Condiciones de SaludLa enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra y la acumulación de alfa-sinucleína dentro de los cuerpos de Lewy. Esta afección es el segundo trastorno neurodegenerativo progresivo más común, y afecta entre el 2% y el 3% de las personas mayores de 65 años. La EP afectó a más de 8,5 millones de personas en el mundo en 2019, ya que su prevalencia se duplicó con creces durante los 25 años anteriores.
La EP afecta aproximadamente al 1% de la población mayor de 60 años y se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas y la formación de cuerpos de Lewy en las áreas cerebrales afectadas. Para el momento en que se realiza el diagnóstico clínico, más del 50% y hasta el 80% de las neuronas dopaminérgicas ya han degenerado.
Una característica patológica de la enfermedad de Parkinson es la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas y la disminución del contenido de dopamina (DA) en la parte compacta de la sustancia negra. La degeneración progresiva de las neuronas dopaminérgicas reduce el contenido de DA en la sustancia negra y el cuerpo estriado, y desencadena la aparición de síntomas clínicos de la EP como temblor, inestabilidad postural, bradicinesia y rigidez muscular.
Se ha demostrado que las alteraciones en la síntesis, el almacenamiento, el transporte y el metabolismo de la DA promueven la neurodegeneración de las neuronas dopaminérgicas; la dopamina es inestable y puede sufrir oxidación y metabolismo, produciendo múltiples subproductos reactivos y tóxicos, entre ellos especies reactivas de oxígeno, quinonas de DA y 3,4-dihidroxifenilacetaldehído.
Los cuerpos de Lewy son agregados anormales e inclusiones de proteínas que se forman dentro de las células nerviosas de las personas con enfermedad de Parkinson; estas agregaciones suelen consistir en agregados fibrilares insolubles que contienen proteínas mal plegadas, siendo una proteína llamada alfa-sinucleína el componente principal.
La alfa-sinucleína sufre un plegamiento incorrecto y una agregación anormal en condiciones patológicas; el proceso implica una transición desde su forma soluble estándar hacia una conformación agregada de lámina beta, que culmina en la formación de cuerpos de Lewy; proteínas estructurales citoplasmáticas, proteínas del complemento, ubiquitina y alfa-sinucleína mal plegada componen estos cuerpos de inclusión neuronales. La alfa-sinucleína agregada puede provocar una disfunción neuronal significativa al alterar los complejos SNARE esenciales para el acoplamiento y la fusión de vesículas, inducir disfunción mitocondrial y estrés oxidativo, y estimular respuestas inflamatorias en la microglía, contribuyendo a la neurodegeneración y a la eventual muerte de las neuronas dopaminérgicas.
Se cree que los signos motores de la enfermedad de Parkinson resultan en gran medida de la reducción de dopamina en los ganglios basales; en los últimos años se han identificado muchas de las consecuencias funcionales y anatómicas de la pérdida de dopamina en estas estructuras, tanto en los ganglios basales como en áreas relacionadas del tálamo y la corteza, lo que ha contribuido significativamente a comprender el vínculo entre la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en el mesencéfalo y el desarrollo del parkinsonismo.
A medida que aumenta la gravedad de la EP, el agotamiento de la dopamina provoca cambios adicionales en las vías de los ganglios basales, incluida una función alterada de otros neurotransmisores de los ganglios basales, como el glutamato, el GABA y la serotonina.
A lo largo de las últimas dos décadas de investigación, ha crecido el consenso de que el estrés oxidativo mediado por inflamación, la disfunción mitocondrial y la toxicidad inducida por citocinas participan principalmente en el daño y la pérdida neuronal asociados con la EP.
Existe evidencia sustancial de la participación de una función mitocondrial deteriorada en la EP; mutaciones en varios genes que codifican proteínas asociadas a las mitocondrias (PINK1, PARK2 y PARK7) están fuertemente vinculadas a formas familiares de EP, y las alteraciones en la respiración mitocondrial, la dinámica y los mecanismos de control de calidad son comunes en la EP y en sus modelos animales asociados, acompañadas de un aumento del estrés oxidativo. La vulnerabilidad neuronal y la neurodegeneración en la EP se asocian con una alta demanda energética mitocondrial y un mayor estrés oxidativo en ciertos tipos celulares, incluidas las neuronas dopaminérgicas.
El sistema de seis etapas de Braak sostiene que la patología de la alfa-sinucleína comienza en el bulbo olfatorio o fuera del sistema nervioso central, en el sistema nervioso entérico, antes de ascender por el tronco encefálico. La comunicación entre el intestino y el cerebro sirve como vía para la propagación de la patología de la EP, tanto de abajo hacia arriba como de arriba hacia abajo.
Numerosos ensayos clínicos han identificado características de perfiles alterados de la microbiota intestinal, y estudios preclínicos en modelos animales de EP han indicado que la disbiosis intestinal puede influir en la progresión y aparición de la EP al aumentar la permeabilidad intestinal, agravar la neuroinflamación, agregar niveles anormales de fibrillas de α-sinucleína, aumentar el estrés oxidativo y disminuir la producción de neurotransmisores.
Un estudio epidemiológico realizado en Dinamarca reveló que una vagotomía troncal completa se asocia con un menor riesgo de desarrollar EP posteriormente, lo que ha despertado un interés reciente en el posible papel del eje intestino-cerebro en la patogénesis de la EP.
La EP suele presentarse en etapas más avanzadas de la vida con las características clínicas motoras cardinales de bradicinesia, temblor de reposo y rigidez, a menudo en diversas combinaciones, y la inestabilidad postural aparece más tarde en el curso de la enfermedad como otra característica definitoria; los síntomas motores de la EP suelen ser asimétricos, lo que ayuda a diferenciarla de otros síndromes parkinsonianos.
Tanto los síntomas no motores, como los trastornos del ánimo y el deterioro cognitivo, como los síntomas motores, como los temblores y la rigidez, son indicativos de esta enfermedad neurodegenerativa progresiva. Estos síntomas no motores contribuyen significativamente a la discapacidad y a una mala calidad de vida, y además predicen fuertemente el ingreso a residencias de cuidado.
La edad es el mayor factor de riesgo para la EP, con una edad mediana de inicio de 60 años; la incidencia de la enfermedad aumenta con la edad hasta 93,1 (por cada 100,000 personas-año) en los grupos de edad entre 70 y 79 años. La enfermedad de Parkinson es más común en personas mayores y en hombres, y se ha sugerido una variedad de factores ambientales para explicar esto, incluida la exposición a agentes neurotóxicos.
Casi un tercio de todos los casos de EP son familiares, y un pequeño subconjunto de estos parece tener herencia autosómica dominante; sin embargo, la mayoría no presenta un patrón de herencia claro; la EP autosómica dominante es genéticamente heterogénea, y las formas comunes de EP, tanto familiares como esporádicas, parecen implicar una compleja interacción entre la susceptibilidad genética y la exposición ambiental.
La etiología de la enfermedad de Parkinson sigue siendo en gran medida desconocida, pero se cree que los factores genéticos y ambientales desempeñan un papel. Es insuficiente considerar este trastorno como causado principalmente por una deficiencia de dopamina en la sustancia negra; parece existir una fisiopatología más compleja y extensa subyacente, y las causas no genéticas del depósito de α-sinucleína en el cerebro son objeto de investigación activa.
