rehmannia glutinosa

Rehmannia glutinosa: Una Referencia Integral

1. Identidad y Caracterización Botánica

Clasificación Taxonómica y Nomenclatura

Rehmannia glutinosa, una hierba tradicional china ampliamente utilizada, pertenece a la familia Scrophulariaceae. Algunos tratamientos taxonómicos más recientes la ubican en la familia Orobanchaceae. Rehmannia hace referencia a la raíz de Rehmannia glutinosa, y el epíteto de la especie glutinosa proviene de glutinoso, en referencia a la naturaleza pegajosa de la raíz. La designación taxonómica completa más comúnmente citada en la literatura farmacológica es Rehmannia glutinosa Libosch. La droga cruda derivada de su raíz se denomina en la literatura farmacopeica y clínica Rehmanniae Radix. En chino, la planta y sus preparaciones de raíz se conocen colectivamente como Di Huang (地黄), con nombres variantes según la forma de procesamiento (véase más abajo). Otros nombres comunes en inglés incluyen Chinese foxglove.

Rehmannia glutinosa se distribuye en las provincias de Henan, Shandong, Shan'xi, Shanxi, Hebei, Liaoning, Mongolia Interior, Jiangsu, Zhejiang, Hunan, Hubei y Sichuan en China, cultivada principalmente pero también silvestre en lugares como laderas de montañas y senderos, desde casi el nivel del mar hasta los 1,100 m.

Parte de la Planta Utilizada y Descripción Botánica

Rehmanniae Radix (RR) se refiere al tubérculo de raíz fresco o seco de la planta Rehmannia glutinosa Libosch de la familia Scrophulariaceae. Rehmanniae Radix es ya sea la raíz fresca o seca de Rehmannia glutinosa Libosch., cosechada en otoño, limpiada de cañas y raíces fibrosas, y utilizada fresca o asada lentamente hasta que está aproximadamente 80% seca. Los tubérculos de raíz son carnosos, gruesos y de color marrón-anaranjado por fuera, con un interior oscuro y glutinoso cuando se procesan.

Está oficialmente incluida en la Farmacopea de la República Popular China. Rehmannia figura en la Farmacopea de la República Popular China. Sin embargo, no está incluida en la Lista General de Venta del Reino Unido y no está cubierta por una monografía de la Comisión E en Alemania. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) no ha otorgado a la rehmannia el estatus de generalmente reconocido como seguro (GRAS); está disponible en los Estados Unidos como suplemento dietético bajo la Ley de Educación y Salud sobre Suplementos Dietéticos de 1994 (Dietary Supplement Health and Education Act, DSHEA).

Formas y Preparaciones

Una característica definitoria de la Rehmannia como material medicinal es que sus propiedades se ven significativamente alteradas por el procesamiento. Según el método de procesamiento, existen tres tipos de Rehmannia glutinosa utilizados como materiales medicinales: raíz fresca de rehmannia (Xian Dihuang), con el efecto de eliminar el calor y promover la salivación, eliminando el calor de la sangre para detener el sangrado; rizoma seco de rehmannia (Sheng Dihuang), con el efecto de eliminar el calor patógeno de la sangre, nutrir el Yin y promover la producción de fluidos corporales; y raíz preparada de rehmannia (Shu Dihuang), con el efecto de nutrir el Yin y suplementar la sangre y beneficiar la médula.

El procesamiento de Rehmanniae Radix, que incluye métodos como el vaporizado y la técnica clásica de "nueve vaporizaciones y nueve secados", la transforma en "RR Praeparata". Este proceso altera sus propiedades medicinales de frío a cálido y su sabor de amargo a dulce, y la función cambia de eliminar el calor a nutrir.

Rehmanniae Radix está disponible principalmente en cuatro formas: Rehmanniae Radix fresca, Rehmanniae Radix cruda, Rehmanniae Radix preparada y Rehmanniae Radix vaporizada y secada nueve veces. En los mercados modernos de suplementos, la Rehmannia está disponible como raíz seca, extractos acuosos o etanólicos estandarizados, cápsulas, comprimidos y en forma de decocción tradicional. La raíz seca de Rehmannia glutinosa es también una droga cruda utilizada en la medicina tradicional japonesa Kampo.

