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Sinopsis

Hipérico (Hypericum perforatum)

1. Identidad: Panorama Botánico y Químico

Identidad Botánica

El hipérico (SJW, por sus siglas en inglés), conocido botánicamente como Hypericum perforatum, es una hierba extendida y frondosa que crece en áreas abiertas y perturbadas en gran parte de las regiones templadas del mundo. Proviene de una planta con flores que se encuentra en Europa y Asia. El nombre del género Hypericum pertenece a la familia Hypericaceae. La planta es una perenne arbustiva con flores amarillas, que florece alrededor del Día de San Juan Bautista en junio. Los productos comerciales se derivan de las sumidades floridas secas o de las partes aéreas de la planta; estas partes se recolectan poco antes o durante el período de floración.

Nombres Comunes y Etimología

El hipérico es una planta de flores amarillas que se ha utilizado ampliamente en diversos sistemas de medicina tradicional, incluidas la medicina griega, islámica y china. El nombre "hierba de San Juan" (St. John's wort) aparentemente hace referencia a San Juan Bautista, ya que la planta florece alrededor de la fecha de la fiesta de San Juan Bautista, a finales de junio. El nombre latino del hipérico, Hypericum perforatum, deriva del griego y significa "sobre una aparición", en referencia a la creencia de que la hierba resultaba tan ofensiva para los espíritus malignos que el más leve aroma de la misma hacía que estos se marcharan.

Formas Comunes y Preparaciones

Las preparaciones de hipérico incluyen la hierba seca (picada o en polvo), extracto alcohólico, aceite y tintura. Un macerado oleoso (Oleum Hyperici) de sus partes aéreas floridas se utiliza ampliamente en la medicina tradicional de los Balcanes como un bálsamo tópico para heridas y úlceras. En los contextos comerciales modernos, las formas de dosificación oral más comunes son las tabletas y cápsulas estandarizadas. Las preparaciones varían considerablemente en contenido químico y calidad, y pueden estandarizarse en cuanto a la cantidad de hiperforina (comúnmente entre 3% y 5%) o hipericina (comúnmente 0.3%).

2. Uso Tradicional e Histórico

Uso en la Antigua Grecia y Roma

El uso de esta especie como remedio herbal para tratar una variedad de afecciones internas y externas se remonta a la época de los antiguos griegos. Dioscórides, el principal herbolario de los antiguos griegos, menciona cuatro especies de Hypericum—Uperikon, Askuron, Androsaimon y Koris—que recomienda para la ciática, "cuando se bebe con 2 heim de hidromel (agua con miel)". Se pueden encontrar referencias al uso del hipérico a lo largo de los últimos 2,000 años, con antecedentes que se remontan a los primeros griegos.

Tradiciones Medievales y Cristianas Europeas

El uso más antiguo en la tradición cristiana podría remontarse al siglo VI d.C., cuando, según la tradición gaélica, el misionero San Columba siempre llevaba consigo un trozo de hipérico debido a su gran veneración por San Juan. Algunos autores cristianos primitivos afirmaban que aparecían manchas rojas, simbólicas de la sangre de San Juan, en las hojas de las especies de Hypericum el 29 de agosto, aniversario de la decapitación del santo, mientras que otros consideraban que el mejor día para recolectar la planta era el 24 de junio, día de la fiesta de San Juan. La hierba se vinculó estrechamente con las celebraciones y hogueras del solsticio de verano en toda la Europa mediterránea, y se entrelazaba en coronas y atados protectores como parte de rituales estacionales.

Aplicaciones Medicinales en Diversas Culturas

Históricamente, el hipérico se ha utilizado para diversas afecciones, incluidas la depresión, las úlceras estomacales y los resfriados, y para favorecer la cicatrización de heridas. Durante siglos, las personas han utilizado con éxito el hipérico para tratar afecciones como depresión, ansiedad, trastornos del sueño, infecciones virales, heridas, cólicos menstruales y afecciones renales y pulmonares. En Europa, estas preparaciones son comúnmente prescritas por médicos para quemaduras, úlceras y trastornos nerviosos, especialmente la depresión leve.

Las compañías farmacéuticas, particularmente en Europa, preparan formulaciones estandarizadas de esta hierba que son consumidas por millones de personas. La integración de la planta en la práctica médica en los países de habla alemana fue particularmente sólida; la Comisión E alemana reconoció formalmente el hipérico como tratamiento para los trastornos depresivos leves, la ansiedad y las alteraciones nerviosas.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Principales Clases Químicas

Las investigaciones químicas sobre los constituyentes de H. perforatum han detectado siete grupos de compuestos medicinalmente activos. Las clases más comunes incluyen naftodiantronas, floroglucinoles y flavonoides (como fenilpropanos, glucósidos de flavonol y biflavonas), además de aceites esenciales.

