Bifidobacterium longum
1. Identidad, taxonomía y clasificación
Bifidobacterium longum es una bacteria Gram-positiva, anaerobia obligada, no móvil, perteneciente al filo Actinomycetota (anteriormente Actinobacteria), clase Actinomycetes, orden Bifidobacteriales y familia Bifidobacteriaceae. Su linaje taxonómico completo es: organismos celulares → Bacteria → Bacillati → Actinomycetota → Actinomycetes → Bifidobacteriales → Bifidobacteriaceae → Bifidobacterium → Bifidobacterium longum. La cepa tipo de B. longum subsp. longum se conserva bajo designaciones de colecciones de cultivos que incluyen ATCC 15707, DSM 20219 y JCM 1217, entre otras.
En 2002, tres especies previamente distintas de Bifidobacterium — B. infantis, B. longum y B. suis — se unificaron en una sola especie denominada B. longum, con los biotipos infantis, longum y suis, respectivamente. Esta unificación se produjo porque las tres especies presentaban una amplia similitud de ADN, incluida una similitud de la secuencia del gen 16S rRNA superior al 97%. Además, las tres especies originales eran fenotípicamente difíciles de distinguir debido a los distintos patrones de fermentación de carbohidratos entre cepas de la misma especie.
Las cepas de B. longum se asignan actualmente a tres subespecies —longum sensu stricto, infantis y suis— que colonizan, respectivamente, a adultos, lactantes y animales. Cabe destacar que las cepas de la subespecie longum también se aíslan en lactantes. La identificación de cepas se realiza actualmente mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) sobre las diferencias sutiles en las secuencias del gen 16S rRNA.
El organismo presenta típicamente una morfología característica de ramificación en forma de Y o "bífida", que dio nombre al género. Cuando se cultiva en medio anaerobio general, B. longum forma colonias blancas, brillantes y de forma convexa. El género Bifidobacterium contiene más de 50 especies de anaerobios Gram-positivos aislados de entornos asociados a hospedadores, incluido el tracto gastrointestinal inferior de primates, otros animales e insectos sociales.
El pangenoma de B. longum es notablemente amplio y abierto: el pangenoma de B. longum contiene casi 17,000 genes, con más del 85% de los genes presentes en ≤28 de 191 cepas; los genomas de B. longum comparten un conjunto reducido de genes centrales de solo aproximadamente 500 genes, lo que representa aproximadamente el 3% del pangenoma total. Esta diversidad genética subyace a la considerable variación en las propiedades funcionales observada entre cepas.
2. Fuentes naturales y hábitat
B. longum es una de las bifidobacterias más comunes presentes en el tracto gastrointestinal tanto de niños como de adultos. No es patógena, se añade con frecuencia a productos alimentarios y se cree que su producción de ácido láctico previene el crecimiento de organismos patógenos.
B. longum coloniza el tracto gastrointestinal humano, donde, junto con otras especies de Bifidobacterium, representa hasta el 90% de las bacterias del tracto gastrointestinal de un lactante. A medida que envejecemos, la cantidad de bifidobacterias, incluida B. longum, disminuye. Sin embargo, se cree que todos los seres humanos poseen cierta cantidad de bifidobacterias en su intestino, independientemente de la edad.
Bifidobacterium longum subsp. longum representa una de las especies bifidobacterianas más prevalentes en el intestino humano, tanto en lactantes como en adultos y personas mayores. Se ha observado que un número considerable de cepas se transmite entre miembros de una misma familia, un fenómeno que se ha demostrado que no se limita a las parejas madre-lactante. Esto sugiere que la distribución ubicua de B. longum subsp. longum a lo largo de la vida humana se debe, al menos en parte, a una amplia transmisión entre familiares.
En cuanto a su presencia en la dieta, B. longum puede obtenerse a partir de suplementos dietéticos y de algunos alimentos fermentados, como el kéfir, el chucrut, el kimchi, la leche cultivada (buttermilk) y ciertos tipos de yogur. Cinco especies de Bifidobacterium han atraído la atención de la industria láctea para la fabricación de productos lácteos probióticos: Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium longum. En la fabricación de leches fermentadas, Bif. bifidum es la especie más comúnmente utilizada, seguida de Bif. longum y Bif. breve.
