índigo de assam

Índigo de Assam (Strobilanthes cusia): Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

Nombres Científicos y Comunes

Strobilanthes cusia (Nees) Kuntze, conocida comúnmente como índigo de Assam o campanilla china, es una planta perenne con flores de la familia Acanthaceae. El nombre científico aceptado sigue la combinación Strobilanthes cusia (Nees) Kuntze, donde la especie fue descrita originalmente por Nees y posteriormente transferida al género Strobilanthes por Kuntze. Entre los sinónimos se incluyen Goldfussia cusia Nees (1832), Ruellia indigofera Griff. (1847) y Strobilanthes flaccidifolia Nees (1847), entre otros. La planta también se conoce en la medicina china como Malan, y en la literatura etnobotánica aparece bajo el nombre asamés rum y los nombres chinos bǎn lán y mǎ lán.

Descripción Botánica y Distribución Geográfica

Strobilanthes cusia es una planta herbácea y perenne que produce un grupo de tallos erectos y ramificados que pueden volverse más o menos leñosos, al menos cerca de la base; puede crecer entre 50 y 150 cm de altura. La especie se distribuye en Bangladés, Bután, China (Fujian, Guangdong, Guangxi, Guizhou, Hainan, Hunan, Sichuan, Taiwán, Xizang, Yunnan y Zhejiang), Laos, Myanmar, el noreste de India, Tailandia y Vietnam, donde crece en bosques húmedos hasta aproximadamente 1500 m de altitud.

Formas de Dosificación y Preparaciones Comunes

Strobilanthes cusia (SCK) es una planta medicinal tradicional china con una larga historia medicinal de aproximadamente mil años. Mediante técnicas tradicionales, la SCK puede procesarse en tres medicamentos herbales de uso frecuente. Estos son:

• Banlangen del Sur (Rhizoma et Radix Baphicacanthis Cusiae, RRBC): la raíz y el rizoma de la SCK, ampliamente utilizados para el tratamiento de numerosas enfermedades epidémicas.
• Malanye (Daqingye del Sur): tallo y hoja de la SCK, un fármaco antipirético-alexifármaco de uso frecuente en el sur de China.
• Qingdai (Índigo Naturalis, IN): un producto procesado de la SCK, aplicado tradicionalmente en dermatosis por la medicina popular.

El índigo naturalis (IN), también llamado "Qingdai" en chino, es un polvo, masa o partícula de color azul oscuro elaborado a partir de la hoja o el tallo de Strobilanthes cusia (Nees) Kuntze, Persicaria tinctoria (Aiton) Spach e Isatis tinctoria L. El Qingdai corresponde a una mezcla de alrededor de 5–15% de compuestos orgánicos que incluyen alcaloides, entre los cuales se encuentran el índigo y la indirubina, y 85–95% de compuestos inorgánicos como el carbonato de calcio y el hidróxido de calcio.

El extracto de hoja y tallo de S. cusia es una de las fuentes del Qingdai, que se registró por primera vez en el Kaibao Bencao durante la dinastía Tang, y el Nanbanlangen, el rizoma y raíz de S. cusia, se registró por primera vez en el clásico herbario de Shen Nong con fines medicinales. Ambos siguen incluidos oficialmente en la Farmacopea China.

En las preparaciones modernas, el Índigo Naturalis está disponible en polvo, cápsulas y pomadas tópicas. La Farmacopea China estipula que las fracciones de masa de índigo e indirubina en el Qingdai deben ser superiores al 2.0% y al 0.13%, respectivamente, y el índigo y la indirubina se utilizan como criterios para identificar el Nanbanlangen.

2. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

En la MTC, Strobilanthes cusia se ha aplicado desde hace mucho tiempo para la desintoxicación, la defervescencia, la detumescencia y la antiflogosis. El índigo naturalis, derivado de plantas de índigo entre las que se incluye Strobilanthes cusia, se ha utilizado tradicionalmente en el tratamiento de la hemoptisis, la epistaxis, el dolor torácico, las aftas y las convulsiones infantiles en China durante miles de años.

La hoja de Strobilanthes cusia, conocida popularmente como Da-Ching-Yeh, se ha utilizado comúnmente en la medicina tradicional china. Se emplea para la influenza, la meningitis cerebroespinal epidémica, la encefalitis B, la neumonía viral y las paperas. También se utiliza para tratar el dolor de garganta, las aftas y las enfermedades inflamatorias con enrojecimiento de la piel.

