Ginkgo Biloba: Una Referencia Exhaustiva
1. Identidad, Clasificación Botánica y Fuente Natural
Ginkgo biloba L. es una de las plantas más singulares que jamás hayan crecido en el planeta, miembro de la familia Ginkgoaceae, sin parientes cercanos vivos. Es el género más antiguo entre las plantas con semilla existentes y el único superviviente de la familia Ginkgoaceae, cuyo rastro se remonta a más de 200 millones de años en los fósiles del período Pérmico. Es un árbol caducifolio que alcanza 20–40 metros de altura, nativo del este de China, y se considera un "fósil viviente", ya que probablemente se originó hace aproximadamente 200 millones de años.
El árbol se conoce comúnmente como árbol de las pelucas o árbol de los cuarenta escudos, en referencia al parecido de sus hojas bilobuladas en forma de abanico con los folíolos de los helechos culantrillo (maidenhair ferns). En la medicina tradicional china, las semillas se denominan bái guǒ (白果), que significa "fruto blanco". El extracto farmacéutico estandarizado derivado de las hojas secas se designa con mayor frecuencia como EGb 761 (marca registrada de Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co KG, Karlsruhe, Alemania), también comercializado bajo denominaciones comerciales como Tanakan, Rokan y Tebonin Forte.
Ginkgo biloba es una especie arbórea relicta que muestra una alta resistencia a factores ambientales bióticos y abióticos adversos. Sus frutos y hojas tienen un alto valor medicinal debido a la presencia de flavonoides, trilactonas terpénicas y compuestos fenólicos. Sin embargo, las semillas de ginkgo contienen alquilfenoles tóxicos y alergénicos.
Formas y Preparaciones Comunes
Ginkgo biloba está disponible comercialmente en varias formas:
- Extracto seco estandarizado de hoja (EGb 761): La forma más ampliamente estudiada, producida mediante la extracción de hojas secas con una mezcla de acetona y agua. El extracto de Ginkgo biloba se administra por vía oral. La mayoría del extracto de ginkgo se presenta en forma de EGb 761, estandarizado para incluir 6% de terpenoides y 24% de glucósidos flavonoides. Las dosis estándar de EGb 761 utilizadas en la mayoría de los estudios y recomendadas por los fabricantes son 40 mg tres veces al día, o 80 mg dos veces al día.
- Tabletas y cápsulas: El formato de suplemento más común, que típicamente contiene extracto estandarizado.
- Extractos líquidos y tinturas: Menos estudiados que el extracto seco estandarizado.
- Té de hoja: El té de hoja de ginkgo se vende en algunas tiendas de alimentos naturales y mercados de medicina tradicional; sin embargo, la concentración de compuestos activos en el té es mucho menor que en los extractos estandarizados, y ningún ensayo clínico ha evaluado el ginkgo en forma de té.
- Semillas crudas y tostadas: Utilizadas en cocinas tradicionales del este de Asia y en algunos contextos medicinales tradicionales, aunque las semillas frescas de ginkgo son tóxicas cuando se consumen por vía oral, y se han presentado efectos secundarios graves —incluidas convulsiones y muerte— en personas que consumieron semillas crudas de ginkgo o la planta cruda de ginkgo. Las semillas tostadas de ginkgo también pueden causar reacciones adversas. Este es un peligro distinto al de los suplementos de extracto de hoja de ginkgo.
2. Uso Tradicional e Histórico
China: El Origen Principal
Ginkgo biloba se registró por primera vez como planta medicinal en la Materia Médica china Shen Nong Ben Cao Jing hace aproximadamente 2,000 años, y se informó que solo las semillas se usaban como medicina. Las preparaciones de hojas de Ginkgo biloba se han utilizado como remedios en China durante más de 5,000 años, desde el origen más temprano de la medicina herbal china.
