Raíz de valeriana

Raíz de valeriana (Valeriana officinalis)

1. Identidad: clasificación botánica, fuente natural y nombres comunes

Valeriana officinalis es la especie más comúnmente utilizada del género vegetal Valeriana en la medicina herbal. Valeriana officinalis Linn. es una planta herbácea perenne que pertenece a la familia Valerianaceae, ampliamente distribuida en regiones templadas; el género comprende aproximadamente 250 especies, de las cuales 11 de 28 variedades chinas se usan como medicinas herbales.

El nombre valeriana deriva de la palabra latina valere, que significa "estar en buena salud". Los sinónimos comunes y nombres comerciales incluyen heliotropo de jardín, heliotropo de montaña y "all-heal" (cúralotodo). Entre las especies relacionadas utilizadas medicinalmente en otras tradiciones se encuentran Valeriana jatamansi (valeriana india, conocida en la medicina ayurvédica como Tagara), Valeriana edulis (valeriana mexicana) y varias especies de Asia oriental.

Las raíces y rizomas (tallos subterráneos) de la valeriana son las partes utilizadas con fines medicinales. Valeriana spp. figura en las farmacopeas europea y estadounidense, y es uno de los medicamentos naturales más vendidos en Europa y Estados Unidos.

Las raíces secas se preparan como infusiones o tinturas, y los materiales vegetales secos y los extractos se colocan en cápsulas o se incorporan en tabletas. En el uso medicinal y comercial, el material vegetal relevante suele ser la raíz y el rizoma, que pueden venderse como hierba cortada para infusión, polvo molido, tintura, tableta, ingrediente de cápsula o polvo de extracto secado por aspersión.

2. Uso tradicional e histórico

Grecia y Roma antiguas

La valeriana se ha utilizado como hierba medicinal desde al menos la época de la Grecia y Roma antiguas. Históricamente, la valeriana se usaba para tratar el insomnio, la migraña, la fatiga y los calambres estomacales. Hipócrates describió sus propiedades, y Galeno la recetó posteriormente como remedio para el insomnio. La valeriana se ha utilizado durante siglos en Europa, generalmente para problemas digestivos y urinarios.

Herbolarios clásicos y la Edad Media

El uso medicinal histórico de la valeriana por parte de los herbolarios incluye a Plinio (23 d. C.–79 d. C.), quien la recomendaba para el alivio del dolor; Dioscórides, quien la usaba como diurético; Galeno, quien la prescribía como descongestionante; Hildegarda de Bingen (1098–1179), quien la recomendaba por sus efectos tranquilizantes y como ayuda para el sueño; John Gerard (1545–1611), quien la promovió como tratamiento para la congestión torácica, las convulsiones y los hematomas; y Culpeper (1616–1654), quien pensaba que era útil contra la peste, así como para la tos y las heridas. Los eclécticos (siglo XIX) la promocionaban como calmante y tratamiento para la epilepsia.

En la Suecia medieval, a veces se colocaba en la ropa de boda del novio para protegerlo de la "envidia" de los elfos. Durante ambas Guerras Mundiales, la valeriana se usó como sedante nervioso para tratar el shock de proyectil ("shell shock") y se incluyó en tabletas para ayudar a calmar a los civiles que vivían bajo la amenaza de bombardeos nocturnos.

Preparaciones tradicionales

La forma en que los antiguos conocían la valeriana no era la planta entera fresca, sino únicamente la raíz en forma seca. Las preparaciones tradicionales incluían infusiones de 1 a 2 gramos de raíz seca al día. Para el siglo XIX, los métodos industriales expandieron el repertorio farmacopéico: las destilerías a escala industrial perfeccionaron la extracción con alcohol, y aparecieron extractos fluidos, tinturas amoniacales y "gotas compuestas" concentradas en los compendios médicos de ambos lados del Atlántico.

Otras tradiciones culturales

En la medicina herbal tradicional, la raíz de valeriana se usó durante siglos en diversas culturas, incluidas las prácticas médicas de la antigua Grecia, Roma y China, para tratar una amplia gama de afecciones, desde trastornos del sueño hasta la ansiedad y los desequilibrios del sistema nervioso. En la medicina ayurvédica, la Valeriana wallichii (Tagara) se utilizaba tradicionalmente para la ansiedad, la calma y el sueño.

