Uña de gato (Uncaria tomentosa): Una referencia integral
1. Identidad y clasificación botánica
Nomenclatura y taxonomía
La uña de gato (Uncaria tomentosa (Willd. ex Schult.) DC., familia: Rubiaceae) es una liana medicinal tropical originaria de la selva amazónica y otras zonas de Sudamérica y Centroamérica. Se conoce comúnmente como uña de gato, nombre que hace referencia a las pequeñas espinas curvas ubicadas en el tallo, en la unión con las hojas. Otros nombres vernáculos incluyen "la vid que da vida del Perú", "saventaro" y "uña de gato".
La uña de gato es una liana leñosa que crece de forma silvestre en la selva amazónica y otras zonas tropicales de Centroamérica y Sudamérica. Las dos especies más comunes son U. tomentosa y U. guianensis. La mayoría de las preparaciones comerciales de uña de gato en Estados Unidos contienen U. tomentosa. Cabe destacar que Uncaria tomentosa no es lo mismo que Uncaria rhynchophylla (ramas y espinas; Uncaria sinensis; Ramulus) ni que Uncaria guianensis; son tres especies distintas.
Morfología y geografía
La uña de gato es una liana trepadora de hasta 20-30 metros de largo, con un tallo principal de hasta 25 cm de diámetro. Crece a alturas de 500-600 metros sobre el nivel del mar, en bosques altos con abundante insolación, alcanzando 18-19 m de altura. Está ampliamente distribuida en Bolivia, Brasil, Colombia, Costa Rica, Ecuador, Guatemala, Guayana Francesa, Guyana, Nicaragua, Panamá, Perú y Venezuela.
Partes de la planta utilizadas y preparaciones comunes
Las partes utilizadas principalmente con fines medicinales son la corteza interna y la raíz. En el mercado se encuentran disponibles varias formulaciones de uña de gato, incluyendo tinturas, decocciones, cápsulas, extractos e infusiones. Tradicionalmente se utiliza una decocción de corteza, raíz y hojas de U. tomentosa para diferentes problemas de salud.
2. Uso tradicional e histórico
Tradiciones indígenas amazónicas
La uña de gato es una Rubiácea utilizada durante al menos 2000 años entre algunas tribus peruanas, especialmente los asháninka. U. tomentosa se ha utilizado en Perú durante más de 2000 años, pero se introdujo por primera vez en Europa en la década de 1990 como medicina complementaria para el VIH/SIDA y el cáncer.
Las tribus peruanas —con el registro de uso más antiguo perteneciente a los indígenas asháninka— han utilizado la uña de gato como agente antiinflamatorio, anticonceptivo y emenagogo; para el cáncer, la úlcera gástrica, la diarrea, el asma, las heridas, la gonorrea, la artritis, el reumatismo, el acné, la diabetes, enfermedades del tracto urinario e irregularidades menstruales; para la recuperación posparto; y como tónico para prevenir enfermedades o como abortivo.
Uncaria tomentosa se utiliza ampliamente en la medicina tradicional peruana y brasileña como agente antiinflamatorio, antinociceptivo y antiasmático, y para prevenir enfermedades. Está incluida en la Lista Nacional de Medicamentos Esenciales de Brasil (RENAME), proporcionada por el Ministerio de Salud brasileño a todos los municipios a través del Sistema Único de Salud (SUS).
Métodos de preparación en la práctica tradicional
La uña de gato tiene una larga historia entre las tribus indígenas de la cuenca del río Amazonas, en donde la corteza y las raíces se preparaban en decocción para tratar diversas dolencias. En ocasiones, la uña de gato se utiliza en combinación con otras hierbas locales, como la corteza de chuchuhuasi (Maytenus krukovii), para tratar la artritis.
Contraindicaciones tradicionales
Tradicionalmente se ha contraindicado durante el embarazo, la lactancia y en niños. Una especie relacionada (Uncaria guianensis) se ha utilizado en Sudamérica para la cicatrización de heridas, como sedante y para tratar dolencias intestinales, pero no se considera tan potente como Uncaria tomentosa.