El empleo de Ginkgo biloba en la medicina tradicional china se remonta milenios atrás, cuando los antiguos sanadores aprovechaban el poder de las semillas y hojas del árbol para una variedad de beneficios de salud. Los registros escritos de estos primeros períodos indican su uso principalmente para mitigar problemas respiratorios como el asma y la tos persistente. Además de sus aplicaciones respiratorias, los chinos reconocieron el potencial de las semillas de Ginkgo biloba para abordar problemas digestivos y afecciones relacionadas con la salud de la vejiga.
En el siglo XVI, el erudito Li Shi-Zhen compiló extensos registros de los usos medicinales del ginkgo en el Ben Cao Gang Mu (Compendio de Materia Médica, 1596). En el Ben Cao Gang Mu, Li Shi-Zhen utilizó el término "bai guo" (semilla de Ginkgo) para referirse a Ginkgo biloba. En total, se reportaron 17 usos tradicionales en el libro, incluidos 8 para trastornos de la piel como manos y pies agrietados, rosácea, manchas y nódulos en la cara y el cuero cabelludo, úlceras genitales, prurito inducido por ladillas, absceso por herida de mordedura de perro, mastitis y ampollas o pústulas. En los métodos de preparación, Li Shi-Zhen mencionó aplicar la pasta de núcleos crudos de ginkgo en la zona afectada, o frotar núcleos crudos cortados sobre ella. La pasta podía prepararse masticando, triturando, o triturando con vino.
Japón, Corea y el Este de Asia en General
Además de sus usos prácticos, el Ginkgo fue, y continúa siendo, considerado un árbol sagrado en China, Japón y Corea como parte de diferentes tradiciones espirituales, incluidos el confucianismo, el taoísmo, el budismo y el sintoísmo. Los árboles de ginkgo se encuentran frecuentemente en los terrenos de templos y santuarios. Sus semillas se han utilizado como bocadillos y materiales médicos en la Medicina Tradicional China, mientras que en el último siglo sus extractos de hoja surgieron como fuente de un comercio farmacéutico creciente relacionado con la salud cerebral en la medicina occidental.
Introducción en Occidente e Historia Farmacéutica Moderna
La llegada de Ginkgo biloba a los países occidentales ocurrió mucho más tarde, con su primera documentación apareciendo en el siglo XVII por parte de botánicos europeos que comenzaron a interesarse en sus características únicas. Los extractos fitofarmacéuticos de las hojas de Ginkgo biloba se han aplicado para tratar enfermedades cerebrovasculares y vasculares periféricas en muchos países, como Alemania, Francia, Japón y Corea, desde la década de 1960. Los extractos de hojas del árbol de Ginkgo biloba se han desarrollado en Alemania desde la década de 1960. Hoy en día, los extractos de hoja de Ginkgo se encuentran entre los medicamentos herbales más utilizados y son objeto de numerosos estudios científicos.
3. Componentes Clave y Compuestos Activos
Los componentes químicos del extracto de hojas de ginkgo se cuentan por centenas; se han documentado clases de compuestos como flavonoides (principalmente glucósidos de quercetina, kaempferol e isorhamnetina) y terpenoides, entre otros. Las dos clases de compuestos que definen farmacológicamente al ginkgo son los glucósidos flavonoides y las trilactonas terpénicas.
Glucósidos Flavonoides
El principal componente efectivo en las hojas de Ginkgo biloba son los flavonoides, que comprenden al menos 14 compuestos diferentes, tales como flavonoles, flavonas, flavanoles y biflavonoides. El extracto contiene 24% de glucósidos flavonoides, 6% de lactonas terpénicas y trazas de otras sustancias, incluidas proantocianidinas y ácidos orgánicos. Estos flavonoides son potentes captadores de radicales libres y contribuyen significativamente a la actividad antioxidante del ginkgo.
