IngredientesLa lactoferrina (LF), también conocida como lactotransferrina (LTF), es una proteína multifuncional de la familia de las transferrinas. Es una glicoproteína globular con una masa molecular de aproximadamente 80 kDa que está ampliamente presente en diversos fluidos secretores, como la leche, la saliva, las lágrimas y las secreciones nasales. Como componente principal del sistema inmunitario innato de los mamíferos, la lactoferrina se expresa en la mayoría de los fluidos biológicos. La lactoferrina también está presente en los gránulos secundarios de los neutrófilos polimorfonucleares (PMN) y es secretada por algunas células acinares.
La proteína fue extraída de la leche, se descubrió que contenía hierro y era estructural y químicamente similar a la transferrina sérica. Se le dio el nombre de lactoferrina en 1961, aunque el nombre lactotransferrina se utilizó en algunas publicaciones anteriores. La lactoferrina humana (hLF), aislada por Bengt Johannson en 1960, está compuesta por un polipéptido de cadena única de 691 aminoácidos. La LF bovina (bLF) fue aislada por primera vez por Sørensen y Sørensen en 1939.
Concentraciones según la fuente:
La difracción de rayos X revela que la lactoferrina se basa en una única cadena polipeptídica que contiene aproximadamente 700 aminoácidos y forma dos dominios globulares homólogos denominados lóbulos N y C. El lóbulo N corresponde a los residuos de aminoácidos 1–333 y el lóbulo C a los 345–692, con los extremos conectados por una hélice α corta. Cada lóbulo consta de dos subdominios (N1, N2 y C1, C2) y contiene un sitio de unión a hierro y un sitio de glicosilación.
La lactoferrina existe en dos formas: la hololactoferrina, rica en hierro, y la apolactoferrina, libre de hierro. Sus estructuras terciarias difieren; la apolactoferrina se caracteriza por una conformación "abierta" del lóbulo N y una conformación "cerrada" del lóbulo C, mientras que en la hololactoferrina ambos lóbulos están cerrados. Cada molécula de lactoferrina puede unir de forma reversible dos iones de hierro, zinc, cobre u otros metales, con sitios de unión localizados en cada uno de los dos glóbulos proteicos. Cada ion se une mediante seis ligandos: cuatro provenientes de la cadena polipeptídica (dos residuos de tirosina, un residuo de histidina y un residuo de ácido aspártico) y dos provenientes de iones carbonato o bicarbonato.
El grado de glicosilación de la proteína puede variar, lo que hace que el peso molecular de la lactoferrina oscile entre 76 y 80 kDa. La estabilidad de la lactoferrina se ha asociado con su alto grado de glicosilación. La lactoferrina pertenece a las proteínas básicas, con un punto isoeléctrico de 8.7.
La LF humana (hLF) contiene tres posibles sitios de N-glicosilación (Asn-138, Asn-479 y Asn-624), de los cuales Asn-138 y Asn-479 se glicosilan comúnmente. En comparación, la LF bovina (bLF) tiene cinco sitios de glicosilación, cuatro de los cuales están glicosilados (Asn-233, Asn-368, Asn-476 y Asn-545).
La lactoferrina puede purificarse a partir de la leche o producirse de forma recombinante. Se han utilizado técnicas cromatográficas de intercambio iónico, permeación en gel, adsorción e inmunoafinidad para el aislamiento de lactoferrina a partir de leche o suero de leche. Las principales formas comerciales incluyen:
El efecto bacteriostático de la lactoferrina, derivado de su capacidad de unión al hierro, junto con su abundancia general en la leche materna, ha dado lugar a numerosos estudios en crías de mamíferos recién nacidas, lo que impulsó su incorporación a las fórmulas infantiles japonesas desde aproximadamente 1993.
Los seres humanos han utilizado la lactoferrina durante más tiempo del que la ciencia moderna puede documentar. Ya en tiempos de guerra en la Europa medieval, los caballeros usaban el suero del calostro para limpiar las heridas causadas por arcos, flechas y espadas con el fin de evitar el agravamiento de las infecciones.
El uso del calostro con fines tanto medicinales como espirituales ha sido documentado en la medicina ayurvédica tradicional y entre los antiguos rishis (líderes espirituales) hindúes de la India. A comienzos del siglo XX, se promovía el uso del calostro para proteger a los lactantes contra infecciones tanto humanas como bovinas. Antes de la llegada de las sulfamidas y otros antibióticos, el calostro se utilizaba para reforzar la defensa contra enfermedades inmunitarias.
Albert Sabin aisló anticuerpos antipoliomielíticos en el calostro bovino en la década de 1950; los primeros experimentos con calostro hiperinmune se realizaron en la década de 1960. La lactoferrina fue descrita formalmente por primera vez en la leche materna por el científico Bengt Johansson en 1960. En 1971, Rümke et al. descubrieron por primera vez que el contenido de lactoferrina en las proteínas séricas de los pacientes con cáncer estaba elevado.
Debido a sus propiedades de unión al hierro, se ha propuesto que la lactoferrina desempeña un papel en la captación de hierro por la mucosa intestinal y actúa como agente bacteriostático al privar de hierro a las bacterias que lo requieren. La capacidad de unión al hierro de la lactoferrina también influye en la homeostasis inmunitaria y en su función antiinflamatoria. Dado que el hierro es fundamental para modular la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), la lactoferrina, como proteína fijadora de hierro, puede reducir el estrés oxidativo causado por las ROS y así controlar las respuestas inflamatorias excesivas.
