Manzanilla (Matricaria chamomilla L. / Chamaemelum nobile)
1. Identidad: Clasificación botánica, nombres comunes y preparaciones
Clasificación botánica y especies
La manzanilla es una planta que pertenece a la familia Asteraceae. Existen dos especies principales utilizadas con fines medicinales: la manzanilla alemana (Chamomilla recutita, también clasificada como Matricaria chamomilla L.) y la manzanilla romana (Chamaemelum nobile). La manzanilla alemana (Matricaria chamomilla L.), perteneciente a la familia Asteraceae (anteriormente Compositae), es una hierba medicinal esencial originaria de Europa y Asia. Chamaemelum nobile (L.) All. (Asteraceae), ampliamente conocida como manzanilla romana, es una hierba perenne nativa del suroeste de Europa, pero se cultiva como planta medicinal en toda Europa y también en África.
La palabra "manzanilla" ("chamomile" en inglés) proviene de dos palabras griegas, Chemos y Melos, que significan "manzana de tierra" por su aroma similar al de la manzana. Existen muchas variedades de manzanilla, conocidas por una amplia gama de nombres, como manzanilla babuna, manzanilla alemana, manzanilla romana, manzanilla inglesa, manzanilla húngara, manzanilla simple, Camomilla, Flos chamomile, cabezas de alfiler, falsa manzanilla dulce y manzanilla silvestre perfumada.
Actualmente, 26 países en todo el mundo han incluido a Matricaria chamomilla L. en su farmacopea. Las flores secas de la variedad cultivada de flor doble de manzanilla romana son oficiales en la Farmacopea Europea. La incorporación de la planta en productos medicinales herbales tradicionales ha sido reconocida por la Agencia Europea de Medicamentos.
Morfología y material de origen
La manzanilla es originaria del Viejo Mundo y es miembro de la familia de las margaritas (Asteraceae o Compositae). Los conos huecos de color dorado brillante de las flores están repletos de flósculos discoides o tubulares y están rodeados por aproximadamente quince flósculos radiales o liguladas de color blanco, ampliamente representados por dos variedades conocidas. La manzanilla alemana está compuesta por pétalos blancos similares a los de una margarita y flósculos discoides compuestos de color amarillo. Se encuentra en zonas pobladas y climas templados, y puede alcanzar hasta 24 pulgadas de altura a pleno sol. Con frecuencia crece cerca de caminos, en áreas alteradas y en campos cultivados como maleza, ya que las semillas requieren suelo abierto para sobrevivir.
Formas y preparaciones comunes
Se han desarrollado muchas preparaciones diferentes de manzanilla, siendo la más popular la infusión herbal, que se consume en más de un millón de tazas por día. Los aceites esenciales de manzanilla se utilizan ampliamente en cosmética y aromaterapia. En una revisión sistemática que examinó 83 estudios sobre preparaciones de manzanilla como monopreparado —que comprendían 72 ensayos clínicos y 11 reportes de casos— la frecuencia de uso tópico y oral fue casi idéntica; sin embargo, las cápsulas fueron la forma más comúnmente utilizada, con una dosis que oscilaba entre 300 y 1500 mg diarios.
Las técnicas de extracción —desde infusiones acuosas hasta métodos hidroalcohólicos, de fluido supercrítico y basados en nanoemulsiones— influyen profundamente en el rendimiento y la composición fitoquímica. Otras preparaciones documentadas incluyen tinturas, extractos secos estandarizados en forma de cápsula o tableta, cremas y pomadas tópicas que contienen extracto de manzanilla, colutorios bucales e inhalación de vapor del aceite esencial.
La Farmacopea Europea estipula que las flores de manzanilla deben contener al menos 0.25% de apigenina-7-glucósido para ser utilizadas como agente terapéutico. De manera similar, la Farmacopea de los Estados Unidos establece que las flores secas de manzanilla deben contener no menos de 0.3% de apigenina-7-glucósido y no menos de 0.15% de derivados bisabolánicos.
2. Uso tradicional e histórico
Civilizaciones antiguas
La manzanilla es una de las plantas medicinales más antiguas, más ampliamente utilizadas y mejor documentadas del mundo, y se ha recomendado para una variedad de aplicaciones curativas. La manzanilla se ha utilizado durante miles de años en Grecia, Roma y el antiguo Egipto.