La raíz y el rizoma, conocidos como Rhizoma et Radix Baphicacanthis Cusiae (RRBC), constituyen un medicamento común importante, célebre por sus notables efectos sobre el resfriado con fiebre, la influenza, las paperas, la encefalitis B epidémica y otras enfermedades infecciosas. Su hoja y tallo, el Malanye, se utiliza ampliamente como fármaco antipirético-alexifármaco en la medicina popular. El producto procesado de su hoja y tallo, el Índigo Naturalis, es un medicamento herbal multifuncional con grandes efectos terapéuticos sobre las inflamaciones, las dermatosis, las quemaduras e incluso las hemorragias.

Uso Tradicional en el Sudeste Asiático e India

Strobilanthes cusia se cultiva en India, Myanmar, Tailandia y China, y se utiliza en el tratamiento de la influenza, la meningitis cerebroespinal, la encefalitis B, la neumonía viral, las paperas y el síndrome respiratorio agudo.

Las hojas poseen propiedades antibacterianas, antifebriles, antiestrogénicas, antiprogestágenas, astringentes, diuréticas, litotrípticas y uteroestimulantes. Se utiliza una decocción para tratar la menorragia, la metrorragia, el dolor de garganta, la gingivitis y la fiebre.

Producción de Tinte y Tradiciones Textiles

Originaria del sur de Asia, China e Indochina, Strobilanthes cusia se cultivó históricamente a gran escala en India y China como fuente de tinte índigo, también conocido como índigo de Assam. Las hojas contienen entre 0.4 y 1.3% de indicán, que puede hidrolizarse y oxidarse para producir el clásico tinte índigo azul. Para extraer el color, las hojas se fermentan en agua hasta que liberan un pigmento azul vibrante, que luego se utiliza para crear la icónica tela índigo "Banh Lan" de los pueblos Hmong y Miao.

Los Landian Yao, parte de la familia lingüística Hmong-Mien distribuida por el suroeste y sur de China, Laos, Tailandia y Vietnam, cultivaban la S. cusia, conocida como índigo de Assam o campanilla china, cuyas hojas de color índigo eran la principal fuente de indigotina de alto contenido (un pigmento azul natural) para el teñido de la ropa.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

Alcaloides Indólicos

Se han aislado un total de sesenta y tres compuestos del Índigo Naturalis, incluidos alcaloides indólicos, terpenoides, ácidos orgánicos, esteroides y nucleósidos, de los cuales los alcaloides indólicos son los más importantes. Los análisis fitoquímicos mostraron que S. cusia puede producir grandes cantidades de compuestos biológicamente activos, como alcaloides indólicos (AI), alcaloides quinolónicos, glucósidos fenilentánicos, glucósidos de lignanos, triterpenoides, esteroides, aminoácidos y flavonoides.

Entre estos componentes químicos, el índigo y la indirubina son los principales ingredientes medicinales y son isómeros entre sí (C₁₆H₁₀N₂O₂).

Los principales constituyentes orgánicos cuantificados incluyen:

• Índigo (indigotina) — el pigmento azul dominante; contribuye a la actividad antiinflamatoria y a la cicatrización de la mucosa.
• Indirubina — un isómero rojo del índigo; agente anticanceroso y antiinflamatorio destacado.
• Triptantrina, isatina, indoxil β-D-glucósido, indol, indol-3-carboxaldehído, ácido antranílico, β-sitosterol, betulina, daucosterol e isorhamnetina, así como dos compuestos inorgánicos, el carbonato de calcio y la sílice, han sido cuantificados por diferentes grupos de investigación.

El extracto metanólico de la hoja de S. cusia contiene componentes químicos como β-sitosterol, indirubina, triptantrina, betulina, indigodol A e indigodol B, todos con diversas actividades biológicas.

Triptantrina

La triptantrina es un alcaloide indoloquinazolínico natural aislado principalmente de S. cusia, y se ha reportado su fuerte citotoxicidad contra células tumorales y microbianas. La triptantrina posee diversas propiedades farmacológicas, tales como propiedades antifúngicas (dermatofitos), antibacterianas (Helicobacter pylori), antiinflamatorias y antitumorales (células de leucemia, cáncer de mama y de colon).