Los efectos antimicrobianos están mediados por el secuestro de hierro, la disrupción de las membranas microbianas, la inhibición de la adhesión microbiana y la interferencia con las interacciones entre el huésped y el patógeno. Más allá de sus funciones antimicrobianas, la Lf regula mediadores pro- y antiinflamatorios y mitiga la inflamación excesiva.
Los efectos protectores de la lactoferrina abarcan desde actividades antimicrobianas directas contra un amplio grupo de microorganismos, incluidos bacterias, virus, hongos y parásitos, hasta actividades antiinflamatorias y anticancerígenas. Estas extensas actividades son posibles gracias a mecanismos que utilizan no solo la capacidad de la LF para unir hierro, sino también las interacciones de la LF con componentes moleculares y celulares tanto del huésped como de los patógenos.
La lactoferrina exhibe una notable actividad antifúngica a través de múltiples mecanismos, incluidos el secuestro de hierro, la disrupción de la integridad de la membrana fúngica y el aumento de la permeabilidad de la membrana, y la inducción de apoptosis. Se ha demostrado que la LF inhibe el crecimiento de varios hongos patógenos, como Aspergillus fumigatus, Candida spp., Cryptococcus neoformans y Trichophyton mentagrophytes. Además, la Lf actúa sinérgicamente con agentes antifúngicos convencionales, incluidos la anfotericina B, el fluconazol y la caspofungina.
El mecanismo principal de la actividad antiviral de la lactoferrina implica la interacción directa de la Lf con proteínas virales y moléculas de la superficie de las células huésped que son blanco de los virus, interfiriendo así con la infección viral. Debido a su estructura catiónica, la Lf interactúa naturalmente con ciertos receptores de células huésped, como los proteoglicanos de heparán sulfato, así como con partículas virales y otros receptores blanco de los virus. Por lo tanto, la Lf puede interferir con las interacciones entre el virus y la célula huésped al actuar como un competidor de receptores para los virus.
La presencia de lactoferrina en los neutrófilos y su liberación durante la inflamación sugieren que la lactoferrina también participa en la destrucción fagocítica y en las respuestas inmunitarias. La lactoferrina tiene un fuerte efecto modulador sobre las respuestas inmunitarias innata y adaptativa al acelerar la maduración de los linfocitos T y diferenciar los linfocitos B inmaduros. Además, durante la inflamación, la lactoferrina ejerce una actividad antiinflamatoria contra la IL-6.
Además, la Lf alivia el estrés oxidativo eliminando las especies reactivas de oxígeno y potenciando la actividad de las enzimas antioxidantes.
Las lactoferricinas son péptidos antimicrobianos naturales bioactivos producidos durante la digestión, que comprenden la región N-terminal de la LF. Además de sus propiedades antivirales, las lactoferricinas son conocidas por sus potentes actividades antimicrobianas (antifúngica, antibacteriana y antiparasitaria), junto con propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras. La carga neta positiva de 12+ de la lactoferricina permite su unión a las membranas bacterianas, con la consiguiente desestabilización y permeabilización de la membrana bacteriana. La lactoferricina abarca una gran parte del dominio funcional de la proteína intacta, y en muchos casos no solo conserva las actividades de la LF, sino que es más activa. Posee fuertes propiedades antimicrobianas y débiles propiedades antivirales, y también tiene potentes propiedades antitumorales e inmunológicas.
Numerosos estudios han confirmado los efectos beneficiosos de la LF sobre el epitelio intestinal. Esta proteína estimula el crecimiento, la diferenciación y la actividad secretora de las células epiteliales, lo que optimiza los procesos digestivos y la absorción de nutrientes, y protege contra la acción de patógenos y alérgenos alimentarios. La LF también protege el epitelio intestinal de los efectos tóxicos de las especies reactivas de oxígeno, las toxinas bacterianas y xenobióticos como los AINE.
La lactoferrina crea un entorno propicio para el crecimiento de bacterias beneficiosas en el intestino, reduciendo así la colonización por bacterias patógenas. Además, la lactoferrina también modula las citocinas o quimiocinas producidas por las células del tejido linfoide asociado al intestino, regula las vías inmunitarias innata y adquirida, y promueve el neurodesarrollo y la maduración intestinal en los recién nacidos prematuros.
Esta es una de las áreas más estudiadas clínicamente para la suplementación con lactoferrina, con un cuerpo sustancial de evidencia proveniente de ensayos controlados aleatorizados (ECA) y metaanálisis.
La deficiencia de hierro es una de las deficiencias dietéticas más comunes durante el embarazo y tiene una alta relevancia clínica, ya que conduce al desarrollo de anemia sideropénica. Se recomienda la suplementación con hierro para las mujeres embarazadas; sin embargo, la ingesta dietética de hierro proveniente de la mayoría de las fórmulas disponibles comercialmente a menudo es insuficiente debido a su baja biodisponibilidad, o presenta efectos secundarios gastrointestinales no deseados.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 publicada en Nutrients (PMC8838920) evaluó los efectos comparativos entre la suplementación oral con lactoferrina y sulfato ferroso en múltiples estudios de intervención publicados. Una revisión sistemática independiente que examinó a niños incluyó once estudios (diez ECA y un ensayo no aleatorizado). Se encontró que la ferritina sérica y la hemoglobina aumentaron en los grupos tratados con lactoferrina o con una combinación de lactoferrina y hierro elemental, en comparación con la suplementación solo con hierro o con placebo. Se observaron eventos adversos como estreñimiento, vómito, anorexia y dolor abdominal; en particular, se observó una disminución significativa del estreñimiento en los grupos tratados con lactoferrina.
