Enfermedades autoinmunes

A. muciniphila se ha explorado como probiótico inmunomodulador para enfermedades autoinmunes e inflamatorias crónicas en modelos experimentales. Los datos metagenómicos muestran correlaciones inversas entre la abundancia de A. muciniphila y afecciones como la EII, la diabetes tipo 1 y la esclerosis múltiple. Sus vesículas de membrana externa suprimen citocinas proinflamatorias y modulan poblaciones de células T, mecanismos relevantes para la patogénesis autoinmune. Los ensayos clínicos en humanos específicamente para enfermedades autoinmunes son limitados.

El ALA modula la función inmunitaria relevante para las enfermedades autoinmunes al regular el equilibrio Th1/Th2/Th17, suprimir la producción de citocinas proinflamatorias e influir en la actividad de los linfocitos T. Existe evidencia para la artritis reumatoide y la psoriasis como blancos autoinmunes específicos.

Una revisión de 2019 publicada en BioMed Research International (PMC6446120) sintetizó evidencia de que el ALA ejerce efectos inmunomoduladores tanto en el sistema inmunitario adaptativo como en el innato, influyendo sobre los linfocitos T, los linfocitos B, los macrófagos y las células NK. El ALA modula el NF-κB, suprime las citocinas proinflamatorias y ha sido explorado a nivel preclínico en modelos de esclerosis múltiple y lupus.

Andrographis paniculata y su constituyente activo, el andrografólido, han demostrado efectos inmunomoduladores en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE, un modelo de EM), reduciendo significativamente los síntomas al bloquear la activación de las células T y las respuestas de autoanticuerpos contra la mielina. El uso tradicional en la medicina del sur y sudeste asiático para afecciones inflamatorias está bien establecido.

El andrografólido, la lactona diterpénica activa de Andrographis paniculata, ha demostrado capacidad para bloquear la activación de las células T y reducir significativamente los síntomas de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en ratones al inhibir las respuestas de las células T y de anticuerpos frente a antígenos de la mielina. Tiene propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias comprobadas.

La artepilina C es el principal bioactivo del propóleo verde brasileño, con propiedades inmunomoduladoras documentadas que incluyen la promoción de células T reguladoras, la inhibición de la diferenciación de Th17 y la inhibición antiinflamatoria de NF-κB. Se ha estudiado en modelos inflamatorios relevantes para enfermedades autoinmunes, mostrando una atenuación significativa de la enfermedad.

Los estudios clínicos y preclínicos han demostrado la eficacia del Qingdai derivado de S. cusia en enfermedades autoinmunes —específicamente psoriasis (múltiples ECAs) y colitis ulcerosa (múltiples ensayos clínicos)— con evidencia mecanística que apunta a la supresión de IL-17 y la modulación de la vía AHR-Th17/Treg.

La astaxantina, un carotenoide marino derivado de Haematococcus pluvialis, posee potentes propiedades antioxidantes e inmunomoduladoras estudiadas en la artritis reumatoide y en múltiples afecciones inflamatorias autoinmunes. Reduce las citocinas proinflamatorias, inhibe el NF-κB y modula la actividad de los linfocitos T y los macrófagos. Los ensayos en humanos muestran reducciones en los biomarcadores inflamatorios.

El astrágalo se usa históricamente como inmunomodulador en la medicina tradicional china (MTC) para enfermedades inmunitarias, incluidas la nefritis y el lupus eritematoso sistémico. Una revisión de 2023 que abarcó 19 estudios (1094 participantes) encontró que mejoraba las respuestas inmunitarias y reducía las citocinas proinflamatorias. El APS ha sido estudiado en la artritis inducida por adyuvante y la anemia aplásica crónica, con resultados positivos tanto en entornos clínicos como preclínicos.

El propóleo de abeja contiene CAPE y flavonoides que inhiben el NF-κB y reducen las citocinas proinflamatorias relevantes en la inflamación autoinmune. Estudios clínicos y en animales respaldan su actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora en la AR y la EII. El CAPE promueve las células Treg y suprime las respuestas Th17.

Los ensayos clínicos confirman la actividad terapéutica de N. sativa en afecciones mediadas por autoinmunidad, incluyendo artritis reumatoide, enfermedad de Behçet y enfermedad inflamatoria intestinal. La revisión de ensayos clínicos (PMC5633670) identifica explícitamente los trastornos inflamatorios y autoinmunes como una categoría principal de beneficio clínico establecido.

La semilla negra (Nigella sativa) y su compuesto activo, la timoquinona, han demostrado efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios en múltiples enfermedades autoinmunes. Ensayos clínicos en artritis reumatoide (AR) y tiroiditis de Hashimoto muestran reducciones en la actividad de la enfermedad y en los marcadores inflamatorios/autoinmunes. Modula las respuestas de las células T, el NF-κB y la producción de citocinas.

El GLA proveniente del aceite de borraja modula las respuestas inmunitarias al actuar directamente sobre los linfocitos T y suprimir la síntesis de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, LTB4) de manera independiente de los eicosanoides. La AR es la aplicación autoinmune mejor documentada; los efectos inmunomoduladores están respaldados por estudios mecanísticos.

Los ácidos boswélicos de Boswellia serrata inhiben la 5-lipoxigenasa, reduciendo los leucotrienos y modulando citocinas relevantes en la inflamación autoinmune. Estudios clínicos piloto sugieren eficacia en artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y esclerosis múltiple. Investigaciones ex vivo muestran que los extractos de Boswellia influyen en los compartimentos de células T reguladoras y efectoras.