Los griegos usaban la valeriana para ahuyentar el mal, colgando manojos de valeriana en las ventanas, mientras que los celtas la colgaban en sus hogares para protegerse de los rayos. Se han aplicado ungüentos que contienen valeriana en el tratamiento de erupciones cutáneas, dolores musculares y hematomas.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

No existe consenso científico sobre los constituyentes activos de la valeriana, y su actividad puede resultar de interacciones entre múltiples constituyentes en lugar de un solo compuesto o clase de compuestos. El contenido de aceites volátiles, incluidos los ácidos valerénicos; los sesquiterpenos menos volátiles; o los valepotriatos (ésteres de ácidos grasos de cadena corta) se utiliza a veces para estandarizar los extractos de valeriana. Como ocurre con la mayoría de las preparaciones herbales, también están presentes muchos otros compuestos.

Clases principales de compuestos

• Ácidos sesquiterpénicos: el ácido valerénico es un constituyente principal de Valeriana officinalis, la especie más utilizada en Europa y Estados Unidos. Los derivados relacionados incluyen el ácido acetoxivalerénico y el ácido hidroxivalerénico. La Farmacopea Europea exige un mínimo de 0.17% de ácidos sesquiterpénicos (expresados como ácido valerénico) en el material de raíz cortada, junto con un contenido mínimo de aceite esencial de 0.5 mL/kg.
• Valepotriatos (ésteres de iridoides): los constituyentes identificados incluyen iridoides conocidos como valepotriatos (valtrato, isovaltrato, didrovaltrato y acevaltrato). Los valepotriatos constituyen entre el 0.1% y el 2% del peso seco de la raíz. Estos ésteres de iridoides son inestables y se degradan rápidamente durante el almacenamiento, la extracción acuosa o la exposición al calor, la luz o condiciones ácidas, con pérdidas de hasta el 50% en cuestión de meses; su producto de degradación, el baldrinal, es un aldehído citotóxico.
• Aceites esenciales: aproximadamente entre el 0.5% y el 2.0% de Valeriana spp. consiste en aceites esenciales según análisis por GC-MS, lo cual varía según la especie, el clima y el entorno de cultivo. Estos incluyen monoterpenos (por ejemplo, borneol, acetato de bornilo), sesquiterpenos (por ejemplo, valerenal, ácido valerénico) y compuestos carboxílicos (ácido valérico/isovalérico).
• Flavonoides y lignanos: se ha descubierto que varios constituyentes de Valeriana officinalis tienen propiedades sedantes o ansiolíticas, incluidos el ácido valerénico (VA), la 6-metilapigenina (MA), la (2S)-hesperidina (HN) y el glucósido de flavonoide linarina (LN). Se ha demostrado que VA y MA tienen actividad gabaérgica, mientras que el mecanismo por el cual LN y HN producen efectos sedantes aún se desconoce, pero no parece ser a través de vías gabaérgicas.
• Aminoácidos libres: las raíces y rizomas son ricos en aceites esenciales, iridoides, flavonoides, alcaloides, aminoácidos y lignanoides. Notablemente, se han detectado niveles bajos del propio GABA directamente en el material vegetal.
• Ácido pentanoico (ácido valérico): el extracto de valeriana comprende al menos dos compuestos significativamente implicados en las reacciones gabaérgicas postsinápticas: el ácido valerénico (VA), que actúa como modulador alostérico del receptor GABA_A, y el ácido pentanoico (PA), que inhibe la actividad de la GABA transaminasa (GABA-T), prolongando la acción del GABA sobre su receptor.

Variabilidad de los constituyentes según la preparación

Cuando se prepara una infusión herbal mediante extracción en caliente a partir de la raíz de valeriana, hasta el 60% de los valepotriatos permanecen en el material de la raíz y solo se puede recuperar el 0.1% en la infusión. Una tintura recién preparada contiene el 11% de los valepotriatos originalmente presentes en el material de la raíz, reduciéndose rápidamente al 3.7% después de 1 semana y al 0% después de 3 semanas a temperatura ambiente.