La lactoferrina es una glicoproteína multifuncional fijadora de hierro que puede modular la inmunidad, la inflamación y potenciar la absorción de hierro. Se ha reportado que la lactoferrina es una terapia eficaz en el tratamiento de la anemia tanto en pediatría como en adultos.
Un ECA de 2022 en niños con anemia por deficiencia de hierro relacionada con enfermedad inflamatoria intestinal (EII-ADH) incluyó a 80 niños con ADH relacionada con EII; el grupo de sulfato ferroso (46 niños) recibió 6 mg/kg/día durante 3 meses, mientras que el grupo de lactoferrina (46 niños) recibió lactoferrina bovina. La hemoglobina, el volumen corpuscular medio, el hierro sérico, la saturación de transferrina y la ferritina sérica aumentaron significativamente, mientras que la capacidad total de fijación de hierro disminuyó significativamente después de la administración de sulfato ferroso o de lactoferrina.
Un metaanálisis de 2024 que sintetizó datos de 19 ensayos clínicos aleatorizados con 2,992 pacientes encontró que la lactoferrina produjo un aumento estadísticamente significativo mayor de la hemoglobina en comparación con el sulfato ferroso. El papel de la lactoferrina en la absorción de hierro ha sido respaldado por varios estudios en mujeres no embarazadas. La lactoferrina humana recombinante producida en arroz, aplicada mediante una comida estándar de desayuno, fue tan eficaz como el sulfato ferroso en la absorción de hierro en mujeres jóvenes sanas estadounidenses (n = 20).
Fuerza de la evidencia: Moderada a fuerte. Múltiples ECA y metaanálisis en mujeres embarazadas y niños respaldan la eficacia para mejorar la hemoglobina y la ferritina con menos efectos secundarios gastrointestinales que el sulfato ferroso. El mecanismo subyacente por el cual la lactoferrina (que en sí misma es demasiado grande para cruzar intacta la barrera intestinal) mejora el estado sistémico del hierro sigue siendo un área de investigación en curso.
Una revisión sistemática de 2022 tuvo como objetivo identificar todas las publicaciones relevantes y evaluar los efectos de la suplementación con lactoferrina sobre la inflamación, la función inmunitaria y las infecciones del tracto respiratorio (ITR) en humanos, incluidos los efectos sobre biomarcadores inflamatorios sistémicos y de las vías respiratorias, las poblaciones de células inmunitarias periféricas, y la incidencia, duración o gravedad de las ITR.
Ocho de trece estudios en un metaanálisis reportaron mejoras en al menos un biomarcador de la función inmunitaria, y 6 de 8 estudios reportaron mejoras en biomarcadores de función inmunitaria. Todos los ensayos incluidos en este metaanálisis involucraron lactoferrina bovina en dosis que oscilaban entre 32.4 mg/día y 3 g/día, y todos los ensayos, excepto uno, se realizaron en adultos.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Las mejoras en los biomarcadores inmunológicos se observan de manera consistente en los ensayos a corto plazo, pero la evidencia sobre criterios de valoración clínicos duros (reducciones confirmadas en la incidencia de infecciones) en adultos sanos sigue siendo limitada debido al pequeño tamaño de las muestras y a la heterogeneidad de las poblaciones estudiadas.
La lactoferrina, una glicoproteína de la leche con propiedades antiinflamatorias, inmunomoduladoras y antimicrobianas, tiene el potencial de prevenir infecciones en niños pequeños. Una revisión encontró once ensayos clínicos registrados que incluían a más de 6,000 sujetos. A pesar de los tamaños de muestra pequeños en los primeros ensayos, los resultados preliminares mostraron una tendencia hacia un efecto protector positivo de la LF sobre las infecciones neonatales.
La primera demostración de una reducción en la incidencia de sepsis de inicio tardío (SIT) en lactantes prematuros con peso al nacer inferior a 1,500 g se realizó utilizando lactoferrina sola y/o en combinación con Lactobacillus rhamnosus GG (LGG). Posteriormente, se demostró que la suplementación con lactoferrina bovina sola o en combinación con LGG reducía la incidencia de ECN en etapa ≥2 y de muerte y/o ECN en etapa ≥2 en lactantes prematuros de menos de 1,500 g. La evidencia más actualizada de un metaanálisis Cochrane que involucró a más de 5,200 neonatos prematuros destacó la eficacia de la lactoferrina para la prevención de la sepsis de inicio tardío (tanto bacteriana como fúngica), con o sin probióticos. Según este estudio, la lactoferrina también previene las infecciones del tracto urinario y disminuye la duración de la estancia hospitalaria.
Sin embargo, no todos los ensayos han confirmado este efecto. Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego administró lactoferrina bovina (200 mg/kg/día) frente a placebo durante 8 semanas en 414 neonatos con pesos al nacer de 500–2,000 g. La sepsis de inicio tardío o la muerte asociada a sepsis ocurrió en 22 (10.5%) lactantes en el grupo de lactoferrina bovina frente a 30 (14.6%) en el grupo placebo; no hubo diferencia estadísticamente significativa después de ajustar por hospital y peso al nacer (razón de riesgo 0.73, IC del 95%: 0.42–1.26). Para los lactantes con peso al nacer <1,500 g, la razón de riesgo fue de 0.69 (IC del 95%: 0.39–1.25). La suplementación con lactoferrina bovina no redujo significativamente la incidencia de sepsis en lactantes con peso al nacer <2,000 g.