Los ácidos boswélicos son los constituyentes activos de Boswellia serrata responsables de las acciones inmunomoduladoras y antiinflamatorias relevantes para la enfermedad autoinmune. Inhiben la 5-lipoxigenasa y modulan las citocinas, el complemento y la actividad de las células T. La evidencia clínica y preclínica respalda su beneficio en la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa y en modelos de esclerosis múltiple.

La bromelina se recomienda como enfoque terapéutico adyuvante en enfermedades inflamatorias, malignas y autoinmunes. Modula las moléculas de adhesión de la superficie de las células T y la expresión de TGF-β en la artritis reumatoide y la osteomielofibrosis. Los estudios en animales muestran eficacia en el modelo de encefalomielitis alérgica experimental (EAE) de la esclerosis múltiple, y se han documentado acciones inmunomoduladoras sobre las células NK y los linfocitos.

Los polisacáridos de Bupleurum han mostrado actividad inmunomoduladora en modelos animales de enfermedades autoinmunes, incluido el lupus eritematoso sistémico (LES), mejorando la función renal, reduciendo los autoanticuerpos y retrasando la linfadenopatía. Los polisacáridos pécticos de B. falcatum también demuestran inhibición del complemento. La evidencia es preclínica.

El butirato (incluido el administrado como tributirina) modula vías inmunorreguladoras relevantes para la enfermedad autoinmune, induciendo en particular las células T reguladoras (Tregs) y reduciendo las citocinas proinflamatorias mediante la inhibición de la HDAC. Los datos en animales muestran que el butirato de sodio reduce el desarrollo de hepatitis autoinmune. La alteración de la barrera intestinal (intestino permeable), que el butirato ayuda a corregir, está vinculada a las afecciones autoinmunes. No existe evidencia clínica en humanos que evalúe específicamente la tributirina en la enfermedad autoinmune.

El butirato induce la generación de linfocitos T reguladores (Tregs) mediante la inhibición de HDAC en el locus de FoxP3 y la activación de GPR43, suprimiendo la inflamación de origen autoinmune. La evidencia abarca múltiples modelos autoinmunes, incluidos la diabetes tipo 1, la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y la pancreatitis.

La uña de gato (Uncaria tomentosa) tiene un uso tradicional sudamericano para la artritis y fue estudiada en un ensayo aleatorizado doble ciego en 40–50 pacientes con AR, mostrando una reducción de las articulaciones dolorosas, la rigidez matutina, la intensidad del dolor y el edema articular en comparación con el placebo. Contiene alcaloides pentacíclicos y polifenoles con propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras. Disminuye la IL-6 y el NF-κB en estudios preclínicos.

Se ha documentado una actividad reducida de la catalasa en múltiples afecciones autoinmunes, incluyendo vitiligo, artritis reumatoide y EII. El estrés oxidativo impulsado por la acumulación de H₂O₂ es un mecanismo patogénico compartido en las enfermedades autoinmunes, donde la deficiencia de catalasa amplifica el daño tisular y la desregulación inmunitaria.

El aceite de hígado de bacalao modula las respuestas inmunitarias implicadas en múltiples afecciones autoinmunes mediante las acciones antiinflamatorias del EPA y el DHA, y los efectos inmunorreguladores de la vitamina D. Los datos observacionales vinculan el uso de aceite de hígado de bacalao (CLO) en la infancia con un menor riesgo de diabetes tipo 1. El EPA y el DHA han sido estudiados clínicamente en el lupus, y la deficiencia de vitamina D se asocia con la esclerosis múltiple y otros trastornos autoinmunes.

La semilla de coix demuestra una actividad inmunomoduladora documentada en múltiples estudios. Sus polisacáridos y el coixol modulan las vías de NF-κB, NLRP3 y citocinas relevantes para la regulación autoinmune. La aprobación de la farmacopea japonesa para verrugas refleja un reconocimiento clínico de su actividad inmunomoduladora.

El calostro bovino contiene inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM), lactoferrina, citocinas y factores de crecimiento que modulan las respuestas inmunitarias mucosas y sistémicas. La evidencia clínica respalda su uso en la permeabilidad intestinal asociada a procesos autoinmunes ('intestino permeable'), la enfermedad inflamatoria intestinal y la regulación inmunitaria. Se ha estudiado por su capacidad de modular el tono inmunitario intestinal.

La curcumina, el principal compuesto bioactivo de la cúrcuma, ha sido estudiada en más de 30 ensayos controlados aleatorizados que abarcan 10 enfermedades autoinmunes. Un metaanálisis de 2022 encontró mejoras en la colitis ulcerosa, la artritis reumatoide, la psoriasis, la enfermedad de Crohn, la esclerosis múltiple y el LES. Modula la actividad de las células inmunitarias, incluidas las células T, las células B, los macrófagos y la señalización de NF-κB.

Los curcuminoides (la familia que incluye curcumina, bisdemetoxicurcumina y demetoxicurcumina) provenientes de la cúrcuma ejercen colectivamente efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios relevantes para las enfermedades autoinmunes. La evidencia clínica de ECA abarca artritis reumatoide, colitis ulcerosa, LES, psoriasis y esclerosis múltiple. La inhibición de NF-κB y la modulación de citocinas son mecanismos clave.

El alfa-tocoferol tiene propiedades inmunomoduladoras documentadas en múltiples contextos autoinmunes, incluidos la AR, la EM y el lupus. Sus efectos dependientes de la dosis sobre las células T reguladoras, las células dendríticas y las citocinas inflamatorias se han estudiado en modelos humanos y animales, mostrando una modulación de las vías autoinmunes sin una prueba clínica consistente de beneficio.

