equinácea purpúrea

Echinacea purpurea: Una Referencia Integral

1. Identidad y Descripción Botánica

Nombres Botánicos y Químicos

Echinacea purpurea (L.) Moench es una planta herbácea perenne con flores, conocida comúnmente como equinácea púrpura, y pertenece a la familia Asteraceae. El nombre de la especie purpurea hace referencia al color púrpura de sus flores radiales. El nombre del género Echinacea se deriva de la palabra griega echinos, que significa erizo o erizo de mar, en alusión a su cono central espinoso. Linneo, el botánico y médico sueco, dio el primer nombre genérico "moderno" a cualquier especie de equinácea púrpura, Rudbeckia purpurea (1753), en honor a Olof Rudbeck y su hijo, botánicos y médicos también. La planta también se conoce como equinácea púrpura oriental, Black Sampson, girasol rojo, flor de peine, raíz de serpiente de Misuri y cabeza india.

Fuente Natural y Hábitat

E. purpurea es nativa del este de Norteamérica y está presente en Estados Unidos y Canadá. Esta hierba crece en bosques rocosos y abiertos, matorrales y praderas, especialmente cerca de cursos de agua. Las especies de equinácea son plantas herbáceas perennes tolerantes a la sequía que pueden crecer hasta 140 cm (4 pies 7 pulgadas) de altura; a diferencia de la mayoría de sus parientes, E. purpurea crece a partir de un cáudice corto con raíces fibrosas en lugar de una raíz pivotante.

El género Echinacea es originario de Norteamérica, y sus especies están ampliamente distribuidas en Estados Unidos. Existen nueve especies diferentes de Echinacea, pero solo tres de ellas se utilizan como plantas medicinales con amplios usos terapéuticos: Echinacea purpurea (L.) Moench, Echinacea pallida (Nutt.) Nutt. y Echinacea angustifolia DC.

Estatus Comercial y Partes de la Planta Utilizadas

E. purpurea es actualmente la principal especie comercial porque se cultiva con mayor facilidad que sus parientes. Después de solo tres años, las raíces de E. purpurea cultivada pueden cosecharse a razón de 1,200 libras por acre. Históricamente recolectada de forma silvestre, ahora se cultiva ampliamente fuera de su hábitat natural para el mercado internacional de productos naturales. Generalmente se vende como componente de suplementos dietéticos en Estados Unidos y como droga vegetal para uso en productos medicinales en otros países.

2. Uso Tradicional e Histórico

Uso entre los Pueblos Indígenas de Norteamérica

La equinácea se ha utilizado como hierba medicinal en Norteamérica durante más de 400 años. La Echinacea se ha usado tradicionalmente en la medicina popular. Echinacea angustifolia fue ampliamente utilizada por los pueblos indígenas de Norteamérica como medicina tradicional, con evidencia arqueológica que se remonta al siglo XVIII. El uso tradicional incluía la aplicación externa (picaduras de insectos, quemaduras, heridas), la masticación de raíces (infecciones de garganta y dientes) y el uso interno (tos, dolor, mordeduras de serpiente y cólicos estomacales). Algunas tribus de las Grandes Llanuras usaban la equinácea para los síntomas del resfriado.

El uso tradicional de E. purpurea por parte de los pueblos indígenas de Norteamérica está documentado solo para tres grupos: los delaware, los choctaw y los yuchi. Un anciano de la tribu delaware informó que E. purpurea se usaba con fines medicinales y se la llamaba "hierba de la traba del caballo". Los indígenas de las Grandes Llanuras confiaban en la equinácea como antiséptico de uso general. La tribu sioux valoraba la raíz como remedio para las mordeduras de serpiente, la tribu cheyenne masticaba la raíz para saciar la sed, y otra tribu se lavaba las manos con una decocción de equinácea para aumentar su tolerancia al calor.

Excavaciones arqueológicas han encontrado evidencia del uso de equinácea por parte de los lakota sioux que se remonta al siglo XVII. Se dice que los sioux la usaban para tratar la sífilis. Otras tribus que se sabe usaron la equinácea incluyen a los choctaw, los pawnee y los cheyenne.