La manzanilla ocupaba un lugar sagrado en el antiguo Egipto, donde estaba asociada con el dios sol Ra. Los egipcios utilizaban la manzanilla como remedio para fiebres, dolencias digestivas y afecciones cutáneas, y también en prácticas de embalsamamiento debido a sus propiedades conservantes y antimicrobianas. La manzanilla era valorada no solo como una hierba capaz de curar cualquier dolencia, sino que la nobleza egipcia también la utilizaba en sus rutinas de belleza.
Los romanos bebían manzanilla como bebida curativa y la utilizaban como incienso. Los médicos de la antigua Grecia, como Dioscórides, mencionaban con frecuencia la prescripción de la hierba manzanilla para una variedad de dolencias.
Uso medieval y europeo
Los cerveceros ingleses utilizaron las flores de manzanilla durante toda la Edad Media como agente amargante en la elaboración de cerveza. Las flores amargas de lúpulo que asociamos hoy con la elaboración de cerveza eventualmente reemplazaron a la manzanilla como ingrediente clave de sabor en la cerveza. Los monjes durante la Edad Media cultivaban la planta no solo para la cerveza, sino también para su uso en remedios herbales tradicionales.
En la Edad Media, la gente esparcía manzanilla en el suelo para ayudar a repeler alimañas e insectos y para servir como desodorante natural. La manzanilla fue incluida como una de las nueve hierbas sagradas del Lacnunga, una antigua guía anglosajona de hierbas.
Uso tradicional en sistemas de medicina asiática
En China, el uso detallado de la manzanilla se registró por primera vez en la medicina uigur. Practicantes veteranos de la medicina tradicional china (MTC) creen que las preparaciones que contienen manzanilla tienen un efecto calmante. La planta también se utiliza en preparaciones homeopáticas y de la medicina unani. En el Canon Médico Zhu, una obra médica uigur escrita en el siglo X, la manzanilla se denomina "Bamu Nai". Su sabor y fragancia se describen como ligeramente amargos. Se decía que la planta nutría los nervios y el estómago, mejoraba el apetito, aliviaba las hinchazones dolorosas y la sudoración, y se utilizaba con frecuencia para dolores de cabeza crónicos, constipación, sudoración deficiente, hinchazón articular y trastornos del sistema urinario.
En la literatura de la MTC se reportan varios usos de la manzanilla, y es uno de los remedios herbales más comúnmente utilizados para tratar problemas estomacales, cólicos, dermatitis e infecciones menores.
Preparaciones tradicionales e indicaciones en distintas culturas
Las preparaciones de manzanilla se han utilizado tradicionalmente para muchas dolencias humanas, como fiebre del heno, inflamación, espasmos musculares, trastornos menstruales, insomnio, úlceras, heridas, trastornos gastrointestinales, dolor reumático y hemorroides.
3. Componentes clave y compuestos activos
Panorama fitoquímico
La composición fitoquímica de los aceites esenciales y extractos de M. chamomilla ha sido ampliamente analizada, mostrando que la planta contiene más de 120 componentes. La fracción lipofílica incluye componentes individuales del aceite esencial, cumarinas, flavonas aglicona metoxiladas, fitosteroles y "sustancias lipídicas y cerosas". La fracción hidrofílica consiste en flavonoides, mucílago, ácidos fenilcarboxílicos, aminoácidos y colina.
Las flores de manzanilla contienen aceites esenciales y otros terpenos, compuestos fenólicos (flavonoides, cumarinas y ácidos fenólicos), ácidos orgánicos, polisacáridos, esteroles y compuestos minerales. Además de estos, se han detectado las siguientes clases de compuestos: mucinas, cumarinas, ácidos fenolcarboxílicos, aminoácidos, fitosteroles, colina y sustancias minerales.
Componentes del aceite esencial (terpenoides)
Las flores de manzanilla contienen entre 1 y 2% de aceites volátiles, incluidos el alfa-bisabolol, los óxidos de alfa-bisabolol A y B, y la matricina, que generalmente se convierte en camazuleno, y que poseen propiedades antiinflamatorias y antiflogísticas. Los dos componentes clave, (−)-alfa-bisabolol y camazuleno, representan del 50 al 65 por ciento del contenido total de aceite volátil. Otros componentes del aceite incluyen el óxido de (−)-alfa-bisabolol A y B, el óxido de (−)-alfa-bisabolona A, éteres espiro, sesquiterpenos, cadineno, farneseno, furfural, espatulenol y proazulenos (matricarina y matricina). El camazuleno se forma a partir de la matricina durante la destilación por vapor del aceite.
