Glicina

Glicina

1. Identidad

Nombres Químicos y Botánicos

La glicina, denotada por el símbolo Gly o G, es el aminoácido más simple que se encuentra en la naturaleza. Con una fórmula química de C₂H₅NO₂, se caracteriza por tener un único átomo de hidrógeno como cadena lateral. Es el único aminoácido aquiral, ya que el átomo de carbono que porta los grupos carboxilato y amino no es un centro estereogénico. Debido a que carece de un centro quiral, la glicina no tiene designación L o D en el sentido convencional: la glicina es el aminoácido simple sin configuración química L o D. Su nombre IUPAC es ácido 2-aminoacético; su número de registro CAS es 56-40-6. El nombre deriva de la palabra griega glykys, que refleja su sabor dulce.

Clasificación

La glicina es uno de varios aminoácidos denominados no esenciales para los mamíferos; es decir, pueden sintetizarla a partir de los aminoácidos serina y treonina y a partir de otras fuentes, y no requieren fuentes dietéticas. Sin embargo, aunque generalmente se considera un aminoácido no esencial porque puede sintetizarse endógenamente hasta cierto punto, también se ha sugerido que la glicina es un aminoácido condicionalmente esencial. Esta perspectiva ha ganado aceptación porque, en general, en condiciones alimentarias comunes, la glicina no se sintetiza suficientemente en humanos, animales y aves.

Fuentes Naturales

De sabor dulce, la glicina fue uno de los primeros aminoácidos aislados a partir de la gelatina (1820), y entre las fuentes especialmente ricas se incluyen la gelatina y la fibroína de la seda. En la dieta, las fuentes dietéticas más ricas en glicina son las proteínas de origen animal, particularmente la gelatina, el caldo de huesos y los alimentos que contienen colágeno, seguidos de la carne, las aves, el pescado y los productos lácteos. El tejido conectivo animal es particularmente notable: cortes como el pecho, las costillas cortas y la panceta de cerdo son ricos en glicina porque contienen mucho tejido conectivo, como tendones, cartílago y ligamentos, partes ricas en colágeno, que se descompone en gelatina y glicina durante la cocción lenta. Existen aportes de origen vegetal, pero son modestos: alimentos de origen vegetal como los frijoles, verduras como la espinaca, el kale, la coliflor, el repollo y la calabaza, y frutas como el plátano y el kiwi también proporcionan algo de glicina.

La biosíntesis endógena es la fuente dominante para la mayoría de los adultos. La glicina es un aminoácido no esencial, y los mamíferos pueden producir cantidades suficientes mediante síntesis de novo; en humanos, se sintetizan aproximadamente 45 g de glicina endógena, y se ingieren de 3 a 5 g de glicina a través de la dieta diaria. En general, la glicina se sintetiza a partir de colina, serina, hidroxiprolina y treonina mediante un metabolismo interorgánico en el que participan principalmente los riñones y el hígado.

Síntesis Industrial y Formas de Suplemento

Aunque la glicina puede aislarse de proteínas hidrolizadas, esta vía no se utiliza para la producción industrial, ya que puede fabricarse de manera más conveniente mediante síntesis química. Los dos procesos principales son la aminación del ácido cloroacético con amoníaco, que produce glicina y ácido clorhídrico, y la síntesis de aminoácidos de Strecker, que es el principal método sintético en Estados Unidos y Japón. Se producen aproximadamente 15 mil toneladas al año de esta manera. Como suplemento dietético, la glicina está disponible en forma de polvo libre (a menudo vendida a granel), cápsulas, tabletas y como parte de fórmulas combinadas. También está presente en altas concentraciones en suplementos de péptidos de colágeno y gelatina hidrolizada. En contextos farmacéuticos y médicos, la glicina funciona como ligando bidentado para muchos iones metálicos, formando complejos de aminoácidos; los complejos representativos incluyen glicinato de hierro, glicinato de cobre y glicinato de zinc. Estas formas minerales queladas se utilizan ampliamente en productos de suplementos minerales.