Históricamente, la equinácea se consideraba un agente "antiinfeccioso", utilizado comúnmente para tratar infecciones bacterianas y virales, septicemia leve, forunculosis y una variedad de afecciones cutáneas, como forúnculos, ántrax y abscesos. También se empleaba tradicionalmente en el tratamiento del catarro nasofaríngeo, la periodontitis y la tonsilitis, así como remedio de apoyo para síntomas similares a la gripe, infecciones respiratorias recurrentes e infecciones del tracto urinario. Externamente, se aplicaba en heridas superficiales de cicatrización lenta.

Adopción por la Medicina Euroamericana

A mediados del siglo XIX, los médicos eclécticos estadounidenses comenzaron a usar la equinácea y su uso se extendió a Europa, donde ganó aún más popularidad. Para principios del siglo XX, era una de las medicinas herbales más utilizadas en Estados Unidos, lo que eventualmente llevó a la sobreexplotación generalizada de esta planta perenne silvestre. Junto con Echinacea pallida y Echinacea angustifolia, fue la planta medicinal más utilizada en Estados Unidos en el siglo XIX.

La hierba cayó en desuso popular en Estados Unidos con la disponibilidad de los antibióticos. La primera preparación comercial europea de equinácea fue elaborada hace más de 50 años por Gerhard Madaus bajo el nombre de Echinacin.

Historia Regulatoria y Farmacopeica

Aunque la raíz de Echinacea fue una droga oficial monografiada en el Formulario Nacional de Estados Unidos desde la cuarta edición (NF IV, 1916) hasta su omisión en la novena edición (NF IX, 1950), la historia oficial de los compendios de E. purpurea no comenzó hasta finales del siglo XX. En marzo de 1989, la Comisión E de la Agencia Federal de Salud Alemana (BGA) publicó una monografía estándar de etiquetado para medicamentos autorizados que contienen preparaciones del jugo fresco exprimido de las partes aéreas florecidas de E. purpurea.

Una monografía de estándar de calidad para la raíz de E. purpurea ingresó en la 26.ª revisión de la USP (USP 26) en 2003, y otra para las partes aéreas de E. purpurea ingresó en la 29.ª revisión (USP 29) en 2006. También se desarrollaron monografías para formas procesadas como el polvo y el extracto seco, así como para las formas farmacéuticas de cápsulas y tabletas. En 2006, las monografías de estándar de calidad tanto para la "Hierba de Equinácea Púrpura" (Echinaceae purpureae herba) como para la "Raíz de Equinácea Púrpura" (Echinaceae purpureae radix) ingresaron en el sexto suplemento de la quinta edición de la Farmacopea Europea (PhEur 5.6). Estas monografías sirvieron como base para las especificaciones de calidad de las materias primas de E. purpurea a ser preparadas como ingredientes activos de productos medicinales herbales para su comercialización en la Unión Europea.

En Alemania, donde las hierbas están reguladas por el gobierno, las partes aéreas de Echinacea purpurea están aprobadas para tratar resfriados, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del tracto urinario y heridas de cicatrización lenta.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Principales Clases Fitoquímicas

Se han aislado de las especies de Echinacea varios grupos significativos de compuestos bioactivos con actividades farmacológicas. Los componentes más importantes de Echinacea purpurea (L.) Moench son las alquilamidas, los polisacáridos, las glicoproteínas, los flavonoides y los compuestos fenólicos, que incluyen derivados del ácido cafeico, como el ácido cafeico, el ácido chicórico, el ácido cafárico, el ácido clorogénico y la equinacósida, cuyas cantidades varían según las secciones de la planta.

Además de estos componentes, las filoxantobilinas, el β-felandreno, el acetaldehído, el sulfuro de dimetilo, el canfeno, el hexanal, el α-pineno y el limoneno están presentes en todos los tejidos de la planta, independientemente de la especie. Los ácidos grasos, los aldehídos y los terpenoides son constituyentes cuya presencia depende de las partes de las plantas utilizadas.

Derivados del Ácido Cafeico

Entre los derivados del ácido cafeico, se identifican varios componentes en los extractos de equinácea: ácido cafárico, ácido clorogénico, ácido cafeico, equinacósida y ácido chicórico. El ácido chicórico es el principal compuesto fenólico en E. purpurea, pero es solo un constituyente menor en E. angustifolia y E. pallida. La equinacósida es el principal compuesto fenólico en E. angustifolia y E. pallida, pero se encuentra solo en cantidades traza en E. purpurea.

