L-Fenilalanina: Una Referencia Integral
1. Identidad: Nombres Químicos, Propiedades Estructurales y Formas Comunes
La fenilalanina (símbolo Phe o F) es un aminoácido α con la fórmula molecular C9H11NO2. Es uno de los cuatro aminoácidos aromáticos y de los 21 aminoácidos proteinogénicos comunes a todas las formas de vida, y también es uno de los nueve aminoácidos esenciales. Su código de tres letras es Phe, su código de una letra es F, sus codones son UUU y UUC, y su nombre sistemático según la IUPAC-IUB es ácido 2-amino-3-fenilpropanoico.
La fenilalanina tiene dos enantiómeros: la L-fenilalanina, que ocurre de forma natural, y la D-fenilalanina, sintética. La L-fenilalanina es uno de los 20 aminoácidos estándar utilizados para sintetizar proteínas en el cuerpo y se clasifica como un aminoácido no polar debido a su cadena lateral bencílica hidrofóbica. Esta hidrofobicidad contribuye a la estabilidad e integridad estructural de las moléculas de proteína. Puede considerarse como un grupo bencilo que sustituye al grupo metilo de la alanina, o un grupo fenilo en lugar de un hidrógeno terminal de la alanina. Se clasifica como neutra y no polar debido a la naturaleza inerte e hidrofóbica de la cadena lateral bencílica.
Formas y Preparaciones
Este aminoácido existe en tres formas: L-fenilalanina, la forma natural que se encuentra en los alimentos y se usa en la síntesis de proteínas; D-fenilalanina, una forma sintética que no es comúnmente utilizada por el cuerpo humano; y DL-fenilalanina, una combinación de ambas formas. La forma L se incorpora a las proteínas, mientras que la forma D actúa como analgésico. La L-fenilalanina ocurre de forma natural en ciertos alimentos, mientras que la D-fenilalanina es una variante sintética de la L-fenilalanina.
- L-Fenilalanina: La única forma de fenilalanina que se encuentra en las proteínas; es la forma dietética biológicamente esencial.
- D-Fenilalanina: Una versión sintética, e imagen especular, de la L-fenilalanina creada en laboratorio. Tiene un mecanismo de acción diferente en el cuerpo con respecto a la forma L. La D-fenilalanina ralentiza la acción de las enzimas carboxipeptidasa A, endorfinasa y encefalinasa — enzimas que degradan las endorfinas — y ralentizar estas enzimas puede ayudar a reducir el dolor.
- DL-Fenilalanina (DLPA): Una combinación 50/50 de L-fenilalanina y D-fenilalanina.
Los suplementos pueden contener varias formas, incluyendo D-fenilalanina, L-fenilalanina y D,L-fenilalanina. La L-fenilalanina es la forma que se encuentra naturalmente en las proteínas y los alimentos. La D-fenilalanina y la D,L-fenilalanina se fabrican en laboratorio. Cada una de estas formas puede tener efectos ligeramente diferentes en el cuerpo.
Comercialmente, la L-fenilalanina se produce para aplicaciones médicas, alimentarias (piensos) y nutricionales, como el aspartamo, en grandes cantidades utilizando la bacteria Escherichia coli, que produce naturalmente aminoácidos aromáticos. La cantidad de L-fenilalanina producida comercialmente se ha incrementado mediante la ingeniería genética de E. coli, por ejemplo alterando los promotores reguladores o amplificando el número de genes que controlan las enzimas responsables de su síntesis.
2. Fuentes Naturales
Al ser un aminoácido esencial, la fenilalanina no es sintetizada por los animales, que deben obtenerla de fuentes dietéticas como la carne, los lácteos, los huevos y las legumbres. Las principales fuentes dietéticas de L-fenilalanina incluyen carne, pescado, huevos, queso y leche. La hemoglobina humana, el pigmento transportador de oxígeno de los glóbulos rojos, es una de las fuentes más ricas de fenilalanina, con un 9,6 por ciento en peso.
