el estado de ánimo depresivo en comparación con el placebo, y además suprimió la liberación de cortisol salival. Un ECA de mayor duración, de 24 semanas, confirmó las reducciones en la ansiedad medida mediante el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo de Spielberger.

L. paracasei PS23 y Lpc-37 se han estudiado en ECA en relación con la ansiedad y el estrés. Un ECA doble ciego de 6 semanas con PS23 vivo en trabajadores de oficina estresados mostró una mejora significativa en los niveles de ansiedad rasgo frente a placebo. El mecanismo del eje intestino-cerebro implica la modulación de la corticosterona, las citocinas antiinflamatorias y la integridad de la barrera intestinal.

Varios ECA y un metaanálisis respaldan que las cepas de L. plantarum reducen los síntomas de ansiedad, incluidas las puntuaciones de cuestionarios validados, en poblaciones estresadas. Los mecanismos involucran el eje intestino-cerebro, la producción de GABA y la modulación del cortisol.

L. rhamnosus HN001 redujo los puntajes de ansiedad posparto en un histórico ECA doble ciego de 423 personas. La cepa JB-1 muestra consistentemente efectos ansiolíticos en modelos animales a través de la señalización intestino-cerebro dependiente de GABA. A nivel mecanístico, L. rhamnosus modula el eje HPA y la respuesta de corticosterona. La evidencia es más sólida para la ansiedad posparto y los modelos de ansiedad inducida por estrés.

La lavanda, en particular su preparación oral (Silexan, 80 mg/día), es uno de los productos botánicos más ampliamente estudiados para la ansiedad. Múltiples ECA y una revisión sistemática demuestran efectos ansiolíticos significativos en el trastorno de ansiedad generalizada, la ansiedad y depresión mixtas, y el insomnio relacionado con la ansiedad. Modula los canales de calcio dependientes de voltaje y la transmisión serotoninérgica y noradrenérgica.

La aromaterapia con aceite esencial de limón (LEO) ha demostrado efectos ansiolíticos en ensayos clínicos. Un ECA multicéntrico y con evaluador ciego, realizado en 100 pacientes con infarto agudo de miocardio, encontró que la inhalación de limón redujo significativamente los puntajes de ansiedad el día 4 posterior a la intervención, en comparación con el placebo de parafina. Los aceites esenciales cítricos, en general, muestran propiedades ansiolíticas en múltiples condiciones clínicas humanas.

La toronjil (Melissa officinalis) cuenta con evidencia clínica para reducir la ansiedad y los síntomas asociados. Su mecanismo ansiolítico implica la inhibición de la GABA transaminasa (lo que aumenta los niveles cerebrales de GABA) a través del ácido rosmarínico. Un metaanálisis de ensayos clínicos mostró que el toronjil mejoró los puntajes de ansiedad más que el placebo. Se ha utilizado tradicionalmente en toda Europa durante siglos como un nervino calmante.

Dos estudios clínicos en humanos muestran que la inhalación de aceite esencial de limoncillo (LGEO) reduce la ansiedad estado. Un ECA de 2025 en pacientes dentales sometidos a raspado y alisado radicular encontró que la aromaterapia con LGEO mejoró las puntuaciones de ansiedad y las medidas hemodinámicas. Un estudio controlado en humanos anterior encontró que la exposición breve al aroma de limoncillo redujo la ansiedad estado y la tensión subjetiva, con recuperación completa de una tarea inductora de ansiedad dentro de los 5 minutos.

El bulbo de lirio (Bai He, Lilium brownii/lancifolium) tiene actividad ansiolítica documentada en modelos preclínicos, atribuida principalmente a sus saponinas y polisacáridos. Las fórmulas clásicas de la MTC que contienen bulbo de lirio han sido evaluadas en estudios clínicos para la ansiedad asociada al patrón de la 'Enfermedad del Lirio'. Un estudio de 2026 publicado en ScienceDirect encontró que las saponinas totales del bulbo de lirio produjeron efectos ansiolíticos significativos en ratones ovariectomizados sometidos a estrés crónico. Una revisión sistemática en el Journal of Ethnopharmacology confirmó mejoras en las puntuaciones de ansiedad con Bai He Di Huang Tang.

Múltiples líneas de evidencia respaldan la actividad ansiolítica del limoneno. Estudios en animales documentan efectos mediante la modulación dopaminérgica y GABAérgica a través de los receptores de adenosina A2A. Un pequeño estudio clínico en pacientes hospitalizados sometidos a un procedimiento estresante de médula ósea encontró que el aceite esencial ambiental predominante en D-limoneno redujo significativamente la ansiedad autoinformada (STAI-S), la presión arterial y la frecuencia cardíaca en comparación con el placebo. Un ECA en humanos de 2024 (Johns Hopkins) demostró además que el D-limoneno vaporizado redujo significativamente las calificaciones de ansiedad inducida por THC.

Múltiples ensayos clínicos pequeños muestran que la melena de león reduce las puntuaciones de ansiedad en humanos. Un ECA de 8 semanas en 77 adultos con sobrepeso encontró una mejora del 33.2% en la ansiedad respecto al valor inicial. Un ECA de 4 semanas en 30 mujeres menopáusicas también demostró reducciones significativas. La evidencia es consistente pero limitada por los tamaños de muestra pequeños.

La evidencia clínica sugiere que el litio reduce los síntomas de ansiedad, particularmente la ansiedad comórbida en los trastornos del estado de ánimo. Un ensayo abierto de seis semanas realizado en 2022 encontró una reducción significativa de la ansiedad en pacientes con depresión bipolar tratados con litio en dosis bajas, y más de la mitad alcanzó la remisión completa de los síntomas de ansiedad. La evidencia específica sobre el orotato de litio se extrapola a partir de la investigación más amplia sobre el litio.

La neferina, un alcaloide bisbencilisoquinolínico proveniente de los embriones de semillas de loto, ha demostrado efectos ansiolíticos en modelos animales comparables a los del diazepam, sin provocar deterioro motor. Un pequeño estudio exploratorio en humanos con extracto de Nelumbo nucifera mostró reducciones clínicamente significativas en las puntuaciones de ansiedad GAD-7. La medicina tradicional china ha utilizado desde hace mucho tiempo el embrión de semilla de loto para calmar la agitación mental.