3. Formas y preparaciones comunes
B. longum está disponible comercialmente en varios formatos de administración, siendo el más común la preparación viva liofilizada. Las formas encontradas en el comercio y en la investigación clínica incluyen:
- Cápsulas y tabletas liofilizadas — el formato de suplemento predominante, en el que las células se liofilizan para preservar su viabilidad.
- Sobres en polvo — diseñados para mezclarse con alimentos o bebidas y ampliamente utilizados en formulaciones pediátricas.
- Productos lácteos fermentados — yogures, bebidas de yogur y leches no fermentadas suplementadas con cepas específicas; una evidencia clínica creciente ha demostrado que el consumo de productos lácteos que contienen BB536, incluidos yogures, bebidas de yogur y leches no fermentadas, puede mejorar la frecuencia de la defecación y las características fecales en adultos sanos con estreñimiento.
- Preparaciones microencapsuladas o con recubrimiento entérico — diseñadas para proteger a las células durante el tránsito gástrico.
Entre las cepas comerciales bien caracterizadas se incluyen BB536 (Morinaga Milk Industry, Japón), 1714 (APC Microbiome Ireland/Alimentary Health), NCC3001 (Nestlé Research, Suiza), 35624 (Alimentary Health/Pfizer Consumer Healthcare), R0175 (Lallemand Health Solutions) y W11, entre otras. Cada cepa se distingue por características genéticas únicas y bases de evidencia específicas de cepa.
BB536 ha recibido la condición de FOSHU (Alimento de Uso Específico para la Salud) otorgada por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón —una designación concedida a productos alimentarios que han demostrado en estudios clínicos en humanos beneficios específicos para la salud—. Además, BB536 obtuvo la certificación GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) en los EE. UU. otorgada por la FDA.
4. Uso histórico y tradicional
Bifidobacterium fue aislada por primera vez en 1899 a partir de heces de lactantes amamantados por Tissier, del Instituto Pasteur. Cuando se aisló por primera vez, el organismo fue denominado Bacillus bifidus, en función de su morfología, ya que el organismo suele presentar una forma en Y o "bífida". Un científico italiano también descubrió una bacteria en condiciones similares a las descritas por Tissier y clasificó el organismo como perteneciente al género Lactobacillus. Aunque existían diferencias entre estas dos bacterias, se propuso un nombre común, Lactobacillus bifidus.
La comprensión más amplia del género Bifidobacterium se desarrolló a lo largo de las primeras décadas del siglo XX. En 1924, Orla-Jensen fue responsable de un cambio decisivo en la dirección de la historia de la taxonomía de las bacterias del ácido láctico. A mediados del siglo XX, los métodos moleculares comenzaron a esclarecer los límites entre especies. En 2002, tres especies previamente distintas se unificaron en una sola especie denominada B. longum, en función de una amplia similitud de ADN.
Si bien B. longum como especie formalmente denominada es producto de la microbiología moderna, los organismos que abarca tienen una historia mucho más larga de uso humano indirecto. La historia de los probióticos ofrece una explicación de por qué los productos lácteos —específicamente los productos de tipo yogur— constituyen el segmento más grande del mercado de productos probióticos. Las bacterias probióticas se comercializan principalmente en alimentos fermentados, y los productos lácteos desempeñan un papel predominante como vehículos de probióticos. Los productos lácteos fermentados, incluidos el yogur y el kéfir, se han consumido en distintas culturas durante siglos, con la observación empírica de que dichos alimentos favorecían la salud digestiva y el bienestar general, que precedió a la caracterización científica de las especies bacterianas responsables.
Bifidobacterium longum BB536 fue descubierta en los intestinos de lactantes sanos amamantados en 1969. La aplicación clínica y comercial de cepas específicas de B. longum como probióticos añadidos intencionalmente en productos alimentarios y suplementos dietéticos se desarrolló principalmente en Japón y Europa a partir de la década de 1970, acelerándose sustancialmente con la aparición de las técnicas de identificación molecular de cepas en las décadas de 1980 y 1990.