Se ha implicado al camazuleno como un potente agente antiinflamatorio. También es un antioxidante y captador de radicales libres, y puede suprimir la síntesis de leucotrieno B4. Las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias del camazuleno se han propuesto como mecanismos para el tratamiento de la osteoartritis, según lo evidenciado por estudios en animales.
Flavonoides
La manzanilla contiene hasta un 8% de glucósidos de flavona (apigenina 7-glucósido y su derivado 6′-acetilado) y flavonoles (glucósidos de luteolina, glucósidos de quercetina e isorhamnetina); hasta un 10% de polisacáridos mucilaginosos; hasta un 0.3% de colina; y aproximadamente un 0.1% de cumarinas (umbeliferona y su éter metílico, herniarina).
La apigenina es un compuesto natural de la familia de las flavonas, a veces denominado por su nombre químico 4′,5,7-trihidroxiflavona. Es un derivado aglicona de muchos glucósidos naturales con la fórmula molecular genérica C₁₅H₁₀O₅ y un peso molecular de 270.24. Se han demostrado numerosos efectos biológicos, incluidos antioxidante, anticancerígeno, antiinflamatorio, antialérgico, antigenotóxico, cardioprotector, neuroprotector y antibacteriano, tanto para la apigenina como para sus derivados sintéticos de flavona.
Se ha demostrado que el extracto metanólico de manzanilla tiene una alta concentración de apigenina-7-O-glucósido junto con varios componentes polifenólicos, incluidos el ácido cafeico, la luteolina y la luteolina-7-O-glucósido.
También se ha encontrado que los componentes activos individuales, incluidos el geraniol, el ácido cafeico, el ácido clorogénico, la umbeliferona y la rutina, generan propiedades beneficiosas significativas en diversos trastornos.
4. Mecanismos de acción establecidos
Mecanismos antiinflamatorios
Una de las actividades antiinflamatorias clave de la manzanilla implica la inhibición de la liberación de prostaglandina E₂ inducida por LPS y la atenuación de la actividad de la enzima ciclooxigenasa (COX-2) sin afectar la forma constitutiva, COX-1. La apigenina se reconoce como el componente farmacológicamente más activo dirigido a la inflamación. Suprime la expresión de iNOS y COX-2 mediante la inhibición de la señalización de NF-κB y MAPK para reducir la generación de mediadores inflamatorios. Otros flavonoides regulan de manera similar a la baja la producción de las citocinas TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-8 mediante la modulación de factores de transcripción, incluidos NF-κB y AP-1.
Investigaciones de farmacología en red encontraron que el aceite volátil de manzanilla alemana regulaba las subpoblaciones linfáticas de células T para inhibir la vía de señalización de diferenciación de células Th17. Esto resultó en una reducción de la interleucina-17 (IL-17), inhibiendo así la activación de las vías NF-κB y MAPK, disminuyendo la secreción de los factores proinflamatorios TNF-α e IL-6.
Un estudio en voluntarios humanos demostró que los flavonoides y aceites esenciales de la manzanilla penetran por debajo de la superficie de la piel hacia las capas más profundas. Esto es importante para su uso como agentes antiinflamatorios tópicos.
Mecanismos ansiolíticos/sedantes (actividad del receptor GABA-A/benzodiacepinas)
La actividad antiespasmódica y sedante reportada de los extractos de manzanilla puede derivarse de la acción de la apigenina, que se une a los receptores centrales de benzodiacepinas. La apigenina, un componente flavona de la manzanilla, interactúa con los receptores GABA(A)-benzodiacepinas in vitro e inhibe el comportamiento locomotor en ratas. Esta interacción en el sitio de unión de benzodiacepinas del complejo receptor GABA-A proporciona una base molecular plausible para los efectos calmantes tradicionales de la hierba.