3. Principales constituyentes fitoquímicos
Panorama general de las clases químicas
Los estudios fitoquímicos han demostrado la presencia de una amplia variedad de compuestos bioactivos en distintas partes de U. tomentosa, incluyendo alcaloides de tipo indol y oxindol; triterpenos derivados de los ácidos ursólico, oleanólico o quinóvico; glucósidos, esteroles y compuestos fenólicos; ácidos fenólicos; y compuestos relacionados con flavan-3-ol como las proantocianidinas.
Los constituyentes de los extractos de uña de gato incluyen alcaloides oxindólicos (isopteropodina, pteropodina, rincofilina, mitrafilina, especiofilina, uncarina F, uncarina E), glucósidos alcaloidales indólicos (cadambina, 3-dihidrocadambina y 3-isodihidrocadambina), glucósidos del ácido quinóvico, taninos, polifenoles, catequinas y beta-sitosterol.
Alcaloides oxindólicos: los principales compuestos bioactivos
U. tomentosa es rica en alcaloides, incluyendo indol tetracíclico, oxindol tetracíclico, indol pentacíclico, oxindol pentacíclico y alcaloides glicoindólicos. Estos son considerados ampliamente como los principales constituyentes farmacológicamente activos. Actualmente, los alcaloides oxindólicos pentacíclicos y tetracíclicos (POA y TOA, por sus siglas en inglés) se utilizan como marcadores químicos en el control de calidad de la materia prima y los derivados de U. tomentosa, aunque otros estudios indican que otros fitoquímicos también contribuyen a sus actividades biológicas.
Los alcaloides oxindólicos pentacíclicos (POA) incluyen mitrafilina, isomitrafilina, pteropodina e isopteropodina. Estos se asocian con efectos inmunomoduladores. La mitrafilina, en particular, es un POA importante conocido por su actividad antiinflamatoria. Los alcaloides oxindólicos tetracíclicos (TOA), incluyendo rincofilina e isorincofilina, pueden tener efectos diferentes, potencialmente influyendo en el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular, por ejemplo, reduciendo la presión arterial.
Los dos quimiotipos
Uncaria tomentosa se presenta en dos quimiotipos, cada uno con una gran variación en su contenido de alcaloides. Uno contiene predominantemente alcaloides oxindólicos pentacíclicos, mientras que el otro es rico en oxindoles tetracíclicos. La composición alcaloidal de U. tomentosa cambia significativamente con el tiempo y entre generaciones de plantas. Se ha reportado que el contenido total de alcaloides varía entre 0.036 % y 3.83 % (p/p) de la corteza de raíz seca, dependiendo de la cosecha; y las plantas individuales pueden cambiar de un patrón alcaloidal a otro con el tiempo.
Se ha señalado que una mezcla de los dos quimiotipos de uña de gato no es adecuada para uso terapéutico a menos que se certifique que contiene menos de 0.02 % de alcaloides oxindólicos tetracíclicos. Se cree que los TOA actúan como antagonistas de los POA en relación con los efectos deseables de estos últimos, por lo que es importante distinguir entre ambos quimiotipos. Trabajos fitoquímicos más recientes han identificado un tercer quimiotipo: se han observado tres quimiotipos según el perfil de alcaloides oxindólicos en U. tomentosa, a saber, el quimiotipo I (POA con unión de anillos D/E en configuración cis), el quimiotipo II (POA con unión de anillos D/E en configuración trans) y el quimiotipo III (TOA).
Otros constituyentes destacados
Distintos extractos orgánicos y acuosos de Uncaria tomentosa contienen sustancias biológicamente activas, incluyendo alcaloides oxindólicos pentacíclicos inmunoestimulantes, triterpenos pentacíclicos de tipo ursano y glucósidos del ácido quinóvico (con propiedades antiinflamatorias reportadas y capacidad de inhibir la replicación viral), y ésteres carboxi-alquílicos, incluyendo derivados del ácido quínico (reportados como reductores de la proliferación de células neoplásicas y estimuladores de la reparación del ADN), así como antioxidantes como monómeros de catequina y proantocianidinas.
Ciertas proantocianidinas específicas —a saber, dímeros de epicatequina y variantes de estos— son componentes polifenólicos presentes en Uncaria tomentosa que han demostrado poseer actividad tanto reductora como inhibitoria de placas y ovillos en investigaciones preclínicas sobre la enfermedad de Alzheimer, aunque esto sigue siendo preliminar.