2. Uso Tradicional e Histórico

China: Más de Dos Milenios de Uso

La Rehmannia se ha utilizado en China durante más de 2,000 años, con sus primeras referencias encontradas en textos clásicos como el Shennong Ben Cao Jing (Materia Médica del Agricultor Divino), compilado durante la dinastía Han. Rehmanniae Radix fue clasificada como una hierba superior en este texto fundacional. Fue clasificada como una "hierba superior", es decir, una que puede tomarse durante períodos prolongados para preservar la vitalidad y extender la vida.

La Rehmannia Radix se ha utilizado en la práctica clínica durante más de 3,000 años en China para reducir la fiebre, mejorar la circulación sanguínea, tonificar el riñón y tratar la osteoporosis y el síndrome de deficiencia de Yin. En la medicina tradicional china (MTC), se toma para nutrir el Yin y vigorizar el riñón.

La R. glutinosa ha sido considerada una panacea en la medicina tradicional china, principalmente en combinación con otras hierbas. Se dice que el rizoma seco de Rehmannia "nutre el yin" y elimina el calor de la sangre, y se utiliza como tónico para el hígado. Los usos históricos documentados incluyen el tratamiento de anemia, cáncer, estreñimiento, diabetes, fatiga, infecciones bacterianas y fúngicas, hipertensión, insomnio, tinnitus, afecciones inflamatorias, quemaduras, impotencia y osteoporosis.

Considerada una de las 50 hierbas fundamentales de la MTC, la Rehmannia (Di Huang) se utiliza para tratar la pérdida de sangre, lesiones óseas, dolor lumbar, sangrado uterino y para regular la menstruación.

Preparaciones Tradicionales y Procesamiento

La literatura de la MTC, desde la dinastía Han Posterior hasta la actualidad, documenta el uso de la raíz seca, que puede vaporizarse durante 3, 6, 9 o 12 horas, o remojarse en vino de arroz amarillo (licor) antes de su uso, produciendo cada enfoque preparaciones con perfiles farmacológicos algo distintos. La Rehmannia preparada (Shu Di Huang) tiene su raíz vaporizada con vino y luego secada, lo que cambia sus propiedades y potencia sus efectos tonificantes; esta preparación se utiliza comúnmente en la MTC para nutrir la sangre y el Yin.

Fórmulas Tradicionales que Contienen Rehmannia

La Rehmannia es un ingrediente central en muchas fórmulas clásicas de la MTC. La Rehmannia se ha utilizado para diversas afecciones alérgicas, inflamatorias y autoinmunes en la medicina tradicional china, incluyendo asma, urticaria, eccema, artritis reumatoide y enfermedad renal crónica. La Rehmannia se ha combinado frecuentemente con Astragalus para el manejo de trastornos inflamatorios e inmunitarios, y se incluye en muchas fórmulas tradicionales para alergias, enfermedades autoinmunes, apoyo hepático e inflamación crónica, incluida la fórmula kyon-ok-ko. El Qi-ju-di-huang-wan (píldora de baya de Lycium, Crisantemo y Rehmannia) se prescribe comúnmente a pacientes con síndrome de Sjögren, y el Zhi-Bai-Di-Huang-Wan (píldora de Anemarrhena, Phellodendron y Rehmannia) se prescribe comúnmente a pacientes con lupus eritematoso.

Japón y Corea

La raíz seca de Rehmannia glutinosa es una droga cruda utilizada en la medicina tradicional japonesa Kampo, así como en la MTC. Rehmannia glutinosa es una planta muy comúnmente utilizada en la medicina tradicional china y coreana para diversos trastornos, incluyendo la diabetes mellitus, trastornos neuronales e inflamación. En la medicina tradicional coreana, el rizoma fresco se conoce como Saeng-jihwang (SJH) y se ha prescrito específicamente para complicaciones asociadas a la diabetes.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Panorama General de la Fitoquímica

Se han encontrado más de 70 compuestos en la hierba, incluyendo iridoides, sacáridos, aminoácidos, iones inorgánicos, así como otros oligoelementos. Los principales fitoquímicos identificados en R. glutinosa incluyen glucósidos iridoides, glucósidos de feniletanol, polisacáridos y diversos constituyentes menores. Estos compuestos contribuyen a las propiedades terapéuticas de la planta, tales como efectos antiinflamatorios, antioxidantes e hipoglucemiantes.

Los principales componentes de Rehmanniae Radix incluyen glucósidos iridoides, glucósidos fenilpropanoides, antraquinonas, azúcares, aminoácidos, aceites volátiles y sustancias inorgánicas. De la Rehmanniae Radix cruda se han extraído 75 compuestos, que se clasifican en categorías tales como glucósidos iridoides, glucósidos fenilpropanoides, flavonoides, ionas, ácidos fenólicos y carbohidratos.

