Astaxantina: Una referencia enciclopédica integral
1. Identidad: nombre químico, estructura y fuentes naturales
Identidad química
La astaxantina (3,3′-dihidroxi-β, β′-caroteno-4,4′-diona) es un carotenoide xantofila perteneciente a la clase más amplia de pigmentos derivados de terpenoides. Es un ceto-carotenoide dentro de un grupo de compuestos químicos conocidos como carotenoides, una subclase del amplio grupo de fitoquímicos conocidos como terpenos, y es un metabolito de la zeaxantina y la cantaxantina, que contiene tanto grupos funcionales hidroxilo como cetona. Su fórmula molecular es C₄₀H₅₂O₄ con un peso molecular de 596.82.
Es un pigmento liposoluble con propiedades colorantes rojas, que resultan de la cadena extendida de dobles enlaces conjugados (alternando dobles y simples) en el centro del compuesto. La presencia de los grupos funcionales hidroxilo y los hidrocarburos hidrofóbicos hacen que la molécula sea anfifílica. Este carácter anfifílico es funcionalmente importante, ya que permite que la molécula atraviese las membranas celulares e interactúe tanto con entornos acuosos como lipídicos.
Estereoisomería y formas ésteres
La astaxantina tiene tres isómeros: la forma 3S,3S′, la forma 3S,3R′ (forma meso) y la forma 3R,3R′, que difieren en las configuraciones estéricas de los grupos hidroxilo en la posición 3(3′) de las estructuras del anillo. Además, también están presentes isómeros cis y trans de los dobles enlaces conjugados en el centro molecular. Dependiendo de su origen, la astaxantina puede estar esterificada con diferentes ácidos grasos, como el ácido palmítico, oleico, esteárico o linoleico; también puede encontrarse libre, con grupos hidroxilo no esterificados, pero esto la hace considerablemente inestable y particularmente susceptible a la oxidación.
La astaxantina puede esterificarse, lo que aumenta su solubilidad en la célula y la hace más estable frente a la oxidación. El grupo hidroxi de uno o ambos anillos puede unirse a diferentes ácidos grasos, como el ácido palmítico, oleico, esteárico o linoleico, para formar monoésteres o diésteres, según corresponda. La astaxantina también existe en forma libre, es decir, con el grupo hidroxilo no esterificado, y en un complejo químico con proteínas o lipoproteínas.
Fuentes naturales principales
La astaxantina es un carotenoide xantofila derivado principalmente de microalgas marinas como Haematococcus pluvialis y Chlorella zofingiensis, así como de la levadura Phaffia rhodozyma. Las fuentes naturales de astaxantina también incluyen bacterias marinas, hongos, plantas superiores (especies de Adonis), krill y microalgas como Chlorococcum spp. y Dunaliella salina.
La microalga Haematococcus pluvialis contiene niveles elevados de astaxantina (aproximadamente el 3.8% del peso seco), y es la principal fuente industrial de astaxantina natural. Cuando las algas se ven sometidas a estrés por falta de nutrientes, aumento de la salinidad o exceso de luz solar, generan astaxantina. Los animales que se alimentan de las algas, como el salmón, la trucha roja, el besugo rojo, los flamencos y los crustáceos (camarones, krill, cangrejos, langostas y cangrejos de río), reflejan posteriormente la pigmentación rojo-anaranjada de la astaxantina.
Los crustáceos y los peces no pueden sintetizar astaxantina de novo, por lo que dependen del suministro de precursores de astaxantina mediante el consumo de algas y otros microorganismos. En los mariscos, la astaxantina se concentra casi exclusivamente en las conchas, con cantidades bajas en la carne misma, y gran parte de ella solo se hace visible durante la cocción, cuando el pigmento se separa de las proteínas desnaturalizadas que de otro modo lo retienen. La astaxantina también se extrae de Euphausia superba (krill antártico) y de los residuos del procesamiento de camarones.
