IngredientesEl ácido gamma-linolénico (GLA, ácido cis-6, cis-9, cis-12-octadecatrienoico) es un ácido graso condicionalmente esencial de la familia n-6. Es un ácido graso poliinsaturado (AGPI) con tres dobles enlaces cis (Z) —el primero desde el extremo metilo ubicado en la posición omega-6 (ω-6)— clasificado en notación abreviada como 18:3n-6. Su peso molecular es 278.4296 g/mol, su fórmula molecular es C₁₈H₃₀O₂, y su nombre IUPAC es ácido (6Z,9Z,12Z)-octadeca-6,9,12-trienoico (número de registro CAS 506-26-3; PubChem 5280933).
El ácido gamma-linolénico fue aislado por primera vez por Heiduschka A. y Luft K. en 1919 a partir del aceite de semillas de Oenothera biennis (prímula de noche). Su estructura fue propuesta por primera vez por Eibner A. y Luft K. en 1927 y confirmada posteriormente por Riley J.P. en 1949. El GLA fue sintetizado en 1961 por Osbond J.M. et al. El compuesto también se conoce por varios sinónimos: ácido gamolénico (su denominación común internacional), ácido cis-6,cis-9,cis-12-octadecatrienoico y 18:3n-6. El ácido gamma-linolénico es un isómero del ácido alfa-linolénico, pero mientras que el ácido alfa-linolénico pertenece a la serie omega-3, el GLA es estrictamente un ácido graso omega-6.
El GLA está ampliamente distribuido en el reino vegetal en cantidades traza y no está presente en los principales aceites vegetales comerciales de semillas. Se encuentra en semillas de muchas especies pertenecientes a las familias Aceraceae, Boraginaceae, Cannabinaceae, Liliaceae, Onagraceae, Ranunculaceae, Saxifragaceae y Scrophulariaceae. Un número muy limitado de fuentes vegetales se ha comercializado en los últimos 30 años como fuente de GLA, principalmente en la industria de alimentos saludables y en menor medida en las industrias farmacéutica, de alimentos para mascotas y cosmética. Entre ellas se encuentran los aceites de borraja, grosella negra, prímula de noche y, más recientemente, cáñamo.
El GLA se encuentra en ciertos aceites de semillas vegetales, especialmente el aceite de prímula de noche y el aceite de borraja, donde constituye aproximadamente el 8-10% y el 20-23% del total de ácidos grasos, respectivamente. El aceite de borraja es la fuente suplementaria más rica (17 a 25 por ciento de GLA), seguido del aceite de grosella negra (15 a 20 por ciento) y el aceite de prímula de noche (7 a 10 por ciento). Más allá de los aceites de semillas, el lípido de espirulina contiene 18-21% de GLA; sin embargo, solo el 7.8% de la espirulina es lípido en masa seca, por lo que el contenido general de GLA en masa seca se aproxima más al 1.23%. Según el USDA Standard Release, el GLA está presente en las semillas de cáñamo (1.34% en masa), algunos productos de aceite vegetal (0.59% en margarina blanda) y algunas carnes (0.1% en piel de pollo). El GLA se encuentra en cantidades moderadas en la leche materna humana, lo que la convierte en una fuente natural significativa durante la infancia.
Algunos hongos y algas forman reservas lipídicas ricas en GLA, como es el caso de cepas de Rhizopus, Mortierella, Mucor y Spirulina.
Los suplementos de aceite de prímula de noche se presentan en cápsulas blandas, cápsulas y líquidos, y también se agregan a cremas y ungüentos para aplicación tópica. El aceite de semillas de prímula de noche (EPO, por sus siglas en inglés) se ha utilizado ampliamente a nivel comercial como componente de alimentos, como suplemento nutricional, como ingrediente de productos cosméticos, de cuidado de la piel y del cabello, y como producto farmacéutico. El GLA también se puede obtener en formas más concentradas mediante preparaciones purificadas de aceite de semillas de borraja o de grosella negra, lo que permite dosis más altas por cápsula que las que se pueden lograr solo con aceite de prímula de noche.
Muchos grupos indígenas de América del Norte usaban la prímula de noche con fines medicinales, incluidos los anishinaabe, cherokee, iroqueses, ojibwas y potawatomi. Muchos grupos usaban una infusión de la planta para mejorar los niveles de energía y ayudar a la pérdida de peso. También preparaban un cataplasma con la planta para tratar contusiones, almorranas y forúnculos. Masticaban las raíces y las frotaban sobre los músculos para mejorar la fuerza. La planta también se usaba a veces internamente para tratar el dolor intestinal y menstrual.
Los pueblos indígenas de América del Norte usaban las hojas y la corteza de la prímula de noche como sedante y astringente; se administraba para molestias estomacales y hepáticas, así como para trastornos del sistema reproductivo femenino. La tribu flambeau ojibwe remojaba toda la planta en agua tibia para hacer un cataplasma que curara contusiones y superara problemas cutáneos. Los pueblos indígenas usaban la prímula de noche para curar heridas, contusiones y calmar la piel inflamada; comían las hojas para aliviar el dolor de garganta y problemas estomacales.