Glucósidos Iridoides

Los glucósidos iridoides se encuentran entre los componentes bioactivos más significativos en R. glutinosa. Los principales glucósidos iridoides incluyen aucubina, catalpol y geniposida. Se han separado e identificado más de 33 monómeros iridoides, que son los componentes más importantes de la hierba, así como monoterpenos y glucósidos, incluyendo: dihidrocatalpol, acetilcatalpol, leonurida, aucubina, melitósido, rehmaglutina A, B, C, D, glucósido de cerebrósido, rehmaniósido A, B, C, D, rehmaionósido A, B, C, rehmapicrósido, purpureasido C, equinacósido, cistanósido A, F, jionósido A1, B1, jioglutósido A, B, geniposida, ajugósido, ácido 8-epilogánico, ajugol, 6-O-vaniloilajugol y martinósido.

El catalpol es el compuesto individual más extensamente estudiado. El catalpol es un glucósido iridoide con el mayor contenido en Rehmannia glutinosa Libosch, y también es un componente índice clave para evaluar la calidad de Rehmannia glutinosa Libosch; desde 2005, se ha incluido de forma continua en diversas ediciones de la Farmacopea China. El catalpol se caracteriza por su estructura polar, alta solubilidad en agua, y una fórmula molecular de C₁₅H₂₂O₁₀ con un peso molecular de 362.45.

El procesamiento altera significativamente las concentraciones de catalpol. La disminución más sustancial de catalpol durante la cocción con vino es de 44.00 mg/g en Rehmanniae Radix fresca a 2.192 mg/g en Rehmanniae Radix cocida con vino. Con vaporizaciones sucesivas de una a nueve veces, las concentraciones de catalpol, rehmaniósido D, leonurida y verbascósido disminuyen.

Polisacáridos

Los polisacáridos —biopolímeros compuestos por varios monosacáridos conectados por enlaces glucosídicos— son los principales componentes funcionales activos de R. glutinosa. Se extraen y purifican típicamente de las raíces y tallos de RG y tienen un peso molecular relativo de 4 × 10³ a 5 × 10⁴ Da. La evidencia acumulada confirma que los polisacáridos de Rehmannia glutinosa (RGP) son heteropolisacáridos complejos con un amplio espectro de actividades farmacológicas, incluyendo inmunomodulación, efectos antienvejecimiento, hipoglucemiantes y antitumorales, muchos de los cuales están mediados por la modulación de la microecología intestinal. Estudios característicos muestran que la galactosa, la glucosa y la fructosa son los principales azúcares en los polisacáridos.

Glucósidos de Feniletanol (Glucósidos Fenilpropanoides)

Estos compuestos incluyen acteósido (también conocido como verbascósido), equinacósido y estructuras relacionadas. Los compuestos aislados de las raíces de Rehmannia glutinosa incluyen acteósido, leucoceptósido A, martinósido, isomartinósido, purpureasido C, jionósido A1 y jionósido B1. El acteósido es la base de los acteósidos evaluados en ensayos clínicos para la enfermedad renal crónica (véase la Sección 5 a continuación).

Otros Constituyentes Menores

Rehmanniae Radix también contiene aminoácidos y pequeñas cantidades de β-sitosterol, todos los cuales sufren cambios tras el procesamiento. Adicionalmente, se han detectado nucleósidos como adenosina y uridina, cuyos niveles se ven influenciados por los procedimientos de vaporizado.

4. Mecanismos de Acción

Mecanismos Antiinflamatorios y Antioxidantes

Los compuestos de Rehmannia glutinosa han demostrado propiedades antiinflamatorias significativas. Se ha demostrado que el catalpol inhibe la producción de óxido nítrico (NO) y suprime la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), que son mediadores clave de la inflamación. Se ha demostrado que el extracto acuoso de Rehmannia fresca (SJH) tiene una alta actividad de captación de radicales libres in vitro y disminuye el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares en células THP-1 tratadas con productos finales de glicación avanzada (AGEs). El SJH suprimió la expresión de genes proinflamatorios, incluyendo TNF-α, MCP-1, IP-10, COX-2 e iNOS; la activación de NF-κB; y la expresión de RAGE, un receptor para los AGEs.