Se encontró que los principales componentes inmunoestimulantes de los extractos de Echinacea son las alquilamidas lipofílicas, así como el ácido chicórico, que es un derivado del ácido cafeico. El ácido chicórico (ácido 2,3-O-dicafeoiltartárico) fue aislado por primera vez de Echinacea purpurea y se encontró que causaba una estimulación significativa de la actividad fagocitótica en un bioensayo de granulocitos in vitro.

Alquilamidas (N-alquilamidas)

Los lípidos N-alquilamida insaturados son el principal constituyente de las preparaciones de E. purpurea y E. angustifolia capaces de activar el receptor cannabinoide tipo 2 (CB2), y se ha sugerido que desempeñan un papel como potenciales principios antiinflamatorios e inmunomoduladores.

Las alcamidas de Echinacea tienen propiedades cannabinomiméticas tanto en los receptores cannabinoides CB1 como CB2, lo que refleja su similitud estructural con el ligando endógeno anandamida. Los receptores CB1 y CB2 son receptores heptahelicoidales acoplados a proteínas G con distribuciones diferentes: los receptores CB1 se expresan en gran medida en el sistema nervioso central, mientras que la expresión del receptor CB2 es alta en el sistema inmunitario.

Polisacáridos

Del medio de cultivos celulares de Echinacea purpurea, se han aislado tres polisacáridos homogéneos: dos fucogalactoxiloglucanos neutros con pesos moleculares medios de 10,000 y 25,000, y un arabinogalactano ácido con un peso molecular medio de 75,000. El fucogalactoxiloglucano con peso molecular medio de 25,000 potencia la fagocitosis in vitro e in vivo. El arabinogalactano estimula específicamente a los macrófagos para que excreten el factor de necrosis tumoral (TNF).

La fracción de polisacáridos (peso molecular de 5,000 a 50,000) puede estimular la fagocitosis por los macrófagos y la proliferación de linfocitos T, mejorando la actividad inmunitaria.

Filoxantobilinas

Las filoxantobilinas son también constituyentes importantes aislados de los extractos de hojas de Echinacea purpurea. La degradación de la clorofila produce estos compuestos tetrapirrólicos naturales. Las filoxantobilinas se identificaron en las hojas de árboles de hoja caduca hace aproximadamente 10 años y actualmente se consideran una clase de compuestos con gran potencial bioactivo que aún no ha sido estudiado completamente. No se han reportado casos previos de filoxantobilinas encontradas en secciones de una planta medicinal utilizada en formulaciones farmacéuticas.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

Inmunomodulación a través del Receptor CB2

El análisis de la tintura estandarizada Echinaforce™ encontró que inducía la síntesis de novo del ARNm del factor de necrosis tumoral α (TNF-α) en monocitos/macrófagos humanos primarios, pero no de la proteína TNF-α. La proteína TNF-α estimulada por LPS fue potentemente inhibida en la fase temprana, pero prolongada en la fase tardía. Un estudio de los principales constituyentes mostró que las alquilamidas isobutilamidas del ácido dodeca-2E,4E,8Z,10E/Z-tetraenoico y derivados relacionados del ácido trienoico y dienoico son responsables de este efecto. Se encontró que la regulación al alza del ARNm de TNF-α está mediada por los receptores CB2, el aumento del AMPc, la señalización de p38/MAPK y JNK, así como la activación de NF-κB y ATF-2/CREB-1. Este estudio fue el primero en reportar un posible mecanismo de acción molecular de la Echinacea, destacando el papel de las alquilamidas como potentes inmunomoduladores y potenciales ligandos de los receptores CB2.

Las alquilamidas isobutilamida del ácido dodeca-2E,4E,8Z,10Z-tetraenoico (A1) e isobutilamida del ácido dodeca-2E,4E-dienoico (A2) se unen al receptor CB2 con mayor fuerza que los cannabinoides endógenos. Se determinó que los valores de Ki de A1 y A2 eran aproximadamente CB2 ~60 nM y CB1 >1,500 nM. El modelado molecular sugiere que las alquilamidas se unen en la cavidad accesible al solvente en CB2, dirigidas por enlaces de hidrógeno e interacciones π–π.

