Triterpenos de Centella: Un Artículo de Referencia Integral
1. Identidad: Fuente Botánica, Nombres Químicos y Preparaciones Comunes
1.1 Fuente Botánica
Centella asiatica (L.) Urban es una hierba perenne estolonífera perteneciente a la familia de plantas Apiaceae (Umbelliferae), que contiene 20 especies diferentes. Es una planta herbácea, florífera y perenne, originaria de las áreas tropicales del sudeste asiático y Australia, utilizada tanto como alimento como en la medicina tradicional — una planta herbácea rastrera y florífera nativa de las áreas pantanosas tropicales del sudeste asiático y Australia, pero que hoy se encuentra en muchas áreas tropicales y subtropicales del mundo. Se observa creciendo en Pakistán, Centroamérica, Madagascar, India, África ecuatorial y los trópicos de Oceanía.
Centella asiatica pertenece a la familia Apiaceae y se conoce comúnmente como pennywort indio o Gotu kola en los países occidentales; en la tradición de la medicina herbal se conoce como Brahmi, y en el Ayurveda se le denomina Mandookaparni y en Unani como Brahmi. En ocasiones se confundió con otra planta, Bacopa monnieri Wettst., en India, ya que ambas hierbas se venden bajo el nombre de "Brahmi"; la cuestión se resolvió al considerar que Brahmi es B. monnieri y Mandookaparni es C. asiatica.
1.2 Identidad Química de los Triterpenos
La especie es más conocida por su alto contenido de triterpenoides pentacíclicos (C30), denominados colectivamente "centeloides". Las saponinas asiaticósido y madecasósido, y sus aglicones ácido asiático y ácido madecásico, son los triterpenoides pentacíclicos más abundantes en Centella. Las saponinas representan hasta el 8% de la masa seca de la hierba.
Los triterpenos identificados son principalmente triterpenos pentacíclicos, pertenecientes al tipo ursano u oleanano, incluyendo asiaticósido, madecasósido, ácido asiático y ácido madecásico. El madecasósido y el asiaticósido se identifican como los componentes biomarcadores de este extracto vegetal, debido a su alto contenido en relación con otros constituyentes, siendo el contenido de madecasósido (C₄₈H₇₈O₂₀) el más alto.
El madecasósido (PubChem CID: 131801373) es una saponina triterpénica pentacíclica de C. asiatica con múltiples actividades farmacéuticas. Tiene una fórmula molecular de C₄₈H₇₈O₂₀ y un peso molecular de 975.1 g/mol. El asiaticósido (PubChem CID: 52912190) tiene una fórmula molecular de C₄₈H₇₈O₁₉ y un peso molecular de 959.1 g/mol.
Otros constituyentes incluyen oxiasiaticósido, centelósido, brahmósido, brahminósido, thankunósido, isotankunósido, ácido brahmico, ácido isobrahmico, ácido betulínico, β-sitosterol, octanoato de hexacosanol, kaempferol, quercetina, daucosterol, ácido vanílico y ácido succínico. Otros compuestos derivados de la hierba incluyen ácidos fenólicos, esteroides triterpénicos, aceites volátiles, flavonoides, taninos, fitosteroles, vitaminas, aceites esenciales, aminoácidos y azúcares.
Los principales componentes químicos que contribuyen a su actividad farmacológica son el asiaticósido (0.5–3.7%), el ácido asiático (0.04–0.58%), el madecasósido (0.29–6.09%) y el ácido madecásico. Los niveles de saponinas y sapogeninas varían ampliamente según el origen geográfico, la genética, las condiciones ambientales y de crecimiento.
1.3 Extractos Estandarizados y Preparaciones Comerciales
Se utilizan tres siglas comerciales principales para describir el contenido de estas preparaciones: TECA (extracto titulado de Centella asiatica), TTFCA (fracción triterpenoide total de Centella asiatica) y TTF (fracción triterpénica total). La Agencia Europea de Medicamentos confirma que, aunque se utilizan diferentes siglas para describir el contenido de estas preparaciones, en realidad describen el mismo extracto. Estos extractos contienen todos un 40% de asiaticósido y un 60% de los aglicones (ácido asiático y ácido madecásico).