Múltiples estudios preclínicos muestran que la luteolina reduce el comportamiento de tipo ansioso mediante la supresión de la neuroinflamación, la regulación del eje HPA y la modulación de monoaminas. Los modelos animales de privación de sueño, TEPT y estrés crónico demuestran todos efectos ansiolíticos significativos. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada, sin ECA independientes publicados aún en poblaciones con ansiedad.

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) pequeños en mujeres posmenopáusicas muestran que la maca (3.5 g/día) reduce las puntuaciones de ansiedad autoinformada, independientemente de los cambios en los niveles de estrógeno o andrógenos. Se hipotetiza que los flavonoides de la maca inhiben la actividad de la monoaminooxidasa. La evidencia es preliminar y se limita a ensayos pequeños en poblaciones específicas.

El magnesio es un mineral esencial respaldado por múltiples ECA y revisiones sistemáticas que respaldan efectos ansiolíticos modestos, en particular en personas con niveles bajos de magnesio. Actúa como antagonista del receptor NMDA, reduce la excitotoxicidad mediada por glutamato y favorece la señalización de GABA. Las revisiones sistemáticas encuentran de manera consistente efectos positivos en poblaciones con ansiedad, síndrome premenstrual (SPM) y estrés leve, aunque el tamaño del efecto es variable.

Múltiples ensayos en humanos respaldan los efectos ansiolíticos de la corteza de magnolia. Un ECA doble ciego (mezcla Relora®, n=56) redujo el cortisol salival en un 18% y mejoró múltiples puntuaciones del estado de ánimo frente al placebo. Un ECA piloto independiente en mujeres premenopáusicas mostró que las puntuaciones de ansiedad estado disminuyeron en promedio 14.3 puntos frente a 7.6 en el placebo durante seis semanas. El mecanismo activo involucra al honokiol actuando como modulador alostérico positivo de los receptores GABA-A.

La magnolol es un lignano bioactivo de la corteza de Magnolia (Magnolia officinalis) con actividad ansiolítica demostrada en estudios preclínicos y en algunos estudios en humanos. Modula los receptores GABA-A y la señalización de serotonina. Una revisión sistemática de PMC sobre suplementos para la ansiedad incluye explícitamente los extractos de corteza de Magnolia/Phellodendron (que contienen magnolol) entre los tratamientos revisados. Relora, una combinación de Magnolia y Phellodendron, cuenta con cierta evidencia de ensayos en humanos para la reducción del cortisol y la ansiedad.

Un ECA de 2023 (n=57 enfermeras de UCI) encontró que inhalar aceite esencial de mejorana al 3% durante 2 horas redujo significativamente los puntajes de ansiedad estado y estrés percibido en comparación con un aceite control. La herbolaria tradicional ha clasificado desde hace mucho tiempo a la mejorana como ansiolítica, atribuyendo esto a sus componentes terpénicos volátiles que modulan la actividad del sistema nervioso central.

La melatonina ha demostrado efectos ansiolíticos en múltiples contextos clínicos, particularmente en la ansiedad preoperatoria y la ansiedad relacionada con el sueño. Una revisión en PMC documenta su acción ansiolítica clínica en varias afecciones. Actúa a través de los receptores de melatonina MT1 y MT2 y modula el eje HPA y las vías de ansiedad relacionadas con el ritmo circadiano. Es ampliamente revisada en la farmacología clínica convencional para esta indicación.

El agrimonia (Leonurus cardiaca) cuenta con evidencia clínica humana limitada que respalda efectos ansiolíticos. Un estudio piloto (1200 mg/día de extracto oleoso, 50 pacientes hipertensos) encontró una mejora significativa en las puntuaciones de ansiedad y labilidad emocional. Estudios en animales atribuyen esto a las fracciones de iridoides y alcaloides que actúan sobre las vías GABAérgicas. La Comisión E de Alemania la ha autorizado para molestias cardíacas de origen nervioso, lo que incluye palpitaciones inducidas por ansiedad.

La NAC cuenta con evidencia clínica preliminar para los trastornos de ansiedad, principalmente a través de su modulación de la neurotransmisión de glutamato y la reducción de la neuroinflamación oxidativa. Una revisión sistemática sobre la NAC en psiquiatría y neurología clasificó la ansiedad entre los trastornos con evidencia preliminar que requieren estudios confirmatorios más amplios. Una revisión narrativa de 2025 también señaló efectos ansiolíticos limitados pero sugerentes en poblaciones clínicas.

La naringenina (la aglicona de la naringina) ejerce efectos ansiolíticos en modelos con ratas al modular los sistemas monoaminérgicos, inhibir la MAO-A y suprimir la neuroinflamación. Un estudio en ratas de 2025 encontró que la naringenina a 100 mg/kg mejoró significativamente las conductas de tipo ansioso y restauró la homeostasis de neurotransmisores. La evidencia es enteramente preclínica.

Los estudios preclínicos han documentado efectos ansiolíticos de los extractos de C. rotundus en modelos animales. La revisión de Pharmaceutical and Biomedical Research (2021) describe estudios in vivo que evalúan efectos ansiolíticos y cognitivos. También se ha documentado la acción sedante de la planta en modelos del SNC, en concordancia con sus propiedades ansiolíticas.

Los ácidos grasos omega-3 (EPA y DHA) cuentan con una revisión sistemática y metaanálisis de dosis-respuesta de 2024 que incluyó 23 ECA (n=2,189), la cual demostró una reducción significativa de los síntomas de ansiedad, con el mayor beneficio observado a ≥2 g/día. Los mecanismos incluyen actividad antiinflamatoria, modulación del BDNF y regulación del eje HPA. La calidad de la evidencia se califica de baja a moderada.

La ruscogenina, una saponina esteroidal mayoritaria de Ophiopogon japonicus, ha demostrado ejercer efectos ansiolíticos en modelos animales de ansiedad inducida por dolor crónico mediante la regulación de la señalización TLR4-mediada de NFκB/MAPK/NLRP3. No existen ensayos clínicos en humanos sobre los efectos ansiolíticos de O. japonicus.

Los ensayos clínicos demuestran que la inhalación del aceite esencial de Citrus sinensis reduce la ansiedad en pacientes que esperan tratamiento dental y en voluntarios sanos expuestos a situaciones ansiogénicas. Las preparaciones orales de C. aurantium también muestran efectos ansiolíticos. La base de evidencia es prometedora pero metodológicamente limitada, y se justifica la realización de más ensayos bien diseñados.

