GLP-1 y Saciedad: Una Referencia de Nutrición y Salud Natural
Definición y Descripción General
El péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) es una hormona peptídica de 30 aminoácidos producida en las células endocrinas L del epitelio intestinal mediante el procesamiento diferencial del proglucagón, el gen que se expresa en estas células. El GLP-1 es una hormona del eje intestino-cerebro que coordina varias funciones metabólicas prandiales y posprandiales, incluyendo el vaciamiento gástrico, el efecto incretina y la saciación.
El GLP-1 desempeña un papel fundamental en la homeostasis de la glucosa al potenciar la secreción de insulina, suprimir la liberación de glucagón, retrasar el vaciamiento gástrico y actuar sobre el sistema nervioso central para regular la saciación y la saciedad. El GLP-1 ha sido identificado y validado desde hace tiempo como un péptido biomarcador de saciación y saciedad en condiciones fisiológicas.
La saciación se refiere al proceso que ocurre durante un episodio de comida y que induce la finalización de la ingesta, y está asociada con el tamaño de la comida, mientras que la saciedad se refiere al proceso que ocurre entre comidas y que influye en el momento en que comienza el siguiente episodio de ingesta. Se trata de procesos relacionados pero distintos, y se reconoce que el GLP-1 desempeña un papel en ambos.
Sistemas Corporales Involucrados
El Tracto Gastrointestinal y las Células L
El GLP-1 es sintetizado y secretado principalmente por las células enteroendocrinas L del tracto gastrointestinal. El GLP-1 se libera en respuesta a la ingesta de alimentos, generalmente dentro de los 15 a 30 minutos, y potencia la secreción de insulina por parte de las células beta pancreáticas, lo que contribuye a normalizar la respuesta glucémica posprandial. El GLP-1 es metabolizado e inactivado de manera extremadamente rápida por la enzima dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) incluso antes de que la hormona haya salido del intestino, lo que plantea la posibilidad de que las acciones del GLP-1 se transmitan a través de neuronas sensoriales en el intestino y el hígado que expresan el receptor de GLP-1.
El Páncreas
Las principales acciones del GLP-1 son estimular la secreción de insulina (es decir, actuar como una hormona incretina) e inhibir la secreción de glucagón, contribuyendo así a limitar las excursiones de glucosa posprandiales. Las actividades del GLP-1 incluyen la estimulación de la expresión génica y la biosíntesis de insulina, la mejora de la proliferación, neogénesis y supervivencia de las células beta, y previene la apoptosis de las células beta inducida por diversos agentes citotóxicos.
El Sistema Nervioso Central
El GLP-1 se descubrió en el cerebro, y los estudios iniciales indicaron un efecto sobre el apetito y la ingesta de alimentos, con estudios posteriores más detallados que confirmaron estos efectos tras la administración intracerebroventricular de dosis bajas del péptido. Las neuronas del rombencéfalo ubicadas en el núcleo del tracto solitario (NTS) secretan GLP-1 y activan las neuronas hipotalámicas del núcleo paraventricular (PVN), lo que resulta en saciedad.
Los estudios de neuroimagen en humanos demuestran que los agonistas del receptor de GLP-1 influyen en la actividad cerebral durante la cognición relacionada con los alimentos, lo que respalda un papel en la saciación preingestiva. El efecto saciante del GLP-1 puede involucrar tanto reflejos entero-entéricos durante la comida como mecanismos de señalización central entre comidas para mediar cambios en el apetito y promover la saciedad.
El Nervio Vago
El GLP-1 intestinal es una señal de saciación endógena, cuyos efectos sobre la ingesta están mediados principalmente por las fibras aferentes vagales. Estudios en animales experimentales revelaron que los efectos del GLP-1 sobre las secreciones de insulina y glucagón, el vaciamiento gástrico y el apetito involucran la activación del nervio vago.
El Tejido Adiposo y Otros Objetivos Extrapancreáticos
En los tejidos extrapancreáticos, el GLP-1 suprime el hambre, retrasa el vaciamiento gástrico, actúa como un freno ileal y aumenta la captación de glucosa. El GLP-1 también regula el apetito de manera similar a hormonas como el péptido tirosina-tirosina (PYY) y la leptina, promoviendo la sensación de plenitud y reduciendo la ingesta energética.