En cuanto al tratamiento (a diferencia de la prevención) de la sepsis neonatal y la ECN: no se identificaron ensayos elegibles que evaluaran la lactoferrina para el tratamiento de la sepsis neonatal o la ECN en una revisión Cochrane. Actualmente no hay evidencia que respalde ni refute el uso de lactoferrina enteral, como complemento de la terapia antibiótica, para el tratamiento de la sepsis neonatal.
Fuerza de la evidencia: Moderada para la prevención de la sepsis de inicio tardío en lactantes prematuros, respaldada por el metaanálisis Cochrane; sin embargo, al menos un ECA amplio y bien diseñado fue negativo, y los resultados son inconsistentes entre los ensayos. La evidencia para el tratamiento está ausente a nivel de ensayos clínicos.
Las concentraciones de lactoferrina en el jugo gástrico y la mucosa aumentan significativamente durante la infección por H. pylori y están fuertemente correlacionadas con la gravedad de la inflamación de la mucosa gástrica. Numerosos investigadores han estudiado las propiedades antimicrobianas de la lactoferrina in vitro e in vivo. Estudios recientes han investigado la adición de suplementación oral con lactoferrina a la terapia de erradicación de H. pylori, aunque la monoterapia con lactoferrina no erradica el microorganismo.
En un metaanálisis de nueve ensayos aleatorizados (n = 1,343), las tasas combinadas de erradicación de H. pylori fueron del 86.57% (IC del 95% = 83.99–89.15%) para los pacientes que recibieron lactoferrina frente al 74.44% (IC del 95% = 71.14–77.74%) para aquellos que no la recibieron, con una razón de momios de 2.26 (IC del 95% = 1.70–3.00). La incidencia total de efectos secundarios fue del 9.05% frente al 16.28% en los grupos con y sin lactoferrina, respectivamente; la razón de momios resumida para las náuseas fue de 0.15 (IC del 95% = 0.04–0.54). Esta revisión sugirió que la suplementación con lactoferrina podría ser eficaz para aumentar las tasas de erradicación de la terapia anti-H. pylori y podría considerarse útil para pacientes con fracaso en la erradicación. Además, la lactoferrina mostró un impacto positivo sobre los efectos secundarios relacionados con la terapia.
Un ensayo controlado aleatorizado posterior incluyó a 400 pacientes infectados por H. pylori, aleatorizados en cuatro grupos iguales, comparando terapia triple basada en inhibidor de la bomba de protones (IBP) (PpTT) durante 2 semanas, terapia secuencial durante 2 semanas, PpTT más lactoferrina bovina durante 2 semanas, y terapia secuencial más lactoferrina bovina durante 2 semanas. Se ha probado la adición de lactoferrina bovina a los regímenes de tratamiento de H. pylori, con resultados contradictorios.
Fuerza de la evidencia: Moderada para la lactoferrina como complemento (no monoterapia) en los regímenes de erradicación de H. pylori; respaldada por un metaanálisis que sugiere tasas de erradicación mejoradas y menos efectos secundarios, aunque los ensayos individuales muestran resultados contradictorios y la calidad general es variable.
Se evidenció una mejora de las lesiones dermatológicas en pacientes con acné vulgar utilizando 200 mg de lactoferrina al día durante 12 semanas, con una reducción del recuento de lesiones inflamatorias del 38.6%, del recuento total de lesiones del 23.1% y del grado de acné del 20.3%. También se encontró una reducción del 31.1% en el contenido de sebo.
Un estudio exploratorio abierto anterior incluyó a sujetos con acné vulgar leve a moderado. Treinta y nueve sujetos, con una edad de 17.5 ± 3.8 años, completaron el estudio según el protocolo. Al final del estudio (semana 8), se observó una reducción media del recuento de lesiones no inflamatorias del 23.5% (p < 0.001) y del recuento total de lesiones. Los resultados para las lesiones de acné inflamatorio fueron variables. Ninguno de los sujetos experimentó un evento adverso relacionado con la lactoferrina durante el ensayo. A pesar de las limitaciones de un estudio abierto no controlado, los resultados indicaron que la lactoferrina es bien tolerada en el acné vulgar leve a moderado y puede conducir a una mejora general en el recuento de lesiones de acné en la mayoría de los adolescentes y adultos jóvenes afectados cuando se administra dos veces al día como suplemento dietético.
Una revisión sistemática de seis estudios clínicos sobre lactoferrina en dermatología encontró evidencia alentadora que sugiere que la lactoferrina puede ser beneficiosa en el acné, la psoriasis y las ulceraciones diabéticas.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los resultados de ensayos pequeños, en su mayoría abiertos, son alentadores, pero se necesitan ensayos más amplios, adecuadamente potenciados y controlados con placebo para extraer conclusiones definitivas.
Numerosos estudios han confirmado efectos beneficiosos de la LF sobre el epitelio intestinal, estimulando el crecimiento, la diferenciación y la actividad secretora de las células epiteliales, lo que optimiza los procesos digestivos y la absorción de nutrientes, y protege contra patógenos y alérgenos alimentarios. La LF también protege al epitelio intestinal de los efectos tóxicos de las especies reactivas de oxígeno, las toxinas bacterianas y xenobióticos como los AINE. De manera importante, la LF también protege contra infecciones del tracto gastrointestinal de origen viral, bacteriano, fúngico y protozoario.
Se utilizó una combinación oral de Lactobacillus acidophilus GLA-14, Lactobacillus rhamnosus HN001 y lactoferrina bovina en mujeres con candidiasis vulvovaginal (CVV), demostrando una mejora del picazón y el flujo a los 3 y 6 meses en comparación con el grupo placebo. Además, el uso de la misma combinación en mujeres con vaginosis bacteriana se asoció con una disminución de síntomas como el flujo vaginal y la picazón.