Los análisis de cromatografía en capa fina de la raíz, el tallo, las hojas y los pecíolos de Centella asiatica para los componentes de alcaloides, flavonoides, terpenoides y saponinas indicaron que estas partes de la planta son similares en cuanto a su composición, y que la mayor concentración de componentes se encuentra en la hoja.
Los productos medicinales que contienen extracto triterpénico de Centella asiatica están autorizados en Europa para uso cutáneo (polvo, crema y pomada) desde 1968. Está ampliamente disponible en cápsulas, comprimidos, polvos, soluciones y cremas para la piel en productos herbales de venta libre.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Medicina Ayurvédica (India)
Se hizo referencia a ella en el antiguo Herbario Chino Shennong y en la medicina ayurvédica india hace aproximadamente 2,000 a 3,000 años, respectivamente. Ha sido incluida en el Susruta Samhita, un antiguo texto medicinal indio. Debido a la cantidad de propiedades herbales de la planta y sus preparaciones o extractos, se añadió a la Farmacopea India en el siglo XIX, y posteriormente a otras farmacopeas.
Centella asiatica es una de las hierbas más importantes del Ayurveda para estimular las células nerviosas y cerebrales. Los terapeutas orientales han confiado en ella para tratar trastornos emocionales, como la depresión, que se cree relacionada con problemas físicos. Esta enredadera perenne se ha utilizado tradicionalmente para el reumatismo, la indigestión, la diabetes, la disentería, la fiebre, las fracturas, la hepatitis, la ictericia, el estreñimiento, las heridas y los problemas oculares.
Se ha utilizado como agente antipirético, analgésico, antiinflamatorio y como "tónico cerebral" (monografías de la OMS, 1999).
2.2 Medicina Tradicional China
Se reporta ampliamente que los extractos de C. asiatica se usan en la medicina tradicional ayurvédica y china para potenciar la memoria, prevenir el deterioro cognitivo y mejorar las funciones cerebrales. Con el tiempo, la reputación de Mandooka Parni se extendió a la medicina tradicional china, donde se conoce como "ji xue cao", utilizada para favorecer la circulación y tratar las venas varicosas.
2.3 Uso en el Sudeste Asiático y África
En la medicina tradicional asiática, durante miles de años, Centella asiatica se ha utilizado para tratar una variedad de enfermedades de la piel, como la lepra, el lupus, las úlceras varicosas, el eccema y la psoriasis. La medicina occidental reportó que, a mediados del siglo XX, C. asiatica y su extracto etanólico tuvieron resultados prometedores en el tratamiento de la lepra. En Sri Lanka, los curanderos populares utilizaban cataplasmas de hojas sobre heridas y lesiones cutáneas. Durante el período colonial holandés en Sri Lanka (siglos XVII–XIX), botánicos europeos documentaron su uso entre los trabajadores del té para mejorar la energía y la salud de la piel.
2.4 Historia en la Farmacopea Europea
Centella asiatica ha sido mencionada en la edición de 1884 de la Farmacopea Francesa. A pesar de su larga historia de uso tradicional, Centella apareció en el Codex en 1884 y el primer extracto seco no se creó hasta 1941, tres años después de que sus moléculas triterpenoides fueran aisladas por el científico francés P. Boiteau. La Farmacopea Herbal Británica reporta el uso sistémico de la parte aérea de Centella asiatica en condiciones reumáticas y el uso tópico para heridas indolentes, úlceras leprosas y la cicatrización tras cirugías. Según Medicaments a base de plantes, la planta entera también se ha utilizado para quemaduras solares, quemaduras locales y superficiales, dermatitis del pañal y tratamiento local antipruriginoso de trastornos dermatológicos.
En Francia, desde 1974, el extracto triterpénico de Centella asiatica está autorizado para la mejora de los síntomas de estasis venosa; en Italia, desde 1982, para el tratamiento de síndromes previaricosos que incluyen pesadez de piernas, edema ortostático, dolores venosos, calambres nocturnos y picazón en los miembros inferiores, así como terapia adyuvante de la insuficiencia venosa crónica idiopática o secundaria y las complicaciones de las venas varicosas.