4. Mecanismos de acción

Modulación gabaérgica

Un posible mecanismo por el cual un extracto de valeriana puede provocar sedación es aumentando la cantidad de ácido gamma-aminobutírico (GABA, un neurotransmisor inhibitorio) disponible en la hendidura sináptica. El ácido valerénico y el valerenol tienen un sitio de unión específico en los receptores GABA_A con afinidad nanomolar, y ambos agentes potenciaron la respuesta al GABA en múltiples tipos de receptores GABA_A recombinantes.

Una mutación puntual en la subunidad β2 o β3 (N265M) de los receptores recombinantes redujo fuertemente la respuesta al fármaco. In vivo, el ácido valerénico y el valerenol ejercieron actividad ansiolítica con alta potencia en pruebas de comportamiento animal; en ratones con mutación puntual β3 (N265M), la actividad ansiolítica del ácido valerénico estuvo ausente, lo que indica que las neuronas que expresan receptores GABA_A que contienen β3 son un sustrato celular importante para la acción ansiolítica de los extractos de valeriana. Este trabajo se publicó en Neuropharmacology (2008) y constituye la evidencia farmacológica más sólida hasta la fecha sobre el mecanismo del ácido valerénico.

Los extractos de valeriana también muestran una afinidad significativa por el receptor de serotonina (5-HT_5a), conocido por modular los ciclos de sueño-vigilia y los ritmos circadianos en el cerebro humano mediante una familia de receptores acoplados a proteínas G.

También se ha implicado la activación de los receptores de adenosina en la acción de los ingredientes de la valeriana.

A pesar de estos hallazgos mecanísticos, se ha informado que estos compuestos interfieren con el receptor cerebral del neurotransmisor GABA, pero el mecanismo detallado de acción como sedante suave todavía se considera desconocido. La actividad biológica global del extracto de valeriana aún no se comprende completamente y probablemente refleje acciones sinérgicas entre múltiples clases de compuestos.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Trastornos del sueño e insomnio

La valeriana (Valeriana officinalis L.) es una medicina herbal popular utilizada como ayuda para el sueño; sin embargo, los resultados de los estudios clínicos previos son inconsistentes.

Revisión sistemática y metaanálisis de 2020 (Shinjyo, Waddell, Green — PMC): se realizaron búsquedas en PubMed, ScienceDirect y la Biblioteca Cochrane de publicaciones relevantes sobre la eficacia de la valeriana como tratamiento para los problemas de sueño y trastornos asociados. Se incluyeron en total 60 estudios (n=6894) en esta revisión, y se realizaron metaanálisis para evaluar la eficacia en la mejora de la calidad subjetiva del sueño (10 estudios, n=1065) y en la reducción de la ansiedad (8 estudios, n=535).

Revisión sistemática y metaanálisis de 2006 (Bent et al. — PMC): una revisión sistemática de ensayos aleatorizados y controlados con placebo sobre la valeriana para mejorar la calidad del sueño identificó 16 estudios elegibles que examinaron un total de 1093 pacientes. La mayoría de los estudios presentaban problemas metodológicos significativos, y las dosis de valeriana, las preparaciones y la duración del tratamiento variaron considerablemente.

En otra revisión sistemática de la literatura científica, se identificaron y evaluaron nueve ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo y doble ciego sobre la valeriana y los trastornos del sueño, para determinar la evidencia de eficacia. Los revisores calificaron los estudios utilizando un sistema de puntuación estándar; aunque los nueve ensayos presentaban defectos, tres obtuvieron la calificación más alta (5 en una escala de 1 a 5).

Un estudio frecuentemente citado de Leathwood y Chauffard (1985) utilizó medidores de actividad objetivos usados en la muñeca: ocho voluntarios con insomnio leve recibieron 450 mg o 900 mg de extracto acuoso de valeriana y placebo; la dosis de 450 mg redujo la latencia promedio del sueño de aproximadamente 16 a 9 minutos, un efecto similar al de la medicación con benzodiazepinas.

Fuerza general de la evidencia: no hay suficiente evidencia para determinar si la valeriana es útil para alguna afección de salud. La evidencia sobre si la valeriana ayuda con los problemas de sueño es inconsistente. El NIH ODS describe la evidencia para los trastornos del sueño como no concluyente, y el NCCIH afirma que la investigación actual no establece claramente que la valeriana ayude con los problemas de sueño. El cuerpo de literatura está limitado por la heterogeneidad en el tipo de extracto, la dosis, la preparación, la duración, las medidas de resultado y la calidad de los estudios.