Mecanismos de Acción

Vía del Receptor de Hidrocarburos Aromáticos (AhR): Los dos principales constituyentes orgánicos del Índigo Naturalis, el índigo y la indirubina, son agonistas potentes del AhR. La activación del AhR podría ser eficaz en la colitis ulcerosa (CU) al regular la respuesta inmunitaria y promover la cicatrización de la mucosa en el microentorno intestinal, mediante influencias sobre las células inmunitarias, las células epiteliales intestinales, las células endoteliales y el sistema nervioso enteral; 8 semanas de tratamiento con IN oral resultaron en un aumento de aproximadamente 12,000 veces en la expresión media del ARN de CYP1A1, un gen regulado directamente por el AhR activado, en muestras de biopsia de colon humano.

Vía NF-κB: El Índigo Naturalis puede regular la flora intestinal, reducir la inflamación, reparar la mucosa intestinal y mejorar el estado fisiológico de ratones con CU inducida por DSS; su mecanismo anti-CU podría implicar la inhibición de la transducción de señales TLR4/MyD88/NF-κB.

IL-17 y Proliferación de Queratinocitos: El índigo naturalis, la indirubina, el índigo y la triptantrina tienen efectos antiproliferativos, antiinflamatorios y antiangiogénicos mediante la regulación de las vías TAK1, JAK3/STAT3, Wnt/β-catenina, Akt/PKB, FAK y AP-1/c-Jun. La triptantrina posee una actividad anti-IL-17 moderada, y esta es la primera asociación reportada del Índigo Naturalis con la actividad anti-IL-17 a través de uno de sus ingredientes químicos.

Inhibición de CDK: Se reportó que la indirubina inhibe las actividades de la quinasa dependiente de ciclina y del transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT3), así como la proliferación de queratinocitos in vitro.

Dianas Antivirales: La triptantrina actuó significativamente sobre enzimas virales como la ARN polimerasa dependiente de ARN y la PLP2, involucradas en las etapas tardías de la replicación del HCoV-NL63, moderando la síntesis del genoma de ARN viral y la producción de progenie viral.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Enfermedad Inflamatoria Intestinal — Colitis Ulcerosa

Esta es la aplicación clínica más estudiada del Índigo Naturalis en la era moderna, con múltiples ensayos controlados aleatorizados (ECA) realizados principalmente en Japón.

ECA Multicéntrico Doble Ciego (Gastroenterology, 2018): El índigo naturalis (IN) es una medicina tradicional china que contiene ligandos para el receptor de hidrocarburos aromáticos y promueve la regeneración de la mucosa mediante la inducción de la producción de interleucina-22. El IN podría inducir la cicatrización de la mucosa en pacientes con colitis ulcerosa (CU), y se realizó un ensayo controlado aleatorizado para investigar la seguridad y la eficacia del IN en pacientes con CU. En el análisis por intención de tratar, se observó una tendencia lineal significativa y dependiente de la dosis en las proporciones de pacientes con respuestas clínicas: 13.6% con respuesta clínica al placebo, 69.6% con 0.5 g de IN, 75.0% con 1.0 g de IN y 81.0% con 2.0 g de IN (prueba de tendencia de Cochran-Armitage, P < .0001 en comparación con el placebo). Las proporciones de pacientes en remisión clínica en la semana 8 fueron significativamente más altas en el grupo de 1.0 g de IN (55.0%, P = .0004) y en el grupo de 2.0 g de IN (38.1%, P = .0093) que en el grupo de placebo (4.5%). Las proporciones de pacientes con cicatrización de la mucosa fueron del 13.6% en el grupo de placebo, 56.5% en el grupo de 0.5 g de IN, 60.0% en el grupo de 1.0 g de IN y 47.6% en el grupo de 2.0 g de IN (P = .0278 en comparación con el placebo). Aunque se observó disfunción hepática leve en 10 pacientes que recibieron IN, no se observaron eventos adversos graves dentro del período del ensayo. En un ensayo aleatorizado y controlado con placebo, se encontró que 8 semanas de IN (0.5–2.0 g por día) eran eficaces para inducir una respuesta clínica en pacientes con CU. Sin embargo, el IN aún no debe utilizarse debido al potencial de efectos adversos, incluida la hipertensión arterial pulmonar.

ECA Multicéntrico Doble Ciego a Corto Plazo: Se realizó un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico entre diciembre de 2015 y octubre de 2018. Cuarenta y seis pacientes con CU activa leve a moderada (índice de Lichtiger: 5–10) fueron asignados aleatoriamente al grupo de IN o al grupo de placebo y recibieron 5 cápsulas (500 mg) dos veces al día durante 2 semanas, y se investigó la eficacia según los análisis de sangre y el índice de Lichtiger antes y después de la administración, junto con los eventos adversos.

