IngredientesGardenia jasminoides Ellis es un arbusto popular de la familia Rubiaceae. También conocida como "Jazmín del Cabo," es una especie floreciente de Asia Oriental, indígena de esa región. También se le denomina comúnmente gardenia, jazmín del Cabo o jessamine del Cabo, y es un arbusto perenne popular. En la medicina tradicional china, la planta se conoce por el nombre Zhizi (栀子), mientras que su fruto maduro seco se denomina farmacéuticamente Gardeniae Fructus. La especie es miembro de la familia Rubiaceae (café).
G. jasminoides se distribuye en las regiones tropicales y subtropicales del mundo, especialmente al sur del río Yangtsé en China. El fruto se cosecha cuando está maduro y se seca, desarrollando su característico color amarillo-anaranjado intenso. El fruto es una baya ovoide, de color amarillo o amarillo-anaranjado, que contiene semillas ligeramente curvadas.
El fruto de gardenia (GF) es el fruto maduro de Gardenia jasminoides Ellis, que posee una rica variedad de nutrientes y fitoquímicos. A lo largo del tiempo, el GF se ha utilizado ampliamente tanto en contextos alimentarios como medicinales. El fruto, las raíces, las hojas, las semillas y las flores de la gardenia se pueden usar todos con fines medicinales.
Las flores de gardenia pueden consumirse crudas, en escabeche o conservadas en miel. En China, los pétalos se usan en el té por su aroma, mientras que se ha extraído de la pulpa del fruto un colorante amarillo-rojizo usado en textiles y dulces. Las aplicaciones industriales del GF incluyen la utilización de los pigmentos amarillo/rojo/azul de gardenia en la industria alimentaria y su incorporación con otras hierbas en la medicina tradicional china.
Las formas de preparación comunes incluyen: fruto entero seco (para decocción), extractos acuosos o etanólicos estandarizados del fruto, preparaciones de constituyentes aislados (especialmente geniposida y crocina), y los pigmentos de la planta como colorantes alimentarios. El pigmento amarillo de gardenia ha sido, durante miles de años, la fuente más importante de un colorante natural para alimentos, telas y pinturas.
Sus frutos secos, utilizados como remedio herbal tradicional, fueron registrados por primera vez en el libro titulado Shennong Ben Cao Jing (el Clásico de la Medicina Herbal de China). Zhi Zi (el nombre en MTC para el fruto de Gardenia jasminoides) ha sido registrado en textos médicos chinos durante más de dos mil años y aparece en fórmulas clásicas como Zhi Zi Chi Tang, tradicionalmente usada para tratar la irritabilidad y la inquietud causadas por el calor.
Zhi Zi (Gardenia jasminoides), comúnmente conocida como Fruto de Gardenia, es una hierba de eliminación de calor ampliamente utilizada en la Medicina Tradicional China (MTC). Durante siglos, se ha valorado por su capacidad para drenar el fuego, eliminar la irritabilidad, eliminar el calor y enfriar la sangre. En la herbología clásica china, el Zhi Zi se incluye con frecuencia en fórmulas diseñadas para eliminar el calor del corazón, el hígado y los pulmones, aliviar la inquietud y eliminar el calor tóxico del cuerpo.
Llamada zhi-zi en la medicina tradicional china, era un remedio popular para la ictericia, el edema y las fiebres. Se clasifica como un fármaco de "grado medio" y está registrada en la farmacopea china con diversos efectos, tales como eliminar la vejación, reducir la fiebre y enfriar la sangre.
La hierba también ha sido procesada en China según el registro del Tratado sobre Enfermedades Febriles y se considera un producto de homología medicina-alimento según la Comisión Nacional de Salud de la República Popular China. El Ministerio de Salud la ha incluido como uno de los primeros recursos farmacéuticos o alimentarios.
YCHT (Yin-Chen-Hao-Tang) es un extracto acuoso derivado de tres hierbas: Artemisia capillaries Thunb (Herba Artemisiae Capillaris, Yin-Cen-Hao), Gardenia jasminoides Ellis (Fructus Gardeniae, Zhi-zi) y Rheum officinale Baill (Emodin, Da-huang), en una proporción de 4:3:1 en peso. Las decocciones de Yin-Chen-Hao-Tang se han usado durante mucho tiempo como agentes antiinflamatorios, antipiréticos, coleréticos y diuréticos para trastornos hepáticos e ictericia.
Además de su uso en la medicina tradicional china, G. jasminoides se ha utilizado ampliamente en la medicina popular en Japón y Corea durante cientos de años para tratar la fiebre, los problemas gastrointestinales y la inflamación. Shishihakuhito es un medicamento herbal chino compuesto principalmente de fruto de gardenia y se usa para tratar la dermatitis atópica.
En la medicina étnica, tradicional y popular, el GJE se ha usado para tratar la fiebre y el resfriado y aliviar la ansiedad nerviosa. Gardenia jasminoides se usa en la medicina tradicional china por sus diversas propiedades, incluyendo emoliente, emética, diurética, vermífuga, antiespasmódica, antiséptica y analgésica. El fruto seco y las flores y hojas frescas se han preparado tradicionalmente en té usado para calmar los nervios, tratar la diabetes y ayudar con el sueño.