Las bacterias, arqueas, hongos, algas, algunos protozoos y plantas biosintetizan la fenilalanina a través de la vía del shikimato. Aislada por primera vez en 1881 a partir de plántulas de lupino, la fenilalanina es uno de varios aminoácidos esenciales para las aves de corral y los mamíferos. Los microorganismos la sintetizan a partir de glucosa y ácido pirúvico, productos de la degradación de los carbohidratos.
Otra fuente común de fenilalanina es cualquier producto endulzado con el edulcorante artificial aspartamo, como bebidas dietéticas, alimentos dietéticos y medicamentos; el metabolismo del aspartamo produce fenilalanina como uno de los metabolitos del compuesto.
3. Historia y Descubrimiento
La primera descripción de la fenilalanina se hizo en 1879, cuando Schulze y Barbieri identificaron un compuesto con la fórmula empírica C9H11NO2 en plántulas de altramuz amarillo (Lupinus luteus). Fue aislada de los altramuces en 1881 por el químico Ernst Schulze (1840–1912). Aislada a partir de plántulas de lupino, la fenilalanina fue nombrada por su anillo fenilo — un anillo de benceno unido a su cadena lateral.
En 1882, Erlenmeyer y Lipp sintetizaron por primera vez la fenilalanina a partir de fenilacetaldehído, cianuro de hidrógeno y amoníaco. En 1901, el químico alemán Emil Fischer desarrolló un método para la síntesis de la fenilalanina, que ayudó a dilucidar su estructura química.
El codón genético para la fenilalanina (UUU y UUC) fue el primero en ser descubierto. Marshall W. Nirenberg descubrió que, al insertar un ARNm compuesto de múltiples repeticiones de uracilo en E. coli, la bacteria producía una nueva proteína compuesta únicamente por aminoácidos de fenilalanina repetidos. Este descubrimiento ayudó a establecer la naturaleza de la relación de codificación que vincula la información almacenada en el ácido nucleico genómico con la expresión de proteínas en la célula viva.
Uso Tradicional e Histórico
A diferencia de muchos suplementos herbales, la L-fenilalanina no cuenta con un historial documentado de uso tradicional aislado como extracto fitoquímico o preparación botánica. Es un aminoácido constituyente de todos los alimentos que contienen proteína y, por lo tanto, ha sido un componente universal de las dietas humanas en todas las culturas y períodos de tiempo. Su identificación como entidad química discreta es enteramente producto de la química analítica occidental del siglo XIX. El estudio formal de sus efectos fisiológicos y su desarrollo como suplemento dietético pertenecen al siglo XX, surgiendo de la bioquímica y la ciencia de la nutrición, y no de tradiciones etnobotánicas o de medicina tradicional.
El desarrollo de la fenilalanina como suplemento terapéutico cobró impulso en las décadas de 1970 y 1980, cuando los investigadores estudiaron la DL-fenilalanina (DLPA) para la depresión y el dolor. Se utiliza en la fabricación de productos alimenticios y bebidas, y se vende como suplemento nutricional, ya que es un precursor directo del neuromodulador feniletilamina.
4. Constituyentes Clave, Bioquímica y Mecanismos de Acción
4.1 Funciones Bioquímicas Primarias
El requerimiento diario del aminoácido esencial L-fenilalanina para la síntesis de proteínas es de aproximadamente 10 mg/kg de peso corporal. La fenilalanina es también el precursor del aminoácido L-tirosina, que a su vez es necesaria para la síntesis de proteínas, de compuestos que actúan como neurotransmisores y hormonas (adrenalina, noradrenalina y dopamina), y de melanina.
La L-fenilalanina es un aminoácido proteinogénico y es un componente de casi todas las proteínas, con una proporción del 4–5%. Alrededor del 75% de la fenilalanina introducida a través de los alimentos generalmente se requiere para la formación de L-tirosina. La L-tirosina, a su vez, contribuye a la síntesis normal de catecolaminas y ayuda a la síntesis normal de dopamina.
