Hongo Maitake (Grifola frondosa): Una Referencia Completa
1. Identidad, Taxonomía y Fuente Natural
Grifola frondosa es un hongo Basidiomycetes que pertenece a la familia Grifolaceae y al orden Polyporales. En Japón, su cuerpo fructífero comestible se conoce como maitake; mai significa danza y take significa hongo. G. frondosa se conoce como "hui-shu-hua" (flor de árbol gris) en chino, posiblemente debido a su apariencia. En Estados Unidos y Canadá se le llama comúnmente cabeza de oveja, rey de los hongos, gallina de los bosques ("hen-of-the-woods") y hongo nube.
G. frondosa crece alrededor de los tocones de árboles de hoja ancha o troncos, y es comestible cuando es joven. El entorno de la región noreste de Japón es adecuado para el crecimiento de G. frondosa. Los bosques templados del este de Norteamérica, Europa y Asia también son ideales para su crecimiento.
Se caracteriza por formar hongos grisáceo-marrones en forma de abanico, de 2 a 7 cm de diámetro, que surgen de una estructura tuberosa subterránea. El pie es de color blanco lechoso y se endurece a medida que madura. Los hongos se agrupan, superponiéndose unos con otros, formando conjuntos que pueden alcanzar dimensiones descomunales y pesar más de 45 kg. El crecimiento ocurre durante el verano o el otoño, en el suelo junto a la base de árboles o tocones.
Los carbohidratos y las proteínas son los principales componentes que contribuyen al peso seco de G. frondosa, representando alrededor del 70–80% y el 13–21%, respectivamente, y la investigación emergente relaciona estos componentes con diversos beneficios para la salud.
Cultivo Comercial
Grifola frondosa solo se ha cultivado artificialmente desde mediados de la década de 1980 en Japón. La producción en masa siguió unos cinco años después. Para 1999, los cultivadores japoneses producían casi 40,000 toneladas métricas, y en 2001, China produjo 14,600 toneladas métricas. La producción anual en China y Japón ha aumentado de manera constante debido a la popularidad de este hongo. Parte de la razón del relativo retraso en el inicio de su cultivo humano se debe a su biología. Grifola frondosa crece en la base de grandes robles, emergiendo desde el centro del tronco o de grandes raíces en descomposición, en lugar de troncos como el hongo oreja de madera, el shiitake y el enoki. Por lo tanto, no se cultivaba fácilmente mediante el método de troncos, lo que resultó en el retraso de su domesticación.
Existen tres métodos principales para su cultivo: cultivo en botella, cultivo en bolsa y cultivo en cama al aire libre. El cultivo en bolsa es el más popular en Japón debido a su bajo costo, sus requisitos de espacio reducidos y el fácil control del ambiente interior.
2. Uso Tradicional e Histórico
En Japón y China, el maitake ha sido muy valorado no solo como delicia culinaria, sino también por sus propiedades medicinales durante más de 3,000 años. Tradicionalmente, se usaba en la medicina oriental para fortalecer el sistema inmunológico, reducir la presión arterial y respaldar la salud en general.
El maitake ganó fama por su delicioso sabor y sus usos para el bienestar durante el período Edo de Japón (1603–1868). El señor feudal de la región de Tohoku incluso obsequió muchos maitake al shogún de Edo. La leyenda cuenta que monjas budistas y leñadores descubrieron hongos maitake en un sendero de montaña y celebraron su hallazgo bailando.
Durante la era feudal de Japón, el maitake se usaba como moneda; los daimyō, o nobles provinciales, intercambiaban maitake por su peso en plata con el shogún, el gobernante militar de Japón.
Si bien es cierto que el maitake ha sido recolectado y consumido por poblaciones en lo que hoy es China durante milenios, la extremadamente diversa variedad de nombres regionales sugiere una documentación académica limitada en los textos clásicos chinos. El nombre actual en mandarín, "Huishuhua" (灰樹花), que significa "flor de árbol gris", hace referencia a su apariencia de múltiples pétalos. Este nombre se usa por primera vez de forma escrita en The Fungi of China (中国的真菌) de Deng Shuqün, solo en 1963.
