manosa

Manosa (D-manosa)

1. Identidad: nombre químico, fuentes naturales y formas comunes

Identidad química

La D-manosa es un epímero C-2 de la D-glucosa, que es un monosacárido natural. La manosa es un azúcar simple (monosacárido) compuesto por los mismos elementos (C₆H₁₂O₆) que la glucosa, pero con una disposición diferente de átomos. La forma química que aparece en los alimentos y en la mayoría de los suplementos se denomina D-manosa. La D-manosa es un componente importante de polisacáridos y glicoproteínas.

Como una de las unidades monosacáridas más abundantes en la naturaleza, la D-manosa está ampliamente presente en forma de conjugados enlazados a D-manosa, como polisacáridos, glicoproteínas y glicolípidos, pero rara vez existe en forma libre. Es un monosacárido esencial para los seres humanos, que desempeña un papel crucial en la comunicación celular y en las funciones inmunitarias.

Fuentes naturales

La D-manosa libre rara vez se encuentra en la naturaleza y por lo general solo está presente en cantidades traza en ciertas frutas, como manzanas, arándanos azules (blueberries) y duraznos. La manosa se puede encontrar en frutas (duraznos, manzanas, naranjas, arándanos azules, grosellas negras, arándanos rojos), leguminosas (ejotes verdes, frijoles rojos, frijoles lima, soya), verduras (repollo, nabo, tomates), nueces de marfil (ivory nuts), Aloe vera y levadura de panadería. No se conoce la cantidad de manosa que puede absorberse a partir de estos alimentos.

La manosa libre se encuentra en pequeñas cantidades en muchas frutas, como naranjas, manzanas y duraznos, y en el plasma de mamíferos en concentraciones de 50–100 μM. Con mayor frecuencia, la manosa se presenta en homopolímeros o heteropolímeros, como los mananos de levadura (α-manosa), donde puede representar casi el 16 % del peso seco, o en galactomananos. Las virutas de nuez de marfil fueron la fuente industrial original de manosa. Los granos de café, el fenogreco (fenugreek) y las gomas de guar son fuentes ricas en galactomananos, pero estos polisacáridos vegetales no se degradan en el tracto gastrointestinal de los mamíferos y, por lo tanto, aportan muy poca manosa biodisponible para la síntesis de glicanos.

El konjac es una hierba que crece en China, el sudeste asiático, Japón y otros lugares, y se ha utilizado como alimento humano durante más de 2000 años. Puede usarse como alimento y suplemento dietético, con funciones de desintoxicación, supresión tumoral e inhibición del asma. El principal polisacárido que se encuentra en el konjac es el glucomanano, en el que la glucosa y la manosa están unidas por enlaces glicosídicos β-1,4 en una proporción de 1:1.6.

La D-manosa también se sintetiza en el organismo a partir de la glucosa para la síntesis de glicoproteínas. La D-manosa existe de forma natural en muchas plantas y frutas, y se encuentra en la sangre humana en concentraciones inferiores a una cincuentava parte de las de la glucosa.

Producción comercial

La D-manosa puede obtenerse tanto de plantas como de microorganismos. Se han estudiado intensivamente la síntesis química y la biotransformación de D-manosa a partir de D-fructosa o D-glucosa mediante el uso de D-manosa isomerasas, D-lixosa isomerasas y celobiosa 2-epimerasa. Muchos estudios han demostrado que la bioconversión de D-manosa a partir de D-glucosa y D-fructosa mediante isomerasas tiene un gran potencial para la producción a gran escala. Las isomerasas que se utilizan actualmente en la producción de D-manosa incluyen principalmente la D-lixosa isomerasa, la D-manosa isomerasa, la celobiosa 2-epimerasa y la manosa 2-epimerasa.

La D-manosa utilizada como suplemento dietético o como materia prima para fármacos debe evitar la contaminación por extractantes químicos u otros subproductos químicos.

Formas y preparaciones comunes

La D-manosa se ha utilizado ampliamente en las industrias alimentaria, farmacéutica y avícola, actuando como fuente de suplementos dietéticos, materia prima inicial para la síntesis de fármacos y bloqueo de la colonización en piensos para animales. Como suplemento dietético, la D-manosa se comercializa con mayor frecuencia en polvo para disolver en agua, en cápsulas o en tabletas. La forma en polvo de la D-manosa puede disolverse en agua y administrarse sin los aditivos adicionales que se requieren para encapsularla, lo que limita los posibles efectos secundarios adicionales debidos a dichos aditivos.