La DHA, un ácido graso omega-3 de cadena larga clave, contribuye junto con el EPA a los efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores en enfermedades autoinmunes. Genera resolvinas y protectinas antiinflamatorias, y los ensayos clínicos en AR y LES demuestran beneficios. La DHA también cuenta con evidencia que respalda la reducción de los brotes autoinmunes en modelos animales.

Se han observado consistentemente niveles bajos de DHEA en enfermedades autoinmunes, incluyendo el lupus eritematoso sistémico (LES), la artritis reumatoide y el síndrome de Sjögren. La DHEA se ha estudiado más extensamente en el LES: una revisión Cochrane de siete ECA (n=842) encontró una mejoría modesta pero clínicamente significativa en la calidad de vida relacionada con la salud y una estabilización de la actividad de la enfermedad. La DHEA posee propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras.

El DGLA es el metabolito directo del GLA y precursor de la prostaglandina E1 antiinflamatoria, lo que proporciona efectos antiinflamatorios posteriores relevantes para las afecciones autoinmunes. El aumento del DGLA tisular derivado de la suplementación con GLA ha demostrado beneficios en ensayos sobre artritis reumatoide, y el DGLA inhibe competitivamente las vías proinflamatorias del ácido araquidónico.

La EGCG, la principal catequina del té verde, se ha estudiado en enfermedades autoinmunes, incluidas la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple, la enfermedad inflamatoria intestinal y el lupus. Inhibe el NF-κB, reduce las citocinas proinflamatorias y suprime la diferenciación de células Th17. Los estudios en animales muestran una atenuación significativa de la enfermedad en el modelo de EAE (modelo de esclerosis múltiple) y en la artritis inducida por colágeno.

El EPA tiene efectos inmunomoduladores documentados relevantes para las enfermedades autoinmunes. Observaciones epidemiológicas en poblaciones inuit con alto consumo de EPA registraron bajas tasas de trastornos autoinmunes, incluidos psoriasis, asma y diabetes tipo 1. Múltiples ECA en AR, EII y psoriasis demuestran la capacidad del EPA para reducir la inflamación de origen autoinmune.

El EPA es uno de los principales ácidos grasos omega-3 activos en el aceite de pescado, con efectos bien documentados en la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico (LES). Los ensayos clínicos muestran reducciones significativas en la sensibilidad articular, la rigidez matutina y los biomarcadores inflamatorios. El EPA compite con el ácido araquidónico para reducir la producción de eicosanoides proinflamatorios.

El aceite de onagra es una rica fuente de GLA y ha sido estudiado en ensayos clínicos sobre artritis reumatoide, mostrando una reducción en la sensibilidad articular, la inflamación y la rigidez matutina. Produce DGLA y PGE1 antiinflamatorios al competir con las vías del ácido araquidónico. Múltiples ensayos clínicos respaldan su uso adyuvante en la artritis reumatoide.

La fisetina modula las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas al suprimir las vías NF-κB, TLR4 e inflamasoma (NLRP3), reduciendo la hiperactivación de macrófagos y neutrófilos, y aumentando la IL-10 antiinflamatoria. Estos mecanismos son relevantes a nivel preclínico para la inflamación de origen autoinmune.

El aceite de pescado, que aporta EPA y DHA, es uno de los suplementos naturales más estudiados en enfermedades autoinmunes. Los ensayos clínicos en AR (16/20 mostraron beneficio) y en LES (6/9 mostraron beneficio) respaldan su uso como terapia complementaria. Los mecanismos incluyen la modulación de la síntesis de eicosanoides y la supresión de citocinas proinflamatorias.

El omega-3 ALA de la linaza, junto con sus lignanos y fibra, reduce colectivamente la producción de citocinas proinflamatorias relevantes para la fisiopatología autoinmune. Una revisión exhaustiva incluyó a los trastornos autoinmunes entre las afecciones en las que se han documentado beneficios del aceite de linaza en estudios clínicos y preclínicos.

Los extractos de corteza de Poria cocos indujeron células T reguladoras (Tregs) y mostraron efectos terapéuticos en modelos murinos de dermatitis atópica y alergia alimentaria. Los compuestos triterpenoides de P. cocos se han utilizado en fórmulas para la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. Los mecanismos inmunomoduladores implican la modulación del equilibrio Th1/Th2 y la inhibición de NF-κB.

El fucoidano, un polisacárido sulfatado derivado de algas pardas, modula las respuestas inmunitarias con efectos inmunomoduladores comprobados relevantes para las enfermedades autoinmunes. Promueve la actividad de las células NK, modula las respuestas de las células T y de las citocinas, y ha demostrado efectos antiinflamatorios en modelos animales de AR y EII, así como en estudios en humanos.

Los ésteres del ácido fumárico (FAE), derivados del ácido fumárico, son tratamientos autorizados para la psoriasis (una afección cutánea autoinmune), y el metabolito activo dimetilfumarato (DMF) está aprobado por la FDA y la EMA para la esclerosis múltiple remitente-recurrente. Los estudios clínicos muestran reducciones en los linfocitos T, en las lesiones cerebrales realzadas con gadolinio en la resonancia magnética y en las tasas de recaída en la esclerosis múltiple.

La raíz de Gentiana macrophylla ha sido estudiada en modelos de ratones propensos al lupus (NZB/W F1), demostrando efectos antiapoptóticos sobre el tejido cardíaco y atenuación de la inflamación hepática exacerbada por un desencadenante autoinmune. La documentación de la MTC (medicina tradicional china) sobre su uso en el lupus eritematoso sistémico (LES) abarca siglos. La actividad inmunomoduladora está confirmada en revisiones farmacológicas.