La Medicina Tradicional China usaba el maitake de manera similar al hongo Reishi, y también se empleaba en la herbolaria tradicional japonesa. En 1936, el Dr. Kisaku Mori, médico, fundó el Instituto de Investigación de Hongos para recopilar y estudiar el uso de los hongos en el Kampo (medicina tradicional japonesa). Tras una investigación de toda su vida sobre el uso tradicional de los hongos medicinales en Japón, publicó una obra clásica, Mushrooms as Health Foods, en 1974.
Fue solo en la década de 1980 cuando los científicos en Japón tomaron nota científica seria del hongo. Se desarrolló en China un fármaco basado en polisacáridos de Grifola frondosa, que fue aprobado como fármaco terapéutico adyuvante para el tratamiento del cáncer por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos (SFDA) en 2010. Existen ocho fármacos basados en glucanos fúngicos; algunos deben inyectarse para ser eficaces in vivo, pero el fármaco basado en polisacáridos de Grifola frondosa puede tomarse tanto por vía oral como por inyección.
3. Componentes Clave y Compuestos Activos
Desde el descubrimiento de la fracción D hace más de tres décadas, se han extraído del cuerpo fructífero y el micelio fúngico de G. frondosa muchos otros polisacáridos, incluidos los β-glucanos y los heteroglicanos, que han mostrado actividades antitumorales e inmunomoduladoras significativas. Otra clase de macromoléculas bioactivas en G. frondosa está compuesta por proteínas y glicoproteínas, que han mostrado actividades antitumorales, inmunomoduladoras, antioxidantes y de otro tipo. También se han aislado del hongo varias moléculas orgánicas pequeñas, como esteroles y compuestos fenólicos, que han mostrado diversas bioactividades.
3.1 La Fracción D y la Fracción MD (Complejos de Beta-Glucano)
La fracción D del maitake (también llamada PDF) es el extracto bioactivo del hongo maitake, y su componente activo es el polisacárido unido a proteína (proteoglucano), más específicamente conocido como β-glucano. El PDF ha sido ampliamente estudiado y se han revelado y demostrado varios de sus potenciales medicinales.
La fracción D o PDF es un polisacárido unido a proteína o proteoglucano, que consiste en β-glucano (ya sea glucano unido por enlaces β-1,6 con ramificaciones β-1,3, o glucano unido por enlaces β-1,3 ramificado con glucósidos β-1,6) como cadena principal de polisacárido a la cual se adhieren algunas unidades proteicas no caracterizadas. El PDF no es una forma pura de β-glucano, sino un "proteoglucano" que tiene tanto una porción de β-glucano (mayoritaria) como una porción proteica (minoritaria).
Este extracto en particular llegó a conocerse como la "fracción D" y fue patentado en Japón. Posteriormente se desarrolló y patentó la fracción MD, una versión más purificada y biológicamente activa de la fracción D. También se ha aislado una fracción X.
Rico en compuestos bioactivos como β-glucanos y unidades proteicas, entre ellos la fracción D, las fracciones X, la grilofana y la fracción SX, este hongo exhibe potentes efectos antiproliferativos e inmunomoduladores.
3.2 La Fracción SX
Se descubrió un nuevo extracto bioactivo conocido como "fracción SX" (MSX), que es una glicoproteína soluble en agua con un peso molecular promedio de 20,000 Da, como un extracto capaz de mejorar la resistencia a la insulina. La Fracción SX es un compuesto del maitake (una glicoproteína) al que se le otorgó una patente estadounidense en 2007 por sus efectos antidiabéticos, antihipertensivos, antiobesidad y antihiperlipidémicos.
3.3 Proteínas, Glicoproteínas y Otras Moléculas Pequeñas
Además de los polisacáridos, otras fracciones moleculares aisladas de los cuerpos fructíferos o de la biomasa micelial de G. frondosa han mostrado valores medicinales prometedores. Los componentes proteicos de G. frondosa, incluidas las glicoproteínas, han mostrado efectos antitumorales, potenciadores del sistema inmunológico, antidiabéticos, antihipertensivos, antihiperlipidémicos y antivirales. Además, se ha descubierto que otras pequeñas biomoléculas en G. frondosa poseen beneficios para la salud, como efectos antiinflamatorios, hipoglucemiantes, antitumorales y antioxidantes.