Secreción de GLP-1: Desencadenantes Fisiológicos
La secreción de GLP-1 está mediada en parte por la unión de nutrientes a receptores acoplados a proteínas G (GPCR) o por la absorción a través de transportadores de membrana, que son expresados por las células enteroendocrinas L del tracto gastrointestinal. Su secreción está mediada en parte por la detección directa de nutrientes por parte de receptores acoplados a proteínas G que se unen específicamente a monosacáridos, péptidos y aminoácidos, ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados, así como a ácidos grasos de cadena corta.
Si bien la magnitud de la secreción de GLP-1 está principalmente mediada por el tamaño de la comida (con el fin de alcanzar el intestino distal), la composición de nutrientes de una comida también podría influir en la maximización de la activación de los receptores de las células L y en la utilización de los transportadores.
Factores Contribuyentes y Asociados
Obesidad y Desregulación Metabólica
El GLP-1 tiene varios efectos en diversos sistemas orgánicos, entre los cuales el más relevante es la reducción del apetito y de la ingesta de alimentos, lo que conduce a una pérdida de peso a largo plazo. La secreción de GLP-1 desde el intestino parece estar alterada en sujetos obesos, lo que sugiere un papel en la fisiopatología de la obesidad. Según la evidencia humana disponible, la secreción intestinal de GLP-1 inducida por las comidas se encuentra reducida, pero el efecto anorexigénico del GLP-1 se mantiene en humanos obesos.
La secreción de GLP-1 puede ser menor en adultos con obesidad/sobrepeso o diabetes mellitus tipo 2 que en aquellos con tolerancia normal a la glucosa, pero estos hallazgos son inconsistentes.
Composición de la Microbiota Intestinal
La microbiota intestinal ejerce influencia sobre la permeabilidad de la mucosa gastrointestinal, el metabolismo de los ácidos biliares, la síntesis de ácidos grasos de cadena corta, la fermentación de la fibra dietética y la transducción de señales del receptor farnesoide X/TGR5. Se han observado cambios en la composición y función de la microbiota intestinal en la obesidad y la diabetes tipo 2, y la función y el ritmo del GLP-1 también se han visto afectados en sujetos con obesidad o DT2.
Alteración del Sueño
Experimentos previos han demostrado que la pérdida aguda de sueño altera la homeostasis de la glucosa y aumenta la ingesta de alimentos en humanos. La hormona incretina GLP-1 potencia la secreción de insulina posprandial y promueve la saciedad. Bajo la hipótesis de que los efectos metabólicos perjudiciales de la restricción del sueño implican alteraciones en la señalización del GLP-1, los investigadores estudiaron las concentraciones séricas de GLP-1 total durante 24 horas en condiciones de privación total de sueño y de un ciclo normal de sueño/vigilia en 12 hombres jóvenes sanos. La restricción del sueño a 4 horas por noche en participantes sanos resultó en niveles más bajos de GLP-1 por la tarde en mujeres; además, la privación total de sueño en participantes sanos resultó en una respuesta retrasada de GLP-1 al desayuno.
Cirugía Bariátrica
Varios estudios han demostrado que el bypass gástrico en Y de Roux aumenta las concentraciones sanguíneas de GLP-1 hasta cuatro veces entre los 6 meses y 1 año posteriores al procedimiento. Este aumento en las concentraciones de GLP-1 se asocia con mejoras en las elecciones e ingesta dietéticas, mayor pérdida del exceso de peso, mejor control glucémico y, con frecuencia, resolución de la DT2.
Macronutrientes y Secreción de GLP-1
Proteína
La proteína se considera el macronutriente más saciante, y con frecuencia se asocia con la pérdida de peso, lo que podría estar mediado en parte por la estimulación inducida por la proteína de hormonas reguladoras del apetito, incluido el GLP-1. Tradicionalmente, se pensaba que la grasa y los carbohidratos eran los estimulantes más potentes de la liberación de GLP-1, pero esto ha sido posteriormente cuestionado por investigaciones que comparan la ingesta de proteína con la de carbohidratos y grasas en humanos.