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2. Uso Histórico y Tradicional

Descubrimiento Científico

El químico francés H. Braconnot fue el primero en aislar la glicina a partir de hidrolizados ácidos de proteínas en 1820. El nombre de la glicina se derivó de la palabra griega glykys debido a su sabor dulce. Posteriormente, A. Cahours sintetizó químicamente la glicina a partir de ácido monocloroacético y amoníaco, y estableció la estructura de la glicina. En 1924, Hilda Louise Kingston y Samuel Barnett Schryver, del Imperial College of Science and Technology (Londres), aislaron glicina a partir de los productos de hidrólisis de la gelatina. Al año siguiente, se publicaron dos síntesis de laboratorio de glicina en Organic Syntheses. En los 30 años siguientes, se identificaron fuentes biológicas adicionales y se desarrollaron síntesis de laboratorio.

Contexto Dietético Tradicional

A diferencia de muchos suplementos botánicos, la glicina no tiene una tradición como preparación aislada y extraída en la medicina premoderna. Su exposición humana tradicional ha sido enteramente dietética, a través de alimentos ricos en tejido conectivo, piel y huesos. Históricamente, los seres humanos consumían el animal entero —piel, articulaciones, tendones, tejido conectivo y huesos— lo que equilibraba naturalmente la ingesta de metionina con la de glicina. Hoy en día, ese equilibrio a menudo se pierde: las dietas modernas tienden a enfatizar la carne muscular dejando de lado las partes ricas en colágeno del animal de las que dependían los ancestros.

A través de las culturas, los caldos de cocción lenta hechos con huesos y cartílago han sido una preparación básica durante milenios. El caldo de huesos se elabora hirviendo lentamente huesos, piel y tejido conectivo de animales, y puede usarse para sopas, guisos, salsas y jugos de carne, o beberse solo. La gelatina se produce a partir de la descomposición del colágeno durante la cocción del caldo de huesos, y contiene muchos aminoácidos, incluyendo glicina, prolina, ácido glutámico y arginina. Esta preparación —conocida de diversas maneras a través de tradiciones culinarias europeas, del este de Asia, del Medio Oriente y de otras regiones como caldo, consomé, base de pho, tonkotsu, caldo de huesos y formas similares— se utilizó históricamente como preparación nutritiva para enfermos, personas en convalecencia, ancianos y niños pequeños, aunque la atribución específica del beneficio a la glicina es una interpretación científica moderna más que una afirmación histórica explícita.

La gelatina derivada del tejido conectivo animal también ha tenido un uso farmacéutico de larga data como medio para la administración de fármacos —un uso que persiste hoy en día en forma de cápsulas de gelatina. En soluciones acuosas, la glicina existe predominantemente como un zwitterión (H₃N⁺CH₂COO⁻), una molécula polar con carga tanto positiva como negativa, estabilizada por enlaces de hidrógeno con moléculas de agua del solvente. Esta propiedad química la convierte en un excipiente farmacéutico y estabilizador valioso en preparaciones parenterales.

El papel de la glicina como suplemento dietético aislado es un desarrollo enteramente moderno, surgido de la investigación bioquímica del siglo XX sobre el metabolismo de los aminoácidos.

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3. Principales Componentes y Mecanismos de Acción

La glicina en sí misma es el único compuesto biológicamente activo cuando se consume el suplemento. Sus acciones surgen de su participación en múltiples vías bioquímicas y mediadas por receptores.

Neurotransmisor Inhibitorio

El aminoácido glicina es un componente importante en proteínas como el colágeno y funciona como neurotransmisor inhibitorio en la médula espinal y el tronco encefálico. Tanto en el sistema nervioso periférico como en el central, la glicina actúa como neurotransmisor inhibitorio a través de los receptores de glicina. Cuando los receptores de glicina se activan, el cloruro entra en la neurona a través de receptores ionotrópicos, causando un potencial postsináptico inhibitorio. La terminación de la acción de la glicina está mediada por su rápida recaptación hacia la terminal presináptica o hacia las células gliales circundantes; se conocen dos transportadores de glicina, GLYT1 y GLYT2.

Coagonismo en el Receptor NMDA

La glicina funciona como coagonista obligatorio en los receptores NMDA a través de su acción en un sitio de unión insensible a la estricnina en el complejo del receptor NMDA. El aumento de la neurotransmisión mediada por el receptor NMDA inducido por glicina puede, por lo tanto, ofrecer un enfoque potencialmente seguro y viable para mejorar los síntomas negativos persistentes de la esquizofrenia. Estos agonistas actúan potenciando la neurotransmisión mediada por el receptor NMDA, restaurando así la plasticidad sináptica y la función del circuito neuronal.