En el siglo XVII, la prímula de noche fue introducida en los jardines botánicos europeos como planta ornamental, y su aceite se convirtió en un remedio popular tradicional, lo que le valió a la planta uno de sus nombres comunes, "cura de reyes" ("King's Cure-All"). Los cherokee, iroqueses, ojibwas y potawatomi se encontraban entre las diversas tribus indígenas de América del Norte que usaban la prímula de noche tanto con fines alimenticios como medicinales; comían las hojas cocidas cuando eran tiernas, preparaban una infusión para el exceso de peso y un cataplasma caliente de raíz para las almorranas. La corteza y las hojas son astringentes y sedantes, y se usaban para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, tos ferina y asma.
Es importante señalar que los usos tradicionales se referían a la planta entera —hojas, raíces, corteza y tallos— y no al ácido graso aislado. El GLA se aisló por primera vez en 1919 a partir del aceite de la planta de prímula de noche, una flor silvestre con una larga historia de uso en remedios populares, incluido el tratamiento del dolor, la inflamación, los trastornos cutáneos y el dolor menstrual. La conexión entre estos usos tradicionales y el GLA específicamente solo se reconoció en el siglo XX, una vez que se estableció la química y la bioquímica del ácido graso.
El cuerpo humano produce GLA a partir del ácido linoleico (LA). Esta reacción es catalizada por la Δ6-desaturasa (D6D), una enzima que permite la creación de un doble enlace en el sexto carbono contando desde el extremo carboxilo. El GLA de origen dietético evita el paso limitante de la velocidad de reacción de la desaturación Δ6 y se elonga rápidamente a DGLA mediante la elongasa, con solo una cantidad muy limitada que se desatura a ácido araquidónico (AA) por la Δ5 desaturasa.
Puede producirse una carencia de GLA cuando disminuye la eficiencia de la conversión por D6D (por ejemplo, a medida que las personas envejecen o cuando existen deficiencias dietéticas específicas) o en estados patológicos en los que hay un consumo excesivo de metabolitos del GLA. Entre los factores conocidos que reducen la actividad de la D6D se encuentran el envejecimiento, la diabetes, las deficiencias nutricionales (particularmente de zinc, magnesio y vitaminas B6 y C), la alta ingesta de grasas trans y el consumo excesivo de alcohol.
El GLA puede ser elongado a ácido dihomo-gamma-linolénico (DGLA) mediante una enzima elongasa. La Δ5-desaturasa puede entonces metabolizar el ácido dihomo-gamma-linolénico a ácido araquidónico. El DGLA es el precursor de la prostaglandina PGH1, que a su vez forma la PGE1 y el tromboxano TXA1. Tanto la PGE1 como el TXA1 son antiinflamatorios; el TXA1 induce vasodilatación e inhibe la agregación plaquetaria, modulando (reduciendo) las propiedades proinflamatorias del tromboxano TXA2. La PGE1 desempeña un papel en la regulación de la función del sistema inmunitario. A diferencia del ácido araquidónico y el EPA, el DGLA no puede producir leucotrienos; sin embargo, puede inhibir la formación de leucotrienos proinflamatorios a partir del ácido araquidónico.
Tras la estimulación, el DGLA puede ser convertido por las células inflamatorias en ácido 15-(S)-hidroxi-8,11,13-eicosatrienoico (15-HETrE) y prostaglandina E1. Esto es destacable porque estos compuestos poseen propiedades tanto antiinflamatorias como antiproliferativas. El DGLA puede convertirse en PGE1 a través de la vía de la ciclooxigenasa y/o convertirse en 15-HETrE a través de la vía de la 15-lipoxigenasa. El 15-HETrE es capaz de inhibir la formación de metabolitos derivados del AA por la 5-lipoxigenasa (proinflamatorios).
Los mediadores antiinflamatorios como la prostaglandina E1 (PGE1) y el 15-HETrE, que se originan a partir del metabolismo del GLA, son cruciales en la regulación de la fiebre, la contracción del músculo liso y la modulación inmunitaria. El GLA también influye en la actividad de la COX y la LOX al promover la síntesis de moléculas antiinflamatorias, contribuyendo así a la regulación inmunitaria.
Cuando actúa sobre el GLA, la araquidonato 5-lipoxigenasa no produce leucotrienos, y la conversión por parte de la enzima del ácido araquidónico en leucotrienos se inhibe. Esta acción dual —generar prostaglandinas antiinflamatorias de la serie 1 por un lado, mientras simultáneamente suprime la síntesis de leucotrienos proinflamatorios por otro— confiere al GLA un mecanismo antiinflamatorio distintivo que lo diferencia de la mayoría de los otros ácidos grasos omega-6.
Estudios recientes demuestran que el GLA de origen dietético aumenta el contenido de su producto de elongación, el DGLA, dentro de las membranas celulares sin cambios concomitantes en el ácido araquidónico (AA). El GLA y el DGLA aumentaron en los lípidos séricos de sujetos suplementados con 3.0 y 6.0 g/día; la suplementación con GLA a 3.0 y 6.0 g/día también resultó en un enriquecimiento de DGLA en los fosfolípidos de neutrófilos, pero sin cambios en los niveles de GLA o AA. Este enriquecimiento preferencial de DGLA —en lugar de su conversión en AA proinflamatorio— se considera un mecanismo clave subyacente a los efectos clínicos del GLA.