Las semillas de Platycladus orientalis (Bai Zi Ren) tienen un uso tradicional documentado para la ansiedad y la inquietud nerviosa en la MTC. Investigaciones preclínicas que utilizan vesículas extracelulares derivadas de plantas a partir de hojas de P. orientalis han demostrado efectos ansiolíticos en modelos con roedores, modulando las vías de neurotransmisores serotonina (5-HT) y GABA. No existen ensayos clínicos en humanos, pero la evidencia de laboratorio respalda un mecanismo plausible.

P. foetida exhibe actividad sedante-ansiolítica en modelos preclínicos con roedores. Se ha publicado una evaluación del potencial analgésico y sedante-ansiolítico utilizando extracto de hoja. La actividad ansiolítica está documentada farmacológicamente junto con propiedades anticonvulsivas relevantes para el sistema nervioso.

La pasiflora (Passiflora incarnata) ha sido estudiada en ensayos controlados aleatorizados para la ansiedad y el trastorno de ansiedad generalizada (TAG). Un ECA piloto de referencia encontró que la pasiflora tenía una eficacia comparable a la del oxazepam para el TAG, con menos efectos adversos sobre el desempeño laboral. Se considera que actúa como agonista parcial de GABA-A. Tanto la medicina tradicional occidental como la ayurvédica la han utilizado como sedante nervino.

Múltiples ensayos clínicos demuestran que la aromaterapia con aceite de menta reduce la ansiedad estado en entornos clínicos, incluyendo pacientes cardíacos y de UCI. Un ensayo aleatorizado controlado con placebo en pacientes de urgencias cardíacas encontró una reducción medible de la ansiedad utilizando el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo de Spielberger. Un ensayo clínico independiente en pacientes de UCI con infarto de miocardio encontró que la inhalación de 0.2 ml de aceite de menta redujo los puntajes de depresión y ansiedad en la escala DASS-21. Sin embargo, una revisión sistemática de PMC señala que los datos actuales no respaldan completamente el uso de la menta para trastornos de ansiedad de forma equivalente a hierbas ya establecidas como la valeriana.

La combinación Relora (Magnolia + P. amurense) redujo significativamente la ansiedad estado transitoria en un ECA piloto doble ciego de 2008 en mujeres premenopáusicas. La berberina de P. amurense ha demostrado efectos ansiolíticos en modelos de estrés en roedores, incluida la prueba del laberinto elevado en cruz (elevated plus maze). P. amurense está documentada tanto en la Medicina Tradicional China (MTC) como en la medicina tradicional japonesa como remedio para la ansiedad.

Las poligalasaponinas de la raíz de P. tenuifolia han demostrado actividad ansiolítica en múltiples modelos animales preclínicos, reduciendo los comportamientos similares a la ansiedad mediante la modulación del sistema noradrenérgico central y la regulación positiva del BDNF. La medicina tradicional china ha utilizado Yuan Zhi durante siglos para calmar la mente y aliviar la inquietud. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada, pero el trabajo mecanístico preclínico está bien documentado en la literatura revisada por pares.

Se han documentado niveles más bajos de pregnenolona en el LCR y el suero en el trastorno de ansiedad generalizada y la fobia social. Los ensayos clínicos en poblaciones con trastorno por consumo de sustancias muestran que la pregnenolona reduce la ansiedad inducida por estrés y por señales condicionadas. La acción ansiolítica de la pregnenolona está mediada por su metabolito derivado, la alopregnanolona, que modula positivamente los receptores GABA-A.

La progesterona se metaboliza en el tejido cerebral a alopregnanolona (ALLO), que potencia la actividad del receptor GABA-A y produce efectos ansiolíticos y sedantes en humanos. Múltiples estudios en humanos han encontrado una asociación positiva entre los niveles de progesterona y las medidas de ansiedad, siendo la relación bidireccional: la ALLO puede reducir la ansiedad, mientras que las fluctuaciones rápidas o la retirada de progesterona pueden provocarla. La evidencia es más sólida para la ansiedad relacionada con el ciclo en mujeres premenopáusicas.

Un ECA doble ciego de 2005 (Tang et al., J Medicinal Food) en 132 pacientes con neurastenia encontró que el extracto de polisacáridos de reishi redujo significativamente la fatiga relacionada con la ansiedad y mejoró el bienestar en comparación con el placebo. Un ECA de 2026 con múltiples hongos, incluido el reishi, demostró reducciones significativas de cortisol y ansiedad durante 12 semanas. Los datos preclínicos señalan la modulación del eje HPA y la regulación de citocinas antiinflamatorias como mecanismos. La evidencia es promisoria pero está limitada por ensayos pequeños y por el uso de diagnósticos de neurastenia en lugar de diagnósticos de ansiedad según el DSM-5.

Múltiples ECA controlados con placebo han evaluado Relora® directamente para la ansiedad. Un ECA piloto de 2008 (Kalman et al., Nutrition Journal, n=40 mujeres premenopáusicas con sobrepeso) encontró que Relora redujo la ansiedad estado transitoria en el cuestionario Spielberger STATE en comparación con placebo, aunque no redujo la ansiedad rasgo (de larga duración). Un ECA de 2006 reportado en FASEB mostró que las puntuaciones totales del Índice de Ansiedad Estado-Rasgo de Spielberger mejoraron significativamente y en el doble con Relora en comparación con placebo (p=0.047). La evidencia es prometedora pero se limita a estudios piloto pequeños.

Rhodiola rosea es un adaptógeno bien caracterizado, con múltiples ensayos clínicos que demuestran reducciones en el estrés, la ansiedad y el agotamiento (burnout). Sus rosavinas y salidrósido activos modulan el eje HPA, inhiben la monoaminooxidasa y regulan el cortisol. Los estudios de prueba de concepto confirman su seguridad y efectos antidepresivos/ansiolíticos modestos, y la combinación con azafrán ha mostrado mejoras significativas en la ansiedad en un ECA controlado con placebo de 2025.