Precursor de Metabolitos Críticos

La glicina actúa como precursor de varios metabolitos clave de bajo peso molecular, incluyendo creatina, glutatión, hemo, purinas y porfirinas. La glicina se utiliza para sintetizar serina, sarcosina, purinas, creatina, el grupo hemo, glutatión y colágeno. De particular relevancia para sus efectos en la salud es su papel en la síntesis de glutatión: se ha estimado mediante cálculos teóricos que la síntesis de glutatión representa aproximadamente el 38% del flujo de glicina necesario para la síntesis de los metabolitos mencionados anteriormente; este flujo asciende a aproximadamente 1.5 g de glicina por día.

Papel Estructural en el Colágeno

Las proteínas estructurales extracelulares como la elastina y el colágeno están compuestas de glicina. Cuantitativamente, se ha estimado que se necesitan 12 g de glicina al día para la síntesis de colágeno y 1 g al día para la síntesis de otras proteínas en el cuerpo. La glicina constituye aproximadamente un tercio de los aminoácidos del colágeno y es esencial para la estructura de triple hélice de la molécula de colágeno.

Efecto Antiinflamatorio y Canales de Cloruro Activados por Glicina

Se ha descubierto que la glicina suplementaria, a través de la activación de canales de cloruro activados por glicina que se expresan en varios tipos de células —incluidas las células de Kupffer, macrófagos, linfocitos, plaquetas, cardiomiocitos y células endoteliales— ejerce efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores, citoprotectores, estabilizadores de plaquetas y antiangiogénicos en estudios en roedores que pueden tener relevancia clínica. La concentración plasmática de glicina en individuos normalmente nutridos —alrededor de 200 µM— está cerca de la Km para la activación de estos canales, lo que implica que los aumentos de varias veces en la glicina plasmática alcanzables con una suplementación práctica pueden esperarse que activen aún más estos canales in vivo.

La glicina disminuye la expresión de citocinas proinflamatorias mediante la inhibición de NF-κB y favorece la expresión de citocinas antiinflamatorias, reduciendo así la retroalimentación del proceso inflamatorio crónico que ocurre en algunas enfermedades. Mecánicamente, la glicina modela la polarización de macrófagos a través de vías de señalización celular como NF-κB, NRF2 y Akt, y microARN.

Mecanismo Termorregulador en el Sueño

Las investigaciones en modelos animales han arrojado luz sobre cómo la glicina promueve el sueño. En trastornos agudos del sueño, la administración oral de glicina indujo el sueño no REM y acortó la latencia del sueño NREM con una disminución simultánea de la temperatura central. La inyección oral e intracerebroventricular de glicina elevó el flujo sanguíneo cutáneo en la superficie plantar de manera dosis-dependiente, lo que resultó en pérdida de calor. Se cree que esta vasodilatación periférica y disipación de calor facilitan la caída de la temperatura corporal central necesaria para el inicio del sueño.

Metabolismo de Un Carbono

Además de ser un componente básico para las proteínas, la glicina es necesaria para múltiples vías metabólicas, como la síntesis de glutatión y la regulación del metabolismo de un carbono. El sistema de escisión de la glicina cataliza la degradación de la glicina a dióxido de carbono y amonio, mientras que el tetrahidrofolato se convierte en 5,10-metilen-tetrahidrofolato, vinculando directamente el metabolismo de la glicina con los procesos de metilación dependientes de folato.

Equilibrio con la Metionina

Un cuerpo creciente de investigación describe a la glicina como una contraparte funcional de la metionina. La eliminación del exceso de metionina requiere de dos a tres equivalentes molares de glicina por mol de metionina. Esta relación estequiométrica ha llevado a algunos investigadores a proponer que las dietas ricas en metionina (típicas de las dietas occidentales cargadas de carne muscular) pueden aumentar la demanda relativa de glicina.

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4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Calidad del Sueño

Los efectos de la glicina sobre el sueño representan una de las áreas más estudiadas clínicamente en humanos, con evidencia disponible tanto subjetiva como objetiva (polisomnográfica).