La aplicación clínica del GLA más estudiada a fondo es la artritis reumatoide (AR). Para evaluar la eficacia clínica y los efectos adversos del GLA, un ácido graso insaturado derivado de aceite de semillas vegetales que suprime la inflamación y el daño del tejido articular en modelos animales, cincuenta y seis pacientes con AR activa fueron aleatorizados a grupos de tratamiento en un ensayo doble ciego de 6 meses de GLA frente a placebo. A esto le siguió un ensayo simple ciego de 6 meses durante el cual todos los pacientes recibieron GLA. Los pacientes fueron tratados con 2.8 g/día de GLA como ácido graso libre o con aceite de semilla de girasol (placebo) administrado en cápsulas idénticas.
El tratamiento con GLA durante 6 meses resultó en reducciones estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en los signos y síntomas de la actividad de la enfermedad en pacientes con AR. Las respuestas generales significativas (al menos un 25% de mejoría en 4 medidas) también fueron mejores en el grupo de tratamiento con GLA (14 de 22 pacientes frente a 4 de 19 en el grupo placebo; P = 0.015). Los pacientes que tomaron GLA durante todo el estudio mostraron una mejoría progresiva durante los segundos 6 meses; 16 de 21 pacientes mostraron una mejoría significativa a los 12 meses en comparación con el ingreso al estudio.
El GLA, en las dosis usadas en este estudio, se describió como un tratamiento bien tolerado y eficaz para la AR activa. El GLA está disponible como componente de varios aceites de semillas vegetales y generalmente se toma en dosis mucho más bajas que las usadas en este ensayo. No está aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de ninguna afección. Un ensayo anterior realizado por Leventhal et al. (1993, Annals of Internal Medicine) en la Universidad de Pensilvania también examinó el aceite de semilla de borraja a aproximadamente 1,100 mg de GLA/día y reportó reducciones en la sinovitis. Sin embargo, la base de evidencia general para el GLA en la AR consiste en un número limitado de ensayos relativamente pequeños, y no se han completado estudios confirmatorios a más largo plazo y de mayor tamaño.
La dermatitis atópica (DA) se ha relacionado con una deficiencia de la delta-6-desaturasa, una enzima responsable de la conversión del ácido linoleico en ácido gamma-linolénico (GLA). Como resultado de la actividad enzimática reducida de la delta-6-desaturasa, se han observado niveles altos de LA y niveles bajos de GLA en pacientes con DA. Esto proporcionó una justificación mecanicista convincente para los ensayos de suplementación.
Un estudio abierto incluyó a 21 pacientes con DA, a quienes se les administró EPO (4-6 g) diariamente durante 12 semanas. Se observó un aumento significativo en los niveles plasmáticos de GLA y DGLA, y una disminución en el SCORAD objetivo a las 4 y 12 semanas tras el inicio del tratamiento con EPO. Se ha reportado que el GLA es eficaz para tratar la pérdida transepidérmica de agua (TEWL, por sus siglas en inglés) y la hiperproliferación epidérmica. En un estudio, se administró a adultos con piel seca o dermatitis atópica leve un alimento que contenía GLA; se reconocieron efectos beneficiosos sobre el índice de TEWL, y la eficacia del GLA fue estadísticamente significativa, especialmente en sujetos con características proinflamatorias.
Varios estudios evaluaron aceites ricos en GLA para el tratamiento de la dermatitis atópica. Inicialmente, ensayos de las décadas de 1980 y 1990 indicaron que los aceites ricos en GLA podían ser útiles para aliviar los síntomas. Múltiples estudios mostraron que la suplementación con GLA (durante al menos cuatro semanas) podía reducir los síntomas de dermatitis tanto en niños como en adultos, aliviando la picazón y el enrojecimiento. Estos beneficios parecían deberse a la generación de metabolitos antiinflamatorios del GLA que mejoraban la función de la barrera cutánea.
Sin embargo, el panorama general de evidencia para el eccema es mixto. El GLA se ha comercializado ampliamente para abordar el eccema, pero la investigación actual sugiere que puede no proporcionar beneficios significativos para esta afección. Un metaanálisis de 27 estudios sobre la mejoría de los síntomas de dermatitis atópica arrojó resultados mixtos/negativos. Los productos de aceite de prímula de noche autorizados comercializados específicamente para el eccema atópico en el Reino Unido (Epogam y Efamast) fueron retirados del uso clínico en 2002 tras una reevaluación de la relación beneficio/riesgo. El consenso científico actual caracteriza la evidencia como mixta.
El GLA se ha estudiado por sus posibles beneficios para la neuropatía diabética. Los pacientes diabéticos presentan anomalías en el metabolismo de los ácidos grasos esenciales y, por lo tanto, pueden requerir cantidades más altas de ácidos grasos esenciales. El GLA y el ácido linoleico son componentes esenciales de la mielina y la membrana de la célula neuronal, y el GLA ha proporcionado resultados positivos en el tratamiento de la diabetes experimental.
Dos de tres ensayos clínicos aleatorizados mostraron efectos positivos del GLA en la neuropatía diabética. Dos de los ensayos demostraron, con GLA a 360 mg/día durante 6 meses y 480 mg/día durante 1 año, mejorías estadísticamente significativas en las puntuaciones de neuropatía, las velocidades de conducción nerviosa y los potenciales de acción. Una revisión de tres ensayos aleatorizados y controlados sugirió que el aceite de prímula de noche podría mejorar los síntomas de la neuropatía diabética. Las dosis en estos ensayos oscilaron entre 360 y 480 mg de GLA diarios. Se observaron pocos efectos adversos en estos ensayos, y no hubo aumento en los niveles de glucosa en sangre.