Antiespasmódico / Relajación del músculo liso
La apigenina, la luteolina y el (−)-α-bisabolol producen relajaciones lentas y dependientes de la concentración tanto en las arterias coronarias como en las esplénicas. La eliminación del calcio extracelular inhibió las relajaciones a los tres compuestos, y estos compuestos también inhibieron las contracciones provocadas por la readición de calcio, lo que indica que la respuesta de relajación puede estar mediada por la inhibición del influjo de calcio. Los estudios in vivo muestran que Matricaria chamomilla tiene efectos antidiarreicos y antiespasmódicos, presumiblemente mediados por la modulación de iones de K⁺ y Ca²⁺.
También se han detectado efectos relajantes en preparaciones de yeyuno humano, lo que proporciona respaldo científico para el uso tradicional de la manzanilla romana en trastornos gastrointestinales espasmódicos.
Mecanismos antioxidantes
El principal terpenoide encontrado en la manzanilla, el camazuleno, captura radicales libres e inhibe la propagación de cadenas de radicales y la peroxidación lipídica. Terpenoides como el bisabolol y el camazuleno ayudan a los efectos de la apigenina en la reducción de la peroxidación lipídica y la captura de especies reactivas de oxígeno/nitrógeno vinculadas a la inflamación crónica.
Mecanismos de modulación glucémica
Los polifenoles aislados de la manzanilla, en particular la apigenina y la apigenina-7-O-glucósido, inhiben enzimas digestivas clave (α-amilasa, maltasa) e impiden el transporte de glucosa y sacarosa en modelos de células intestinales. Los estudios de acoplamiento molecular y de unión competitiva revelaron interacciones distintivas con los sitios activos de las enzimas y los transportadores de glucosa, incluido GLUT2. Estos hallazgos mecanísticos posicionan a los componentes de la manzanilla como moduladores prometedores de la hiperglucemia posprandial.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Ansiedad y trastorno de ansiedad generalizada (TAG)
Algunos estudios preliminares sugieren que un suplemento dietético de manzanilla podría ser útil para el trastorno de ansiedad generalizada y la depresión asociada.
El cuerpo más sustancial de evidencia clínica en humanos para la manzanilla en cualquier indicación individual proviene de una serie de estudios realizados en la Universidad de Pensilvania. En el único ensayo controlado aleatorizado existente en ese momento, ese grupo de investigación encontró una reducción significativamente mayor en las puntuaciones medias de los síntomas de ansiedad general para la manzanilla en comparación con el placebo después de 8 semanas de terapia (Amsterdam et al., 2009). En una fase abierta posterior, sujetos con TAG moderado a severo recibieron tratamiento abierto con extracto de manzanilla de grado farmacéutico a 1500 mg/día durante hasta 8 semanas.
Reconociendo que el TAG es un trastorno recurrente que a menudo requiere terapia a largo plazo, los investigadores buscaron ampliar los resultados preliminares mediante la realización de un estudio aleatorizado, doble ciego, de sustitución con placebo, sobre la seguridad y eficacia a largo plazo de la terapia con manzanilla en el TAG, con el objetivo principal de examinar si la terapia a largo plazo con manzanilla prolongaba el tiempo hasta la recaída de los síntomas de ansiedad tras la recuperación del TAG. Los participantes fueron tratados con 1500 mg (3 cápsulas diarias) de extracto de manzanilla abierto durante hasta 12 semanas. Las personas que habían logrado una respuesta clínica exitosa fueron luego aleatorizadas para recibir continuación con manzanilla o placebo durante 26 semanas adicionales.
La eficacia y tolerabilidad del extracto de manzanilla (Matricaria recutita), administrado durante 8 a 12 semanas, se estudió en pacientes ambulatorios con TAG en dos ensayos aleatorizados (Amsterdam et al., 2009; Mao et al., 2016) y un estudio abierto. Se encontró que la manzanilla era segura y eficaz para reducir los síntomas de ansiedad en casos de TAG moderado, pero no afectó la tasa de recaída.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2019 examinó la base de evidencia más amplia: esta revisión tuvo como objetivo estudiar la eficacia y seguridad de la manzanilla para el tratamiento de la ansiedad estado, el TAG, la calidad del sueño y el insomnio en humanos, buscando en 11 bases de datos, incluidas PubMed, Cochrane Central y Scopus, con 12 ECA incluidos. El metaanálisis de tres ECA no mostró ninguna diferencia en el caso de la ansiedad estado (diferencia de medias estandarizada = −0.15, IC del 95% [−0.46, 0.16], P = 0.4214). La evidencia para el TAG específicamente, en contraposición a la ansiedad estado, fue más positiva en los ensayos individuales descritos anteriormente.