Las comidas altas en proteína inducen mayor saciedad entre comidas que las comidas altas en grasas y carbohidratos. Los investigadores estudiaron la respuesta de las hormonas intestinales y la ingesta de alimentos subsiguiente tras desayunos altos en proteína, carbohidratos o grasas, controlados por volumen, calorías y apariencia, en ocho voluntarios sanos que participaron en un estudio cruzado aleatorizado de tres brazos. Encontraron que una comida alta en proteína resultó en una mayor secreción de PYY y GLP-1.
En participantes con sobrepeso o con tolerancia alterada a la glucosa, una dieta alta en proteína (40% carbohidratos, 30% grasa, 30% proteína) resultó en una mayor secreción posprandial de GLP-1, tanto durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa como durante una prueba de tolerancia a una comida mixta, en comparación con una dieta alta en carbohidratos (55% carbohidratos, 30% grasa, 15% proteína).
Se ha propuesto la estimulación directa de las células enteroendocrinas por aminoácidos como un factor desencadenante de la secreción de PYY y GLP-1. Se ha demostrado que los receptores sensores de calcio (CaSR) actúan como sensores de l-aminoácidos en las células L. Por lo tanto, la activación del CaSR tras la exposición a una amplia variedad de aminoácidos de la dieta puede conducir a la secreción de GLP-1 y PYY desde el intestino. Además, se ha demostrado que la glutamina estimula la secreción de GLP-1 al aumentar el calcio y el AMPc en células L ex vivo.
Estudios en humanos y animales han revelado que las proteínas y péptidos dietéticos tienen un efecto potente en la estimulación de la secreción de GLP-1. Las formas específicas de proteína que se han estudiado incluyen el suero de leche (whey), la caseína, el gluten y la proteína de soya. El suero de leche y la caseína, ambas proteínas presentes en la leche de vaca, incrementaron la secreción de GLP-1; tanto el gluten como la proteína de soya incrementaron de manera similar la secreción de GLP-1.
Grasas Dietéticas
Estudios previos en humanos demostraron que una comida rica en aceite de oliva inducía una mayor respuesta de GLP-1 que una comida rica en mantequilla, lo que sugiere que los ácidos grasos insaturados son estimuladores más eficaces de la secreción de GLP-1 que los ácidos grasos saturados.
Las comidas altas en proteína o altas en grasa monoinsaturada pueden aumentar la respuesta de GLP-1. En humanos, una dieta mediterránea rica en aceite de oliva condujo a niveles más altos de GLP-1 después de las comidas, mejora de la sensibilidad a la insulina y niveles más bajos de glucosa en sangre en ayunas y posprandial, en comparación con una dieta alta en grasas saturadas. La evidencia para los AGMI, sin embargo, proviene de un número limitado de estudios en humanos, y la relación dosis-respuesta aún no está completamente establecida.
Carbohidratos
La liberación de GLP-1 está estimulada principalmente por macronutrientes como la glucosa y los ácidos grasos, que son nutricionalmente indispensables; sin embargo, el consumo excesivo de azúcar y grasa es responsable del desarrollo de obesidad y diabetes. El grado de tolerancia a la glucosa, por separado y en combinación con la composición de nutrientes y el tipo de carbohidratos, influye en la secreción de GLP-1 estimulada por carbohidratos.
Sinergia entre Proteína y Calcio
Evidencia emergente sugiere que la sinergia entre proteína y calcio podría actuar como un potente secretagogo de GLP-1. En el estudio en humanos más reciente, esta sinergia produjo algunas de las concentraciones más altas de GLP-1 reportadas hasta la fecha tras una ingesta fisiológica. Esto resulta particularmente interesante dado que el calcio no aporta energía, por lo que la liberación de GLP-1 es relativamente mayor a pesar de no haber un aporte energético adicional.
Fibra Dietética, Prebióticos y el Eje de la Microbiota Intestinal
Los metabolitos bacterianos incluyen los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) acetato, propionato y butirato, que son los AGCC más abundantes en el cuerpo humano y los aniones más abundantes en el colon. Los AGCC se producen mediante la fermentación de la fibra dietética y el almidón resistente en el intestino.
