Acetil-L-Carnitina (ALCAR): Una Referencia Integral
1. Identidad y Caracterización Química
Nombres Químicos y Nomenclatura
La acetil-L-carnitina (ALCAR o ALC), también conocida como levacecarnina, es una forma acetilada de la L-carnitina. Es un éster del aminoácido trimetilado L-carnitina, y se sintetiza en el cerebro, hígado y riñón humanos mediante la enzima ALC-transferasa. Su fórmula molecular es C₉H₁₇NO₄, y posee el número de registro CAS 3040-38-8. La acetilcarnitina es el derivado de carnitina que se presenta de forma natural más abundante y se forma en una reacción en la que el grupo acetilo desplaza al átomo de hidrógeno en el grupo hidroxilo central de la carnitina.
Fuentes Naturales y Producción Endógena
El organismo humano la produce de forma natural y también está disponible como suplemento dietético. En los animales, la biosíntesis de carnitina ocurre principalmente en el hígado y los riñones; sin embargo, la carnitina también puede absorberse a través de la dieta, principalmente de las carnes rojas, aunque también en niveles significativamente menores en muchos otros alimentos como frutos secos y semillas, legumbres, verduras, frutas y cereales. Aunque la carnitina existe naturalmente en dos estereoisómeros, solo el enantiómero L es biológicamente activo. La acetil-L-carnitina y la propionil-L-carnitina son derivados de la L-carnitina que se producen de forma natural en el organismo; por ejemplo, durante el ejercicio intenso, la L-carnitina y la acetil-CoA se convierten en acetil-L-carnitina y CoA mediante la carnitina acetiltransferasa dentro de la mitocondria.
Formas Farmacéuticas y de Suplemento Comunes
Como suplemento dietético comercial y agente farmacéutico, la ALCAR está disponible en varias presentaciones:
- Tabletas y cápsulas orales: La forma más común para el consumidor, con dosis unitarias que generalmente varían de 250 mg a 1,000 mg.
- Líquido/solución oral: Utilizado en algunos ensayos clínicos y formulaciones farmacéuticas.
- Preparaciones intravenosas (IV) e intramusculares (IM): La acetil-L-carnitina se administra por vía intravenosa para el síndrome de abstinencia alcohólica, el dolor nervioso causado por medicamentos antivirales usados para tratar el VIH, la demencia y la reducción del flujo sanguíneo cerebral; también se inyecta en el músculo para la fibromialgia y la neuropatía periférica.
- Forma de sal clorhidrato: Utilizada en preparaciones de grado farmacéutico y de ensayos clínicos (clorhidrato de acetillevocarnitina).
Se cree que tanto la acetil-L-carnitina como la propionil-L-carnitina tienen muchas propiedades ventajosas sobre la L-carnitina, como una mayor biodisponibilidad. Los investigadores prefieren usar la acetil-L-carnitina para estudiar los efectos de la carnitina en el organismo, ya que presenta mejor absorción que la L-carnitina en el intestino delgado y tiene mayor capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica.
2. Antecedentes Históricos y de Investigación
Descubrimiento e Investigación Temprana
La ALCAR no es un ingrediente con un historial documentado de uso en sistemas tradicionales de medicina herbal. Es un compuesto bioquímico endógeno de los mamíferos identificado en el contexto de la bioquímica científica moderna. La utilización terapéutica de la acetil-L-carnitina se ha desarrollado progresivamente a través de la investigación farmacéutica; los primeros usos terapéuticos de la acetil-L-carnitina se identificaron mediante divulgaciones de patentes y programas clínicos que comenzaron a finales del siglo XX. Las primeras patentes documentaron su uso en el tratamiento de arritmias e isquemia miocárdica, enfermedades vasculares periféricas, y posteriormente en el metabolismo cerebral deteriorado, incluyendo la demencia senil y presenil y la enfermedad de Alzheimer. La patente estadounidense US 4,346,107 divulgó la eficacia terapéutica de la acetilcarnitina en el tratamiento de pacientes que sufrían de metabolismo cerebral deteriorado, tal como ocurre en la demencia senil y presenil y en la enfermedad de Alzheimer. La literatura de patentes posterior extendió estas aplicaciones a las neuropatías periféricas, el coma y la fibromialgia.