2. Uso tradicional e histórico

La D-manosa, como monosacárido aislado, no tiene un historial tradicional o etnobotánico documentado de uso en la medicina premoderna de la misma manera que las medicinas herbales a base de plantas. No figura en farmacopeas herbales clásicas como las de la Comisión E alemana o la ESCOP. Su uso como suplemento dietético diferenciado es un desarrollo moderno derivado de investigaciones bioquímicas y clínicas realizadas principalmente a finales del siglo XX y principios del siglo XXI.

Sin embargo, las plantas y polisacáridos que contienen manosa tienen un largo historial tradicional. El konjac es una hierba que crece en China, el sudeste asiático, Japón y otros lugares, y se ha utilizado como alimento humano durante más de 2000 años. Puede usarse como alimento y suplemento dietético, con funciones de desintoxicación, supresión tumoral e inhibición del asma. El Aloe vera, otra fuente rica en polisacáridos acetilados que contienen manosa, tiene milenios de uso medicinal registrado en numerosas culturas, aunque estas aplicaciones se referían al gel de la planta entera y no a la manosa aislada.

El uso moderno de la D-manosa purificada como suplemento comenzó a mediados de la década de 1990, impulsado inicialmente por la investigación sobre enfermedades metabólicas raras (específicamente, los síndromes de glicoproteínas deficientes en carbohidratos) y, posteriormente, por el interés en su potencial como estrategia no antibiótica contra las infecciones del tracto urinario. La D-manosa es un glinutriente de alto valor de investigación en ciencia básica debido a su estructura y función.

3. Componentes clave, bioquímica y mecanismos de acción

Estructura química y función endógena

Un azúcar simple, la D-manosa, desempeña un papel importante en el metabolismo humano a través de la glicosilación de proteínas. La D-manosa se importa a las células de mamíferos a través de transportadores de glucosa de membrana y puede ser fosforilada por la hexoquinasa (HK) para producir manosa-6-fosfato (M6P). El defecto en la deficiencia de fosfomanosa isomerasa (PMI) implica la conversión de fructosa-6-fosfato a manosa-6-fosfato. La hexoquinasa fosforila la manosa a manosa-6-fosfato.

Mecanismo antiadhesivo en las infecciones del tracto urinario

El mecanismo principal por el cual se propone que la D-manosa actúa en el tracto urinario es la inhibición competitiva de la adhesión bacteriana. La D-manosa, un monosacárido que se absorbe pero no se metaboliza en el organismo humano, se ha propuesto como un enfoque alternativo para el manejo de las ITU, ya que puede inhibir la adhesión bacteriana al urotelio.

La adhesión de la E. coli uropatógena (UPEC) al urotelio está mediada por la unión de la UPEC a las unidades terminales de D-manosa en la uroplaquina Ia (UPIa). Sin la adhesión al azúcar, la UPEC permanecería libre en la orina y sería eliminada de la vejiga durante la micción. Para unirse a las unidades terminales de manosa, la UPEC produce múltiples estructuras en forma de bastón de 3 μm de longitud en su superficie, conocidas como fimbrias tipo 1.

La D-manosa se une y bloquea las adhesinas FimH ubicadas en la punta de las fimbrias bacterianas tipo 1, desempeñando un papel de inhibidor competitivo frente a la adhesión bacteriana a los receptores de las células uroteliales. Este mecanismo se basa en la similitud estructural entre la D-manosa y los receptores manosilados uroteliales expuestos por el epitelio del tracto urinario. En consecuencia, la D-manosa impide la adhesión bacteriana mediada por FimH a la pared de la vejiga mediante un mecanismo de inhibición competitiva. La D-manosa ejerce una función de barrera urotelial, inhibiendo la adhesión de bacterias al urotelio. Al unirse a la D-manosa libre, las bacterias quedan bloqueadas en la orina y luego se eliminan a través del tracto urinario.

Se han documentado fimbrias tipo 1 en otros miembros de la familia Enterobacteriaceae, incluidos Klebsiella pneumoniae, Shigella flexneri, Salmonella typhimurium, Serratia marcescens y Enterobacter cloacae. Muchos de estos también son uropatógenos de ITU recurrentes.