Estudio Prospectivo de Un Año: Estudios recientes sugirieron un efecto favorable del IN en la inducción de la remisión en la CU refractaria; sin embargo, el efecto de mantenimiento seguía siendo desconocido. Se realizó un estudio prospectivo, abierto y no controlado, en el que pacientes con CU activa moderada a grave (índice de actividad clínica [CAI] ≥ 8) tomaron 2 g/día de IN durante 52 semanas.

Estudio Abierto de Escalada de Dosis (CU Refractaria al Tratamiento): Este estudio evaluó la seguridad, la eficacia y la actividad del AhR en el colon del IN administrado por vía oral a pacientes con CU refractaria al tratamiento. El papel del AhR en el beneficio del IN se evaluó adicionalmente con un antagonista del AhR en un modelo murino de colitis. El estudio trató secuencialmente a 11 pacientes con CU con IN 500 mg/día o 1.5 g/día durante 8 semanas, seguido de un período de 4 semanas sin tratamiento. El criterio de valoración principal de eficacia fue la respuesta clínica en la semana 8, evaluada mediante la puntuación total de Mayo.

Resumen de la Evidencia — CU: Tanto los estudios preclínicos como los clínicos respaldan la eficacia del IN para la CU. La CU es una enfermedad inflamatoria intestinal de difícil manejo con estrategias terapéuticas limitadas, por lo que resulta importante explorar fármacos más eficaces y seguros. El IN posee numerosas actividades farmacológicas, incluidas actividades antiinflamatorias, antioxidantes e inmunomoduladoras, y el potencial terapéutico del IN para la CU ha sido demostrado por numerosos estudios preclínicos y clínicos en los últimos años. La calidad general de la evidencia es moderadamente sólida, respaldada por al menos un ECA multicéntrico, aunque los tamaños de los estudios siguen siendo relativamente pequeños y la preocupación de seguridad por la hipertensión arterial pulmonar ha limitado una mayor implementación clínica a gran escala.

4.2 Psoriasis

Estudios Clínicos Tópicos: Los estudios clínicos han demostrado que el índigo naturalis utilizado como monoterapia tópica es eficaz en el tratamiento de pacientes con psoriasis leve a moderada, aunque la validez de estos estudios se ve cuestionada por diseños de comparación de tratamiento intrapaciente.

Revisión Sistemática y Metaanálisis: El índigo naturalis es eficaz contra la psoriasis. El índigo, la indirubina y la triptantrina, los principales componentes activos del índigo naturalis, tienen propiedades antiinflamatorias. Los hallazgos demostraron una tasa de respuesta más alta en los grupos de fórmulas de medicina herbal china (MHC) que en el grupo de control para el Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis 60 (PASI60) (diferencia de tasas [DT] = 0.22, p < .0001). Entre todos los eventos adversos, solo la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales fue mayor en el grupo de fórmulas de MHC que en el grupo de control (DT = 0.09, p < .0001).

Ensayo de Parche Nanofibroso (2025): Un ensayo prospectivo, aleatorizado, semicompartimental pareado y controlado con fármaco positivo evaluó una formulación de parche nanofibroso de IN para la psoriasis en placas crónica. La eficacia del parche de IN-PCL/PEO al 15% fue comparable a la del propionato de clobetasol y superior a la de la pomada de IN. Notablemente, no se observó tinción cutánea ni toxicidad sistémica en los grupos tratados con los parches nanofibrosos de IN-PCL/PEO, y los exámenes patológicos del hígado, el bazo y el riñón indicaron una buena biocompatibilidad.

Mecanismo en la Psoriasis: La indirubina inhibe la hiperproliferación y la diferenciación de los queratinocitos y la expresión de mediadores proinflamatorios; también suprime la expresión de IL-17 en las células T γδ. Se reportó que la triptantrina inhibe la producción de interferón-γ por parte de los linfocitos de las placas de Peyer, y la síntesis de óxido nítrico y prostaglandina E2 por parte de los macrófagos murinos.

Resumen de la Evidencia — Psoriasis: La base de evidencia para el IN tópico en la psoriasis leve a moderada está relativamente bien desarrollada e incluye varios ensayos controlados y una revisión sistemática. La evidencia para el IN oral en la psoriasis es más limitada. La calidad de la evidencia es moderada; la mayoría de los estudios tópicos provienen de un pequeño número de grupos de investigadores, y se han señalado limitaciones metodológicas (diseños intrapaciente).

