5-HTP (5-hidroxitriptófano)

5-HTP (5-hidroxitriptófano)

Identidad, naturaleza química y formas

Nombres e identidad química

El 5-HTP también se conoce por la Denominación Común Internacional (DCI) oxitriptán, y su nombre químico completo es L-5-hidroxitriptófano. El 5-HTP es un aminoácido natural y precursor químico en la biosíntesis de la serotonina, un neurotransmisor esencial para regular el estado de ánimo, el sueño, el apetito y otros procesos fisiológicos. El L-5-hidroxitriptófano (5-HTP) es tanto un fármaco como un componente natural de algunos suplementos dietéticos. El 5-HTP se produce a partir del triptófano mediante la triptófano hidroxilasa (TPH), que se presenta en dos isoformas (TPH1 y TPH2). La descarboxilación del 5-HTP produce serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), que posteriormente se transforma en melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina).

Químicamente, el oxitriptán se clasifica como un precursor de monoamina de permeabilidad central y profármaco de la serotonina. Es un aminoácido y una triptamina. El 5-HTP desempeña un papel importante tanto en enfermedades neurológicas como metabólicas, y su síntesis a partir del triptófano representa el paso limitante en la biosíntesis de serotonina y melatonina.

Fuentes naturales

La fuente más rentable de 5-HTP proviene de las semillas de Griffonia simplicifolia D.C. (Baill.), una liana o trepadora escandente que es una de las cuatro especies de un género pequeño dentro de la tribu Cercideae. G. simplicifolia está muy extendida, y se encuentra en una variedad de hábitats en ocho países de África Occidental: Benín, Camerún, Costa de Marfil, Gabón, Ghana, Liberia, Nigeria y Togo. Las cuatro especies de Griffonia se caracterizan por una vía metabólica inusual que produce concentraciones muy altas de 5-hidroxitriptófano en las semillas. Las semillas de Griffonia simplicifolia contienen hasta un 20% de 5-HTP, lo que las convierte en una de las fuentes naturales más ricas de este compuesto.

Aunque el 5-HTP se encuentra en los alimentos solo en cantidades insignificantes, es una sustancia química que interviene de forma intermedia en el metabolismo del triptófano, un aminoácido presente en todos los alimentos no fraccionados. En los seres humanos, el 5-HTP se deriva del triptófano, un aminoácido esencial contenido en la clara de huevo, los productos lácteos, la carne y el pescado, pero también en el chocolate negro y algunas semillas.

Preparaciones comunes y formas de dosificación

En la mayoría de los países europeos, el 5-HTP es un fármaco de prescripción común para múltiples propósitos terapéuticos, mientras que en el mercado norteamericano se vende como suplemento dietético de venta libre. Actualmente no existen productos farmacéuticos que contengan 5-HTP aprobados por la FDA. Su uso en suplementos alimenticios es muy común, ya que se trata de una planta permitida en la mayoría de los países de la Unión Europea. En cuanto al panorama regulatorio europeo, aunque las semillas de Griffonia no se consideran novedosas en los suplementos alimenticios, la extracción selectiva de 5-HTP se considera un alimento nuevo según el Reglamento (UE) 2015/2283, lo que requiere autorización previa para su uso como extracto altamente concentrado en el mercado de la UE.

El 5-HTP se vende sin receta en Estados Unidos, Francia, Canadá, Singapur, los Países Bajos y el Reino Unido como suplemento dietético. Está disponible comercialmente principalmente en forma de cápsulas y tabletas orales, con algunas formulaciones en forma de aerosol sublingual. El suplemento alimenticio ha sido investigado para múltiples indicaciones, como migraña, depresión, ansiedad, fibromialgia, hipertensión, insomnio y obesidad.

Uso tradicional e histórico

Usos tradicionales de Griffonia simplicifolia en la medicina africana

En la medicina tradicional de África Occidental, la Griffonia se ha utilizado durante siglos para tratar diversas afecciones. Se valora especialmente por su efecto calmante y su capacidad para aumentar el bienestar. El uso de Griffonia simplicifolia, la fuente botánica del 5-HTP, tiene una larga historia en la medicina tradicional africana. Los pueblos indígenas de África Occidental utilizaron históricamente las semillas, hojas y tallos de Griffonia para diversos propósitos, incluido el tratamiento de heridas, diarrea, vómitos, y como afrodisiaco.