Es importante destacar que la investigación ha confirmado que la D-manosa actúa exclusivamente mediante mecanismos antiadhesivos y no mediante una actividad similar a la de los antibióticos. El azúcar natural D-manosa se considera una alternativa a los antibióticos debido a su capacidad para enmascarar la adhesina bacteriana FimH, impidiendo así su unión a las células uroteliales. A pesar de su uso extenso, la posibilidad de que la D-manosa ejerza una actividad "similar a la de los antibióticos" al alterar el crecimiento y el metabolismo bacterianos o al seleccionar variantes de FimH no se había investigado hasta hace poco. Los resultados indican que las concentraciones altas de D-manosa no tienen efecto sobre el crecimiento bacteriano y no interfieren con la actividad de diferentes antibióticos.

Papel en la glicosilación de proteínas

La D-manosa es un precursor esencial para la glicosilación N-ligada de proteínas. El paso enzimático involucrado en el CDG tipo Ib —la conversión de fructosa-6-fosfato a manosa-6-fosfato— se evita cuando se administra manosa exógena. La hexoquinasa fosforila la manosa a manosa-6-fosfato. Una consecuencia lógica de este hecho es que la deficiencia de PMI, a diferencia de la deficiencia de PMM, debería ser tratable mediante la administración de suplementos de manosa.

Mecanismos inmunomoduladores

El aumento experimental del metabolismo de la manosa en células T transferidas de forma adoptiva mediante la suplementación con D-manosa mejora la actividad antitumoral y restringe la diferenciación hacia el agotamiento (exhaustion), tanto in vitro como in vivo. Desde el punto de vista mecanístico, el tratamiento con D-manosa induce una reprogramación metabólica intracelular y aumenta la O-GlcNAcilación de la β-catenina mediada por la O-GlcNAc transferasa (OGT), lo que preserva la expresión de Tcf7 y la "stemness" epigenética, promoviendo así programas similares a los de células madre en las células T.

4. Evidencia científica por área de uso

4a. Infecciones del tracto urinario (ITU) — Prevención

Aunque los antibióticos siguen representando el tratamiento estándar para el manejo de las ITU recurrentes (ITUr), la D-manosa, un monosacárido inerte que se metaboliza y excreta en la orina y que actúa inhibiendo la adhesión bacteriana al urotelio, representa una estrategia de prevención no antibiótica prometedora.

La base de evidencia para la D-manosa en la prevención de ITU ha crecido considerablemente, pero sigue siendo objeto de controversia. Tras excluir estudios no pertinentes, se analizaron 13 estudios en una revisión: seis eran ensayos controlados aleatorizados (ECA), uno un ensayo cruzado aleatorizado, cinco estudios de cohorte prospectivos y uno un análisis retrospectivo.

ECA clave — Kranjčec et al. (2014): Después del tratamiento antibiótico inicial de la cistitis aguda, 308 mujeres con antecedentes de ITU recurrente y sin otras comorbilidades significativas fueron asignadas aleatoriamente a tres grupos. El primer grupo (n = 103) recibió profilaxis con 2 g de D-manosa en polvo en 200 mL de agua diariamente durante 6 meses, el segundo (n = 103) recibió 50 mg de nitrofurantoína al día y el tercero (n = 102) no recibió profilaxis. En total, 98 pacientes (31.8 %) presentaron ITU recurrente: 15 (14.6 %) en el grupo de D-manosa, 21 (20.4 %) en el grupo de nitrofurantoína y 62 (60.8 %) en el grupo sin profilaxis. Las pacientes de los grupos de D-manosa y nitrofurantoína tuvieron un riesgo significativamente menor de presentar un episodio de ITU recurrente durante la terapia profiláctica en comparación con las pacientes del grupo sin profilaxis (RR 0.239 y 0.335, P < 0.0001). En los grupos activos, el 17.9 % de las pacientes reportó efectos secundarios, pero estos fueron leves y no requirieron la interrupción de la profilaxis. Las pacientes del grupo de D-manosa tuvieron un riesgo significativamente menor de efectos secundarios en comparación con las del grupo de nitrofurantoína (RR 0.276, P < 0.0001).