Producción sintética
El mercado comercial de la astaxantina ha mostrado un gran potencial y se estima que crecerá de manera significativa; sin embargo, la astaxantina química de bajo costo satisface aproximadamente el 95% de la demanda del mercado. El uso principal de la astaxantina sintética hoy en día es como aditivo en alimentos para animales para conferir coloración, incluidos el salmón y el pollo de granja. La astaxantina sintética es diferente de la astaxantina natural: es una mezcla de estereoisómeros, algunos de los cuales no se sintetizan en la naturaleza, son menos estables en condiciones tecnológicas y tienen una biodisponibilidad deficiente.
2. Uso tradicional e histórico
La astaxantina como compuesto definido y aislado no cuenta con un historial documentado de uso en tradiciones médicas antiguas o premodernas. No aparece en las farmacopeas clásicas de la Ayurveda, la Medicina Tradicional China o las tradiciones herbales occidentales como una sustancia identificada. Sin embargo, su presencia en la dieta humana es antigua y transcultural: las dietas tradicionales de los países nórdicos y de Japón incorporaron astaxantina sin saberlo a través del pescado graso y los mariscos.
Aislada inicialmente del hepatopáncreas de la langosta (Homarus gammarus), la astaxantina constituye hoy un mercado global que supera los 1000 millones de USD. En 1975, se caracterizó por completo la estructura química de la astaxantina, revelando un esqueleto de xantofila con grupos hidroxilo y ceto, lo que despertó interés en su potencial antioxidante. Durante la década de 1980, mostró resultados prometedores en la acuicultura (coloración del salmón de granja) y, más tarde, en estudios nutracéuticos con roedores y modelos celulares.
La astaxantina se utilizó comercialmente por primera vez con fines de pigmentación únicamente en la industria acuícola, para aumentar el contenido de astaxantina en salmónidos de cultivo y obtener el característico color rojo anaranjado de la carne. Se reportó la aplicación inicial de astaxantina en acuicultura para mejorar la coloración de organismos acuáticos en 1998. El uso nutracéutico en humanos siguió en décadas posteriores, impulsado por la acumulación de evidencia sobre sus propiedades antioxidantes y no por una práctica médica tradicional preexistente.
Los suplementos dietéticos que contienen astaxantina de Haematococcus se han utilizado ampliamente durante más de 15 años como suplemento nutracéutico. No existe un registro etnobotánico o de medicina tradicional establecido que prescriba específicamente preparaciones que contengan astaxantina con fines terapéuticos; su uso formal como suplemento para la salud es producto de la ciencia nutricional moderna.
3. Componentes clave y compuestos activos
La astaxantina es tanto el compuesto principal de interés como el componente activo principal de las preparaciones derivadas de H. pluvialis. Se presenta principalmente en forma esterificada en las preparaciones de algas. La astaxantina se acumula como carotenoide secundario y se almacena en cuerpos lipídicos en forma de monoéster o diéster durante la etapa roja de H. pluvialis.
La potencia antioxidante de la astaxantina se atribuye sustancialmente a su arquitectura molecular. La astaxantina contiene tanto un grupo hidroxilo como un grupo ceto, y esta estructura única desempeña un papel importante en la neutralización de especies reactivas de oxígeno (ROS). La molécula desactiva el oxígeno singlete dañino, elimina los radicales peroxilo e hidroxilo y los convierte en compuestos más estables, previene la formación de radicales libres e inhibe la reacción en cadena de autooxidación.
La astaxantina es un carotenoide natural C40 con numerosas funciones biológicas reportadas, la mayoría asociadas con su actividad antioxidante y antiinflamatoria, destacándose entre otros antioxidantes por presentar la capacidad de absorción de radicales de oxígeno (ORAC) más alta, entre 100 y 500 veces mayor que la del α-tocoferol, y una actividad inhibitoria de radicales libres 10 veces mayor que la de antioxidantes relacionados (α-tocoferol, α-caroteno, β-caroteno, luteína y licopeno).