Mecanismos Neuroprotectores

El catalpol es un compuesto glucósido iridoide que ha demostrado tener efectos antioxidantes, antiinflamatorios y otros efectos neuroprotectores, así como ciertos efectos protectores contra la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y afecciones neurológicas como la lesión hipóxica/isquémica. La elevación de los niveles de serotonina y del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) por el catalpol protege significativamente contra la depresión y la neurodegeneración. El compuesto de medicina tradicional china Decocción Liuwei Dihuang puede mejorar la capacidad de aprendizaje y memoria en ratones con demencia senil, y el catalpol, el principal ingrediente activo, puede inhibir la apoptosis de las células madre neurales a través de la barrera hematoencefálica.

Mecanismos Metabólicos e Hipoglucemiantes

El catalpol ha demostrado un aumento de la biogénesis mitocondrial y la activación de la vía PI3K/Akt para efectos sensibilizadores a la insulina. En ratas diabéticas inducidas por aloxano, el oligosacárido de Rehmannia glutinosa (ROS) a 100 mg/kg durante 15 días mostró una disminución significativa del nivel de glucosa en sangre y de la actividad de la glucosa-6-fosfatasa hepática, con un aumento del contenido de glucógeno hepático, y también elevó los niveles de insulina plasmática mientras disminuía los niveles de corticosterona plasmática.

Mecanismos Inmunomoduladores

Aunque se han identificado fracciones inmunosupresoras en la Rehmannia, en general la planta demuestra ser inmunomoduladora, al igual que los glucósidos iridoides en general, uno de los principales grupos de moléculas activas en la Rehmannia. Se informó que el extracto acuoso de una raíz vaporizada de R. glutinosa suprime la producción de TNF-α e IL-1 en astrocitos de ratón.

Mecanismos Renoprotectores

Estudios en ratas con insuficiencia renal progresiva inducida por nefrectomía 5/6 encontraron que Rehmannia glutinosa redujo el nivel de creatinina sérica, la excreción de proteínas urinarias en 24 horas y la glomeruloesclerosis, y también inhibió la expresión de angiotensina II, el receptor AT(1), TGF-beta1 y el colágeno tipo IV en la corteza renal.

Mecanismos Cardiovasculares

El efecto cardioprotector del catalpol se ha vinculado a las vías de señalización PI3K/Akt, apelina/APJ y Jak-Stat.

Mecanismos Antienvejecimiento

El efecto antienvejecimiento de R. glutinosa se atribuye a una función mejorada de las células madre hematopoyéticas (HSC). Los ratones alimentados con R. glutinosa mostraron características de un proceso de envejecimiento ralentizado, incluyendo una senescencia disminuida y una mayor tasa de supervivencia. El grupo de R. glutinosa mostró niveles reducidos de especies reactivas de oxígeno y del porcentaje de células positivas para β-galactosidasa mediante la regulación a la baja de las proteínas asociadas a la senescencia celular p53 y p16, y R. glutinosa ejerce efectos antienvejecimiento al mantener la quiescencia y disminuir la senescencia de las HSC.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Enfermedad Renal y Renoprotección

Nivel de evidencia: Moderado — existen ensayos clínicos aleatorizados controlados en humanos, pero la mayoría utiliza la Rehmannia como parte de una combinación de múltiples hierbas o como una fracción de extracto aislada (acteósidos), no como preparaciones de raíz entera únicamente.

Un ensayo controlado aleatorizado evaluó la eficacia y seguridad de los acteósidos de Rehmannia glutinosa utilizados en combinación con el bloqueador del receptor de angiotensina irbesartán para tratar la glomerulonefritis crónica primaria. Se reclutó un total de 479 pacientes, asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento (acteósidos de Rehmannia glutinosa, dos cápsulas de 200 mg dos veces al día; e irbesartán, 150 mg una vez al día) o al grupo control (irbesartán, 150 mg una vez al día). Después de 8 semanas de tratamiento, el grupo de tratamiento mostró una reducción media de la proteinuria de 24 horas del 36.42% en comparación con el valor basal, significativamente mayor que la reducción media desde el valor basal del 27.97% en el grupo control (P = 0.0278). La conclusión fue que la combinación de acteósidos de Rehmannia glutinosa e irbesartán puede reducir la proteinuria de manera más efectiva que el irbesartán solo.