Los estudios confirman que el extracto de Grifola frondosa (GE) representa una fuente importante de polisacáridos y compuestos fenólicos con actividad antioxidante in vitro.
4. Mecanismos de Acción Establecidos y Propuestos
4.1 Inmunomodulación
Numerosos estudios destacan la capacidad del maitake para activar células inmunitarias clave, especialmente macrófagos, células asesinas naturales (NK) y células T citotóxicas, que son fundamentales en la defensa inmunológica y la destrucción directa de células tumorales. Además, sus glucanos estimulan la producción de citocinas como la interleucina-1 y la interleucina-2, mediadores cruciales de las respuestas inmunitarias.
El alto peso molecular de los β-glucanos del extracto de maitake sugiere la gran dificultad de estas moléculas para atravesar las membranas biológicas por difusión simple, requiriendo un receptor específico tras ingresar a la circulación sistémica para activar su acción molecular mediada por segundos mensajeros intracelulares. Investigaciones han reportado que el receptor de membrana Dectina-1 reconoce glucanos con enlaces β-1,3 y/o β-1,6 presentes en las paredes fúngicas, proponiendo a ese receptor como un nuevo receptor y como un blanco terapéutico para los efectos inmunomoduladores de los compuestos de glucano.
4.2 Mecanismos Antitumorales
Además de aumentar la capacidad de los macrófagos para englobar y destruir células cancerosas, microbios y otras células extrañas, los β-glucanos estimulan la producción de proteínas de señalización del sistema inmunológico, como la interleucina-1, la interleucina-2 y las citocinas. Se ha demostrado que los β-glucanos poseen actividad anticarcinogénica y previenen la oncogénesis y la metástasis en ciertos tipos de cáncer. Sin embargo, los mecanismos exactos mediante los cuales los β-glucanos previenen la carcinogénesis no están claros.
Investigaciones reportaron que el componente β-glucano de la fracción D del maitake puede influir en la activación e inactivación de genes expresados en células de cáncer de mama humano MCF-7 (Michigan Cancer Foundation), induciendo la apoptosis.
4.3 Efectos Hematopoyéticos
El β-glucano del hongo maitake estimula la diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas, la producción del factor estimulante de colonias de granulocitos y la recuperación de leucocitos en sangre periférica tras una lesión de médula ósea. El maitake parece mejorar la diferenciación y migración de células hematopoyéticas, incluyendo progenitoras, mejorando así la función de especies reactivas de oxígeno (ROS) de las células mieloides periféricas.
4.4 Mecanismos Glucémicos y Metabólicos
Estudios preclínicos sugieren efectos antidiabéticos con el alfa-glucano mediante el aumento de la sensibilidad a la insulina en los receptores de insulina y la disminución de la resistencia a la insulina en tejidos diana periféricos. Todos los tratamientos, en comparación con el control, redujeron generalmente los niveles circulantes de glucosa, pero solo el maitake SX mejoró de manera consistente la sensibilidad a la insulina medida. El maitake SX pudo reducir significativamente la presión arterial sistólica en ratas diabéticas. Solo las ratas que recibieron maitake SX mostraron una disminución de la actividad del sistema renina-angiotensina y un aumento de la actividad del sistema del óxido nítrico en comparación con el control.
4.5 Vías Antioxidantes y de Longevidad
La evaluación in vivo demostró que el tratamiento con extracto de G. frondosa redujo significativamente el contenido de lípidos en C. elegans, disminuyó la acumulación intracelular de ROS y el pigmento lipofuscina relacionado con el envejecimiento, y aumentó la longevidad del nematodo. Los análisis de mutantes y de expresión génica revelaron que la activación de las vías de señalización DAF-16/FOXO y SKN-1/NRF-2 era necesaria para las actividades antiobesidad y antioxidante del extracto, respectivamente.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
Las siguientes secciones describen el estado de la evidencia científica para cada área principal de investigación. Cuando la evidencia proviene únicamente de estudios en animales o in vitro, esto se indica explícitamente. Cuando existen datos clínicos en humanos, se informa el diseño del estudio, la población, la dosis y los resultados.