Se ha asociado un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson con la exposición a pesticidas, el consumo de productos lácteos, el antecedente de melanoma y las lesiones cerebrales traumáticas. La enfermedad de Parkinson se ha asociado con la vida rural, el consumo de agua de pozo y la exposición a pesticidas.
Los estudios neuropatológicos y los modelos animales muestran que la exposición a neurotoxicantes ambientales puede determinar un daño progresivo en la sustancia negra muchos años antes de la aparición del parkinsonismo clínico; la EP, como otras enfermedades neurológicas relacionadas con el envejecimiento, puede estar determinada por exposiciones presentes en el ambiente en etapas tempranas de la vida o incluso durante el embarazo.
En un estudio de casos y controles con 138,345 pacientes con EP incidente y 276,690 controles emparejados, se asoció un mayor riesgo de EP con una serie de factores de riesgo y características prodrómicas, en particular el temblor, el síndrome de piernas inquietas y tanto la esquizofrenia como el trastorno bipolar; comorbilidades como la diabetes tipo 1 y tipo 2, la epilepsia, las alteraciones sensoriales cutáneas y los trastornos gastrointestinales; y factores de riesgo como el abuso de alcohol y las lesiones craneoencefálicas traumáticas.
Las características prodrómicas de la enfermedad de Parkinson pueden comenzar más de una década antes de que los síntomas clínicos típicos permitan un diagnóstico; estos factores de riesgo incluyen los conocidos factores de riesgo genéticos o ambientales, pero también la diabetes tipo 2 o la patología gástrica, que podrían aumentar la propagación de la patología desde el sistema nervioso entérico hacia el sistema nervioso central a través del nervio vago.
Curiosamente, el tabaquismo, el consumo de cafeína y la actividad física son factores protectores frente a la EP. El tabaquismo se ha estudiado extensamente en relación con la EP, con resultados mayormente consistentes; la mayoría de los informes epidemiológicos son estudios de casos y controles que muestran un riesgo reducido de desarrollar EP, y los estudios de cohorte más grandes también coinciden. El mecanismo subyacente a esta aparente asociación inversa con el tabaquismo no está completamente establecido; se ha planteado la hipótesis de que la nicotina tiene efectos neuroprotectores, aunque la evidencia no respalda promover el tabaquismo con este propósito.
Se ha reportado un menor riesgo de enfermedad de Parkinson en asociación con el tabaquismo, el consumo de cafeína y concentraciones séricas más altas de urato. La única intervención que parece justificable para la prevención primaria de la enfermedad de Parkinson es la promoción de la actividad física, que probablemente sea beneficiosa para la prevención de varias enfermedades crónicas.
La coenzima Q10 es un antioxidante especialmente relevante en la investigación de la EP, ya que también facilita la función de la cadena de transporte mitocondrial. Se han encontrado deficiencias del complejo I mitocondrial en cerebros post mortem de pacientes con enfermedad de Parkinson; la coenzima Q10 (CoQ10) es el aceptor de electrones que se encuentra en los complejos I y II, y es un potente antioxidante.
Evidencia científica: Varios estudios preclínicos, tanto in vitro como in vivo, en modelos de enfermedad de Parkinson han demostrado que la coenzima Q10 puede proteger el sistema dopaminérgico nigroestriatal, y algunos ensayos clínicos han examinado los efectos neuroprotectores de la coenzima Q10 en pacientes con EP en etapa temprana y media.
Los investigadores del Parkinson Study Group QE3 realizaron un ECA de fase III en 600 pacientes de Norteamérica, quienes recibieron placebo, 1200 mg/día o 2400 mg/día de CoQ10; después de 16 meses de tratamiento, no se encontraron diferencias significativas entre los pacientes tratados con placebo y los que recibieron las dos dosis de CoQ10. Los autores informaron en JAMA Neurology que su estudio sobre el tratamiento a largo plazo con CoQ10 en dosis altas se interrumpió prematuramente porque no mostró beneficio clínico para la EP. Estudios previos sobre CoQ10 arrojaron resultados mixtos: un ensayo de Fase II mostró una disminución funcional más lenta con el compuesto, mientras que otro no encontró ningún efecto beneficioso. En general, el peso actual de la evidencia clínica no respalda a la CoQ10 como terapia modificadora de la enfermedad o de los síntomas en la EP.
Una revisión narrativa sobre intervenciones nutricionales y de estilo de vida para la EP agrupó las investigaciones relevantes en categorías que incluían, entre otras, la vitamina D. La suplementación nutricional con ácidos grasos omega-3, vitamina D, vitaminas del grupo B y coenzima Q podría tener potencial en el manejo de la EP.
Evidencia científica: Para los pacientes con enfermedad de Parkinson, podría estar justificada la suplementación con vitamina D y B12, y existen preocupaciones respecto a los suplementos que aportan más del 100% del Valor Diario de hierro y manganeso, así como respecto al momento de administración de la vitamina B6 y la levodopa. La evidencia que vincula el estado de la vitamina D con el riesgo de EP es principalmente asociativa; se han observado niveles séricos más bajos de vitamina D en poblaciones con EP, pero no está claro si esto es causal o una consecuencia de la menor exposición solar debido a la reducción de la movilidad. La evidencia se califica actualmente como de calidad limitada.
Un metaanálisis compuesto por estudios de casos y controles y estudios transversales mostró que los pacientes con EP tenían niveles más bajos de folato y vitamina B12 (DME [IC 95%]: −0,30[−0,39, −0,22], p < 0,001 para la vitamina B12; DME [IC 95%]: −0,20[−0,28, −0,13], p < 0,001 para el folato).
La deficiencia de tiamina (B1) se ha vinculado con la neuroinflamación y la neurodegeneración, lo que sugiere un papel en la progresión de la EP; un estudio observacional encontró que la administración intramuscular de 100 mg de B1 dos veces por semana mejoró los síntomas de la EP dentro de los 3 meses. Un estudio para determinar el estado de riboflavina (B2) entre participantes con EP encontró que las personas con EP tenían niveles séricos más bajos de B2 en comparación con los controles; tras la suplementación con 30 mg de B2 cada ocho horas, los participantes reportaron mejoras en el sueño, el razonamiento y la motivación, así como una reducción de la depresión en dos semanas, y una mejora de la función motora del 44–71% en tres meses. Estos hallazgos son preliminares y provienen de observaciones pequeñas y no aleatorizadas.
Una deficiencia de vitaminas del grupo B se asocia con neuroinflamación y estrés oxidativo, para los cuales la homocisteína es un biomarcador. El modelado de efectos mixtos lineales mostró que un urato basal más bajo y una homocisteína más alta predecían el deterioro de la función motora; solo las concentraciones más altas de homocisteína al inicio predecían el deterioro de las puntuaciones de MoCA (cognitivas) durante 54 meses.
Un mayor consumo de vitaminas del grupo B podría asociarse con una disminución del riesgo de EP al reducir la homocisteína plasmática. Sin embargo, los datos sobre el riesgo de EP y las fuentes dietéticas de estas vitaminas siguen siendo limitados, y faltan ensayos intervencionistas de alta calidad.