4. Mecanismos de acción
Mecanismos antioxidantes
Nrf2 es un sensor celular del estrés electrofílico que coordina la expresión de una batería de genes defensivos que codifican proteínas antioxidantes y enzimas desintoxicantes. La astaxantina activa esta vía: además de la eliminación directa de ROS, la astaxantina ejerce efectos antioxidantes mediante la regulación de los sistemas de defensa celular, con un mecanismo clave que implica la activación del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), un factor de transcripción que regula los elementos de respuesta antioxidante y mantiene la homeostasis redox.
La astaxantina modula el estrés oxidativo a través de la vía PI3K/Akt-Nrf2 y suprime las respuestas inflamatorias mediadas por NF-κB, reduciendo los niveles de citocinas como el TNF-α, la IL-6 y la iNOS. El NF-κB actúa como mediador del estrés celular e induce la expresión de diversos genes proinflamatorios, incluidos los que codifican citocinas, quimiocinas y moléculas de adhesión. La astaxantina suprime esta vía, restringiendo así las cascadas inflamatorias posteriores.
Mecanismos antiinflamatorios
Tanto estudios in vivo como in vitro han demostrado que la astaxantina proporciona eficacia antiinflamatoria y antioxidante al regular a la baja el NF-κB mediante mecanismos tanto dependientes como independientes de Nrf2. La astaxantina ejerce su efecto antiinflamatorio no solo al inhibir la translocación nuclear de NF-κB p65 y disminuir la expresión de IL-6 e IL-1β, sino también al reducir la acumulación celular de ROS.
Efectos mitocondriales y apoptóticos
Se ha demostrado que la astaxantina modula la función mitocondrial en condiciones de estrés oxidativo. Se ha reportado que el pretratamiento con astaxantina restaura el potencial de membrana mitocondrial, reduce la apoptosis inducida por peróxido de hidrógeno y mejora la actividad mitocondrial en estados con desafío redox. La astaxantina ejerce efectos apoptóticos duales: citoprotectores en células no transformadas y proapoptóticos en células cancerosas mediante la activación de p53.
Absorción y farmacocinética
La astaxantina se mezcla con ácidos biliares después de la ingestión y forma micelas en el intestino delgado. Estas micelas son parcialmente absorbidas por las células de la mucosa intestinal, que incorporan la astaxantina en los quilomicrones. Los quilomicrones con astaxantina son digeridos por la lipoproteína lipasa después de liberarse en la linfa dentro de la circulación sistémica, y los remanentes de quilomicrones son eliminados rápidamente por el hígado y otros tejidos. La astaxantina se asimila entonces con las lipoproteínas y se transporta hacia los tejidos.
La astaxantina se absorbe en el tracto gastrointestinal humano. Su biodisponibilidad y distribución parecen depender de diversos factores, incluida su forma, su modo de consumo y los hábitos de fumar del consumidor. Los estudios han demostrado que la absorción de la astaxantina se ve favorecida en presencia de grasas, surfactantes o fosfolípidos.
La aplicación clínica de la astaxantina es limitada debido a su baja biodisponibilidad oral, causada principalmente por su alta lipofilia y baja solubilidad en agua. Se pueden emplear varias estrategias para mejorar la biodisponibilidad de la astaxantina, incluidos sistemas de administración novedosos, como portadores basados en lípidos, la nanoadministración con sistemas de liberación sostenida y sistemas de administración dirigida, así como modificaciones estructurales, como la esterificación y la selección de la forma isomérica.