Trilactonas Terpénicas (Ginkgólidos y Bilobálido)
Los compuestos terpénicos se identifican predominantemente en los árboles de Ginkgo biloba e incluyen los diterpenos ginkgólidos A, B, C, J y M, y el sesquiterpeno bilobálido. Constituyen casi el 6–7% del EGb. Los ginkgólidos tienen seis anillos de cinco miembros (tres lactonas, un anillo de tetrahidrofurano y dos carbociclos) y un grupo tert-butilo. Las variaciones entre los subtipos de ginkgólidos se atribuyen a diferencias en el número y la posición de los grupos hidroxilo.
Dado que comparten similitudes estructurales con la picrotoxinina (bloqueadores de canales de cloruro), los ginkgólidos y los bilobálidos actúan como antagonistas potentes y selectivos del receptor GABA y atenúan la transmisión sináptica inhibitoria en el SNC adulto. Sin embargo, las acciones potentes que exhiben los bilobálidos son levemente más débiles que las de los ginkgólidos.
Los ginkgólidos y el bilobálido, como componentes del EGb 761, se describen en la literatura como biodisponibles en hasta un 70–80%. Los efectos neuroprotectores de estos compuestos se deben, por lo tanto, a su capacidad de ser absorbidos y llegar al SNC.
Ácidos Ginkgólicos
Estructuralmente similares a los irritantes de la hiedra venenosa, los ácidos ginkgólicos son los factores responsables de los efectos tóxicos de los extractos de Ginkgo biloba, incluidos trastornos gastrointestinales, dolores de cabeza, irritación cutánea, dermatitis y edema. Por esta razón, el extracto farmacéutico estandarizado EGb 761 limita severamente su concentración. EGb761 contiene menos de 5 partes por millón (ppm, es decir, μg/g) de ácidos ginkgólicos.
Estandarización Farmacopeica
La Farmacopea Europea requiere que la hoja seca de G. biloba se extraiga con acetona al 60% (m/m) como disolvente de extracción primario, y que el producto final se ajuste a 22.0%–27.0% de flavonoides de ginkgo calculados como glucósidos de flavona de ginkgo y 5.4%–6.6% de lactonas terpénicas, compuestas por 2.8%–3.4% de ginkgólidos A, B, C, y 2.6%–3.2% de bilobálido, y contenga menos de 5 ppm de ácidos ginkgólicos. La especificación de la Farmacopea de EE. UU. para los glucósidos flavonoides y los ácidos ginkgólicos es la misma que la europea, pero la especificación para las trilactonas terpénicas puede variar de 5.4%–12.0%. La Farmacopea China especifica únicamente límites inferiores de al menos 6% de trilactonas terpénicas y al menos 24% de glucósidos flavonoides, sin límites superiores.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
Los mecanismos de acción más comúnmente descritos del ginkgo incluyen efectos antiinflamatorios, antioxidantes, de mejora de la utilización de glucosa cerebral, reducción de la agregación plaquetaria, regulación de neurotransmisores y efectos vasomotores.
Antioxidante y Captación de Radicales Libres
La actividad antioxidante de las hojas de ginkgo se ha establecido como uno de los posibles mecanismos de los numerosos efectos farmacológicos de la planta. Esto incluye la protección de células neuronales y cardiovasculares del daño celular mediado por especies reactivas de oxígeno (ROS) en condiciones isquémicas y otras patologías. El mismo mecanismo también contribuye al efecto antidiabético potencial de la planta, ya que la patología de la diabetes se asocia con un estrés oxidativo excesivo.
Antagonismo del Factor Activador de Plaquetas (PAF)
Los principales mecanismos de acción de Ginkgo biloba incluyen la vasorregulación (aumento del flujo sanguíneo), el antagonismo del factor activador de plaquetas y la prevención del daño de membrana causado por radicales libres, todas actividades que reducen la isquemia tisular. El ginkgólido B es el inhibidor de origen natural más potente conocido del factor activador de plaquetas y es un mediador clave de los efectos antiagregantes y antiinflamatorios del ginkgo.