Dado que la neuroinflamación y el estrés oxidativo son factores reconocidos que intervienen en la EP, los efectos beneficiosos de la Dieta Mediterránea podrían depender de las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de este patrón dietético; entre los distintos elementos presentes en esta dieta, las vitaminas, los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI-ω3) y los polifenoles han sido ampliamente estudiados por sus propiedades protectoras.
Evidencia científica: La evidencia sobre la suplementación con omega-3 en la EP consiste principalmente en datos observacionales y estudios mecanísticos pequeños. La suplementación nutricional con ácidos grasos omega-3 podría tener potencial en el manejo de la EP. Los datos de ensayos clínicos en humanos son limitados y aún no han establecido un beneficio clínico definitivo; la evidencia se considera preliminar.
Se ha reportado un menor riesgo de enfermedad de Parkinson en asociación con concentraciones séricas más altas de urato. El urato es un antioxidante endógeno, y los datos observacionales reportan de manera consistente niveles séricos más bajos de urato en pacientes con EP en comparación con los controles. El modelado de efectos mixtos lineales mostró que un urato basal más bajo predecía el deterioro de la función motora. Los ensayos aleatorizados están investigando la posibilidad de que el urato pueda ser neuroprotector y, por lo tanto, beneficioso en personas con EP en etapa temprana. La evidencia sigue siendo epidemiológica e investigativa; ninguna intervención dietética o de suplementación ha sido confirmada aún para modificar los desenlaces de la EP mediante la elevación del urato.
Entre los suplementos dietéticos que los pacientes con enfermedad de Parkinson han reportado tomar se incluyen la coenzima Q10, la creatina, el glutatión, la vitamina E y otros antioxidantes. Dado el papel del estrés oxidativo en la patología de la EP, tanto la vitamina C como la vitamina E se han estudiado como posibles agentes protectores. Sin embargo, los grandes ensayos intervencionistas no han demostrado un beneficio significativo modificador de la enfermedad con la suplementación de vitamina E en la EP. La evidencia es mixta e insuficiente para respaldar su uso terapéutico.
La relación entre el riesgo de EP y la ingesta dietética de flavonoides se estudió en el Health Professional Follow-Up Study (N = 49,287 hombres) y en el Nurses' Health Study (N = 80,336 mujeres), a quienes se siguió durante 20 a 22 años. Estos grandes estudios de cohorte prospectivos encontraron asociaciones entre una mayor ingesta de flavonoides y un riesgo reducido de EP, aunque dicha evidencia es observacional y no puede establecer causalidad.
Uso tradicional: Mucuna pruriens (M. pruriens), una planta usada tradicionalmente en la medicina ayurvédica, contiene una cantidad significativa de L-dopa (4%–6%), el componente activo principal de la terapia convencional con levodopa, el tratamiento de referencia para la EP. Mucuna se ha utilizado en la medicina tradicional durante milenios para diversas afecciones médicas; se cree que tiene propiedades antiinflamatorias y ha sido documentada en textos antiguos como ayuda para lo que parece describir la enfermedad de Parkinson.
Evidencia científica: De 466 artículos identificados en una revisión sistemática, se incluyeron 5 ensayos clínicos con un total de 108 participantes (edad promedio: 60 años); la evaluación de calidad calificó a un estudio como de alta calidad, a otro con algunas dudas y a tres como de baja calidad; a pesar de la heterogeneidad en las intervenciones con M. pruriens, los hallazgos mostraron de manera consistente mejoras en los síntomas de la EP y en las complicaciones relacionadas con la terapia, y el tratamiento se asoció con un menor tiempo hasta alcanzar la etapa "on" de la enfermedad, una duración prolongada de esta etapa y menos eventos adversos, sin reportarse discinesia.
M. pruriens muestra un potencial prometedor para mejorar los síntomas motores y reducir las complicaciones terapéuticas en pacientes con EP; sin embargo, la evidencia clínica actual es limitada y se necesitan más ensayos de alta calidad para confirmar su eficacia y seguridad. En modelos animales, el polvo de semilla de M. pruriens elevó notablemente el nivel endógeno de L-dopa, dopamina, norepinefrina y serotonina en la sustancia negra en modelos de ratas con EP inducida por 6-OHDA.
Uso tradicional: El té verde (Camellia sinensis) se ha consumido durante milenios en las culturas del este asiático por sus propiedades percibidas como promotoras de la salud. Los textos de medicina tradicional china documentan su uso como tónico y bebida antifatiga. Su aplicación a los síntomas neurológicos no se formalizó en las monografías tradicionales, pero las observaciones epidemiológicas en poblaciones consumidoras de té despertaron el interés científico moderno.
Evidencia científica: La epigalocatequina-3-galato (EGCG), un componente polifenólico abundante derivado del extracto de té verde, posee bioactividades versátiles; durante la última década se demostró que el EGCG es eficaz en modelos experimentales de la enfermedad de Parkinson, y varios estudios experimentales han sugerido que posee efectos neuroprotectores pleiotrópicos.
Numerosos hallazgos sugieren que el EGCG actúa sobre el plegamiento incorrecto y la agregación de proteínas, un mecanismo patológico común en muchas enfermedades neurodegenerativas; varios estudios han mostrado que el EGCG interactúa con proteínas mal plegadas como la α-sinucleína, vinculada a la enfermedad de Parkinson.
Experimentos in vitro sugirieron que los polifenoles del té verde (GTP) podrían proteger a las neuronas dopaminérgicas; se sugirió que el EGCG reduce la muerte de células neuronales e induce la expresión de óxido nítrico sintasa (NOS) en un modelo de ratón con MPTP para la EP, lo que proporciona más evidencia del papel neuroprotector del té verde. Sin embargo, aunque el EGCG tiene una buena actividad farmacológica y biológica, la biodisponibilidad del EGCG oral es relativamente escasa; la concentración plasmática más alta de EGCG fue de solo 0,15 µM después de que un humano ingiriera dos tazas de té verde, y la mayor parte del EGCG no se absorbió. Según la literatura actual, los ensayos clínicos en humanos específicamente en poblaciones con EP son limitados, y la evidencia sigue siendo mayormente preclínica.
Uso tradicional: La curcumina es el principal polifenol bioactivo de la cúrcuma (Curcuma longa), un rizoma utilizado ampliamente en la medicina ayurvédica y en la medicina tradicional china para afecciones inflamatorias, cicatrización de heridas y trastornos digestivos. Los preparados de cúrcuma no se documentaron específicamente para el temblor o los trastornos del movimiento en los textos ayurvédicos clásicos, pero su aplicación antiinflamatoria general en afecciones neurológicas se ha descrito en tradiciones populares del sur y sudeste asiático.
Evidencia científica: Entre los fitoquímicos neuroprotectores, las moléculas fenólicas son de particular interés dado que la mayoría puede actuar tanto sobre la agregación amiloide como sobre el estrés oxidativo, según lo confirman numerosos estudios con compuestos fenólicos como el EGCG, la curcumina, el resveratrol, la quercetina y el oleuropeína. La evidencia sobre la curcumina en la EP se limita predominantemente a estudios en cultivos celulares y modelos animales que demuestran la inhibición de la agregación de α-sinucleína y la reducción del estrés oxidativo. Faltan datos de ensayos clínicos en humanos específicos para la EP, y su escasa biodisponibilidad es una limitación reconocida. La evidencia actualmente es solo preclínica.