Múltiples ECAs y un metaanálisis de 32 ECAs confirman que Rosa damascena (en forma de aromaterapia o extracto oral) reduce significativamente las puntuaciones de ansiedad estado en adultos en diversos entornos clínicos. Un metaanálisis de 2021 agrupó 32 publicaciones y reportó un tamaño del efecto grande (SMD: −1.74). Un ECA de 2025 en mujeres menopáusicas (n=82, 500 mg de extracto oral) mostró una disminución de las puntuaciones de ansiedad de 14.6 a 6.2 frente a un cambio mínimo en el placebo (p<0.001).

Múltiples ensayos clínicos en humanos muestran que el romero reduce las puntuaciones de ansiedad en estudiantes sanos y en pacientes con trastorno depresivo mayor. Un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo también encontró que el extracto de romero mejoró significativamente la ansiedad rasgo según el STAI y redujo la ansiedad estado tras una sola dosis. La evidencia indica que el ácido rosmarínico modula el estrés oxidativo y las vías inflamatorias implicadas en la ansiedad.

El ácido rosmarínico (AR), principalmente a través de extractos de bálsamo de limón (Melissa officinalis) ricos en AR, ha mostrado efectos ansiolíticos en múltiples ensayos clínicos en humanos. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 2022 encontró que las cápsulas de romero (que contenían AR cuantificado) redujeron significativamente las puntuaciones de la subescala de ansiedad de la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión en pacientes con trastorno depresivo mayor durante 8 semanas. Estudios preclínicos indican que el AR modula el eje HPA y la señalización de BDNF para reducir el comportamiento tipo ansiedad.

Un único ECA encontró que 800 mg de jalea real (RJ) al día durante 12 semanas mejoraron los puntajes de ansiedad en mujeres posmenopáusicas. Trabajos preclínicos implican al ácido 10-hidroxi-trans-2-decenoico (10-HDA) y a la modulación de la señalización de BDNF como mecanismos. La evidencia se limita a un solo ensayo en humanos y a modelos animales.

El azafrán (Crocus sativus) cuenta con múltiples ECA que demuestran efectos ansiolíticos y antidepresivos, con una eficacia comparable a la de antidepresivos estándar como la fluoxetina en algunos ensayos. Los constituyentes activos crocina y safranal modulan la recaptación de serotonina, dopamina y norepinefrina. Una revisión sistemática identificó al azafrán entre las hierbas con la base de evidencia más sólida para la ansiedad, con resultados positivos en los 3 ECA disponibles al momento de la revisión.

Un ECA doble ciego, controlado con placebo y de diseño cruzado encontró que la salvia oral (300 y 600 mg de hoja seca) redujo la ansiedad antes y después de una serie de pruebas de estrés psicológico en adultos sanos. También se reportaron mejoras en el estado de ánimo, incluyendo la calma. El mecanismo involucra la inhibición de la colinesterasa y un mayor tono colinérgico.

Múltiples estudios en humanos respaldan el potencial ansiolítico del sceletium. Un ECA farmacológico con fMRI (n=16) mostró que una dosis única de 25 mg de Zembrin® atenuó la reactividad de la amígdala ante estímulos de miedo y redujo el acoplamiento amígdala-hipotálamo. Un estudio controlado con placebo de 2020 encontró que 25 mg de Zembrin® redujo significativamente la ansiedad subjetiva y atenuó la respuesta de la frecuencia cardíaca durante una tarea de estrés. Una revisión sistemática/metaanálisis de 2023 de cuatro ECA (n=117) encontró resultados combinados mixtos, sin una reducción estadísticamente significativa a nivel grupal en las puntuaciones de ansiedad en general.

Los estudios en animales muestran que los lignanos de schisandra reducen el comportamiento ansioso inducido por estrés, disminuyen los niveles cerebrales de MAO y normalizan el cortisol plasmático mediante la modulación del eje HPA. Los estudios in vitro confirman la actividad ansiolítica. En la MTC, la schisandra se ha utilizado para calmar el shen (espíritu) y aliviar el insomnio provocado por la ansiedad.

Albizia julibrissin tiene una actividad ansiolítica bien documentada, respaldada por múltiples estudios preclínicos. Sus componentes clave, incluyendo la julibroside C1 y el lignano SAG, actúan mediante la activación del receptor GABA-A y la modulación del eje HPA. La planta cuenta con siglos de uso en la Medicina Tradicional China (MTC) para la ansiedad y es una de las hierbas más estudiadas en esta área.

Los estudios preclínicos demuestran actividad ansiolítica para el extracto hidroalcohólico de S. indicus en modelos con roedores. En dosis bajas (100 mg/kg), el extracto incrementó las entradas al brazo abierto en la prueba del laberinto en cruz elevado, lo que indica un efecto ansiolítico. El uso tradicional en la medicina ayurvédica para enfermedades mentales concuerda con estos hallazgos.

La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) cuenta con evidencia principalmente sólida para la depresión, pero presenta evidencia mixta para la ansiedad. Las revisiones sistemáticas muestran que aproximadamente el 50% de los estudios reportan resultados positivos para los síntomas de ansiedad. Sus compuestos activos (hiperforina, hipericina) inhiben la recaptación de serotonina, dopamina y noradrenalina. La Comisión E alemana y la EMA la aprueban para la depresión leve a moderada y algunas indicaciones relacionadas con la ansiedad.

La fracción enriquecida en 20-hidroxiecdisona de las raíces de P. glomerata redujo significativamente los comportamientos relacionados con la ansiedad en ratones a 30 mg/kg (Franco et al., 2021). El uso tradicional de la suma por parte de indígenas brasileños como tónico calmante concuerda con este hallazgo.

Estudios preclínicos en animales demuestran efectos ansiolíticos de los extractos de A. calamus, y un pequeño ensayo abierto en humanos (n=33) que utilizó 500 mg dos veces al día de un extracto hidroetanólico durante 60 días reportó reducciones en las puntuaciones de ansiedad. Se cree que los constituyentes activos α- y β-asarona modulan las vías gabaérgicas. No existen ensayos controlados aleatorizados de gran tamaño.

La taurina modula la neurotransmisión inhibitoria al actuar sobre los receptores GABA-A y de glicina, produciendo efectos ansiolíticos en modelos animales. Los datos clínicos observacionales relacionan el metabolismo alterado de la taurina con estados de ansiedad. Los datos de ensayos clínicos en humanos siguen siendo limitados, pero la evidencia preclínica es mecánicamente robusta.