4.3 Leucemia

La indirubina, aislada del Índigo Naturalis, se utilizó como nuevo agente para tratar la leucemia en China en la década de 1970. La indirubina, uno de los componentes clave de plantas medicinales entre las que se incluyen Isatis tinctoria, Polygonum tinctorium y Strobilanthes cusia, posee una gran eficacia medicinal en el tratamiento de la leucemia mielocítica crónica (LMC). Varios reportes sugirieron que la SCK y sus medicamentos procesados podrían ser prometedores candidatos farmacológicos para múltiples enfermedades, especialmente la leucemia promielocítica.

Resumen de la Evidencia — Leucemia: El uso clínico de la indirubina para la LMC en China se remonta a la década de 1970 y proporcionó indicios tempranos de eficacia. Los estudios mecanísticos modernos se han centrado en la inhibición de CDK y la supresión de STAT3. Sin embargo, la evidencia de ECA a gran escala en leucemia es limitada, y buena parte del interés investigativo actual se ha desplazado hacia compuestos derivados en lugar del IN crudo.

4.4 Actividad Antiviral

Strobilanthes cusia es un medicamento herbal chino utilizado en el tratamiento de infecciones virales respiratorias. Se estudió el extracto metanólico de la hoja de S. cusia por su actividad anti-HCoV-NL63. El extracto metanólico de la hoja de S. cusia inhibió eficazmente el efecto citopático (ECP) y el rendimiento viral (IC50 = 0.64 μg/mL) en células infectadas con HCoV-NL63, y este extracto inhibió potentemente la infección por HCoV-NL63 de manera dependiente de la concentración. Estos resultados se limitan a modelos de cultivo celular in vitro; no se han realizado ensayos clínicos en humanos para indicaciones antivirales.

4.5 Actividad Antiinflamatoria y Antipirética

En un estudio que evaluó los efectos antinociceptivos, antiinflamatorios y antipiréticos del extracto metanólico de la hoja de Strobilanthes cusia, los resultados mostraron que el extracto inhibió significativamente las respuestas de contorsión de los ratones y disminuyó el tiempo de lamido tanto en la fase temprana como en la tardía de la prueba de formalina de manera dependiente de la dosis. También redujo el edema de pata inducido por carragenina en ratas. Esta evidencia es preclínica (solo modelos animales) y aún no se extiende a ensayos clínicos en humanos.

4.6 Actividad Antimicrobiana

La triptantrina exhibe efectos antifúngicos contra Microsporum lanosum y Trichophyton tonsurans con una concentración inhibitoria mínima de 5 μg/mL. La triptantrina tiene propiedades farmacológicas documentadas, incluida la actividad antifúngica contra dermatofitos y la actividad antibacteriana contra Helicobacter pylori. Estos hallazgos antimicrobianos actualmente se limitan a pruebas in vitro; no se han realizado ensayos clínicos en humanos para estas indicaciones.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Índigo de Assam

• Sistema gastrointestinal: Colitis ulcerosa; cicatrización de la mucosa intestinal; modulación de la microbiota intestinal.
• Sistema dermatológico: Psoriasis (tópica y potencialmente oral); afecciones cutáneas inflamatorias; psoriasis ungueal.
• Hematológico/oncológico: Leucemia mielocítica crónica (uso clínico histórico de la indirubina); leucemia promielocítica (datos preclínicos y clínicos tempranos).
• Sistema inmunitario: Inmunomodulación mediante las vías AhR, NF-κB, JAK/STAT3 e IL-17; regulación de la polarización Th17.
• Sistema respiratorio: Uso tradicional en infecciones respiratorias epidémicas; actividad antiviral contra coronavirus humanos in vitro.
• Enfermedades infecciosas: Aplicación tradicional para la influenza, la encefalitis B, la meningitis, la neumonía viral y las paperas; datos antimicrobianos in vitro.
• Mucosa oral y otorrinolaringológica: Uso tradicional para las aftas (úlceras bucales), el dolor de garganta y la gingivitis.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Contenidos de 2% de índigo y 0.13% de indirubina son los requisitos mínimos para el control de calidad del IN en la Farmacopea de la República Popular China.

Las siguientes dosis han sido reportadas en estudios clínicos específicos:

• IN oral para CU (ECA multicéntrico): 0.5 g, 1.0 g o 2.0 g de IN al día durante 8 semanas, en comparación con placebo.
• IN oral para CU leve a moderada (ECA doble ciego): 5 cápsulas (500 mg) dos veces al día (1,000 mg dos veces al día) durante 2 semanas.
• IN oral para CU activa moderada a grave (estudio prospectivo): 2 g/día durante 52 semanas.
• IN oral para CU refractaria (escalada de dosis abierta): 500 mg/día o 1.5 g/día durante 8 semanas, seguido de 4 semanas sin tratamiento.
• Polvo de Qing-dai (QDP) para CU intratable (práctica clínica): 7.5 g/día (en cápsulas, por vía oral, dos veces al día) durante 1–2 semanas.