La astaxantina se absorbe en el intestino delgado, se transporta al plasma y a los eritrocitos, al cerebro atravesando la barrera hematoencefálica, y a la piel, incluidas la epidermis y la dermis. Esta capacidad de atravesar las barreras hematoencefálica y hematorretiniana se considera una propiedad farmacocinética particularmente notable en comparación con otros carotenoides.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Estrés oxidativo y capacidad antioxidante general
La evidencia clínica en humanos más sólida y consistente sobre la astaxantina es su capacidad para reducir los biomarcadores sistémicos de estrés oxidativo. Se incluyeron quince estudios con participantes humanos en una revisión sistemática reciente, en la que la astaxantina redujo consistentemente las citocinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α, TGF-β1) y los índices de estrés oxidativo, al tiempo que aumentó la capacidad antioxidante (SOD, TAC).
Los resultados cardiometabólicos y respiratorios en ensayos con humanos mostraron una mejora en la función endotelial y una reducción en la gravedad de la enfermedad. La astaxantina demuestra propiedades antioxidantes y antiinflamatorias amplias, lo que respalda su papel como una terapia adyuvante prometedora para la salud metabólica, reproductiva y cardiovascular, aunque se necesitan más ensayos clínicos bien diseñados para confirmar la dosificación óptima y los mecanismos de acción.
5.2 Salud cardiovascular
La astaxantina es un carotenoide xantofila con potentes efectos antioxidantes y antiinflamatorios demostrados tanto en estudios experimentales como en humanos. El estrés oxidativo y la inflamación son características fisiopatológicas comunes de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, por lo que la astaxantina podría tener un papel terapéutico potencial en esta condición.
La seguridad, la biodisponibilidad y los efectos de la astaxantina sobre el estrés oxidativo y la inflamación relevantes para la fisiopatología de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica se han evaluado en un pequeño número de estudios clínicos. No se han reportado eventos adversos y existe evidencia de una reducción en los biomarcadores de estrés oxidativo e inflamación con la administración de astaxantina. Estudios experimentales en varias especies utilizando un modelo miocárdico de isquemia-reperfusión demostraron que la astaxantina protege el miocardio cuando se administra tanto por vía oral como intravenosa antes de la inducción del evento isquémico. Sin embargo, según las primeras revisiones, no se sabía si la astaxantina resultaba beneficiosa cuando se administraba después de un evento cardiovascular, y no se habían completado ni reportado estudios cardiovasculares clínicos definitivos en humanos.
En cuanto a los perfiles lipídicos, un metaanálisis mostró una disminución en los niveles de triglicéridos de 151 ± 26 mg/dL antes de la intervención a 112 ± 40 mg/dL después de la intervención (p < 0.01) con una dosis de suplementación de astaxantina de 18 mg/día. Los resultados cardiometabólicos en ensayos con humanos también mostraron una mejora en la función endotelial. En general, la base de evidencia cardiovascular sigue siendo preliminar; la mayoría de los hallazgos provienen de ensayos pequeños, por lo que se requieren ensayos controlados más amplios.
5.3 Salud de la piel y fotoprotección
Debido a sus diversas funciones combinadas en la biología de la piel, existe evidencia cada vez mayor de que la astaxantina posee diversos beneficios para la salud y aplicaciones nutracéuticas importantes en el campo de la dermatología. Los efectos de la astaxantina en la supresión de la hiperpigmentación, la síntesis de melanina y la inhibición del fotoenvejecimiento, así como en la reducción de la formación de arrugas, se han reportado en varios estudios clínicos.
Los estudios clínicos muestran que la astaxantina oral (típicamente de 4 a 12 mg/día durante 8 a 16 semanas) puede reducir el eritema inducido por UV, mejorar la hidratación de la piel y favorecer la función de barrera. Los estudios mecanísticos demuestran que la astaxantina suprime la expresión de la metaloproteinasa de matriz 1 (MMP-1) inducida por UV y la liberación de citocinas inflamatorias, limitando así la degradación del colágeno. Las revisiones sistemáticas y los metaanálisis indican mejoras moderadas pero consistentes en la elasticidad y la hidratación de la piel, mientras que los efectos sobre la profundidad de las arrugas son más variables y dependientes del estudio.