El MgT (L-treonato de magnesio), que aporta ácido treónico al cerebro, ha demostrado efectos ansiolíticos tanto en estudios preclínicos como en estudios en humanos. Estudios en animales mostraron que el MgT potencia la extinción del miedo en la corteza prefrontal y la amígdala sin borrar la memoria del miedo. Un ECA en humanos encontró una reducción significativa en las puntuaciones de la Escala de Ansiedad de Hamilton con el tratamiento con MgT en adultos mayores con deterioro cognitivo.

T. cordifolia mejoró el comportamiento de tipo ansioso en ratas con privación aguda de sueño, y sus extractos han sido reportados en revisiones indexadas en PubMed como agentes ansiolíticos. Múltiples estudios documentan la modulación de los sistemas antioxidantes y monoaminérgicos cerebrales relevantes para la ansiedad.

Los datos de ECA en humanos muestran que la suplementación con Tongkat Ali reduce las subpuntuaciones de tensión-ansiedad en escalas psicológicas validadas. El ensayo controlado con placebo de Talbott et al. (2013) encontró una reducción en las puntuaciones de tensión (−11%) en sujetos con estrés moderado. Un ECA japonés encontró que la tensión-ansiedad en el grupo de Tongkat Ali fue menor que en el placebo con significancia marginal. Estudios en animales mostraron adicionalmente efectos ansiolíticos comparables al diazepam. La evidencia es preliminar, pero existen datos en humanos.

Múltiples ECAs y metaanálisis indican que la suplementación con curcumina reduce significativamente los síntomas de ansiedad. Un metaanálisis de 2024 de 8 ECAs (567 participantes) encontró una DME combinada de −1.56 (p<0.001) para la reducción de la ansiedad. Una revisión sistemática de 2025 de 15 ECAs (1,123 participantes) también reportó efectos ansiolíticos significativos (DME: −0.22, p=0.01). La fortaleza de la evidencia está moderada por la heterogeneidad de los estudios y los tamaños de muestra pequeños.

La valeriana (Valeriana officinalis) tiene una larga historia tradicional como sedante y ansiolítico. La evidencia clínica es mixta: algunos ensayos muestran efectos ansiolíticos significativos, mientras que otros no encuentran ventaja alguna frente al placebo. Parece actuar mediante mecanismos gabaérgicos, con el ácido valerénico actuando sobre los receptores GABA-A. La Comisión E alemana la aprueba para la inquietud nerviosa y los trastornos del sueño.

La evidencia clínica en humanos respalda los efectos ansiolíticos de la vainilla principalmente a través de la aromaterapia. Un estudio realizado en el Memorial Sloan-Kettering encontró que los pacientes expuestos a una fragancia similar a la vainilla (heliotropina) durante procedimientos de resonancia magnética (RM) experimentaron un 63% menos de ansiedad en comparación con los controles. Estudios en animales también muestran que la vainillina puede reducir comportamientos similares a la ansiedad. No se han realizado ensayos de dosificación oral en humanos.

Los ensayos clínicos han evaluado la suplementación con tiamina en afecciones relacionadas con la ansiedad, con algunas señales positivas. Un ECA triple ciego en mujeres con síndrome de ovario poliquístico encontró que 300 mg/día de tiamina durante cuatro semanas redujo la ansiedad y los síntomas somáticos. Las revisiones sistemáticas sobre las vitaminas del grupo B para la ansiedad muestran efectos mixtos y modestos, y los resultados dependen en gran medida del estado de deficiencia basal.

La deficiencia de vitamina B12 está clínicamente asociada con síntomas neuropsiquiátricos, incluida la ansiedad, vinculados a una alteración del metabolismo de un carbono y a una síntesis deficiente de neurotransmisores. Los datos observacionales muestran que los niveles bajos de B12 se correlacionan con manifestaciones de ansiedad, pero los estudios de aleatorización mendeliana no han confirmado un efecto causal directo. La relación es más sólida en el contexto de una deficiencia manifiesta que en la suplementación en individuos con niveles adecuados.

Los estudios en animales de las décadas de 1970 y 1980 establecieron que la niacinamida se une a los receptores de benzodiacepinas con efectos leves de tipo ansiolítico. Series de casos y observaciones clínicas han sugerido una reducción de la ansiedad en algunos individuos que toman niacinamida en dosis altas. La evidencia sigue siendo principalmente preclínica y basada en casos; no existen ECA a gran escala, pero la plausibilidad biológica está documentada en la literatura.

Se ha demostrado en un ECA doble ciego que la suplementación con dosis altas de vitamina B6 reduce la ansiedad autoinformada en adultos jóvenes, y el mecanismo propuesto es la potenciación de la neurotransmisión inhibitoria GABAérgica. Datos transversales asocian además una menor ingesta de B6 con un mayor riesgo de ansiedad en mujeres. La evidencia es preliminar y se limita a poblaciones no clínicas.

Múltiples ensayos controlados aleatorizados han documentado efectos ansiolíticos de Bacopa monnieri en humanos. Un ECA de 12 semanas en participantes de edad avanzada mostró reducciones significativas en las puntuaciones combinadas de ansiedad estado y ansiedad rasgo en comparación con placebo. Las dosis clínicas de 300–600 mg de extracto estandarizado al día se utilizan típicamente, y los efectos surgen después de aproximadamente 12 semanas.

Los withanólidos son las principales lactonas esteroidales bioactivas de la ashwagandha (Withania somnifera) responsables de sus efectos ansiolíticos y adaptógenos. Los ensayos clínicos con extracto de ashwagandha estandarizado según el contenido de withanólidos demuestran reducciones significativas en la ansiedad, el estrés y el cortisol. Estos modulan los receptores GABA-A, inhiben la secreción de cortisol y regulan la actividad del eje HPA.

Los estudios en animales demuestran que el extracto hidroalcohólico de A. millefolium produce efectos ansiolíticos en las pruebas de laberinto elevado en cruz y de enterramiento de canicas, actuando mediante la modulación de los receptores GABA-A/benzodiacepínicos. El uso tradicional en la medicina popular brasileña emplea específicamente infusiones de milenrama para la 'calma.' No existen ensayos clínicos en humanos sobre la ansiedad.