4. Mecanismos de acción
Mecanismos antiinflamatorios
La inhibición de la activación del factor nuclear-κB (NF-κB), que actúa como un regulador importante de las respuestas inmunitarias y antiinflamatorias del huésped, y las pruebas de inhibición del TNF-α han demostrado la capacidad de los extractos de U. tomentosa para suprimir la inflamación crónica. Este último mecanismo se considera el principal responsable de las acciones antiinflamatorias e inmunomoduladoras de esta especie.
Se ha comprobado que el extracto de uña de gato es eficaz para inhibir la producción de radicales libres inducida por lipopolisacáridos (LPS) y la peroxidación lipídica subsiguiente en líneas celulares de macrófagos murinos. El extracto también inhibió la producción de TNF-α y la expresión de iNOS a través de NF-κB.
Mecanismos inmunomoduladores
Los alcaloides oxindólicos pentacíclicos presentes en los extractos se consideran los compuestos bioactivos responsables de la modulación inmunitaria; se sabe que modulan el sistema inmunitario celular al afectar a los linfocitos T y B, influir en la fagocitosis e inhibir la activación de la proliferación linfocitaria.
Investigaciones in vitro han demostrado que los alcaloides oxindólicos pentacíclicos, pero no los tetracíclicos, de U. tomentosa indujeron a las células endoteliales a liberar factores que mejoraron significativamente la proliferación de linfocitos B y T humanos normales, en reposo o débilmente activados, mientras inhibían la proliferación de linfoblastos. Los alcaloides oxindólicos tetracíclicos redujeron de manera dependiente de la dosis la actividad de los alcaloides oxindólicos pentacíclicos en células endoteliales humanas.
Los extractos de U. tomentosa preservan las células T CD4+ y CD8+ y posiblemente estimulan citocinas que favorecen la polarización de células CD4+ Th2. Estas células desempeñan un papel importante en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide al modular la actividad excesiva de las células Th1.
Mejora de la reparación del ADN
La reparación de roturas de cadena simple (SSB) y de cadena doble (DSB) del ADN 3 horas después de la irradiación corporal total con 12 Gy en ratas mejoró significativamente en los animales tratados con C-MED-100 (un extracto acuoso de U. tomentosa) (P < 0.05).
Mecanismos antivirales
Se ha demostrado la actividad antiviral de los glucósidos del ácido quinóvico in vitro contra el virus de la estomatitis vesicular, ARN (un virus de ARN de cadena negativa) y el rinovirus 1B. También se ha evaluado la actividad antiherpética in vitro del extracto hidroetanólico de U. tomentosa, así como de fracciones purificadas de alcaloides oxindólicos y glucósidos del ácido quinóvico, contra infecciones por el virus del herpes simple (VHS), así como la actividad protectora de estas preparaciones frente al daño del ADN inducido por radiación UV.
5. Evidencia científica por área de uso
Evaluación general de la evidencia
Se han realizado muy pocos ensayos clínicos de alta calidad (estudios en personas) sobre la uña de gato. No existe evidencia científica concluyente basada en estudios en personas que respalde el uso de la uña de gato para ningún fin de salud, incluyendo la COVID-19. Se ha investigado en personas el efecto de la uña de gato sobre diversas afecciones, pero muchos de los estudios no emplearon métodos rigurosos ni incluyeron suficientes participantes para permitir conclusiones definitivas.
Osteoartritis
Entre 45 pacientes con osteoartritis dolorosa de rodilla tratados con uña de gato (100 mg una vez al día) o placebo durante 4 semanas, las puntuaciones de dolor disminuyeron más con la uña de gato, pero el dolor nocturno y la hinchazón no cambiaron. La uña de gato fue bien tolerada y no se presentaron eventos adversos graves ni cambios en los valores séricos de ALT y AST durante el tratamiento. Este ensayo utilizó Uncaria guianensis liofilizada.