Fuerza de la evidencia: Moderada para los efectos protectores intestinales y la modulación del microbioma en recién nacidos; preliminar en poblaciones adultas, con la mayoría de los datos mecanísticos derivados de modelos in vitro y animales. Los ensayos clínicos sobre anemia relacionada con EII muestran beneficio, pero son pequeños.
Se han realizado estudios in vitro sobre la competencia entre la lactoferrina y los virus SARS-CoV-2, Zika, Dengue, Hepatitis e Influenza, demostrando no solo las propiedades de unión competitiva de la Lf, sino también su posible impacto intracelular en las células huésped. Es fundamental señalar que estos son principalmente hallazgos in vitro; los ensayos clínicos a gran escala en humanos que demuestren un beneficio antiviral para estas infecciones virales específicas son, a partir de 2025, escasos o no concluyentes.
Un estudio clínico piloto inicial demostró que la lactoferrina podría ser un candidato potencial como reactivo anti-VHC que podría ser eficaz para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica con concentraciones séricas bajas de ARN del VHC. Esto representó solo evidencia clínica en fase temprana.
Fuerza de la evidencia: En gran parte preclínica (in vitro, modelos animales). Los datos clínicos en humanos para aplicaciones antivirales siguen siendo limitados y preliminares.
Se ha investigado el papel de la lactoferrina en la remodelación ósea, principalmente en modelos animales y celulares. Los factores endógenos que ocurren naturalmente en el cuerpo tienen un menor riesgo de efectos secundarios y toxicidad, lo que convierte a la lactoferrina en objeto de estudio para posibles aplicaciones adyuvantes o alternativas en la enfermedad ósea metabólica. Aún no se ha establecido evidencia sólida de ECA humanos a gran escala para criterios de valoración de densidad ósea al mismo nivel que la literatura sobre hierro o sepsis neonatal.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica (modelos animales y estudios celulares); la evidencia clínica en humanos es limitada e insuficiente para extraer conclusiones.
La lactoferrina está disponible como suplemento dietético aislado (típicamente en polvo o cápsula de lactoferrina bovina) y como componente de preparaciones de calostro bovino. A continuación, se detallan las dosis reportadas en los estudios y revisiones humanos citados:
No se ha establecido un consenso universal sobre la dosis o duración óptimas, y las dosis varían sustancialmente según la indicación en la literatura publicada.
La lactoferrina bovina está actualmente reconocida en general como segura (GRAS) en los EE. UU. y puede añadirse a fórmulas infantiles a término no exentas, alimentos deportivos y funcionales, yogur, helado, leche en polvo y goma de mascar, y se usa como agente antimicrobiano. La lactoferrina de la leche bovina está reconocida en general como segura (GRAS) en los Estados Unidos para su uso en fórmulas infantiles a término, alimentos deportivos, alimentos funcionales, goma de mascar y como agente antimicrobiano.
La lactoferrina humana recombinante derivada de arroz o vacas transgénicas no fue autorizada para uso comercial como ingrediente alimentario debido a un análisis de seguridad incompleto sobre su efecto en el sistema inmunitario, incluido el potencial de aloinmunización e inmunotoxicidad.
Los datos de los estudios en humanos se reportaron principalmente como eventos adversos. Mostraron ausencia o menor número de eventos adversos relacionados con la lactoferrina en comparación con el control, y ninguna evidencia de toxicidad, toxicidades limitantes de dosis, o cambios en el estado del hierro en diversas subpoblaciones. Sin embargo, ningún estudio en humanos evaluó el potencial inmunomodulador de la lactoferrina humana recombinante como medida de seguridad.
En estudios de niños con anemia por deficiencia de hierro, se reportaron eventos adversos como estreñimiento, vómito, anorexia y dolor abdominal; sin embargo, se observó una disminución significativa del estreñimiento en los grupos tratados con lactoferrina en comparación con el sulfato ferroso.
En el ECA de suplementación neonatal (n = 414), la suplementación con lactoferrina bovina en neonatos no tuvo efectos adversos.
Las preparaciones que contienen lactoferrina no deben tomarse en caso de alergia sospechada o diagnosticada a las proteínas de la leche de vaca. Las búsquedas en la literatura sobre lactoferrina humana no identificaron estudios que mostraran alergia a esta proteína; sin embargo, en casos raros, la lactoferrina bovina es blanco de la unión de IgE por parte de personas alérgicas a la leche de vaca en general o debido a la reactividad cruzada del carbohidrato α-gal.
Un panel de expertos del Foro de Toxicología planteó, en 2008 y nuevamente en 2023, una pregunta de seguridad relacionada con el potencial de inmunogenicidad/aloinmunización de la lactoferrina humana recombinante, vinculada a la naturaleza exógena de esta proteína recombinante. La aloinmunización es la pérdida de tolerancia a una proteína propia, con el potencial de provocar una respuesta inmunitaria que conduzca a eventos adversos. Esta preocupación aún no se ha resuelto por completo en los estudios clínicos.
La ingesta dietética de hierro proveniente de la mayoría de las fórmulas disponibles comercialmente a menudo es insuficiente debido a la baja biodisponibilidad del hierro o a efectos secundarios no deseados en el tracto gastrointestinal. En múltiples ensayos clínicos, la lactoferrina demostró un perfil de efectos secundarios gastrointestinales más favorable en comparación con el sulfato ferroso, particularmente en lo que respecta al estreñimiento.