La yohimbina se ha investigado como adyuvante de la terapia de exposición para trastornos de ansiedad y fobias, con resultados clínicos mixtos. Algunos ensayos controlados aleatorizados muestran que puede acelerar la extinción del miedo y reducir la ansiedad autoinformada cuando se administra antes de las sesiones de exposición. Otros ensayos, en particular en el tratamiento con realidad virtual de la fobia a volar, no encontraron ningún beneficio frente al placebo. Al mismo tiempo, la yohimbina en sí puede provocar ansiedad como efecto secundario a través de la estimulación noradrenérgica.

En la Medicina Tradicional China (MTC), el ámbar (Hu Po) es una hierba sedante clásica utilizada para calmar la mente y controlar el susto, indicada para la ansiedad, las palpitaciones y la inquietud. Estudios en animales sugieren que el ácido succínico tiene efectos inhibitorios sobre el SNC. No existen ensayos clínicos en humanos específicamente para la ansiedad.

Bacopa monnieri (Brahmi) se ha utilizado durante siglos en la medicina ayurvédica para la ansiedad, la agitación mental y la mejora cognitiva. Si bien los ECA clínicos muestran principalmente beneficios cognitivos, el uso tradicional para la ansiedad nerviosa está bien establecido. La evidencia de ensayos en humanos específicamente para la ansiedad es preliminar e inconsistente. Modula la acetilcolinesterasa, la serotonina y el cortisol.

La escálgola de Baikal (Baikal skullcap) tiene una larga historia de uso en la Medicina Tradicional China (MTC) para la ansiedad, y la evidencia preclínica muestra que sus flavonoides activos, baicalina y baicaleína, interactúan con el sistema GABAérgico de manera similar a los ansiolíticos convencionales. Los estudios en roedores demuestran una reducción de las conductas similares a la ansiedad. Sin embargo, aún no existen ensayos controlados aleatorizados directos en humanos que utilicen específicamente la ansiedad como criterio de valoración primario.

El aceite esencial de pícea negra (Picea mariana) se utiliza en aromaterapia para el alivio de la ansiedad y el estrés. Su contenido de acetato de bornilo se asocia con propiedades calmantes y sedantes. Se ha demostrado en estudios en humanos que la exposición a fitoncidas de coníferas modifica el equilibrio autónomo y reduce las hormonas del estrés, lo que respalda este uso tradicional.

La ansiedad figura entre las aplicaciones tradicionales de la petasita (butterbur) en la documentación oficial del NCCIH y en múltiples bases de datos de farmacognosia. No existe evidencia clínica ni farmacológica que respalde específicamente un mecanismo ansiolítico, y ningún ensayo en humanos ha evaluado esta indicación.

Convolvulus pluricaulis (Shankhpushpi) es una planta medicinal ayurvédica primaria para la ansiedad y los trastornos nerviosos, con un uso tradicional que abarca miles de años. Los alcaloides y flavonoides modulan las vías del GABA y la serotonina. Los estudios preclínicos confirman efectos ansiolíticos. Está incluida en la Farmacopea Ayurvédica de la India para la salud mental. Los ECA en humanos son limitados.

Modelos preclínicos en roedores e insectos muestran que el extracto de semilla de cowage tiene efectos ansiolíticos, probablemente a través de la modulación GABAérgica y la reducción del cortisol. Un estudio en humanos realizado en hombres infértiles demostró una reducción significativa en las puntuaciones de ansiedad-estado tras 3 meses de 5 g/día de polvo de semilla. No existe un ECA dedicado a la ansiedad en humanos.

La damiana (Turnera diffusa) es una planta tradicional de México y Centroamérica utilizada para la ansiedad, la depresión, el nerviosismo y como tónico. Sus flavonoides activos podrían modular los receptores de progesterona y las vías del GABA. Está incluida en farmacopeas históricas y en la literatura etnobotánica por sus efectos calmantes y nervinos. La evidencia clínica moderna es limitada.

El árbol jamaicano de sangre (Piscidia erythrina) tiene una larga historia de uso tradicional para la ansiedad, el miedo y la excitabilidad nerviosa. Los estudios en animales respaldan su actividad ansiolítica, pero no existen ensayos controlados en humanos. Está incluido en referencias de herbolaria tradicional, incluida la British Herbal Pharmacopoeia, para esta indicación.

El eleuterococo (Eleutherococcus senticosus, ginseng siberiano) se clasifica como un adaptógeno con uso tradicional en la medicina rusa y china para el estrés, el agotamiento nervioso y estados de tipo ansioso. Los ensayos clínicos respaldan sus efectos antifatiga y de adaptación al estrés; la evidencia clínica específica para la ansiedad como condición diagnosticada es limitada. Los eleuterósidos activos modulan el eje HPA y la respuesta simpaticoadrenal.

El Panax ginseng tiene una tradición de 2000 años en la medicina china para restaurar la vitalidad, reducir el estrés y calmar la mente. La evidencia moderna sugiere efectos ansiolíticos mediante la modulación del eje HPA, la actividad serotoninérgica y vías antiinflamatorias. La evidencia clínica para el trastorno de ansiedad primario es limitada, pero múltiples ensayos muestran una reducción en los síntomas de ansiedad relacionados con el estrés. Los ginsenósidos son los principales compuestos bioactivos.

En la Medicina Tradicional China (MTC), el Shi Jue Ming (concha de abulón) está documentado para calmar afecciones atribuidas al Calor del Hígado o al ascenso del Yang del Hígado, incluyendo ansiedad, irritabilidad y palpitaciones. No existen ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente el haliotis para la ansiedad.

El espinillo (hawthorn) tiene un uso tradicional documentado en la herbolaria europea y en la MTC (medicina tradicional china) para la ansiedad, el nerviosismo y las palpitaciones asociadas con ansiedad leve. Un ECA doble ciego de una combinación fija que contenía espinillo, amapola de California y magnesio redujo la ansiedad leve a moderada en comparación con placebo, pero no es posible aislar la contribución independiente del espinillo. El NCCIH indica que la evidencia sobre el espinillo para la ansiedad sigue siendo poco clara.