4.2 Fenilalanina Hidroxilasa y Vía de las Catecolaminas
La conversión de fenilalanina en tirosina elimina el exceso de fenilalanina y complementa las reservas de tirosina. La enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH), responsable de esta conversión, utiliza tetrahidrobiopterina (BH4) como cofactor. La fenilalanina hidroxilasa humana (hPAH) cataliza la hidroxilación de la L-fenilalanina para convertirla en L-tirosina. Esta reacción es el primer paso en la vía catabólica de L-Phe/L-Tyr y continúa alimentando las vías biosintéticas de neurotransmisores. En condiciones no patológicas, la degradación del exceso de L-Phe por la hPAH mantiene los niveles plasmáticos fisiológicos de L-Phe por debajo de 120 µM.
La L-fenilalanina se convierte biológicamente en L-tirosina, otro aminoácido codificado por el ADN. La L-tirosina, a su vez, se convierte en L-DOPA, que se convierte además en dopamina, norepinefrina (noradrenalina) y epinefrina (adrenalina). Estas tres se conocen como catecolaminas.
4.3 Transporte a Través de la Barrera Hematoencefálica
La fenilalanina es un aminoácido neutro grande (LNAA, por sus siglas en inglés) que compite con otros LNAA por el transporte a través de la barrera hematoencefálica (BHE) mediante el transportador de aminoácidos neutros grandes (LNAAT). El exceso de fenilalanina en la sangre satura el transportador, lo que reduce efectivamente los niveles cerebrales de otros LNAA cuya entrada al cerebro se ve impedida. Dado que estos aminoácidos son necesarios para la síntesis de proteínas y neurotransmisores, la acumulación de fenilalanina altera el desarrollo cerebral en los niños.
4.4 Producción de Feniletilamina
La L-fenilalanina es un precursor directo del neuromodulador feniletilamina. La investigación ha concluido que la acción antidepresiva de la L-fenilalanina combinada con el inhibidor de la MAO L-deprenilo se basa en la acumulación de feniletilamina en el cerebro.
4.5 Interacción con el Receptor NMDA
En el sitio de unión a la glicina del receptor NMDA, la L-fenilalanina tiene una constante de disociación de equilibrio aparente (KB) de 573 µM. La L-fenilalanina también inhibe la liberación de neurotransmisores en las sinapsis glutamatérgicas del hipocampo y la corteza con una CI50 de 980 µM, una concentración cerebral observada en la fenilcetonuria clásica.
4.6 Hormonas Intestinales y Señalización de la Saciedad
La L-Phe es un aminoácido esencial abundante en la proteína dietética que activa el receptor sensor de calcio (CaSR), un receptor promiscuo sensor de aminoácidos expresado en el tracto gastrointestinal. La administración oral de L-Phe redujo agudamente la ingesta de alimentos en ratas y ratones, y redujo crónicamente la ingesta de alimentos y el peso corporal en ratones obesos inducidos por dieta. La L-Phe ileal también redujo la ingesta de alimentos en ratas. Estos efectos se analizan más a fondo en la sección de apetito más adelante.
4.7 Melanina y Pigmentación de la Piel
La epidermis humana cuenta con toda la maquinaria necesaria para la conversión autocrina de L-fenilalanina en L-tirosina en los queratinocitos y melanocitos. Las actividades de la fenilalanina hidroxilasa (PAH) aumentan linealmente con el color de piel heredado, produciendo ocho veces más actividad en la piel negra en comparación con la piel blanca. La captación y el recambio de L-fenilalanina en los melanocitos formadores de pigmento son vitales para el inicio de la melanogénesis.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Vitíligo (Despigmentación de la Piel)
La aplicación clínica más ampliamente estudiada de la L-fenilalanina como suplemento es en el tratamiento del vitíligo, una condición despigmentante de la piel. La justificación se basa en su papel en la melanogénesis: estudios in vitro de captación/recambio de L-fenilalanina en melanocitos epidérmicos primarios de pacientes con vitíligo demostraron una captación y recambio de L-fenilalanina dependiente de calcio significativamente disminuidos en comparación con células de controles sanos.