Dado que el insomnio causa muchos problemas, la mejora de los síntomas es crucial. Se descubrió que la glicina, un aminoácido no esencial, mejora subjetiva y objetivamente la calidad del sueño en humanos que tienen dificultad para dormir. Un estudio adicional evaluó los efectos de la glicina sobre la somnolencia diurna, la fatiga y el rendimiento en sujetos sanos con restricción de sueño. El sueño se restringió a un 25% menos del tiempo de sueño habitual durante tres noches consecutivas. Antes de acostarse, se ingirieron 3 g de glicina o placebo; en los sujetos que recibieron glicina, los datos de la EVA (escala visual analógica) mostraron una reducción significativa de la fatiga y una tendencia hacia una menor somnolencia.

Los efectos positivos reportados en poblaciones sanas incluyeron mejora del sueño y disminución de la fatiga diurna. El sistema nervioso mostró los efectos más positivos, incluyendo la mejora de los síntomas psiquiátricos con la administración de glicina a más largo plazo en poblaciones psiquiátricas. Si bien la administración de glicina a más largo plazo mejoró el sueño en poblaciones sanas, estos estudios tenían tamaños de muestra pequeños con un alto riesgo de sesgo.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Los ensayos clínicos que mostraron beneficio utilizaron 3 g de glicina tomados antes de acostarse. Los estudios son pequeños, y la revisión sistemática de 2024 publicada en GeroScience señaló explícitamente un alto riesgo de sesgo y tamaños de muestra pequeños. Se necesitan ensayos controlados, ciegos y de mayor tamaño para confirmar y generalizar estos hallazgos.

4.2 Trastornos Psiquiátricos (Esquizofrenia)

El papel de la glicina como coagonista obligatorio del receptor NMDA ha generado un considerable interés investigativo en la esquizofrenia, donde se cree que la hipofunción del receptor NMDA contribuye a los síntomas negativos y cognitivos.

El aumento de la neurotransmisión mediada por el receptor NMDA inducido por la glicina puede ofrecer un enfoque potencialmente seguro y viable para mejorar los síntomas negativos persistentes de la esquizofrenia. Veintidós pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento participaron en un ensayo cruzado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duración, con 0.8 g/kg por día de glicina añadido a su medicación antipsicótica en curso, con evaluaciones clínicas realizadas quincenalmente utilizando la Escala Breve de Evaluación Psiquiátrica (BPRS), la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) y otras escalas.

Los estudios variaron en tamaño de muestra y dosis de glicina, pero la mayoría reportó mejoras significativas en los síntomas negativos y los déficits cognitivos de la esquizofrenia con el tratamiento con glicina. Sin embargo, varios estudios no encontraron efectos significativos sobre los síntomas. Cabe destacar que se han reportado resultados inconsistentes, y los datos indican que la glicina administrada junto con clozapina no tuvo efecto en pacientes con esquizofrenia. En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, doble simulación, de grupos paralelos, de 16 semanas de duración, realizado en cuatro sitios en Estados Unidos y un sitio en Israel, no se encontraron diferencias significativas entre las puntuaciones promedio totales en la Escala para la Evaluación de Síntomas Negativos (SANS) de los pacientes tratados con glicina o placebo, y no se observó ningún cambio en las puntuaciones cognitivas promedio.

La falta de consistencia entre los ensayos podría deberse a tamaños de muestra pequeños, diferentes dosis de glicina, diferentes duraciones de los ensayos y diferentes escalas de evaluación clínica. Cabe destacar que la glicina es un neurotransmisor inhibitorio en las neuronas glicinérgicas, y se ha reportado que tiene una penetración deficiente en el SNC (es decir, la tasa de permeación a través de la barrera hematoencefálica).

Fuerza de la evidencia: Mixta e inconsistente. La glicina en dosis altas como adyuvante de antipsicóticos (distintos de la clozapina) ha mostrado beneficios en algunos ensayos, pero los resultados no son uniformes. La deficiente penetración de la glicina exógena a través de la barrera hematoencefálica es una limitación reconocida. Se están investigando activamente enfoques indirectos que utilizan inhibidores del transportador de glicina (inhibidores de GlyT1) en el ámbito farmacéutico.

4.3 Síndrome Metabólico, Resistencia a la Insulina y Diabetes Tipo 2

Un sólido cuerpo de investigación vincula los niveles bajos de glicina plasmática con la resistencia a la insulina y la enfermedad metabólica. En los trastornos metabólicos asociados con la obesidad, la diabetes tipo 2 (DT2) y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), se han observado consistentemente niveles circulantes más bajos de glicina, y los estudios clínicos sugieren la existencia de efectos beneficiosos inducidos por la suplementación con glicina.