El uso contemporáneo como antidepresivo contrasta con los usos tradicionales como insecticida, arácnicida, forraje, colorante, mordiente y palillo de dientes masticable. Los curanderos locales utilizaban extractos de hojas y semillas para ayudar a estabilizar el estado de ánimo, reducir la irritabilidad y favorecer el bienestar emocional. Las preparaciones de la planta también se aplicaban ocasionalmente para aliviar dolores o inflamaciones leves, y las semillas se consumían en pequeñas cantidades para reducir el hambre o favorecer la salud general, una práctica que guarda paralelismo con los estudios modernos sobre la supresión del apetito. Más allá de estos usos, la Griffonia también formaba parte de rituales y prácticas culturales en ciertas regiones, donde simbolizaba vitalidad, claridad mental o protección espiritual.

Descubrimiento del 5-HTP como entidad científica

El compuesto específico 5-HTP no fue identificado ni aislado hasta la investigación científica moderna del siglo XX. La exploración científica del 5-HTP comenzó formalmente en las décadas de 1960 y 1970, cuando los investigadores identificaron su papel en la biosíntesis de serotonina e investigaron su potencial terapéutico para trastornos del estado de ánimo y afecciones neurológicas. La fitoterapia occidental comenzó a interesarse en él en la década de 1970, principalmente porque las semillas de esta planta, perteneciente a la familia Fabaceae (leguminosas), son una fuente vegetal de 5-hidroxitriptófano (5-HTP). El oxitriptán (5-HTP) se ha utilizado clínicamente desde al menos la década de 1970.

Aunque sistemas antiguos como la Medicina Tradicional China (MTC) y el Ayurveda no utilizaron específicamente el 5-HTP ni la Griffonia simplicifolia, la aplicación moderna del 5-HTP refleja la fusión del conocimiento botánico tradicional con la ciencia nutricional contemporánea, lo que permite el desarrollo de suplementos dirigidos que aprovechan compuestos naturales para apoyar vías específicas de neurotransmisores.

Componentes clave y compuestos activos

Compuesto bioactivo principal

El compuesto bioactivo principal en Griffonia simplicifolia es el 5-HTP, que actúa como precursor directo de la serotonina (5-hidroxitriptamina). Aunque Griffonia simplicifolia se conoce principalmente por su contenido de 5-HTP, la planta también puede contener otros compuestos bioactivos que contribuyen a sus beneficios para la salud. Se necesita más investigación para comprender el espectro completo de compuestos contenidos en Griffonia simplicifolia y sus efectos sobre la salud humana.

La caracterización del 5-HTP junto con los derivados alcaloides de β-carbolina también se ha llevado a cabo en estudios dirigidos a autenticar los extractos de semillas de G. simplicifolia.

Mecanismos de acción

Vía biosintética

La serotonina se sintetiza mediante una vía metabólica de dos pasos: primero el triptófano se hidroxila a 5-hidroxitriptófano (5-HTP) por la triptófano hidroxilasa (TPH), que constituye el paso limitante de velocidad. A esto le sigue la descarboxilación del 5-HTP por la descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos, formando finalmente 5-HT. El 5-HTP se descarboxila a serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) mediante la enzima descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos, con la ayuda de la vitamina B6. Esta reacción ocurre tanto en el tejido nervioso como en el hígado.

El paso limitante de velocidad en la síntesis de serotonina es la conversión de L-triptófano en 5-HTP por la enzima triptófano hidroxilasa. Para producir más serotonina, resulta más eficiente suministrar 5-HTP que suministrar triptófano (tasa de conversión del 70% frente al 1-3%), porque el organismo utiliza un gran porcentaje del L-triptófano dietético para producir otros compuestos, como quinurenina y vitamina B3. Estas diferencias hacen que el 5-HTP dietético sea más eficiente que el L-triptófano para aumentar los niveles de serotonina en el cerebro.