5.1 Inmunomodulación
Evidencia Humana/Clínica (Calidad Preliminar Moderada): Un extracto de polisacárido de Grifola frondosa mostró efectos inmunomoduladores en estudios preclínicos, respaldando el potencial de uso clínico. Sin embargo, inicialmente no se sabía si la administración oral en humanos produce efectos inmunológicos medibles. En un ensayo de escalada de dosis de Fase I/II, se inscribieron secuencialmente 34 pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama, libres de la enfermedad tras el tratamiento inicial, en cinco cohortes. El extracto líquido de maitake se tomó por vía oral en dosis de 0.1, 0.5, 1.5, 3 o 5 mg/kg dos veces al día durante 3 semanas.
No se encontró toxicidad limitante de la dosis. Dos pacientes se retiraron antes de completar el estudio debido a efectos secundarios de grado I posiblemente relacionados: náuseas e hinchazón articular en una paciente; erupción cutánea y prurito en otra. Hubo una asociación estadísticamente significativa entre el maitake y la función inmunológica (p < 0.0005). El aumento de las dosis de maitake incrementó algunos parámetros inmunológicos y disminuyó otros; las curvas de dosis-respuesta para muchos criterios de valoración no fueron monótonas, con dosis intermedias que tuvieron efectos potenciadores o inmunosupresores en comparación con dosis tanto altas como bajas. Las conclusiones señalaron que los agentes botánicos producen efectos más complejos de lo que se asume, y pueden tanto deprimir como potenciar la función inmunológica.
Estudio de Fase II en SMD: Basándose en los efectos de la dosis del ensayo previo en cáncer de mama, se lanzó un estudio de seguimiento utilizando extracto de maitake a 6 mg/kg (es decir, 3 mg/kg dos veces al día) en un ensayo de Fase II, abierto, no aleatorizado, de seguridad y eficacia, que inscribió a pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1 según el IPSS. De 21 pacientes inscritos, 18 completaron el estudio y fueron evaluables. El maitake aumentó la función endógena (basal) de los neutrófilos (p = 0.005) y la función de los monocitos (p = 0.021). La respuesta de los monocitos a E. coli previa al tratamiento se redujo en los pacientes con SMD en comparación con los controles sanos (p = 0.002) y aumentó (p = 0.0004) después del tratamiento. La respuesta de producción de ROS estimulada por fMLP también aumentó (p = 0.03). El maitake fue bien tolerado. La mejora de la función de neutrófilos y monocitos in vitro tras el tratamiento demuestra que el maitake tiene un potencial inmunomodulador beneficioso en el SMD. Se justifica realizar más estudios.
Evaluación General de la Evidencia: Existe una falta de estudio sistemático sobre la seguridad y eficacia del maitake en humanos. La evidencia disponible es preliminar y se basa en ensayos pequeños, no aleatorizados, o de Fase I/II. No existen ensayos controlados aleatorizados de gran tamaño.
5.2 Cáncer — Actividad Antitumoral
Evidencia Preclínica: En estudios preclínicos, diversas formulaciones sugieren efectos protectores contra los niveles elevados de insulina y lípidos, y contra la inflamación. También se ha demostrado potencial antitumoral, mayor formación de colonias en médula ósea, reducción de la toxicidad de la doxorrubicina y mayor actividad del interferón.
Estudios previos indicaron que la fracción MD (MDF), cuyo componente activo es el beta 1,6-glucano con ramificaciones beta 1,3, tiene actividad antitumoral como agente oral y actúa como adyuvante inmunológico. Utilizando el ensayo de Unidades Formadoras de Colonias (CFU) para detectar la formación de colonias de granulocitos-macrófagos (CFU-GM), los datos mostraron que la adición de MDF potenció significativamente el desarrollo de CFU-GM en un rango de dosis de 50–100 μg/ml (p < 0.004).
Evidencia Humana/Clínica: Los datos en humanos son limitados. En una pequeña serie de casos, se observó regresión tumoral o mejoras significativas en los síntomas en algunos sujetos que tomaron extracto de maitake. En ensayos pequeños, el extracto oral de maitake pareció tener efectos inmunomoduladores en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama, y mejoró la función de neutrófilos y monocitos en pacientes con síndrome mielodisplásico.