Otros compuestos fenólicos identificados en las flores de H. perforatum incluyen el flavonol hiperósido, biflavonoles como amentoflavona y biapigenina, niveles bajos de derivados de xantona, ácidos fenólicos comunes como el ácido cafteico, el ácido clorogénico y el ácido ferúlico, así como taninos y derivados de catequina. Se ha detectado una serie de compuestos bioactivos en el material crudo, a saber, derivados de flavonol, biflavonas, proantocianidinas, xantonas, floroglucinoles y naftodiantronas.

Hipericina

Se han identificado dos constituyentes activos principales: la hipericina (una naftodiantrona) y la hiperforina (un floroglucinol). Muchas de las actividades farmacológicas parecen ser atribuibles a la hipericina y a los constituyentes flavonoides; también se ha señalado que la hipericina es responsable de las reacciones fotosensibles que se han documentado para el hipérico. Los extractos comerciales estandarizados se caracterizan típicamente por un contenido mínimo de 0.3% de hipericina.

Hiperforina

En cuanto a los efectos antidepresivos del hipérico, la hiperforina, en lugar de la hipericina como se pensaba originalmente, ha surgido como uno de los principales constituyentes responsables de la actividad antidepresiva. De todas las sustancias individuales del hipérico, solo la hiperforina y su análogo estructural adhiperforina inhiben la recaptación de los neurotransmisores investigados. Sin embargo, la hiperforina es inestable frente a la luz y el calor, por lo que no debería estar presente en el macerado oleoso envejecido por la luz.

Otros Contribuyentes

Aunque se considera que el principal constituyente responsable del efecto antidepresivo es la hiperforina, otros constituyentes como la hipericina, la pseudohipericina, los flavonoides y las procianidinas oligoméricas también pueden desempeñar un papel directo o indirecto. Aproximadamente el 20% de los compuestos extraíbles se consideran biológicamente activos.

4. Mecanismos de Acción

Inhibición de la Recaptación de Monoaminas

El hipérico posee una farmacología única, ya que exhibe la farmacología de muchas clases de antidepresivos, además de nuevos mecanismos no típicos de los antidepresivos estándar. La más potente de todas sus acciones es la potencia moderada a alta para la inhibición de la recaptación de monoaminas —serotonina, dopamina y noradrenalina— y de los neurotransmisores aminoácidos GABA y glutamato.

A diferencia de los inhibidores de recaptación estándar, el hipérico ejerce esta inhibición de la recaptación de manera no competitiva, aumentando las concentraciones intracelulares del ion Na⁺. Esto es mecanísticamente distinto de los ISRS clásicos: la hiperforina no actúa como un inhibidor competitivo en los sitios de unión del transmisor de las proteínas transportadoras, sino que afecta el gradiente de sodio, lo cual conduce entonces a una inhibición de la captación.

Efectos a Nivel de Receptores

In vivo, el extracto de hipérico produce una regulación a la baja de los receptores beta-adrenérgicos y una regulación al alza de los receptores de serotonina 5-HT(2) en la corteza frontal de la rata, y provoca cambios en las concentraciones de neurotransmisores en áreas cerebrales implicadas en la depresión. A nivel de receptores, el tratamiento crónico con hipérico regula a la baja los β1-adrenoceptores y regula al alza los receptores postsinápticos 5-HT1A y 5-HT2.

Actividad de GABA y MAO

Los mecanismos contribuyentes incluyen la inhibición de la recaptación de serotonina (5-HT), dopamina (DA) y noradrenalina (NE) en la hendidura sináptica; la unión a los receptores GABA-A y GABA-B, inhibiendo así la unión de los ligandos de GABA; el aumento de la densidad de los receptores 5-HT2 en la corteza frontal del cerebro; y la inhibición de las enzimas monoaminooxidasa (MAO) y catecol-O-metiltransferasa (COMT) en el cerebro, lo que permite que más DA se convierta en NE. Estudios bioquímicos iniciales reportaron que el hipérico es solo un inhibidor débil de la actividad de la monoaminooxidasa-A y -B, pero que inhibe la captación sinaptosomal de serotonina, dopamina y noradrenalina con una afinidad aproximadamente equivalente.

Activación de Enzimas CYP y PXR

Las preparaciones de hipérico son potentes activadores del receptor X de pregnano (PXR) y, por lo tanto, inductores de las enzimas del citocromo P450 (siendo la más importante la CYP3A4) y de la glicoproteína P. El grado de inducción de la CYP3A4 se correlaciona significativamente con el contenido de hiperforina en la preparación.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Depresión Leve a Moderada

Esta es la aplicación más ampliamente estudiada del hipérico, y representa el área con la evidencia clínica más sólida.