Dado que la ALCAR es una molécula endógena y no una preparación botánica o herbal tradicional, no tiene historial documentado en los sistemas clásicos de la medicina ayurvédica, la medicina tradicional china o la herbolaria europea. Su desarrollo ha sido impulsado enteramente por la investigación bioquímica y farmacológica realizada desde mediados del siglo XX en adelante.
3. Componentes Clave y Compuestos Activos
La ALCAR es en sí misma el único compuesto activo de interés en su forma de suplemento. Su actividad biológica deriva de su estructura química como éster acetilado de carnitina, lo que le confiere propiedades distinguibles de la L-carnitina no acetilada.
Relación con la L-Carnitina
La acetilcarnitina se descompone en la sangre mediante esterasas plasmáticas para formar carnitina, la cual es utilizada por el organismo para transportar ácidos grasos hacia la mitocondria para su degradación y producción de energía. La carnitina es tanto un nutriente como una sustancia producida por el organismo según se necesita; funciona como sustrato para reacciones importantes en las que acepta y cede un grupo acilo. El organismo puede convertir L-carnitina en acetil-L-carnitina y viceversa. Sin embargo, no se sabe si los efectos de la acetil-L-carnitina provienen del propio compuesto químico, de la L-carnitina que puede generar, o de algún otro compuesto químico producido en el proceso.
4. Mecanismos de Acción
Metabolismo Energético Mitocondrial
La acetil-L-carnitina se sintetiza en el cerebro, hígado y riñón humanos mediante la enzima ALC-transferasa. La acetil-L-carnitina facilita la captación de acetil-CoA hacia la mitocondria durante la oxidación de ácidos grasos, potencia la producción de acetilcolina y estimula la síntesis de proteínas y fosfolípidos de membrana. La ALC facilita el transporte de ácidos grasos hacia las mitocondrias para la β-oxidación, proporcionando grupos acetilo para la producción de energía y manteniendo los niveles de acetil-CoA, lo cual es crucial para el metabolismo celular y la síntesis de neurotransmisores.
Actividad Colinérgica
La ALC, similar en estructura a la acetilcolina, también ejerce un efecto colinomimético. La acetil-L-carnitina es similar en forma al aminoácido L-carnitina y también posee algunas funciones similares, como participar en el metabolismo de los alimentos para convertirlos en energía. El grupo acetilo que forma parte de la acetil-L-carnitina contribuye a la producción del neurotransmisor acetilcolina, requerido para la función mental. Estudios de microdiálisis han mostrado un aumento en la liberación de acetilcolina tanto en el cuerpo estriado como en el hipocampo de ratas tras la administración de ALC.
Efectos Neurotróficos y Neuroprotectores
Se ha encontrado que la ALCAR tiene efectos antiinflamatorios, provoca la estabilización de las membranas, actúa como antioxidante protegiendo contra el estrés oxidativo, potencia la actividad del factor de crecimiento nervioso (NGF) y potencia el metabolismo energético y las respuestas colinérgicas. Esta molécula es un donante de grupos acetilo y desempeña un papel importante en la homeostasis energética mitocondrial y la desintoxicación. Además de reforzar las acciones del factor de crecimiento nervioso (NGF) y promover la regeneración de nervios periféricos, la ALC reveló una función neuroprotectora in vitro, in vivo y en modelos animales de neuropatía diabética. La ALC tiene efectos antiapoptóticos en modelos de mononeuropatía periférica, actividad antioxidante e incrementa la producción de acetilcolina.