Estas dosis se aplican específicamente al Índigo Naturalis y no son intercambiables con la dosificación de material vegetal crudo. Los estudios clínicos anteriores se realizaron en entornos médicos supervisados y los hallazgos se han reportado en revistas revisadas por pares.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP)

Aunque el Índigo Naturalis (IN) es eficaz para pacientes con colitis ulcerosa (CU) activa, el IN se asoció con eventos adversos (EA), incluida la hipertensión arterial pulmonar (HAP). La evidencia acumulada muestra que el IN es eficaz para el tratamiento de la CU, pero induce algunos eventos adversos, incluidos HAP, intususcepción y un aumento en los niveles de enzimas hepáticas. La HAP fue reversible en todos los pacientes que se sometieron a un tratamiento prolongado (>8 semanas) con IN; sin embargo, algunos requirieron tratamiento. La intususcepción ocurrió dentro de los 2 meses de tratamiento con IN, y se requirió cirugía en 4 de los 10 casos reportados.

Esta señal de seguridad fue lo suficientemente significativa como para que un ECA importante fuera interrumpido: el ensayo se interrumpió debido a un reporte de hipertensión arterial pulmonar en un paciente que utilizó IN comprado por sí mismo durante 6 meses.

Hepatotoxicidad

El uso del Índigo Naturalis en el tratamiento de enfermedades inflamatorias está clínicamente limitado por eventos adversos graves, incluidas la hipertensión arterial pulmonar y la hepatotoxicidad. En el ECA multicéntrico, se observó disfunción hepática leve en 10 pacientes que recibieron IN.

Datos de una Encuesta Nacional Japonesa

Se realizó una encuesta nacional, mediante cuestionarios, por parte del grupo de investigación financiado por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón, entre junio de 2017 y septiembre de 2018. Un primer cuestionario determinó la ocurrencia de EA asociados con el uso terapéutico de IN o medicamentos herbales que contienen IN en pacientes con CU. Una segunda encuesta identificó las características clínicas de los pacientes que desarrollaron EA críticos asociados al IN, es decir, disfunción hepática, HAP e intususcepción. En 337 instituciones participantes, se identificaron 49,320 pacientes con CU, y se utilizó IN en 877 (1.8%).

Eventos Adversos Adicionales

Entre los eventos adversos reportados en estudios pequeños y reportes de casos sobre el uso del índigo naturalis se incluyen la colitis inducida por flebitis y la hipertensión arterial pulmonar reversible, así como disfunción hepática leve, dolor abdominal y cefalea. Un reporte de caso describe el desarrollo de pancreatitis en un niño de 11 años con enfermedad de Crohn refractaria; después de 2 dosis de índigo naturalis, el paciente desarrolló dolor epigástrico y vómitos junto con niveles elevados de lipasa y amilasa. El índigo naturalis tópico puede causar prurito, erupción cutánea, eritema y nasofaringitis.

Interacciones Farmacológicas: Inducción de Enzimas CYP

Se identificó un metabolito de la indirubina como el carmín de índigo. La indirubina puede inducir las enzimas CYP1A1, CYP1A2 o CYP1B1, y así acelerar su propio metabolismo. Esta inducción de las enzimas del citocromo P450 representa un riesgo potencial de interacción con otros fármacos metabolizados por estas enzimas. Esto está documentado in vitro, pero no ha sido caracterizado por completo en estudios farmacocinéticos humanos de gran escala.

Perfil de Toxicidad Específico por Componente

Se cree que los efectos tóxicos del IN crudo se originan a partir de otros constituyentes químicos, como el índigo y la indirubina, en lugar de la triptantrina en sí. Validar la triptantrina como una alternativa purificada y segura es una prioridad toxicológica crítica para superar las limitaciones clínicas del extracto crudo.

Estado Regulatorio

En Japón, el Qing-Dai no está actualmente aprobado por la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos; en ocasiones es utilizado por los pacientes a su propia discreción para el tratamiento de la colitis ulcerosa que no ha respondido a la terapia estándar basada en evidencia. La Farmacopea China incluye normas oficiales de calidad tanto para el Qingdai como para el Nanbanlangen.

Referencias

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