Estudios clínicos clave: Para evaluar la eficacia de la L-fenilalanina (L-Phe) en combinación con terapia UVA para el vitíligo, se realizó un ensayo abierto (149 pacientes, 18 meses) y un pequeño ensayo doble ciego (32 pacientes, 6 meses). La carga oral de L-Phe resultó en niveles plasmáticos máximos de L-Phe después de 30–60 minutos. La respuesta a la L-Phe más irradiación UVA fue positiva, y se observaron diversos grados de repigmentación que no superaron el 77% en el ensayo abierto y el 60% en el ensayo ciego. Una dosis mayor de L-Phe resultó en niveles plasmáticos más altos de L-Phe, pero no en mejores resultados clínicos. La dosis óptima de L-Phe parece ser inferior a 50 mg/kg/día. Aunque es difícil extraer conclusiones firmes de la presente investigación, los autores sugieren que la L-Phe puede tener un lugar en el tratamiento del vitíligo y su papel merece mayor investigación.
La administración de fenilalanina combinada con exposición a UVA resultó eficaz en el vitíligo. Cuando se administra por vía oral en una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, produce un nivel plasmático elevado. Dado que las concentraciones máximas en sangre se alcanzan entre 30 y 45 minutos después de la ingestión, la exposición a UVA se administró en este momento. Después de 4 meses (32 tratamientos), se produjo una repigmentación razonable preferentemente en la zona de piel con grasa subcutánea.
En otro estudio que involucró terapia tópica más oral, para demostrar la eficacia de la L-fenilalanina tópica y oral en combinación con luz más propionato de clobetasol al 0,025%, se realizó un ensayo abierto en un grupo de 70 pacientes con vitíligo evolutivo. Los participantes fueron tratados con L-fenilalanina oral (100 mg/kg/día) y tópica (gel al 10%), expuestos a la luz solar (primavera-verano) o lámparas UVA (otoño-invierno), y se les administró propionato de clobetasol al 0,025% por la noche. En general, el 90,9% de los participantes mostró mejoría, y el 68,5% de los pacientes alcanzó una mejoría del 75% o más. Esta tasa de mejoría del 75% se alcanzó el 87,9% de las veces en el rostro, el 60,4% en el tronco y el 54,6% en las extremidades.
Evidencia de revisiones sistemáticas: La monoterapia con L-fenilalanina se evaluó en un ensayo, y como coadyuvante de la fototerapia en tres ensayos. Todos reportaron efectos beneficiosos. Sin embargo, no fue posible agrupar los datos de ningún estudio para fines de metaanálisis debido a la amplia diferencia en las medidas de resultado y la mala calidad de los reportes. Existen informes que investigan la eficacia de productos naturales para la salud en el vitíligo, pero son de mala calidad metodológica y contienen fallas significativas en la presentación de resultados. La L-fenilalanina usada con fototerapia muestra promesa y amerita mayor investigación.
Fuerza de la evidencia: Moderada/preliminar. Los ensayos disponibles son pequeños, metodológicamente limitados y en gran parte no ciegos. La combinación con UVA/luz solar muestra consistentemente un beneficio, pero los datos controlados son insuficientes para conclusiones firmes.
5.2 Depresión y Trastornos del Estado de Ánimo
El mecanismo de la supuesta actividad antidepresiva de la DL-fenilalanina puede explicarse en parte por el papel precursor de la L-fenilalanina en la síntesis de los neurotransmisores norepinefrina y dopamina, aunque los ensayos clínicos no han encontrado un efecto antidepresivo de la L-fenilalanina sola. Se cree que los niveles cerebrales elevados de norepinefrina y dopamina tienen un efecto antidepresivo.
Estudios clínicos clave: En un estudio abierto, se administró DL-fenilalanina en dosis de 75–200 mg/día a 20 pacientes deprimidos durante 20 días. Al final del ensayo, 12 pacientes (8 con respuesta completa, 4 con buena respuesta) pudieron ser dados de alta sin ningún tratamiento adicional. Cuatro pacientes con depresiones parcialmente atípicas experimentaron respuestas leves a moderadas, mientras que 4 pacientes no respondieron en absoluto. Los síntomas centrales de la depresión, como el estado de ánimo deprimido, la retardación y/o la agitación, se vieron afectados preferentemente.