Un estudio destacado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, incluyó a 65 participantes mujeres sanas durante 16 semanas para investigar el efecto in vivo de la suplementación oral con astaxantina. Las condiciones subjetivas de la piel referidas a "mejora de la piel áspera" y "textura" en las áreas no irradiadas mejoraron significativamente con la astaxantina. La astaxantina parece proteger contra el deterioro de la piel inducido por UV y ayuda a mantener una piel saludable en personas sanas.
La astaxantina altera la actividad de enzimas como la peroxidasa, la flavina-luz sintasa y la tirosinasa, reduciendo así el depósito de melanina y la formación de manchas pigmentadas. El depósito de melanina es otro factor que contribuye al fotoenvejecimiento de la piel, y el efecto inhibitorio de la astaxantina puede aliviar estas reacciones adversas y mejorar la condición de fotoenvejecimiento de la piel. Sin embargo, una revisión sistemática y metaanálisis más reciente encontró que actualmente no hay evidencia suficiente para respaldar la recomendación de la astaxantina para el tratamiento del fotoenvejecimiento cutáneo específicamente, lo que subraya la necesidad de ensayos más amplios.
5.4 Salud ocular
Se han reportado beneficios en la promoción de la salud ocular, destacando su potencial para la prevención del fotoenvejecimiento cutáneo y el tratamiento de enfermedades oculares como el glaucoma, las cataratas y la uveítis. Se ha demostrado que la suplementación con astaxantina (típicamente de 4 a 9 mg/día) mejora los marcadores de equilibrio oxidativo en los tejidos oculares y mejora el rendimiento visual en adultos expuestos a trabajo prolongado frente a terminales de visualización.
A diferencia del betacaroteno, la astaxantina puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica y proteger la retina contra la fotooxidación y la pérdida de células fotorreceptoras. No se ha demostrado que la astaxantina cristalice en la retina, aunque se ha reportado que esto causa indicaciones asintomáticas con la cantaxantina en el pasado. La evidencia clínica en humanos en el ámbito ocular sigue limitada a ensayos pequeños que evalúan principalmente la fatiga visual y los marcadores oxidativos; faltan ensayos aleatorizados a gran escala para el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad o el glaucoma en humanos.
5.5 Función cognitiva y neuroprotección
Estudios in vitro e in vivo han asociado las características moleculares únicas de la astaxantina con diversos beneficios para la salud, incluidas propiedades neuroprotectoras, lo que sugiere su potencial terapéutico para la prevención o el cotratamiento de la demencia, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.
A nivel clínico, los ensayos controlados aleatorizados en humanos reportan mejoras modestas en la memoria y el rendimiento psicomotor con dosis de 6 a 12 mg/día durante 8 a 12 semanas, particularmente en adultos de mediana edad y mayores. Estos efectos cognitivos van acompañados de mejoras en los marcadores oxidativos sistémicos, lo que sugiere que un mejor equilibrio redox podría contribuir a los resultados funcionales observados. La evidencia sobre efectos modificadores de la enfermedad en trastornos neurodegenerativos sigue siendo preliminar, con el apoyo actual derivado principalmente de modelos animales y ensayos pequeños en humanos.
Una revisión sistemática de ECA encontró que cinco estudios que usaron luteína y dos estudios que usaron astaxantina cumplieron con los criterios de inclusión para los resultados de función cognitiva. En general, la base de evidencia cognitiva para la astaxantina sola es pequeña y los hallazgos deben considerarse preliminares.