El jengibre y sus principios activos (gingeroles, shogaoles y zingerona) poseen propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras estudiadas en la artritis reumatoide y otras afecciones inflamatorias de origen autoinmune. Los metaanálisis de ECA en artritis reumatoide respaldan reducciones en el dolor, la rigidez y los marcadores inflamatorios. El jengibre inhibe las vías del ácido araquidónico y la señalización de NF-κB.

El GLA, un AAPI omega-6 presente en los aceites de borraja, prímula (onagra) y grosella negra, se metaboliza a ácido dihomo-gamma-linolénico (DGLA), el cual produce eicosanoides antiinflamatorios. Los ensayos clínicos en artritis reumatoide han mostrado reducciones en la sensibilidad e inflamación articular. Se ha estudiado como terapia adyuvante en múltiples afecciones inflamatorias de mediación autoinmune.

Múltiples estudios publicados confirman las propiedades inmunorreguladoras de los extractos de G. littoralis. La revisión sistemática de PMC de 2019 identifica la actividad inmunorreguladora como una de las propiedades farmacológicas mejor respaldadas. El uso tradicional para enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico también está ampliamente documentado en la medicina de Asia oriental.

La glicirricina de la raíz de regaliz tiene propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias y ahorradoras de corticosteroides bien establecidas, estudiadas en condiciones autoinmunes que incluyen el LES, la cirrosis biliar primaria (una enfermedad hepática autoinmune) y la AR. Modula el NF-κB, suprime la activación inmune excesiva y posee mecanismos antiinflamatorios directos. Su uso en la medicina tradicional china y ayurvédica para condiciones inflamatorias es extenso.

El té verde y sus catequinas, en particular la EGCG, han demostrado efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores relevantes para las afecciones autoinmunes. Los estudios en animales muestran un beneficio significativo en modelos de EM y AR; la evidencia en humanos incluye reducciones en los marcadores inflamatorios. El té verde inhibe el NF-κB y suprime las respuestas de Th17 relevantes para la autoinmunidad.

El extracto de mejillón de labio verde (Perna canaliculus) contiene ácidos grasos omega-3 exclusivos, glicosaminoglicanos y lípidos complejos que han sido estudiados en ensayos clínicos para la artritis reumatoide y la osteoartritis. Los estudios muestran reducciones en el dolor articular, la rigidez y la inflamación. Modula las vías de los leucotrienos y las prostaglandinas.

La halofuginona, un compuesto derivado de Dichroa febrifuga (una planta de la familia de las hortensias utilizada en la medicina herbaria china), demostró en un estudio de referencia publicado en 2009 en Science que inhibe selectivamente la diferenciación de células Th17 tanto en células T de ratón como humanas, sin suprimir de forma generalizada la función inmunitaria. Redujo la gravedad de la enfermedad en un modelo murino de esclerosis múltiple. Esta es la evidencia mecanística más rigurosa que vincula a los compuestos de la familia de las hortensias con las afecciones autoinmunitarias.

Boswellia serrata exhibe propiedades inmunomoduladoras documentadas en estudios preclínicos, incluida la supresión de citocinas proinflamatorias, anticuerpos anticolágeno y NF-κB en modelos de artritis autoinmune. Los datos clínicos en humanos en colitis de origen autoinmune (CU como afección de mediación inmunitaria) y AR proporcionan respaldo clínico parcial para la inmunomodulación.

El I3C ha sido ampliamente estudiado en el contexto del lupus eritematoso sistémico (LES), tanto en modelos de ratones propensos al lupus como en estudios ex vivo en humanos y ensayos clínicos piloto. En ratones lúpicos (NZB×NZW)F1, el I3C prolongó significativamente la supervivencia y redujo los autoanticuerpos al inducir bloqueos en tándem de la diferenciación de células B y T. El trabajo ex vivo en humanos demostró efectos inmunorreguladores mediados por AhR en macrófagos de pacientes con LES, y un ensayo clínico piloto patrocinado por el NIH investigó el I3C en mujeres con LES.

La ingesta de yodo tiene una relación bidireccional bien documentada con las enfermedades tiroideas autoinmunes (ETAI), principalmente la tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves. Una ingesta excesiva de yodo constituye un desencadenante ambiental establecido de ETAI en individuos genéticamente susceptibles. Por el contrario, la deficiencia de yodo también altera la inmunogenicidad tiroidea. Las ETAI representan las enfermedades autoinmunes específicas de órgano más prevalentes, afectando al 2–5% de la población.

L. casei 01 ha demostrado un beneficio clínico en la artritis reumatoide —una enfermedad articular autoinmune— en un ECA doble ciego, reduciendo las puntuaciones de actividad de la enfermedad y las citocinas inflamatorias. Evidencia preclínica más amplia muestra que L. casei modula el equilibrio inmunitario Th1/Th17/Treg relevante para la autoinmunidad. La citocina antiinflamatoria IL-10 se incrementó específicamente por L. casei en el ensayo de AR.

L. rhamnosus modula mecanismos de tolerancia inmunológica relevantes para la patología autoinmune, incluyendo el equilibrio Th17/Treg, la integridad de la barrera intestinal y la producción de IL-10. LGG se ha estudiado en la EII —una afección prototípica relacionada con la autoinmunidad— y ha demostrado reducir la inflamación colónica a través de la vía STING. También se ha estudiado en modelos de enfermedad celíaca, revirtiendo la alteración del BDNF causada por la gliadina.