Propiedades Antioxidantes
La ALC reduce el estrés oxidativo al disminuir marcadores como la oxidación de proteínas y la peroxidación lipídica, y aumenta la actividad de enzimas antioxidantes, incluyendo la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa (GSH-Px). La hipótesis metabólica se basa en el metabolismo oxidativo del componente acetilo de la acetil-L-carnitina y constituye una explicación sencilla para la reducción de los niveles de lactato cerebral post-isquémico y la elevación del ATP observadas con la administración del fármaco. El mecanismo antioxidante se apoya en la reducción de marcadores de estrés oxidativo, por ejemplo la oxidación de proteínas, tanto en tejido cerebral como en líquido cefalorraquídeo.
Actividad Antiinflamatoria
La ALC suprime vías inflamatorias, notablemente el eje TLR4/NF-κB, y reduce la expresión de citocinas proinflamatorias como el TNF-α y la IL-1β.
Modulación Epigenética y de Neurotransmisores
La acetil-L-carnitina tiene propiedades antioxidantes, protege contra el estrés oxidativo, modula neurotransmisores cerebrales como la acetilcolina, la serotonina y la dopamina, y actúa sobre factores neurotróficos como el factor de crecimiento nervioso (NGF) y los receptores metabotrópicos de glutamato (mGlu) mediante mecanismos epigenéticos. De manera importante, induce la expresión de mGlu2 en las terminales nerviosas, dando lugar así a analgesia y previniendo la sensibilización espinal. Dado que la ALCAR se metaboliza a acetil-CoA, tiene el potencial de acetilar histonas, lo cual puede modificar la expresión génica, y de acetilar proteínas y enzimas, lo cual puede modificar considerablemente su actividad.
Inhibición de la Excitotoxicidad
El mecanismo, relativamente poco caracterizado, de inhibición de la excitotoxicidad podría ser sumamente importante tanto en las lesiones cerebrales agudas como en los trastornos neurodegenerativos crónicos. Nuevos experimentos realizados con cultivos primarios de neuronas corticales de rata indican que la presencia de acetil-L-carnitina inhibe significativamente tanto la muerte celular aguda como la retardada tras la exposición a NMDA, un antagonista excitotóxico del glutamato.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Función Cognitiva, Demencia y Enfermedad de Alzheimer
Esta es una de las áreas más ampliamente estudiadas para la ALCAR. Varios estudios exploraron los efectos de la acetil-L-carnitina (ALC) en la demencia, sugiriendo un papel en la desaceleración del deterioro cognitivo. Varios estudios han reportado que el tratamiento con ALC mejoró la función cognitiva o redujo la tasa de deterioro cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer/deterioro cognitivo leve, enfermedad de Parkinson y encefalopatía hepática.
La base de evidencia, aunque notable en volumen, está condicionada por importantes limitaciones. En 2003, una revisión sistemática concluyó que había evidencia insuficiente para recomendar un uso clínico, aunque un metaanálisis del mismo año mostró una ventaja significativa de la ALC en escalas clínicas y pruebas psicométricas. Una revisión sistemática Cochrane de 2003 que incluyó 16 ensayos concluyó que, si bien algunos beneficios de la ALC eran evidentes en la impresión clínica global (CGI) y en el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) a las 24 semanas, había poca o ninguna evidencia en lo que respecta al empleo de evaluaciones objetivas en otras medidas de resultado.
Un ensayo posterior, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, examinó los efectos de la ALC en el deterioro cognitivo vascular: el objetivo era dilucidar la eficacia de la ALC en pacientes con demencia y enfermedad cerebrovascular. Cincuenta y seis pacientes fueron aleatorizados a tratamiento con 500 mg tres veces al día de ALC, o placebo, en un ensayo de 28 semanas. El resultado primario se midió mediante la versión coreana de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA-K). Tras el tratamiento con ALC, la función cognitiva medida por el MoCA-K mejoró significativamente en el grupo tratado con ALC. Sin embargo, otros resultados secundarios no fueron estadísticamente significativos. Los subítems de atención y lenguaje favorecieron significativamente al grupo tratado con ALC, y el tratamiento con ALC a 1,500 mg/día produjo cambios significativos en el MoCA-K.