5. Constituyentes clave y compuestos activos
B. longum no aporta al organismo constituyentes fitoquímicos discretos de la manera en que lo hacen los suplementos botánicos. Su bioactividad surge del propio microorganismo vivo y de los metabolitos que produce durante la colonización. Los principales componentes biológicamente activos y características estructurales son:
5.1 Ácidos grasos de cadena corta (AGCC)
En el intestino, B. longum metaboliza los carbohidratos hasta ácidos grasos de cadena corta (AGCC), acetato y lactato. En sistemas de co-cultivo, Bifidobacterium es necesaria para el establecimiento de un productor de butirato o para potenciar la producción de butirato mediante el metabolismo de los oligosacáridos de la leche humana (HMO) en monosacáridos y la producción de acetato. Este efecto butirogénico también resulta de las interacciones de alimentación cruzada entre Bifidobacterias y Clostridiales, que se correlacionan negativamente con los trastornos inflamatorios intestinales.
5.2 Maquinaria de utilización de carbohidratos
Existen hasta 19 tipos de permeasas para transportar diversos carbohidratos, siendo 13 de ellas transportadores de tipo ABC (cassette de unión a ATP). B. longum posee varias glicosil hidrolasas para metabolizar oligosacáridos complejos con fines de carbono y energía. Esto resulta necesario, ya que los mono- y disacáridos generalmente ya han sido consumidos cuando alcanzan el tracto gastrointestinal inferior, donde reside B. longum. Además, B. longum puede fermentar de manera exclusiva gomas naturales ricas en galactomanano utilizando glucosaminidasas y alfa-manosidasas que participan en la fermentación de la glucosamina y la manosa, respectivamente.
El elevado número de genes asociados al metabolismo de oligosacáridos es resultado de la duplicación génica y la transferencia horizontal de genes, lo que indica que B. longum se encuentra bajo presión selectiva para aumentar su capacidad de competir por diversos sustratos en el tracto gastrointestinal. Muchas cepas de B. longum se ven enriquecidas por carbohidratos dietéticos indigeribles para el hospedador, también denominados prebióticos, que incluyen sustratos como la inulina y el arabinoxilano.
5.3 Estructuras de superficie celular y adhesión
La colonización del intestino por B. longum se atribuye a estructuras fimbriales de unión a glicoproteínas y a polisacáridos bacterianos, estos últimos con fuertes cargas electrostáticas que favorecen la adhesión de B. longum a las células endoteliales intestinales. Esta adhesión también se ve favorecida por los ácidos grasos presentes en el ácido lipoteicoico de la bacteria.
5.4 Exopolisacáridos, inhibidores de serina proteasas y otras moléculas bioactivas
La investigación sobre las propiedades beneficiosas de B. longum ha revelado una serie de mecanismos, incluida la producción de moléculas bioactivas como ácidos grasos de cadena corta, polisacáridos e inhibidores de serina proteasas.
5.5 Metabolitos del triptófano
El metabolismo del triptófano es un mediador importante de la modulación inmunitaria bifidobacteriana. Cepas específicas de B. longum producen metabolitos indólicos derivados del triptófano, incluidos el ácido indol-3-láctico, el ácido indol-3-acético y compuestos relacionados, que interactúan con el receptor de arilo hidrocarburo (AhR) para modular la señalización inflamatoria.
6. Mecanismos de acción
6.1 Refuerzo de la barrera intestinal
La suplementación con B. longum se asoció con un aumento significativo en la expresión de ocludina (una proteína de unión estrecha) en el intestino, lo que indica un efecto modulador sobre la función de la barrera intestinal. Esta evidencia se vio respaldada por un aumento en la medición de la resistencia eléctrica transepitelial (TEER) durante la incubación de las cepas probióticas en una monocapa de células Caco-2.
6.2 Alimentación cruzada mediada por AGCC y nutrición de los colonocitos
Los ácidos grasos de cadena corta microbianos, incluidos el butirato y el propionato, refuerzan las uniones epiteliales y respaldan el control metabólico. BB536 fermenta carbohidratos complejos en acetato y lactato, alimentando a otros microbios como Eubacterium rectale, un productor clave de butirato. Esta alimentación cruzada promueve un ecosistema intestinal que genera AGCC, refuerza la integridad epitelial y nutre a los colonocitos.
6.3 Modulación inmunitaria
Desde su nicho intestinal, B. longum puede tener efectos de amplio alcance en el organismo, influyendo en las respuestas inmunitarias a nivel pulmonar e incluso cutáneo, así como en la actividad cerebral. Los mecanismos implican la interacción con el tejido linfoide asociado al intestino, la inducción de células T reguladoras y la modulación de la función de las células dendríticas. Ciertos microbios también promueven la actividad de las células T reguladoras, reforzando la tolerancia inmunitaria y limitando la inflamación excesiva.