La concentración plasmática de glicina es menor en la descendencia delgada de padres con diabetes tipo 2 en comparación con sujetos sanos. Entre los pacientes con diabetes tipo 2, la hipoglicinemia ocurre antes de las manifestaciones clínicas de la enfermedad, pero los mecanismos fisiopatológicos subyacentes al déficit de glicina y sus posibles repercusiones clínicas no están claros.

En cuanto a la evidencia de intervención, se reportó que la suplementación aguda con glicina (5 g por día) mejora la respuesta a la insulina y la tolerancia a la glucosa. Los efectos positivos incluyeron una disminución de la presión arterial sistólica con una dosis oral de glicina de 5 g × 3/día durante 3 meses en pacientes con síndrome metabólico. En pacientes con DT2, se observaron efectos positivos significativos sobre el sistema inmunológico después de 3 meses de ingestión oral de glicina a 5 g × 3/día, incluyendo la disminución de citocinas proinflamatorias como interleucina-6 (IL-6), interferón gamma (IFN-γ), receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNF-RI), resistina e interleucina-1 beta (IL-1β).

La base mecanicista de la mejora de la sensibilidad a la insulina involucra el papel de la glicina en la síntesis de glutatión y la reducción del estrés oxidativo: la hipótesis de que la corrección de los niveles de glutatión mediante el tratamiento con glicina conduce a una reducción del estrés oxidativo se asocia con una mejora de la señalización de la insulina y la resistencia a la insulina; se descubrió que el tratamiento con glicina disminuye los niveles de marcadores de estrés oxidativo en el hígado de ratas alimentadas con sacarosa y aumenta las concentraciones de glutatión (GSH) y γ-glutamilcisteína. (Este es un modelo preclínico, no datos humanos.)

Como nota de precaución, las conclusiones actuales no pueden extenderse más allá de una dosis de 15 g de glicina por día, que es la dosis más alta bien tolerada en humanos adultos.

Fuerza de la evidencia: Prometedora pero principalmente observacional (asociación de la glicina plasmática con el riesgo de DT2) e intervencional a pequeña escala. Los ensayos clínicos en humanos son predominantemente de corta duración y con tamaños de muestra pequeños. Una revisión de 2022 concluyó que la suplementación con glicina mejora varios componentes del síndrome metabólico, incluyendo diabetes, obesidad, hiperlipidemia e hipertensión, y que en el futuro el uso de la glicina podría tener un impacto clínico significativo en el tratamiento de pacientes con síndrome metabólico.

4.4 Deficiencia de Glutatión y Envejecimiento (Investigación GlyNAC)

Una línea significativa de investigación clínica en humanos ha estudiado la glicina en combinación con N-acetilcisteína (NAC) bajo la denominación "GlyNAC", ya que ambos aminoácidos son precursores del glutatión. Esta investigación ha sido realizada en gran parte por Rajagopal Sekhar y colegas en el Baylor College of Medicine.

El primer ensayo clínico aleatorizado de suplementación con GlyNAC en adultos mayores encontró que una amplia variedad de anomalías asociadas con la edad, incluyendo notables sellos distintivos del envejecimiento, mejoraron en los adultos mayores suplementados con GlyNAC, mientras que no se observaron mejoras en quienes recibieron placebo. Las mejoras incluyeron el estrés oxidativo, la deficiencia de glutatión y múltiples sellos distintivos del envejecimiento que afectan la disfunción mitocondrial, la mitofagia, la inflamación, la resistencia a la insulina, la disfunción endotelial, el daño genómico, el agotamiento de las células madre y la senescencia celular.

La suplementación con GlyNAC durante 24 semanas en adultos mayores corrigió la deficiencia de GSH en glóbulos rojos, el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial, y mejoró la inflamación, la disfunción endotelial, la resistencia a la insulina, el daño genómico, la cognición, la fuerza, la velocidad de la marcha y la capacidad de ejercicio, y redujo la grasa corporal y la circunferencia de la cintura. Sin embargo, los beneficios disminuyeron después de suspender la suplementación con GlyNAC durante 12 semanas. Las conclusiones confirmaron que la suplementación con GlyNAC durante 24 semanas en adultos mayores fue bien tolerada.

Un ensayo clínico aleatorizado posterior de mayor tamaño, publicado en The Journals of Gerontology: Series A en 2023, confirmó estos hallazgos en 24 adultos mayores y los amplió, validando aún más la hipótesis de la restauración del glutatión.