Permeabilidad de la barrera hematoencefálica

El 5-HTP atraviesa la barrera hematoencefálica, mientras que la 5-HT (serotonina) no lo hace. Dado que la 5-HT no puede penetrar la barrera hematoencefálica (BHE), si se pretende elevar el nivel de 5-HT en el sistema nervioso central (SNC), es necesario administrar triptófano o 5-HTP, los cuales sí pueden atravesar la BHE. El mecanismo farmacológico del 5-HTP implica su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica y convertirse en serotonina mediante la enzima descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos. Este mecanismo evita el paso limitante de velocidad de la triptófano hidroxilasa que normalmente controla la producción de serotonina.

Tras su ingestión, el 5-HTP atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y entra en el sistema nervioso central. La vida media del 5-HTP es de aproximadamente cuatro horas, por lo que el estado estable se alcanza en aproximadamente un día.

Efectos secundarios: serotonina y melatonina

La serotonina actúa como neurotransmisor dentro del sistema nervioso central (SNC), donde es sintetizada por las neuronas del rafe en el tronco encefálico; a nivel periférico puede desempeñar múltiples funciones como hormona, factor auto o paracrino, y es sintetizada tanto por neuronas intestinales como por células enterocromafines localizadas en el sistema gastrointestinal. La barrera hematoencefálica mantiene separados los reservorios de serotonina sistémica y central. El transportador de serotonina (SERT) es responsable de la recaptación de 5-HT libre en la hendidura sináptica; este es el mecanismo de acción que aprovechan los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), utilizados típicamente como antidepresivos o ansiolíticos.

En la vía de biosíntesis de la 5-HT, la TPH, miembro de una familia de hidroxilasas de aminoácidos aromáticos dependientes de pterina, cataliza la formación de 5-hidroxi-L-triptófano (5-HTP) a partir de L-triptófano, lo cual constituye el primer paso en la biosíntesis del neurotransmisor 5-HT. La descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos (AADC) media posteriormente la producción de 5-HT. Dado que el 5-HTP es también un precursor de la melatonina, la descarboxilación del 5-HTP a serotonina representa un paso intermedio, y la serotonina se transforma posteriormente en melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina).

Evidencia científica por área de uso

Panorama general de la investigación

La mayoría de los ensayos clínicos sobre el 5-HTP se centran en la depresión, la ansiedad, los ataques de pánico y los trastornos del sueño; sin embargo, se ha demostrado que la molécula constituye un apoyo prometedor para reducir la ingesta de alimentos/piensos y podría utilizarse potencialmente en enfermedades metabólicas como la obesidad y la diabetes. En humanos, el 5-HTP se ha usado experimentalmente para tratar la depresión, la ansiedad, el mioclono, la fibromialgia, la migraña, el dolor de cabeza, la obesidad, la depresión en la enfermedad de Parkinson, las discinesias inducidas por L-DOPA en la enfermedad de Parkinson, los trastornos del sueño, ciertos trastornos del desarrollo pediátrico y trastornos atáxicos.

1. Depresión

Los ensayos abiertos y los ECA han sugerido que el 5-HTP es tan eficaz como los antidepresivos estándar. Una revisión Cochrane encontró solo 2 de 108 ensayos con calidad suficiente para su inclusión, pero en estos ensayos el 5-HTP fue superior al placebo. Los revisores de Cochrane concluyeron que un gran número de estudios parecían abordar las preguntas de investigación, pero pocos tenían calidad suficiente para ser fiables. La evidencia disponible sí sugiere que estas sustancias son mejores que el placebo para aliviar la depresión.

Una revisión Cochrane encontró que el 5-HTP y el triptófano fueron mejores que el placebo para aliviar la depresión, con una magnitud de beneficio que parecía aproximadamente similar a la de los ISRS y los antidepresivos tricíclicos. Sin embargo, los revisores señalaron que la evidencia no tenía calidad suficiente como para ser concluyente. Los ensayos clínicos fueron pequeños, y el cuerpo de investigación que respalda a los antidepresivos de prescripción es mucho más riguroso.