Varios estudios exploraron los efectos de la acetil-L-carnitina (ALC) en la demencia, sugiriendo un papel en la desaceleración del deterioro cognitivo. No obstante, en 2003 una revisión sistemática concluyó que había evidencia insuficiente para recomendar un uso clínico, aunque un metaanálisis del mismo año mostró una ventaja significativa de la ALC en escalas clínicas y pruebas psicométricas. Desde entonces se han publicado otros estudios; sin embargo, todavía falta una revisión crítica. Se necesitan más estudios con muestras homogéneas y evaluación longitudinal antes de una aplicación clínica sistemática.
Fuerza de la evidencia: Moderada-débil. Los datos disponibles de ECA son mixtos. Ensayos aislados reportan beneficio, pero la revisión Cochrane de 2003 con 16 ensayos y el análisis posterior de estudios más grandes encontraron que el beneficio clínico no era sustancial. Este campo requiere ensayos con mayor poder estadístico y más uniformidad metodológica antes de poder extraer conclusiones firmes.
5.2 Neuropatía Periférica (Diabética y de Otro Origen)
La ALCAR se ha estudiado con considerable rigor en múltiples causas de neuropatía periférica. El aminoácido acetil-L-carnitina (ALC) desempeña un papel en la transferencia de ácidos grasos de cadena larga hacia las mitocondrias para la β-oxidación. La suplementación con ALC también induce efectos neuroprotectores y neurotróficos en el sistema nervioso periférico. Por lo tanto, la suplementación con ALC actúa sobre varios mecanismos relevantes para la posible reparación y regeneración nerviosa, y podría tener potencial terapéutico clínico.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2019 identificó cuatro ECA que probaron la ALC en neuropatía diabética y neuropatía tóxica por antirretrovirales: en un ECA doble ciego realizado por De Grandis y colaboradores con 333 pacientes con neuropatía diabética, la velocidad y amplitud medias de la conducción nerviosa mejoraron significativamente en comparación con el placebo. En los cuatro ensayos controlados aleatorizados, en comparación con placebo, la ALC produjo una reducción significativa del dolor equivalente al 20.2% (IC del 95%: 8.3%–32.1%, P<0.0001) con respecto al valor basal. Los ensayos clínicos también mostraron efectos beneficiosos sobre los parámetros de conducción nerviosa y la regeneración de fibras nerviosas, con un buen perfil de seguridad. Estos datos indican que la ALC constituye un tratamiento eficaz y seguro en pacientes con neuropatía periférica dolorosa.
Un ensayo clínico de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble simulación, controlado con comparador activo y de no inferioridad comparó la ALC con la metilcobalamina: el ensayo fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, doble simulación, controlado con comparador activo y de no inferioridad. Los pacientes diabéticos con resultados anormales en las pruebas de conducción nerviosa fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir ALC oral 500 mg tres veces al día o metilcobalamina 0.5 mg tres veces al día durante 24 semanas. La puntuación de síntomas de neuropatía, la puntuación de discapacidad por neuropatía y los parámetros neurofisiológicos se midieron durante el seguimiento. Un total de 232 pacientes fueron aleatorizados (ALC n=117, metilcobalamina n=115), y el 88% completó el ensayo. Una comparación de la ALC frente a la metilcobalamina para el manejo de la neuropatía periférica diabética encontró que la eficacia de ambas era similar, según lo demostraron reducciones estadísticamente similares tanto en la puntuación de síntomas de neuropatía como en la puntuación de discapacidad por neuropatía.