En un ensayo clínico con 155 pacientes deprimidos, una combinación de L-fenilalanina (250 mg diarios) y tratamiento estándar resultó beneficiosa en el 80–90% de los casos. Específicamente, se evaluó la eficacia antidepresiva de L-deprenilo (5–10 mg diarios) más L-fenilalanina (250 mg/día) en 155 pacientes con depresión unipolar. Tanto la administración oral como la intravenosa mostraron efectos beneficiosos en el 90% de los pacientes ambulatorios y el 80,5% de los pacientes hospitalizados. Se concluyó que este tratamiento combinado tiene una potente acción antidepresiva basada en la acumulación de feniletilamina en el cerebro.
La DLPA (150–200 mg/día) tuvo el mismo efecto que un antidepresivo, la imipramina, en 40 pacientes deprimidos. Sin embargo, los autores señalaron fallas en el diseño del estudio que pueden haber sesgado los resultados.
Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar. La evidencia más sólida respalda su uso para el estado de ánimo, aunque la investigación es limitada y desactualizada. Los estudios disponibles son pequeños, metodológicamente deficientes, en gran parte subpotenciados, y se realizaron mayormente a finales de la década de 1970 y en la de 1980. No existen ensayos controlados aleatorizados a gran escala, y los organismos reguladores no han aprobado la fenilalanina para el tratamiento de la depresión.
5.3 Regulación del Apetito y Control Glucémico
La L-Phe es un aminoácido esencial abundante en la proteína dietética que activa el CaSR, un receptor promiscuo sensor de aminoácidos expresado en el tracto gastrointestinal. La investigación ha examinado si la L-fenilalanina puede mediar los efectos de saciedad asociados con las dietas altas en proteína.
Evidencia preclínica: La administración oral de L-Phe redujo agudamente la ingesta de alimentos en ratas y ratones, y redujo crónicamente la ingesta de alimentos y el peso corporal en ratones obesos inducidos por dieta. La L-Phe ileal también redujo la ingesta de alimentos en ratas.
Ensayo clínico en humanos: Estudios previos utilizaron dosis relativamente grandes de fenilalanina (10 g), y un ensayo posterior evaluó los efectos de una dosis más baja (5 g) sobre las funciones gastrointestinales, la ingesta energética y la glucemia posprandial. El estudio evaluó los efectos de la administración intragástrica de L-fenilalanina, en dosis de 5 g (Phe-5 g) o 10 g (Phe-10 g), o control, sobre la ingesta energética, las concentraciones plasmáticas de CCK y PYY y las percepciones de apetito, así como las respuestas de glucosa, insulina, glucagón y GLP-1 en plasma y el vaciamiento gástrico de una bebida de nutrientes mixtos. Tanto Phe-10 g como Phe-5 g estimularon la insulina y el glucagón. Phe-10 g, pero no Phe-5 g, redujo la glucosa plasmática global y la glucosa plasmática máxima en respuesta a la bebida de nutrientes mixtos. La fenilalanina no tuvo efecto sobre el vaciamiento gástrico de la bebida. Los autores concluyeron que el efecto supresor de la ingesta energética de la fenilalanina está relacionado con la estimulación de CCK y PYY, mientras que el efecto glucorregulador puede ser independiente de la estimulación del GLP-1 plasmático o de la ralentización del vaciamiento gástrico.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los datos en animales son prometedores, y un ensayo en humanos proporciona información mecanicista, pero las dosis probadas en humanos (5–10 g) son mucho mayores que las dosis típicas de suplementos. Esta área requiere más ensayos en humanos con potencia estadística adecuada.
5.4 Dolor (a través de la DL-Fenilalanina)
La investigación relacionada con el dolor se ha realizado principalmente sobre la forma D o la mezcla racémica DL, con base en el mecanismo putativo de preservación de endorfinas. La D-fenilalanina se estudia principalmente por sus posibles aplicaciones terapéuticas, particularmente en el tratamiento del dolor crónico. Algunas investigaciones indican que la D-fenilalanina puede ayudar a controlar el dolor crónico al inhibir una enzima que descompone sustancias naturales analgésicas en el cuerpo.