La *L. lactis* modificada genéticamente (GM) ha sido diseñada para administrar autoantígenos (por ejemplo, insulina humana) y citocinas antiinflamatorias por vía mucosa con el fin de inducir tolerancia en enfermedades autoinmunes, incluida la diabetes tipo 1 autoinmune. Una revisión publicada en Frontiers in Immunology documenta a *L. lactis* como un vehículo versátil para la inmunoterapia tolerogénica, con ensayos clínicos en humanos completados en patologías de las mucosas, y datos preclínicos que respaldan la reversión de la diabetes autoinmune.

La lactoferrina, una glicoproteína fijadora de hierro presente en el calostro y la leche, modula las respuestas inmunitarias innata y adaptativa y posee propiedades antiinflamatorias relevantes para las enfermedades autoinmunes. Regula la producción de citocinas, promueve las células Treg y reduce la señalización proinflamatoria de NF-κB. La evidencia incluye estudios en artritis reumatoide (AR) y enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

La raíz de licorice (Glycyrrhiza) contiene glycyrrhizin y glabridin, con propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias relevantes para las enfermedades autoinmunes. El glycyrrhizin intravenoso se utiliza clínicamente en Japón para la enfermedad hepática autoinmune. La medicina tradicional china y la medicina ayurvédica utilizan ampliamente el licorice en fórmulas para afecciones inflamatorias autoinmunes.

La luteolina, un flavona dietético que se encuentra en verduras y hierbas, tiene propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras documentadas, estudiadas en enfermedades autoinmunes que incluyen AR, EM, EII y LES. Inhibe el NF-κB, suprime la diferenciación de Th17 y promueve las células Treg. Estudios en animales demuestran una atenuación significativa de la EAE y la artritis inducida por colágeno.

La fracción D de beta-glucano del maitake es un inmunomodulador que activa macrófagos, células NK y linfocitos T. Un ensayo clínico de fase II en pacientes con síndromes mielodisplásicos mostró que el extracto de maitake potenció la función de neutrófilos y monocitos. La acción inmunomoduladora es bidireccional, potencialmente relevante para contextos autoinmunes, aunque no existen ECA específicos en humanos sobre enfermedades autoinmunes.

La D-manosa ha demostrado efectos inmunosupresores en múltiples modelos animales de enfermedad autoinmune, y su mecanismo—la promoción de la diferenciación de células T reguladoras (Treg) mediante la activación de TGF-β—ha sido confirmado in vitro en células humanas. No se han completado ECA en humanos para afecciones autoinmunes. La evidencia es de tipo mecanístico y preclínico, con corroboración in vitro en humanos.

La melatonina tiene propiedades inmunomoduladoras y ha sido estudiada en enfermedades autoinmunes que incluyen el LES, la AR y la esclerosis múltiple. Modula el equilibrio Th17/Treg, reduce el estrés oxidativo y exhibe efectos antiinflamatorios. Los datos clínicos muestran niveles más bajos de melatonina en pacientes con LES, y los ensayos de suplementación demuestran reducciones en los marcadores de actividad de la enfermedad.

El ECA de Siemandi de 1997 incluyó explícitamente a pacientes con artritis autoinmune y concluyó que el CMO parecía proporcionar alivio en enfermedades inflamatorias autoinmunes, potencialmente a largo plazo. El mecanismo inmunomodulador propuesto del CMO —que involucra la modulación de la señalización de citocinas a través de las vías de N-miristoilación— proporciona una base mecanística plausible para el beneficio en condiciones autoinmunes. La evidencia se limita a enfermedades autoinmunes del espectro de la artritis.

La NAG modula la función de las células T y las células B a través de la vía biosintética de hexosamina y la ramificación de N-glicanos, suprimiendo las respuestas autoinmunitarias patológicas. Un ensayo clínico mecanístico de 2023 (Journal of Neuroinflammation, UCI) en pacientes con esclerosis múltiple encontró que la NAG redujo los marcadores de neuroinflamación y neurodegeneración, y mejoró la función neurológica en el 30% de los participantes.

La NAC es un precursor del glutatión con propiedades antioxidantes e inmunomoduladoras que ha sido estudiado clínicamente en LES, AR y esclerosis múltiple. En un ensayo piloto aleatorizado en LES, la suplementación con NAC redujo la actividad de la enfermedad (SLEDAI) y los puntajes de fatiga. Corrige la deficiencia de glutatión común en las enfermedades autoinmunes y modula la señalización de mTOR en las células T.

Los ácidos grasos omega-3 (EPA y DHA) han sido ampliamente estudiados en enfermedades autoinmunes, con 20 ensayos clínicos en artritis reumatoide (16 mostraron un beneficio significativo) y 9 ensayos en LES/nefritis lúpica (6 mostraron mejoría). Estos modulan la síntesis de eicosanoides hacia perfiles antiinflamatorios y suprimen las citoquinas proinflamatorias.

Los AOPI omega-6, en particular el GLA y su metabolito DGLA, modulan las respuestas inmunitarias mediadas por linfocitos T en enfermedades autoinmunes. En modelos autoinmunes experimentales, las dietas enriquecidas en omega-6 (ricas en GLA) redujeron la gravedad de la enfermedad mediante la regulación positiva de TGF-β1 y la alteración de la producción de eicosanoides. La evidencia en humanos se centra en afecciones específicas (AR, EM, dermatitis atópica), con resultados mixtos pero parcialmente positivos para la suplementación rica en GLA.