Se diseñó un estudio para determinar si un suplemento mineral natural (sierrasil), solo y en combinación con un extracto de uña de gato (Uncaria guianensis, 100 mg/día), tenía potencial terapéutico en la osteoartritis leve a moderada de rodilla. Los pacientes (n = 107) fueron asignados aleatoriamente a uno de cuatro grupos en un estudio doble ciego de 8 semanas. Las variables primarias de eficacia fueron las puntuaciones WOMAC, mientras que las puntuaciones de dolor en la escala EVA, el uso de medicación de rescate y la tolerabilidad fueron variables secundarias. El grupo de combinación mostró un alivio de síntomas más temprano en comparación con el placebo.
En humanos, la evidencia sobre la eficacia de los extractos de uña de gato ha sido mixta. Una revisión crítica concluyó que existe poca evidencia de su eficacia en el tratamiento de la artritis o afecciones inflamatorias, y que, aunque generalmente es bien tolerada, puede causar interacciones fármaco-fármaco, particularmente con anticoagulantes.
Artritis reumatoide
En un estudio publicado, aleatorizado, de 52 semanas y dos fases, que evaluó la seguridad y la eficacia clínica de un extracto de quimiotipo pentacíclico de U. tomentosa en pacientes con artritis reumatoide activa, se inscribieron 40 pacientes que estaban en tratamiento con sulfasalazina o hidroxicloroquina. Durante la primera fase doble ciego de 24 semanas, los pacientes fueron tratados con el extracto o con placebo. En la segunda fase (28 semanas), todos los pacientes recibieron el extracto vegetal. Veinticuatro semanas de tratamiento con el extracto resultaron en una reducción del número de articulaciones dolorosas en comparación con el placebo (53.2 % frente a 24.1 %; p = 0.044).
En este ensayo aleatorizado de uña de gato (30 mg al día) frente a placebo en 40 pacientes con artritis reumatoide, los eventos adversos fueron poco frecuentes y leves, siendo los más comunes la dispepsia y el prurito; los resultados de laboratorio no cambiaron. El ensayo fue pequeño y la significancia clínica de los hallazgos sigue siendo incierta; no se ha realizado una replicación en estudios de mayor tamaño.
Un extracto de U. tomentosa resultó superior al placebo en 50 pacientes con artritis reumatoide, disminuyendo el número de articulaciones dolorosas, la rigidez matutina, la intensidad del dolor y el edema articular (Mur et al., 2002).
Reparación del ADN y potenciación inmunitaria
En un estudio con voluntarios humanos, un grupo recibió como suplemento un comprimido de 250 mg que contenía un extracto acuoso de U. tomentosa (C-Med-100), y otro grupo un comprimido de 350 mg, durante 8 semanas consecutivas. La reparación del ADN tras la inducción de daño con peróxido de hidrógeno se midió tres veces antes de la suplementación y tres veces en las últimas 3 semanas del período de suplementación. No se observaron respuestas tóxicas relacionadas con el fármaco. Se observó una disminución estadísticamente significativa del daño al ADN y un aumento concomitante en la reparación del ADN en ambos grupos de suplementación (250 y 350 mg/día) en comparación con los controles no suplementados (p < 0.05).
En un estudio complementario con voluntarios humanos, se administró C-MED-100 diariamente a razón de 5 mg/kg durante 6 semanas consecutivas a cuatro hombres adultos sanos. No se observó toxicidad y el recuento de leucocitos aumentó significativamente (P < 0.05) tras la suplementación. Estos ensayos se vieron limitados por tamaños muestrales muy pequeños y deben considerarse preliminares.
Uso adyuvante en cáncer/quimioterapia
Un ensayo clínico aleatorizado evaluó la eficacia de U. tomentosa en la reducción de los efectos adversos de la quimioterapia. Pacientes con carcinoma ductal invasivo (estadio II) sometidas a quimioterapia FAC (fluorouracilo, doxorrubicina, ciclofosfamida) se dividieron en dos grupos: uno recibió quimioterapia más 300 mg diarios de extracto seco de U. tomentosa, y el otro recibió únicamente quimioterapia como control. Se recolectaron muestras de sangre antes de cada uno de los seis ciclos de quimioterapia. Uncaria tomentosa redujo la neutropenia causada por la quimioterapia y logró restaurar el daño celular al ADN. Los autores concluyeron que se trata de un tratamiento adyuvante eficaz para el cáncer de mama. Este hallazgo requiere replicación independiente antes de poder extraer conclusiones.