La teoría de la inhibición de la encefalinasa detrás de la D-fenilalanina es científicamente plausible pero no ha sido probada clínicamente. A pesar de hallazgos prometedores, la evidencia sustancial que respalde la eficacia de los suplementos de fenilalanina sigue siendo limitada, particularmente para el alivio del dolor crónico.
Fuerza de la evidencia: Muy débil/insuficiente. Los datos disponibles de ensayos controlados no han demostrado efectos analgésicos significativos frente al placebo.
5.5 Enfermedad de Parkinson (Interés Histórico)
La evidencia sustancial que respalda la eficacia de los suplementos de fenilalanina sigue siendo limitada para condiciones como la enfermedad de Parkinson. Surgen preocupaciones de seguridad, especialmente para personas con fenilcetonuria y aquellas que toman ciertos medicamentos, ya que la fenilalanina puede interactuar con fármacos como la levodopa. No existen ensayos clínicos contemporáneos que establezcan un beneficio en la enfermedad de Parkinson, y esta área no cuenta con el respaldo de los organismos reguladores.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la L-Fenilalanina
- Sistema Nervioso Central / Síntesis de Neurotransmisores: La fenilalanina es necesaria para producir mensajeros químicos (neurotransmisores) en el cerebro, incluyendo dopamina, epinefrina y norepinefrina, así como otros aminoácidos.
- Sistema Endocrino / Sistema de Catecolaminas: La fenilalanina se transforma en tirosina en el cuerpo, la cual se utiliza luego para producir L-DOPA. La L-DOPA se transforma posteriormente en dopamina, epinefrina y norepinefrina. Estos neurotransmisores se han relacionado con la regulación del estado de ánimo.
- Piel / Sistema Tegumentario: La captación y el recambio de L-fenilalanina en los melanocitos formadores de pigmento son vitales para el inicio de la melanogénesis.
- Sistema Gastrointestinal / Metabólico: La L-Phe activa el receptor sensor de calcio (CaSR), un receptor sensor de aminoácidos expresado en el tracto gastrointestinal, estimulando la liberación de hormonas de la saciedad.
- Síntesis de Proteínas / Funciones Estructurales: La L-fenilalanina es un aminoácido proteinogénico y es un componente de casi todas las proteínas, con una proporción del 4–5%.
- Flexibilidad Metabólica: Al igual que la L-tirosina, la L-fenilalanina también puede convertirse en grasas o glucosa cuando es necesario, por lo que es uno de los aminoácidos glucoplásticos y cetoplásticos.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
La L-fenilalanina está disponible como suplemento de aminoácido libre en forma de cápsulas, tabletas y polvo. Las siguientes dosis derivan estrictamente de contextos clínicos y de investigación reportados:
- Vitíligo (oral, combinado con UVA): Una dosis mayor de L-Phe resultó en niveles plasmáticos más altos, pero no en mejores resultados clínicos. La dosis óptima de L-Phe parece ser inferior a 50 mg/kg/día. Cuando se administra por vía oral en una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, produce un nivel plasmático elevado utilizado junto con la exposición a UVA.
- Vitíligo (oral + tópico): Se utilizó L-fenilalanina oral (100 mg/kg/día) y tópica (gel al 10%) en combinación con luz y propionato de clobetasol en un ensayo abierto.
- Depresión (DL-fenilalanina, estudio abierto): Se administraron dosis de 75–200 mg/día a 20 pacientes deprimidos durante 20 días.
- Depresión (L-fenilalanina + L-deprenilo): Se evaluó L-fenilalanina a 250 mg/día en combinación con L-deprenilo (5–10 mg diarios) en 155 pacientes deprimidos.
- Depresión (DLPA vs. imipramina): Se comparó DLPA a 150–200 mg/día con el antidepresivo imipramina en 40 pacientes deprimidos.
- Apetito/Glucemia (intragástrico en humanos): Se administraron dosis de 5 g (Phe-5 g) o 10 g (Phe-10 g) por vía intragástrica en un ensayo en humanos que evaluó la ingesta energética, la liberación de hormonas intestinales y la glucosa sanguínea.
- Dosis de suplementos alimenticios (evaluación de la EFSA): En niños (de 10 a menos de 14 años), se considera que dosis específicas de 100, 250, 500, 750 y 1000 mg/día de L-fenilalanina en suplementos alimenticios tienen una probabilidad baja de causar efectos adversos para la salud.