Efectos Vasculares y Hemodinámicos
Ginkgo biloba exhibe actividades supresoras miocárdicas y vasorrelajantes ex vivo. Mejora la perfusión en diferentes lechos vasculares sin afectar significativamente la presión arterial ni la frecuencia cardíaca. Además, exhibe un perfil de seguridad aceptable, con la mayoría de las reacciones adversas reportadas siendo ocurrencias poco frecuentes. En conjunto, Ginkgo biloba impacta la fisiología cardiovascular, mejorando la hemodinámica y la perfusión de órganos.
Modulación de Neurotransmisores
Tras un tratamiento crónico (100 mg/kg durante 14 días en estudios en animales), el EGb 761 aumentó significativamente los niveles extracelulares de dopamina y noradrenalina en la corteza prefrontal, mientras que los niveles de 5-HT no se vieron afectados. El tratamiento crónico con EGb 761 mostró aumentos dependientes de la dosis en los niveles de dopamina frontocortical. El aumento en los niveles de dopamina fue causado principalmente por las fracciones de glucósidos flavonoides y ginkgólidos, mientras que el tratamiento con bilobálido no tuvo efecto. Estos datos demuestran que el tratamiento crónico con EGb 761 aumentó la transmisión dopaminérgica en la corteza prefrontal (CPF).
Neuroprotección
Los ingredientes de las hojas de ginkgo ejercen una notable eficacia de cruce de la barrera hematoencefálica (BHE) y eficacia neuroprotectora. Estos compuestos tienen numerosos efectos farmacológicos en el SNC, desde acciones específicas sobre receptores de neurotransmisores hasta mecanismos generales de neuroprotección frente a lesiones inducidas por isquemia, β-amiloide e inflamación. El EGb 761 tiene efectos directos contra la necrosis y la apoptosis de las neuronas y mejora la plasticidad neural, como se evidencia en la compensación vestibular.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Deterioro Cognitivo, Demencia y Enfermedad de Alzheimer
Esta es la aplicación más ampliamente estudiada del ginkgo biloba, y también el área con la base de evidencia más disputada y mixta.
Ensayos de prevención a gran escala: El estudio Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en cinco centros médicos académicos en los Estados Unidos entre 2000 y 2008, con un seguimiento mediano de 6.1 años. Tres mil sesenta y nueve voluntarios de la comunidad de 75 años o más con cognición normal (n=2,587) o deterioro cognitivo leve (DCL, n=482) fueron evaluados cada 6 meses en busca de demencia incidente. En este estudio, G. biloba a 120 mg dos veces al día no fue eficaz para reducir ni la tasa de incidencia general de demencia ni la incidencia de enfermedad de Alzheimer en personas mayores con cognición normal o con DCL.
Un gran ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, que estudió el producto de ginkgo bien caracterizado EGb-761 en más de 3,000 adultos mayores encontró que fue ineficaz para reducir la incidencia general de demencia y enfermedad de Alzheimer. Un análisis adicional de los mismos datos también encontró que el ginkgo fue ineficaz para retardar el deterioro cognitivo, reducir la presión arterial o disminuir la incidencia de hipertensión.
Evidencia en demencia y DCL existentes: Los hallazgos son más matizados en pacientes que ya presentan deterioro cognitivo. Un metaanálisis de 2020 de 7 ensayos controlados aleatorizados con 939 pacientes con enfermedad de Alzheimer encontró que aquellos a quienes se les administró extracto de Ginkgo biloba EGb-761 tuvieron cierta mejora en la función cognitiva. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2016 de 21 ensayos controlados aleatorizados con 2,608 participantes concluyó que Ginkgo biloba es potencialmente beneficioso para mejorar la función cognitiva, las actividades de la vida diaria y la evaluación clínica global en personas con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer; sin embargo, debido al pequeño tamaño de muestra, hallazgos inconsistentes y la calidad metodológica de los estudios incluidos en la revisión, se necesita más investigación para confirmar la eficacia y la seguridad.