Un segundo ensayo aleatorizado, paralelo y controlado investigó la efectividad del acteósido general de hojas de Rehmanniae en comparación con el ferulato de piperazina en el tratamiento de la glomerulonefritis crónica primaria. Se reclutó un total de 400 pacientes, asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento (acteósido general de hojas de Rehmanniae, dos comprimidos de 200 mg dos veces al día) o al grupo control (ferulato de piperazina, cuatro comprimidos de 50 mg dos veces al día). El resultado primario fue la proteína urinaria de 24 horas; las medidas de resultado secundarias incluyeron la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), la eritrocituria y los electrolitos. Tanto las hojas de Rehmanniae (acteósidos) como el ferulato de piperazina redujeron eficazmente la proteinuria y la eritrocituria en el tratamiento de la glomerulonefritis crónica primaria.

La fibrosis renal representa la vía patológica común final de casi todas las enfermedades renales crónicas (ERC), y Rehmanniae Radix, un fármaco botánico en la MTC, tiene una larga historia de uso por sus propiedades nefroprotectoras. Estudios en animales han demostrado efectos renoprotectores, pero los ensayos controlados exhaustivos en humanos centrados específicamente en la fibrosis renal son limitados.

5.2 Diabetes Mellitus y Regulación de la Glucosa en Sangre

Nivel de evidencia: Moderado para estudios humanos/clínicos de fórmulas de múltiples hierbas; predominantemente preclínico (animal, in vitro) para preparaciones de Rehmannia como hierba única.

Un estudio clínico retrospectivo investigó la eficacia de la Píldora Liuwei Dihuang (Bolo de Seis Fármacos que Incluye Rehmannia) como coadyuvante de la metformina en el tratamiento de pacientes ancianos con diabetes mellitus tipo 2. Se inscribieron ochenta pacientes admitidos en el Hospital de Medicina Tradicional China de Baoding; los pacientes del grupo control recibieron metformina oral, mientras que los del grupo de observación recibieron la Píldora Liuwei Dihuang como coadyuvante de la metformina. El estudio examinó indicadores relacionados con la glucosa en sangre, parámetros de resistencia a la insulina y factores inflamatorios.

En modelos animales, un estudio investigó los efectos de Rehmannia glutinosa de forma individual, así como en combinación con metformina, en ratas Wistar diabéticas inducidas por estreptozotocina. Las ratas recibieron metformina (500 mg/kg), R. glutinosa (200 mg/kg), la combinación, o sirvieron como controles diabéticos durante 30 días. Una reducción en los niveles de glucosa plasmática causada por la hierba no fue tan significativa como la de la metformina en comparación con el control diabético (p < 0.05).

Un estudio separado evaluó los efectos hipoglucemiantes de Rehmannia glutinosa (RG) sola y en combinación con Coptis chinensis en la diabetes inducida por dieta alta en grasas en ratones. Los ratones KK-Ay diabéticos fueron tratados durante ocho semanas; la administración de RG sola y su combinación pudieron disminuir el nivel de glucosa en sangre en ayunas, mejorar la tolerancia a la glucosa y recuperar los niveles de colesterol total, triglicéridos, colesterol HDL y colesterol LDL en el suero de los ratones diabéticos.

La base mecanicista propuesta incluye una disminución significativa de la glucosa en sangre cuando se trata con extractos acuosos de Rehmannia glutinosa en ratones con resistencia a la insulina inducida por paraquat. Como se señaló, estos hallazgos son preclínicos. No se han identificado ensayos aleatorizados con suficiente poder estadístico que evalúen la raíz aislada de Rehmannia para la glucosa en sangre en humanos en la literatura revisada por pares hasta la fecha.

5.3 Osteoporosis y Metabolismo Óseo

Nivel de evidencia: La evidencia preclínica (animal y basada en células) es sustancial; la evidencia de ensayos clínicos se basa en gran medida en fórmulas de múltiples hierbas que contienen Rehmannia.

Rehmanniae Radix Praeparata es un medicamento herbal tradicional para mejorar la función hepática y renal. Abundantes experimentos clínicos y farmacológicos muestran que puede prevenir la osteoporosis posmenopáusica y la osteoporosis senil. Experimentos in vivo e in vitro utilizando un enfoque metabolómico basado en UHPLC-Q/TOF-MS exploraron el efecto preventivo sobre la osteoporosis inducida por glucocorticoides (OIG). Se encontró que Rehmanniae Radix Praeparata mejoró significativamente la densidad mineral ósea, mejoró la microarquitectura del hueso trabecular e intervino en los marcadores bioquímicos del metabolismo óseo en ratas tratadas con dexametasona. Estos resultados indicaron que la preparación de Rehmanniae Radix Praeparata tuvo un notable efecto preventivo sobre la OIG.