Una Revisión Cochrane sobre el hipérico para la depresión documentó los estudios de investigación disponibles publicados hasta 2008 y encontró un efecto beneficioso en comparación tanto con el placebo como con otras terapias antidepresivas, en 29 ensayos controlados aleatorizados (ECA) doble ciego. La evidencia disponible sugiere que los extractos de hipérico evaluados en los ensayos incluidos: (a) son superiores al placebo en pacientes con depresión mayor; (b) son similarmente eficaces a los antidepresivos estándar; y (c) tienen menos efectos secundarios que los antidepresivos estándar.

Una revisión Cochrane anterior de 14 ensayos controlados aleatorizados (ECA), con un total de 960 pacientes, comparó preparaciones individuales de hipérico con placebo. Los pacientes de los estudios incluidos fueron reclutados de consultorios de psiquiatras, médicos generales, internistas y un ginecólogo; la mayoría de los pacientes fueron diagnosticados con depresión leve a moderada. Todos los ensayos duraron entre cuatro y seis semanas y utilizaron diversas dosis de hipérico. La razón de tasas de respuesta combinada fue de 2.5 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 1.7 a 3.6), lo que indica un beneficio significativo.

En un metaanálisis separado, se revisaron 27 ensayos clínicos con un total de 3,808 pacientes, comparando el uso de hipérico e ISRS. El hipérico demostró tasas de respuesta comparables (RR combinado 0.983, IC 95% 0.924–1.042) y de remisión (RR combinado 1.013, IC 95% 0.892–1.134), y una tasa de discontinuación/abandono significativamente menor en comparación con los ISRS estándar (OR combinado 0.587, IC 95% 0.478–0.697).

De manera crítica, ensayos controlados con placebo más grandes y metodológicamente rigurosos han arrojado hallazgos más matizados. Una revisión sistemática y metaanálisis de 37 ECA doble ciego que compararon la monopreparación de Hypericum con placebo o con un antidepresivo estándar en adultos con trastornos depresivos encontró que los ensayos controlados con placebo más grandes, restringidos a pacientes con depresión mayor, mostraron solo efectos menores en comparación con el placebo, mientras que los ensayos más antiguos y pequeños, no restringidos a pacientes con depresión mayor, mostraron efectos marcados. En comparación con los antidepresivos estándar, los extractos de Hypericum tuvieron efectos similares. La evidencia actual respecto a los extractos de Hypericum es inconsistente y confusa.

Un ECA de gran tamaño, digno de mención, examinó el extracto WS® 5570 en pacientes con episodios depresivos mayores leves o moderados. En este ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y multicéntrico, se reclutaron pacientes ambulatorios adultos, tanto hombres como mujeres, con un episodio depresivo mayor leve o moderado (criterios del DSM-IV), y se aleatorizaron 332 pacientes: 123 a WS® 5570 600 mg/día, 127 a WS® 5570 1200 mg/día, y 82 a placebo. La medida de resultado primaria fue el cambio en la puntuación total de la Escala de Hamilton para la Depresión (HAM-D, versión de 17 ítems) entre el inicio y el punto final. Un ensayo anterior realizado por Lecrubier et al. demostró la eficacia de WS® 5570 a una dosis de 300 mg tres veces al día durante 6 semanas, mostrando que era seguro y más eficaz que el placebo en pacientes con depresión mayor leve a moderada. Además, se demostró que WS® 5570 a 300 mg tres veces al día era al menos igualmente eficaz y mejor tolerado que la paroxetina en pacientes con depresión moderada a grave.

Resumen de la fuerza de la evidencia: La evidencia proveniente de ensayos controlados aleatorizados ha confirmado la eficacia de los extractos de hipérico sobre el placebo en el tratamiento de la depresión leve a moderadamente grave. A pesar de los efectos aparentemente contundentes sobre los neurotransmisores del SNC, los datos de los ensayos clínicos sugieren que los beneficios son mínimos y se limitan a quienes padecen depresión leve a moderada.

5.2 Síntomas de la Menopausia

Un número reducido de estudios sugiere que el hipérico podría ser útil para los sofocos asociados con la menopausia y para el trastorno de síntomas somáticos (una afección que implica ansiedad intensa respecto a síntomas físicos). También se ha demostrado un beneficio en la reducción de algunos síntomas climatéricos en mujeres con menopausia natural. El hipérico también se ha estudiado como una posible vía para tratar la depresión posmenopáusica y algunos síntomas posmenopáusicos, como los sofocos.

Fuerza de la evidencia: Limitada; basada en un número reducido de estudios. La evidencia es insuficiente para llegar a conclusiones definitivas.