Una revisión general de diez revisiones sistemáticas encontró que la medicación con extractos de ginkgo biloba mostró mejoría en la cognición, los síntomas neuropsiquiátricos y las actividades diarias, y el efecto fue dependiente de la dosis. La eficacia se demostró de manera convincente solo cuando se aplicó una dosis diaria alta de 240 mg.
Una revisión sistemática y metaanálisis encontró que nueve ensayos que usaron el extracto estandarizado EGb 761 cumplieron los criterios de inclusión, con ensayos de 12 a 52 semanas de duración que incluyeron un total de 2,372 pacientes. En el metaanálisis, las diferencias medias estandarizadas en las puntuaciones de cambio para la cognición favorecieron al ginkgo en comparación con el placebo, pero no mostraron una diferencia estadísticamente significativa con el placebo en las actividades de la vida diaria. La heterogeneidad entre estudios fue alta. Para el subgrupo de Alzheimer, las diferencias medias estandarizadas tanto para las actividades de la vida diaria como para la cognición fueron mayores que para el grupo completo de demencias, con superioridad estadística para el ginkgo también en los resultados de la vida diaria.
Una revisión de la evidencia resume que el EGb 761 ha mostrado resultados convincentes en la mejora de la función cognitiva, los síntomas neuropsiquiátricos y la reducción del estrés del cuidador. Un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (GuidAge), que incluyó a personas francesas con déficit de memoria subjetivo seguidas prospectivamente durante más de cinco años, mostró que el tratamiento con EGb 761 no pudo prevenir la incidencia de demencia. Un análisis post hoc de un subgrupo de personas que continuaron con EGb 761 durante al menos cuatro años mostró una reducción significativa en el desarrollo de demencia (50% más que el grupo placebo), aunque surgieron interrogantes metodológicos respecto a estos modelos estadísticos.
Evaluación general de la fuerza de la evidencia: No hay evidencia concluyente de que Ginkgo biloba sea eficaz para prevenir o retardar la demencia o el deterioro cognitivo en adultos mayores sanos o con deterioro leve. Existe evidencia más clara que respalda la eficacia de los extractos de ginkgo biloba para el DCL y la demencia existente, mientras que la pregunta sobre la eficacia para prevenir el deterioro cognitivo sigue abierta. Los GBE (extractos de Ginkgo biloba) parecen ser generalmente seguros. Aunque la mayoría de los ensayos clínicos sintetizados muestran que Ginkgo biloba tiene un potencial prometedor para el tratamiento de estas afecciones, se necesita más investigación para determinar las dosis óptimas, los métodos de administración eficaces y las formulaciones farmacéuticas apropiadas.
5.2 Tinnitus
Existe evidencia de eficacia para el extracto estandarizado EGb 761 en el tratamiento del tinnitus proveniente de tres ensayos en pacientes en los que el tinnitus era la queja principal. Evidencia de apoyo proviene de otros cinco ensayos en pacientes con deterioro cognitivo o demencia asociados a la edad, en quienes el tinnitus estaba presente como síntoma concomitante. Hasta el momento, la eficacia de otras preparaciones de ginkgo no se ha demostrado, lo cual no indica necesariamente ineficacia, sino que puede deberse a ensayos clínicos con fallas metodológicas.
En un ensayo aleatorizado, doble ciego, los pacientes con tinnitus subcrónico o crónico fueron aleatorizados para recibir 120 mg de EGb 761 o 600 mg de pentoxifilina, cada uno dos veces al día en un diseño doble simulación (double-dummy), durante un período de 12 semanas. El EGb 761 y la pentoxifilina se prescriben frecuentemente para el tratamiento del tinnitus. En ambos grupos de tratamiento se observaron mejorías significativas en la intensidad del tinnitus, la molestia y el sufrimiento general. No hubo diferencia relevante entre los dos grupos de tratamiento en cuanto a los resultados relacionados con el tinnitus. El EGb 761 y la pentoxifilina fueron igualmente eficaces. La incidencia de eventos adversos fue menor en el grupo de EGb 761.