3. Componentes Activos Clave y Mecanismos de Acción
3.1 Los Cuatro Triterpenos Principales
Los compuestos bioactivos más importantes son los glucósidos triterpénicos (saponinas), como el asiaticósido y el madecasósido, junto con sus respectivos aglicones (sapogeninas), el ácido asiático y el ácido madecásico. Se afirma que estos cuatro compuestos principales, también conocidos como triterpenos pentacíclicos, son responsables de los efectos biológicos de los extractos de C. asiatica.
El ácido asiático y el ácido madecásico son ingredientes biológicamente activos de los glucósidos. Aunque su concentración en los tejidos y el plasma es baja, pueden detectarse en las heces dentro de las 48 horas posteriores a la administración oral del extracto de C. asiatica, lo que sugiere que los glucósidos triterpenoides se metabolizan principalmente en el intestino.
El madecasósido se distribuye ampliamente en el corazón, el hígado, el bazo, el pulmón, el cerebro, el estómago, la piel y el riñón mediante dosificación oral, alcanzando niveles máximos entre 5 y 15 minutos después de la administración oral. El asiaticósido también alcanza niveles máximos entre 5 y 15 minutos después de la administración oral.
3.2 Síntesis de Colágeno y Modulación de la Matriz Extracelular
El Extracto Titulado de Centella asiatica (TECA) es un fármaco que se ha utilizado durante muchos años en Europa para el tratamiento de defectos en la cicatrización de heridas. Es una mezcla reconstituida de 3 triterpenos extraídos de la planta: ácido asiático, ácido madecásico y asiaticósido. Las cámaras de heridas inyectadas con TECA se caracterizaron por un aumento del peso seco, el ADN, la proteína total, el colágeno y el contenido de ácido urónico. También se incrementó la hidroprolina peptídica, lo que demuestra un mayor remodelado de la matriz de colágeno en la herida.
El ácido asiático y el asiaticósido fueron los más activos de los tres triterpenos. El asiaticósido ejerció una estimulación preferencial de la síntesis de colágeno y fue activo únicamente a dosis bajas. Además del colágeno, los tres componentes también fueron capaces de estimular la síntesis de glucosaminoglicanos.
El TTFCA es activo en la modulación del tejido conectivo, mejora la síntesis de colágeno y otras proteínas tisulares al modular la acción de los fibroblastos en la pared venosa, y estimula el remodelado del colágeno en y alrededor de la pared venosa. Esto se debe a la acción moduladora del TTFCA sobre los fibroblastos, tal como lo demuestran experimentos sobre el crecimiento de fibroblastos embrionarios humanos.
3.3 Mecanismos Antiinflamatorios
Los compuestos bioactivos de C. asiatica inhiben la activación y la translocación nuclear de NF-κB, lo que resulta en una regulación a la baja de las citocinas proinflamatorias como la interleucina-1β (IL-1β), la IL-6 y el TNF-α, así como la supresión de enzimas inflamatorias, incluida la COX-2. El ácido asiático y el ácido madecásico exhiben propiedades antiinflamatorias, anticancerígenas, hepatoprotectoras y neuroprotectoras mediante la modulación de las vías de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) y la fosfatidilinositol 3-quinasa/proteína quinasa B (PI3K/Akt).
El extracto de Centella asiatica (CAE) y el ácido asiático también actúan en la fase inflamatoria al inhibir el reclutamiento de células de defensa inmune, reduciendo la síntesis de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6 e IL-1β) y factores de crecimiento (TGF-β, PDGF y VEGF).
3.4 Mecanismos Antioxidantes
Los triterpenoides como el asiaticósido y el ácido asiático eliminan las especies reactivas de oxígeno (ROS) y regulan al alza las enzimas antioxidantes endógenas, incluyendo la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa. La aplicación tópica del extracto de C. asiatica mitigó el fotoenvejecimiento al suprimir las MMP-1 y MMP-9, enzimas responsables de la degradación del colágeno, mientras activaba la señalización TGF-β/Smad para mejorar la integridad de la matriz extracelular.