Estudio cruzado de Porru et al. (2014): Porru 2014 comparó la D-manosa oral (tabletas de 3 g/día durante 2 semanas, reducidas a 2 g/día durante 22 semanas) con trimetoprim/sulfametoxazol oral en 120 mujeres que presentaban ITU sintomática aguda o recurrente durante un período de 24 semanas. Se trató de un estudio cruzado sin período de lavado (washout) y sin datos disponibles de la primera fase, por lo que no se incluyó en los metaanálisis de Cochrane.

Hayward et al. (2024), JAMA Internal Medicine — el ECA controlado con placebo más grande y riguroso hasta la fecha: Este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dos grupos se realizó en 99 centros de atención primaria en el Reino Unido. Los participantes fueron reclutados entre el 28 de marzo de 2019 y el 31 de enero de 2020, con 6 meses de seguimiento. Los participantes recibieron 2 g de D-manosa en polvo al día o placebo, con 6 meses de seguimiento. En este ensayo clínico aleatorizado que incluyó a 598 mujeres con ITU recurrente reclutadas en centros de atención primaria, la proporción de mujeres que presentó una ITU con atención médica fue del 51.0 % en las que tomaron D-manosa diariamente durante 6 meses y del 55.7 % en las que tomaron placebo. La D-manosa diaria no redujo la proporción de mujeres con ITU recurrente en atención primaria que presentaron una ITU posterior clínicamente sospechada.

Revisiones sistemáticas y metaanálisis — conclusiones mixtas: Se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis para determinar si la D-manosa reduce la recurrencia de infecciones del tracto urinario en mujeres adultas con ITU recurrente en comparación con otros agentes de prevención. La D-manosa parece ser protectora frente a la ITU recurrente (en comparación con placebo), con una eficacia posiblemente similar a la de los antibióticos. En general, la D-manosa parece bien tolerada, con efectos secundarios mínimos: solo un pequeño porcentaje presentó diarrea. La interpretación del metaanálisis debe tener en cuenta el pequeño número de estudios, con diseños y calidad variados, y el tamaño de muestra general reducido.

En contraste, un metaanálisis más reciente que incorpora el ensayo de Hayward (2024) llegó a una conclusión diferente. La revisión sistemática identificó 4 ensayos controlados aleatorizados que incluyeron a 890 participantes (D-manosa n = 447, 50.22 %). La ITU recurrente (RR 0.44; IC del 95 % 0.18–1.11; p = .082; I² = 90 %) y los eventos adversos (RR 2.19; IC del 95 % 0.68–7.05; p = .190; I² = 79 %) no difirieron significativamente entre los grupos al final del seguimiento. El menor número de estudios y la heterogeneidad de los resultados dificultan extraer conclusiones sobre la eficacia de la D-manosa en la prevención de la ITU recurrente. Se requieren más ECA controlados con placebo para confirmar la eficacia y la seguridad.

Una revisión Cochrane anterior también encontró evidencia limitada. Una comparación no reportó diferencias entre la D-manosa y la nitrofurantoína en cuanto a las ITU sintomáticas y confirmadas por bacteriuria (1 estudio, 206 participantes: RR 0.71, IC del 95 % 0.39 a 1.31; evidencia de certeza muy baja).

Evaluación del Comité de Directrices del NICE: La D-manosa (200 mL de una solución al 1 % una vez al día por la noche), utilizada durante hasta 6 meses, redujo significativamente el riesgo de infección recurrente en mujeres no embarazadas en comparación con la ausencia de tratamiento (14.6 % frente a 60.8 %, NNT 3 [rango 2 a 3]; evidencia de alta calidad). Esto se basó en 1 ECA en mujeres no embarazadas que presentaban una ITU actual y antecedentes de ITU recurrente (Kranjčec et al. 2014). El comité observó evidencia que sugiere que la D-manosa fue eficaz para reducir el riesgo de ITU recurrente en mujeres no embarazadas, y destacó el bajo número necesario a tratar (NNT de 3; rango 2 a 3) durante 6 meses, en comparación con la ausencia de tratamiento. Sin embargo, esto se basó en 1 ECA pequeño. El comité acordó formular una recomendación en el sentido de que algunas mujeres no embarazadas pueden desear probar la D-manosa como tratamiento de autocuidado, señalando que debe tenerse en cuenta el contenido de azúcar de este producto.