Una revisión Cochrane sobre la ALC para la neuropatía periférica diabética aplicó una evaluación más conservadora: la revisión concluyó que es muy incierto si la ALC provoca una reducción del dolor después de 6 a 12 meses de tratamiento en personas con neuropatía periférica diabética, en comparación con placebo, ya que la evidencia es escasa y de baja certeza. Los datos sobre el deterioro funcional y sensorial y los síntomas son escasos, o de muy baja certeza.
Un ensayo experimental multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo de 52 semanas en pacientes con diabetes tipo 2 y neuropatía periférica diabética probó dosis de 0.5 gramos o 1 gramo tres veces al día, o placebo, durante 52 semanas. El análisis estadístico mostró que el tratamiento con ALC durante 26 o 52 semanas fue capaz de tratar y aliviar los síntomas de la neuropatía periférica diabética que ya estaban presentes al inicio del ensayo clínico.
Fuerza de la evidencia: Moderada. Múltiples ECA y una revisión sistemática/metaanálisis respaldan la reducción del dolor y las mejoras en la conducción nerviosa en la neuropatía periférica dolorosa de etiología diabética y relacionada con el VIH. Sin embargo, una revisión Cochrane calificó la certeza global como baja, citando datos escasos y heterogeneidad metodológica. La ALC no figura como tratamiento de primera línea en las guías basadas en evidencia de la Academia Estadounidense de Neurología.
5.3 Neuropatía Periférica Inducida por Quimioterapia
La acetil-L-carnitina (ALC), el éster acetilado de la L-carnitina, desempeña un papel esencial en el metabolismo intermediario. Algunas de las propiedades que exhibe la ALC incluyen acciones neuroprotectoras y neurotróficas, actividad antioxidante, acciones positivas sobre el metabolismo mitocondrial y estabilización de las membranas intracelulares.
Un ECA doble ciego y controlado con placebo con un total de 239 pacientes con neuropatía periférica inducida por quimioterapia probó la ALC oral: este estudio consideró como criterio de valoración primario la mejoría de la neuropatía periférica en al menos un grado según los Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer versión 3.0. La condición de los pacientes se evaluó en las semanas 4, 8 y 12 tras la inscripción. En la semana 8, el 51.6% de los pacientes tratados con ALC cumplieron el criterio de valoración primario, en comparación con el 23.1% de los pacientes en el grupo placebo. Los criterios de valoración secundarios, como la velocidad de conducción del nervio sural y la puntuación física de Karnofsky, mostraron una mejora significativa en los pacientes tratados con ALC. No se observaron diferencias significativas en la incidencia de eventos adversos entre ambos grupos.
Sin embargo, ha surgido una señal de seguridad crítica específicamente en el contexto de la quimioterapia con taxanos: la acetil-L-carnitina podría empeorar los síntomas en algunas personas con dolor nervioso causado por una clase de fármacos quimioterapéuticos conocidos como taxanos. Este hallazgo es clínicamente significativo y se refleja en las guías de las sociedades de oncología.
Fuerza de la evidencia: Contradictoria. Si bien un ECA que utilizó ALC 3 g/día mostró beneficio para la neuropatía inducida por quimioterapia, un ensayo prospectivo con regímenes basados en taxanos encontró un empeoramiento de la neuropatía, y la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica ha recomendado no utilizarla para prevenir el daño nervioso relacionado con la quimioterapia en pacientes tratados con taxanos. La base de evidencia es insuficiente y contradictoria para esta indicación.
5.4 Depresión y Trastornos del Estado de Ánimo
La deficiencia de acetil-L-carnitina (ALC) parece desempeñar un papel en el riesgo de desarrollar depresión, lo que indica una desregulación del transporte de ácidos grasos a través de la membrana interna de las mitocondrias. Sin embargo, los datos sobre la suplementación con ALC en humanos son limitados; se realizó una revisión sistemática y metaanálisis investigando el efecto de la ALC sobre los síntomas depresivos en ensayos controlados aleatorizados.