Rehmanniae Radix Praeparata (Shudihuang), las raíces vaporizadas de Rehmannia glutinosa, ha demostrado tener actividades antidiabéticas y antiosteoporóticas. Un estudio destinado a explorar el efecto protector y el mecanismo subyacente sobre la pérdida ósea inducida por diabetes encontró que regulaba la actividad de la fosfatasa alcalina y los niveles de osteocalcina, mejoraba la densidad mineral ósea y mejoraba la microarquitectura ósea en ratas diabéticas. Los compuestos catalpol (CAT), acteósido (ACT) y equinacósido (ECH) de esta preparación aumentaron la proliferación y diferenciación de células osteoblásticas MC3T3-E1 dañadas por glucosa alta y promovieron la producción de IGF-1 y la expresión de proteínas relacionadas en las vías de señalización BMP e IGF-1/PI3K/mTOR.

Con base en la teoría de la MTC, las prescripciones seleccionadas clínicamente para el tratamiento de la osteoporosis diabética incluyen la Decocción Bushen Zhuanggu, la Píldora Zishen Jiangtang y la Decocción Tanggukang, todas las cuales incluyen Rehmanniae Radix Praeparata; existen 107 ensayos clínicos identificados que utilizaron Rehmanniae Radix combinada con otras hierbas para tratar la osteoporosis. Aún se necesitan estudios prospectivos adecuadamente diseñados y bien controlados para demostrar más a fondo las acciones protectoras óseas y el uso seguro de esta hierba y sus ingredientes.

5.4 Neuroprotección y Afecciones Neurológicas

Nivel de evidencia: Principalmente preclínico (in vitro y animal); los ensayos clínicos en humanos son limitados y se realizan en gran medida en el contexto de fórmulas de MTC con múltiples hierbas.

La Rehmannia glutinosa se utiliza comúnmente en enfermedades neurodegenerativas, y su extracto de glucósido iridoide catalpol (CAT) exhibe efectos farmacológicos antioxidantes, antiapoptóticos y neuroprotectores. El catalpol exhibe efectos antidiabéticos, cardioprotectores, neuroprotectores, anticancerígenos, hepatoprotectores, antiinflamatorios y antioxidantes en estudios experimentales.

La maninotriosa, el principal oligosacárido en la Rehmanniae Radix preparada, podría aumentar significativamente la tasa de supervivencia celular de neuronas dañadas por corticosterona y mejorar la regulación a la baja de los genes del receptor de glucocorticoides (GR), la proteína de dedo de zinc 268 (Zif268) y la sinapsina 1 (SYN1), demostrando neuroprotección contra la neurotoxicidad inducida por corticosterona. Además, la maninotriosa podría facilitar la diferenciación de las células madre mesenquimales de médula ósea (BMSC) en neuronas, lo que podría conducir a nuevos tratamientos para trastornos neurológicos.

Respecto a la depresión, Rehmannia glutinosa DC. (Scrophulariaceae) y Lilium lancifolium Thunb. constituyen una combinación antidepresiva clásica en la MTC, que exhibe efectos farmacológicos que incluyen propiedades antidepresivas, ansiolíticas y antiinflamatorias. Los estudios clínicos actuales han demostrado que la Decocción Baihe Dihuang, un compuesto herbal tradicional chino que contiene Rehmannia, es eficaz en el tratamiento de la depresión. Estos estudios clínicos son predominantemente pequeños, se realizan en China y requieren replicación independiente.

5.5 Modulación del Sistema Inmunitario

Nivel de evidencia: Predominantemente preclínico.

Estudios extensos in vitro e in vivo han establecido a los polisacáridos como los principales constituyentes bioactivos responsables de los efectos terapéuticos de Rehmannia glutinosa. Estos RGP exhiben un amplio y prometedor espectro de propiedades farmacológicas, incluyendo inmunomodulación, actividades antiinflamatorias, antitumorales, antienvejecimiento y de regulación metabólica, muchas de las cuales están mediadas por la modulación de la microbiota intestinal.

El polisacárido de Rehmannia glutinosa (RGP) es el componente principal de Rehmannia glutinosa, que puede potenciar la inmunidad y promover la diferenciación de las células madre mesenquimales de médula ósea. No se han identificado ensayos aleatorizados en humanos adecuadamente diseñados que examinen resultados inmunitarios con preparaciones aisladas de polisacárido de Rehmannia en poblaciones humanas sanas o inmunocomprometidas.