Un estudio exploratorio más reciente examinó el EGb 761 en el tinnitus crónico: el objetivo principal de este ensayo clínico multicéntrico, de un solo brazo, abierto y exploratorio, fue investigar si las comorbilidades influyen en el efecto del tratamiento con EGb 761. Los análisis de respondedores requerían al menos una reducción del 30% en la puntuación en tres de cuatro resultados. En la semana 24, se observaron mejorías significativas en todos los resultados relacionados con el tinnitus en comparación con la línea base. En los análisis de subgrupos, los pacientes con ansiedad o estrés basal elevado, así como aquellos con normacusia (audición normal), mejoraron más, mientras que la depresión basal no tuvo influencia. La tasa de respuesta general fue del 18.8%. La terapia parece ser particularmente beneficiosa para pacientes con audición normal y/o ansiedad y/o estrés concomitantes.
5.3 Enfermedad Arterial Periférica y Claudicación Intermitente
El extracto de Ginkgo biloba EGb 761 se ha utilizado extensamente en el tratamiento de la enfermedad arterial oclusiva periférica. Sin embargo, su beneficio clínico en esta área sigue siendo incierto.
Un metaanálisis anterior ofreció un respaldo modesto: los resultados de doce ensayos aleatorizados, doble ciego, sugirieron que el extracto de Ginkgo biloba es superior al placebo en el tratamiento sintomático de la claudicación intermitente. Sin embargo, el tamaño del efecto general del tratamiento es modesto y de relevancia clínica incierta. El aumento general en la distancia de marcha libre de dolor fue de 34 metros a favor de Ginkgo biloba, un efecto modesto de relevancia clínica incierta.
La revisión Cochrane más reciente es menos favorable: en general, no hay evidencia de que Ginkgo biloba tenga un beneficio clínicamente significativo para pacientes con enfermedad arterial periférica. Once ensayos con 477 participantes compararon Ginkgo biloba con placebo y evaluaron la distancia de claudicación absoluta (DCA). Tras el tratamiento con Ginkgo biloba, al final del estudio, la DCA aumentó con un tamaño de efecto general de 3.57 kilocalorías (IC −0.10 a 7.23, P = 0.06) en comparación con el placebo. Esto se traduce en un aumento de solo 64.5 metros (IC −1.8 a 130.7) en una cinta de correr plana. Es probable que el sesgo de publicación, que lleva a datos faltantes o ensayos "negativos", haya inflado el tamaño del efecto. Antes de que se pueda recomendar el uso de Ginkgo biloba en la práctica clínica, se requeriría más investigación. Sin embargo, dado el pequeño efecto absoluto resumido en los ensayos reportados, es poco probable que el efecto de Ginkgo biloba llegue a ser alguna vez clínicamente relevante.
5.4 Ansiedad
Un estudio sustancial y bien diseñado, doble ciego, controlado con placebo, encontró evidencia de que el extracto de ginkgo tomado en una dosis de 240 mg o 480 mg diarios puede ayudar con la ansiedad. Además, se ha descubierto que las personas con deterioro mental que toman EGb 761 presentan menos ansiedad. Esta base de evidencia actualmente es limitada y debe considerarse preliminar.
5.5 Efectos Cardiovasculares
El EGb 761 es capaz de modificar la reología sanguínea para mejorar el flujo sanguíneo, así como de promover la neuroprotección y modular la neurotransmisión; el mecanismo de acción detrás de estos beneficios terapéuticos es complejo. La mayoría de los datos clínicos sobre la eficacia de Ginkgo biloba provienen de estudios clínicos, con pocos resultados en sujetos sanos. La investigación disponible proporciona una revisión exhaustiva de los mecanismos que subyacen a las conocidas actividades cardiovasculares beneficiosas de Ginkgo biloba y sus principales compuestos. En el futuro, deberían realizarse estudios clínicos mejor controlados para identificar las poblaciones objetivo que podrían beneficiarse más con intervenciones farmacoterapéuticas que involucren esta planta.