Uso tradicional: El café y las bebidas con cafeína se han utilizado a nivel mundial durante siglos como estimulantes. Ningún sistema de medicina tradicional atribuyó específicamente efectos neuroprotectores a la cafeína, aunque sus propiedades estimulantes fueron ampliamente reconocidas.
Evidencia científica: El tabaquismo y el consumo de café se han identificado de manera consistente como factores con asociaciones protectoras frente a la EP. Los ensayos aleatorizados están investigando la posibilidad de que la cafeína sea neuroprotectora y beneficiosa en personas con EP en etapa temprana. Los datos epidemiológicos de múltiples estudios de cohorte han mostrado de manera consistente una asociación inversa entre el consumo de cafeína y la incidencia de EP. El mecanismo biológico propuesto implica el antagonismo de los receptores de adenosina. Sin embargo, los ensayos clínicos diseñados para modificar los desenlaces de la EP mediante la administración de cafeína han arrojado resultados mixtos, y la cafeína no está establecida como un tratamiento para la EP.
La dieta induce cambios en el microbioma intestinal; la dieta occidental provoca neuroinflamación y neurodegeneración asociadas con la EP, mientras que la dieta mediterránea las previene. Dado que la neuroinflamación y el estrés oxidativo son factores reconocidos que intervienen en la EP, los efectos beneficiosos de la Dieta Mediterránea podrían depender de las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de este patrón dietético.
Los datos epidemiológicos tradicionales sugieren, en general, que una dieta alta en lácteos, carne, repostería refinada y frituras se asocia con un mayor riesgo de diagnóstico de EP, mientras que una dieta alta en frutas y verduras frescas, cereales integrales, legumbres, frutos secos y semillas se asocia con un riesgo reducido de diagnóstico. Al conjunto de investigaciones relacionadas con los patrones dietéticos se le asignó un grado GRADE de aceptable (II) debido al uso de diseños de estudio menos apropiados para intervenciones (cohortes, cruzados) y tamaños de muestra pequeños.
La dieta MIND se ha vinculado con la prevención de la enfermedad de Alzheimer y del deterioro cognitivo, pero no se ha evaluado completamente en el contexto de la enfermedad de Parkinson; el objetivo de un estudio fue determinar si la adherencia a la dieta MIND se asocia con la edad de inicio de la enfermedad de Parkinson de una manera superior a la de la dieta mediterránea.
Las dietas mediterránea (MEDI) y Mediterránea-DASH para el Retraso Neurodegenerativo (MIND) se han asociado con un riesgo reducido de diagnóstico de enfermedad de Parkinson; sin embargo, faltan estudios que evalúen si estas dietas se asocian con la progresión de la enfermedad en los pacientes ya diagnosticados.
Los datos fueron consistentes con los hallazgos de estudios recientes que sugirieron que la dieta MIND se correlacionaba más fuertemente con un menor riesgo y una progresión más lenta del parkinsonismo en comparación con la dieta MEDI. La dieta MIND se asoció de manera más significativa con una edad de inicio más tardía en el subgrupo femenino, más de tres veces mayor que en los subgrupos masculino o de la dieta MEDI, lo que sugiere que los componentes dietéticos de la dieta MIND (por ejemplo, las hortalizas de hoja verde y las bayas) podrían ser potencialmente más beneficiosos para retrasar la aparición de los síntomas motores en las poblaciones femeninas.
Una revisión sistemática reveló varios patrones consistentes en la microbiota intestinal de los pacientes con EP, incluida una menor diversidad microbiana y alteraciones taxonómicas específicas, entre ellas una disminución de Firmicutes. Las estrategias terapéuticas que funcionan revirtiendo la disbiosis intestinal y la disfunción mitocondrial podrían resultar beneficiosas para tratar la patología de la EP.
Una dieta cetogénica, caracterizada por un bajo contenido de carbohidratos y un alto contenido de grasas con proteína adecuada, está ganando aceptación como posible terapia para la EP. Sin embargo, ningún estudio ha explorado aún los efectos de la dieta cetogénica sobre el microbioma intestinal en pacientes con EP. La evidencia sobre la dieta cetogénica en la EP humana es actualmente mínima.
La única intervención que parece justificable para la prevención primaria de la enfermedad de Parkinson es la promoción de la actividad física, que probablemente sea beneficiosa para la prevención de varias enfermedades crónicas. La actividad física también se ha asociado con la modulación de las vías dopaminérgicas en el cerebro. Múltiples estudios han examinado programas de ejercicio, incluidos el entrenamiento aeróbico, el ejercicio de resistencia, el baile y el tai chi, como enfoques complementarios para el manejo de los síntomas de la EP, con hallazgos generalmente positivos en cuanto a la función motora, el equilibrio y la calidad de vida, aunque estos estudios suelen ser pequeños y heterogéneos.
Una preocupación dietética bien documentada en la farmacoterapia de la EP es la interacción entre la proteína dietética y la absorción de la levodopa. Los aminoácidos neutros de cadena larga compiten con la levodopa por el transporte a través de la barrera hematoencefálica. Existen preocupaciones respecto al momento de administración de la vitamina B6 y la levodopa. La redistribución dietética de la ingesta de proteínas (por ejemplo, reducir el consumo de proteínas en el desayuno y el almuerzo) se discute en la literatura de nutrición clínica como una estrategia práctica, aunque la evidencia proveniente de ensayos controlados es limitada.
La investigación sobre el manejo del estrés en relación con la EP era escasa, con un único estudio que utilizó el yoga como intervención. La alteración del sueño, en particular el trastorno de conducta durante el sueño REM, se reconoce como una característica prodrómica de la EP. El trastorno del comportamiento durante el sueño de movimientos oculares rápidos se encuentra entre los factores de riesgo bien establecidos que contribuyen al desarrollo de la EP.
La acetil-L-carnitina (ALCAR) se ha investigado en la enfermedad de Parkinson por sus propiedades protectoras mitocondriales y antioxidantes. Los estudios preclínicos muestran que protege a las neuronas dopaminérgicas contra el daño inducido por neurotoxinas. Estudios clínicos pequeños sugieren un posible beneficio en la neuroprotección y el manejo de los síntomas, aunque faltan ECA a gran escala.
Un estudio de 2022 revisado por pares publicado en PMC (Universidad de Tsukuba) encontró que el extracto de ámbar protege a las células neuronales dopaminérgicas humanas contra la apoptosis inducida por 6-hidroxidopamina en un modelo celular de EP, actuando mediante la reducción de ROS y la promoción de la autofagia. La evidencia es únicamente preclínica.
La visión general farmacológica de anemarrhena en ScienceDirect enumera la enfermedad de Parkinson como objetivo terapéutico junto con la enfermedad de Alzheimer. La sarsasapogenina y la mangiferina muestran actividad neuroprotectora en modelos preclínicos relevantes, incluida la protección contra la neurodegeneración inducida por neurotoxinas.
La evidencia para la enfermedad de Parkinson es actualmente preclínica y mecanicista: se ha demostrado que la astaxantina, en estudios celulares y con animales, modula el estrés oxidativo, la neuroinflamación y la apoptosis en las neuronas dopaminérgicas. Una revisión de 2025 (Frontiers in Aging Neuroscience) confirma posibles efectos neuroprotectores en modelos de EP, pero no se han completado ECA en humanos con pacientes de EP.