5.3 Trastornos de Ansiedad

El hipérico se ha estudiado como tratamiento para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), el síndrome del intestino irritable, el trastorno obsesivo compulsivo y el síndrome premenstrual; como una posible ayuda para dejar de fumar; y como ingrediente en preparaciones tópicas para la cicatrización de heridas. Sin embargo, solo se ha realizado una cantidad reducida de investigación sobre el uso del hipérico para cada uno de estos propósitos, y la evidencia no ha demostrado claramente que sea útil para ninguno de ellos. El NCCIH financió al menos un ensayo clínico que investigó específicamente el hipérico en el trastorno de ansiedad social generalizada.

Fuerza de la evidencia: Preliminar e insuficiente. No existe evidencia clínica sólida que respalde el uso del hipérico para los trastornos de ansiedad como indicación independiente.

5.4 Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC)

El TOC es un trastorno difícil de tratar. La investigación se encuentra en etapas iniciales en cuanto a cómo el hipérico podría ser útil para tratar el TOC; sin embargo, la evidencia clínica actual es limitada, y se necesita más investigación para determinar su eficacia.

Fuerza de la evidencia: Insuficiente; solo investigación en etapa temprana.

5.5 Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH)

La investigación muestra que tomar un extracto de hipérico durante 8 semanas no mejora los síntomas del TDAH en niños de entre 6 y 17 años.

Fuerza de la evidencia: Un ECA específico (publicado en JAMA, 2008) no encontró beneficio alguno en niños y adolescentes. La evidencia no respalda su uso para el TDAH.

5.6 Cicatrización de Heridas por Vía Tópica

Un macerado oleoso (Oleum Hyperici) de las partes aéreas floridas de H. perforatum se utiliza ampliamente en la medicina tradicional de los Balcanes como un bálsamo tópico para heridas y úlceras. Otros estudios han demostrado que el Oleum Hyperici reduce tanto el tamaño de la herida como el tiempo de cicatrización. La naftodiantrona hipericina y el floroglucinol hiperforina son compuestos antibacterianos eficaces contra diversas bacterias Gram positivas.

Aplicar un ungüento que contenga hipérico tres veces al día durante 16 días parece mejorar la cicatrización de heridas y reducir la formación de cicatrices después de una cesárea.

Fuerza de la evidencia: Prometedora pero limitada. Varios estudios pequeños indican un beneficio tópico para la cicatrización de heridas y la reducción de cicatrices, pero faltan ECA a gran escala.

5.7 Síndrome Premenstrual (SPM)

El síndrome premenstrual se refiere a una variedad de síntomas que algunas mujeres experimentan en los días previos a la menstruación, incluidos hinchazón abdominal, acné, hinchazón y sensibilidad en los senos, dolor, irritabilidad y depresión. El tratamiento de este síndrome a menudo implica ISRS. El hipérico se ha utilizado como un tratamiento alternativo de venta libre que podría aliviar los síntomas del SPM. Se necesita más investigación en cuanto a la eficacia del tratamiento.

Fuerza de la evidencia: Insuficiente; la evidencia no ha demostrado claramente un beneficio.

5.8 Trastorno Afectivo Estacional (TAE)

El TAE es una forma de depresión que ocurre durante los meses de invierno. Existe evidencia bastante débil que respalda el uso de suplementos de hipérico en el tratamiento del TAE.

Fuerza de la evidencia: Débil. Solo existen ensayos clínicos limitados y los hallazgos no son definitivos.

5.9 Otras Áreas Investigadas

Investigaciones preliminares muestran que tomar hipericina, un compuesto químico presente en el hipérico, por vía oral durante hasta 3 meses podría reducir el tamaño del tumor y mejorar la tasa de supervivencia en personas con tumores cerebrales. Esto representa una investigación preliminar de fase temprana y no puede interpretarse como evidencia establecida de un beneficio clínico.

Investigaciones preliminares sugieren que tomar un producto específico de hipérico tres veces al día mejora la intensidad del dolor de la migraña, pero no reduce la frecuencia con la que ocurren las migrañas.

Las actividades farmacológicas documentadas, incluidos los efectos antidepresivos, antivirales y antibacterianos, proporcionan evidencia de apoyo para varios de los usos tradicionales atribuidos al hipérico. Sin embargo, la mayoría de los datos antivirales y anticancerígenos provienen de estudios preclínicos (in vitro o en animales).

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

  • Sistema Nervioso Central / Psiquiátrico: Depresión (base de evidencia principal), ansiedad, TOC, TAE, trastorno de síntomas somáticos
  • Endocrino / Reproductivo: Síntomas de la menopausia (sofocos, cambios de ánimo), SPM
  • Tegumentario (Piel): Cicatrización de heridas, reducción de cicatrices, quemaduras, úlceras por presión, psoriasis (evidencia limitada)
  • Antimicrobiano: Actividad antibacteriana contra organismos Gram positivos (principalmente preclínica)
  • Antiviral: Actividad antiviral, particularmente para la hipericina (principalmente preclínica)
  • Gastrointestinal: Utilizado históricamente para úlceras estomacales; estudiado para el síndrome del intestino irritable (evidencia clínica insuficiente)
  • Neurológico: Migraña (datos tempranos y muy limitados solamente)

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios

Formas de Dosificación Oral

Los ensayos clínicos que evalúan la eficacia del hipérico en la depresión han utilizado comúnmente 900 mg de extracto al día en 3 dosis divididas durante hasta 12 semanas (rango, de 200 a 1,800 mg/día). En la mayoría de los estudios, el extracto de hipérico se estandarizó a un contenido de hipericina del 0.3% y se utilizó en dosis de 300 mg 3 veces al día.