El PABA cuenta con la aprobación de la FDA para la dermatomiositis y se ha utilizado clínicamente en la esclerodermia, el lupus eritematoso y la morfea, todas ellas afecciones autoinmunitarias. Su mecanismo propuesto incluye la modulación de la actividad de los fibroblastos y, como se ha demostrado en estudios in vitro, la inducción de interferón endógeno, que desempeña un papel central en la fisiopatología autoinmunitaria. Los resultados en estas afecciones son mixtos y la evidencia proviene principalmente de estudios antiguos, pequeños o no controlados.

El TGP (glucósidos totales de peonía) de Paeonia lactiflora es un medicamento registrado de la medicina china para enfermedades autoinmunes, incluidas la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico (LES), el síndrome de Sjögren y la espondilitis anquilosante. Múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis respaldan su eficacia inmunomoduladora para reducir la actividad de la enfermedad en estas afecciones.

La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmunitario sistémico desencadenado por péptidos de gliadina que activan los linfocitos T CD4+ en individuos positivos para HLA-DQ2/DQ8, provocando la producción de autoanticuerpos contra la transglutaminasa tisular. Las enzimas PEP se dirigen a estos epítopos de linfocitos T y los destruyen, y múltiples ensayos clínicos de fase I/II en humanos han evaluado terapias enzimáticas orales basadas en PEP como complemento a la dieta libre de gluten en la enfermedad celíaca.

Phlebodium decumanum es un helecho tropical cuyo extracto (comercializado como Kalawalla/Calagualina) ha sido estudiado clínicamente para afecciones autoinmunes, incluyendo psoriasis y esclerosis múltiple. Modula la actividad de los linfocitos T y reduce las manifestaciones cutáneas y neurológicas autoinmunes. Los ensayos clínicos muestran reducciones en las placas de psoriasis y en las recaídas de esclerosis múltiple.

El propionato ha sido estudiado extensamente como AGCC inmunomodulador en la esclerosis múltiple (EM), donde los niveles séricos de propionato están reducidos en pacientes recién diagnosticados en comparación con controles sanos. Los estudios clínicos de suplementación con propionato en pacientes con EM muestran una expansión de las células T reguladoras y una reducción de las respuestas proinflamatorias Th1/Th17, con mejoras clínicas a largo plazo reportadas. La investigación también implica a la deficiencia de propionato en la desregulación inmunitaria sistémica impulsada por la disbiosis intestinal en distintas enfermedades autoinmunes.

El propóleo de abeja y sus compuestos bioactivos (artepillina C, éster fenetílico del ácido cafeico/CAPE, flavonoides) han demostrado efectos inmunomoduladores en enfermedades autoinmunes, incluidas la AR y la EII. El CAPE inhibe el NF-κB y reduce las citocinas proinflamatorias. La evidencia clínica y preclínica respalda sus efectos antiinflamatorios y de equilibrio inmunológico.

La quercetina, un flavonoide dietético, ha demostrado atenuar la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal, la esclerosis múltiple y el lupus eritematoso sistémico en estudios humanos y animales. Ejerce acciones antiinflamatorias, antioxidantes y neuroprotectoras. Una revisión de 2021 publicada en Frontiers in Immunology resumió sus aplicaciones farmacológicas en múltiples enfermedades autoinmunes.

Rehmannia tiene actividad inmunomoduladora documentada en múltiples modelos de enfermedades autoinmunes. Un estudio de cohorte retrospectivo taiwanés de 2017 mostró una disminución del riesgo de nefritis lúpica en pacientes con LES que usaban Rehmannia. El catalpol modula el equilibrio Th17/Treg en modelos de AR, y el acteósido reregula la producción de IL-10 por las células B en contextos autoinmunes. Rehmannia se prescribe en fórmulas clásicas de la MTC para el lupus (Zhi Bai Di Huang Wan) y el síndrome de Sjögren.

El reishi ejerce efectos inmunomoduladores, modificando el equilibrio Th1/Th2/Treg y suprimiendo la señalización inflamatoria excesiva relevante para la patología autoinmune. La investigación preclínica muestra resultados prometedores en modelos de artritis reumatoide y síndrome de Sjögren. Life Extension cita estudios de laboratorio que demuestran el potencial del reishi en enfermedades autoinmunes. La MTC utilizó el reishi extensamente para afecciones similares a presentaciones autoinmunes.

El resveratrol, un polifenol de tipo estilbenoide presente en uvas y bayas, ha demostrado propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias en modelos de enfermedades autoinmunes y en ensayos clínicos. Inhibe el NF-κB, promueve las células Treg y suprime las respuestas Th17. Los ECA en humanos realizados en pacientes con LES han mostrado reducciones en la actividad de la enfermedad y en los biomarcadores inflamatorios.

El ácido rosmarínico modula la actividad de las células T autorreactivas al inducir la apoptosis de las células T activadas (demostrado directamente en células de pacientes con artritis reumatoide), inhibir la activación del complemento y suprimir la producción de citocinas proinflamatorias por parte de las células inmunitarias. Estas acciones son mecánicamente relevantes en diversas enfermedades autoinmunes, incluyendo la AR, la glomerulonefritis relacionada con el lupus y las afecciones atópicas.

La astilbina de Smilax glabra ha demostrado actividad inmunosupresora sobre la diferenciación de células Th17 y la activación de linfocitos T en estudios revisados por pares, mecanismos centrales en múltiples enfermedades autoinmunes. La clasificación inmunomoduladora de la zarzaparrilla por parte del MSKCC refleja esta evidencia. No se han realizado ensayos en humanos sobre enfermedades autoinmunes.