5.6 Efectos Antienvejecimiento

Nivel de evidencia: Solo preclínico.

Un estudio en animales encontró que el efecto antienvejecimiento de R. glutinosa se debe a una función mejorada de las células madre hematopoyéticas. Los ratones alimentados con R. glutinosa mostraron características de un proceso de envejecimiento ralentizado, incluyendo una senescencia disminuida y una mayor tasa de supervivencia. El análisis por citometría de flujo mostró números reducidos de células LSK, HSC de largo plazo y HSC de corto plazo en el grupo de R. glutinosa. Los ensayos clonogénicos mostraron una mayor capacidad de autorrenovación de las HSC de largo plazo en el grupo de R. glutinosa, así como el mantenimiento de la quiescencia de las LSK mediante la regulación al alza de la expresión de p18.

Se ha demostrado que los polisacáridos crudos aislados del extracto acuoso de Rehmannia glutinosa tienen sólidos efectos antienvejecimiento y de resistencia al estrés en el organismo modelo Caenorhabditis elegans. No se ha establecido si estos hallazgos se traducen en resultados de envejecimiento humano.

5.7 Hematopoyesis y Anemia

Nivel de evidencia: Uso tradicional respaldado por datos preclínicos limitados; los datos clínicos en humanos provienen en gran medida de fórmulas de múltiples hierbas.

Estudios farmacológicos modernos han demostrado que R. glutinosa tiene efectos como la reducción de la glucosa en sangre, la mejora del sistema nervioso central, propiedades antitumorales, la desaceleración del envejecimiento y la exhibición de actividad antibacteriana. Los estudios muestran que Rehmannia glutinosa y sus principios activos poseen amplias acciones farmacológicas sobre el sistema sanguíneo, el sistema inmunitario, el sistema endocrino, el sistema cardiovascular y el sistema nervioso.

5.8 Efectos Cardiovasculares

Nivel de evidencia: Preclínico.

Como medicamento herbal tradicional chino, Rehmannia glutinosa posee múltiples efectos, incluyendo analgesia, sedación, antiinflamación, antioxidación, actividad antitumoral, inmunomodulación, regulación cardiovascular y cerebrovascular, y reparación de daño nervioso, y ha sido ampliamente utilizada en la práctica clínica. Sin embargo, no se documentan en la literatura revisada por pares disponible ensayos de intervención cardiovascular dedicados en humanos que evalúen específicamente la Rehmannia de forma aislada.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema Urinario/Renal: Tonificación del riñón; respaldado por ECA en humanos para la reducción de la proteinuria en la glomerulonefritis.
• Sistema Endocrino/Metabólico: Acciones sobre el sistema endocrino; efectos hipoglucemiantes en contextos preclínicos y en humanos limitados (múltiples hierbas).
• Sistema Nervioso: Comúnmente utilizado en enfermedades neurodegenerativas, con el catalpol como el principal agente neuroprotector en estudios preclínicos.
• Sistema Inmunitario: Inmunomodulación mediada a través de la microecología intestinal; establecida en modelos preclínicos.
• Sistema Esquelético: Comúnmente utilizado clínicamente para prevenir y tratar la osteoporosis; múltiples estudios en animales y ensayos de fórmulas clínicas respaldan esto.
• Sistema Sanguíneo/Hematopoyético: Uso tradicional para la anemia y la pérdida de sangre; alguna evidencia preclínica proveniente de la investigación de células madre hematopoyéticas.
• Sistema Cardiovascular: Evidencia únicamente preclínica; el catalpol actúa sobre PI3K/Akt y otras vías cardioprotectoras.
• Sistema Gastrointestinal: Muchas actividades farmacológicas están mediadas por la modulación de la microbiota intestinal.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

No existe una dosis segura o eficaz comprobada para la rehmannia. Las decocciones herbales utilizadas en ensayos clínicos han contenido de 12 a 30 gramos de rehmannia. Otro régimen de dosificación reportado en contextos clínicos fue de 45 a 50 gramos de Rehmannia glutinosa diarios en ciclos de cinco días con un intermedio de cinco días cada vez, durante 2 a 5 meses.