6.4 Eje intestino-cerebro
Las alteraciones en la microbiota intestinal pueden desencadenar o exacerbar síntomas de ansiedad y depresión al interferir con las vías de comunicación entre el intestino y el cerebro. Estas vías incluyen la señalización neuronal a través del nervio vago, la regulación hormonal mediante el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS), las respuestas inmunitarias que implican citocinas proinflamatorias y los procesos metabólicos relacionados con los ácidos grasos de cadena corta.
6.5 Exclusión competitiva y acidificación luminal
La producción de ácido láctico y acetato por parte de B. longum reduce el pH luminal, creando un entorno inhóspito para muchas bacterias patógenas. Se cree que su producción de ácido láctico previene el crecimiento de organismos patógenos.
7. Evidencia científica por área de uso
7.1 Función gastrointestinal: estreñimiento y regularidad intestinal
Bifidobacterium es un género microbiano probiótico representativo utilizado con frecuencia para regular los movimientos intestinales. Múltiples ensayos controlados aleatorizados han demostrado que la ingesta de bifidobacterias aumenta la frecuencia de las evacuaciones intestinales o reduce el tiempo de tránsito intestinal. Sin embargo, la respuesta a la suplementación con bifidobacterias varía de un sujeto a otro, y algunos ensayos han reportado que la suplementación con bifidobacterias alivia los síntomas del SII, mientras que otros no han observado ningún efecto.
Los probióticos se han utilizado históricamente en el tratamiento y la prevención de muchas formas de trastornos gastrointestinales, para lo cual BB536 ha sido reconocida durante mucho tiempo como una de las cepas probióticas más eficaces para mejorar las condiciones gastrointestinales. Una evidencia clínica creciente ha demostrado que el consumo de productos lácteos que contienen BB536, incluidos yogures, bebidas de yogur y leches no fermentadas, puede mejorar la frecuencia de la defecación y las características fecales en adultos sanos con estreñimiento.
Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de diseño cruzado en adultos con estreñimiento para determinar el efecto de la suplementación con B. longum BB536 sobre la frecuencia de las evacuaciones intestinales. Se realizaron análisis del microbioma fecal y del metaboloma durante el ensayo para evaluar el efecto de la suplementación con BB536 sobre el entorno intestinal, y las diferencias individuales en la respuesta se estimaron mediante un modelo estadístico bayesiano.
Fuerza de la evidencia: Moderada. Múltiples ECA respaldan los beneficios en el estreñimiento, pero las respuestas son heterogéneas y específicas de cepa. Muchos estudios se realizan con BB536 e implican tamaños de muestra pequeños o duraciones cortas.
7.2 Síndrome del intestino irritable (SII)
En pacientes con SII, las poblaciones intestinales de B. longum suelen estar considerablemente reducidas en tamaño, y la evidencia acumulada indica que la administración de B. longum es beneficiosa para el tratamiento del SII.
La cepa B. longum 35624 se ha estudiado en múltiples contextos clínicos. Un estudio evaluó la eficacia y tolerabilidad de B. longum 35624 en adultos (de 18 años o más) con SII, según lo definido por los criterios de Roma IV. En un estudio observacional, abierto y posterior a la comercialización realizado en Alemania, adultos con SII completaron un cuestionario semanal que permitió calcular una puntuación total de síntomas del SII (TISS, por sus siglas en inglés) y la puntuación del sistema de gravedad del SII (IBS-SSS). Se incluyeron treinta y siete pacientes. El tratamiento con B. longum 35624 se asoció con una reducción significativa (43.4%) en la TISS respecto al valor basal.
Una revisión sistemática que abarcó estudios desde 2000 hasta 2023 examinó específicamente B. longum 35624 en pacientes con SII. El análisis final incluyó 5 estudios en 796 pacientes con SII realizados en Francia (n=2), Irlanda (n=1), Gran Bretaña (n=1) y Rusia (n=1). Dos estudios utilizaron los criterios diagnósticos de Roma II para el SII, y tres estudios utilizaron los de Roma IV.