Fuerza de la evidencia: Datos clínicos alentadores de fase temprana. Estos ensayos son pequeños (8 a 24 participantes) y utilizan glicina en combinación con NAC, lo que hace imposible atribuir los resultados a la glicina sola. Se necesitan ensayos de replicación de mayor tamaño.

4.5 Sistema Cardiovascular

Los resultados de trabajos in vitro muestran que la glicina puede inhibir la activación de NF-κB, la degradación de IκBα, la expresión de CD62E y la producción de IL-6 en células endoteliales arteriales coronarias humanas (HCAECs), lo que sugiere que la glicina puede exhibir efectos antiinflamatorios durante la inflamación endotelial. En datos clínicos humanos, se observó una disminución de la presión arterial sistólica con una dosis oral de glicina de 5 g × 3/día durante 3 meses en pacientes con síndrome metabólico.

Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica y mecanicista. Los datos de resultados cardiovasculares en humanos son limitados y provienen de estudios pequeños no diseñados específicamente para medir criterios de valoración cardiovasculares.

4.6 Composición Corporal y Músculo en Enfermedad Renal

Un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, examinó la suplementación con glicina en pacientes de hemodiálisis malnutridos. Las concentraciones bajas de glicina plasmática se han asociado con un aumento de la resistencia a la insulina, un factor etiológico del desgaste proteico-energético. Los mecanismos que conducen a un aumento de los componentes magros no están claros, pero la glicina oral podría afectar la masa libre de grasa directamente y/o a través de cambios a nivel de la barrera intestinal. Se ha propuesto que la glicina disminuye el daño celular, el estrés oxidativo y la producción de citocinas proinflamatorias; supera la resistencia anabólica a la leucina en modelos de desgaste; y aumenta la síntesis de proteínas en muchos tipos de células, incluyendo las células del músculo esquelético.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. La evidencia clínica del beneficio en la preservación muscular y la composición corporal con la suplementación de glicina sola es limitada; la mayoría de los datos provienen de modelos animales o de ensayos con suplementos combinados.

4.7 Rendimiento Físico y Uso Ergogénico

Esta área de investigación explora críticamente el potencial de la glicina como ayuda ergogénica y su relevancia para la regeneración muscular, la fuerza muscular, el rendimiento en ejercicios de resistencia y la calidad del sueño, pero concluye que se necesitan más ensayos clínicos controlados y aleatorizados en humanos para confirmar el potencial de la glicina como suplemento dietético para apoyar la función muscular, la recuperación y el rendimiento atlético en general. No existen estudios clínicos rigurosos sobre su seguridad y eficacia nutricional o ergogénica en humanos, ni sobre su uso sistemático en el ámbito deportivo.

Fuerza de la evidencia: Insuficiente. No se han publicado ECA robustos en humanos que aborden específicamente resultados ergogénicos.

4.8 Hígado (EHGNA/EHNA)

Tanto los receptores de glicina como los transportadores de glicina se encuentran en los macrófagos, y la glicina modela la polarización de macrófagos a través de vías de señalización celular que incluyen NF-κB, NRF2 y Akt. La glicina tiene efectos beneficiosos en la prevención y/o tratamiento de enfermedades asociadas a macrófagos, como la colitis, la EHGNA y la lesión por isquemia-reperfusión. Se reportó que los niveles de glicina plasmática son de 9 a 13% más bajos en pacientes con EHGNA, ya sean obesos o no, en comparación con los controles.

Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica (modelos en roedores) y observacional en humanos. Faltan ensayos de intervención clínica en pacientes con EHGNA.

4.9 Longevidad y Envejecimiento en Modelos Animales

La glicina dietética aumenta la esperanza de vida saludable en organismos modelo y podría disminuir la inflamación en humanos, lo que sugiere su potencial geroprotector. Los resultados con glicina refuerzan la idea de que la modulación de los niveles de aminoácidos dietéticos puede aumentar la esperanza de vida saludable en ratones, y proporcionan una base para futuras investigaciones sobre los efectos dietéticos en el envejecimiento y las enfermedades de la vejez.

Fuerza de la evidencia: Solo datos en animales para la extensión de la esperanza de vida. Aún no existen datos de longevidad en humanos, aunque los ensayos GlyNAC brindan un apoyo indirecto a través de la corrección de los sellos distintivos del envejecimiento.