En ensayos clínicos específicos documentados:

• Acteósidos de Rehmannia glutinosa: dos cápsulas de 200 mg dos veces al día, administradas durante 8 semanas, en combinación con irbesartán 150 mg una vez al día, para la glomerulonefritis crónica.
• Acteósido general de hojas de Rehmanniae: dos comprimidos de 200 mg dos veces al día para la glomerulonefritis crónica.
• En un experimento con ratas Wistar, R. glutinosa se probó a 200 mg/kg (junto con metformina a 500 mg/kg) durante 30 días.
• En un estudio en ratones sobre resistencia a la insulina, el grupo de observación recibió 1.2 g/kg/día de extracto acuoso de Rehmannia glutinosa.

Cuando se toma por vía oral, la rehmannia se considera posiblemente segura cuando se usa durante un máximo de 8 semanas. No existe una dosis segura o eficaz comprobada para la rehmannia en niños.

Las preparaciones modernas de suplementos incluyen cápsulas y comprimidos estandarizados (a menudo estandarizados según el contenido de catalpol), así como decocciones acuosas tradicionales. Los extractos de Rehmannia pueden variar considerablemente en fuerza, y no se ha establecido una dosis segura y eficaz porque no se ha realizado ningún estudio con suficiente poder estadístico para determinarla.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Medicamentosas

Efectos Adversos

Se han reportado reacciones adversas leves y transitorias, que incluyen reacciones gastrointestinales (GI) (por ejemplo, diarrea, dolor abdominal), edema, palpitaciones cardíacas, fatiga y vértigo. En un estudio de más de 400 pacientes con glomerulonefritis crónica primaria, se informó que las reacciones adversas al medicamento ocurrieron con una tasa similarmente baja en el grupo de tratamiento (0.4%) y el grupo control (1.2%; P=0.3724).

Datos Toxicológicos

Los extractos acuosos de Radix rehmanniae no fueron mutagénicos en pruebas de ensayo de Salmonella; sin embargo, la administración intraperitoneal del extracto en dosis de 10 a 40 veces la dosis humana fue mutagénica en ratones. El extracto de Rehmannia fue evaluado en cuanto a toxicidad aguda en ratones utilizando los métodos de DL50 y MTD, sin observarse fatalidades. Se realizó un estudio de toxicidad subcrónica en 80 ratas Sprague-Dawley distribuidas en cuatro grupos: dosis baja (1,670 mg/kg), media (8,330 mg/kg), alta (16,700 mg/kg) de extracto de Rehmannia, y un grupo control. En ese estudio subcrónico, los fenómenos observados se normalizaron gradualmente para los días 2-3 y ningún animal presentó síntomas de intoxicación ni mortalidad dentro de los 14 días posteriores al tratamiento. Aunque las plantas medicinales y comestibles generalmente se consideran seguras, no están exentas de posibles efectos adversos, incluyendo efectos secundarios y toxicidad, que pueden ser dependientes de la dosis, particularmente en estudios a largo plazo.

Contraindicaciones

Se ha sospechado que algunos ingredientes en una preparación combinada causan toxicidad hepática, y la Farmacopea de la República de Corea enumera la enfermedad hepática como una contraindicación para el uso de Rehmannia. La enfermedad hepática crónica y los trastornos gastrointestinales, incluyendo la diarrea, se enumeran como afecciones en las que se debe evitar su uso.

Interacciones Medicamentosas

El potencial de la rehmannia para disminuir la glucosa en sangre plantea una preocupación de interacción moderada con los medicamentos antidiabéticos. Tomar rehmannia junto con otros medicamentos para la diabetes podría causar que la glucosa en sangre disminuya demasiado. Las clases de medicamentos afectadas incluyen sulfonilureas (por ejemplo, glimepirida, gliburida, glipizida, tolbutamida, clorpropamida), insulina y tiazolidinedionas (pioglitazona, rosiglitazona).

Debido a que la rehmannia podría afectar los niveles de glucosa en sangre, podría interferir con el control de la glucemia durante y después de la cirugía.

Embarazo y Poblaciones Pediátricas

La rehmannia se ha utilizado tradicionalmente como emenagogo. Se ha registrado un efecto antiimplantación en ratones hembra. No existe una dosis segura o eficaz comprobada para la rehmannia en niños.

Limitaciones Generales de la Evidencia

A pesar de su larga historia en la medicina tradicional, existen relativamente pocos estudios sobre la eficacia de la Rehmannia de forma aislada. La mayoría de los estudios disponibles se basan en modelos animales, y los ratones y las ratas no siempre responden a las enfermedades o tratamientos de la misma manera que las personas, por lo que se desconoce si los beneficios se mantendrán en humanos. De los estudios disponibles en humanos, muchos son de mala calidad.

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