3.5 Mecanismos Neuroprotectores
Se han demostrado varios mecanismos de acción de C. asiatica para mejorar la función cognitiva, como la inhibición de la actividad de la acetilcolinesterasa, la reducción de la actividad de la fosfolipasa A2 (PLA2), la protección contra la formación de β-amiloide y la protección frente al daño cerebral. Según la literatura, se ha reportado que C. asiatica (gotu kola) proporciona una neuroprotección integral mediante diferentes modos de acción, como la inhibición enzimática, la prevención de la formación de placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer, la neurotoxicidad dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson y la disminución del estrés oxidativo.
Se ha descubierto que los componentes activos de la planta regulan la actividad de los neurotransmisores, reducen el estrés oxidativo y modulan el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HPA).
3.6 Mecanismos Vasculares y Microcirculatorios
La fracción triterpénica total de Centella asiatica (TTFCA) es eficaz para mejorar las alteraciones de la pared venosa en la hipertensión venosa crónica y para proteger el endotelio venoso. La acción estimulante del tejido se demuestra mediante el aumento de la producción de colágeno, independiente de la estimulación de la proliferación celular, lo que diferencia la acción del TTFCA de los factores de crecimiento celular.
Los estudios indican que las formulaciones de extracto completo que contienen múltiples triterpenoides muestran una eficacia superior en comparación con los compuestos aislados, lo que sugiere una modulación sinérgica de las vías inflamatorias y oxidativas.
4. Evidencia Científica por Área de Uso
4.1 Cicatrización de Heridas y Reparación Cutánea
Fuerza de la evidencia: Moderada — múltiples ECA y revisiones sistemáticas, principalmente con preparaciones tópicas
Una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorizados observó que el efecto favorable de C. asiatica en la cicatrización de heridas se debía posiblemente a la síntesis de colágeno tipo 1, 2 y 3, la estimulación de la fibronectina y el remodelado de la matriz extracelular. Además, C. asiatica demostró un efecto beneficioso sobre la antiinflamación y un aumento de la resistencia a la tracción, acelerando la formación del epitelio y la queratina. Los autores concluyeron que se necesitan más ensayos clínicos para realizar un metaanálisis que confirme estos efectos de cicatrización de heridas.
Una revisión sistemática concluyó que C. asiatica podría mejorar la cicatrización de heridas como resultado de una mejor angiogénesis, posiblemente debido a su efecto estimulante sobre la producción de colágeno I, el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
Un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado (PMC, 2018) estudió la mejora de las cicatrices tras una cirugía de injerto de piel de espesor parcial. El estudio evaluó la eficacia del extracto de Centella asiatica en formulación de crema en 30 pacientes sometidos a una operación de injerto de piel de espesor parcial (STSG). Tanto la crema de Centella como el placebo se aplicaron por igual en el sitio donante al menos 2 semanas después de completada la epitelización. Se realizó una evaluación de la cicatriz utilizando la Escala de Cicatrices de Vancouver (VSS) a las 4, 8 y 12 semanas. De los 30 pacientes originales, 23 completaron la evaluación. Se observaron diferencias significativas en el parámetro de pigmentación de la VSS y en las puntuaciones totales comparativas de la VSS entre las 4 y las 12 semanas en el grupo tratado con crema de Centella, lo que sugiere que el efecto sobre el desarrollo de la cicatriz podría lograrse en términos de una mejor pigmentación.
Los primeros datos en humanos muestran mejoras en la hidratación, la pérdida transepidérmica de agua (TEWL), la elasticidad y la apariencia de las arrugas con formulaciones tópicas que contienen C. asiatica, así como señales en el manejo de cicatrices con vehículos enfocados en triterpenoides.
El asiaticósido, un compuesto clave, estimula la síntesis de inhibidores del colágeno tipo 1 en las células fibroblásticas humanas, cruciales para prevenir el envejecimiento de la piel. También mejora el comportamiento de las células de la piel durante el proceso de cicatrización de heridas al aumentar la tasa de migración de las células cutáneas, promover la proliferación celular, mejorar la adhesión inicial de las células de la piel y aumentar el número de fibroblastos dérmicos humanos normales. El asiaticósido actúa durante la fase inflamatoria reduciendo la síntesis de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) y factores de crecimiento (TGF-β, PDGF, VEGF). Además, el asiaticósido aumenta drásticamente la migración celular, lo que indica que podría tener un impacto terapéutico en la reepitelización del epitelio corneal durante la cicatrización de heridas.