5.6 Otras Áreas Investigadas
El extracto de Ginkgo biloba EGb 761 se ha utilizado en el tratamiento del vértigo vestibular y no vestibular, además de las áreas descritas anteriormente. El EGb 761 y sus componentes se han estudiado en entornos preclínicos y clínicos por sus efectos beneficiosos en una amplia gama de estados patológicos, desde problemas vasculares y accidente cerebrovascular isquémico hasta complicaciones de salud relacionadas con la diabetes, así como afecciones neurodegenerativas que conducen al deterioro cognitivo y la demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer. La evidencia en muchas de estas áreas secundarias sigue siendo preliminar o mayormente preclínica.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios Clínicos
La administración del extracto de Ginkgo biloba es por vía oral. La mayoría del extracto de ginkgo se presenta en forma de EGb 761, estandarizado para incluir 6% de terpenoides y 24% de glucósidos flavonoides. Las dosis estándar de EGb 761 utilizadas en la mayoría de los estudios y recomendadas por los fabricantes son 40 mg tres veces al día, o 80 mg dos veces al día (para un total de 120 mg/día).
Las dosis específicas reportadas en los ensayos clínicos incluyen:
- El ensayo de prevención de demencia GEM utilizó 120 mg dos veces al día (240 mg/día) en adultos de 75 años o más, con un seguimiento mediano de 6.1 años.
- Una revisión general de revisiones sistemáticas encontró que la eficacia en la demencia se demostró de manera convincente solo cuando se aplicó una dosis diaria alta de 240 mg.
- En el ensayo de tinnitus que comparó EGb 761 con pentoxifilina, la dosis utilizada fue de 120 mg de EGb 761 dos veces al día (240 mg/día) durante 12 semanas.
- Tres ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, combinados, que investigaron la eficacia del EGb 761 en la demencia con síntomas neuropsiquiátricos, utilizaron una dosis de 240 mg/día durante 22–24 semanas.
- Un estudio doble ciego, controlado con placebo, sobre la ansiedad utilizó dosis de 240 mg o 480 mg diarios.
7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
Tolerabilidad General
En general, Ginkgo biloba es seguro y bien tolerado. En comparación con el placebo, los eventos adversos generales y los eventos adversos graves estuvieron al mismo nivel que el placebo en los datos de revisiones sistemáticas, con menos eventos adversos a favor del extracto de ginkgo biloba en el subgrupo de pacientes con enfermedad de Alzheimer, y menor incidencia de vértigo, tinnitus, angina de pecho y dolor de cabeza. Los efectos adversos leves comunes incluyen malestar gastrointestinal, dolores de cabeza y mareos.
Riesgo de Hemorragia e Interacciones con Anticoagulantes
La interacción entre el ginkgo biloba y los fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios es uno de los problemas de seguridad más discutidos clínicamente. La evidencia es notablemente mixta. Aunque el riesgo potencial de hemorragia de Ginkgo biloba se ha discutido ampliamente en la literatura, las preocupaciones iniciales se basaron en informes de casos que describían una asociación temporal entre el uso de ginkgo y eventos hemorrágicos. Algunas evaluaciones de ensayos controlados aleatorizados no han encontrado un mayor riesgo de hemorragia. Una revisión sistemática y metaanálisis de 18 ensayos controlados aleatorizados examinó el impacto del ginkgo en los parámetros de hemostasia y encontró una reducción significativa en la viscosidad sanguínea; sin embargo, no hubo efectos sobre otros factores, como la agregación plaquetaria inducida por ADP, la concentración de fibrinógeno, el tiempo de tromboplastina parcial activada y el tiempo de protrombina.