Varios estudios pequeños han comparado el 5-HTP con antidepresivos estándar. Un estudio destacado de seis semanas con 63 personas comparó el 5-HTP (100 mg tres veces al día) con un antidepresivo de la familia del Prozac (fluvoxamina, 50 mg tres veces al día). Los investigadores encontraron un beneficio equivalente con el suplemento y con el fármaco; sin embargo, el 5-HTP causó efectos secundarios menos frecuentes y menos graves. En otro ensayo clínico, se encontró que el 5-HTP a 300 mg/día era tan eficaz como la fluoxetina para aliviar los síntomas de depresión en los pacientes.

Un metaanálisis de 2020 encontró que la suplementación oral con 5-HTP tuvo un tamaño de efecto grande sobre la gravedad de los síntomas de depresión. Sin embargo, los estudios incluidos se consideraron relativamente débiles, y los métodos y la duración del tratamiento variaron entre los siete estudios examinados. En mujeres con depresión resistente a ISRS o IRSN, el tratamiento combinado con creatina y 5-HTP resultó ser una estrategia de aumento eficaz. En conjunto, la base de evidencia para el 5-HTP en la depresión consiste principalmente en ensayos pequeños con limitaciones metodológicas, y los hallazgos deben interpretarse con cautela.

2. Ansiedad y trastornos de pánico

El papel fisiológico del 5-HTP en el tratamiento de la ansiedad y el pánico se ha investigado en ensayos clínicos. El extracto de Griffonia también muestra efectos de tipo ansiolítico en los estudios disponibles. La serotonina ayuda a regular el estado de ánimo y la conducta, y el 5-HTP podría ser útil frente a la ansiedad y la sensación de dolor. La evidencia en esta área proviene predominantemente de ensayos pequeños y antiguos, y la calidad general es limitada.

3. Trastornos del sueño e insomnio

Debido a que el 5-HTP es un precursor tanto de la serotonina como, a su vez, de la melatonina, se ha propuesto como modulador del ciclo sueño-vigilia. Un ensayo controlado aleatorizado de 2024 evaluó la suplementación con 5-HTP en adultos mayores durante 12 semanas. El suplemento elevó los niveles sanguíneos de serotonina y mostró efectos favorables en ciertas medidas de calidad del sueño. El ECA de 2024 en adultos mayores encontró que el 5-HTP mejoró ciertos componentes de la calidad del sueño, con un efecto más marcado en quienes dormían mal, y también mostró cambios en la composición de la microbiota intestinal en ese subgrupo.

Un ensayo cruzado, unicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 18 pacientes con enfermedad de Parkinson y trastorno de conducta del sueño REM (RBD, por sus siglas en inglés) administró a los pacientes placebo o 50 mg de 5-HTP diarios en un diseño cruzado durante 4 semanas. El 5-HTP produjo un aumento en el porcentaje total de sueño en fase REM sin un aumento relacionado en los episodios de RBD, así como una reducción marginal, no significativa, tanto en el índice de despertares como en la vigilia después del inicio del sueño. La frecuencia de RBD autoinformada y la impresión clínica global mejoraron durante el tratamiento con 5-HTP. Se señaló que se necesitan estudios más amplios con dosis más altas y una mayor duración del tratamiento para corroborar estos hallazgos preliminares.

Los estudios que evalúan específicamente el 5-HTP para el insomnio son limitados. En un ensayo controlado con placebo, una única dosis nocturna de 100 mg de 5-HTP fue suficiente para mejorar la duración y la profundidad del sueño.

4. Obesidad y regulación del apetito

El 5-HTP se ha evaluado para la obesidad. Los hallazgos preliminares sugieren que podría ayudar a disminuir la ingesta de alimentos y aumentar la pérdida de peso y la sensación temprana de saciedad. En estudios tempranos se ha observado una reducción del apetito y una pérdida de peso, con un promedio de aproximadamente 11 libras en 12 semanas, con dosis de 600-900 mg diarios. Investigaciones preliminares sugieren que tomar 5-HTP podría ayudar a reducir el apetito, la ingesta calórica y el peso en personas obesas. Otras investigaciones sugieren que el uso de un spray bucal específico que contiene 5-HTP y otros extractos durante 4 semanas puede aumentar la pérdida de peso en aproximadamente un 41% en comparación con el placebo.