Activación de Macrófagos e Inducción de Citocinas

Entre las numerosas propiedades farmacológicas reportadas, la activación de macrófagos ha sido demostrada de manera más convincente. Se ha demostrado que los índices fagocitóticos y las concentraciones de citocinas derivadas de macrófagos responden a la Echinacea en una variedad de ensayos. La activación de leucocitos polimorfonucleares y células asesinas naturales también ha sido razonablemente demostrada. Se han reportado cambios en el número y las actividades de los leucocitos de células T y B, pero son menos ciertos. A pesar de esta evidencia celular de inmunoestimulación, las vías que conducen a una mayor resistencia a las enfermedades infecciosas no se han descrito adecuadamente.

Los macrófagos cultivados en concentraciones de equinácea tan bajas como 0.012 μg/ml produjeron niveles significativamente más altos de IL-1, TNF-α, IL-6 e IL-10 (P < 0.05) que las células no estimuladas. Los niveles elevados de IL-1, TNF-α e IL-10 inducidos por niveles muy bajos de equinácea son consistentes con un efecto antiviral inmunoactivado.

Efectos Sinérgicos de las Combinaciones de N-Alquilamidas

Los extractos etanólicos de radix y herba de E. purpurea producen efectos farmacológicos sinérgicos sobre el sistema endocannabinoide in vitro. Se observó una acción supraadditiva de las combinaciones de N-alquilamidas a nivel de la liberación de calcio intracelular en función de la activación del receptor CB2. Se observó sinergia entre las tinturas de radix y herba en experimentos que midieron la expresión de citocinas estimulada por LPS a partir de PBMC humanas. Mientras que la expresión de la citocina antiinflamatoria IL-10 fue significativamente sobreestimulada, la expresión del TNF-α proinflamatorio fue modulada.

Se ha demostrado que las N-alquilamidas alcanzan concentraciones plasmáticas nanomolares en humanos a pesar de su biodisponibilidad relativamente moderada, y dependiendo de la dosis inicial, se pueden alcanzar concentraciones potencialmente bioactivas. Existe buena evidencia de que las principales N-alquilamidas biodisponibles de la Echinacea imitan en parte la acción de los endocannabinoides.

Efectos de las Alquilamidas sobre la Función de los Macrófagos

Entre los componentes aislados de E. purpurea, las alquilamidas al nivel de dosis de 12 μg/kg de peso corporal/día aumentaron significativamente la actividad fagocítica, así como el índice fagocítico de los macrófagos alveolares en un modelo de rata in vivo.

5. Formas y Preparaciones Comunes

E. purpurea está disponible en tés, cremas, lociones, tabletas, cápsulas y otras formas. Las preparaciones de suplementos dietéticos de equinácea se basan principalmente en extractos o jugos de sus raíces, hojas, tallos y flores.

La monografía de la Dirección de Productos Naturales para la Salud de Canadá (NNHPD) incluye las flores en forma seca o de jugo, así como la raíz seca y/o la raíz seca y las partes superiores de la hierba preparadas en formas de dosificación no estandarizadas, específicamente extracto seco, fluidextracto o tintura, decocción o infusión de té de hierbas, o polvo.

Las preparaciones clave reconocidas en monografías oficiales y en la literatura incluyen:

• Jugo exprimido (Succus): Las partes aéreas frescas exprimidas (hierba) son la base de varias preparaciones europeas aprobadas y fueron la base para la aprobación de la monografía de la Comisión E alemana.
• Tintura: Un extracto líquido a base de alcohol, comúnmente preparado en proporciones de 1:5 en etanol.
• Extracto seco / extracto estandarizado: Formas en polvo concentradas encapsuladas en tabletas o cápsulas.
• Té de hierbas: Preparado mediante infusión o decocción de partes aéreas o raíces.
• Preparaciones tópicas: Cremas, geles y pomadas aplicadas en lesiones cutáneas y heridas de cicatrización lenta.

Diferentes productos utilizan distintas partes de la planta de equinácea, razón por la cual la eficacia de la equinácea puede diferir de un producto a otro.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Infecciones del Tracto Respiratorio Superior y el Resfriado Común

Esta es, por mucho, la indicación más ampliamente estudiada para E. purpurea. El peso de la evidencia proveniente de revisiones sistemáticas y metaanálisis es mixto.