5.6 Rendimiento en el ejercicio y recuperación muscular
Las intervenciones combinadas de astaxantina y ejercicio en estudios con humanos mejoraron la composición corporal, los perfiles lipídicos, la sensibilidad a la insulina y la recuperación inmunológica. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó directamente el rendimiento en el ejercicio: veintidós participantes masculinos recibieron placebo o astaxantina (12 mg/día por vía oral) durante 30 días y fueron evaluados antes y después de la suplementación con una prueba de consumo máximo de oxígeno (VO₂ máx) y una prueba de tolerancia al calor (caminata de 2 horas a 40°C, 40% de humedad relativa). Este estudio encontró que la astaxantina mejoró la recuperación del ejercicio aeróbico sin afectar la tolerancia al calor.
5.7 Salud metabólica y glucémica
Los hallazgos preclínicos y clínicos han demostrado beneficios en condiciones como la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la hipertensión. Las intervenciones combinadas de astaxantina y ejercicio mejoraron la composición corporal, los perfiles lipídicos y la sensibilidad a la insulina en sujetos humanos. La evidencia en este ámbito proviene mayormente de ensayos pequeños, por lo que se necesitan estudios confirmatorios más amplios.
5.8 Salud reproductiva
En mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) o endometriosis, la suplementación con astaxantina reguló a la baja las vías apoptóticas relacionadas con el estrés del retículo endoplásmico y mejoró la calidad de los ovocitos y embriones en estudios con humanos.
En cuanto a la fertilidad masculina, una revisión sistemática y metaanálisis reciente reportó un hallazgo notablemente discordante: diez estudios cumplieron con los criterios de inclusión (tres ensayos clínicos y siete estudios en animales), y el metaanálisis en humanos no mostró mejoras estadísticamente significativas en ningún parámetro seminal en comparación con el placebo, lo que indica una evidencia clínica muy limitada y de baja certeza. En contraste, los estudios en animales demostraron mejoras claras y significativas en el conteo, la motilidad, la viabilidad y la morfología espermáticas, junto con reducciones en los marcadores de estrés oxidativo. En conclusión, la astaxantina muestra beneficios reproductivos claros en modelos animales, pero el metaanálisis no encontró efectos significativos sobre los parámetros seminales masculinos en humanos.
5.9 Función inmunológica
Se ha descrito el papel de la astaxantina en la regulación de las respuestas inmunológicas, con especial atención a su capacidad para reducir la inflamación y las especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que resulta en otros beneficios para la salud. La evidencia en humanos sobre la modulación inmunológica es modesta y generalmente se deriva de resultados secundarios en ensayos diseñados principalmente para otros criterios de valoración. La suplementación con astaxantina redujo de manera consistente las citocinas proinflamatorias (IL-6, TNF-α, TGF-β1) en estudios con humanos.
6. Sistemas corporales asociados con la astaxantina
- Sistema cardiovascular: Actividad antioxidante y antiinflamatoria a nivel vascular; evidencia preliminar de mejoras en los perfiles lipídicos y la función endotelial.
- Sistema tegumentario (piel): Fotoprotección, reducción del daño oxidativo inducido por UV, modulación de la MMP-1 y la síntesis de melanina, mejoras en la hidratación y elasticidad de la piel.
- Sistema visual (ojos): Atraviesa la barrera hematorretiniana; protección antioxidante del tejido retiniano; mejora de los marcadores de fatiga visual.
- Sistema nervioso central (cerebro): Atraviesa la barrera hematoencefálica; evidencia clínica preliminar de mejoras modestas en la memoria y el rendimiento cognitivo en adultos mayores.
- Sistema musculoesquelético: Reducción del estrés oxidativo inducido por el ejercicio; mejora de la recuperación posterior al ejercicio en ensayos clínicos.
- Sistema metabólico/endocrino: Evidencia preliminar de mejoras en la sensibilidad a la insulina, los perfiles lipídicos y los marcadores de salud hepática.
- Sistema reproductivo: Mejoras clínicas en la calidad de los ovocitos en mujeres con SOP o endometriosis; los efectos sobre la fertilidad masculina no se han confirmado en metaanálisis en humanos a pesar de los datos positivos en animales.