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5. Sistemas Corporales Asociados con la Glicina

• Sistema nervioso: Neurotransmisor inhibitorio (médula espinal, tronco encefálico); coagonismo del receptor NMDA; regulación del sueño a través de los receptores NMDA en el núcleo supraquiasmático; estudiado en la esquizofrenia, la depresión y la función cognitiva.
• Sistema musculoesquelético: Componente estructural del colágeno (aproximadamente un tercio del contenido de aminoácidos del colágeno); necesario para el tejido conectivo, el cartílago, los tendones, la matriz ósea y la integridad de la piel.
• Sistema metabólico/endocrino: Asociada con la sensibilidad a la insulina; niveles plasmáticos más bajos vinculados a la DT2, la obesidad y el síndrome metabólico; precursor de la creatina (relevante para el metabolismo energético muscular).
• Sistema inmunológico: Modula la polarización de macrófagos; suprime la inflamación impulsada por NF-κB; reduce las citocinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α, IFN-γ, IL-1β) en estudios clínicos de pacientes diabéticos.
• Sistema cardiovascular: Efectos antiinflamatorios en el endotelio coronario in vitro; reducción de la presión arterial en pequeños ensayos clínicos; efectos estabilizadores de plaquetas identificados en investigación preclínica.
• Sistema hepático: Canales de cloruro activados por glicina en las células de Kupffer; efectos protectores en modelos animales de EHGNA e isquemia-reperfusión.
• Sistema antioxidante: Precursor limitante de la velocidad para el glutatión (junto con la cisteína y el glutamato); crítico para corregir la deficiencia de glutatión observada en el envejecimiento y la enfermedad metabólica.
• Sistema renal: Sintetizada en parte en el riñón; la conjugación con glicina es una vía para el metabolismo de ácidos biliares y xenobióticos.

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6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

La glicina se administra casi exclusivamente por vía oral en la investigación de suplementos dietéticos. Las siguientes dosis se extraen directamente de estudios y ensayos clínicos publicados en humanos:

• Calidad del sueño: 3 g de glicina ingeridos antes de acostarse en estudios de voluntarios sanos con restricción de sueño y de aquellos con quejas subjetivas de sueño (Yamadera et al., 2007; Bannai et al., 2012).
• Síndrome metabólico / presión arterial / citocinas inflamatorias: Dosis oral de glicina de 5 g × 3/día (15 g/día en total) durante 3 meses en pacientes con síndrome metabólico.
• Respuesta a la insulina: Se reportó que la suplementación aguda con glicina a 5 g por día mejora la respuesta a la insulina y la tolerancia a la glucosa.
• Terapia adyuvante en esquizofrenia: 0.8 g/kg por día de glicina añadido a la medicación antipsicótica en curso en un ensayo cruzado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duración.
• Dosis oral máxima bien tolerada en adultos: Las conclusiones actuales no pueden extenderse más allá de una dosis de 15 g de glicina por día, que es la dosis más alta bien tolerada en humanos adultos.
• Ensayos GlyNAC (adultos mayores): Los participantes mayores en el ensayo piloto de Sekhar tomaron GlyNAC durante 24 semanas, y luego suspendieron durante 12 semanas. La dosificación específica del componente de glicina en los ensayos GlyNAC publicados se ha ajustado al peso (aproximadamente 1.33 mmol/kg/día de glicina según los protocolos publicados).
• Ensayo de fibrosis quística: Un suplemento oral diario de glicina a una dosis de 0.5 g/kg dividida en tres dosis durante 8 semanas, disuelto en cualquier líquido.
• Ensayos de pródromo de esquizofrenia: La dosificación de glicina se fijó en una dosis inicial de 0.2 g/kg una vez al acostarse durante 3 días, luego 0.2 g/kg dos veces al día durante 4 días, y luego se aumentó a 0.4 g/kg dos veces al día; los sujetos que pesaban más de 100 kg se limitaron a una dosis diaria total de 80 g diarios.

Los estudios en animales han utilizado hasta un 3% de suplementación con glicina, mientras que los estudios clínicos en humanos han oscilado entre 3 g por día y 0.8 g/kg de peso corporal por día, sin efectos secundarios adversos reportados.