Revisión Cochrane (2014): Una revisión Cochrane de 2014 de 24 ensayos controlados aleatorizados doble ciego que involucraron a 4,631 participantes concluyó que no se ha demostrado que los productos de equinácea proporcionen beneficios para el tratamiento de los resfriados. Aunque existe la posibilidad de que algunas preparaciones sean más eficaces que el placebo para el tratamiento de los resfriados, la evidencia general de efectos de tratamiento clínicamente relevantes es débil. Esta misma revisión también concluyó que los resultados de los ensayos individuales de profilaxis muestran consistentemente tendencias positivas (aunque no significativas), aunque los efectos potenciales son de relevancia clínica cuestionable.

Revisión de 2013 (específica de E. purpurea): Una revisión de 2013 concluyó que el uso terapéutico de Echinacea purpurea puede mejorar los síntomas del resfriado en adultos, pero la evidencia es inconsistente. La revisión también concluyó que el uso profiláctico de las preparaciones de equinácea es ineficaz para prevenir el resfriado común.

Metaanálisis (evaluado por DARE): Una revisión de ensayos aleatorizados encontró que el tratamiento con equinácea redujo significativamente la incidencia y la duración de los resfriados en comparación con el placebo. La revisión tenía algunas limitaciones potenciales, incluyendo la posibilidad de estudios omitidos y un posible sesgo en el proceso de selección de estudios.

Jawad et al. (2012) — El ECA individual más grande: 755 sujetos sanos fueron asignados para recibir un extracto alcohólico de E. purpurea recién cosechada (95% herba y 5% raíz) o placebo. Los participantes registraron eventos adversos y calificaron los problemas relacionados con el resfriado en un diario durante todo el período de investigación; se tomaron muestras de secreciones nasales durante los resfriados agudos y se examinaron en busca de virus. La equinácea redujo el número total de episodios de resfriado, los días de episodios acumulados dentro del grupo y los episodios medicados con analgésicos. La equinácea inhibió los resfriados confirmados virológicamente y en especial previno las infecciones por virus envueltos (P < 0.05). La equinácea mostró efectos máximos sobre las infecciones recurrentes, y los efectos preventivos aumentaron con el cumplimiento de la terapia. La ingesta profiláctica cumplida de E. purpurea durante un período de 4 meses pareció proporcionar una relación riesgo-beneficio positiva.

Bräunig et al. (1992) — Ensayo de dosis-respuesta: Un ensayo doble ciego, controlado con placebo, examinó la eficacia de un extracto etanólico elaborado a partir de la raíz de E. purpurea (1:5, 55% etanol) para aliviar los síntomas y la duración de infecciones tipo gripe en 180 voluntarios. Los sujetos se dividieron en tres grupos de 60 y se les administró equinácea a 450 mg/dosis, 900 mg/dosis, o placebo. Aquellos que recibieron solo 450 mg/dosis mostraron una mejora comparable únicamente a la del placebo. Aquellos que recibieron 900 mg/dosis mostraron una mejora estadísticamente significativa. Se observó un efecto de la dosis más alta después de tres a cuatro días, pero el efecto completo no se observó hasta 8 a 10 días.

Yale y Liu (2004) — Hallazgo negativo: En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, los investigadores buscaron determinar la eficacia de una preparación estandarizada de E. purpurea para reducir la gravedad de los síntomas y la duración del resfriado común. Los pacientes recibieron 100 mg de E. purpurea (jugo prensado liofilizado de la porción aérea de la planta) o un placebo de lactosa 3 veces al día hasta que se resolvieron los síntomas del resfriado o hasta el final de 14 días, lo que ocurriera primero. Si bien algunos estudios concluyeron que la Echinacea reduce eficazmente los síntomas y la duración del resfriado común, este grupo no pudo replicar dichos hallazgos. Se recomendaron más estudios usando diferentes preparaciones y dosis de E. purpurea para validar afirmaciones previas.

Evaluación de la AAFP: Con base en la literatura actual, parece que la equinácea profiláctica no tiene un impacto significativo en la frecuencia, gravedad o duración de la infección del tracto respiratorio superior. Los datos respecto al tratamiento de la infección del tracto respiratorio superior parecen respaldar un efecto positivo modesto.