Más recientemente, se encontró que el ácido gamma-linolénico derivado del aceite de prímula de noche no fue inferior al ácido alfa-lipoico para reducir el dolor en pacientes con neuropatía diabética. Sin embargo, el suplemento se asocia principalmente con posibles beneficios para la neuropatía diabética, aunque la evidencia concluyente de su eficacia sigue siendo limitada. La evidencia es prometedora, pero proviene de un número reducido de ensayos con tamaños de muestra limitados.
Entre 10 estudios clínicos sobre mastalgia (dolor mamario), siete mostraron la prioridad del aceite de prímula de noche sobre otros tratamientos. En los estudios clínicos sobre mastalgia se han usado dosis muy variables, de 0.27 g a 6.48 g de GLA al día. Sin embargo, la evidencia más reciente ha atenuado el entusiasmo inicial. La investigación actual sugiere que el GLA puede no proporcionar beneficios significativos para la mastalgia cíclica.
Un ensayo aleatorizado, multicéntrico, controlado y doble ciego evaluó el GLA en combinación con otros nutrientes en mujeres con dolor mamario cíclico asociado con cambios fibroquísticos de la mama. Las mujeres fueron aleatorizadas para recibir una formulación líquida (1 g de GLA, 750 μg de yodo y 70 μg de selenio) o una fórmula control diariamente durante tres ciclos. Las puntuaciones de dolor mamario disminuyeron de manera similar en ambos grupos (−32.2% experimental frente a −33.1% control, p = 0.64). La nodularidad se redujo en el grupo experimental pero no en el grupo control. Entre las mujeres que continuaron con medicación para el dolor, la cantidad se redujo en el grupo experimental en relación con los controles. Este estudio no aisló el efecto del GLA por sí solo.
Para el síndrome premenstrual (SPM) de manera más amplia, los resultados de los estudios varían: algunos muestran beneficio, otros no. La evidencia sobre el efecto del GLA en los síntomas vasomotores menopáusicos (sofocos) es igualmente mixta y limitada.
El ácido gamma-linolénico se ha investigado por sus posibles beneficios cardiovasculares. Los estudios indican que la suplementación con GLA puede ayudar a reducir la presión arterial, mejorar los perfiles lipídicos y reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Es probable que estos efectos estén mediados por las propiedades antiinflamatorias y vasodilatadoras de la PGE1, así como por la posible inhibición de la agregación plaquetaria. Los datos preliminares sugieren beneficios en algunos perfiles lipídicos, pero faltan ensayos de resultados robustos y a gran escala en enfermedades cardiovasculares. La plausibilidad mecanicista a través de los eicosanoides derivados del DGLA está bien establecida; sin embargo, la evidencia clínica es escasa.
El ácido gamma-linolénico muestra un potencial prometedor en la terapia contra el cáncer al inducir selectivamente la apoptosis en las células cancerosas sin afectar a las células normales. Se ha demostrado que interrumpe el ciclo celular canceroso y promueve la muerte celular. El GLA puede ayudar a prevenir enfermedades inflamatorias al convertirse en dihomo-DGLA, que produce potentes agentes antiinflamatorios. Dado sus efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores, el GLA se perfila como una promesa como coadyuvante en la terapia contra el cáncer, aunque sus propiedades anticancerígenas selectivas requieren mayor investigación. La evidencia actual en oncología es predominantemente preclínica (modelos in vitro y en animales); faltan datos robustos de ensayos clínicos en humanos en oncología.
Los datos preliminares sugieren un beneficio para las enfermedades de la superficie ocular, como el ojo seco. El mecanismo propuesto del GLA en este contexto es la modulación de los eicosanoides inflamatorios en la glándula lagrimal y la superficie ocular. La base de evidencia sigue siendo pequeña, y consiste solo en estudios preliminares.
En pacientes con esclerosis múltiple, el aceite de prímula de noche puede mejorar la fatiga y la calidad de vida, y junto con la semilla de cáñamo y una dieta rica en antioxidantes, puede mejorar los parámetros clínicos e inmunológicos. Esta evidencia se encuentra en una etapa temprana y no se ha replicado en ensayos amplios y con suficiente poder estadístico.
El GLA está disponible comercialmente principalmente en forma de cápsulas blandas de aceites de semillas vegetales, más comúnmente aceite de prímula de noche, aceite de semilla de borraja y aceite de semilla de grosella negra. El aceite de prímula de noche se ha administrado por vía oral en ensayos clínicos a dosis de entre 1 y 8 g/día en adultos y de 2 a 4 g/día en niños. El contenido típico de GLA en el aceite es del 8% al 10%.
Las dosis en los estudios clínicos publicados varían sustancialmente según la indicación:
Para la neuropatía diabética, la dosis típica es de aproximadamente 400 a 600 mg de GLA al día (aproximadamente 4 a 6 g de aceite de prímula de noche o 2 a 3 g de aceite de borraja).
Es importante distinguir entre la dosis de la preparación de aceite completo y la dosis real de GLA administrada. El aceite de borraja, como la fuente suplementaria más rica, contiene del 17 al 25 por ciento de GLA, seguido del aceite de grosella negra con un 15 a 20 por ciento, y el aceite de prímula de noche con un 7 a 10 por ciento. Los consumidores y los profesionales de la salud deben verificar la cantidad real de GLA por cápsula en lugar de la cantidad total de aceite.