4.2 Insuficiencia Venosa Crónica y Microangiopatía
Fuerza de la evidencia: Moderada — múltiples ECA, revisión sistemática y aprobación regulatoria europea para esta indicación en varios países
Una revisión sistemática evaluó la eficacia de Centella asiatica para la mejora de los signos y síntomas de la insuficiencia venosa crónica (IVC). Se realizaron búsquedas en trece bases de datos electrónicas, incluido el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, para ensayos controlados aleatorizados. Dos autores de la revisión seleccionaron los estudios de forma independiente, evaluaron los riesgos de sesgo y extrajeron los datos. Ocho estudios cumplieron los criterios de inclusión.
La agrupación de datos de estudios similares mostró que Centella asiatica mejoraba significativamente los parámetros microcirculatorios, como la presión parcial transcutánea de CO₂ y O₂, la tasa de hinchazón del tobillo y la respuesta venoarteriolar. Tres de los ocho estudios reportaron que los pacientes tratados con Centella asiatica mostraron una mejora significativa en los signos de IVC, como la pesadez de piernas, el dolor y el edema. Los autores concluyeron que Centella asiatica podría ser beneficiosa para mejorar los signos y síntomas de la IVC, pero esta conclusión debe interpretarse con cautela, ya que la mayoría de los estudios se caracterizaron por un reporte inadecuado y, por lo tanto, presentaban riesgos de sesgo poco claros.
En un ensayo prospectivo aleatorizado que utilizó TTFCA en dos dosis (60 mg y 120 mg diarios), todas las pruebas mostraron una diferencia significativa entre los grupos tratados con el fármaco y el grupo placebo, lo que permitió distinguir entre la dosis más alta (120 mg diarios) y la más baja (60 mg diarios). Las mediciones transcutáneas de PO₂-PCO₂ se modificaron significativamente con los tratamientos farmacológicos, mientras que no se detectó ninguna variación en el grupo placebo. Se observaron efectos sintomáticos importantes (evaluados mediante puntuaciones subjetivas) tras la administración de TTFCA, especialmente en el nivel de dosis más alto, mientras que no se obtuvo ningún efecto con el placebo.
El TTFCA es activo en la microcirculación en la microangiopatía venosa y diabética, y los signos y síntomas de la hipertensión venosa y el edema mejoran con el tratamiento.
4.3 Función Cognitiva y Estado de Ánimo
Fuerza de la evidencia: Preliminar y mixta — el metaanálisis actual no confirma mejoras en los dominios cognitivos, aunque la señal sobre el estado de ánimo es positiva; se necesitan futuros ECA bien caracterizados
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2017 incluyó cinco ECA realizados para determinar el efecto de C. asiatica sola y seis ECA realizados para determinar el efecto de productos que contienen C. asiatica. El metaanálisis indicó que no hay diferencias significativas en ninguno de los dominios de función cognitiva de C. asiatica en comparación con el placebo. Sin embargo, podría mejorar el estado de ánimo al aumentar las puntuaciones de alerta [SMD: 0.71 (IC del 95%; 0.01 a 1.41); I² = 30.5%] y disminuir las puntuaciones de ira 1 hora después del tratamiento [SMD: −0.81 (IC del 95%; −1.51 a −0.09); I² = 36.6%].
Los autores concluyeron que no existe evidencia sólida que respalde el uso de C. asiatica para mejorar la función cognitiva en cada dominio cognitivo, aunque podría mejorar el estado de alerta y aliviar la ira. Las limitaciones incluyeron inconsistencias en el régimen de dosificación, la preparación de la planta, la estandarización y la variación del producto. Aún se necesitan futuros ensayos clínicos bien diseñados que utilicen dosis adecuadas de C. asiatica estandarizada.