Fuerza de la evidencia general para ITU: La evidencia es mixta y actualmente insuficiente para respaldar una recomendación firme. El ensayo de Kranjčec (2014) mostró resultados prometedores en comparación con la ausencia de tratamiento, pero el ensayo controlado con placebo más grande (Hayward, 2024) no logró demostrar un beneficio significativo. Existe evidencia de bajo nivel, proveniente de un número reducido de estudios, que respalda el uso de la D-manosa o de tratamientos combinados para la prevención potencial de ITU en mujeres adultas, sin producir efectos secundarios significativos. La alta heterogeneidad entre los estudios y las limitaciones metodológicas restringen la posibilidad de extraer conclusiones definitivas.

4b. Trastorno congénito de la glicosilación tipo Ib (MPI-CDG / CDG-Ib)

La aplicación clínica más sólidamente establecida de la suplementación con manosa es el tratamiento de una enfermedad metabólica rara específica. La deficiencia de fosfomanosa isomerasa (PMI) es la causa de un nuevo tipo de síndrome de glicoproteínas deficientes en carbohidratos (CDGS, por sus siglas en inglés). El trastorno es causado por mutaciones en el gen PMI1. El fenotipo clínico se caracteriza por enteropatía perdedora de proteínas, mientras que las manifestaciones neurológicas predominantes en otros tipos de CDGS están ausentes. La administración oral diaria de manosa es una terapia exitosa para este tipo de síndrome CDG, clasificado como CDGS tipo Ib.

Se encontró que la administración oral de manosa es una terapia eficaz para el CDG Ib. El tratamiento con manosa corrigió el fenotipo clínico, así como la hipoglicosilación de las glicoproteínas séricas. Una consecuencia lógica del defecto enzimático es que la deficiencia de PMI, a diferencia de la deficiencia de PMM, debería ser tratable mediante la administración de suplementos de manosa.

Esta aplicación está respaldada por múltiples reportes de casos publicados y pequeñas series de casos. La deficiencia de MPI en humanos fue uno de los primeros trastornos CDG identificados; es extremadamente rara (<1:1,000,000) y se caracteriza por enteropatía perdedora de proteínas, diarrea crónica, cirrosis, vómitos cíclicos, anemia e hipoglucemia hiperinsulinémica.

Limitaciones: La manosa no es eficaz para el CDG tipo Ia (PMM2-CDG), que es más común. Un estudio de caso en un lactante con CDG tipo Ia grave encontró que la D-manosa intravenosa a 0.8 g/kg diarios no produjo ninguna mejoría bioquímica ni clínica. La evidencia para el CDG-Ib consiste en series de casos y estudios abiertos (open-label); no se han realizado ensayos controlados aleatorizados a gran escala debido a la extrema rareza de la afección.

4c. Regulación inmunitaria y función de las células T

Investigaciones preclínicas emergentes han identificado a la D-manosa como un modulador de la diferenciación de las células T y de la función inmunitaria, aunque toda la evidencia en humanos en esta área sigue siendo inexistente hasta la fecha de esta publicación.

El aumento experimental del metabolismo de la manosa en células T transferidas de forma adoptiva mediante la suplementación con D-manosa mejora la actividad antitumoral y restringe la diferenciación hacia el agotamiento, tanto in vitro como in vivo. Desde el punto de vista mecanístico, el tratamiento con D-manosa induce una reprogramación metabólica intracelular y aumenta la O-GlcNAcilación de la β-catenina mediada por OGT, lo que preserva la expresión de Tcf7 y la "stemness" epigenética, promoviendo así programas similares a los de células madre en las células T. Además, la expansión in vitro con suplementación de D-manosa produce productos de células T para terapia adoptiva con características de "stemness", incluso después de una expansión prolongada a largo plazo, que muestran una eficacia antitumoral mejorada.

La D-manosa aumentó significativamente la expresión de TCF1, promovió la diferenciación de las células T hacia un estado menos diferenciado y mejoró la actividad antitumoral, lo que llevó a una supervivencia prolongada en modelos preclínicos. La capacidad de la D-manosa para respaldar el cultivo a largo plazo y el mantenimiento de los estados de las células T es muy prometedora tanto para la expansión de los TIL como para la generación de productos CAR-T universales y estandarizados.