Una revisión publicada en 2014 resumió la evidencia de ensayos clínicos: cuatro estudios clínicos aleatorizados (ECA) demostraron la eficacia superior de la ALC frente al placebo en pacientes con depresión. Dos ECA mostraron su eficacia superior frente al placebo en el trastorno distímico, y otros dos ECA mostraron que es igual de eficaz que la fluoxetina y la amisulpirida en el tratamiento del trastorno distímico. La ALC también fue eficaz en mejorar los síntomas depresivos en pacientes con fibromialgia y encefalopatía hepática mínima.
Un estudio de biomarcadores metabolómicos observó que la acetilcarnitina estaba significativamente disminuida en el trastorno depresivo mayor y se distinguía del estado de remisión, lo que sugiere una posible relación biológica entre los niveles de ALCAR y los estados depresivos.
La base de evidencia para la depresión se enfoca en gran medida en poblaciones geriátricas y específicamente en el trastorno distímico. La mayoría de los ensayos en esta área son relativamente pequeños y antiguos; aún no se dispone de ensayos más grandes y metodológicamente rigurosos en poblaciones más amplias con depresión.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada para la depresión en la vejez y el trastorno distímico. Los ECA disponibles muestran beneficios estadísticamente significativos comparables a algunos antidepresivos, pero las poblaciones de estudio fueron predominantemente adultos mayores, y los ensayos fueron pequeños. Se necesitan ensayos más grandes y con mayor poder estadístico para confirmar estos hallazgos en poblaciones más amplias.
5.5 Infertilidad Masculina y Parámetros Espermáticos
Las carnitinas son antioxidantes que se presentan de forma natural en los mamíferos y normalmente son abundantes en el líquido luminal epididimario de los hombres. Se ha reportado que los hombres con parámetros seminales anormales tienen niveles séricos de carnitina significativamente más bajos.
Una revisión sistemática y metaanálisis de tres ECA publicados por la Oficina de Suplementos Dietéticos del NIH encontró: una revisión sistemática y metaanálisis de tres ensayos clínicos aleatorizados examinó los efectos de 1 g/día a 3 g/día de L-carnitina o acetil-L-carnitina durante 2 a 6 meses sobre los parámetros espermáticos en 201 hombres de entre 20 y 40 años que padecían infertilidad. En comparación con placebo, la suplementación con carnitina mejoró la motilidad espermática en un 7.84% y la morfología en un 4.91%, pero no afectó la concentración espermática. Una revisión Cochrane de 2022 evaluó la eficacia de la suplementación con carnitina sobre la subfertilidad masculina. La revisión incluyó seis ensayos clínicos aleatorizados con un total de 1,089 hombres con subfertilidad que tomaron de 1,000 a 3,000 mg/día de carnitina durante 8 semanas a 6 meses.
El análisis muestra que las carnitinas mejoran la motilidad espermática y la producción de células espermáticas de forma normal, pero no afectan el recuento de espermatozoides ni las tasas de embarazo, aunque solo existen unos pocos estudios y la evidencia científica es limitada. Si bien es posible que las carnitinas beneficien la infertilidad masculina, se requiere más evidencia respecto a las probabilidades de embarazo tras la terapia con carnitina.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Múltiples ECA y metaanálisis documentan mejoras en la motilidad y morfología espermáticas, pero no en la concentración espermática, y la evidencia sobre la mejora de las tasas de embarazo es insuficiente. Los estudios utilizaron combinaciones de L-carnitina y acetil-L-carnitina, lo que dificulta atribuir los efectos únicamente a la ALCAR.