5.2 Ansiedad

En la revisión sistemática de 2020, la raíz/rizoma de valeriana a 530 mg al día durante 4 semanas redujo la ansiedad en pacientes VIH positivos que recibían efavirenz, lo que sugiere que la valeriana podría prevenir los efectos adversos neuropsiquiátricos causados por el medicamento antirretroviral. El extracto de valeriana a 100 mg, como dosis única 60 minutos antes del inicio de la operación quirúrgica, redujo la ansiedad en pacientes sometidos a operaciones dentales.

El extracto de valeriana a 1260 mg al día durante 7 días por 3 ciclos menstruales redujo eficazmente la ansiedad premenstrual en un ECA (escala de Jadad 5). Sin embargo, un estudio basado en internet con voluntarios con ansiedad e insomnio no clínicos no encontró diferencias significativas en el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI) en comparación con el placebo.

Un metaanálisis de 2006 concluyó que había evidencia insuficiente para determinar la eficacia o seguridad de la valeriana para los trastornos de ansiedad. No hay suficiente evidencia para permitir ninguna conclusión sobre si la valeriana es útil para la ansiedad, la depresión, el síndrome premenstrual, la dismenorrea, el estrés u otras afecciones.

5.3 Síntomas de la menopausia (vasomotores)

Tres pequeños estudios sugieren que la valeriana podría ser útil para los síntomas de la menopausia, pero no hay suficiente evidencia para saberlo con certeza.

Un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego incluyó a 68 mujeres menopáusicas con la queja principal de sofocos, divididas aleatoriamente en grupos de fármaco y placebo; a las mujeres del grupo del fármaco se les prescribieron cápsulas de valeriana de 255 mg tres veces al día durante 8 semanas. La gravedad de los sofocos reveló una diferencia estadísticamente significativa antes y después del tratamiento con valeriana (p<0.001), mientras que esta diferencia no fue significativa en el grupo placebo; la valeriana también condujo a una reducción de la frecuencia de los sofocos a las 4 y 8 semanas después del tratamiento (p<0.001).

Todos los estudios publicados relacionados con la menopausia son inconsistentes, ya que involucran grupos heterogéneos de mujeres. Por lo tanto, no es seguro si las preparaciones de valeriana son realmente eficaces para aliviar los trastornos del sistema nervioso central en la menopausia.

5.4 Síndrome de piernas inquietas (SPI)

Un ECA (Cuellar y Ratcliffe, 2009) examinó esta indicación: el objetivo era comparar los efectos de 800 mg de valeriana con un placebo sobre la calidad del sueño y la gravedad de los síntomas en personas con SPI; 37 participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir 800 mg de valeriana o placebo durante 8 semanas, con resultados primarios que incluían la calidad del sueño y la gravedad de los síntomas del SPI. Los resultados sugieren que el uso de 800 mg de valeriana durante 8 semanas mejora los síntomas del SPI y disminuye la somnolencia diurna en pacientes que reportan una puntuación de 10 o más en la Escala de Somnolencia de Epworth. Sin embargo, se trató de un ensayo muy pequeño (n=37), y en general no hay buena evidencia de que la valeriana disminuya la gravedad de los síntomas del SPI; las directrices de 2024 de la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño (American Academy of Sleep Medicine) recomiendan explícitamente no usar valeriana para el SPI debido a la falta de evidencia.

5.5 Síndrome premenstrual y dismenorrea

En un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, se evaluó el efecto de los suplementos de extracto de raíz de valeriana sobre el síndrome premenstrual; la suplementación con extracto de raíz de valeriana (530 mg, dos veces al día) mejoró significativamente los síntomas emocionales y físicos asociados con el SPM en comparación con el placebo. Esto representa datos positivos preliminares, pero la base de evidencia general para el SPM y la dismenorrea sigue siendo insuficiente para extraer conclusiones firmes.