Para el SII con estreñimiento predominante (SII-E), se ha evaluado la cepa B. longum W11. Un estudio evaluó la eficacia clínica de B. longum W11 en pacientes con SII-E, reclutando a 51 pacientes con SII y evaluando la gravedad de los síntomas mediante el IBS-SSS antes y después de una intervención de 3 meses. Ambas formulaciones probióticas redujeron significativamente las puntuaciones del IBS-SSS, mejorando en particular la distensión abdominal, el dolor abdominal y la calidad de vida general. El impacto del tratamiento fue independiente de la edad, aunque se observaron mayores mejoras en la distensión abdominal y la interferencia con la vida diaria en los pacientes con SII-E de mayor edad.
Las formulaciones que contienen B. longum también han generado resultados prometedores en la mejora de los síntomas del SII en niños. Un ECA multicéntrico y de diseño cruzado reportó que la administración de una mezcla de B. infantis M-63, B. breve M-16V y B. longum BB536 durante 6 semanas a niños con SII resultó en la resolución completa del dolor abdominal en un número significativamente mayor de niños en comparación con el placebo (p = 0.006), y mejoró significativamente la frecuencia del dolor abdominal (p = 0.02). Sin embargo, no se sabe con certeza si el periodo de lavado (washout) de 2 semanas fue suficiente para prevenir un efecto de "arrastre" (carryover) entre tratamientos, lo cual puede constituir una limitación de los ensayos cruzados.
Un estudio con la cepa NCC3001 en pacientes con SII también demostró resultados relacionados con la depresión: una intervención de 6 semanas con la cepa NCC3001 de B. longum mejoró significativamente las puntuaciones de depresión, en asociación con una reducción de la reacción emocional a estímulos temerosos en pacientes con SII sin estreñimiento predominante.
Una revisión basada en la evidencia sobre la suplementación con Bifidobacterium y el SII señaló, utilizando la Taxonomía de Fuerza de Recomendación (Strength of Recommendation Taxonomy), que un estudio aleatorizado y controlado con placebo con B. longum R0175 administrado por vía oral diariamente durante ocho semanas en Canadá mostró mejoría en la gravedad de los síntomas en todos los grupos, pero sin mejoría significativa en el subgrupo de SII con estreñimiento; en el grupo de SII con diarrea, se observó una mejora significativa en la frecuencia de las evacuaciones.
Fuerza de la evidencia: Moderada a buena para ciertas cepas (particularmente 35624, NCC3001, W11). La mayoría de los ECA con resultados positivos involucran cepas específicas que no pueden generalizarse a todas las preparaciones de B. longum. Se reconoce que los efectos placebo en los ensayos sobre el SII son sustanciales.
7.3 Salud mental, estrés y el eje intestino-cerebro (efectos psicobióticos)
Bifidobacterium longum se encuentra entre las cepas probióticas más frecuentemente estudiadas en el contexto de ensayos clínicos sobre ansiedad y depresión, apareciendo en doce de los estudios examinados en una revisión exhaustiva de ensayos clínicos realizados entre 2014 y 2023.
Un estudio clínico temprano clave involucró a B. longum 1714: voluntarios sanos recibieron B. longum 1714 o placebo durante 4 semanas a una dosis de 1 × 10⁹ UFC/día. La actividad cerebral se midió mediante magnetoencefalografía y el estado de salud mediante la encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36). Un total de 40 voluntarios sanos completaron el estudio. Cuarenta y tres sujetos fueron aleatorizados a recibir B. longum 1714 o placebo, con n = 20 por grupo de intervención.
Un ensayo clínico exploratorio de seguimiento evaluó otra cepa de B. longum en relación con el estrés psicológico percibido. Una intervención de 6 semanas con la cepa NCC3001 de B. longum mejoró significativamente las puntuaciones de depresión en asociación con una reducción de la reacción emocional a estímulos temerosos en pacientes con SII sin estreñimiento predominante.
Sin embargo, la evidencia no es uniformemente positiva. Una semana de administración de B. longum no redujo significativamente el estrés, la depresión ni la ansiedad en adultos jóvenes. Hasta la fecha, solo un estudio había utilizado B. longum en solitario, con resultados mixtos; la mayoría de los estudios utilizaron dos o más cepas de probióticos, y el hecho de que se examinara una única cepa podría considerarse una debilidad metodológica. Con base en estos hallazgos, resulta plausible que un efecto sinérgico entre B. longum y otras cepas de bacterias mutualistas pudiera ser responsable de los cambios observados en la salud mental y fisiológica general.