Si bien el GLA es generalmente bien tolerado por la mayoría de las personas, los efectos secundarios comunes pueden incluir molestias digestivas leves, dolores de cabeza y náuseas, especialmente en dosis más altas. El GLA generalmente se tolera bien y cualquier efecto secundario reportado —como dolor de cabeza, náuseas, diarrea, reflujo ácido e hinchazón— suele ser leve. En un estudio clínico, el médico confirmó que ninguno de los sujetos mostró efectos secundarios dignos de mención.
El ácido gamma-linolénico podría enlentecer la coagulación sanguínea. Tomar GLA junto con medicamentos que también enlentecen la coagulación podría aumentar las probabilidades de moretones y sangrado. Algunos medicamentos que enlentecen la coagulación sanguínea incluyen la aspirina, el clopidogrel (Plavix), el diclofenaco, el ibuprofeno, el naproxeno, la dalteparina (Fragmin), la enoxaparina (Lovenox), la heparina, la warfarina (Coumadin) y otros. Los pacientes que toman agentes antiplaquetarios o anticoagulantes deben usar el EPO con precaución o no usarlo en absoluto.
Tomar ácido gamma-linolénico con fenotiazinas podría aumentar el riesgo de sufrir una convulsión en algunas personas. Algunas fenotiazinas incluyen la clorpromazina (Thorazine), la flufenazina (Prolixin), la trifluoperazina (Stelazine), la tioridazina (Mellaril) y otras. Si usted padece epilepsia o esquizofrenia, el aceite de prímula de noche puede reducir su umbral convulsivo. El mismo riesgo se aplica si toma medicamentos fenotiazínicos para afecciones graves de salud mental.
Los suplementos de aceite de borraja no certificados pueden contener alcaloides de pirrolizidina (AP) tóxicos para el hígado. Algunas fuentes de GLA, específicamente el aceite de semilla de borraja, pueden contener compuestos llamados alcaloides de pirrolizidina (AP). Estos compuestos pueden ser tóxicos para el hígado, especialmente cuando se consumen en dosis altas o durante períodos prolongados. El aceite de semilla de borraja tiene la mayor potencia de GLA por cápsula, pero debe estar etiquetado como libre de AP con pruebas validadas para evitar los alcaloides de pirrolizidina. Se deben preferir las marcas que divulguen métodos de análisis de AP o que cuenten con certificaciones de terceros.
En teoría, el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) puede contrarrestar el efecto del EPO, ya que los AINE inhiben las enzimas ciclooxigenasa necesarias para la conversión del DGLA en las prostaglandinas antiinflamatorias de la serie 1 que median los principales efectos del GLA.
El EPO (y por extensión, su contenido de GLA) puede aumentar la eficacia de la ceftazidima, los agentes quimioterapéuticos y la ciclosporina, y puede interactuar con las fenotiazinas, provocando así un aumento de las convulsiones.
Falta información con respecto a la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia. Existe un reporte de caso de petequias transitorias en un recién nacido tras el uso oral e intravaginal de aceite de prímula de noche para la maduración cervical durante una semana antes del nacimiento del bebé. El GLA no debe tomarse si la persona tiene un trastorno convulsivo como epilepsia, un trastorno hemorrágico, o si se planea una cirugía. No debe tomarse durante el embarazo. No se ha establecido la seguridad del GLA en bebés y niños pequeños.
Como ácido graso altamente poliinsaturado, el GLA es propenso a la rancidez oxidativa. Se debe obtener un aceite de alta calidad (preferentemente certificado orgánico), envasado en recipientes resistentes a la luz, refrigerado y marcado con una fecha de frescura para evitar la rancidez. Los aceites rancios u oxidados pueden tener una actividad biológica alterada y potencialmente dañina.
Los ensayos clínicos muestran resultados mixtos, y algunos estudios muestran beneficios para afecciones específicas mientras que otros no encuentran efectos significativos. Los hallazgos positivos iniciales han llevado a que el suplemento se considere sobrevalorado en algunos análisis. Si bien el GLA es un precursor de compuestos antiinflamatorios, su tasa de conversión en el cuerpo puede ser variable y limitada. La vía antiinflamatoria del GLA al DGLA y a la PGE1 proporciona una explicación biológica plausible para los efectos clínicos, pero el patrón de "mecanismo plausible más resultados mixtos" es común en la investigación de suplementos, y el veredicto aún está pendiente.
La evidencia clínica más sólida existe para la artritis reumatoide (varios ECA de tamaño pequeño a moderado con hallazgos positivos en dosis altas) y la neuropatía diabética (dos de tres ECA que muestran beneficio a 360-480 mg de GLA/día). La evidencia para la dermatitis atópica es mixta, con ensayos positivos iniciales seguidos de metaanálisis negativos. La evidencia para la mastalgia, el SPM, los efectos cardiovasculares y la mayoría de las demás aplicaciones es preliminar, inconsistente o se basa en estudios muy pequeños. La evidencia en oncología y neurología sigue siendo predominantemente preclínica. En general, la evidencia sugiere que el aceite de prímula de noche puede ser eficaz para tratar la artritis reumatoide, las reacciones cutáneas en el sitio de inyección y la neuropatía diabética, pero es insuficiente para respaldar su uso en el síndrome de eccema/dermatitis atópica, los síntomas vasomotores menopáusicos, la mastalgia o la esclerosis múltiple.