Una revisión exhaustiva de 2023 examinó los beneficios de la aplicación de calostro bovino y lactoferrina en modelos animales y ensayos clínicos que incluyeron la aplicación de corticosteroides, el estrés psíquico, el tratamiento con AINE y el uso de antibióticos. La mayoría de las investigaciones se realizaron con lactoferrina bovina nativa o humana recombinante, aplicada sola o en combinación con probióticos como nutracéuticos y suplementos dietéticos. Además de reducir los efectos secundarios adversos de los tratamientos aplicados, el calostro bovino y la lactoferrina aumentaron su eficacia y mejoraron el bienestar del paciente.
Los estudios con lactoferrina incluyen principalmente modelos de tejidos y modelos animales, así como ensayos clínicos en recién nacidos, lactantes y niños. La certeza sobre su potencial en adultos sigue siendo limitada. La suplementación en la población adulta general aún requiere estudios más detallados.
Condiciones de salud que Lactoferrina puede ayudar a apoyar.
Múltiples ensayos clínicos muestran que la lactoferrina oral reduce el número de lesiones de acné, la producción de sebo y el grado de inflamación. Un ECA doble ciego de 12 semanas encontró disminuciones significativas en el número de lesiones inflamatorias (38.6%), el número total de lesiones (23.1%) y el grado de acné (20.3%) en comparación con el placebo. Las formulaciones tópicas que contienen lactoferrina también han demostrado beneficios en ensayos piloto.
Múltiples ECA y un metaanálisis de cuatro estudios (600 mujeres embarazadas) confirman que la lactoferrina bovina oral mejora la hemoglobina, la ferritina y el hierro sérico en la anemia por deficiencia de hierro, con menos efectos secundarios gastrointestinales que el sulfato ferroso. También se ha documentado su beneficio en mujeres no embarazadas, niños con EII y anemia de la inflamación crónica.
La lactoferrina ejerce actividad antioxidante mediante la quelación de hierro (previniendo la generación de radicales libres mediada por la reacción de Fenton), el barrido directo de especies reactivas de oxígeno y la regulación positiva de enzimas antioxidantes. Estos mecanismos están documentados en múltiples publicaciones de revisión y están bien establecidos a nivel mecanístico en estudios in vitro, en animales y en humanos.
La lactoferrina, una glicoproteína fijadora de hierro presente en el calostro y la leche, modula las respuestas inmunitarias innata y adaptativa y posee propiedades antiinflamatorias relevantes para las enfermedades autoinmunes. Regula la producción de citocinas, promueve las células Treg y reduce la señalización proinflamatoria de NF-κB. La evidencia incluye estudios en artritis reumatoide (AR) y enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
Los datos preclínicos y los primeros estudios clínicos indican que la lactoferrina promueve la actividad osteoblástica y suprime la resorción osteoclástica, protegiendo la densidad mineral ósea. Los estudios en animales demuestran la preservación de la arquitectura trabecular y la DMO en ratas ovariectomizadas. La evidencia proveniente de ensayos clínicos en humanos que midan específicamente la DMO como criterio de valoración primario sigue siendo limitada.
La lactoferrina exhibe actividad antifúngica documentada contra múltiples especies de Candida a través del secuestro de hierro y la disrupción de la membrana. Las revisiones sistemáticas y los metaanálisis confirman la inhibición tanto de C. albicans sensible a azoles como resistente a azoles. La lactoferrina también actúa sinérgicamente con antifúngicos estándar, incluyendo fluconazol y anfotericina B.
La lactoferrina, una glicoproteína fijadora de hierro que se encuentra en las secreciones mucosas y en la leche materna, posee actividad antifúngica de amplio espectro contra Candida y se ha demostrado que potencia la actividad del fluconazol y de otros antifúngicos convencionales cuando se utiliza en combinación. Tanto la lactoferrina bovina como la humana inhiben el crecimiento de Candida oral en estudios de laboratorio.
La lactoferrina se ha estudiado en niños para la prevención de la sepsis neonatal, la enterocolitis necrosante y la diarrea infecciosa, con resultados positivos en ECA. Una revisión Cochrane confirmó que la lactoferrina bovina reduce la sepsis de inicio tardío y la enterocolitis necrosante en recién nacidos prematuros. Un ECA doble ciego también demostró reducciones en la prevalencia, duración y gravedad de la diarrea en niños pequeños.
La lactoferrina es una glicoproteína fijadora de hierro presente de forma natural en la leche materna, con propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias e inmunomoduladoras bien documentadas en lactantes y niños. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 que incluyó 25 estudios encontró que la suplementación con lactoferrina redujo la incidencia de infecciones del tracto respiratorio específicamente en lactantes y niños (no en adultos). Un ECA de 2024 en niños preescolares mostró que redujo los episodios de infección respiratoria en un 50%.
La lactoferrina modula múltiples citocinas proinflamatorias y ha demostrado reducciones en biomarcadores inflamatorios sistémicos en ensayos clínicos en humanos. Una revisión sistemática y metaanálisis encontró que el 61 % de los estudios en adultos reportaron disminuciones significativas en al menos un marcador inflamatorio. Los mecanismos incluyen la supresión de NF-κB, la reducción de la expresión de citocinas y la actividad antioxidante.