La baicaleína, un flavonoide bioactivo derivado de Scutellaria baicalensis (escutelaria del Baikal), ha demostrado efectos neuroprotectores consistentes en modelos animales de la enfermedad de Parkinson. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2020 que incluyó 20 estudios preclínicos confirmó mejoras significativas en los resultados motores y dopaminérgicos. La traducción clínica de estos hallazgos está en curso, pero los datos de ensayos en humanos aún son limitados.
La piperina inhibe la MAO-B (la enzima que degrada la dopamina), atraviesa la barrera hematoencefálica y protege las neuronas dopaminérgicas en múltiples modelos animales y celulares de la enfermedad de Parkinson. En modelos de neurotoxicidad inducida por rotenona, la piperina restauró la función mitocondrial en células neuronales. La evidencia es enteramente preclínica.
Las habas (Vicia faba) contienen L-DOPA natural y cuentan con evidencia clínica documentada de producir mejoría motora en pacientes con enfermedad de Parkinson. Estudios clínicos pequeños muestran que el consumo de 250 g de habas cocidas eleva la L-DOPA plasmática a niveles terapéuticos, mejorando el desempeño motor en pacientes con EP.
Al menos seis grandes estudios epidemiológicos prospectivos han establecido una asociación inversa entre el consumo de cafeína y el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson. El mecanismo involucra el antagonismo de los receptores de adenosina A2A, lo que podría conferir neuroprotección contra la neurodegeneración dopaminérgica. La evidencia clínica sobre la desaceleración de la progresión de la enfermedad está emergiendo, pero aún no es concluyente.
El BCP ha protegido a las neuronas dopaminérgicas de la muerte inducida por MPTP en múltiples modelos de ratón mediante mecanismos neuroprotectores antioxidantes (NQO1, Nrf2), antiinflamatorios y mediados por CB2. Múltiples estudios preclínicos independientes respaldan esto.
La actividad de la catalasa está consistentemente reducida en la sangre de los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) en comparación con los controles, según lo confirman múltiples metaanálisis. La sustancia negra en la EP está sometida a un intenso estrés oxidativo, y el H₂O₂ —el sustrato directo de la catalasa— se genera en exceso a través del metabolismo de la dopamina. Los mimetizadores experimentales de la catalasa muestran propiedades neuroprotectoras en modelos animales.
El EGCG tiene efectos neuroprotectores relevantes para la enfermedad de Parkinson mediante la inhibición de la apoptosis de las neuronas dopaminérgicas, la protección mitocondrial y la reducción de la neuroinflamación. La evidencia epidemiológica vincula el consumo de té con una reducción del riesgo de EP, y los efectos del EGCG en modelos de EP se han examinado en ensayos clínicos.
La crisina demuestra efectos neuroprotectores en múltiples modelos de la enfermedad de Parkinson (EP), protegiendo las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, inhibiendo la monoaminooxidasa B (MAO-B) y restaurando la dopamina estriatal. Reduce los déficits motores y cognitivos en modelos animales de 6-OHDA y MPTP. Toda la evidencia es preclínica.
La citicolina (CDP-colina) ha sido estudiada en la enfermedad de Parkinson por su capacidad de aumentar la síntesis de dopamina e inhibir la recaptación de dopamina, favoreciendo la función nigroestriatal. Un metaanálisis revisó siete estudios clínicos, aunque la heterogeneidad en las medidas de resultado limitó las conclusiones. Es reconocida por la American Parkinson Disease Association (APDA) como una sustancia con cierta evidencia para la EP.
La CoQ10 ha sido ampliamente estudiada en la enfermedad de Parkinson, con base en evidencia de deficiencia del Complejo I mitocondrial en pacientes con EP. Los ensayos de fase II mostraron una desaceleración dependiente de la dosis del deterioro funcional; sin embargo, un ECA de fase III de gran tamaño (QE3) no logró confirmar un beneficio modificador de la enfermedad. Los metaanálisis muestran que es segura, pero no mejora significativamente las puntuaciones motoras de la UPDRS en comparación con el placebo.
La semilla de cowage (Mucuna pruriens) contiene entre un 4 % y un 6 % de L-DOPA natural, el tratamiento farmacológico de referencia para la enfermedad de Parkinson. Una revisión sistemática de 2024 de 5 ensayos clínicos (n=108) encontró mejoras consistentes en los síntomas motores de la EP y en las complicaciones del tratamiento, con períodos "off" más cortos y menos discinesia en comparación con la levodopa estándar. El uso tradicional ayurvédico para el parkinsonismo es anterior a la medicina moderna.
La creatina fue investigada en la enfermedad de Parkinson en múltiples ensayos con base en sus propiedades de soporte mitocondrial y neuroprotección. Un amplio ensayo de Fase III NET-PD patrocinado por el NINDS sobre monohidrato de creatina (10 g/día) en EP temprana fue detenido por futilidad en 2013. Los resultados previos de Fase II habían sido mixtos pero sugerentes, y la APDA señala que los ensayos clínicos no mostraron beneficio alguno.
La curcumina, el principal polifenol bioactivo de la cúrcuma, ha sido estudiada en la enfermedad de Parkinson por su capacidad para inhibir la agregación de α-sinucleína, reducir la neuroinflamación y modular el estrés oxidativo. Una revisión sistemática de 2025 identificó dos ECA y un estudio de cohorte en pacientes con EP. La evidencia preclínica es sólida, pero la traslación clínica se ve obstaculizada por su escasa biodisponibilidad.
El DHA, el ácido graso omega-3 principal en el tejido cerebral, ha sido estudiado en la enfermedad de Parkinson por sus propiedades neuroprotectoras y antineuroinflamatorias. Estudios clínicos pequeños sugieren que la suplementación con omega-3 (incluido el DHA) podría mejorar modestamente las puntuaciones de la UPDRS en pacientes con EP. Los datos epidemiológicos vinculan un mayor consumo de aceite de pescado/omega-3 con un menor riesgo de EP.
El EGCG, el principal polifenol del té verde, ha demostrado efectos neuroprotectores en múltiples modelos experimentales de EP mediante la inhibición de la agregación de α-sinucleína, la inhibición de la MAO-B, la actividad antioxidante y la quelación del hierro. Los estudios epidemiológicos vinculan el consumo regular de té verde con un menor riesgo de EP. Los ensayos clínicos sólidos específicos sobre el EGCG en la EP son limitados.
Múltiples estudios preclínicos demuestran que los extractos de eucommia protegen a las neuronas dopaminérgicas contra la toxicidad de MPTP/MPP+ (modelos estándar de Parkinson), con efectos antineuroinflamatorios mediante la regulación de la vía p38/JNK-Fosl2. Un estudio de 2025 en pez cebra identificó constituyentes activos específicos contra el Parkinson en hojas de eucommia que actúan mediante la regulación al alza de 4E-BP1. No existen ensayos clínicos en humanos.
Las habas (Vicia faba) contienen naturalmente L-DOPA (0.5% en fresco, 0.07% en seco), el tratamiento farmacológico de referencia para la enfermedad de Parkinson. Reportes de casos clínicos y estudios pequeños muestran una mejora motora significativa en pacientes con EP que consumen habas cocidas. La L-DOPA fue aislada por primera vez de las habas por Guggenheim en 1913.