Condiciones de salud que Ácido gamma-linolénico (GLA) puede ayudar a apoyar.
Los datos clínicos sugieren que la suplementación con GLA podría reducir las lesiones de acné, en parte al restaurar la barrera cutánea y disminuir los mediadores inflamatorios. Un ensayo de 10 semanas encontró que 2,000 mg/día de aceite de borraja (que contiene ~400 mg de GLA) disminuyó significativamente los brotes y las lesiones relacionadas con el acné. El GLA se metaboliza a DGLA, un precursor de la prostaglandina E1 antiinflamatoria que suprime las citocinas proinflamatorias. La evidencia sigue siendo preliminar y se necesitan ensayos más rigurosos.
El GLA reduce la agregación plaquetaria y el tromboxano B2, mientras aumenta la prostaciclina vascular, un perfil que favorece la salud arterial y reduce los factores de riesgo aterosclerótico. Ensayos clínicos y datos observacionales vinculan los niveles de GLA/DGLA con una reducción de eventos cardiovasculares. Evidencia limitada sugiere que el GLA podría ayudar a prevenir la obstrucción de las arterias.
El GLA se encuentra entre los suplementos naturales mejor estudiados para la artritis reumatoide, con múltiples ensayos controlados aleatorizados que demuestran reducciones clínicamente relevantes en el dolor articular, la inflamación y la actividad de la enfermedad. Un ECA doble ciego clave de 1996 (n=56) encontró que 2.8 g/día de GLA durante 6 meses produjo una mejora significativamente mayor que el placebo. La evidencia es particularmente sólida en comparación con la mayoría de las intervenciones herbales/con suplementos para la AR.
El GLA ha sido investigado en ensayos clínicos para el TDAH, siendo la comparación controlada con placebo de Arnold et al. de 1989 frente a la D-anfetamina el primer ECA. Ensayos más recientes con combinaciones de omega-3/GLA muestran evidencia débil a moderada de beneficio. El GLA por sí solo generalmente no ha demostrado una eficacia sólida en el TDAH, pero su papel como agente antiinflamatorio adyuvante en combinación con omega-3 continúa siendo investigado.
El GLA, un AAPI omega-6 presente en los aceites de borraja, prímula (onagra) y grosella negra, se metaboliza a ácido dihomo-gamma-linolénico (DGLA), el cual produce eicosanoides antiinflamatorios. Los ensayos clínicos en artritis reumatoide han mostrado reducciones en la sensibilidad e inflamación articular. Se ha estudiado como terapia adyuvante en múltiples afecciones inflamatorias de mediación autoinmune.
La suplementación con GLA reduce significativamente la agregación plaquetaria y el tromboxano B2 sérico —un activador plaquetario—, al mismo tiempo que aumenta el tiempo de sangrado y la prostaciclina vascular, un perfil compatible con una reducción del riesgo trombótico. Un estudio clínico de 4 meses en pacientes hiperlipidémicos documentó una reducción de ~45% en la agregación plaquetaria con GLA.
El GLA combinado con EPA ha reducido la presión arterial en dos ensayos clínicos con más de 100 sujetos. Un estudio de suplementación con GLA de 3 meses en sujetos de edad avanzada se asoció con una reducción beneficiosa de la hipertensión arterial. También se plantea la hipótesis de que el GLA reduce la presión arterial mediante la vasodilatación mediada por PGE1, con datos de apoyo en animales que muestran una reducción de la presión arterial dependiente de la dosis.
La principal conexión del GLA con el azúcar en la sangre es a través de la neuropatía diabética: los diabéticos tienen una capacidad reducida para convertir el ácido linoleico en GLA, y la suplementación con GLA corrige el déficit resultante en los lípidos de la membrana nerviosa. El GLA en sí no reduce directamente la glucosa en sangre, sino que aborda el daño nervioso relacionado con la glucosa y la desregulación metabólica que se produce como consecuencia de la alteración glucémica.
Un ECA piloto encontró que el GLA combinado con EPA y calcio preservó y aumentó significativamente la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar y el fémur en mujeres de edad avanzada, en comparación con el calcio solo, durante 18 a 36 meses. Estudios en animales muestran que el GLA y el EPA mejoran la absorción y el depósito de calcio en el hueso. La evidencia es limitada pero alentadora.
La evidencia clínica muestra que la suplementación con GLA reduce el colesterol total y el colesterol LDL, mientras aumenta el colesterol HDL en pacientes hiperlipidémicos. Los estudios muestran mejoras significativas en el colesterol junto con reducciones de los triglicéridos. Los efectos parecen ser dependientes de la dosis y más pronunciados con períodos de suplementación más prolongados.
El GLA ejerce efectos antiinflamatorios documentados a través de su conversión a DGLA y la producción subsecuente de prostaglandina E1 (PGE1) y 15-OH-DGLA, que inhiben eicosanoides proinflamatorios. Múltiples ensayos clínicos en afecciones inflamatorias (AR, dermatitis atópica, rosácea) confirman reducciones medibles en marcadores inflamatorios y puntajes de síntomas. Se considera uno de los pocos ácidos grasos omega-6 con un perfil metabólico predominantemente antiinflamatorio.