Resumen de la evidencia: En general, la evidencia de E. purpurea para la prevención del resfriado común es débil e inconsistente en las grandes revisiones sistemáticas. Para el tratamiento, existe un posible beneficio modesto, particularmente para la reducción de síntomas en adultos, pero los resultados difieren sustancialmente según la preparación, la dosis, la parte de la planta y la población estudiada. La revisión Cochrane de 2014 sigue siendo la síntesis más completa y caracteriza la evidencia general como débil para efectos clínicamente relevantes.

6.2 Modulación del Sistema Inmunitario

Los compuestos bioactivos clave —alcamidas, derivados del ácido cafeico, flavonoides y polisacáridos— contribuyen a los efectos inmunomoduladores. Estos compuestos potencian la actividad de las células inmunitarias, incluyendo los macrófagos y las células asesinas naturales, estimulando la producción de citocinas y la fagocitosis.

Una serie de experimentos demostró que los extractos de E. purpurea demuestran actividades inmunomoduladoras significativas. Entre las numerosas propiedades farmacológicas reportadas, la activación de macrófagos ha sido demostrada de manera más convincente. Se ha demostrado que los índices fagocitóticos y las concentraciones de citocinas derivadas de macrófagos responden a la Echinacea en una variedad de ensayos. La activación de leucocitos polimorfonucleares y células asesinas naturales también ha sido razonablemente demostrada.

Los polisacáridos crudos de E. purpurea a 100 μg pueden estimular significativamente a los macrófagos para que destruyan las células tumorales P815, mejorar la producción por parte de los macrófagos del nivel de interleucina de endotelina 1 (IL-1) y estimular la proliferación de linfocitos B en ratones. Todos estos resultados han indicado que los polisacáridos crudos de E. purpurea pueden potenciar la función inmunitaria humoral.

Fuerza de la evidencia: La evidencia mecanicista (in vitro y en animales) sobre la actividad inmunomoduladora es considerable y relativamente consistente entre múltiples laboratorios independientes. Sin embargo, como señala el NCCIH, investigaciones recientes patrocinadas por el NCCIH sugieren que la actividad de los extractos de equinácea está influenciada por las condiciones del suelo que afectan la comunidad bacteriana de la planta, una variable de confusión importante que complica las comparaciones entre estudios. La traducción a resultados clínicos robustos en humanos sigue siendo incompleta.

6.3 Cicatrización de Heridas y Uso Dermatológico

La investigación ha explorado el perfil metabólico y los mecanismos moleculares de cicatrización de heridas de las flores de Echinacea purpurea en extractos acuosos y etanólicos en un modelo de cicatrización de heridas por escisión. Las heridas tratadas con EP se curaron más rápido en este modelo animal. El ácido chicórico puede mejorar la inflamación inducida por lipopolisacáridos (LPS) tanto en cultivos celulares como en modelos con ratones, así como mejorar la senescencia de fibroblastos dérmicos inducida por radiación UVA al inhibir la actividad de la metaloproteinasa de matriz 3, lo que abre la posibilidad de efectos beneficiosos del ácido chicórico sobre el envejecimiento. El ácido cafárico puede actuar como agente antioxidante, antiinflamatorio, antimutagénico y anticarcinogénico, sumándose al beneficio potencial en la piel. Un pequeño estudio dermatológico también mostró que las preparaciones de E. purpurea pueden mejorar eficazmente la hidratación de la piel y disminuir las arrugas cutáneas sin inducir irritación cutánea.

Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre la cicatrización de heridas es preliminar, consistiendo principalmente en experimentos con animales y estudios in vitro. El pequeño estudio dermatológico sobre la hidratación de la piel y las arrugas es consistente con el uso tradicional, pero requiere ensayos más amplios y metodológicamente rigurosos.

6.4 Infecciones del Tracto Urinario

La equinácea contribuye principalmente a través de sus efectos inmunomoduladores, potencialmente respaldando la defensa del huésped en las infecciones del tracto urinario. En Alemania, las partes aéreas de Echinacea purpurea están aprobadas para tratar infecciones del tracto urinario.