Tanto estudios in vitro como in vivo han demostrado que los AGCC aumentan la liberación de PYY y GLP-1 desde las células L y promueven la saciación mediada por la hormona leptina en el tejido adiposo a través de receptores acoplados a proteínas G como GPR41 y GPR43. Estudios in vitro e in vivo mostraron que los AGCC son potentes secretagogos de GLP-1 y PYY que aumentan la sensación de saciedad a través del eje intestino-cerebro. Como consecuencia, podrían reducir indirectamente el apetito y la consiguiente ingesta de alimentos, previniendo así el aumento de peso corporal, un conocido factor de riesgo para la DT2.
Un hallazgo clínico destacable proviene de un ensayo de intervención con fibra de 12 meses de duración: al aleatorizar a sujetos hiperinsulinémicos entre una dieta de cereal de trigo alta en fibra frente a una dieta de cereal baja en fibra, no se encontraron diferencias significativas hasta los 6 meses del estudio. Solo a los 9 meses las concentraciones de acetato y butirato fueron más altas en los participantes con la dieta alta en fibra que en la dieta control. Mientras tanto, al final del ensayo (12 meses), los autores detectaron un aumento en la secreción de GLP-1. Por lo tanto, aunque sin un efecto inmediato, esta evidencia sugirió una contribución de la fibra a un menor riesgo de DT2.
Los alimentos ricos en estos nutrientes, como los productos de grano alto en fibra, los frutos secos, los aguacates y los huevos, también parecen influir en la secreción de GLP-1 y, por lo tanto, podrían promover resultados beneficiosos asociados tanto en individuos sanos como en individuos con diabetes tipo 2 u otras alteraciones metabólicas.
Patrones Dietéticos Globales
Las guías clínicas recomiendan que la ingesta de carbohidratos provenga de alimentos altos en fibra como vegetales, frutas, legumbres y granos enteros, mientras se limita la ingesta de grasas saturadas y se promueve la de AGMI y AGPI omega-3, todos los cuales se han asociado, en diferente medida, con un aumento de la secreción de GLP-1.
Se ha demostrado también que la adición de alimentos con alto contenido de proteína, AGMI y fibra, como las almendras (30,0 a 90,0 g) o los pistachos (28,0 a 85,0 g), a una comida alta en carbohidratos mejora las respuestas glucémicas posprandiales de manera dependiente de la dosis.
Nutrientes, Hierbas e Ingredientes Naturales
Ácidos Grasos Poliinsaturados Omega-3
Evidencia científica: La evidencia de estudios preclínicos y clínicos indica que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 podrían potenciar los beneficios metabólicos de los agonistas del receptor de GLP-1 y atenuar la pérdida de masa magra, principalmente a través de vías antiinflamatorias y de la modulación de la síntesis de proteínas. Mediante la interacción con receptores de ácidos grasos libres (FFAR), particularmente el FFAR4, contribuyen a la polarización de los macrófagos hacia el fenotipo antiinflamatorio M2, mejorando así la síntesis de glucógeno y la señalización de la insulina. El aceite de pescado y el aceite de linaza, que son fuentes de ácido alfa-linolénico, aumentaron la expresión de FFAR4 en el colon de roedores y disminuyeron la expresión del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) proinflamatorio. Esta evidencia es en gran medida preclínica; los datos en humanos específicamente sobre los efectos de los omega-3 en la secreción endógena de GLP-1 siguen siendo limitados.
Berberina
Uso tradicional: La berberina es un alcaloide derivado de las raíces y la corteza de varias plantas, incluyendo Coptis chinensis (hilo dorado), Berberis vulgaris (agracejo) y el sello dorado (goldenseal). La berberina es el componente principal de varias plantas medicinales particularmente amargas, como el rizoma de Coptis. En la Medicina Tradicional China (MTC), las preparaciones a partir de estas plantas se han utilizado durante mucho tiempo para afecciones descritas como patrones de "calor y humedad", incluyendo lo que hoy se reconocería como desregulación metabólica y trastornos gastrointestinales. Históricamente, el Coptis se decoctaba y se administraba como té o fórmula herbal.