Fuerza de la evidencia: Moderada pero limitada. Dos ECA y un ensayo abierto, principalmente de un solo grupo de investigación, respaldan la eficacia en el TAG moderado a severo a 1500 mg/día de extracto de grado farmacéutico. La manzanilla no previno la recaída en el ensayo a largo plazo. La evidencia para la ansiedad estado general no es estadísticamente significativa en el metaanálisis conjunto.
5.2 Sueño e insomnio
El extracto de manzanilla se ha investigado para el tratamiento del estrés y el TAG. Dos estudios pequeños han evaluado el efecto del aceite esencial de manzanilla sobre el sistema nervioso autónomo. Un estudio encontró que el aceite de manzanilla aumentaba las sensaciones de comodidad y disminuía los registros de EEG alfa 1 (8–10 Hz) en las regiones cerebrales parietal y temporal.
Solo un ECA evaluó el efecto de la manzanilla sobre el insomnio, y no encontró un cambio significativo en el índice de gravedad del insomnio (P > 0.05).
Fuerza de la evidencia: Débil para el insomnio diagnosticado clínicamente. Un único ECA no mostró mejora significativa en el Índice de Gravedad del Insomnio. Existe plausibilidad mecanística (a través de la unión al receptor GABA-A por la apigenina), pero la evidencia de ensayos clínicos es insuficiente para respaldar a la manzanilla como tratamiento primario para el insomnio.
5.3 Trastornos gastrointestinales
Algunas investigaciones han encontrado que los productos que contienen ciertas combinaciones de hierbas que incluyen manzanilla pueden ser beneficiosos para la diarrea en niños y para lactantes con cólicos. Sin embargo, no se ha demostrado que la manzanilla sola sea útil para estas afecciones.
El uso tradicional ha incluido preparaciones de manzanilla para espasmos musculares, úlceras y trastornos gastrointestinales. La evidencia in vitro respalda el fundamento antiespasmódico, con efectos relajantes detectados en preparaciones de yeyuno humano, lo que respalda el uso tradicional de la manzanilla en trastornos gastrointestinales espasmódicos.
Fuerza de la evidencia: La evidencia preclínica (en modelos animales in vitro e in vivo) es de apoyo, y el uso tradicional es extenso, pero la evidencia de ensayos clínicos en humanos para la manzanilla como monopreparado en condiciones gastrointestinales específicas (SII, cólico, diarrea) sigue siendo limitada y proviene en gran parte de productos con múltiples hierbas.
5.4 Control glucémico y diabetes tipo 2
Se realizó un ensayo clínico controlado aleatorizado simple ciego con 64 sujetos con diabetes mellitus tipo 2 (hombres y mujeres) de 30 a 60 años. El grupo de intervención (n = 32) consumió té de manzanilla (3 g/150 mL de agua caliente) 3 veces al día inmediatamente después de las comidas durante 8 semanas. El té de manzanilla disminuyó significativamente la concentración de HbA1C (p = 0.03), los niveles de insulina sérica (p < 0.001) y la evaluación del modelo homeostático para la resistencia a la insulina (p < 0.001).
Una revisión sistemática y metaanálisis encontró que 4 ensayos clínicos en humanos cumplían los criterios de inclusión. Con respecto a los ECA, se observó un efecto favorable del consumo de manzanilla sobre la glucosa sanguínea en ayunas sérica (DME: −0.65, IC del 95%: −1.00, −0.29, P < 0.001; I² = 0%) y los niveles de hemoglobina A1C (DME: −0.90, IC del 95%: −1.39, −0.40, P < 0.001; I² = 45.4%).
Una revisión sistemática independiente encontró que la administración de varias preparaciones de muestras de manzanilla (té, extractos etanólicos y acuosos) podría mejorar el control glucémico y podría ser beneficiosa en el manejo de la diabetes. Sin embargo, los ensayos incluidos se realizaron en poblaciones más pequeñas con un seguimiento limitado. Los efectos de la manzanilla en modelos animales fueron más pronunciados que en humanos.
Fuerza de la evidencia: Preliminar pero prometedora. Un pequeño número de ECA (n = 4 en el metaanálisis) y su análisis conjunto indican mejoras estadísticamente significativas en la HbA1c y la glucosa en ayunas, pero los ensayos son generalmente pequeños, de corta duración y limitados en su caracterización clínica.