En estudios clínicos, la hierba o los extractos de C. asiatica mejoraron la función cognitiva en adultos sanos de mediana edad, adultos mayores y personas mayores con deterioro cognitivo leve (DCL). Sin embargo, en participantes de edad avanzada con deterioro cognitivo leve, los investigadores encontraron mejoras en los resultados de las pruebas cognitivas (Mini Examen del Estado Mental) tras el uso de Centella asiatica seca durante seis meses; sin embargo, no se incorporó ningún grupo de control. Desafortunadamente, estos estudios utilizaron preparaciones de Centella muy variables y poco caracterizadas, y se realizaron en individuos cognitivamente normales, lo que limita su aplicabilidad clínica, o no fueron controlados con placebo.
En estudios preclínicos, los extractos de CA mejoraron la memoria y las funciones cognitivas al activar las vías de respuesta antioxidante y proteger las mitocondrias del hipocampo del estrés oxidativo. En modelos de epilepsia, el ácido asiático suprime la liberación de glutamato, mejora la función sináptica y mitocondrial, y reduce el daño neuronal. Estos hallazgos están actualmente confinados a contextos preclínicos.
4.4 Prevención de Cicatrices y Cicatrización Hipertrófica
Fuerza de la evidencia: Datos clínicos y preclínicos preliminares; señales prometedoras en el uso tópico
C. asiatica exhibe un potencial notable en la modulación de cicatrices y la actividad antifibrótica, particularmente en contextos de cicatrización hipertrófica y queloides, caracterizados por una actividad excesiva de fibroblastos y un depósito de matriz extracelular. En modelos murinos de cicatrización, el tratamiento con extractos de C. asiatica ha demostrado reducir la expresión del factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-β1), disminuir la síntesis de colágeno I y III, y reducir el grosor general de la cicatriz.
Se demostró que el ácido asiático aumenta la resistencia a la tracción de la piel recién formada, favoreciendo la cicatrización de las heridas.
4.5 Envejecimiento de la Piel, Fotoprotección y Antienvejecimiento
Fuerza de la evidencia: Mayormente preclínica; señales clínicas tempranas con uso tópico
Los modelos preclínicos de exposición a UVB han revelado las potentes capacidades antioxidantes y antienvejecimiento de C. asiatica. Los triterpenoides como el asiaticósido y el ácido asiático eliminan las especies reactivas de oxígeno (ROS) y regulan al alza las enzimas antioxidantes endógenas, incluyendo la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa. La aplicación tópica del extracto de C. asiatica mitigó el fotoenvejecimiento al suprimir las MMP-1 y MMP-9, enzimas responsables de la degradación del colágeno, mientras activaba la señalización TGF-β/Smad para mejorar la integridad de la matriz extracelular.
Los primeros datos en humanos muestran mejoras en la hidratación, la pérdida transepidérmica de agua (TEWL), la elasticidad y la apariencia de las arrugas con formulaciones tópicas que contienen C. asiatica.
4.6 Potencial Neurológico y Neuroprotector
Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica; ensayos clínicos en humanos limitados, con poco poder estadístico o sin control con placebo
Los resultados de una revisión integral mostraron que C. asiatica y sus triterpenoides tuvieron amplios efectos beneficiosos sobre enfermedades neurológicas y cutáneas, confirmados mediante estudios clínicos. Exhibieron efectos antiinflamatorios, antioxidativos, antiapoptóticos y una mejora de la función mitocondrial. Sin embargo, se requieren urgentemente más estudios clínicos debido al bajo nivel de evidencia y a la falta de pacientes.
En la lesión por isquemia-reperfusión cerebral, el asiaticósido reduce el estrés oxidativo y la neuroinflamación mediante la modulación de la vía NOD2/MAPK/NF-κB y la regulación microglial — hallazgos demostrados en modelos preclínicos.
Se requieren urgentemente más estudios clínicos debido al bajo nivel de evidencia y a la falta de pacientes.
4.7 Ansiedad y Estado de Ánimo
Fuerza de la evidencia: Preliminar; un pequeño ECA doble ciego con una señal específica; se necesita replicación
La supuesta actividad ansiolítica de C. asiatica resulta intrigante en vista de la propuesta implicación de la colecistoquinina (CCK) en la fisiopatología del miedo y la ansiedad. Sin embargo, el mecanismo de acción y la posible toxicidad deben investigarse más a fondo en una muestra amplia, lo que podría revelar los mecanismos precisos para mejorar afecciones relacionadas con el SNC, como la depresión y los trastornos del sueño, además de la ansiedad.