El ácido gamma-linolénico (GLA), el componente activo de los aceites de onagra y de borraja, se ha estudiado para la dermatitis atópica a partir de la teoría de una actividad deficiente de la delta-6-desaturasa en los pacientes con DA. Los resultados de los ensayos clínicos son contradictorios, con mejoras modestas en algunos estudios, pero sin beneficio significativo en otros.
El GLA es un ácido graso omega-6 y precursor de la prostaglandina E1 (PGE1), una molécula clave para la producción de lágrimas y la secreción de la glándula lagrimal. Múltiples ECA que utilizaron GLA combinado con EPA/DHA mostraron una mejora en la estabilidad de la capa lipídica de la película lagrimal, una reducción en la evaporación lagrimal y una disminución de la inflamación asociada al ojo seco (DED). Las fuentes incluyen el aceite de borraja y el aceite de onagra.
El GLA es un ácido graso omega-6 proveniente de los aceites de onagra, borraja y grosella negra que restaura los lípidos de la barrera cutánea afectados por la deficiencia de delta-6-desaturasa en la piel seca/atópica. Los estudios clínicos confirman que los niveles plasmáticos de GLA se correlacionan con la mejora de la piel seca, y la suplementación reduce la TEWL (pérdida de agua transepidérmica) y la disfunción inflamatoria de la barrera cutánea. El GLA se convierte en DGLA, produciendo prostaglandinas antiinflamatorias que favorecen la hidratación de la piel.
El ácido gamma-linolénico (GLA) es el principal constituyente activo del aceite de onagra y del aceite de borraja, y resulta mecanísticamente relevante para el eccema atópico según la hipótesis de la deficiencia de delta-6-desaturasa. Algunos ECA muestran mejoras en la hidratación cutánea y la inflamación en la dermatitis atópica, aunque los resultados entre los estudios son inconsistentes y la revisión Cochrane no encontró un beneficio consistente.
El GLA ha demostrado varias propiedades cardioprotectoras en ensayos en humanos, incluyendo la reducción de triglicéridos, colesterol LDL, agregación plaquetaria, tromboxano B2 y presión arterial, junto con incrementos en el colesterol HDL y la producción de prostaciclina. Estos efectos sobre los lípidos y las plaquetas reducen en conjunto los marcadores de riesgo cardiovascular.
El GLA (a través del aceite de onagra) ha sido evaluado en múltiples ECA para los sofocos menopáusicos, con cierta evidencia de beneficio. Un ensayo aleatorizado doble ciego (n=56 mujeres menopáusicas, BMJ 1994) encontró que el ácido gamolénico del EPO reducía significativamente la frecuencia de sofocos diurnos. Ensayos posteriores y datos de revisiones sistemáticas respaldan un efecto modesto pero real sobre la gravedad y frecuencia de los sofocos.
Los aceites que contienen GLA (aceite de onagra) cuentan con evidencia clínica para aliviar varios síntomas menopáusicos, incluidos los sofocos, los sudores nocturnos y los síntomas psicológicos. Múltiples ensayos controlados respaldan beneficios modestos pero estadísticamente significativos. Se hipotetiza que los efectos moduladores de eicosanoides del GLA son la base de estos beneficios.
El GLA influye en el metabolismo de las prostaglandinas a través del DGLA/PGE1, y se sabe que la PGE1 relaja el músculo liso y se opone a las prostaglandinas que provocan la contracción uterina, centrales en el dolor menstrual. Un ECA doble ciego encontró que la suplementación con GLA redujo significativamente la gravedad de los síntomas del síndrome premenstrual en mujeres con niveles documentados más bajos de DGLA. El EPO cuenta con un historial de uso tanto tradicional como respaldado por evidencia para los síntomas menstruales.
El GLA se ha utilizado para el síndrome metabólico (síndrome X) con base en sus efectos documentados sobre múltiples componentes del síndrome metabólico: triglicéridos, colesterol HDL, colesterol LDL y presión arterial. Las fuentes de referencia clínica incluyen el síndrome metabólico como una indicación reconocida para el GLA, y sus efectos lipídicos y antiinflamatorios son mecánicamente relevantes.
El GLA y sus metabolitos son necesarios para la estructura normal de la membrana neuronal, el flujo sanguíneo nervioso y la conducción de los impulsos. Los diabéticos presentan una síntesis de GLA deficiente y desarrollan neuropatía en parte debido a esta deficiencia de GLA. Múltiples ensayos controlados demuestran que la suplementación con GLA mejora significativamente los parámetros neurofisiológicos en la neuropatía diabética.
El ácido gamma-linolénico (GLA) es un ácido graso omega-6 cuya suplementación ha demostrado, en múltiples ECA, beneficiar la neuropatía periférica diabética al corregir una deficiencia metabólica en la conversión del GLA observada en pacientes diabéticos. Un ECA del GLA Multicenter Trial Group (n=111, 12 meses) mostró una mejora significativa en 16 medidas de neuropatía. Un ECA de no inferioridad de 2019 demostró que el GLA era comparable al ácido alfa-lipoico para la neuropatía diabética dolorosa.
Se ha demostrado en un ECA piloto que la suplementación con GLA combinada con EPA preserva y aumenta modestamente la densidad mineral ósea en mujeres de edad avanzada, lo que respalda su papel en la prevención de la osteoporosis. Los datos en animales muestran de manera consistente que el GLA mejora la absorción y la deposición de calcio. La evidencia es preliminar, pero tiene fundamento mecanístico.