Algunos estudios han utilizado extracto de hipérico estandarizado al 0.2% de hipericina en dosis de 250 mg dos veces al día. El extracto de hipérico estandarizado al 5% de hiperforina se ha utilizado en dosis de 300 mg 3 veces al día.

Para la depresión, algunos ensayos clínicos en adultos han utilizado 300 miligramos de hipérico (con extracto al 0.3% de hipericina) tomados tres veces al día durante hasta 6 meses. Después del tratamiento inicial, algunas personas optan por pasar a una dosis de mantenimiento más baja, de 300 a 600 miligramos de hipérico al día.

La Comisión E ha recomendado una dosis diaria total de 2–4 g de hipérico en sus Monografías. La mayoría de los datos clínicos disponibles se han obtenido con preparaciones de 300 mg de extracto de hipérico tomadas tres veces al día.

Formas de Dosificación Tópica

Aplicar un ungüento que contenga hipérico tres veces al día durante 16 días parece mejorar la cicatrización de heridas y reducir la formación de cicatrices después de una cesárea. Los macerados oleosos (Oleum Hyperici) representan la preparación tópica tradicional aplicada a heridas, quemaduras y afecciones cutáneas.

Estandarización

En una revisión sistemática, ocho estudios evaluaron un extracto de hipérico que combinaba 0.3% de hipericina y 1–4% de hiperforina. La dosificación óptima y el régimen de dosis del extracto de hipérico no se han establecido de manera definitiva.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Perfil General de Seguridad

Para la mayoría de los adultos que no están tomando ningún tipo de medicamento, el hipérico parece ser seguro cuando se utiliza durante hasta 12 semanas, y algunos estudios indican que puede utilizarse de manera segura durante un año o más. Los pacientes tratados con extractos de hipérico abandonaron los ensayos debido a efectos adversos con menor frecuencia que aquellos tratados con antidepresivos más antiguos (OR 0.24; IC 95%, 0.13 a 0.46) o con ISRS (OR 0.53, IC 95%, 0.34–0.83).

Efectos Adversos Comunes

Si se toma por vía oral en dosis elevadas o se aplica sobre la piel, el hipérico podría causar reacciones cutáneas graves tras la exposición al sol. Otros efectos secundarios pueden incluir diarrea, mareos, dificultad para dormir, inquietud y hormigueo en la piel. También se han documentado efectos adversos como reacciones alérgicas, fotosensibilidad, náuseas, dolores de cabeza, diarrea, irritación cutánea y empeoramiento de los síntomas psicóticos en pacientes con esquizofrenia o trastorno bipolar.

Fotosensibilidad

Las reacciones de fotosensibilidad que afectan la piel son reacciones adversas potencialmente graves asociadas con el hipérico. Datos recientes sugieren que las reacciones de fotosensibilidad están relacionadas con la dosis, con una mayor sensibilidad asociada a dosis más altas. La hipericina puede causar reacciones cutáneas fototóxicas si se ingiere o se absorbe a través de la piel.

Síndrome Serotoninérgico

Combinar el hipérico con ciertos antidepresivos puede provocar el síndrome serotoninérgico, con síntomas peligrosos que van desde temblores y diarrea hasta confusión muy peligrosa, rigidez muscular, disminución de la temperatura corporal e incluso la muerte. El síndrome serotoninérgico puede provocar inicialmente taquicardia, aumento de la presión arterial, midriasis y sudoración. Algunas personas pueden presentar fiebre, y la temperatura puede llegar a superar los 106 grados Fahrenheit.

El hipérico afecta el metabolismo de varios antidepresivos, principalmente a través de las enzimas CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19. Los ISRS como citalopram, escitalopram y sertralina, metabolizados por CYP2C19, tienen más probabilidades de interactuar con el hipérico que aquellos metabolizados por CYP2D6, como paroxetina, fluoxetina y fluvoxamina.

Inducción de CYP3A4 y Glicoproteína P

Los datos disponibles indican que el hipérico es un potente inductor de la CYP3A4 y de la glicoproteína P (PgP), aunque puede inhibir o inducir otras CYP, dependiendo de la dosis, la vía y la duración de la administración. Se ha determinado que el hipérico es un inductor de varias enzimas del CYP450, incluidas CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19. Además, el hipérico parece inducir varias proteínas transportadoras, incluidas la P-gp y los transportadores de aniones orgánicos.