Fuerza de la evidencia: La aprobación para el tratamiento de ITU por parte de la Comisión E alemana refleja el uso tradicional y la evidencia preliminar. La evidencia de ensayos clínicos controlados específicamente para la equinácea en las ITU es limitada, y se cree que el mecanismo es inmunomodulador más que una acción antimicrobiana directa.

6.5 Efectos Antiinflamatorios

Entre sus constituyentes activos, las alcamidas, los derivados cafeicos y los polisacáridos parecen contribuir a las actividades inmunomoduladoras, antivirales, antioxidantes y antiinflamatorias de la planta. Los componentes químicos responsables de las actividades inmunomoduladoras de las raíces de equinácea púrpura son las glicoproteínas, las alquilamidas y los polisacáridos.

Fuerza de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios están bien documentados en modelos in vitro y animales. La evidencia de ensayos clínicos directos en humanos para resultados antiinflamatorios como un punto final independiente (fuera de las infecciones respiratorias) es limitada.

7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema inmunitario: Modulación de la actividad de macrófagos, células asesinas naturales, neutrófilos y linfocitos; producción de citocinas (IL-1, IL-6, IL-10, TNF-α).
• Sistema respiratorio: Prevención y tratamiento de apoyo de infecciones del tracto respiratorio superior, resfriados y enfermedades tipo gripe.
• Sistema tegumentario: Uso tradicional y basado en monografías en heridas de cicatrización lenta, quemaduras, forúnculos y lesiones cutáneas menores; alguna evidencia de hidratación de la piel.
• Sistema urinario: Aprobación de la Comisión E y regulatoria alemana para uso de apoyo en infecciones del tracto urinario.
• Sistema endocannabinoide: Las alquilamidas actúan como ligandos parciales y moduladores en los receptores CB2, lo que sitúa a E. purpurea de manera única entre los inmunomoduladores botánicos.

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las dosis recomendadas de equinácea varían ampliamente según el producto. La preparación más comúnmente utilizada en Estados Unidos es un extracto líquido de raíz de E. purpurea; la dosificación típica de dicha preparación sería 3 mL cada tres a cuatro horas durante los primeros uno o dos días de enfermedad respiratoria superior, y luego tres veces al día durante la semana siguiente.

La monografía herbal de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) sobre Echinacea purpurea herba recens especifica una dosis diaria de 6 a 9 mL de jugo exprimido. Se señala que la preparación no debe usarse durante más de 1 semana.

Las dosis clave reportadas en ensayos clínicos incluyen:

• Bräunig et al. (1992): Un extracto etanólico de raíz de E. purpurea (1:5, 55% etanol) a 450 mg/dosis (3 veces al día) no fue superior al placebo, mientras que 900 mg/dosis (3 veces al día) produjo una mejora estadísticamente significativa frente al placebo en 180 voluntarios.
• Yale y Liu (2004): 100 mg de E. purpurea (jugo prensado liofilizado de la porción aérea) 3 veces al día hasta que se resolvían los síntomas del resfriado o durante hasta 14 días.
• Jawad et al. (2012): Un extracto alcohólico de E. purpurea recién cosechada (95% herba y 5% raíz) durante un período de 4 meses en 755 sujetos sanos.
• Monografía Herbal Egipcia (adultos, jugo exprimido): Adolescentes, adultos y adultos mayores: 1.5–4.5 mL por dosis; dosis diaria de 6–9 mL.
• Monografía Herbal Egipcia (adultos, extracto seco): Adolescentes y adultos: 112.5 mg tres veces al día (dosis diaria de 337.5 mg). Niños de 6 a 12 años: dosis única de 112.5 mg dos veces al día (dosis diaria de 225 mg).

En los suplementos de equinácea, los ingredientes activos en las cantidades recomendadas dependen de la calidad del material vegetal, los procedimientos de preparación, las formulaciones y las condiciones de almacenamiento.

9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones con Medicamentos

Tolerabilidad General

Es probablemente seguro que la mayoría de los adultos consuman productos con extractos de E. purpurea, y algunas mezclas de E. purpurea y E. angustifolia, durante períodos cortos de tiempo. La mayoría de los efectos adversos son leves y transitorios; incluyen mareos, fatiga, dolor de cabeza y síntomas gastrointestinales. Los efectos secundarios más comunes de la equinácea son los síntomas del tracto digestivo, como dolor abdominal, náuseas o dolor de estómago.