Los estróbilos de lúpulo (Humulus lupulus) tienen una tradición centenaria en la medicina herbal europea para la ansiedad, la tensión nerviosa y el insomnio. La evidencia clínica proviene principalmente de preparados combinados (con valeriana). El metilbutenol activo y los flavonoides modulan los receptores GABA-A. La Comisión E alemana y la ESCOP reconocen el lúpulo para la tensión nerviosa y los trastornos del sueño.

El hisopo se prescribe tradicionalmente como hierba nervina para la ansiedad y la histeria en la medicina herbal occidental. Se le clasifica como sedante y tónico nervino en las referencias herbales clásicas. Estudios en animales sugieren una actividad moduladora del SNC a través del sistema GABAérgico.

Jatamansi (Nardostachys jatamansi) es una hierba clásica del Ayurveda utilizada para la ansiedad, la histeria, la epilepsia y los trastornos mentales. Modula los niveles de GABA, serotonina y norepinefrina. Los estudios preclínicos confirman su actividad ansiolítica y depresora del SNC. Los textos tradicionales ayurvédicos la describen como una hierba 'medhya' (calmante de la mente) de primer orden. Los datos de ensayos clínicos en humanos son limitados.

El azufaifo (Ziziphus jujuba) y su semilla (Suan Zao Ren) tienen un papel bien establecido en la medicina tradicional china para la ansiedad, el insomnio, las palpitaciones y los trastornos nerviosos. Las semillas contienen jujubósidos y saponinas que modulan las vías del GABA y la serotonina. Los estudios clínicos respaldan efectos sedantes y ansiolíticos en poblaciones estresadas. El uso en la MTC para la ansiedad abarca más de 2,000 años.

Los jujubósidos son los principales bioactivos saponínicos de la semilla de Ziziphus jujuba (Suan Zao Ren) responsables de los efectos ansiolíticos y sedantes. Inhiben la excitación neuronal inducida por glutamato y modulan la actividad del GABA hipocampal. Utilizados durante más de 2,000 años en la Medicina Tradicional China (MTC) para la ansiedad y el insomnio, están reconocidos en la Farmacopea China.

La lobelia se ha utilizado tradicionalmente para aliviar la ansiedad y los ataques de pánico, principalmente en la medicina ecléctica y en la medicina tradicional de los pueblos originarios de América del Norte, con base en sus efectos depresores del SNC y relajantes en dosis bajas. La descripción general de Lobelia inflata de ScienceDirect señala que la planta "se ha utilizado para aliviar la ansiedad y los ataques de pánico". Ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado específicamente este uso.

En la Medicina Tradicional China (MTC), la hoja de Lophatherum se utiliza para las alteraciones emocionales relacionadas con el calor, incluyendo la agitación y la inquietud, lo cual se superpone conceptualmente con la ansiedad. Los textos clásicos documentan su función de calmar el espíritu (calmar el Shen). No existe evidencia farmacológica ni clínica de actividad ansiolítica en el sentido moderno.

El Mímulo es una de las 38 esencias florales del Dr. Edward Bach, designada desde la década de 1930 como el remedio específico para la ansiedad y el miedo derivados de causas conocidas e identificables. Los profesionales tradicionales la utilizan para temores cotidianos como hablar en público, la enfermedad o fobias específicas. Los ensayos clínicos controlados sobre las esencias florales de Bach no han demostrado eficacia más allá del placebo, por lo que la base de evidencia sigue siendo puramente tradicional.

La menta es utilizada en la medicina herbal tradicional como un nervino suave y ansiolítico. Estudios en animales sugieren que el mentol tiene efectos ansiolíticos dependientes de la dosis que involucran las vías dopaminérgicas. La evidencia clínica en humanos específicamente para la ansiedad es limitada, aunque los efectos sensoriales calmantes y refrescantes del mentol están bien documentados.

A. vulgaris está registrada en preparaciones de raíz ayurvédicas y en los listados homeopáticos de la Farmacopea Europea para la ansiedad y los trastornos nerviosos. Especies de Artemisia relacionadas contienen constituyentes (ácido ursólico, ácido oleanólico, carnosol) que modulan los receptores GABA-A a través del sitio de unión de las benzodiazepinas, demostrando efectos ansiolíticos en modelos con roedores. No existen ensayos clínicos en humanos sobre la ansiedad específicamente para A. vulgaris.

La corteza y las raíces de la muira puama se han utilizado tradicionalmente para la ansiedad y la tensión nerviosa en la medicina herbal amazónica y europea. La base de datos autorizada de EBSCO incluye la ansiedad entre sus usos terapéuticos tradicionales documentados. Cabe destacar que al menos un estudio preclínico ha reportado efectos ansiogénicos (que promueven la ansiedad) en lugar de ansiolíticos, por lo que no existe respaldo científico para el alivio de la ansiedad.

El mulungu (Erythrina mulungu/verna) es una planta medicinal tradicional brasileña ampliamente utilizada para la ansiedad, la agitación, el insomnio y los trastornos nerviosos. Sus alcaloides (eritravina, alfa-hidroxieritravina) modulan los receptores GABA-A. Los estudios en animales demuestran efectos ansiolíticos sólidos, y ha sido utilizado durante mucho tiempo como tranquilizante natural en la medicina popular brasileña. Los datos de ECA en humanos son limitados.

La raíz de ophiopogon se prescribe clásicamente en la MTC para la ansiedad y la inquietud relacionada con el corazón derivadas de la deficiencia de yin y el fuego de corazón. Las fuentes tradicionales de Kampo y MTC incluyen sistemáticamente la agitación de tipo ansioso entre sus indicaciones. Las propiedades sedantes y calmantes se mencionan en textos históricos. No existen ensayos clínicos ansiolíticos en humanos con O. japonicus por sí solo.

El gamma-orizanol (γ-orizanol), el principal componente bioactivo del salvado de Oryza sativa, ha sido aprobado en Japón para la ansiedad leve y ha mostrado efectos ansiolíticos en modelos animales. El β-sitosterol, otro constituyente del salvado de arroz, mejora de manera similar el comportamiento tipo ansiedad en roedores al modular los neurotransmisores monoaminérgicos. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada.

La hoja de durazno se clasifica como un nervino levemente sedante en la herbolaria occidental y en las tradiciones populares, utilizada para la ansiedad, la inquietud y la tensión nerviosa. Múltiples fuentes de herbolaria documentan esta aplicación. No existe evidencia farmacológica ni clínica al respecto.