- Sistema inmunológico: Reducción de citocinas proinflamatorias en estudios con humanos; modulación de vías inmunológicas vinculadas al estrés oxidativo.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Formas disponibles
La astaxantina se utiliza como suplemento dietético para el consumo humano, animal y en acuicultura. Para uso humano, está disponible comercialmente en cápsulas blandas, cápsulas de gel duro, tabletas y formas en polvo, típicamente como una oleorresina derivada de la biomasa de H. pluvialis. La astaxantina derivada de Haematococcus pluvialis en la forma all-E-3S-3′S es el tipo más común utilizado como suplemento dietético y en ensayos clínicos.
La industria cosmética también se beneficia de la capacidad de la astaxantina para combatir el daño oxidativo, mejorar la elasticidad de la piel y reducir los signos de envejecimiento, lo que ha llevado a su incorporación en formulaciones avanzadas para el cuidado de la piel.
Dosis reportadas en estudios clínicos
- La astaxantina natural de H. pluvialis o del aceite de krill está disponible en el mercado como suplemento dietético en dosis de 3.8 a 7.6 mg por día debido a sus posibles beneficios para la salud.
- Se utilizó astaxantina oral, típicamente de 4 a 12 mg/día durante 8 a 16 semanas, en estudios clínicos sobre resultados en la piel.
- Un ensayo aleatorizado controlado con placebo sobre el rendimiento en el ejercicio utilizó 12 mg/día por vía oral durante 30 días en participantes masculinos.
- Los ensayos controlados aleatorizados que examinaron la función cognitiva utilizaron dosis de 6 a 12 mg/día durante 8 a 12 semanas, particularmente en adultos de mediana edad y mayores.
- En un estudio sobre fertilidad masculina, se administraron 16 mg/día de astaxantina durante tres meses.
- En una evaluación del perfil lipídico, se evaluaron 18 mg/día en un metaanálisis de estudios controlados aleatorizados.
- Las dosis recomendadas o aprobadas varían entre países y oscilan entre 2 y 24 mg; una revisión de 87 estudios en humanos no encontró ninguno que identificara problemas de seguridad con la suplementación de astaxantina natural, incluidos 35 estudios con dosis ≥12 mg/día.
Mejora de la biodisponibilidad
Se ha reportado una bioaccesibilidad in vitro del 16% para la oleorresina de astaxantina cruda, mientras que las nuevas estrategias de encapsulación han mejorado esto sustancialmente. En un estudio aleatorizado, doble ciego y cruzado en sujetos humanos, una formulación de proteína de papa y aceite de oliva tuvo un AUC plasmático mediano de astaxantina 4.8 veces mayor en comparación con la formulación de oleorresina cruda.
8. Consideraciones de seguridad y estado regulatorio
Estado regulatorio
En 2010, la FDA otorgó el estado de "Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS)" a la astaxantina producida a partir de Haematococcus pluvialis, la única astaxantina actualmente aprobada por la FDA para uso humano directo. En los Estados Unidos, la astaxantina no está aprobada como aditivo alimentario por la FDA y no puede utilizarse como colorante en alimentos convencionales, aunque puede usarse en algunos suplementos dietéticos bajo diferentes marcos regulatorios (como ingrediente dietético).
En Europa, se solicitó al Panel de la EFSA sobre Nutrición, Alimentos Novedosos y Alérgenos Alimentarios que emitiera una opinión sobre la seguridad de la astaxantina cuando se utiliza como alimento novedoso en suplementos alimenticios en niveles máximos de 8 mg/día, teniendo en cuenta la ingesta acumulada total de astaxantina de todas las fuentes alimentarias. La EFSA considera que la ingesta combinada de hasta 8 mg/día de astaxantina proveniente de la dieta y los suplementos es segura para los adultos, lo que corresponde a una ingesta diaria aceptable de 0.2 mg/kg de peso corporal.