La lactoferrina es una glicoproteína fijadora de hierro presente en el calostro y las secreciones mucosas, con actividad antiviral documentada contra la influenza y virus respiratorios. Varios ECA encontraron que la suplementación con lactoferrina bovina oral reducía los episodios de resfriado común en niños y adultos. Inhibe la adsorción viral al unirse a los proteoglicanos de heparán sulfato de las células huésped y posee actividad virucida directa. ConsumerLab y EBSCO incluyen la lactoferrina entre los suplementos para el resfriado y la gripe.
La lactoferrina, una glicoproteína presente en la leche y las secreciones, inhibe la infección por VHS-1 al competir con la glicoproteína C viral por los sitios de unión al heparán sulfato de la superficie celular, bloqueando así la etapa inicial de adsorción. Este mecanismo fue confirmado en estudios mecanísticos indexados en PubMed que utilizaron líneas celulares deficientes en GAG. Se la identifica entre los productos naturales con evidencia anti-VHS en una revisión narrativa de 2023.
La lactoferrina fecal es un biomarcador validado para la actividad de la enfermedad en la colitis, tanto en la colitis ulcerosa como en la enfermedad de Crohn. Como agente terapéutico, la lactoferrina muestra un potencial inmunomodulador para contextos de EII/colitis mediante la regulación inmunitaria de la mucosa, aunque los datos directos de ECA de tratamiento en colitis son limitados y se restringen principalmente a reportes de casos y estudios de biomarcadores.
La lactoferrina fecal es un biomarcador validado con alta sensibilidad y especificidad para detectar la enfermedad de Crohn activa. Como agente terapéutico, las propiedades antimicrobianas e inmunomoduladoras de la lactoferrina se encuentran en investigación activa para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), incluida la enfermedad de Crohn, aunque los datos directos de ECA de intervención siguen siendo limitados.
La lactoferrina bovina se ha evaluado en múltiples ECA para la diarrea infecciosa en lactantes y niños pequeños, con resultados positivos en la reducción de la prevalencia, la duración y la gravedad. Un amplio ECA doble ciego en 555 niños demostró un beneficio significativo. Los resultados para la diarrea asociada a antibióticos no fueron favorables en un ensayo pediátrico independiente.
La lactoferrina es una glucoproteína natural presente en el líquido lagrimal saludable; los niveles bajos de lactoferrina lagrimal se correlacionan con la gravedad del ojo seco (DED). Los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) muestran que la lactoferrina oral mejora los síntomas del ojo seco y mejora la estabilidad de la película lagrimal al regular a la baja el TNF-α, la IL-1, la IL-6 y la IL-8. Los estudios en animales confirman que la lactoferrina oral mantiene la secreción lagrimal en modelos de ojo seco. Es uno de los diez nutrientes con respaldo científico para el ojo seco según una revisión de 2024 publicada en Frontiers in Pharmacology.
La lactoferrina es una glicoproteína que se une al hierro, presente en el calostro, con propiedades inmunomoduladoras relevantes para la alergia alimentaria y la función de la barrera intestinal. Modula las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas, y se estudia en combinación con calostro y probióticos para el manejo de la sensibilidad alimentaria. Sus efectos inmunorreguladores mucosos favorecen la integridad de la barrera intestinal frente a la translocación de antígenos alimentarios.
La lactoferrina se ha utilizado con éxito como complemento de la terapia estándar de erradicación de H. pylori, que es la principal causa de gastritis crónica. Los ECA muestran que agregar lactoferrina bovina a la terapia triple o secuencial mejora significativamente las tasas de erradicación de H. pylori y reduce los efectos secundarios.
La lactoferrina es un componente natural de la saliva y posee una actividad antibacteriana documentada contra bacterias periodontopatógenas clave, incluida Porphyromonas gingivalis. Los estudios clínicos respaldan su papel en la reducción de la carga bacteriana periodontal y la inflamación. Las revisiones de investigación confirman su papel protector en la gingivitis y la periodontitis.
La lactoferrina es una glucoproteína fijadora de hierro presente en el calostro y la leche que modula la microbiota intestinal al inhibir bacterias patógenas, promover el crecimiento de Bifidobacterium y Lactobacillus, y favorecer la integridad de la barrera intestinal. Estudios clínicos en humanos, tanto en lactantes como en adultos, confirman beneficios relevantes para el microbioma intestinal.
La lactoferrina fecal funciona como un biomarcador clave que distingue la EII (niveles elevados) del SII (niveles normales), lo cual tiene una utilidad diagnóstica significativa. El SII se caracteriza por niveles normales de lactoferrina fecal, lo que respalda su rol en el diagnóstico diferencial. El uso terapéutico de la lactoferrina específicamente en el SII cuenta con datos de ensayos publicados limitados.
La lactoferrina cuenta con doble evidencia en la EII: como biomarcador fecal validado de actividad de la enfermedad y como modulador terapéutico emergente de la inmunidad de la mucosa. Los ensayos clínicos en niños con anemia por deficiencia de hierro relacionada con la EII muestran que la lactoferrina supera al sulfato ferroso. Los datos en animales y los primeros datos en humanos respaldan su potencial terapéutico antiinflamatorio.
La lactoferrina es una glicoproteína transportadora de hierro que, según múltiples ECA y metaanálisis, muestra una eficacia comparable o superior a la del sulfato ferroso para la anemia por deficiencia de hierro, con efectos secundarios gastrointestinales significativamente menores. Además, regula a la baja la hepcidina y la IL-6, reduciendo la supresión inflamatoria de la eritropoyesis.