La serotonina desempeña un papel en la saciedad, razón por la cual el 5-HTP se estudia en ocasiones para el control de peso. Algunos estudios antiguos respaldaron esta idea, pero investigaciones más recientes han sido menos convincentes. Un ensayo controlado aleatorizado de 8 semanas no encontró cambios en la ingesta calórica total ni en el consumo de macronutrientes entre el grupo que tomaba 5-HTP y el grupo que tomaba placebo. La evidencia general sobre el 5-HTP en la obesidad y la regulación del apetito sigue siendo preliminar y mixta.

5. Fibromialgia

Investigaciones preliminares sugieren que tomar 100 mg de 5-HTP por vía oral tres veces al día durante 30-90 días podría mejorar el dolor, la sensibilidad, el sueño, la ansiedad, la fatiga y la rigidez matutina en personas con fibromialgia. En un ensayo controlado, se demostró que el 5-HTP a 300 mg por día era eficaz para reducir muchos síntomas de la fibromialgia, incluidos el dolor, la rigidez matutina, las alteraciones del sueño y la ansiedad. Otros estudios preliminares sugieren un beneficio para los pacientes con fibromialgia. Se necesitan estudios adicionales para confirmar estos hallazgos. Actualmente no se conoce una causa de la fibromialgia, pero se han identificado niveles bajos de serotonina como factor contribuyente. Esto ha llevado a los investigadores a estudiar el aumento de los niveles de serotonina mediante el 5-HTP; la evidencia preliminar sugiere que podría mejorar los síntomas de la fibromialgia, incluidos el dolor muscular, los problemas de sueño, la ansiedad y la fatiga. Los ensayos son pequeños y la evidencia debe considerarse preliminar.

6. Migraña y dolor de cabeza

La evidencia sobre los efectos del 5-HTP para la prevención o el tratamiento de las migrañas en adultos es mixta. Algunos estudios muestran que tomar 5-HTP diariamente no reduce las migrañas, mientras que otros estudios muestran que podría ser tan beneficioso como los medicamentos de prescripción. El 5-HTP no parece reducir las migrañas en niños. Existe alguna evidencia de que el 5-HTP puede ayudar a prevenir las migrañas cuando se toma en una dosis de 400 a 600 mg diarios.

Un ensayo de ocho semanas, doble ciego y controlado con placebo, con 65 personas (en su mayoría mujeres) con cefaleas tensionales, encontró que el 5-HTP a una dosis de 100 mg tres veces al día no redujo significativamente el número de dolores de cabeza experimentados; sin embargo, sí redujo la necesidad de los participantes de usar otros medicamentos para aliviar el dolor. Algunos estudios no encontraron que el 5-HTP fuera útil para las migrañas o las cefaleas tensionales crónicas. Al reunir toda esta evidencia, parece probable que el 5-HTP pueda ayudar a las personas con migrañas frecuentes si se toma en dosis suficientes, pero se necesita más investigación. En particular, lo que se necesita es un estudio doble ciego amplio que compare el 5-HTP con un placebo durante un período de varios meses.

7. Síntomas de la menopausia

Investigaciones preliminares sugieren que tomar 150 mg de 5-HTP diariamente durante 4 semanas no reduce los sofocos en mujeres posmenopáusicas. Los estudios iniciales sugieren que el 5-HTP no es útil para los sofocos.

8. Función cognitiva y estado de ánimo en adultos mayores

Un ECA de 2025 contribuye a la comprensión del efecto de la suplementación con 5-HTP sobre la función cognitiva en adultos mayores asiáticos. Existe escasez de datos en adultos mayores asiáticos, y los estudios previos se han centrado en resultados relacionados con el estado de ánimo, el sueño y el apetito, particularmente en la población occidental. Aunque los participantes no fueron diagnosticados con trastornos cognitivos, se consideraron vulnerables al deterioro cognitivo relacionado con la edad.