5.5 Antiinflamatorio tópico y cicatrización de heridas
La evidencia de estudios preclínicos y clínicos indica que la manzanilla ejerce efectos fotoprotectores al reducir la generación de ROS inducida por UV y preservar el colágeno dérmico. Ambos extractos de manzanilla promueven la cicatrización de heridas mediante la estimulación de fibroblastos, el depósito de colágeno y la actividad antimicrobiana.
El aceite de manzanilla alemana, extraído mediante destilación por vapor, se utiliza para tratar alergias cutáneas, eccema, psoriasis y otras afecciones de piel escamosa; el alto contenido de α-bisabolol promueve la granulación (curación) y la regeneración tisular.
Se ha demostrado que la apigenina, el flavonoide de la manzanilla, reduce la generación de ROS, atenúa la formación de fotoproductos de ADN y restaura la autofagia en los queratinocitos tras la exposición a UVB. Sin embargo, la traducción a ensayos en humanos sigue siendo incompleta, y la ausencia de ensayos controlados a gran escala limita las conclusiones firmes sobre el papel de la manzanilla en la prevención del daño actínico in vivo.
Fuerza de la evidencia: Biológicamente plausible y respaldada por datos preclínicos y observaciones clínicas limitadas. Un pequeño número de estudios clínicos (incluido un estudio doble ciego publicado sobre cicatrización de heridas) muestra promesa, pero faltan ECA a gran escala.
5.6 Mucositis oral (quimioterapia/radiación)
Estudios pequeños sugieren que los colutorios bucales que contienen manzanilla podrían prevenir o tratar la hinchazón o irritación bucal resultante de la radioterapia, la quimioterapia o el trasplante de células madre.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. La evidencia se limita a estudios pequeños; no hay ensayos controlados a gran escala que hayan confirmado la eficacia para la mucositis oral.
5.7 Actividad anticancerígena
La mayoría de las evaluaciones de la inhibición del crecimiento tumoral por la manzanilla involucran estudios con apigenina, que es uno de los componentes bioactivos de la manzanilla. La manzanilla ha mostrado propiedades antiproliferativas y de supresión tumoral. Los estudios in vitro y en animales indican que los extractos de manzanilla tienen propiedades antiinflamatorias, antihiperglucémicas, antigenotóxicas y anticancerígenas. La apigenina, una flavona presente en la manzanilla, tiene efectos quimiopreventivos.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica. Se ha demostrado actividad anticancerígena en cultivos celulares y modelos animales, atribuible principalmente a vías mediadas por la apigenina, pero no hay ensayos clínicos en humanos que hayan investigado la manzanilla para la prevención o el tratamiento del cáncer.
5.8 Actividad cardiovascular
Estudios en animales e in vitro sugieren actividades hipocolesterolémicas y antiplaquetarias para la manzanilla, que respaldan su potencial cardioprotector. Los compuestos hidroxilados (apigenina, luteolina y (−)-α-bisabolol) encontrados en la manzanilla causan todos una relajación lenta de los vasos sanguíneos aislados mediante un efecto sobre el influjo de calcio.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica. Ningún ensayo en humanos ha evaluado específicamente la manzanilla para los criterios de valoración cardiovasculares.
6. Sistemas corporales asociados con la manzanilla
- Sistema nervioso central: Efectos ansiolíticos y sedantes leves mediante la interacción de la apigenina con los receptores GABA-A/benzodiacepinas; investigado en el TAG.
- Sistema gastrointestinal: Efectos antiespasmódicos sobre el músculo liso; uso tradicional para cólicos, SII, gastritis y úlceras; los datos in vitro e in vivo en animales respaldan los efectos antidiarreicos.
- Sistema metabólico/endocrino: Los datos preliminares de ECA en humanos respaldan mejoras en la glucosa en ayunas, la HbA1c y la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2.
- Sistema tegumentario (piel): Efectos antiinflamatorios, cicatrizantes y antioxidantes; uso tópico extenso en dermatología y cosmética.
- Sistema inmunitario: Actividad antiinflamatoria a través de las vías NF-κB, MAPK y COX-2; propiedades antifúngicas y antibacterianas in vitro.