La lactoferrina es una glicoproteína fijadora de hierro presente en el calostro, la leche y las secreciones mucosas, con funciones documentadas en la protección de la barrera intestinal. Se encuentra en el calostro bovino —cuyo metaanálisis confirmó la reducción de la permeabilidad— y se reconoce específicamente como un factor de crecimiento que reduce el daño gastrointestinal. La lactoferrina fortalece las uniones estrechas, posee propiedades antimicrobianas e inmunomoduladoras, y reduce la inflamación intestinal.
La lactoferrina es un componente endógeno de la saliva y desempeña un papel establecido en la modulación del microbioma oral, al inhibir selectivamente a los organismos patógenos mientras favorece el equilibrio comensal. Demuestra actividad antibiofilm contra los principales patógenos orales y reduce la disponibilidad de hierro para las bacterias disbióticas.
La lactoferrina estimula la proliferación de osteoblastos e inhibe la actividad de los osteoclastos a través de múltiples vías, con datos sólidos en modelos animales y evidencia en humanos incipiente pero limitada. Los estudios en ratas ovariectomizadas demuestran la preservación de la DMO y una mejora de la arquitectura trabecular con la administración oral de lactoferrina. Los datos de ECA en humanos específicamente sobre la prevención de la osteoporosis siguen siendo limitados.
Una glicoproteína multifuncional presente en el calostro y la leche, la lactoferrina tiene propiedades antimicrobianas, antivirales y antiinflamatorias documentadas. Una revisión sistemática y metaanálisis confirmó su eficacia en la reducción de infecciones del tracto respiratorio y de la inflamación. Estudios respaldan específicamente el uso de la lactoferrina para la prevención y recuperación de la COVID-19.
La lactoferrina es una glicoproteína fijadora de hierro con actividad antiviral directa —bloquea la entrada viral en las células huésped, incluido el SARS-CoV-2— y con propiedades inmunomoduladoras relevantes para la recuperación posviral. Un estudio clínico publicado en una revista revisada por pares reportó que la suplementación con lactoferrina en pacientes con COVID-19 leve a moderado redujo la duración de la enfermedad y los marcadores inflamatorios.
La lactoferrina es una glicoproteína quelante de hierro con evidencia proveniente de múltiples ECA que respalda su eficacia para mejorar el estatus de hierro y reducir la anemia por deficiencia de hierro durante el embarazo, con menos efectos secundarios gastrointestinales que el sulfato ferroso. Una revisión sistemática de 9 ECA encontró que la suplementación con lactoferrina bovina mejoró significativamente la hemoglobina, la ferritina y la saturación de transferrina en comparación con el sulfato ferroso. Evidencia adicional sugiere que la suplementación con lactoferrina podría reducir el riesgo de parto prematuro e infección neonatal.
La lactoferrina promueve el depósito de colágeno, reduce el estrés oxidativo y favorece la migración de fibroblastos, mecanismos relevantes para el envejecimiento cutáneo. La revisión sistemática de 2017 sobre la lactoferrina en dermatología identificó evidencia clínica de beneficios relacionados con la piel. Los estudios sobre cicatrización de heridas también documentan su papel en la síntesis de colágeno y la reparación de tejidos.
La lactoferrina, una glicoproteína presente en la saliva y la leche, tiene una actividad antimicrobiana documentada contra las bacterias cariogénicas (que reduce la desmineralización inducida por ácidos) y ha sido estudiada en formulaciones de saliva artificial utilizadas como controles en investigaciones sobre remineralización dental. Su función en el apoyo a la remineralización se debe principalmente a la reducción del desafío microbiano cariogénico.
La lactoferrina se ha estudiado en la enfermedad de úlcera péptica como coadyuvante en la erradicación de H. pylori —la principal causa de las úlceras pépticas—, con ECA que muestran tasas de erradicación significativamente mejoradas. También muestra protección directa de la mucosa gástrica frente a la lesión inducida por H. pylori en modelos animales y en ensayos clínicos de gastritis.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 25 estudios en humanos encontró que la suplementación con lactoferrina mejoró la función inmunitaria y redujo la inflamación sistémica en la mayoría de los ensayos, con varios estudios que abordaron específicamente los resultados de infecciones del tracto respiratorio (ITR). La evidencia es más sólida para la reducción de la incidencia de ITR en poblaciones seleccionadas.
La lactoferrina (LF) es una glicoproteína multifuncional que se une al hierro, con actividad antimicrobiana, antiinflamatoria y prebiótica documentada en el tracto reproductivo femenino. Un ensayo prospectivo, aleatorizado y abierto demostró que el tratamiento intravaginal con lactoferrina para la vaginosis bacteriana (VB) incrementó la colonización por Lactobacillus, con L. helveticus como especie dominante emergente. La lactoferrina inhibe patógenos asociados a la VB, incluyendo G. vaginalis y especies de Candida.
La lactoferrina es una glicoproteína multifuncional con propiedades antivirales e inmunorreguladoras demostradas. Compite con los virus por los sitios de unión a proteoglicanos de heparán sulfato en las células huésped, bloqueando la adhesión viral inicial. La evidencia clínica y los ECA respaldan su papel en la reducción de la susceptibilidad a infecciones virales respiratorias, particularmente en poblaciones de edad avanzada.
La lactoferrina acelera la cicatrización de heridas mediante mecanismos combinados antimicrobianos, antiinflamatorios, antioxidantes y de reparación tisular. La evidencia in vitro e in vivo demuestra que promueve la migración de fibroblastos y el depósito de colágeno. La evidencia clínica proveniente de la revisión sistemática dermatológica respalda su beneficio en la cicatrización de heridas diabéticas.
Sistemas corporales que Lactoferrina puede ayudar a apoyar.
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