Los estudios en modelos animales han aportado conocimientos mecanísticos: en un modelo de estrés crónico en ratones, la combinación de B. longum R0175 y Lactobacillus R0052 mejoró significativamente el comportamiento depresivo, redujo el nivel de corticosterona y restauró la barrera intestinal. La disminución del nivel de cortisol se relacionó con la reducción de la hiperactividad del eje HHS.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada en humanos. La plausibilidad mecanística está bien establecida a través de la investigación preclínica y del eje intestino-cerebro. Los ECA en humanos, aunque prometedores para cepas específicas (particularmente 1714 y NCC3001), son en general pequeños, de corta duración y heterogéneos en su diseño. Los hallazgos no deben generalizarse a todas las cepas de B. longum.
7.4 Salud inmunitaria y alergias
Se han demostrado efectos protectores superiores de BB536 frente a la rinitis alérgica en un estudio in vivo utilizando un modelo murino de polisensibilización a los principales alérgenos del polen de abedul y de gramíneas. Las propiedades inmunosupresoras de BB536 a una dosis de 5 × 10⁸ UFC se compararon con las de otra cepa probiótica. El tratamiento con ambas cepas suprimió significativamente las respuestas inmunitarias específicas de alérgenos. Sin embargo, cuando se aplicó antes de la sensibilización y la exposición, solo BB536 tuvo un efecto protector duradero, lo que indica que BB536 puede aplicarse tanto para la prevención como para el tratamiento de la rinitis alérgica. En conjunto, los hallazgos de estudios clínicos y en animales respaldan efectos beneficiosos destacados de BB536 en la mejora de las condiciones alérgicas y las respuestas inmunitarias.
La investigación sugiere que tomar B. longum BB536 durante la temporada de polinización podría reducir los síntomas nasales y oculares de la alergia al polen del cedro japonés. Sin embargo, existe cierta evidencia contradictoria, y esta cepa no parece reducir los estornudos ni los síntomas de garganta asociados con la alergia al polen del cedro japonés.
Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo investigó una mezcla de Bifidobacterium que contenía BB536 en niños con rinitis alérgica estacional y asma intermitente. Se evaluó una mezcla que contenía B. longum BB536 (3 × 10⁹ UFC), B. infantis M-63 (1 × 10⁹ UFC) y B. breve M-16V (1 × 10⁹ UFC) en un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. En total se inscribieron 40 niños, atendidos en el Departamento de la Mujer, el Niño y Cirugía General y Especializada de la Segunda Universidad de Nápoles, que padecían rinitis alérgica estacional y asma bien controlada.
Un ensayo controlado aleatorizado de 2024 evaluó B. longum subsp. infantis YLGB-1496 en niños mayores de 3 meses. Los niños sanos elegibles se asignaron aleatoriamente a un grupo de intervención (n = 50) que recibió el probiótico o a un grupo de control (n = 50) que recibió un placebo durante 3 meses, siendo el resultado principal la morbilidad por infecciones de las vías respiratorias superiores (IVRS). La morbilidad por IVRS fue significativamente menor en el grupo de intervención. La administración diaria de YLGB-1496 a una dosis de 1.5 × 10¹⁰ UFC durante 3 meses redujo significativamente los episodios de tos, fiebre, heces secas y cambios eccematosos en la piel, a la vez que moduló beneficiosamente la composición del microbioma intestinal y la función inmunitaria, sin efectos adversos.
Fuerza de la evidencia: Moderada, particularmente para BB536 en la rinitis alérgica. Varios ECA muestran reducciones en las puntuaciones de síntomas alérgicos. La base de evidencia para la prevención de infecciones respiratorias está creciendo, pero sigue siendo preliminar, con la mayoría de los hallazgos positivos provenientes de cepas individuales o combinaciones de múltiples cepas.
7.5 Salud infantil y neonatal
La importancia de Bifidobacterium para la salud humana puede apreciarse en su temprana colonización del intestino neonatal, donde Bifidobacterium longum representa la especie más abundante. Aunque su abundancia relativa disminuye con la edad, se reduce aún más en varias enfermedades.
Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que B. longum podría desempeñar un papel fundamental en la promoción de una salud infantil óptima. Aunque se cree que los efectos probióticos son específicos de cada cepa, distintas cepas comparten en cierta medida mecanismos comunes. Se han establecido correlaciones destacables que vinculan a B. longum con resultados favorables, como un mayor aumento de peso en lactantes y una menor incidencia de la enterocolitis necrotizante (ECN), una afección grave. Los metabolitos producidos por B. longum se han identificado como mediadores cruciales en la maduración del sistema inmunitario infantil y como agentes que impiden la invasión y proliferación de patógenos potencialmente dañinos.