Investigaciones recientes sugieren que C. asiatica desempeña un papel significativo en el alivio de los síntomas de ansiedad y depresión. Se ha descubierto que los componentes activos de la planta regulan la actividad de los neurotransmisores, reducen el estrés oxidativo y modulan el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HPA). Estos hallazgos se basan en gran medida en datos preclínicos y en datos humanos limitados.
5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con los Triterpenos de Centella
- Sistema tegumentario: La evidencia clínica respalda la eficacia de Centella asiatica en un espectro de afecciones dermatológicas, incluyendo la cicatrización de heridas, el manejo de cicatrices, el envejecimiento de la piel y la disfunción de la barrera cutánea.
- Sistema vascular/circulatorio: El TTFCA es activo en la microcirculación en la microangiopatía venosa y diabética.
- Sistema nervioso central: Se ha reportado que C. asiatica proporciona una neuroprotección integral mediante diferentes modos de acción, incluyendo la inhibición enzimática, la prevención de la formación de placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer, la neurotoxicidad dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson y la disminución del estrés oxidativo.
- Tejido conectivo: Se observó el efecto favorable de C. asiatica con una cicatrización de heridas más rápida, posiblemente debido a la síntesis de colágeno tipo 1, 2 y 3, la estimulación de la fibronectina y el remodelado de la matriz extracelular.
- Sistema inmunológico: El tratamiento con extracto titulado de C. asiatica (TECA) suprimió la actividad de NF-κB y, en consecuencia, inhibió la expresión de TNF-α, IL-1β e IL-6 en un modelo animal de dermatitis atópica inducida por anhídrido ftálico.
- Sistema gastrointestinal: C. asiatica es una planta medicinal con usos reportados para tratar problemas de la piel, enfermedades neurológicas, enfermedades endocrinas, enfermedades cardiovasculares, enfermedades digestivas, enfermedades respiratorias, enfermedades ginecológicas y artritis reumatoide.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
La dosis oral típica es de 60 a 120 mg diarios de extractos purificados, pero puede ser de 600 a 1800 mg diarios en cápsulas o polvos de hojas secas.
Una dosis diaria típica reportada de C. asiatica fue de aproximadamente 600 mg de hojas secas o infusión, cápsulas de dosis única (300 mg a 680 mg, tres veces al día), o un extracto concentrado de 10 mg también disponible en cápsulas. Otras preparaciones incluyen comprimidos de Madecassol de 10 mg tres veces al día, tintura de 1 ml y pomada Emdecassol dos veces al día.
Durante la década de 1980, varios estudios clínicos mostraron que la Fracción Triterpénica Total de Centella asiatica (TTFCA/TECA), a la dosis oral de 60–120 mg diarios, durante 30–90 días, era capaz de mejorar los signos subjetivos y objetivos de la hipertensión venosa.
Las cantidades orales utilizadas en estudios previos de cicatrización de heridas incluyen 300 mg de asiaticósido o 120 mg de extracto de C. asiatica, aunque 60–120 mg es la dosis habitual utilizada en la medicina herbal actual. La recomendación diaria de C. asiatica según la Organización Mundial de la Salud (OMS) varía de 330 mg a 680 mg de extracto de C. asiatica, tres veces al día.
En un estudio clínico exploratorio de 99 pacientes con deterioro cognitivo vascular post-ictus, se evaluaron 750 o 1,000 mg/día de extracto de Centella asiatica durante 6 semanas.
7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas
7.1 Tolerabilidad General
En ensayos pequeños, los extractos de Centella asiatica han demostrado ser bien tolerados, con solo efectos adversos leves, transitorios e inespecíficos (dolor de cabeza, mareos, hinchazón, diarrea, náuseas), que a menudo han sido similares en frecuencia entre las personas que recibieron placebo o tratamientos alternativos.
Los efectos adversos reportados más comúnmente incluyen molestias gastrointestinales leves, dolor de cabeza e irritación cutánea en las aplicaciones tópicas. En algunos ensayos clínicos se ha documentado dermatitis de contacto.