9. Afecciones neurológicas: enfermedad de Parkinson y mioclono

También se ha encontrado en estudios preliminares que el tratamiento con 5-HTP mejora tanto las discinesias inducidas por levodopa como los síntomas depresivos en pacientes con enfermedad de Parkinson. El papel fisiológico del 5-HTP en el tratamiento del mioclono también se ha investigado en entornos clínicos. La FDA permite a los preparadores de fármacos usar oxitriptán (5-HTP) para preparar medicamentos orales para pacientes con diagnóstico de deficiencia de BH4, un trastorno metabólico raro en el que el 5-HTP se usa junto con L-DOPA para eludir un bloqueo enzimático en la síntesis de neurotransmisores.

Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el 5-HTP

• Sistema nervioso central / neurotransmisión: La serotonina actúa como neurotransmisor dentro del SNC, siendo sintetizada por las neuronas del rafe en el tronco encefálico, y el 5-HTP es su precursor directo.
• Salud mental y del estado de ánimo: El 5-HTP puede ser útil para la regulación del estado de ánimo, la ansiedad y la conducta a través de su papel en la síntesis de serotonina.
• Sueño y regulación circadiana: La serotonina derivada del 5-HTP se transforma posteriormente en melatonina, lo que vincula al 5-HTP con la regulación del sueño y el ritmo circadiano.
• Sistema gastrointestinal: A nivel periférico, la serotonina es sintetizada tanto por neuronas intestinales como por células enterocromafines en el sistema gastrointestinal, y el 5-HTP puede influir en la función intestinal.
• Regulación metabólica y del apetito: Las preparaciones de G. simplicifolia que contienen altas concentraciones de 5-HTP se utilizan para aumentar la sensación de saciedad asociada con una reducción significativa de la ingesta de alimentos y del peso corporal, con disminución del IMC.
• Musculoesquelético y dolor: El 5-HTP se ha estudiado en la fibromialgia, una afección caracterizada por dolor muscular y articular.
• Vascular/neurológico (migraña): Algunos estudios sugieren que el uso regular de 5-HTP puede ayudar a reducir la frecuencia y gravedad de las migrañas y podría ayudar con otros tipos de dolor de cabeza.

Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

Los siguientes rangos de dosificación aparecen en la literatura clínica publicada y no constituyen recomendaciones. Se presentan tal como se documentan en estudios específicos:

• Depresión: 50 mg-300 mg diarios durante 35 días (como en el estudio de Sano de 1972). En un ensayo doble ciego de Van Praag et al. (1972) con 10 pacientes con depresión grave, la dosis de 5-HTP osciló entre 200 y 3,000 mg/día. Se han utilizado 300 mg por día en ensayos controlados para la depresión, aunque gran parte de la investigación usó 5-HTP en combinación con otros agentes o no fue controlada.
• Fibromialgia: 100 mg tres veces al día (300 mg/día) durante 30-90 días.
• Obesidad: 900 mg diarios durante 12 semanas (Cangiano et al. 1992).
• Cefaleas crónicas/migraña: Se han estudiado cantidades que oscilan entre 400-600 mg por día para reducir la frecuencia y gravedad de los ataques de migraña en la mayoría de los ensayos clínicos. Se usaron 600 mg diarios durante 6 meses en un estudio de cefalea crónica (Titus et al. 1986).
• Cefaleas tensionales: 100 mg tres veces al día en un ensayo de ocho semanas, doble ciego y controlado con placebo, con 65 personas.
• Insomnio: Se usó una única dosis nocturna de 100 mg en un ensayo controlado con placebo que evaluaba la duración y profundidad del sueño.
• Trastorno de conducta del sueño REM (enfermedad de Parkinson): 50 mg de 5-HTP diarios en un diseño cruzado durante un período de 4 semanas.
• Vida media: Se estima que la vida media del 5-HTP es de 4.3 ± 2.8 horas (Westenberg et al. 1982).

Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Tolerabilidad general

Los efectos secundarios del 5-HTP (oxitriptán) incluyen pérdida de apetito, náuseas, diarrea, vómitos y síndrome serotoninérgico. Los efectos secundarios reportados en los ensayos son relativamente leves: mareos, náuseas y diarrea fueron los más comunes.

Síndrome serotoninérgico

Los antidepresivos y ansiolíticos (tricíclicos, IMAO e ISRS), debido a que también pueden elevar los niveles de serotonina, generan un potencial teórico de mayor riesgo de efectos secundarios o toxicidades cuando se combinan con 5-HTP. Se necesitan ensayos clínicos más amplios para comprender la relevancia clínica de estos riesgos. Los reportes de casos documentan: manía tras el uso combinado de un IMAO y 5-HTP en un paciente sin antecedentes personales o familiares de trastorno bipolar; y síndrome serotoninérgico causado por una interacción entre linezolid y 5-HTP.

Síndrome de eosinofilia-mialgia (SEM) y preocupaciones por contaminación

El uso de L-triptófano, el precursor del 5-HTP, como suplemento dietético se suspendió en 1989 debido a la aparición del síndrome de eosinofilia-mialgia (SEM), una afección neurológica rara, en ocasiones mortal, que incluye mialgia debilitante y eosinofilia periférica marcada, la cual se atribuyó a triptófano sintético contaminado proveniente de un único fabricante (Showa Denko). Una consideración de seguridad importante relacionada con el uso del 5-HTP, un derivado del L-triptófano, es la asociación histórica entre el L-triptófano y el SEM. El SEM se caracteriza por el desarrollo de síntomas constitucionales similares a la gripe, dolores musculares y eosinofilia. Esta asociación llevó a la FDA a prohibir la venta de L-triptófano en 1991. Sin embargo, posteriormente se determinó que el desarrollo del SEM asociado con el L-triptófano estaba relacionado con contaminantes presentes en el suministro producido por un fabricante en particular. La FDA levantó la prohibición sobre el L-triptófano en 2001.

El NIH advirtió en 2015 que "algunas personas que lo han tomado han desarrollado síndrome de eosinofilia-mialgia (SEM), una afección grave que involucra sensibilidad muscular extrema (mialgia) y anomalías sanguíneas (eosinofilia)". El síndrome de eosinofilia-mialgia y la eosinofilia se han vinculado a un producto de 5-HTP que contenía impurezas, utilizado por una familia; los síntomas se resolvieron después de que el producto fuera reemplazado por uno que no tenía estas impurezas. No han surgido casos definitivos de toxicidad a pesar del uso mundial del 5-HTP durante más de 20 años, con la posible excepción de un caso no resuelto. Análisis exhaustivos de varias fuentes de 5-HTP no han mostrado contaminantes tóxicos similares a los asociados con el L-triptófano, ni la presencia de ninguna otra impureza significativa.

Aunque el 5-HTP no se metaboliza por la vía de la quinurenina, los reportes de casos vinculan al 5-HTP con una enfermedad similar al síndrome de eosinofilia-mialgia. El sospechoso principal es una familia de contaminantes conocida como "pico X" ("peak X"), que se encuentra comúnmente en el 5-HTP disponible comercialmente. Se han hecho reportes ocasionales de casos de SEM asociados con el 5-HTP, y el NIH continúa recomendando precaución en el uso del 5-HTP, ya que el riesgo de SEM asociado con esta sustancia no se ha establecido bien.

Otros eventos adversos reportados

Se ha reportado una enfermedad similar a la esclerodermia —que incluye dolor, hinchazón de manos y pies, erupción cutánea y pérdida de peso— en un paciente de 70 años que recibía terapia combinada con carbidopa y 5-HTP. Tomar dosis muy grandes de 5-HTP (más de 6 gramos al día) puede causar espasmos musculares graves y problemas estomacales.