Las cepas de B. infantis presentan características específicas y generalizables, como la utilización de HMO. El biotipo infantis de B. longum demostró un crecimiento significativo sobre oligosacáridos de la leche humana como única fuente de carbono.
Fuerza de la evidencia: Moderada a preliminar dependiendo del resultado. La evidencia más sólida concierne al apoyo de la colonización intestinal y a la maduración del microbioma en lactantes amamantados. La evidencia para la prevención de la ECN es más robusta para combinaciones de múltiples cepas que para B. longum en solitario.
7.6 Enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA)
La investigación animal (preclínica) ha estudiado los efectos de B. longum sobre el eje intestino-hígado. Un estudio evaluó el efecto de B. longum sobre la patología de la EHGNA mediante enfoques multiómicos, incluido el análisis de muestras fecales humanas de sujetos sanos (n = 25) y pacientes con EHGNA (n = 32). Los ratones fueron alimentados con una dieta normal, una dieta occidental o una dieta occidental suplementada con B. longum (10⁹ UFC/g) durante 8 semanas. El grupo tratado con B. longum mostró una mejora en la histología y función hepática, con puntuaciones de actividad de la EHGNA mejoradas en comparación con el grupo de dieta occidental. El tratamiento con la cepa mostró efectos de mejora sobre la función de la barrera intestinal.
Fuerza de la evidencia: Preliminar; principalmente proveniente de modelos animales e in vitro. Los datos de ECA en humanos específicamente para B. longum en la EHGNA siguen siendo limitados.
8. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema gastrointestinal: Regularidad intestinal, manejo de los síntomas del SII, composición de la microbiota intestinal, integridad de la barrera intestinal, prevención de enterocolitis en neonatos prematuros.
- Sistema inmunitario: Modulación de la inmunidad innata y adaptativa, inducción de células T reguladoras, activación de células dendríticas plasmocitoides, estimulación de la IgA de la mucosa.
- Sistema respiratorio/alérgico: Reducción de los síntomas de la rinitis alérgica (particularmente la alergia al polen del cedro japonés con BB536), reducción potencial de la incidencia de infecciones de las vías respiratorias superiores.
- Sistema nervioso central / salud mental: Señalización del eje intestino-cerebro, reducción potencial del estrés psicológico percibido y de las puntuaciones de depresión (específico de cepa; particularmente 1714 y NCC3001).
- Sistema metabólico/hepático: Evidencia preliminar de modulación en la patología de la EHGNA mediante interacciones del eje intestino-hígado (principalmente preclínica).
- Salud neonatal/pediátrica: Colonización y maduración del microbioma intestinal en lactantes, metabolismo de HMO, apoyo al desarrollo inmunitario.
9. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las cepas bien caracterizadas se dosifican en un rango de 1 × 10⁸ a 1 × 10¹¹ UFC/día, con evidencia específica de cepa para la mejora de la función intestinal, la reducción de la diarrea asociada a antibióticos, la modulación de las respuestas inmunitarias y efectos psicobióticos emergentes. Las siguientes dosis se reportaron específicamente en la investigación publicada:
- B. longum 1714 (estudio del eje intestino-cerebro): 1 × 10⁹ UFC/día durante 4 semanas en voluntarios sanos.
- B. longum BB536 (estudio comparativo inmunosupresor): 5 × 10⁸ UFC en el estudio comparativo sobre rinitis alérgica.
- Mezcla de bifidobacterias que incluye BB536 (rinitis alérgica estacional en niños): B. longum BB536 (3 × 10⁹ UFC), B. infantis M-63 (1 × 10⁹ UFC) y B. breve M-16V (1 × 10⁹ UFC).
- B. longum subsp. infantis YLGB-1496 (ECA pediátrico): 1.5 × 10¹⁰ UFC/día durante 3 meses.
- Estudio en ratones de B. longum para EHGNA: 10⁹ UFC/g durante 8 semanas.
- B. longum 35624 (estudio observacional en SII): Adultos con SII recibieron B. longum 35624 durante un curso de 8 semanas según lo recomendado por médicos de familia.