El selenio cuenta con la evidencia más sólida entre los suplementos individuales para la tiroiditis autoinmune de Hashimoto. Un metaanálisis de 2024 que incluyó 35 ECA encontró reducciones consistentes de anticuerpos anti-TPO de 20–40% durante 6 meses o más. El selenio mantiene la actividad de la glutatión peroxidasa, favorece la función de los linfocitos T reguladores, y la deficiencia se correlaciona con una mayor incidencia de enfermedades autoinmunes.

La selenometionina es la forma de selenio más ampliamente estudiada para la tiroiditis autoinmune (enfermedad de Hashimoto). Múltiples ECA y metaanálisis confirman que reduce significativamente los anticuerpos séricos contra la peroxidasa tiroidea (TPOAb) y los anticuerpos contra la tiroglobulina (TgAb). Un metaanálisis de 2024 que incluyó 21 ECA (n=1,610) encontró que la selenometionina es más eficaz que el selenito de sodio o la levadura de selenio para esta indicación. La relevancia clínica en cuanto a los resultados sobre la progresión de la enfermedad aún está bajo investigación.

Los efectos inmunomoduladores de la silimarina —supresión del NF-κB, del TNF-α y de la inflamación mediada por células T— han motivado su investigación en contextos autoinmunes. Los usos documentados incluyen consideraciones sobre la artritis reumatoide y el lupus en la literatura dermatológica y farmacológica. La evidencia es preliminar y en gran medida mecanicista; los ECA controlados en humanos para enfermedades autoinmunes específicas son muy limitados.

La astilbina de Smilax glabra ha sido estudiada específicamente como agente inmunomodulador en enfermedades autoinmunes, incluidos modelos de artritis inducida por colágeno y modelos similares a la psoriasis. En 2003 se otorgó una patente estadounidense para flavonoides de smilax en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y reacciones inflamatorias. El mecanismo involucra una modulación selectiva de las células T en lugar de una supresión inmune generalizada.

Las SPM (mediadores especializados en la resolución de la inflamación) modulan la función de las células inmunitarias adaptativas (células T, células B, células dendríticas) para promover la resolución sin inmunosupresión. Los trastornos autoinmunes crónicos se caracterizan por una deficiencia de SPM y un fallo en la resolución. Las SPM han demostrado utilidad en modelos preclínicos de autoinmunidad y actualmente se están evaluando para afecciones autoinmunes en humanos.

El sulforafano, un isotiocianato presente en vegetales crucíferos, activa la vía Nrf2/de respuesta antioxidante e inhibe el NF-κB, produciendo efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores estudiados en esclerosis múltiple, AR y EII. Los estudios en animales muestran una atenuación significativa de la enfermedad en modelos de EAE y CIA; los datos piloto en humanos muestran reducciones en marcadores inflamatorios.

Las artemisininas de A. annua tienen efectos inmunosupresores documentados, estudiados en el LES, la artritis reumatoide y la EII, tanto en entornos clínicos como en animales. La dihidroartemisinina se está evaluando en ensayos clínicos chinos para el LES. Las revisiones publicadas confirman una modulación inmunitaria por múltiples vías.

THIAA inhibe la BTK, la Syk y las isoformas de PI3K, cinasas centrales en la señalización del receptor de células B implicadas en la patogénesis autoinmune. En un modelo de AR inducida por colágeno (un modelo establecido de enfermedad autoinmune), THIAA redujo el índice de artritis y la degradación articular de manera dosis-dependiente. Estas dianas cinásicas coinciden con las de terapias autoinmunes aprobadas.

La timoquinona es el principal compuesto bioactivo de Nigella sativa (semilla negra) y presenta efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores bien documentados en modelos de enfermedad autoinmune. Inhibe el NF-κB, suprime las citocinas Th1/Th17 y promueve las células T reguladoras. Los estudios preclínicos demuestran beneficios en EAE, CIA e IBD; la evidencia clínica proviene de ensayos de suplementación con N. sativa.

La deficiencia de GGOH/GGPP causa directamente una enfermedad autoinflamatoria —la deficiencia de mevalonato quinasa (MKD/HIDS)— a través de la prenilación proteica alterada y la consecuente hiperactivación del inflamasoma. Un estudio piloto de 2024 en tres pacientes con HIDS encontró que la suplementación con GG mejoró los parámetros inflamatorios y revirtió la firma proteica específica de la enfermedad. Esto establece que el GGOH tiene un vínculo mecanístico documentado con una afección autoinflamatoria (de desregulación inmunitaria) específica.

La cúrcuma (Curcuma longa) y sus extractos de curcumina se han estudiado en 31 ECA en 10 enfermedades autoinmunes, con mejoras demostradas en artritis reumatoide, colitis ulcerosa, psoriasis, enfermedad de Crohn, LES y esclerosis múltiple. Modula las células inmunitarias y vías inflamatorias clave, incluida la NF-κB. Su uso tradicional en la medicina ayurvédica para la artritis y las afecciones inflamatorias intestinales abarca milenios.

Se ha demostrado en modelos experimentales que los alcaloides de Tylophora inhiben las respuestas inmunitarias celulares, suprimen la proliferación de linfocitos T, reducen las reacciones de hipersensibilidad de tipo tardío y modulan la producción de IL-2, mecanismos directamente relevantes para la patología autoinmune. Estos efectos inmunomoduladores están documentados en estudios revisados por pares y representan la contribución científica mecanísticamente más distintiva de Tylophora.