En un estudio clínico, la administración de extracto de hipérico a 8 voluntarios varones sanos durante 14 días resultó en una disminución del 18% en la exposición a la digoxina tras una dosis única de digoxina (0.5 mg), y en aumentos de 1.4 y 1.5 veces en la expresión de la glicoproteína P/MDR1 duodenal y de la CYP3A4, respectivamente.

Interacciones Farmacológicas Clínicamente Significativas

Se han identificado varias interacciones clínicamente significativas con medicamentos recetados, incluidos warfarina, fenprocumón, ciclosporina, inhibidores de la proteasa del VIH, teofilina, digoxina y anticonceptivos orales, lo que resulta en una disminución de la concentración o del efecto de dichos medicamentos. Estos medicamentos incluyen inhibidores de la proteasa del VIH, inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa del VIH metabolizados por CYP3A4, ciclosporina, tacrolimus, irinotecán, mesilato de imatinib, digoxina, oxicodona y warfarina.

La inducción tanto de la CYP3A4 como de la glicoproteína P por los constituyentes del hipérico puede reducir el nivel plasmático de la ciclosporina a niveles subterapéuticos. Esto puede conllevar consecuencias clínicamente significativas, como el rechazo de un órgano trasplantado. Se ha reportado sangrado intermenstrual en mujeres que toman tanto hipérico como anticonceptivos orales.

El grado de inducción es impredecible debido a factores como la calidad y cantidad variables de los constituyentes en las preparaciones de hipérico.

Poblaciones Especiales

Podría no ser seguro utilizar hipérico durante el embarazo, ya que podría aumentar el riesgo de defectos congénitos. Los lactantes cuyas madres toman hipérico durante la lactancia pueden experimentar cólicos, somnolencia y letargo. Un efecto secundario raro, pero posible, de tomar hipérico es la psicosis. Las personas con ciertos trastornos de salud mental, como el trastorno bipolar, tienen riesgo de experimentar este efecto secundario poco frecuente.

Estatus Regulatorio

El suplemento herbal no ha recibido la aprobación de la FDA y se considera un suplemento dietético en los Estados Unidos, mientras que en varios países europeos está aprobado como medicamento para la depresión leve. La divergencia en el estatus regulatorio refleja los diferentes umbrales de evidencia aplicados en las distintas jurisdicciones.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Hierba de San Juan puede ayudar a apoyar.

  • La hierba de San Juan (SJW) contiene flavonoides, hipericina e hiperforina con propiedades antioxidantes documentadas. Los estudios preclínicos muestran que la hierba de San Juan atenúa el daño oxidativo inducido por estrés, restaura el glutatión y reduce la peroxidación lipídica. NCBI Bookshelf señala sus reconocidas propiedades antioxidantes y neuroprotectoras.

  • AnsiedadCientífico

    La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) cuenta con evidencia principalmente sólida para la depresión, pero presenta evidencia mixta para la ansiedad. Las revisiones sistemáticas muestran que aproximadamente el 50% de los estudios reportan resultados positivos para los síntomas de ansiedad. Sus compuestos activos (hiperforina, hipericina) inhiben la recaptación de serotonina, dopamina y noradrenalina. La Comisión E alemana y la EMA la aprueban para la depresión leve a moderada y algunas indicaciones relacionadas con la ansiedad.

  • La hierba de San Juan influye en múltiples sistemas de neurotransmisores relacionados con la ansiedad y la calma, incluidas las vías de la serotonina, la dopamina, la noradrenalina y el GABA. Los ensayos clínicos y un metaanálisis respaldan sus efectos ansiolíticos, principalmente en el contexto de la depresión leve a moderada con ansiedad comórbida. La Comisión E de Alemania autoriza el uso de la hierba de San Juan para la ansiedad y la inquietud nerviosa.

  • La hiperforina, un componente clave de la SJW (hierba de San Juan), ha demostrado inhibir la prostaglandina E2 sintasa-1 microsomal (mPGES-1) y suprimir la formación de PGE2 en sangre total humana estimulada con LPS. La hipericina muestra actividad inhibitoria de JAK1 in silico e in vitro. Estos mecanismos son paralelos a los de los AINE y los antiinflamatorios biológicos.

  • Dolor crónicoCientífico

    La hierba de San Juan (SJW) se ha probado para el dolor crónico; los modelos animales muestran efectos antinociceptivos mediados por la hiperforina y la hipericina. Sin embargo, los ECA en humanos disponibles (estudios sobre neuropatía) arrojaron resultados negativos. Una revisión de EBSCO señaló que ninguno de los dos pequeños estudios en humanos proporcionó evidencia sólida de que la hierba de San Juan sea un tratamiento eficaz para el dolor crónico.