Se han postulado o demostrado diversos beneficios fisiológicos de la fracción D, que van desde actividades inmunomoduladoras hasta antitumorales. Las dos actividades biológicas principales del PDF —inmunomoduladora y antitumoral— han sido los objetivos principales de la investigación científica y clínica. Para demostrar y confirmar dichas actividades biológicas, se han realizado numerosos estudios in vitro, in vivo y en contextos clínicos.
El maitake ha sido estudiado de forma limitada para el tratamiento del cáncer; sin embargo, la información disponible no es suficiente para recomendarlo para este uso.
Evaluación General de la Evidencia: La evidencia antitumoral sigue siendo mayormente preclínica (en animales e in vitro). Los datos humanos disponibles se basan en pequeñas series de casos y ensayos de fase temprana sin controles aleatorizados. No se han establecido ensayos clínicos grandes y bien controlados que confirmen al maitake como un tratamiento eficaz contra el cáncer en humanos.
5.3 Diabetes y Control Glucémico
Evidencia Preclínica: La fracción SX de Grifola frondosa aumentó significativamente la captación de glucosa en células L6 de músculo esquelético de rata y resultó en una disminución de aproximadamente 30–63% en los niveles de glucosa en ayunas tras el tratamiento en pacientes diabéticos. Además, 8 semanas de tratamiento con Grifola frondosa inhibieron el aumento de los niveles de glucosa en sangre en ratones diabéticos espontáneos.
Evidencia Humana/Clínica: Un estudio clínico encontró que los diabéticos tipo 2 que tomaron la Fracción SX durante dos meses lograron reducir significativamente su glucosa en ayunas, triglicéridos, insulina y peso corporal. Sin embargo, el tamaño y los detalles metodológicos de este estudio son limitados en la literatura publicada.
También se ha sugerido que los polisacáridos de G. frondosa contribuyen al tratamiento de trastornos metabólicos como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y la diabetes, indicando su potencial para prevenir o tratar la hiperglucemia y la hiperlipidemia.
Evaluación General de la Evidencia: Los efectos glucémicos están bien documentados en modelos preclínicos. Los datos humanos son sugerentes pero metodológicamente limitados, con tamaños de muestra pequeños y falta de cegamiento o control con placebo. La evidencia es preliminar.
5.4 Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) y Ovulación
Un ensayo aleatorizado, abierto, con comparador (N = 57) investigó la capacidad de una formulación de extracto de maitake estandarizada a al menos 18% de fracción SX, como monoterapia y en combinación con citrato de clomifeno, para inducir la ovulación en mujeres con síndrome de ovario poliquístico. Las no respondedoras en cualquiera de los grupos de monoterapia fueron posteriormente cambiadas a terapia combinada. Aunque las tasas de ciclos ovulatorios fueron más altas con la monoterapia de clomifeno que con la monoterapia de extracto de maitake (69.9% frente a 41.7%, respectivamente), el 87% de las no respondedoras a la monoterapia ovularon al pasar a la terapia combinada.
La Fracción SX del maitake se evaluó en mujeres con ovarios poliquísticos, una condición en la que los ovarios no producen óvulos. Se eligió la Fracción SX porque se cree que la resistencia a la insulina es la causa subyacente del trastorno. Un extracto de glicoproteína del hongo maitake (fracción SX) se considera un método alternativo para mejorar la sensibilidad a la insulina y también para promover la aromatización de la testosterona a estradiol en las células de la granulosa.
Evaluación General de la Evidencia: Limitada a un único ensayo aleatorizado, abierto, con comparador, y a un pequeño estudio piloto. Prometedora, pero lejos de ser concluyente; se necesitan ensayos más grandes, cegados y controlados con placebo.
5.5 Presión Arterial y Efectos Cardiovasculares
Los estudios han mostrado que los hongos maitake pueden reducir la presión arterial y la glucosa en sangre, y modificar los niveles de lípidos séricos. Esta evidencia se deriva predominantemente de estudios en animales. El maitake SX pudo reducir significativamente la presión arterial sistólica en ratas diabéticas. Solo las ratas que recibieron maitake SX mostraron una disminución de la actividad del sistema renina-angiotensina y un aumento de la actividad del sistema del NO en comparación con el control, bajo las condiciones examinadas.