Ingesta diaria aceptable (IDA) de la EFSA — Complejidad regulatoria
La evaluación regulatoria de la dosis segura de astaxantina ha evolucionado y difiere entre los organismos reguladores. La ingesta diaria aceptable (IDA) de 0.2 mg de astaxantina/kg de peso corporal al día se obtuvo aplicando un factor de incertidumbre de 200 a un nivel de efecto adverso observado más bajo (LOAEL) de 40 mg/kg de peso corporal al día para la mayor incidencia de hepatocitos multinucleados observada en un estudio de carcinogenicidad de 2 años. La ATX (astaxantina) no es ni mutagénica ni carcinogénica según la reevaluación del Panel FEEDAP de la EFSA.
Una opinión científica anterior de la EFSA planteó preocupaciones de que la ingesta máxima recomendada de 4 mg de astaxantina por día y la ingesta media estimada según las categorías de alimentos propuestas superaban la IDA en aproximadamente dos y tres veces, respectivamente, y por lo tanto concluyó que no se había establecido la seguridad de los ingredientes alimentarios novedosos en los niveles y usos propuestos. Una reevaluación posterior revisó la IDA al alza. Una IDA de 2 mg propuesta por la EFSA se basó en un estudio toxicológico en ratas utilizando astaxantina sintética. Sin embargo, la astaxantina producida sintéticamente es químicamente diferente de la astaxantina natural, por lo que los resultados con astaxantina sintética no deberían utilizarse para evaluar la seguridad de la astaxantina natural.
Efectos adversos observados y tolerabilidad
Estudios clínicos con más de 2000 participantes reportan una buena tolerabilidad en dosis suplementarias de 4 a 12 mg/día durante períodos de hasta un año, sin efectos adversos graves observados. La mayoría de los eventos adversos reportados han sido leves y de naturaleza gastrointestinal. Se ha observado carotenemia cutánea, una condición inofensiva de pigmentación de la piel, con una ingesta suplementaria elevada.
Interacciones farmacológicas
Las interacciones entre la astaxantina y los tratamientos farmacológicos de uso común aún están poco investigadas. La absorción de los carotenoides depende de los componentes dietéticos que los acompañan. Una dieta alta en colesterol puede aumentar la absorción de carotenoides, mientras que una dieta baja en grasas la reduce. Dada la lipofilia de la astaxantina, su coadministración con grasa dietética mejora consistentemente su absorción. No se han confirmado interacciones farmacocinéticas fármaco-fármaco bien documentadas en la literatura clínica revisada por pares.
Vacíos de datos a largo plazo
La evidencia actual no aclara suficientemente la biodisponibilidad real de la astaxantina ni los factores individuales que influyen en su absorción y utilización metabólica. También faltan datos a largo plazo, especialmente en lo que respecta a la seguridad, los efectos acumulativos y el impacto sobre resultados clínicos sostenidos. Otros campos, como la odontología y las enfermedades cardiovasculares avanzadas, permanecen poco explorados, lo que limita la comprensión de su potencial terapéutico más amplio.
Evaluación general de la evidencia
Existe una clara necesidad de ensayos clínicos más amplios y rigurosamente controlados, orientados a definir las dosis óptimas, los mecanismos de acción y los beneficios en el mundo real en poblaciones de pacientes más diversas y representativas. Los datos preclínicos (celulares y en animales) de la astaxantina en múltiples sistemas de órganos son extensos, pero muchos hallazgos aún no se han replicado de manera sólida en ensayos clínicos en humanos. La evidencia antioxidante y antiinflamatoria en humanos es la más sólida y consistente; la evidencia cardiovascular, neuroprotectora y de fertilidad sigue siendo preliminar o mixta; y, en general, el perfil de seguridad del compuesto en las dosis comúnmente suplementadas parece favorable, pero los organismos reguladores mantienen umbrales de IDA diferentes que reflejan una incertidumbre genuina sobre los efectos a largo plazo.
Referencias
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