  • DepresiónCientífico

    La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) es uno de los medicamentos herbales más ampliamente estudiados para la depresión. Una revisión sistemática de 35 ECA (n=6,993) encontró que es superior al placebo (RR 1.53) y comparable a los antidepresivos estándar para la depresión leve a moderada. Los componentes activos hiperforina e hipericina inhiben la recaptación de serotonina, dopamina y noradrenalina.

  • DermatitisCientífico

    La hierba de San Juan (Hypericum perforatum), en particular sus extractos ricos en hiperforina, ha sido evaluada en dermatitis atópica en un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y de comparación de medio lado ("half-side comparison"). Los pacientes mostraron una mejora significativa en las lesiones eccematosas en comparación con el placebo. Es reconocida tradicionalmente para la dermatitis y los trastornos inflamatorios de la piel.

  • La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) cuenta con la base de evidencia de mayor calidad entre los tratamientos herbales para la depresión leve a moderada, la cual es fundamental para la resiliencia emocional. Las revisiones Cochrane confirman su superioridad frente al placebo y su equivalencia con los antidepresivos estándar. La hiperforina inhibe la recaptación de serotonina, dopamina, noradrenalina y GABA.

  • SofocosCientífico

    Múltiples estudios clínicos, incluido un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo en 100 mujeres, encontraron que la hierba de San Juan (SJW) redujo significativamente la frecuencia, la duración y la severidad de los sofocos frente al placebo hacia la semana 8. El NCCIH y la Clínica Mayo reconocen esto como una base de evidencia pequeña pero consistente.

  • Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo riguroso (n=70, 12 semanas, Mayo Clinic) encontró que la hierba de San Juan no fue más eficaz —e incluso resultó inferior al placebo— en las puntuaciones de síntomas del SII. Aunque los antidepresivos se usan con frecuencia para el SII y la hierba de San Juan tiene actividad serotoninérgica, la evidencia clínica no respalda su uso para el SII.

  • MenopausiaCientífico

    La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) cuenta principalmente con evidencia científica para la depresión leve a moderada y ha demostrado beneficios para los síntomas anímicos relacionados con la menopausia. Múltiples fuentes indican que mejora los trastornos del estado de ánimo asociados con la transición menopáusica. Se ha estudiado en combinación con cimicífuga (black cohosh) y Vitex agnus-castus para el alivio integral de los síntomas menopáusicos.

  • La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) es uno de los medicamentos herbales más ampliamente estudiados para afecciones del sistema nervioso, particularmente la depresión leve a moderada. Múltiples metaanálisis confirman su superioridad frente al placebo y una eficacia comparable a la de los antidepresivos estándar para la depresión leve.

  • La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) contiene hiperforina, un constituyente que inhibe de forma única la recaptación de serotonina, dopamina, norepinefrina, GABA y glutamato simultáneamente. Un metaanálisis Cochrane de 29 ECA confirma su eficacia para la depresión leve a moderada. Está avalada por la Comisión E alemana y la OMS. Su uso tradicional en la medicina popular europea es de larga data.

  • PerimenopausiaCientífico

    La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) está bien establecida para la depresión leve a moderada y cuenta con evidencia específica para los síntomas relacionados con el estado de ánimo durante la perimenopausia. Combinada con cimicífuga (black cohosh), mejoró significativamente los cambios de humor en mujeres perimenopáusicas en ensayos clínicos. El NCCIH y las fuentes referenciadas por el NCCIH la citan como uno de los suplementos estudiados para la menopausia.

  • La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) fue evaluada en un ECA doble ciego, controlado con placebo y de diseño cruzado, en 36 mujeres con síndrome premenstrual (SPM) leve, y resultó estadísticamente superior al placebo para los síntomas físicos y conductuales del SPM. Múltiples revisiones sistemáticas la incluyen entre los productos con evidencia preliminar de beneficio para el SPM.

  • La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) ha sido estudiada directamente en ensayos clínicos sobre el trastorno afectivo estacional (TAE). Un estudio de 1994 (n=20) encontró reducciones significativas en los síntomas depresivos con Hypericum más terapia de luz, y un ECA de 1999 (n=168) encontró mejoras con Hypericum solo comparables a las obtenidas con Hypericum combinado con terapia de luz. El NCCIH reconoce que existe evidencia limitada, pero presente, de mejora de los síntomas en el TAE. El extracto estandarizado se dosifica típicamente en 300 mg (0.3% de hipericina) tres veces al día.