Actividad antiviral
U. tomentosa ha demostrado efectos antivirales contra el SARS-CoV-2 in vitro, con una reducción del título viral y del efecto citopático (ECP) tras 48 horas de tratamiento en células Vero E6. Los autores plantearon la hipótesis de que la corteza del tallo de U. tomentosa podría ser prometedora para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra el SARS-CoV-2. No se han publicado ensayos clínicos en humanos completados sobre la uña de gato específicamente para la COVID-19 ni para la mayoría de las infecciones virales.
Enfermedad neurodegenerativa (preclínica)
Se identificó un extracto vegetal específico (uña de gato PTI-00703, Uncaria tomentosa proveniente de una fuente peruana específica) en investigación preclínica como un potente inhibidor y reductor tanto de las fibrillas de beta-amiloide (el componente principal de las placas) como de los filamentos/fibrillas helicoidales apareados de la proteína tau (el componente principal de los ovillos). Ciertas proantocianidinas específicas —a saber, dímeros de epicatequina y variantes de estos— son componentes polifenólicos recientemente identificados en Uncaria tomentosa que poseen actividad tanto reductora como inhibitoria de placas y ovillos. Este trabajo es preclínico; no se han realizado ensayos clínicos en humanos con enfermedad de Alzheimer.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
- Musculoesquelético/reumatológico: La uña de gato se utiliza por sus efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores en el tratamiento de dolores musculares y articulares y de los síntomas de afecciones inflamatorias crónicas.
- Sistema inmunitario: Esta planta tiene una potente acción inmunoestimulante y actividades antioxidantes y antiinflamatorias.
- Gastrointestinal: U. tomentosa tiene usos tradicionales que incluyen gastritis, reumatismo, cirrosis, gonorrea y cánceres del tracto genital femenino.
- Cardiovascular: La actividad antihipertensiva figura entre las propiedades farmacológicas reportadas para la planta.
- Oncología (adyuvante/de apoyo): Los estudios preclínicos y clínicos destacan el potencial de los compuestos derivados de Uncaria como un enfoque multifacético para el tratamiento del cáncer.
- Reparación del ADN/integridad celular: En un estudio clínico en humanos, el tratamiento con Uncaria tomentosa produjo una disminución del daño al ADN y un aumento de su reparación.
- Neurológico (solo preclínico): Las proantocianidinas de la planta muestran actividad preclínica reductora de placas y ovillos relevante para modelos de la enfermedad de Alzheimer.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
La dosis recomendada típica de U. tomentosa es de un gramo administrado de dos a tres veces al día. Un extracto estandarizado atribuido al quimiotipo específico de esta especie puede consistir en menos del 0.5 % de alcaloides oxindólicos y entre el 8 % y el 10 % de ésteres carboxi-alquílicos.
Las siguientes dosis se han reportado específicamente en estudios publicados:
- En el ensayo sobre osteoartritis de rodilla (Piscoya et al., 2001), los pacientes recibieron uña de gato liofilizada a 100 mg una vez al día durante 4 semanas.
- En el ensayo sobre artritis reumatoide (Mur et al., 2002), los pacientes recibieron 30 mg diarios de un extracto estandarizado.
- En el ECA de combinación sierrasil/uña de gato para osteoartritis (Miller et al., 2005), los pacientes recibieron sierrasil en dosis baja (2 g/día) más extracto de uña de gato (100 mg/día) durante 8 semanas.
- En el ensayo adyuvante para cáncer de mama, las pacientes recibieron 300 mg diarios de extracto seco de U. tomentosa junto con quimioterapia FAC.
- En el ensayo con voluntarios humanos sobre reparación del ADN (Sheng et al., 2001), los sujetos recibieron 250 mg o 350 mg diarios del extracto acuoso C-Med-100 durante 8 semanas consecutivas.
- En el estudio inmunitario con C-MED-100, se administró C-MED-100 diariamente a razón de 5 mg/kg durante 6 semanas consecutivas a hombres adultos sanos.