El ácido gamma-linolénico (GLA), un ácido graso omega-6 predominante en el aceite de onagra y el aceite de borraja, ha sido estudiado como componente activo para el alivio de los sofocos perimenopáusicos mediante la modulación de la vía de las prostaglandinas. Es el constituyente bioactivo clave que sustenta los beneficios estudiados del aceite de onagra durante la perimenopausia.
El GLA se ha investigado para la psoriasis tanto por vía tópica como oral, con cierta evidencia que respalda un beneficio modesto a través de sus propiedades antiinflamatorias moduladoras de eicosanoides. Los datos clínicos y mecanísticos sugieren que el GLA podría reducir los componentes inflamatorios de la piel psoriásica, aunque una revisión sistemática encontró que el EPO no demostró eficacia para la psoriasis en ensayos controlados. La evidencia es mixta.
El GLA (ácido gamma-linolénico), el compuesto bioactivo del aceite de onagra y del aceite de borraja, se identifica en una revisión sistemática de 2025 publicada en PMC como eficaz para el picor asociado a la dermatitis atópica y las erupciones cutáneas inflamatorias. Suprime la síntesis de eicosanoides proinflamatorios derivados del ácido araquidónico y ha sido estudiado en múltiples ECA sobre afecciones cutáneas.
El GLA, un ácido graso omega-6 presente en el aceite de onagra, fue estudiado en un ensayo doble ciego controlado con placebo (Belch et al., 1985, PMID 4082084), donde 12 cápsulas/día de aceite de onagra durante 8 semanas dieron lugar a una disminución significativa de los episodios de Raynaud y a una mejora en las puntuaciones de severidad en comparación con el placebo. El GLA estimula la producción endógena de PGE1, favoreciendo la vasodilatación e inhibiendo la agregación plaquetaria. Revisiones sometidas a revisión por pares y la organización Scleroderma & Raynaud's UK citan al GLA (~320 mg/día) como uno de los pocos componentes dietéticos con evidencia documentada para el fenómeno de Raynaud.
El GLA proveniente del aceite de onagra, borraja o grosella negra cuenta con el respaldo de una revisión Cochrane de 7 ECA en artritis reumatoide (AR), que mostró una reducción en la intensidad del dolor y una mejora en la discapacidad en comparación con el placebo. El GLA se metaboliza a DGLA, el cual inhibe competitivamente las vías del ácido araquidónico y suprime directamente los linfocitos T.
La suplementación con GLA reduce la pérdida transepidérmica de agua (TEWL) y mejora la hidratación de la piel y la función de barrera, factores determinantes clave del aspecto del envejecimiento cutáneo. Los ensayos clínicos en adultos con piel seca muestran mejoras estadísticamente significativas en la TEWL con GLA. Los metabolitos antiinflamatorios del GLA también reducen el daño cutáneo asociado a los rayos UV, protegiendo indirectamente contra el fotoenvejecimiento.
El GLA favorece la elasticidad de la piel al mantener la función de barrera, reducir la TEWL (pérdida transepidérmica de agua) y modular las vías inflamatorias que degradan proteínas de la matriz extracelular, incluido el colágeno. La evidencia experimental muestra que los aceites que contienen GLA restauran el contenido de colágeno reducido por radiación UV en modelos cutáneos. Las mejoras clínicas en la función de barrera cutánea, la hidratación y la elasticidad están documentadas en ensayos con humanos.
Los ensayos clínicos han encontrado que la suplementación con GLA puede reducir significativamente los niveles de triglicéridos plasmáticos. Un estudio de 4 meses en 12 pacientes hiperlipidémicos que recibieron 3 g/día de aceite de linoleico/GLA enriquecido con GLA mostró una reducción del 48% en los triglicéridos plasmáticos (p<0.001). Dos ensayos pequeños en 31 personas también mostraron que el GLA redujo los triglicéridos, el LDL y el colesterol total.
El GLA se utiliza tradicionalmente y se comercializa para la depresión, incluida la depresión posparto, con base en su papel en la regulación de eicosanoides y en la composición de fosfolípidos de membrana, importante para la neurotransmisión. Sin embargo, la evidencia clínica directa proveniente de ensayos bien controlados es limitada, y se lista principalmente como una condición para la cual el GLA se "utiliza" sin un respaldo sólido de ECA.
El ácido gamma-linolénico (GLA) es un ácido graso omega-6 que se encuentra en el aceite de borraja, el aceite de onagra y el aceite de semilla de grosella negra. Es un precursor de la prostaglandina E1, la cual posee propiedades estimulantes del crecimiento capilar, y se ha utilizado tradicionalmente y en formulaciones de suplementos para la pérdida de cabello. Estudios en animales y datos preliminares en humanos sugieren que podría reducir la pérdida de cabello de origen androgenético.
El ácido gamma-linolénico (GLA) es el ácido graso omega-6 activo del aceite de onagra que se propone para abordar una deficiencia de GLA que contribuiría al síndrome premenstrual (SPM) a través de una deficiencia de prostaglandina E1. La evidencia de los ECA clínicos sobre el aceite de onagra es mixta a negativa en la mayoría de los ensayos rigurosos, aunque el GLA sigue siendo ampliamente recomendado en la medicina complementaria para el SPM.
Sistemas corporales que Ácido gamma-linolénico (GLA) puede ayudar a apoyar.
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