Los eventos adversos reportados durante los ensayos clínicos tras la administración de monopreparaciones de Echinacea fueron generalmente leves y en su mayoría sin relación causal establecida.

Reacciones Alérgicas

Algunas personas tienen reacciones alérgicas a la equinácea, las cuales pueden ser graves. Las reacciones alérgicas son posibles en pacientes con alergias a la ambrosía, el crisantemo, la caléndula, las margaritas u otros alérgenos relacionados, dado que comparten la pertenencia a la familia Asteraceae. En un ensayo controlado aleatorizado de 2003 realizado en niños, el uso de Echinacea purpurea se asoció con un mayor riesgo de sarpullido. Algunos niños que participaron en un ensayo clínico de equinácea desarrollaron sarpullidos, que pudieron haber sido causados por una reacción alérgica. Existe preocupación de que las reacciones alérgicas puedan ser graves en algunos niños.

Condiciones Autoinmunitarias y Pacientes Inmunosuprimidos

La equinácea debe evitarse en pacientes con trastornos autoinmunitarios, esclerosis múltiple, infección avanzada por VIH, tuberculosis y trasplantes de órganos, porque puede estimular las células T.

Las contraindicaciones para el uso de la equinácea son controvertidas. La monografía de la Comisión E alemana recomienda que la equinácea no se use en pacientes con condiciones autoinmunitarias o infección por VIH, debido al riesgo de que su efecto inmunoestimulante pueda provocar una exacerbación de la enfermedad autoinmunitaria o un aumento de la carga viral del VIH; sin embargo, este riesgo es teórico y no ha sido estudiado adecuadamente.

Sin embargo, algunas investigaciones han cuestionado esta contraindicación general: Las contraindicaciones en casos de enfermedades autoinmunitarias e inmunosupresión son cuestionables, ya que las preparaciones lipofílicas de Echinacea que contienen alcamidas suprimen las respuestas inmunitarias celulares, y se han reportado efectos beneficiosos en la autoinmunidad.

Uso a Largo Plazo

Debido a estudios publicados a largo plazo con ingestión continua de diferentes preparaciones de Echinacea durante hasta 6 meses sin problemas toxicológicos reportados, la Echinacea puede recomendarse también para uso a largo plazo, según una evaluación farmacológica de seguridad. El perfil de seguridad en el gran ensayo de Jawad et al. durante 4 meses fue consistente con esto, y encontró que la seguridad de la Echinacea no fue inferior a la del placebo.

Interacciones con Medicamentos y Citocromo P450

La equinácea inhibe algunas enzimas del citocromo P-450 e induce otras; por lo tanto, puede potencialmente interactuar con medicamentos metabolizados por estas vías. En estudios farmacocinéticos de interacción hierba-medicamento realizados in vivo, no se han encontrado inhibiciones significativas de las isoformas humanas CYP2D6 y CYP3A4 después de la administración de preparaciones estandarizadas de E. purpurea. Sin embargo, existen resultados contradictorios en estudios que utilizan microsomas hepáticos.

Se encontró que era poco probable que Echinaforce afectara los niveles transcripcionales de CYP3A4, incluso a concentraciones que pueden inhibir la actividad enzimática de CYP3A4. Estos datos proporcionan evidencia adicional de la falta de interacciones entre la Echinacea y los medicamentos convencionales.

La evidencia actual indica que el riesgo de interacciones medicamentosas entre los suplementos de Echinacea y la mayoría de los medicamentos es bajo, según el Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa (NCCIH).

Niños

Es posiblemente seguro que los niños consuman extracto de E. purpurea durante períodos cortos de tiempo. Los efectos de la equinácea en los niños son incierto; solo se ha realizado una pequeña cantidad de investigación en niños, y los resultados de esa investigación son inconsistentes.

Estatus Regulatorio

Las autoridades regulatorias no han aprobado los productos de Echinacea para ningún uso médico a través de las vías de aprobación de medicamentos en Estados Unidos. En contraste, las preparaciones de las partes aéreas de E. purpurea sí cuentan con aprobación regulatoria oficial en Alemania y están sujetas al marco de la monografía herbal de la EMA en la Unión Europea.

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