El ácido ferúlico ha demostrado neuroprotección en múltiples modelos animales de la enfermedad de Parkinson al reducir la pérdida de neuronas dopaminérgicas, atenuar la neuroinflamación y activar la vía antioxidante dependiente de Nrf2/ERK1/2. Restablece la dinámica mitocondrial mediante la modulación de PGC1α en ratas con lesiones inducidas por 6-OHDA y protege contra el estrés oxidativo inducido por MPTP/MPP+. La evidencia clínica en humanos se encuentra actualmente limitada a la etapa preclínica-a-traslacional.
La fisetina protege a las neuronas dopaminérgicas contra la degeneración inducida por MPTP en modelos murinos de enfermedad de Parkinson (EP), modula la microbiota intestinal a través del eje intestino-cerebro, restaura la actividad del proteasoma y reduce la patología de la alfa-sinucleína. Un estudio de casos y controles en humanos mostró que el consumo dietético de alimentos que contienen fisetina mejoró los síntomas motores de la EP.
La geniposida y la genipina de Gardenia jasminoides han demostrado efectos neuroprotectores contra la pérdida de neuronas dopaminérgicas en modelos de ratones con enfermedad de Parkinson inducida por MPTP, mediados por mecanismos antiinflamatorios y antiapoptóticos. La crocina revirtió el comportamiento tipo depresivo en un modelo de ratón con EP mediante la modulación de la vía dopaminérgica VTA-mPFC. La evidencia es enteramente preclínica.
GE y la gastrodina se han estudiado en modelos de enfermedad de Parkinson inducidos por 6-OHDA, mostrando efectos neuroprotectores y reducción de la disquinesia inducida por L-DOPA. La gastrodina figura entre los compuestos utilizados clínicamente en China para el síndrome de Parkinson. Múltiples estudios preclínicos respaldan la neuroprotección dopaminérgica.
La gastrodina, el principal glucósido bioactivo de Gastrodia elata (una hierba medicinal china utilizada en la medicina tradicional para afecciones neurológicas), ha demostrado efectos neuroprotectores en múltiples modelos animales de EP. Protege las neuronas dopaminérgicas, reduce la neuroinflamación y mantiene la homeostasis de la dopamina. La investigación es principalmente preclínica, con un interés clínico mecanístico en aumento.
El extracto de Ginkgo biloba (EGb761) se ha estudiado tanto en modelos animales como en entornos clínicos para la enfermedad de Parkinson. Los estudios en animales muestran de manera consistente neuroprotección de las neuronas dopaminérgicas mediante la inhibición de la MAO-B y actividad antioxidante. Un ECA clínico evaluó su eficacia en el parkinsonismo inducido por fármacos. Una revisión sistemática de 2013 de 10 estudios controlados en animales confirmó los efectos neuroprotectores.
La GPC (colina alfoscerato) cuenta con evidencia humana limitada pero documentada en la mejora de síntomas cognitivos y neuropsicológicos en pacientes con enfermedad de Parkinson con demencia, utilizada de manera adyuvante a la terapia dopaminérgica estándar. El mecanismo plausible involucra el aumento colinérgico en una enfermedad donde tanto los sistemas dopaminérgicos como colinérgicos están afectados. La calidad de la evidencia es baja y ninguna guía clínica actual la recomienda para la enfermedad de Parkinson.
El té verde y sus polifenoles (principalmente EGCG) se han asociado con un riesgo reducido de enfermedad de Parkinson en múltiples estudios epidemiológicos. Los metaanálisis de estudios poblacionales muestran que el consumo regular de té reduce el riesgo de enfermedad de Parkinson. Mecánicamente, las catequinas del té verde protegen las neuronas dopaminérgicas mediante efectos antioxidantes, antiinflamatorios e inhibidores de la α-sinucleína.
Hericium erinaceus (melena de león) contiene hericenonas y erinacinas que estimulan la síntesis del factor de crecimiento nervioso (NGF), con propiedades neuroprotectoras reconocidas y relevantes para la enfermedad de Parkinson. Estudios preclínicos muestran que atenúa la neurodegeneración dopaminérgica y reduce la patología de la α-sinucleína. La evidencia clínica es preliminar.
La hesperidina se ha estudiado extensamente en modelos preclínicos de la enfermedad de Parkinson. Protege las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, modula los receptores serotoninérgicos y opioides kappa, incrementa la dopamina y sus metabolitos, y reduce el estrés oxidativo y la neuroinflamación. Faltan datos de estudios clínicos en humanos; la evidencia actual es de carácter preclínico.
Un estudio en roedores que utilizó el modelo de inyección estriatal unilateral con 6-OHDA para la enfermedad de Parkinson encontró que el tratamiento oral crónico con HMR/lignano retrasó la progresión de la degeneración de las terminales dopaminérgicas nigroestriatales y mejoró el desempeño motor. Se implican mecanismos antiinflamatorios y antioxidantes.
En un modelo de rata con 6-OHDA de la enfermedad de Parkinson, el tratamiento crónico con HMR redujo la neuroinflamación estriatal, disminuyó los marcadores de activación microglial y astrocitaria, y atenuó los déficits motores, aunque no aumentó significativamente la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas. Se ha demostrado que el HMR y sus metabolitos alcanzan el tejido cerebral tras la administración oral. La evidencia es enteramente preclínica.
Múltiples estudios preclínicos demuestran que los gipenósidos protegen las neuronas dopaminérgicas en modelos de roedores de la enfermedad de Parkinson (modelos con 6-OHDA y MPTP). Además, los gipenósidos atenúan la discinesia inducida por L-DOPA en modelos animales. No se ha realizado ningún ensayo clínico en humanos.
Un estudio piloto en humanos encontró que agregar 1.5 g/día de L-carnosina a la terapia estándar con L-DOPA produjo una mejora de ~36% en los síntomas clínicos de Parkinson, frente a ~16% con la medicación sola. La evidencia preclínica muestra que la carnosina reduce el estrés oxidativo, inhibe la agregación de alfa-sinucleína y es neuroprotectora en modelos de EP. No existen ensayos de mayor tamaño.
El glutatión (GSH), el principal antioxidante del cerebro, se encuentra significativamente reducido en la sustancia negra de los pacientes con enfermedad de Parkinson. La administración intravenosa de glutatión en pequeños ensayos clínicos ha mostrado mejoría de los síntomas en la enfermedad de Parkinson. Se han estudiado tanto la suplementación directa como las estrategias con precursores (NAC), aunque la biodisponibilidad oral de la L-glutatión hacia el cerebro es limitada.
La L-metionina activa la metionina sulfóxido reductasa A/B y favorece la biosíntesis de glutatión, mecanismos que contrarrestan el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial centrales en la patología del Parkinson. Un estudio in vitro que utilizó un modelo de neuronas dopaminérgicas con 6-OHDA demostró que la L-metionina protegía contra el estrés oxidativo y el daño mitocondrial. Sin embargo, la L-metionina puede reducir de forma competitiva la absorción de levodopa a través de la barrera hematoencefálica, una preocupación clínica ya establecida.