5.6 Otras áreas investigadas

La valeriana podría potencialmente ser beneficiosa para el deterioro cognitivo posoperatorio y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (con melisa). In vitro, la valeriana muestra efectos antioxidantes, citoprotectores y neuroprotectores. En investigación con animales, la valeriana ha mostrado efectos antihipertensivos, ansiolíticos, antidepresivos y antiespasmódicos. Estos efectos no se han confirmado sólidamente en ensayos clínicos en humanos y deben considerarse preliminares o preclínicos.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las raíces secas se preparan como infusiones o tinturas, y los materiales vegetales secos y los extractos se colocan en cápsulas o se incorporan en tabletas.

Preparaciones y rangos de dosis utilizados en estudios clínicos

• Cápsulas/tabletas (extracto estandarizado): la investigación sugiere que la valeriana es generalmente segura para el uso a corto plazo en la mayoría de los adultos, y se ha utilizado con seguridad aparente en dosis de 300 a 600 miligramos al día durante hasta 6 semanas. Tomar 300–600 mg de extracto de raíz de valeriana por vía oral al día parece mejorar la calidad del sueño; puede tomar hasta 4 semanas de uso para notar un efecto.
• Dosis únicas más altas: en un estudio se utilizaron 450 mg o 900 mg de extracto acuoso de valeriana; la dosis de 450 mg redujo la latencia promedio del sueño de aproximadamente 16 a 9 minutos. Con 900 mg se ha reportado un aumento de la somnolencia a la mañana siguiente.
• Dosis para el SPI: la dosis de comparación en el ensayo sobre SPI fue de 800 mg al día (37 participantes) durante 8 semanas.
• Dosis para la ansiedad: en algunos ensayos se utilizó una dosis única de 100 mg antes de la operación para reducir la ansiedad. En la ansiedad premenstrual, se utilizaron 1260 mg al día durante 7 días por ciclo.
• Dosis para la menopausia: en el ensayo sobre sofocos, se utilizaron 255 mg tres veces al día (765 mg/día en total) durante 8 semanas.
• Infusión de hierba: la infusión utiliza la raíz seca misma; la preparación estándar es de 2 a 3 gramos de raíz seca en infusión en una taza de agua caliente durante 10 a 15 minutos, y luego se cuela.
• Marcadores de estandarización: los polvos de raíz de valeriana de buena calidad contienen al menos 0.1% de ácidos valerénicos, mientras que los extractos en polvo suelen estandarizarse a 0.4–0.8% de ácidos valerénicos. Muchos ensayos clínicos han utilizado LI 156 (Sedonium), una preparación comercial estandarizada de extracto de raíz de valeriana seca; muchos extractos se estandarizan al 0.8% de ácidos valerénicos, con potencias comunes que aportan 450 mg de extracto total por dosis.

La dosis y la duración del uso de la valeriana variaron ampliamente entre los estudios, lo que dificulta formar conclusiones relacionadas con la eficacia de la valeriana.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Perfil de seguridad general

La valeriana se considera generalmente bastante segura, con pocos efectos adversos reportados. Se ha informado sedación diurna y trastornos gastrointestinales tras el uso de valeriana. Se desconoce la seguridad del uso a largo plazo de la valeriana. Los efectos secundarios de la valeriana incluyen dolor de cabeza, malestar estomacal, embotamiento mental, excitabilidad, inquietud y sueños vívidos.

Síntomas de abstinencia

Algunas personas pueden experimentar síntomas de abstinencia, incluidos ansiedad, irritabilidad, alteraciones cardíacas, insomnio y, en casos raros, alucinaciones, si se interrumpe abruptamente la valeriana después de un uso crónico. Se han reportado algunos casos de síntomas de abstinencia en personas que dejaron de tomar valeriana abruptamente después de un uso prolongado.

Hepatotoxicidad

La valeriana ha estado implicada en un pequeño número de casos de lesión hepática clínicamente evidente, pero generalmente en combinación con otras plantas botánicas como la escutelaria o la cimicífuga negra (black cohosh). Dado su uso a gran escala, la valeriana debe considerarse una causa muy rara de lesión hepática. En los casos publicados, la latencia hasta el inicio varió de 3 a 12 semanas, y el patrón de elevaciones enzimáticas fue generalmente hepatocelular o mixto hepatocelular-colestásico. Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) clasifican a la valeriana como una "causa rara probable" de lesión hepática, señalando que no se han atribuido casos convincentes de insuficiencia hepática grave a la valeriana sola. Se han reportado casos en la literatura que sugieren que Valeriana officinalis puede causar lesión hepática; según la evidencia hasta la fecha, parece que la lesión hepática asociada con Valeriana officinalis es muy rara.