Evidencia científica (in vitro y en animales): Estudios previos revelaron que la secreción de GLP-1 mediada por berberina era un posible mecanismo por el cual la berberina ejercía efectos beneficiosos sobre la hiperglucemia. Se diseñó una investigación para determinar si la secreción de GLP-1 inducida por berberina estaba relacionada con la activación de receptores del sabor amargo expresados en el tracto gastrointestinal. Los resultados demostraron que la berberina estimuló la secreción de GLP-1 mediante la activación de receptores del sabor amargo expresados en el intestino, de manera dependiente de PLC. De seis metabolitos de la berberina, la berberrubina y la palmatina aumentaron significativamente la producción y la secreción estimulada por glucosa de GLP-1 en células GLUTag.
Evidencia científica (clínica): Un número limitado de estudios preclínicos sugiere que la berberina podría aumentar modestamente la secreción endógena de GLP-1 desde las células L intestinales, potencialmente a través de efectos sobre la microbiota intestinal o la estimulación directa de las células enteroendocrinas. Sin embargo, estos hallazgos siguen siendo preliminares, inconsistentes entre estudios, y no se han demostrado de manera sólida en ensayos clínicos bien diseñados en humanos. Los metaanálisis de ensayos con berberina muestran reducciones modestas en la hemoglobina A1c (aproximadamente 0,5–0,7%) y en la glucosa en ayunas, con efectos variables sobre el peso corporal, aunque muchos estudios presentan limitaciones metodológicas y una alta heterogeneidad. La medición directa del GLP-1 como criterio de valoración primario en ensayos con berberina en humanos sigue siendo escasa.
Curcumina (Cúrcuma, Curcuma longa)
Uso tradicional: La cúrcuma se ha utilizado durante milenios en la medicina ayurvédica y en la medicina tradicional del sur de Asia como especia culinaria y preparación medicinal. En el Ayurveda, se utilizaba para molestias digestivas, afecciones inflamatorias y el equilibrio metabólico general, a menudo como pasta, decocción o incorporada en los alimentos. Su uso en la medicina tradicional china es paralelo, donde se la denomina jianghuang.
Evidencia científica (in vitro y en animales): La curcumina, un pigmento amarillo aislado de los rizomas de Curcuma longa, aumenta significativamente la secreción de GLP-1 en células GLUTag. El aumento significativo de la secreción de GLP-1 por la curcumina involucró la vía de la Ca²⁺-cinasa II dependiente de calmodulina, y fue independiente de la cinasa regulada por señales extracelulares, la PKC y la vía relacionada con AMPc/PKA. La tolerancia a la glucosa mejoró significativamente en ratas tras la administración previa de curcumina (1,5 mg/kg) seguida de inyecciones intraperitoneales de glucosa, mediante la estimulación de la secreción de GLP-1 y la inducción de la secreción de insulina. En células GLUTag, la secreción de GLP-1 inducida por curcumina se asoció con el receptor acoplado a proteína G (GPR) 40/120.
La curcumina amplifica el número de células L para promover la secreción de GLP-1 en ratones obesos. Los hallazgos sugieren que la curcumina podría actuar como un agonista natural de TGR5 y antagonista de FXR para mejorar la obesidad al potenciar la liberación de GLP-1 mediante la expansión de las células L a través del eje microbiota-ácidos biliares-TGR5/FXR.
Limitaciones: La evidencia sobre la secreción de GLP-1 inducida por curcumina proviene predominantemente de estudios en líneas celulares (GLUTag, STC-1) y modelos animales. Aún no se dispone en la literatura publicada de ensayos clínicos robustos en humanos que midan específicamente el GLP-1 como criterio de valoración primario. La curcumina muestra efectos antiglucémicos en animales, pero es químicamente inestable a pH fisiológico, y sus productos de degradación oxidativa podrían contribuir a sus efectos. Esta inestabilidad complica aún más la traducción directa a la suplementación oral en humanos.