- Sistema cardiovascular: Actividad vasodilatadora, antiplaquetaria e hipocolesterolémica preclínica; sin datos de ensayos en humanos.
- Bucal/mucosa: Preparaciones de colutorio bucal investigadas para la mucositis en contextos oncológicos.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios
En una revisión sistemática de 83 estudios de manzanilla como monopreparado, las cápsulas fueron la forma más comúnmente utilizada, con una dosis que oscilaba entre 300 y 1500 mg diarios.
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Extracto oral (cápsulas) — Ansiedad (TAG):
Durante la Fase 1 del ensayo a largo plazo del TAG, los participantes recibieron 12 semanas de terapia abierta con extracto de manzanilla de grado farmacéutico a 1500 mg (cápsula de 500 mg 3 veces al día).
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Vía oral — Diabetes tipo 2:
En el ECA de DMT2, el grupo de intervención consumió té de manzanilla (3 g/150 mL de agua caliente) 3 veces al día inmediatamente después de las comidas durante 8 semanas.
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Estándar de calidad farmacopeico:
Según la Farmacopea Europea, la manzanilla debe contener no menos de 4 mL de aceite esencial por kg de flores secas.
Los estudios sobre la eficacia de la manzanilla para una variedad de condiciones específicas no han producido suficiente evidencia confiable para calificar su utilidad clínica. Además, algunos estudios examinan productos elaborados con manzanilla más otras hierbas, por lo que resulta difícil aislar la contribución exacta de la manzanilla en esos estudios.
8. Seguridad, eventos adversos e interacciones farmacológicas
Perfil general de seguridad
Los datos extraídos de ensayos clínicos y reportes de casos publicados sugieren que la manzanilla es generalmente segura cuando se usa en dosis controladas, con eventos adversos menores y autolimitados. El NCCIH afirma que la manzanilla es "probablemente segura cuando se usa en las cantidades comúnmente encontradas en las infusiones". También es segura para su uso oral con fines medicinales "a corto plazo".
Eventos adversos comunes
Los eventos adversos más comunes en los ensayos clínicos fueron complicaciones gastrointestinales y somnolencia, ambos autolimitados y no graves.
Reacciones alérgicas
No se reportaron eventos adversos alérgicos en los propios ensayos clínicos; sin embargo, entre once reportes de casos revisados, seis reportaron eventos adversos asociados con reacciones alérgicas a la manzanilla, que iban desde reacciones anafilácticas (en tres pacientes) hasta rinitis aguda de corta duración. Las personas alérgicas a la ambrosía o a miembros de la familia Compositae, como los crisantemos, deben evitar la manzanilla. Además, las personas con alergias al polen de artemisa también deben evitar la manzanilla, ya que se han reportado múltiples casos de reacciones cruzadas.
Interacciones farmacológicas
Se han reportado interacciones entre la manzanilla y algunos fármacos metabolizados por el hígado y la warfarina (un anticoagulante), y existen razones teóricas para sospechar que la manzanilla podría interactuar también con otros fármacos, como los sedantes. Una evaluación de estudios de reportes de casos reveló que el uso de la manzanilla requiere una consideración cuidadosa de posibles problemas, incluidas las reacciones alérgicas y las interacciones farmacológicas, particularmente con la ciclosporina y los anticoagulantes como la warfarina.
El NCCIH señala que se han reportado interacciones entre la manzanilla y la ciclosporina, un fármaco utilizado para prevenir el rechazo de órganos trasplantados. La manzanilla podría interactuar también con otros fármacos.
Embarazo y lactancia
Existe una falta de datos suficientes sobre la seguridad del uso de la manzanilla durante el embarazo y la lactancia. Algunos estudios pequeños han demostrado que las mujeres que usaron manzanilla todos los días durante el embarazo tuvieron un riesgo ligeramente mayor de parto prematuro, así como un menor peso al nacer, en comparación con las madres que no usaron manzanilla.
Uso a largo plazo
Los datos de los estudios incluidos sugieren que la manzanilla es generalmente segura cuando se usa en dosis controladas, aunque hay evidencia de un amplio rango de seguridad, con un estudio que reportó un consumo de hasta 60 g. Pueden ocurrir algunos eventos adversos menores y autolimitados.
Uso tópico
Se desconoce la seguridad a largo plazo del uso de la manzanilla en la piel con fines medicinales.
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