El metabolismo de la fenilalanina se encuentra alterado de forma medible en pacientes con enfermedad de Parkinson, observándose una reducción de las proporciones tirosina-fenilalanina en el suero. Estudios de aleatorización mendeliana y metabolómicos han examinado relaciones causales y asociativas. El papel de la L-fenilalanina como precursor de la dopamina (a través de la tirosina) resulta particularmente relevante dado el déficit dopaminérgico presente en la EP.
Se han documentado niveles alterados de L-serina y D-serina en tejido cerebral post mortem y en líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP), y estudios preclínicos demuestran efectos neuroprotectores de la L-serina en modelos de EP. Se ha demostrado que el tratamiento con L-serina ofrece efectos beneficiosos para la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas en entornos preclínicos, aunque no se ha completado ningún ensayo clínico en humanos dirigido específicamente a la EP.
La melena de león (Hericium erinaceus) contiene erinacinas y hericenonas que estimulan la producción de NGF y han demostrado efectos neuroprotectores en modelos preclínicos de la enfermedad de Parkinson. La erinacina A incrementa los niveles de dopamina estriatal en estudios con animales. La evidencia clínica preliminar proveniente de entornos de ensayos neurológicos respalda su seguridad y su posible beneficio neuroprotector.
Los modelos preclínicos y los ensayos piloto en humanos respaldan al litio como un potencial agente neuroprotector en la enfermedad de Parkinson (EP), con evidencia de reducción de la neuroinflamación, la patología de la α-sinucleína y un biomarcador de daño axonal. Un ensayo clínico piloto de 2023 y ensayos de fase 1b en curso están investigando el litio en dosis bajas, incluida la formulación de orotato como comparador.
La luteolina es neuroprotectora en múltiples modelos celulares y animales de la enfermedad de Parkinson, protegiendo a las neuronas dopaminérgicas de la neurotoxicidad inducida por MPP+, 6-OHDA y manganeso mediante la activación de Nrf2, la protección mitocondrial y la supresión de la neuroinflamación. La evidencia es preclínica; los datos clínicos corresponden a la combinación de PEA + luteolina.
El interés clínico emergente en los TCM para la enfermedad de Parkinson (EP) se basa en evidencia de que la hipometabolismo de glucosa cerebral ocurre en la EP como en el Alzheimer, y que los cuerpos cetónicos podrían favorecer la función de las neuronas dopaminérgicas. Un ensayo abierto en curso (NCT04322461) está evaluando 50 g/día de TCM junto con ejercicio supervisado en 20 pacientes con EA o EP. El ácido decanoico ha mostrado resultados preclínicos prometedores en la reducción del estrés oxidativo relevante para la neurodegeneración.
La melatonina, la hormona pineal con potentes propiedades antioxidantes y neuroprotectoras, se estudia con frecuencia en la enfermedad de Parkinson. Los trastornos del sueño se encuentran entre los síntomas no motores más comunes de la EP, y la melatonina cuenta con evidencia de mejorar el sueño en pacientes con EP. Además, estudios preclínicos demuestran que protege a las neuronas dopaminérgicas del daño oxidativo.
La N-acetilcisteína (NAC) aumenta los niveles de glutatión cerebral y ha sido estudiada en la enfermedad de Parkinson como antioxidante neuroprotector. Un ensayo clínico piloto (Thomas Jefferson University, 2019) mostró que la NAC aumentó la unión del transportador de dopamina en el DaTSCAN y mejoró significativamente las puntuaciones de la UPDRS en pacientes con EP. Se necesitan ensayos de mayor tamaño.
La naringenina (la aglicona de la naringina) ejerce efectos neuroprotectores en la rotenona y otros modelos animales de la enfermedad de Parkinson al aumentar la expresión de DJ-1 y de la ligasa E3 asociada a chaperonas, protegiendo a las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. La naringina podría favorecer la recuperación de las neuronas dopaminérgicas después de una lesión. La evidencia es completamente preclínica.
Dos ensayos clínicos aleatorizados y controlados de fase I han evaluado directamente la NR en pacientes con enfermedad de Parkinson. El estudio NADPARK (n=30, 1,000 mg/día durante 30 días) mostró que la NR incrementó significativamente los niveles cerebrales de NAD+ y se asoció con una mejoría clínica leve. Un ECA independiente con 3,000 mg/día durante 4 semanas también mostró una mejoría significativa de los síntomas clínicos. Actualmente está en curso un ensayo más amplio de 1 año con 400 personas (NOPARK).
Los ácidos grasos omega-3 (EPA y DHA) han sido investigados en la enfermedad de Parkinson por sus propiedades antineuroinflamatorias y neuroprotectoras. Estudios clínicos pequeños reportan mejoría en las puntuaciones de la UPDRS. Una encuesta de la vida real a pacientes con EP encontró que el omega-3/aceite de pescado se encontraba entre los suplementos más utilizados y con mayor mejoría sintomática en la EP.
La tenuigenina, un componente activo principal de P. tenuifolia, protege a las neuronas dopaminérgicas del daño inducido por MPTP en un modelo de enfermedad de Parkinson en ratones, mediante la supresión de la activación del inflamasoma NLRP3 en la microglía. Otros compuestos de PT protegen contra la lesión inducida por 6-OHDA en líneas celulares dopaminérgicas.
Múltiples estudios preclínicos revisados por pares documentan que los constituyentes de la raíz de Polygala (tenuigenina, extracto de Polygalae radix) protegen a las neuronas dopaminérgicas de la lesión inducida por toxinas en modelos validados de enfermedad de Parkinson, suprimen la activación del inflamasoma NLRP3 y mejoran el deterioro motor. La evidencia es preclínica, no clínica.
En modelos preclínicos, la PQQ confiere neuroprotección en modelos de enfermedad de Parkinson inducidos por rotenona y 6-OHDA, mediante la preservación del potencial de membrana mitocondrial, la eliminación de ROS y la protección de las neuronas dopaminérgicas. No se ha completado ningún ECA en humanos con pacientes de Parkinson; la evidencia es preclínica, pero está bien caracterizada mecanísticamente.
El resveratrol, un polifenol presente en las uvas y el vino tinto, ha demostrado efectos neuroprotectores en modelos de la enfermedad de Parkinson al activar SIRT1, reducir el estrés oxidativo, inhibir la neuroinflamación y proteger las neuronas dopaminérgicas. Los estudios preclínicos muestran que inhibe la neuroinflamación inducida por LPS y protege las neuronas DA en modelos de EP en roedores inducidos con 6-OHDA. La evidencia clínica todavía es incipiente.
Múltiples estudios epidemiológicos reportan una asociación inversa entre el consumo de café y el riesgo de enfermedad de Parkinson (EP), con una dosis protectora óptima de alrededor de 3 tazas al día. El alto contenido de cafeína y ácido clorogénico del café Robusta sustenta estas asociaciones neuroprotectoras. La cafeína bloquea los receptores de adenosina A2A en los ganglios basales, un blanco validado en la fisiopatología de la EP.
El ácido rosmarínico ha demostrado efectos neuroprotectores en múltiples modelos preclínicos de la enfermedad de Parkinson (MPTP, rotenona, 6-OHDA), protegiendo a las neuronas dopaminérgicas mediante mecanismos antioxidantes, antineuroinflamatorios y de protección mitocondrial. El AR reduce la acumulación de α-sinucleína y la señalización neuroinflamatoria HMGB1/TLR4/NF-κB en modelos de EP. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre el AR en la EP.