La D-manosa promueve la diferenciación de células Treg y es terapéutica en modelos murinos de diabetes autoinmune e inflamación de las vías respiratorias.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (modelos animales y de cultivo celular). No se han realizado ensayos clínicos en humanos sobre la D-manosa para aplicaciones de inmunoterapia, enfermedades autoinmunes o como adyuvante en cáncer. Estos hallazgos no constituyen una base para recomendaciones de uso suplementario en humanos.

4d. Cáncer — Modelos preclínicos

La degradación de PD-L1 mediada por D-manosa promueve la activación de las células T y la eliminación de células tumorales por parte de las células T. La combinación de D-manosa y terapia de bloqueo de PD-1 inhibe drásticamente el crecimiento del cáncer de mama triple negativo (CMTN) y prolonga la vida de los ratones portadores de tumores. Un estudio reciente ha demostrado que la D-manosa mejora la eficacia de la inmunoterapia y la radioterapia en el CMTN al promover la degradación de PD-L1.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica. Toda la investigación relacionada con el cáncer sobre la D-manosa, hasta la evidencia actual, se ha realizado en cultivos celulares y modelos animales. No hay datos de ensayos clínicos en humanos disponibles, y estos hallazgos no deben extrapolarse a un beneficio en humanos.

4e. Consideraciones metabólicas y glucémicas

La D-manosa se importa a las células de mamíferos a través de transportadores de glucosa de membrana y puede ser fosforilada por la hexoquinasa para producir manosa-6-fosfato. En células con baja actividad de PMI, la M6P se acumula e inhibe la actividad de las enzimas glucolíticas hexoquinasa y fosfoglucosa isomerasa, deteriorando así la glucólisis.

En estudios en animales, se ha demostrado que la manosa afecta los resultados metabólicos. Un estudio en ratones alimentados con una dieta alta en grasas encontró que la suplementación con D-manosa redujo el aumento de peso, disminuyó la grasa corporal, mejoró la acumulación de grasa hepática, aumentó la resistencia física y mejoró la tolerancia a la glucosa. El mecanismo propuesto involucra cambios en la microbiota intestinal que influyen en el metabolismo. Sin embargo, estos hallazgos en animales no se han confirmado en ensayos clínicos en humanos.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la manosa

• Tracto urinario / urotelio: La investigación sugiere que la D-manosa suplementada podría ser un remedio alternativo o complementario prometedor, especialmente como profilaxis para las ITU recurrentes. Cuando se excreta en la orina, la D-manosa potencialmente inhibe que Escherichia coli, el principal organismo causante de las ITU, se adhiera al urotelio y provoque infección.
• Glicosilación de proteínas / metabolismo celular: La D-manosa es un componente importante de polisacáridos y glicoproteínas. Sirve como sustrato necesario para la síntesis de glicoproteínas N-ligadas y es fundamental para la señalización celular normal.
• Sistema inmunitario / regulación de las células T: Los hallazgos subrayan el papel del metabolismo de la manosa como un regulador fisiológico de la funcionalidad de las células T y destacan su potencial como objetivo prometedor para intervenciones de inmunoterapia.
• Tracto gastrointestinal (como fibras polisacáridas): La D-manosa es un componente monosacárido clave del manano y la hemicelulosa, y suele ser la unidad predominante en los mananos, que se consideran fibras dietéticas valiosas para aliviar trastornos intestinales.
• Enfermedades metabólicas raras (CDG-Ib): La D-manosa proporciona un sustrato que evita el defecto enzimático en la deficiencia de fosfomanosa isomerasa, corrigiendo la síntesis defectuosa de glicoproteínas.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis se reportan directamente a partir de estudios clínicos publicados y no deben tomarse como una guía prescriptiva:

• Profilaxis de ITU (Kranjčec 2014, ECA): 2 g de D-manosa en polvo en 200 mL de agua diariamente durante 6 meses.
• Prevención de ITU (Hayward 2024, ECA de JAMA): 2 g de D-manosa en polvo al día durante 6 meses de seguimiento.
• Prevención/tratamiento de ITU (Porru 2014, estudio cruzado): tabletas de 3 g/día durante 2 semanas, reducidas a 2 g/día durante 22 semanas.
• Rango de dosis de D-manosa reportado en ensayos clínicos para la prevención de ITU: El rango de dosis de D-manosa para la prevención de ITU determinado en ensayos clínicos se encuentra entre 2 y 3 g por día.
• Tratamiento del CDG tipo Ib: Los investigadores en un estudio clínico utilizaron una dosis de 0.1 gramos de manosa por kilogramo de peso corporal para el tratamiento del CDG, sin efectos secundarios notables.
• Umbral de tolerabilidad gastrointestinal relacionado con la dosis: Alton et al. encontraron que la frecuencia de los efectos adversos de la manosa depende de la dosis, con solo el 10 % de los sujetos de su estudio que experimentaron alteraciones gastrointestinales e hinchazón (bloating) a 0.15 g de manosa/kg de peso corporal.