No obstante, los organismos institucionales señalan esta interacción: el NCCIH indica que tomar Ginkgo biloba junto con warfarina se asocia con un mayor riesgo de eventos hemorrágicos mayores en comparación con la warfarina sola. No se recomienda el uso concomitante de preparaciones de Ginkgo biloba y efavirenz (un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa). El ginkgo puede aumentar el riesgo de hemorragia en personas que toman fármacos anticoagulantes como la warfarina.
Un gran estudio observacional de base hospitalaria proporcionó más datos del mundo real: de 2,647 prescripciones que cumplían con los criterios de inclusión, 342 mostraron interacciones farmacológicas, con una tasa de prevalencia del 12.94%. El extracto de Ginkgo biloba interactúa frecuentemente con antiplaquetarios, anticoagulantes y antiinflamatorios no esteroideos, con clopidogrel y aspirina mostrando las tasas de prevalencia más altas, con un 2.61% cada uno. Sin embargo, las interacciones con anticoagulantes, incluidos los anticoagulantes orales directos y el acenocumarol, no fueron estadísticamente significativas en este análisis. Se encontraron correlaciones significativas entre las interacciones farmacológicas del extracto de Ginkgo biloba y el riesgo de hemorragia (OR: 1.08, p < 0.001) y la coagulación anormal (OR: 1.49, p < 0.001).
Toxicidad de los Ácidos Ginkgólicos y Toxicidad de las Semillas
Los ácidos ginkgólicos, estructuralmente similares a los irritantes de la hiedra venenosa, son los factores responsables de los efectos tóxicos de los extractos de Ginkgo biloba, incluidos trastornos gastrointestinales, dolores de cabeza, irritación cutánea, dermatitis y edema. Los extractos de hoja estandarizados mitigan este riesgo: el EGb 761 contiene menos de 5 partes por millón (ppm) de ácidos ginkgólicos.
Las semillas presentan un riesgo de toxicidad distinto y más grave. Las semillas frescas de ginkgo son tóxicas cuando se consumen por vía oral, y se han presentado efectos secundarios graves —incluidas convulsiones y muerte— en personas que consumieron semillas crudas de ginkgo o la planta cruda de ginkgo. Las semillas tostadas de ginkgo también pueden causar reacciones adversas. Este es un peligro distinto al de los suplementos de extracto de hoja de ginkgo. El compuesto neurotóxico en las semillas de ginkgo principalmente responsable de las convulsiones es la ginkgotoxina (4-O-metilpiridoxina), que actúa como antagonista de la vitamina B6 y puede precipitar convulsiones, particularmente en niños y con grandes cantidades.
Embarazo
El ginkgo puede no ser seguro para su uso durante el embarazo. Podría causar un parto prematuro o sangrado adicional durante el parto si se usa cerca de ese momento. Se sabe poco acerca de si es seguro usar ginkgo durante la lactancia.
Interacción con Efavirenz
No se recomienda el uso concomitante de preparaciones de Ginkgo biloba y efavirenz (un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa). Esta interacción se relaciona con la inducción por parte del ginkgo de las enzimas del citocromo P450, particularmente la CYP3A4, lo que puede reducir las concentraciones plasmáticas de los fármacos coadministrados que dependen de esta vía metabólica.
Variabilidad en la Calidad del Producto
Incluso dos extractos de alta calidad que cumplen con la misma guía farmacopeica pueden ser diferentes en su naturaleza. Por ejemplo, un rango de 22%–27% de glucósidos de flavona es relativamente amplio: si el extracto A contiene 22% y el extracto B contiene 27%, el extracto B podría contener casi un 23% más de esa clase de compuestos en comparación con el extracto A. Esta variabilidad entre los productos comerciales tiene implicaciones importantes para la confiabilidad de la dosificación y la eficacia prevista en preparaciones no estandarizadas.
Referencias