Evaluación General de la Evidencia: La evidencia de los efectos sobre la presión arterial se basa principalmente en estudios en animales (roedores). No se han identificado ensayos controlados en humanos que evalúen específicamente la reducción de la presión arterial por el maitake.
5.6 Efectos Antioxidantes y Antienvejecimiento
El tratamiento con extracto de G. frondosa redujo significativamente el contenido de grasa en C. elegans, disminuyó la producción de ROS intracelular y del pigmento lipofuscina del envejecimiento, y aumentó la longevidad de los nematodos. Estos hallazgos provienen de un organismo modelo invertebrado y no pueden extrapolarse directamente a humanos.
Evaluación General de la Evidencia: La evidencia antioxidante y antienvejecimiento se limita a estudios in vitro y en modelos invertebrados. No existen datos en humanos.
5.7 Actividad Antiviral
La actividad antiviral del maitake contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/SIDA fue confirmada por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI) en 1992. Se han postulado o demostrado beneficios fisiológicos de la fracción D que van desde el tratamiento de infecciones virales como la hepatitis B y el VIH. Los datos robustos de ensayos clínicos en humanos para estas aplicaciones siguen siendo limitados o ausentes en la literatura revisada por pares.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema inmunológico: Activación de macrófagos, células NK, células T citotóxicas y células dendríticas; estimulación de la producción de citocinas (IL-1, IL-2); modulación de la inmunidad innata y adaptativa mediante la interacción con los receptores Dectina-1/CR3.
- Sistema hematopoyético: Estimulación de la diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas y de la producción del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF); mitigación de la supresión de la médula ósea asociada con la quimioterapia.
- Sistema endocrino/metabólico: Mejora de la sensibilidad a la insulina; reducción de la glucosa en ayunas; reducción de triglicéridos; beneficio potencial en el SOP mediante efectos sobre la resistencia a la insulina y el metabolismo hormonal ovárico.
- Sistema cardiovascular: Reducción de la presión arterial sistólica en modelos animales; modulación del sistema renina-angiotensina y de las vías del óxido nítrico (solo preclínico).
- Ámbito oncológico: Apoyo inmunológico investigado como adyuvante en el cáncer y el síndrome mielodisplásico; inducción de apoptosis en líneas celulares de cáncer de mama; actividad antimetastásica en modelos animales.
- Antioxidante/antienvejecimiento: Reducción de ROS intracelular; activación de las vías de respuesta al estrés FOXO y NRF-2 (demostrado en C. elegans).
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Las cápsulas del polvo completo generalmente se suministran en cápsulas de 100 a 500 mg; los extractos líquidos estandarizados contienen 1 mg de fracción D por gota. Las dosis diarias preventivas recomendadas por los fabricantes van de 12 a 25 mg del extracto y hasta 2,500 mg del polvo completo. Un estudio clínico que evaluó los efectos del maitake en pacientes VIH positivos utilizó dosis diarias de 6 g del polvo completo o 20 mg de un extracto purificado con 4 g de polvo entero de maitake durante 12 meses. Se ha utilizado un extracto oral de maitake a una dosis de 3 mg/kg dos veces al día durante 12 semanas para evaluar la respuesta inmunológica en pacientes con síndromes mielodisplásicos.
Se recomiendan comúnmente extractos estandarizados a la fracción D del maitake. Las preparaciones comerciales comúnmente proporcionan de 3 a 25 mg de fracción D o MD estandarizada, más 75 a 250 mg de polvo completo por cápsula.
El maitake está disponible en diversas formas de suplemento. Los extractos secos (cápsulas, polvos a granel) y los extractos líquidos (tinturas) son los más comunes, y algunos de ellos están estandarizados al 30% de fracción D. También se pueden encontrar mezclas de hongo entero en polvo (500–1,500 mg) y fracción D (60 mg). Algunos fabricantes añaden vitamina C para prevenir la oxidación de los componentes activos.
En el estudio inmunológico de Fase I/II en cáncer de mama, el extracto líquido de maitake se tomó por vía oral en dosis de 0.1, 0.5, 1.5, 3 o 5 mg/kg dos veces al día durante 3 semanas.