- Ingesta dietética estimada (población de la UE): La ingesta dietética media de fenilalanina en la población de la UE varía de 0,4 a 4,1 g/día, lo que corresponde a aproximadamente 79,0 mg/kg de peso corporal por día en adolescentes (10–17 años) y 58,7 mg/kg de peso corporal por día en adultos.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
8.1 Fenilcetonuria (PKU) — Contraindicación Absoluta
No se conoce la seguridad a largo plazo de la fenilalanina en ninguna de sus formas. Tanto la L- como la D-fenilalanina deben evitarse en personas con la rara enfermedad metabólica fenilcetonuria (PKU). Para las personas con fenilcetonuria (PKU), controlar la ingesta de fenilalanina es fundamental para prevenir complicaciones graves de salud. La PKU es un trastorno genético en el que la enzima fenilalanina hidroxilasa es deficiente o está ausente, lo que provoca una incapacidad para metabolizar la fenilalanina en tirosina. Concentraciones sanguíneas peligrosamente altas de fenilalanina pueden causar daño cerebral grave, retraso del crecimiento, discapacidad intelectual y problemas con el transporte de otros aminoácidos al cerebro.
8.2 PKU Materna y Embarazo
La suplementación excesiva de fenilalanina está estrictamente contraindicada en personas embarazadas con PKU. Los niveles séricos de fenilalanina superiores a 360 mmol/L se asocian con un mayor riesgo de defectos congénitos. Las personas embarazadas o en período de lactancia deben evitar tomar suplementos de fenilalanina, ya que existe investigación limitada sobre su seguridad y posibles efectos a largo plazo.
8.3 Ingesta Máxima Tolerable y Ausencia de un UL Formal
No se dispone de datos sobre efectos adversos para la salud tras la ingestión crónica de fenilalanina suplementaria en sujetos aparentemente sanos, por lo que no se puede establecer un nivel máximo de ingesta tolerable (UL). Ninguna de estas conclusiones es aplicable a pacientes con fenilcetonuria. No se puede llegar a ninguna conclusión respecto a la DL-fenilalanina.
8.4 Interacciones Farmacológicas
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Levodopa (L-DOPA): La fenilalanina puede interactuar con fármacos como la levodopa. Las personas que toman medicamentos para la enfermedad de Parkinson, como la levodopa, deben evitar suplementarse con fenilalanina. Dado que tanto la fenilalanina como la levodopa compiten por el mismo transportador de aminoácidos neutros grandes a nivel de la pared intestinal y la barrera hematoencefálica, la fenilalanina suplementaria puede reducir la absorción y la eficacia de la levodopa.
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Inhibidores de la MAO (IMAO): La L-fenilalanina está absolutamente contraindicada con medicamentos IMAO. Dado que la fenilalanina se metaboliza en parte a feniletilamina, y los IMAO inhiben la enzima que descompone la feniletilamina, el uso concurrente podría provocar una acumulación peligrosa de aminas biógenas.
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Discinesia Tardía / Antipsicóticos: La L-fenilalanina puede empeorar la discinesia tardía en personas con esquizofrenia. Se requiere especial precaución en este caso.
8.5 Tolerabilidad General
Los suplementos que contienen fenilalanina se usan por diversas razones, pero sus beneficios no están bien definidos. Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza y malestar estomacal. Las personas con trastornos metabólicos hereditarios deben evitar los suplementos de fenilalanina debido a la acumulación tóxica de este aminoácido, lo que puede provocar retraso del desarrollo, presión arterial alta y un mayor riesgo de accidente cerebrovascular.
8.6 Estado Regulatorio
La FDA no ha revisado la fenilalanina en cuanto a seguridad y eficacia. La L-fenilalanina se vende como suplemento dietético en los Estados Unidos y se regula como ingrediente alimentario. La L-fenilalanina es un aminoácido importante utilizado para la síntesis del L-aspartamo, el edulcorante artificial. Su producción mundial se ha estimado en aproximadamente 15 000 toneladas al año.
Referencias
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