Interacciones farmacológicas

Estudios in vitro han sugerido que la valeriana inhibe tanto el metabolismo por CYP3A4 como la actividad de la p-glucoproteína, pero ningún estudio clínico ha demostrado interacciones en el metabolismo de fármacos. La valeriana puede prolongar el efecto de otros sedantes (por ejemplo, los barbitúricos) y afectar la conducción u otras actividades que requieran alerta, y no debe tomarse junto con alcohol o sedantes.

Una revisión sistemática identificó siete estudios in vitro sobre seis isoenzimas del CYP450, la p-glucoproteína y dos isoenzimas de UGT; la evaluación metodológica de estos estudios no respaldó su idoneidad para predecir interacciones clínicamente relevantes. Los estudios clínicos sobre varias preparaciones de valeriana no revelaron ningún potencial de interacción relevante con CYP 1A2, 2D6, 2E1 y 3A4. Los estudios farmacodinámicos disponibles en animales y humanos no verificaron ningún potencial de interacción, por lo que el potencial de interacción de las preparaciones de valeriana parece ser bajo y sin relevancia clínica.

Poblaciones especiales

Las personas embarazadas o en período de lactancia y los niños menores de 3 años no deben tomar raíz de valeriana, ya que los riesgos no se han estudiado adecuadamente en estos grupos. No se han realizado estudios sobre la seguridad a largo plazo de la suplementación con raíz de valeriana.

Situación regulatoria

La raíz de valeriana se considera un suplemento dietético en Estados Unidos, por lo que no está regulada por la FDA; no existe una recomendación de dosificación oficial ni una supervisión obligatoria sobre la composición del suplemento. Según el documento de revisión de información química publicado por el Programa Nacional de Toxicología (NIH, 2009), V. officinalis no presenta carcinogenicidad, cogenotoxicidad ni inmunotoxicidad.

Preocupaciones sobre la calidad y estabilidad de los constituyentes

Los valepotriatos constituyen entre el 0.1% y el 2% del peso seco de la raíz y son inestables, degradándose rápidamente durante el almacenamiento, la extracción acuosa o la exposición al calor, la luz o condiciones ácidas, con pérdidas de hasta el 50% en cuestión de meses; su producto de degradación, el baldrinal, es un aldehído citotóxico. Se han evaluado varios productos que contienen valeriana vendidos en farmacias para verificar la presencia de Valeriana officinalis; se descubrió que el contenido de ácido valerénico variaba considerablemente entre los productos analizados, lo que subraya la importancia de estandarizar las preparaciones herbales.

Referencias

• NIH Office of Dietary Supplements — Valerian: Health Professional Fact Sheet
• NCCIH — Valerian: Usefulness and Safety
• NIH LiverTox® — Valerian (NCBI Bookshelf)
• Shinjyo N, Waddell G, Green J. "Valerian Root in Treating Sleep Problems and Associated Disorders — A Systematic Review and Meta-Analysis." Journal of Evidence-Based Integrative Medicine, 2020 (PMC7585905)
• Bent S, et al. "Valerian for Sleep: A Systematic Review and Meta-Analysis." The American Journal of Medicine, 2006 (PMC4394901)
• Benke D, et al. "GABA_A receptors as in vivo substrate for the anxiolytic action of valerenic acid." Neuropharmacology, 2009 (PubMed 18602406)
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• Mirabi P, Mojab F. "The Effects of Valerian Root on Hot Flashes in Menopausal Women." Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 2013 (PMC3813196)
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• Yeung KS, et al. "Medicinal Plants Used for Anxiety, Depression, or Stress Treatment: An Update." Pharmaceuticals, 2022 (PMC9500625)
• American Botanical Council HerbalGram — "Valerian: Historical, Mythical, and Magical Uses"
• Therapeutic Goods Administration (TGA, Australia) — Valerian Safety Alert
• Merck Manual Professional Edition — Valerian