La rutina muestra efectos neuroprotectores en modelos animales de enfermedad de Parkinson inducida por MPTP, preservando las neuronas dopaminérgicas, reduciendo la neuroinflamación y mejorando los déficits motores y de memoria. Los mecanismos incluyen la regulación negativa de genes proapoptóticos asociados a la enfermedad de Parkinson y la restauración de la función mitocondrial.
Los niveles de SAMe se ven significativamente reducidos en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) tratados con levodopa, ya que el metabolismo de la levodopa a través de la COMT consume SAMe y eleva la homocisteína. Un ensayo clínico abierto en 13 pacientes con EP y depresión encontró que la SAMe, en dosis de 800–3600 mg/día durante 10 semanas, produjo una mejoría de al menos el 50% en la Escala de Depresión de Hamilton en 10 de los 11 pacientes que completaron el estudio. Los datos preclínicos en modelos de ratas con 6-OHDA muestran que la SAMe reduce la pérdida de neuronas dopaminérgicas y mejora la coordinación motora. La evidencia tiene fundamento científico, pero se limita a estudios pequeños y no controlados.
La esquisandrina B (Schisandrin B) muestra efectos neuroprotectores en el modelo de roedores con enfermedad de Parkinson inducida por 6-OHDA, al inhibir la modulación negativa mediada por miR-34a de la vía Nrf2. Los lignanos de Schisandra chinensis han sido identificados en revisiones exhaustivas como compuestos con potencial para combatir la enfermedad de Parkinson mediante la reducción del estrés oxidativo y la modulación de la neuroinflamación.
La silimarina demuestra neuroprotección en modelos de ratones MPTP de la enfermedad de Parkinson, preservando las neuronas dopaminérgicas y los niveles de dopamina estriatal. Los mecanismos propuestos incluyen actividad antioxidante, antiinflamatoria y antiapoptótica en la sustancia negra. Los datos de ensayos clínicos en humanos específicamente para la enfermedad de Parkinson aún no están establecidos; la evidencia actualmente es preclínica.
Las SPM reducen la pérdida de neuronas dopaminérgicas y la neuroinflamación en modelos preclínicos de la enfermedad de Parkinson. La neuroinflamación y la activación microglial son mecanismos patológicos establecidos de la EP que las SPM tienen como objetivo. Una menor capacidad de biosíntesis de SPM se ha asociado con el deterioro neurológico relevante para la EP.
El sulforafano es neuroprotector contra la pérdida de neuronas dopaminérgicas en modelos de la enfermedad de Parkinson mediante la activación de Nrf2, la modulación del eje CBS-H2S, la inducción de la mitofagia y la supresión de la neuroinflamación. Ha sido revisado como un posible agente terapéutico en múltiples análisis con revisión por pares; los ensayos clínicos en humanos están en curso.
La taurina demuestra efectos neuroprotectores en modelos animales de la enfermedad de Parkinson, inhibiendo la activación de la NADPH oxidasa microglial, protegiendo las neuronas dopaminérgicas y mejorando los resultados motores y cognitivos. La base de evidencia es enteramente preclínica; no se han realizado ECA en humanos específicos para la enfermedad de Parkinson.
Las revisiones preclínicas y mecanísticas identifican al pterostilbeno como agente neuroprotector en modelos de la enfermedad de Parkinson, actuando mediante la restauración de la señalización retrógrada mitocondrial, la inhibición de NF-κB y la protección de las neuronas dopaminérgicas. No se han realizado ensayos clínicos en humanos con EP.
Las propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y potenciadoras de la mitofagia del UA son mecanísticamente muy relevantes para la enfermedad de Parkinson (EP). Los estudios preclínicos muestran que el UA preserva las neuronas dopaminérgicas, inhibe la agregación de α-sinucleína y suprime la neuroinflamación. El Buck Institute está llevando a cabo investigación específica sobre UA y EP; sin embargo, los datos de ensayos en humanos específicos para la EP se limitan a trabajos en fase temprana.
Las semillas de mica (velvet bean) contienen entre 4 y 6 % de L-DOPA en peso, lo que las convierte en una fuente natural de levodopa para la enfermedad de Parkinson. Múltiples ensayos clínicos pequeños muestran una mejoría motora comparable o superior frente a la levodopa/carbidopa estándar, con un inicio de acción más rápido y menos discinesias. Una revisión sistemática de 2025 de cinco ensayos clínicos (108 participantes) confirmó estos hallazgos. Es probable que la semilla ejerza un beneficio adicional más allá de su contenido de L-DOPA, a través de mecanismos antioxidantes y antineuroinflamatorios.
Un ensayo abierto (2003) encontró que la suplementación con riboflavina en dosis altas, combinada con la eliminación de carne roja de la dieta, mejoró la función motora en pacientes con enfermedad de Parkinson. La riboflavina es un cofactor de la piridoxina fosfato oxidasa, necesaria para activar la vitamina B6, la cual a su vez se ha vinculado con la reducción del riesgo de enfermedad de Parkinson. Un metaanálisis de 2024 sobre la microbiota intestinal identificó la depleción de riboflavina y biotina como características consistentes del microbioma intestinal en la enfermedad de Parkinson.
La deficiencia de vitamina D es significativamente más prevalente en pacientes con enfermedad de Parkinson que en controles sanos, y un metaanálisis de 63 estudios confirmó niveles más bajos de vitamina D y una mayor probabilidad de deficiencia en la EP. Los datos de estudios de cohorte sugieren que niveles suficientes de vitamina D podrían reducir el riesgo de EP. Los estudios de suplementación muestran mejoras modestas y no significativas en los resultados motores.
La vitamina D3 (colecalciferol) es la forma más biodisponible de vitamina D, y existe evidencia consistente de deficiencia en pacientes con enfermedad de Parkinson. Los estudios observacionales relacionan niveles séricos más altos de 25(OH)D3 con una menor incidencia de EP. Se han realizado pequeños ECA de suplementación con D3 en EP, con señales modestas de mejoría motora.
Se estudia el Bacopa por su potencial antiparkinsoniano, con base en su perfil neuroprotector. La evidencia en modelos animales muestra protección contra la neurodegeneración dopaminérgica, reducción de la agregación de α-sinucleína y protección nigroestriatal contra el parkinsonismo inducido por MPTP. No se han publicado ensayos clínicos en humanos en pacientes con enfermedad de Parkinson.
La evidencia preclínica en animales muestra que el extracto de Boswellia serrata protege las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales y mejora las alteraciones motoras en un modelo de rata con 6-OHDA para la enfermedad de Parkinson. No se ha realizado ningún ensayo clínico en humanos en pacientes con Parkinson. Los textos tradicionales ayurvédicos también mencionan aplicaciones en trastornos psicológicos y del movimiento.
Bacopa monnieri se estudia para la neuroprotección en el Parkinson principalmente en modelos preclínicos, con evidencia de reducción de la degeneración neuronal dopaminérgica, inhibición de la agregación de α-sinucleína y reducción del estrés oxidativo. Existe un uso tradicional en trastornos neurológicos y resultados preclínicos prometedores, pero no hay datos clínicos en humanos.
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