En el ensayo de escalada de dosis mencionado anteriormente, las pacientes con cáncer de mama recibieron extracto de maitake por vía oral a 5–7 mg/kg al día durante 3 semanas, mostrando cambios significativos relacionados con la dosis en la función inmunológica sin eventos adversos graves ni toxicidad limitante de la dosis. Con base en estos efectos de dosis, el estudio posterior en SMD se lanzó utilizando extracto de maitake a 6 mg/kg (es decir, 3 mg/kg dos veces al día).
Los polvos de hongo maitake pueden obtenerse mediante secado al aire, liofilización, secado en tambor, secado por aspersión, secado por calor y/o secado por vacío parcial de los hongos maitake.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
8.1 Tolerabilidad General
En el ensayo de Fase I/II en cáncer de mama, no se encontró toxicidad limitante de la dosis. Dos pacientes se retiraron antes de completar el estudio debido a efectos secundarios de grado I posiblemente relacionados: náuseas e hinchazón articular en una paciente; erupción cutánea y prurito en otra. En el estudio de Fase II en SMD, el maitake fue bien tolerado. Se observó una mejora de la función de neutrófilos y monocitos in vitro tras el tratamiento.
Cuando se toma por vía oral, el hongo maitake es posiblemente seguro para la mayoría de las personas. No hay mucha información sobre los posibles efectos secundarios. Algunas personas han reportado náuseas después de tomar hongo maitake.
8.2 Riesgo de Hipoglucemia
El hongo maitake podría reducir los niveles de azúcar en sangre. Tomar hongo maitake junto con medicamentos para la diabetes podría hacer que el azúcar en sangre baje demasiado. El azúcar en sangre debe monitorearse de cerca. La base de datos de interacciones farmacológicas de Medscape señala que el maitake aumenta los efectos de la glimepirida por sinergismo farmacodinámico (menor/significancia desconocida), con un mayor riesgo de hipoglucemia identificado en investigaciones en animales. Se listan interacciones farmacodinámicas análogas para la glipizida y la glibenclamida.
8.3 Presión Arterial
El hongo maitake podría reducir la presión arterial. Debido a que puede reducir los niveles de azúcar en sangre, el maitake no debe tomarse junto con otras hierbas o suplementos que también puedan reducir el azúcar en sangre, incluidos los medicamentos para la diabetes. El maitake puede aumentar los efectos anticoagulantes de la warfarina (Coumadin).
8.4 Anticoagulantes y Consideraciones Perioperatorias
El maitake puede aumentar los efectos anticoagulantes de la warfarina (Coumadin) y solo debe tomarse bajo supervisión médica cuando se esté usando medicación anticoagulante. Las personas que se preparan para una cirugía no deben tomar maitake durante al menos dos semanas antes, para evitar problemas con el azúcar en sangre o la coagulación.
8.5 Embarazo y Lactancia
No hay suficiente información confiable para saber si el hongo maitake es seguro de usar durante el embarazo o la lactancia.
8.6 Complejidad Inmunomoduladora
El aumento de las dosis de maitake incrementó algunos parámetros inmunológicos y disminuyó otros; las curvas de dosis-respuesta para muchos criterios de valoración no fueron monótonas, con dosis intermedias que tuvieron efectos potenciadores o inmunosupresores en comparación con dosis tanto altas como bajas. Los pacientes con cáncer deben ser informados de que los agentes botánicos producen efectos más complejos de lo que se asume, y pueden tanto deprimir como potenciar la función inmunológica.
8.7 Vacíos en la Evidencia y Limitaciones de la Investigación
Existe una falta de estudio sistemático sobre la seguridad y eficacia del maitake en humanos. Con base en el uso popular y los datos científicos de respaldo, se discuten tres indicaciones en la literatura: cáncer, diabetes e inmunoestimulación. A pesar de la falta de evidencia científica, el hongo maitake sigue siendo un agente popular en productos comerciales. Se justifican futuros ensayos controlados aleatorizados.
Los futuros esfuerzos de investigación deben priorizar la comprensión completa de los mecanismos fisiológicos responsables de las propiedades terapéuticas de los hongos maitake. Además, es imperativo llevar a cabo ensayos clínicos robustos para evaluar los posibles efectos secundarios y las interacciones farmacológicas en sujetos humanos.
Referencias
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