Ninguno de los estudios incluidos en la revisión sistemática y metaanálisis de 2017 sobre la función cognitiva reportó efectos adversos de C. asiatica.
7.2 Hepatotoxicidad
Aunque generalmente se considera segura, Centella se ha vinculado a casos raros de lesión hepática aguda clínicamente evidente con ictericia. Reportes aislados de hepatotoxicidad han generado precaución, particularmente con el uso oral prolongado. Estos eventos, raros pero significativos, parecen ser dependientes de la dosis y pueden verse exacerbados por un deterioro hepático preexistente.
La hepatotoxicidad, que se ha reportado en un caso previo, no se observó en ninguno de los ECA incluidos en la revisión sistemática sobre la función cognitiva.
El Germander, la Escutelaria y la Glicirricina contienen principios activos di- o triterpénicos que promueven la apoptosis y alteran las membranas celulares, causando daño hepático; estas vías podrían haber dado lugar a lesiones relacionadas con C. asiatica en individuos susceptibles.
7.3 Interacciones Farmacológicas
Las interacciones farmacológicas no están bien documentadas, aunque teóricamente Centella asiatica podría interactuar con antiepilépticos (por ejemplo, fenitoína, valproato y gabapentina).
Sus propiedades antiinflamatorias, mediadas por la supresión de la vía NF-κB, podrían potenciar teóricamente los efectos de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o los corticosteroides, lo que posiblemente podría generar efectos aditivos o un mayor riesgo de resultados adversos. De manera similar, sus efectos antioxidantes mediante la activación de Nrf2 podrían interactuar con agentes quimioterapéuticos u otros fármacos moduladores redox, aunque tales interacciones siguen siendo especulativas debido a los datos limitados in vivo. De particular preocupación son las posibles interacciones con sedantes o ansiolíticos.
7.4 Postura Regulatoria sobre la Duración del Uso
Ninguna de las propiedades terapéuticas de Centella asiatica ha sido demostrada en ensayos prospectivos y controlados en humanos, y Centella asiatica no está aprobada en los Estados Unidos como terapia para ninguna afección médica. No existen productos medicinales autorizados que contengan preparaciones herbales de Centella asiatica como monocomponente en la UE; sin embargo, hay productos medicinales que contienen preparaciones estandarizadas y altamente purificadas de Centella asiatica autorizados y comercializados en Europa con solicitud completa en Bélgica, Francia, Grecia, Italia, Portugal y España.
Referencias
- Therapeutic Potential of Centella asiatica and Its Triterpenes: A Review — Frontiers in Pharmacology, 2020
- Actions and Therapeutic Potential of Madecassoside and Other Major Constituents of Centella asiatica: A Review — MDPI Applied Sciences, 2021
- Therapeutic properties and pharmacological activities of asiaticoside and madecassoside: A review — PMC, 2023
- Assessment report on Centella asiatica (L.) Urb., herba, Revision 1 — European Medicines Agency (EMA), 2022
- Assessment report on Centella asiatica (L.) Urban, herba — EMA
- European Union Herbal Monograph on Centella asiatica (L.) Urb., herba, Revision 1 — EMA, 2022
- A Systematic Review of the Efficacy of Centella asiatica for Improvement of the Signs and Symptoms of Chronic Venous Insufficiency — PMC, 2013
- Effects of Centella asiatica (L.) Urb. on cognitive function and mood related outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis — PMC, 2017
- A Systematic Review of the Effect of Centella asiatica on Wound Healing — PMC, 2022
- Centella asiatica and Its Metabolite Asiatic Acid: Wound Healing Effects and Therapeutic Potential — PMC, 2023
- Triterpenes from Centella asiatica stimulate extracellular matrix accumulation in rat experimental wounds — PubMed, 1999
- Centella asiatica (L.) Urban: From Traditional Medicine to Modern Medicine with Neuroprotective Potential — PMC, 2012
- Pharmacological Review on Centella asiatica: A Potential Herbal Cure-all — PMC, 2011
- Therapeutic Potential of Centella asiatica and Its Triterpenes: A Review — PMC/Frontiers in Pharmacology, 2020
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