En el mercado se encuentran disponibles varias formulaciones de uña de gato, incluyendo tinturas, decocciones, cápsulas, extractos e infusiones. La composición química específica, en particular el perfil alcaloidal, puede variar según el quimiotipo de la planta, el origen geográfico, la época de cosecha y los métodos de preparación.
8. Seguridad, efectos adversos e interacciones farmacológicas
Perfil general de seguridad
La uña de gato parece ser segura cuando se usa por vía oral durante períodos cortos, hasta 6 meses. Según la base de datos NIH LiverTox, no se ha implicado a la uña de gato como causante de daño hepático. Aunque se trató a ratas diariamente con extractos de U. tomentosa en dosis de 10-80 mg/kg durante 8 semanas, o 160 mg/kg durante 4 semanas, no se observaron signos sintomáticos de toxicidad aguda o crónica.
Efectos adversos reportados en ensayos clínicos
En el ensayo aleatorizado sobre artritis reumatoide, los eventos adversos fueron poco frecuentes y leves, siendo los más comunes la dispepsia y el prurito; los resultados de laboratorio no cambiaron. En dosis más altas, la uña de gato puede provocar estreñimiento, aumento de los niveles de ácido úrico y problemas cardiovasculares.
Se reportó el caso de una mujer de 59 años con linfoma de células del manto que presentó elevación de las enzimas hepáticas; se consideró que la causa más probable fue la automedicación con uña de gato. Se suspendió la uña de gato y sus pruebas hepáticas se normalizaron en un plazo de 60 días. Se trata de un caso aislado, y la uña de gato no se ha implicado en términos más generales como causante de daño hepático.
Embarazo y lactancia
La uña de gato ha sido tradicionalmente contraindicada durante el embarazo, la lactancia y en niños. La uña de gato contiene alcaloides que han demostrado tener efectos antiproliferativos en células de cáncer de mama y en líneas celulares de leucemia y linfoma mediante la inducción de apoptosis. Si bien no existen datos definitivos, es plausible que los efectos anticonceptivos de la uña de gato estén relacionados con sus efectos antiproliferativos y la inducción de apoptosis; por lo tanto, el feto podría estar en riesgo debido a la falla en la replicación y/o diferenciación celular.
Interacciones farmacológicas
Existen razones teóricas para sospechar que la uña de gato podría interactuar con anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios, fármacos para la presión arterial y otros suplementos.
La uña de gato podría disminuir la velocidad con que el hígado metaboliza algunos medicamentos, lo que significa que tomar uña de gato junto con ciertos fármacos metabolizados por el hígado puede aumentar sus efectos y efectos secundarios. Estudios in vitro han examinado específicamente la inhibición de enzimas CYP: el CYP3A4 se inhibió aproximadamente en un 40 % con una concentración de Samento (uña de gato) del 1 %. Samento indujo significativamente la expresión del ARNm de CYP2J2, UGT1A3, UGT1A9, ABCB1 y SLCO1B1, y activó fuertemente el receptor X de pregnano (PXR). Se recomienda encarecidamente realizar estudios clínicos para determinar si los efectos observados in vitro tienen relevancia clínica.
El extracto de U. tomentosa inhibió significativamente todos los transportadores ABC y la mayoría de los transportadores SLC evaluados in vitro. De los alcaloides oxindólicos investigados, la isopteropodina inhibió significativamente los transportadores OATP, OCT1 y OCT2, OAT3, ENT4, MDR1 y BCRP.
Ciertas personas deben usar la uña de gato con precaución: su potencial inmunoestimulante podría contrarrestar los efectos de fármacos inmunosupresores, como la ciclosporina y los corticosteroides.
Seguridad renal
El uso de esta planta se ha asociado, en casos individuales, con el desarrollo de nefritis intersticial aguda que conduce a insuficiencia renal aguda. Esto se basa en informes de casos aislados, no en datos sistemáticos, y debe señalarse como una preocupación teórica.
Consideraciones sobre el quimiotipo y la estandarización
Las discrepancias entre estudios refuerzan la importancia de estandarizar los extractos de U. tomentosa, ya que los diversos quimiotipos podrían presentar actividades farmacológicas diferenciales. La determinación del quimiotipo es de crucial importancia en el análisis y procesamiento de la planta, con el fin de obtener una preparación farmacéutica adecuada.
Referencias
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