No existe un estándar de dosificación aprobado por la FDA para la D-manosa.

7. Seguridad, efectos adversos e interacciones destacables

Tolerabilidad general

La D-manosa se tolera bien, con pocos eventos adversos reportados (se reportó diarrea en aproximadamente el 8 % de las pacientes que recibieron 2 g de D-manosa durante al menos 6 meses). En general, la D-manosa parece bien tolerada, con efectos secundarios mínimos: solo un pequeño porcentaje presentó diarrea.

Efectos gastrointestinales

En el ECA publicado más grande, el 17.9 % de las pacientes en ambos grupos de tratamiento activo reportaron efectos secundarios, pero estos fueron leves y no requirieron la interrupción de la profilaxis. En uno de los ensayos clínicos más grandes hasta la fecha, solo 8 de 103 participantes (alrededor del 8 %) que tomaron 2 g de D-manosa al día reportaron diarrea durante seis meses. La mayoría no presentó ningún efecto secundario.

Los efectos adversos dependen de la dosis, con solo el 10 % de los sujetos del estudio que experimentaron alteraciones gastrointestinales e hinchazón a 0.15 g de manosa/kg de peso corporal. Usando estas cifras, si una participante de un estudio pesa 100 libras, tendría una probabilidad del 10 % de experimentar efectos secundarios gastrointestinales si se utilizara una dosis de 6.8 gramos, lo cual es una dosis mucho mayor que los 2 gramos por día comúnmente estudiados.

Seguridad comparativa frente a los antibióticos

Hubo significativamente menos eventos adversos (como diarrea, náuseas y ardor vaginal) con la D-manosa en comparación con los antibióticos en mujeres no embarazadas (7.8 % frente a 28.2 %, número necesario para dañar [NND] 5; Kranjčec et al. 2014).

Eventos adversos graves

En el ensayo de Hayward 2024, se reportaron 28 eventos adversos graves (20 en el grupo de D-manosa y 8 en el grupo placebo). Ninguno se consideró relacionado con la intervención.

Consideraciones en la diabetes

Dado que la D-manosa es un monosacárido transportado a través de los transportadores de glucosa, se justifica prestar atención en personas con diabetes. Si bien la D-manosa no se metaboliza principalmente a través de vías glucolíticas de la misma manera que la glucosa, y no provoca picos pronunciados de glucosa en sangre en personas sanas, la D-manosa se importa a las células de mamíferos a través de transportadores de glucosa de membrana y puede ser fosforilada por la hexoquinasa. En células con baja actividad de PMI, la manosa-6-fosfato se acumula y puede inhibir la actividad de las enzimas glucolíticas. No se han publicado estudios formales de interacción farmacológica con medicamentos antidiabéticos.

Interacciones farmacológicas

No se han documentado formalmente interacciones farmacológicas significativas para la D-manosa a las dosis suplementarias habituales en los ensayos clínicos publicados. La D-manosa se ha estudiado tanto sola como junto con cursos de antibióticos en ensayos sobre ITU, sin evidencia de antagonismo farmacocinético.

CDG-Ib — Precauciones de seguridad

En el contexto específico de la administración intravenosa de manosa para el síndrome CDG, se han documentado eventos adversos. Se han reportado convulsiones y estupor durante la terapia intravenosa con manosa en un paciente con síndrome CDG tipo Ib (MPI-CDG). Esto subraya la importancia de la vía de administración; la suplementación oral a dosis habituales conlleva un perfil de riesgo sustancialmente diferente.

Embarazo y lactancia

No hay suficientes datos de seguridad para el embarazo y la lactancia. La ausencia de evidencia de daño no constituye evidencia de seguridad. En el ensayo de Kranjčec 2014, se seleccionaron específicamente mujeres no embarazadas, lo que significa que los datos clínicos disponibles no se extienden a poblaciones embarazadas.

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