5.6 Encefalopatía Hepática
Los efectos de la ALC sobre el eje intestino-hígado-cerebro parecen identificar la categoría de pacientes en la que los nuevos hallazgos contribuyen más a los mecanismos de acción de la ALC, siendo probablemente el metabolismo hepático y la mejora de los mecanismos de desintoxicación hepática los objetivos principales. Los ensayos clínicos que examinan la ALC en la encefalopatía hepática han reportado mejoras en la función cognitiva en este contexto, y también se demostró que la ALC es eficaz para mejorar los síntomas depresivos en pacientes con encefalopatía hepática mínima. Esta área se considera una aplicación prometedora pero todavía en desarrollo de la ALCAR, y se justifican más ensayos bien diseñados.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los datos actuales son alentadores pero se limitan a ensayos pequeños; esta área aún no cuenta con el respaldo de revisiones sistemáticas importantes ni de guías clínicas.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la ALCAR
- Sistema Nervioso Central: Función cognitiva, memoria, demencia, enfermedad de Alzheimer, deterioro cognitivo leve, depresión, trastornos del estado de ánimo, encefalopatía hepática
- Sistema Nervioso Periférico: Neuropatía periférica diabética, neuropatía periférica inducida por quimioterapia, neuropatía relacionada con antirretrovirales para el VIH, regeneración nerviosa
- Metabólico/Mitocondrial: Oxidación de ácidos grasos, metabolismo energético, biogénesis mitocondrial, homeostasis de acetil-CoA
- Sistema Reproductivo: Motilidad espermática, morfología y fertilidad masculina
- Antioxidante/Antiinflamatorio: Reducción de marcadores de estrés oxidativo, modulación de citocinas antiinflamatorias
- Sistema Hepático: Metabolismo hepático, encefalopatía hepática, eje intestino-hígado-cerebro
Los estudios han mostrado que la ALC puede ser beneficiosa en el tratamiento de la demencia de Alzheimer, la depresión en la vejez, la infección por VIH, las neuropatías diabéticas, la isquemia y reperfusión cerebral, y el deterioro cognitivo relacionado con el alcoholismo.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Las siguientes dosis reflejan lo que se ha reportado específicamente en estudios y ensayos clínicos publicados en humanos. Estas no son recomendaciones.
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Dosis más común en la investigación publicada (uso cognitivo/neurológico general): La mayoría de las investigaciones sobre la acetil-L-carnitina han utilizado 500 mg tres veces al día, aunque algunas investigaciones han utilizado el doble de esta cantidad.
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Neuropatía periférica inducida por quimioterapia (cisplatino): Se ha demostrado que la acetil-L-carnitina en cantidad de 1,000 mg tres veces al día durante ocho semanas mejora el daño nervioso (neuropatía) causado por el fármaco quimioterapéutico cisplatino.
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Neuropatía periférica inducida por quimioterapia (general): Un ECA prospectivo, doble ciego, con un total de 239 pacientes con neuropatía periférica inducida por quimioterapia probó el efecto de la administración oral de ALC 3 g/día.
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Neuropatía periférica diabética (ensayo de 52 semanas): Los pacientes fueron tratados con acetil-L-carnitina a una dosis de 0.5 gramos o 1 gramo, tres veces al día, o con placebo, durante 52 semanas.
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Neuropatía periférica diabética frente a metilcobalamina (ensayo de 24 semanas): Los pacientes diabéticos fueron aleatorizados para recibir ALC oral 500 mg tres veces al día o metilcobalamina 0.5 mg tres veces al día durante 24 semanas.
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Deterioro cognitivo vascular (ensayo de 28 semanas): Cincuenta y seis pacientes fueron aleatorizados a tratamiento con 500 mg tres veces al día de ALC o placebo en un ensayo doble ciego, controlado con placebo, de 28 semanas.
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Neuropatías periféricas (rango según patente farmacéutica): Se administran diariamente por vía oral o parenteral entre aproximadamente 1,000 y aproximadamente 2,000 mg de acetil-L-carnitina o una cantidad equivalente de una sal farmacológicamente aceptable de esta. Generalmente, el tratamiento se continúa durante aproximadamente 30 a 60 días.