Interacciones farmacológicas

El uso del 5-HTP puede no ser recomendable en algunos casos, particularmente por el riesgo de síndrome serotoninérgico cuando se combina con agentes serotoninérgicos. Las interacciones clave documentadas y teóricamente relevantes son:

• IMAO: Los reportes de casos documentan manía tras el uso combinado de un IMAO y 5-HTP en un paciente sin antecedentes personales o familiares de trastorno bipolar.
• ISRS e IRSN: Dado que el 5-HTP también puede elevar los niveles de serotonina, existe un potencial teórico de mayor riesgo de efectos secundarios o toxicidades cuando se combina con ISRS u otros antidepresivos.
• Linezolid (antibiótico con actividad similar a IMAO): Se ha documentado síndrome serotoninérgico causado por una interacción entre linezolid y 5-HTP.
• Carbidopa: Se reportó una enfermedad similar a la esclerodermia en un paciente que recibía la combinación de carbidopa y 5-HTP.

Resumen del estado regulatorio

En la mayoría de los países europeos, el 5-HTP es un fármaco de prescripción común para múltiples propósitos terapéuticos, mientras que en Norteamérica se vende como suplemento dietético de venta libre. Actualmente no existen productos farmacéuticos que contengan 5-HTP aprobados por la FDA. Todos los productos de 5-HTP disponibles son nutracéuticos y, como tales, no están regulados ni verificados en cuanto a pureza, integridad, o eficacia y seguridad clínica. En la Unión Europea, aunque la semilla entera de Griffonia está permitida en suplementos, la extracción selectiva de 5-HTP se considera un alimento nuevo que requiere autorización previa según el Reglamento (UE) 2015/2283.

Referencias

• Briguglio M et al. (2021). "5-Hydroxytryptophan (5-HTP): Natural Occurrence, Analysis, Biosynthesis, Biotechnology, Physiology and Toxicology." International Journal of Molecular Sciences — PMC/PubMed
• Donno D et al. (2024). "Beneficial Properties and Sustainable Use of a Traditional Medicinal Plant: Griffonia simplicifolia." Challenges (MDPI)
• Nesbitt M et al. (2021). "From forest to pharmacy: Should we be depressed about a sustainable Griffonia simplicifolia (Fabaceae) seed supply chain?" Journal of Ethnopharmacology — ScienceDirect
• Shaw K, Turner J, Del Mar C. (2002). "Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression." Cochrane Database of Systematic Reviews — PubMed
• ScienceDirect Topics: 5-Hydroxytryptophan — Overview
• Sharma A et al. (2019). "5-Hydroxytryptophan: A precursor of serotonin influences regional blood-brain barrier breakdown, cerebral blood flow, brain edema formation, and neuropathology." Progress in Brain Research — ScienceDirect
• Bhatt S et al. (2018). "The 5-Hydroxytryptamine signaling map: an overview of serotonin-serotonin receptor mediated signaling network." PMC
• Nakamura K. (2011). "Production and Peripheral Roles of 5-HTP, a Precursor of Serotonin." PMC
• Meloni M et al. (2022). "Preliminary finding of a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study to evaluate the safety and efficacy of 5-hydroxytryptophan on REM sleep behavior disorder in Parkinson's disease." Sleep and Breathing — PMC
• Sutanto CN et al. (2025). "The Impact of 5-Hydroxytryptophan Supplementation on Cognitive Function and Mood in Singapore Older Adults: A Randomized Controlled Trial." Nutrients (MDPI)
• Memorial Sloan Kettering Cancer Center: Integrative Medicine — 5-HTP Monograph
• Das YT et al. (2004). "Safety of 5-hydroxy-L-tryptophan." Toxicology Letters — PubMed
• Wikipedia: Oxitriptan (5-HTP)
• Wikipedia: 5-Hydroxytryptophan
• EBSCO Research Starters: 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) as a Dietary Supplement
• American Partnership for Eosinophilic Disorders (APFED): Eosinophilia-Myalgia Syndrome
• The Clinician: 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) for Treatment of Depression
• Lex Supplements: 5-HTP Regulation in Food Supplements (EU Novel Food)
• ClinicalTrials.gov: Placebo-controlled Trial of 5-HTP and Creatine for SSRI/SNRI Augmentation in Treatment Resistant Depression in Females (NCT02922725)
• ScienceInsights: What Is 5-HTP? Uses, Benefits, and Side Effects