Uncaria tomentosa (uña de gato) cuenta con un ensayo clínico aleatorizado doble ciego en AR que muestra una reducción de las articulaciones dolorosas, la rigidez matutina, la intensidad del dolor y el edema articular en comparación con el placebo. Contiene alcaloides y polifenoles inmunomoduladores que modulan el equilibrio de linfocitos T y reducen el NF-κB y la IL-6. Su uso tradicional amazónico para afecciones inflamatorias y reumáticas está bien establecido.

La vitamina D cuenta con evidencia científica sólida como inmunomodulador relevante para la prevención y el manejo de enfermedades autoinmunes. El ensayo VITAL mostró que 2000 UI/día redujo la incidencia de nuevas enfermedades autoinmunes en un 22% durante 5 años. Se han realizado ensayos clínicos en esclerosis múltiple (EM), artritis reumatoide (AR), enfermedad de Crohn, diabetes tipo 1 y lupus eritematoso sistémico (LES). La vitamina D regula las células T reguladoras, suprime la proliferación de células T y modula la función de los macrófagos.

La vitamina D3 (colecalciferol), específicamente, es la forma más estudiada y utilizada en la prevención y el tratamiento de enfermedades autoinmunes. El ensayo VITAL utilizó 2000 UI/día de D3, reduciendo la incidencia de nuevas enfermedades autoinmunes en un 22%. Regula las células T reguladoras, suprime la sobreactivación del sistema inmunitario adaptativo, y la señalización mediada por el VDR es relevante en la EM, la AR, la DT1 y el LES.

El extracto de corteza suprarrenal se ha utilizado tradicionalmente para afecciones autoinmunes, con base en las funciones inmunomoduladoras e inmunosupresoras del cortisol. Los profesionales de la medicina alternativa contemporánea lo recomiendan como complemento para enfermedades autoinmunes. No existe evidencia de ensayos clínicos que respalde el uso de suplementos de corteza suprarrenal de venta libre para afecciones autoinmunes.

La ashwagandha tiene uso tradicional en la medicina ayurvédica en afecciones similares a las enfermedades autoinmunes, y los datos preclínicos muestran una reducción de las células T autorreactivas y de las citocinas inflamatorias en modelos animales de AR y lupus. Sin embargo, la evidencia clínica en poblaciones humanas con enfermedades autoinmunes es limitada. Sus efectos inmunoestimulantes también generan un riesgo teórico de agravar ciertas enfermedades autoinmunes.

Los extractos de bazo, y en particular la tuftsina, se han estudiado en modelos animales de enfermedades autoinmunes, incluida la encefalomielitis autoinmune experimental. Tradicionalmente, el bazo se administraba para la desregulación inmunitaria relacionada con procesos autoinmunes. La evidencia se limita a estudios preclínicos; no existen datos clínicos en humanos que respalden la suplementación con bazo bovino para afecciones autoinmunes.

Los listados tradicionales de contraindicaciones de la Comisión E alemana, la OMS y la ESCOP advierten contra el uso de E. purpurea en enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple, el lupus y los trastornos del colágeno, con base en preocupaciones teóricas sobre la estimulación inmunitaria. Evidencia farmacológica más reciente sugiere que las preparaciones que contienen alcamidas lipofílicas podrían, en cambio, suprimir la inmunidad celular, lo que complica el panorama.

Ganoderma lucidum está documentado en la medicina tradicional asiática para afecciones relacionadas con enfermedades autoinmunes, incluyendo hepatitis autoinmune y artritis. La evidencia preclínica muestra que modula las respuestas de las células T y B, regula la producción de citocinas y posee propiedades inhibitorias del complemento relevantes para la patología autoinmune.

La tinospora india (Tinospora cordifolia) tiene un uso tradicional ayurvédico profundamente arraigado como inmunomodulador para afecciones reumáticas e inflamatorias autoinmunes. Modula la actividad de los macrófagos, las células NK y los linfocitos. Los estudios preclínicos confirman efectos antiinflamatorios e inmunorreguladores; los datos de ECA clínicos en enfermedades autoinmunes específicas siguen siendo limitados.

La rehmannia es una de las pocas hierbas chinas utilizadas específicamente para enfermedades autoinmunes, incluidas el lupus, la artritis reumatoide y el síndrome de Sjögren. Aparece en fórmulas clásicas prescritas para estas afecciones y se combina con Astragalus para el equilibrio inmunitario. Los mecanismos inmunomoduladores están documentados a nivel preclínico.

S. baicalensis tiene efectos inmunomoduladores documentados: modifica el equilibrio Th1/Th2, suprime la producción de IgE y las respuestas inmunitarias alérgicas, y modula la inflamación mediada por NF-κB relevante en la autoinmunidad. La MTC utiliza Huang Qin para afecciones inflamatorias e inmunomediadas. Los ensayos clínicos en enfermedades autoinmunes específicas son limitados.

Tinospora cordifolia (guduchi/giloy) tiene un uso tradicional ayurvédico extenso como inmunomodulador para afecciones autoinmunes e inflamatorias. Contiene alcaloides, diterpenoides y polisacáridos que modulan la actividad de los macrófagos y linfocitos. Los estudios preclínicos respaldan efectos antiinflamatorios e inmunorreguladores, aunque los ensayos clínicos robustos en enfermedades autoinmunes específicas son limitados.

El extracto glandular adrenal figura en las tradiciones de la medicina naturopática e integrativa como apoyo para afecciones autoinmunes, en base a que las hormonas de la corteza adrenal (glucocorticoides) son moduladores inmunitarios potentes. La monografía de EBSCO Research Starters incluye los trastornos autoinmunes como un uso propuesto. Los productos modernos carecen de un contenido significativo de glucocorticoides, y no existen ensayos clínicos que respalden esta aplicación.