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Metaanálisis sobre infertilidad masculina: Tres ensayos clínicos aleatorizados examinaron los efectos de 1 g/día a 3 g/día de L-carnitina o acetil-L-carnitina durante 2 a 6 meses.
8. Seguridad, Efectos Adversos e Interacciones Farmacológicas
Tolerabilidad General
La acetil-L-carnitina se considera generalmente segura para la mayoría de los adultos y posiblemente segura para la mayoría de los niños cuando se toma por vía oral. Puede causar algunos efectos secundarios, incluyendo malestar estomacal, náuseas, vómitos, sequedad bucal, dolor de cabeza e inquietud. También puede causar un olor "a pescado" en la orina, el aliento y el sudor. Los efectos gastrointestinales —náuseas, vómitos, calambres abdominales y diarrea— son los efectos adversos más comunes, y ocurren principalmente con dosis superiores a 3 g/día. La ALCAR puede causar agitación en algunos usuarios; se han reportado inquietud leve e insomnio, particularmente cuando se toma más tarde en el día.
Interacciones con Anticoagulantes
Existe una preocupación de interacción mayor con el acenocumarol (Sintrom): la acetil-L-carnitina podría aumentar la eficacia del acenocumarol, ralentizando demasiado la coagulación sanguínea, lo que podría aumentar el riesgo de hematomas y sangrado. Podría ser necesario modificar la dosis de acenocumarol. Existe una preocupación de interacción moderada con la warfarina (Coumadin), y se justifica precaución con esta combinación. La ALCAR debe usarse con precaución en personas que toman medicamentos anticoagulantes, ya que teóricamente puede aumentar el efecto anticoagulante, incrementando el riesgo de hematomas y sangrado. Se recomienda un monitoreo regular del INR cuando se administra conjuntamente con warfarina.
Interacción con la Hormona Tiroidea
La ALCAR puede disminuir la eficacia de la hormona tiroidea al interferir con su actividad, lo que podría requerir monitoreo o ajustes de dosis en pacientes que toman levotiroxina u otras terapias similares. Las personas con hipotiroidismo (tiroides poco activa) no deberían tomar ALC, ya que existe la preocupación de que pueda interferir con la eficacia de los medicamentos de reemplazo de la hormona tiroidea.
Interacciones con Fármacos Antiepilépticos
El tratamiento con ácido valproico, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina reduce los niveles sanguíneos de carnitina. Esta interacción es relevante para la homeostasis de la carnitina en pacientes que toman estos medicamentos.
Riesgo de Convulsiones
Se ha reportado un aumento en el número o la gravedad de las convulsiones en personas con antecedentes de convulsiones que han utilizado L-carnitina por vía oral o intravenosa. Dado que la L-carnitina está relacionada con la acetil-L-carnitina, existe la preocupación de que esto también pueda ocurrir con la acetil-L-carnitina.
Advertencia sobre la Quimioterapia con Taxanos
La acetil-L-carnitina podría empeorar los síntomas en algunas personas con dolor nervioso causado por una clase de fármacos quimioterapéuticos conocidos como taxanos. Esta señal de seguridad surgió de un ensayo clínico prospectivo y representa una contraindicación clínicamente importante en entornos de oncología.
Consideraciones sobre el TMAO y el Sistema Cardiovascular
Se ha vinculado la suplementación oral con L-carnitina con un aumento de la trimetilamina (TMA) y el N-óxido de trimetilamina (TMAO), ya que la carnitina no absorbida es metabolizada por la microbiota intestinal a TMA y posteriormente oxidada a TMAO en el hígado. Algunos estudios han vinculado los niveles séricos elevados de TMAO con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Las implicaciones exactas de estos hallazgos requieren más investigación.
Embarazo y Lactancia
No se sabe lo suficiente sobre el uso de la acetil-L-carnitina durante el embarazo y la lactancia como para determinar su seguridad.
Referencias
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