Quercetina y Flavonoides
Uso tradicional: La quercetina es un flavonol presente en abundancia en cebollas, manzanas, alcaparras y té. Las plantas ricas en flavonoides, como el saúco, el trigo sarraceno y diversas hierbas medicinales, se han utilizado en tradiciones herbales europeas, asiáticas e indígenas para el apoyo metabólico y digestivo, aunque estos usos son anteriores al conocimiento del GLP-1 como mecanismo.
Evidencia científica (in vitro y en animales): Estudios en modelos de células enteroendocrinas han demostrado que los péptidos dietéticos, los aminoácidos y los fitoquímicos, como la quercetina, pueden estimular directamente la secreción de GLP-1. Se ha demostrado que varios flavonoides potencian la secreción de GLP-1 en modelos y tejidos de células intestinales, lo que conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de GLP-1 en estudios en animales. La mayoría de los experimentos en animales indican una mejora de la tolerancia a la glucosa junto con niveles plasmáticos elevados de GLP-1. Estudios que utilizaron modelos de células enteroendocrinas, como las células GLUTag murinas y las células NCI-H716 humanas, demostraron efectos estimulantes sobre la secreción de GLP-1 con curcumina, delfinidina 3-rutinósido, el metabolito de ginsenósido Rg3, hispidulina e isoquercitrina. También se emplearon células Caco2 humanas para ilustrar la secreción de GLP-1 inducida por EGCG.
Limitaciones: La gran mayoría de la evidencia sobre los flavonoides y la secreción de GLP-1 sigue siendo in vitro o basada en animales. La traducción a la fisiología humana es incierta, particularmente dadas las consideraciones de biodisponibilidad de los flavonoides tras la ingesta oral. Faltan ensayos clínicos en humanos bien controlados con el GLP-1 como resultado primario medido para la mayoría de los flavonoides individuales.
Melón Amargo (Momordica charantia)
Uso tradicional: El melón amargo (Momordica charantia) es una verdura tropical común que también se ha utilizado para el manejo de la diabetes en la medicina tradicional oriental. Se ha consumido como alimento y preparación medicinal en los sistemas tradicionales del sur de Asia, el sudeste asiático, China y el Caribe, típicamente como jugo, verdura cocida o decocción del fruto o de las hojas.
Evidencia científica: Existe evidencia que muestra que los receptores del sabor amargo T2R se expresan en las células enteroendocrinas del intestino. Un receptor del sabor amargo TAS2R funcionalmente comprometido afecta negativamente la homeostasis de la glucosa. La estimulación de las células NCI-H716 con un ligando de TAS2R provocó una secreción de GLP-1 dependiente de la dosis en esta línea celular enteroendocrina humana. La evidencia proveniente de ensayos de intervención en humanos que midan específicamente el GLP-1 como criterio de valoración sigue siendo limitada y metodológicamente heterogénea. La evidencia clínica disponible es insuficiente para extraer conclusiones firmes sobre la magnitud del efecto en humanos.
Polifenoles del Té (Té Verde, EGCG)
Uso tradicional: El té verde (Camellia sinensis) se ha consumido durante miles de años en las culturas de Asia Oriental, particularmente en China y Japón, por sus propiedades percibidas de promoción de la salud. El uso tradicional incluía el apoyo a la digestión y la función metabólica, con preparaciones que típicamente se elaboraban como una infusión de hojas de té secas.
Evidencia científica: Se ha encontrado que ciertos constituyentes de origen herbal, incluyendo el té, la berberina, la curcumina, la canela, el trigo, la soya, el resveratrol y la gardenia, ejercen una influencia sobre la liberación de GLP-1 en diversos estudios. La evidencia sobre el efecto del té verde en el GLP-1 proviene principalmente de modelos de líneas celulares y animales. Se utilizaron células Caco2 humanas para ilustrar la secreción de GLP-1 inducida por EGCG. Los datos clínicos en humanos con la secreción de GLP-1 como criterio de valoración primario son escasos, y el grado en que el consumo de polifenoles del té verde en cantidades dietéticas habituales modula de manera significativa el GLP-1 endógeno en humanos no se ha establecido de manera definitiva.
Canela (Cinnamomum spp.)