La peonía (Paeonia lactiflora) tiene una larga historia de uso en la Medicina Tradicional China para calmar el espíritu y reducir la irritabilidad y la inquietud. Estudios preclínicos muestran que la paeoniflorina podría modular los transportadores de serotonina y los sistemas de neurotransmisores con efectos de tipo ansiolítico, pero no existen ensayos clínicos en humanos sólidos que lo confirmen.

Perillae Herba se menciona en la medicina herbal tradicional oriental para trastornos afectivos, incluida la ansiedad. En las tradiciones de la MTC y el Ayurveda, la perilla se utiliza por sus propiedades calmantes y nervinas. Los datos preclínicos sobre los efectos monoaminérgicos y antioxidantes del ácido rosmarínico son consistentes con un potencial ansiolítico, pero no existe evidencia clínica en humanos.

La raíz de poligala (Polygala) tiene un uso tradicional documentado en la Medicina Tradicional China (MTC) para las "palpitaciones con ansiedad" y la inquietud. Los estudios preclínicos en animales demuestran efectos ansiolíticos, pero faltan ensayos clínicos robustos en humanos específicamente para la ansiedad. La hierba figura en la Farmacopea China para este tipo de indicaciones neuropsiquiátricas.

La amapola —particularmente la amapola californiana (E. californica) y P. rhoeas— tiene un uso tradicional documentado como nervino ansiolítico. Los alcaloides gabaérgicos presentes en la amapola californiana ofrecen un mecanismo plausible. Los datos preclínicos (en animales) respaldan la actividad ansiolítica, pero actualmente no existe evidencia sólida proveniente de ECA en humanos.

Estudios preclínicos, incluidas pruebas conductuales en roedores, muestran que los extractos de verdolaga reducen la ansiedad, y se han propuesto mecanismos neuroprotectores y ansiolíticos. Revisiones farmacológicas documentan propiedades ansiolíticas. No se identificaron ECA en humanos con la ansiedad como criterio de valoración primario, lo que ubica esta evidencia en la categoría tradicional y preclínica.

Una revisión y encuesta de 2022 en PMC (n=1074 participantes sauditas) encontró que más del 55% usó cártamo para ansiedad/depresión, con una alta eficacia autorreportada. Estudios preliminares in vitro e in vivo respaldan la actividad ansiolítica. No existen ECA de alta calidad en humanos con la ansiedad como criterio de valoración principal.

Las esquizandrinas son los principales lignanos bioactivos de Schisandra chinensis, un adaptógeno con un largo uso tradicional en la medicina china y rusa para el estrés, el agotamiento nervioso y la ansiedad. Modulan el eje HPA, reducen el cortisol y tienen actividad serotoninérgica y dopaminérgica. Estudios clínicos rusos respaldan efectos adaptógenos frente al estrés y con un carácter afín a lo ansiolítico.

El esclerocio seco de Poria cocos se ha utilizado en la medicina tradicional china (MTC) durante siglos para calmar la mente y aliviar la inquietud mental. Estudios en animales muestran que los extractos modulan la actividad del receptor GABA-A, un mecanismo compartido con los fármacos ansiolíticos. Los datos clínicos en humanos específicamente para la ansiedad siguen siendo escasos.

Shankhpushpi (Convolvulus pluricaulis) es un clásico 'medhya rasayana' (tónico cerebral) ayurvédico utilizado específicamente para la ansiedad, la tensión mental y los trastornos nerviosos. Modula los sistemas gabaérgico y serotoninérgico. Los estudios preclínicos confirman efectos ansiolíticos. Se hace referencia a esta planta en múltiples textos ayurvédicos para la ansiedad y la debilidad nerviosa. La evidencia de ECA en humanos es limitada.

La escutelaria (Scutellaria lateriflora) es un nervino tradicional norteamericano utilizado para la ansiedad, la tensión nerviosa y la histeria desde el siglo XVIII. Sus flavonoides activos (baicalina, escutelareína) modulan los receptores GABA-A. Se encuentra listada entre las hierbas ansiolíticas revisadas en la literatura de revisiones sistemáticas de PMC. La evidencia de ECA clínicos específicamente para la ansiedad es limitada.

La guanábana se cita en la literatura farmacológica como poseedora de propiedades ansiolíticas, y su uso tradicional como nervino y sedante respalda una relación con la ansiedad. La evidencia preclínica y la química de los alcaloides brindan plausibilidad biológica.

La squawvine figura en fuentes de medicina popular como remedio tradicional para la ansiedad y el agotamiento nervioso, atribuido a sus propiedades sedantes suaves y tónicas nervinas. Los textos eclécticos la describen como un tónico nervioso y restaurador para la irritabilidad y la debilidad. No existe evidencia clínica.

El Star of Bethlehem (leche de gallina) es uno de los cinco ingredientes del Bach Rescue Remedy, tradicionalmente indicado para el shock agudo, el susto y la ansiedad asociada. Las revisiones sistemáticas de las flores de Bach (Thaler et al., BMC Complement Med 2009; Ernst, Swiss Med Wkly 2010) no encontraron evidencia de beneficio sobre el placebo en ensayos controlados para la ansiedad. La indicación se basa enteramente en el sistema del Dr. Edward Bach de la década de 1930, en el cual esta esencia floral se asigna a estados de angustia aguda y ansiedad inducida por shock.

Los estudios preclínicos muestran que los extractos de semillas de MP ejercen efectos ansiolíticos en modelos de roedores (laberinto elevado en cruz, caja claro-oscuro), vinculados a la potenciación de la neurotransmisión GABAérgica. La medicina tradicional india utiliza MP para trastornos nerviosos. El estudio histopatológico in vivo de 2023 confirmó la elevación de GABA y la reducción de marcadores de ansiedad en ratones. No se ha realizado ningún ensayo clínico en humanos específicamente para la ansiedad.

La betónica (Stachys officinalis) es una de las hierbas nervinas más documentadas de Europa, prescrita históricamente en forma de tintura o infusión para la ansiedad, la tensión nerviosa y los estados mentales hiperactivos. La British Herbal Pharmacopoeia la incluye para la nerviosidad y la histeria. Toda la evidencia sigue siendo tradicional y clínico-herbal, sin ensayos controlados en humanos.