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7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Perfil General de Seguridad (Suplementación Oral)

La glicina tiene un perfil de seguridad bien establecido en las dosis administradas por vía oral utilizadas en la investigación clínica. La administración oral una vez al día de glicina a 500, 1,000 o 2,000 mg/kg/día durante 4 semanas en ratas no causó ningún cambio toxicológicamente significativo; no murió ningún animal, y no se observaron cambios relacionados con la glicina en el peso corporal, el consumo de alimentos, el consumo de agua, la hematología, el peso de los órganos, el examen patológico macroscópico o el examen histopatológico. Se determinó que el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) de la glicina era de al menos 2,000 mg/kg en las condiciones de ese estudio.

Náuseas y Efectos Gastrointestinales

Los efectos negativos se reportaron principalmente en estudios que administraban una dosis más alta de glicina en un solo bolo. En dosis únicas altas, se han observado náuseas y molestias gastrointestinales. Las reacciones adversas pueden resultar de la absorción intravascular de glicina; se sabe que las dosis intravenosas grandes de glicina causan salivación, náuseas y mareos. Estas notas de seguridad intravenosa son específicamente relevantes para el contexto clínico de las soluciones de irrigación con glicina (utilizadas en cirugía urológica), no para la suplementación oral.

Seguridad Intravenosa / de Irrigación (Distinta del Uso Oral)

Las soluciones de irrigación de glicina al 1.5% (utilizadas durante los procedimientos de resección transuretral) conllevan riesgos específicos y graves derivados de la absorción sistémica inadvertida, que son completamente distintos del uso de suplementos orales. Las reacciones adversas pueden incluir trastornos de líquidos y electrolitos como acidosis, pérdida de electrolitos, diuresis marcada, retención urinaria, edema y deshidratación; trastornos cardiovasculares/pulmonares como congestión pulmonar, hipotensión, taquicardia, dolor similar a la angina y tromboflebitis. La literatura incluye reportes de hiponatremia, hiperamonemia, ceguera transitoria, coma (inmediato o tardío) y toxicidad por digitálicos en pacientes digitalizados.

Acumulación de Amoníaco y Deterioro Hepático

Se debe tener precaución si se conoce o se sospecha una función hepática deteriorada. En tales condiciones, el amoníaco resultante del metabolismo de la glicina puede acumularse en la sangre. Esta es una preocupación farmacológicamente relevante para pacientes con encefalopatía hepática o enfermedad hepática significativa, particularmente a dosis altas.

Interacciones

La glicina en dosis altas (en el rango de g/kg utilizado en los ensayos de esquizofrenia) ha mostrado una eficacia ausente o reducida cuando se coadministra con clozapina. Se han reportado resultados inconsistentes, incluyendo datos que indican que la glicina administrada junto con clozapina no tuvo efecto en pacientes con esquizofrenia. La base mecanicista de esta interacción no está completamente establecida, pero puede estar relacionada con los propios efectos glicinérgicos o glutamatérgicos de la clozapina.

No se han establecido interacciones farmacocinéticas bien caracterizadas entre la suplementación oral de glicina y los agentes farmacéuticos comunes en estudios controlados en humanos a las dosis utilizadas en la suplementación dietética (3–15 g/día). La glicina es un constituyente natural de la dieta y del pool metabólico endógeno, lo que limita la probabilidad de interacciones farmacológicas convencionales a las dosis típicas de suplemento.

Aclaración sobre las Limitaciones de la Evidencia

El deterioro funcional de los sistemas fisiológicos durante el envejecimiento conduce a enfermedades relacionadas con la edad. La glicina dietética aumenta la esperanza de vida saludable en organismos modelo y podría disminuir la inflamación en humanos, lo que sugiere su potencial geroprotector. Una revisión sistemática de 2024 resumió la evidencia de la administración de glicina sobre las características de once sistemas fisiológicos en humanos adultos. En la mayoría de las áreas, la base de evidencia general se caracteriza por tamaños de muestra pequeños, duraciones cortas y regímenes de dosificación heterogéneos. Un total de 50 estudios clínicos en humanos se incluyeron en esa revisión, y la mayoría —42 estudios— fueron ensayos controlados aleatorizados; de los 50 estudios, 18 involucraron poblaciones sanas mientras que 34 involucraron poblaciones con enfermedades. La amplitud de sistemas fisiológicos estudiados es notable, pero los tamaños del efecto y la consistencia de los hallazgos varían considerablemente según el resultado y la población.

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