Uso tradicional: La corteza de canela se ha utilizado en los sistemas de medicina tradicional ayurvédica, china y de Oriente Medio para molestias digestivas y como especia "calentadora" con efectos reportados sobre el azúcar en sangre. Las preparaciones típicamente incluyen ramas de canela o corteza molida en alimentos y como tés o decocciones.
Evidencia científica: Alguna evidencia sugiere que los productos naturales podrían tener efectos moduladores sobre la expresión y secreción de GLP-1, y que ciertos constituyentes de origen herbal, incluida la canela, pueden ejercer una influencia sobre la liberación de GLP-1. La evidencia disponible proviene predominantemente de estudios in vitro y en animales. La canela ha sido incluida en revisiones de moduladores naturales del GLP-1, pero su evidencia clínica sobre el aumento específico del GLP-1 endógeno en humanos sigue siendo preliminar y metodológicamente limitada.
Resveratrol
Uso tradicional: El resveratrol es un polifenol presente en las cáscaras de uva, el vino tinto y ciertas bayas. El uso tradicional no es específico del resveratrol como compuesto aislado; más bien, las preparaciones a base de uva y bayas han sido durante mucho tiempo parte de las tradiciones herbales mediterráneas y de Asia Oriental para el apoyo metabólico y cardiovascular.
Evidencia científica: Alguna evidencia sugiere que los productos naturales podrían tener efectos moduladores sobre la expresión y secreción de GLP-1, y el resveratrol se ha identificado entre los constituyentes de origen herbal que pueden ejercer una influencia sobre la liberación de GLP-1. Como con otros polifenoles, la evidencia sobre los efectos moduladores del resveratrol en el GLP-1 es principalmente preclínica, y los ensayos en humanos bien controlados con la secreción de GLP-1 como criterio de valoración son limitados.
Inulina, Fructooligosacáridos (FOS) y Arabinoxilano-Oligosacáridos
Uso tradicional: Las fibras prebióticas no son tradicionalmente compuestos aislados; más bien, los alimentos ricos en FOS, como la achicoria, la alcachofa de Jerusalén, la cebolla, el ajo y el puerro, han sido alimentos básicos en las dietas de las culturas europeas, asiáticas y de otras regiones, con sus beneficios digestivos reconocidos de manera implícita.
Evidencia científica: En los últimos años, ha crecido el interés por el efecto que los nutrientes podrían tener sobre la secreción de GLP-1; algunos constituyentes dietéticos frecuentemente estudiados incluyen los ácidos grasos monoinsaturados, los fructooligosacáridos y la glutamina. Un estudio investigó el efecto de una intervención prebiótica de 12 semanas con 15 g/día de arabinoxilano-oligosacárido extraído de salvado de trigo sobre la secreción de GLP-1 estimulada por la comida en 48 participantes con tolerancia normal a la glucosa. En comparación con el grupo placebo, la respuesta posprandial temprana de GLP-1 disminuyó en el grupo prebiótico tras el consumo de una comida de prueba sólida. Los resultados de las intervenciones prebióticas sobre la secreción de GLP-1 en ensayos en humanos han sido mixtos, y la base de evidencia general aún está en desarrollo.
Factores Dietéticos y de Estilo de Vida
Composición de la Comida y Orden de los Macronutrientes
El GLP-1 es una de las dos incretinas secretadas por el intestino en respuesta a la ingesta de diversos nutrientes (por ejemplo, carbohidratos, proteínas y grasas), y estimula la secreción de insulina desde las células β pancreáticas de forma dependiente de la glucosa. Además, el GLP-1 suprime la secreción de glucagón desde las células α pancreáticas y retrasa el vaciamiento gástrico, mejorando así la excursión de glucosa posprandial. Investigaciones emergentes sobre la secuenciación de comidas sugieren que el orden en que se consumen los grupos de alimentos dentro de una comida también podría influir en la secreción de hormonas incretinas y en los perfiles de glucosa posprandiales, aunque esta sigue siendo un área activa de investigación.