  • Un estudio polisomnográfico doble ciego encontró que la hierba de San Juan (SJW) aumentó significativamente el sueño de ondas lentas (sueño profundo) en comparación con el placebo en voluntarios sanos. La alteración del sueño también es un síntoma central de la depresión, condición en la que la hierba de San Juan cuenta con buena evidencia. La evidencia sobre las mejoras en la calidad del sueño independientes de la depresión es limitada, pero incluye datos polisomnográficos objetivos.

  • EstrésCientífico

    La inhibición de la recaptación de serotonina, dopamina y noradrenalina por parte de la hierba de San Juan, sumada a su afinidad por los receptores GABA, ofrece una base neuroquímica para la resiliencia al estrés. Los estudios preclínicos muestran que la hierba de San Juan atenúa significativamente el daño oxidativo inducido por el estrés y los déficits conductuales. Está autorizada en Alemania para la ansiedad y la inquietud nerviosa.

  • La hipericina y la pseudohipericina, constituyentes de la hierba de San Juan, demuestran actividad antiviral de amplio espectro in vitro e in vivo contra el VHS-1, el VHS-2, el VIH, la influenza A y B, el virus de Epstein-Barr y coronavirus, incluido el SARS-CoV-2. La hiperforina ha demostrado actividad antiviral pancoronavirus en cultivo celular. La evidencia clínica en humanos es muy limitada.

  • La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) cuenta con evidencia documentada sobre la cicatrización de heridas gracias a sus componentes activos hipericina e hiperforina, que ejercen efectos antiinflamatorios, antimicrobianos y regenerativos de tejidos. Estudios clínicos y revisiones sistemáticas respaldan su aplicación tópica para la cicatrización de heridas, quemaduras leves e inflamación cutánea.

  • Históricamente, la hierba de San Juan se ha utilizado para las úlceras estomacales, las molestias abdominales y los trastornos digestivos. El NCCIH y el NCBI señalan estos usos históricos. Un ensayo clínico sobre el SII (una forma específica de malestar abdominal) determinó que la hierba de San Juan no fue más eficaz que el placebo.

  • AmpollasTradicional

    La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) se ha utilizado desde la época de la antigua Grecia para quemaduras, heridas por mordeduras y ampollas en la piel. El aceite de hipérico aplicado sobre la piel con ampollas por fricción es un remedio popular europeo clásico. La Comisión E alemana y la ESCOP aprueban el uso tópico de la hierba de San Juan para heridas y quemaduras. Sus compuestos, la hipericina y la hiperforina, proporcionan efectos antiinflamatorios y antimicrobianos.

  • El aceite tópico de SJW (Hyperici oleum) se ha utilizado en la medicina popular europea y de Oriente Medio para quemaduras, quemaduras solares y heridas de la piel desde la antigüedad. Estudios en animales respaldan una cicatrización acelerada de quemaduras y una reducción de la inflamación y el edema. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada, y se restringe principalmente a reportes de casos y datos observacionales.

  • HemorroidesTradicional

    El aceite de SJW (hierba de San Juan) se ha utilizado tópicamente para las hemorroides en la medicina popular europea y turca, con el fin de aliviar la picazón, el ardor y la incomodidad. Sus propiedades antiinflamatorias y antimicrobianas le confieren plausibilidad farmacológica. No se han realizado ensayos clínicos controlados para esta indicación específica.

  • InsomnioTradicional

    La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) tiene un uso tradicional documentado en la medicina herbal europea para afecciones nerviosas y trastornos del sueño. La Comisión E la avala para trastornos psicovegetativos, incluidos los trastornos del sueño. La evidencia clínica para el insomnio se refiere principalmente al contexto de la alteración del sueño asociada a la depresión.

  • La hierba de San Juan (SJW) tiene un uso tradicional para la neuralgia y el dolor nervioso. Estudios preclínicos en animales demuestran que la inhibición de la proteína quinasa C mediada por hipericina reduce el dolor neuropático. Sin embargo, un ensayo clínico controlado en 54 pacientes con polineuropatía no encontró un beneficio significativo frente a placebo.

  • CiáticaTradicional

    La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) se ha utilizado tradicionalmente en la medicina herbal europea como tónico nervioso, indicado específicamente para la ciática y la neuralgia, tanto internamente como de forma tópica. Los herbolarios modernos la clasifican como un nervino trophorestorativo. Si bien estudios in vitro y en animales respaldan sus propiedades antiinflamatorias mediadas por hiperforina e hipericina, no existe evidencia clínica específica sobre la ciática.

  • La hierba de San Juan (SJW) se ha utilizado tradicionalmente para el insomnio y las alteraciones del sueño. Los datos clínicos polisomnográficos disponibles no mostraron una mejora significativa en la latencia de inicio del sueño. Su uso tradicional para el nerviosismo y la inquietud respalda la indicación histórica para el sueño, especialmente en los casos en que la ansiedad o el estado de ánimo bajo dificultan el inicio del sueño.

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