- B. longum W11 (estudio en SII-E): Los pacientes con SII-E recibieron B. longum W11, evaluándose la gravedad de los síntomas antes y después de una intervención de 3 meses.
10. Consideraciones de seguridad e interacciones
10.1 Perfil de seguridad general
Las especies de Bifidobacterium, incluida B. longum, se han aislado ocasionalmente de muestras clínicas humanas. Sin embargo, estos casos han sido poco frecuentes y se han presentado principalmente en pacientes inmunocomprometidos o con enfermedades subyacentes graves. El Comité Científico concluyó que la mayoría de las especies de Bifidobacterium pueden considerarse no patógenas para los seres humanos y, por lo tanto, no plantean preocupaciones de seguridad específicas.
Los efectos secundarios comunes incluyen gases y malestar estomacal. Los efectos secundarios graves son poco frecuentes, pero pueden incluir infecciones en algunas personas con alto riesgo de infección.
10.2 Riesgo de bacteriemia y translocación
Múltiples grupos han reportado que la translocación bacteriana puede ocurrir en lactantes y hospedadores inmunocomprometidos. Esta translocación bacteriana tiene el potencial de causar sepsis y es una de las preocupaciones de seguridad más graves relacionadas con los probióticos. Algunos científicos también han reportado la posibilidad de bacteriemia y endocarditis debido a la administración de cepas probióticas.
Sin embargo, la mayoría de las especies de Bifidobacterium, como B. longum y B. pseudocatenulatum, no mostraron actividad mucolítica, lo cual es relevante ya que la capacidad mucolítica se asocia con el potencial de translocación.
Se han reportado en la literatura científica varios casos de infección por B. longum. Se trata principalmente de casos en lactantes prematuros sometidos a tratamiento con probióticos, aunque también existen reportes de infección en adultos.
10.3 Poblaciones de alto riesgo
Con base en la literatura disponible, ciertas poblaciones clínicas específicas requieren especial precaución:
- Inmunocompromiso grave (por ejemplo, VIH no controlado con depleción grave de CD4, neutropenia grave inducida por quimioterapia) — deben evitarse los probióticos vivos sin consulta con un especialista en enfermedades infecciosas.
- Los pacientes con catéteres venosos centrales en entornos de cuidados críticos enfrentan un riesgo de bacteriemia relacionada con el catéter.
- El síndrome de intestino corto o la alteración grave de la barrera mucosa, así como la pancreatitis aguda grave en contextos de UCI, también se consideran situaciones de alto riesgo para el uso de probióticos vivos.
10.4 Perfil de resistencia a antibióticos e interacciones farmacológicas
Todas las especies de Bifidobacterium en una muestra evaluada fueron susceptibles a ampicilina, cloranfenicol, clindamicina, eritromicina, penicilina G, rifampicina y vancomicina (CIM en el rango de 0.01 a 4 µg/ml) y, en general, resistentes a antibióticos aminoglucósidos como gentamicina, kanamicina, neomicina y estreptomicina (CIM >32 µg/ml).
Los antibióticos pueden reducir la viabilidad de los probióticos. Cuando se toma B. longum junto con antibióticos, se debe considerar el momento de administración para reducir el grado de destrucción del organismo probiótico mediada por antibióticos, aunque la base de evidencia para recomendaciones específicas sobre el momento de administración sigue siendo limitada.
10.5 Datos de seguridad en lactantes
En cuanto a la seguridad de B. longum en lactantes, varios estudios han reportado efectos adversos en ensayos clínicos, incluidos trastornos gastrointestinales, intolerancia alimentaria, diarrea, fiebre y síntomas respiratorios. Sin embargo, debido al tamaño de muestra relativamente limitado, no está claro si estos efectos adversos pueden atribuirse de manera concluyente a la suplementación con B. longum.
10.6 Estatus regulatorio
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no ha revisado B. longum en cuanto a su seguridad y eficacia, y no está aprobada por la FDA como medicamento. Varias cepas, incluida BB536, han recibido determinaciones GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) de la FDA para su uso en alimentos. La FDA evalúa los probióticos caso por caso. Muchos productos probióticos se comercializan como suplementos dietéticos bajo la DSHEA. Algunas cepas o usos que implicaran declaraciones terapéuticas para el tratamiento de enfermedades requerirían la aprobación como medicamento. Algunas cepas cuentan con determinaciones GRAS para su uso en alimentos.
Referencias
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