Patrones Dietéticos Altos en Fibra
En comparación con los cereales de desayuno listos para consumir, la avena aumentó la sensación de plenitud y redujo el hambre, el deseo de comer y la ingesta prospectiva subjetiva de alimentos, además de disminuir la ingesta energética en la comida siguiente. La fibra dietética es resistente a las enzimas digestivas del intestino, lo que modula la microbiota intestinal anaeróbica y promueve la producción de AGCC. La ingesta sostenida de fibra dietética, más que aguda, parece ser necesaria para producir aumentos medibles en el GLP-1; un ensayo clínico requirió 12 meses de ingesta alta en fibra antes de detectar cambios significativos.
Patrones Dietéticos Mediterráneos y Ricos en Vegetales
Una dieta mediterránea rica en aceite de oliva condujo a niveles más altos de GLP-1 después de las comidas, mejora de la sensibilidad a la insulina y niveles más bajos de glucosa en sangre en ayunas y posprandial, en comparación con una dieta alta en grasas saturadas. La convergencia de alta fibra, alimentos ricos en AGMI, diversidad proteica y contenido de polifenoles en el patrón dietético mediterráneo crea un entorno nutricional que respalda de manera general la secreción endógena de GLP-1, según lo evaluado en un número limitado de estudios en humanos.
Ejercicio
En un ensayo aleatorizado, se asignó a 52 hombres y mujeres con obesidad abdominal no diabéticos a 12 semanas de ejercicio de resistencia o a ningún ejercicio, con cambios en el control glucémico, el glucagón y la secreción de GLP-1 como criterios de valoración. No hubo cambios en la tasa de vaciamiento gástrico en ninguno de los cuatro grupos tras la intervención. La relación entre el ejercicio agudo y crónico y la secreción endógena de GLP-1 sigue siendo incompletamente comprendida, con resultados contradictorios entre estudios según el tipo de ejercicio, la duración y las características de la población.
Sueño y Factores Circadianos
Las observaciones epidemiológicas indican que el sueño corto se asocia con un mayor riesgo de desarrollar obesidad y diabetes tipo 2. Estudios experimentales han proporcionado evidencia de que la pérdida aguda de sueño aumenta la ingesta de alimentos y altera la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina. La investigación sugiere que tanto la privación total de sueño como la restricción crónica del sueño pueden alterar la dinámica del GLP-1, retrasando el pico posprandial de GLP-1 o reduciendo los niveles de GLP-1 por la tarde, aunque la magnitud clínica de estos efectos y su papel causal en la enfermedad metabólica siguen siendo áreas de investigación activa.
Fuerza de la Evidencia: Resumen
- Evidencia sólida en humanos: el tamaño de la comida y el contenido de macronutrientes (especialmente la proteína) que estimulan la secreción de GLP-1; la fibra dietética y la producción de AGCC durante intervenciones prolongadas; los efectos del GLP-1 sobre la saciedad y la reducción de la ingesta de alimentos en ensayos clínicos controlados y cruzados.
- Evidencia moderada en humanos: los AGMI (aceite de oliva) frente a las grasas saturadas sobre el GLP-1 posprandial; las dietas altas en proteína frente a las dietas altas en carbohidratos sobre las respuestas del GLP-1; la sinergia proteína-calcio como potente secretagogo del GLP-1.
- Evidencia preliminar/inconsistente en humanos: los patrones dietéticos mediterráneos; las intervenciones con fibra prebiótica; la privación de sueño y la dinámica del GLP-1; los efectos del entrenamiento físico sobre el GLP-1.
- Evidencia únicamente preclínica (in vitro/animal), con datos clínicos en humanos limitados o ausentes: la curcumina, la quercetina y la mayoría de los flavonoides individuales, las catequinas de EGCG/té verde, el resveratrol y la canela sobre la secreción de GLP-1.
- Berberina: evidencia preclínica preliminar de un aumento de la secreción endógena de GLP-1; los hallazgos siguen siendo preliminares, inconsistentes entre estudios y aún no se han demostrado de manera sólida en ensayos clínicos bien diseñados en humanos.
- Melón amargo: plausibilidad mecanística mediante la activación de receptores del sabor amargo en modelos de líneas celulares; la evidencia de ensayos en humanos con el GLP-1 como criterio de valoración primario es escasa.
Referencias
Volver