Se han aislado e identificado aproximadamente 162 compuestos de esta planta medicinal. Los glucósidos iridoides y el pigmento amarillo se consideran generalmente los principales ingredientes bioactivos y característicos, y la geniposida se usa como indicador. Un examen revela una variedad de fitoconstituyentes bioactivos, tales como flavonoides, glucósidos iridoides, el pigmento amarillo de gardenia, monoterpenoides, sesquiterpenoides, triterpenoides, ácidos orgánicos y sus derivados, junto con otros compuestos.
Se han aislado y caracterizado varios componentes químicos de G. jasminoides, incluyendo iridoides, glucósidos iridoides, triterpenoides, ácidos orgánicos y compuestos volátiles. La geniposida, genipina, gardenósido, crocina e iridoides son los principales compuestos bioactivos que se encuentran en G. jasminoides. Los principales compuestos volátiles en el aceite esencial de G. jasminoides son ácidos alifáticos, cetonas, aldehídos, ésteres, alcoholes y derivados aromáticos.
La geniposida (C17H24O10), un conocido compuesto glucósido iridoide, es uno de los principales componentes bioactivos de la medicina tradicional china Gardeniae Fructus, el fruto maduro seco de Gardenia jasminoides Ellis (Zhizi en chino). Este compuesto también se considera un glucósido compuesto por una molécula de genipina y una molécula de glucosa.
La genipina reduce la resistencia a la insulina, demuestra efectos antidepresivos y antitrombóticos, proporciona protección contra el daño hepático e inhibe las lesiones gástricas. Los mecanismos activos están relacionados con el aumento de SOD, GSH, CAT, IDE, PPARγ y FoxO1, la inhibición de ROS, NO, ALT, AST y α-sinucleína, y la regulación de vías de señalización como AMPK, NF-κB y PI3K/Akt.
Tras la administración oral de genipina y geniposida, el sulfato de genipina fue un metabolito importante en el torrente sanguíneo, mientras que las formas parentales de genipina y geniposida no fueron detectadas.
En cuanto a la concentración en el fruto: el contenido de geniposida en el fruto de G. jasminoides mostró una tendencia de disminución desde los 60 días después de la floración (DAF) hasta los 120 DAF, permaneciendo estable posteriormente durante las etapas de maduración del fruto. La concentración más alta fue de 2.035 ± 0.004% en la etapa temprana a los 60 DAF, cuando el fruto era joven y de color verde azulado.
La crocina —un carotenoide hidrosoluble— se encuentra en los frutos de la gardenia (Gardenia jasminoides Ellis) y en los estigmas del azafrán (Crocus sativus Linne). La crocina tiene muchos efectos medicinales, tales como actividades antioxidantes y antiinflamatorias, es antihiperlipidémica y protege el hígado lesionado.
El contenido de Crocina-I en el fruto de G. jasminoides mostró un aumento continuo desde 0.519 ± 0.039% en fruto joven (60 DAF) hasta la cantidad acumulada más alta de 1.098 ± 0.020% en fruto maduro (180 DAF).
Numerosos estudios han demostrado que las crocinas son capaces de producir una variedad de efectos farmacológicos, tales como protección contra enfermedades cardiovasculares, inhibición de la proliferación de células tumorales, neuroprotección y protección de los hepatocitos. Entre los mecanismos subyacentes a sus diversas acciones protectoras, se hipotetizó que la actividad antioxidante era responsable de varios efectos farmacológicos de las crocinas.
Los principales componentes bioactivos y distintivos de la gardenia se consideran ampliamente los iridoides (geniposida, genipina) y las crocinas (crocetina, crocina, crocina II). Compuestos compartidos (crocina, crocina II, geniposida, genipina y crocetina) han demostrado efectos pro-proliferativos significativos en células RAW 264.7 inducidas por LPS y efectos inhibitorios sobre los factores inflamatorios NO, TNF-α, IL-6 e IL-1β en estudios farmacológicos.
Los constituyentes químicos presentes en las plantas de gardenia incluyen triterpenos, carotenoides (p. ej., crocinas), glucósidos iridoides, derivados del ácido quínico, amidas y ácidos grasos. También se ha encontrado que algunas preparaciones contienen compuestos polifenólicos. Aislados adicionales de las flores de Gardenia jasminoides silvestre incluyen iridoides tales como derivados de coumaroilshanzhiside y un glucósido fenilpropanoide.
La geniposida desempeña un papel antiinflamatorio mediante la regulación de TLR4 y las vías de señalización posteriores en la inflamación inducida por lipopolisacáridos en ratones. La geniposida también suprimió la artritis en ratas con artritis inducida por adyuvante al disminuir los niveles de expresión del factor de necrosis tumoral α, la interleucina (IL)-1β y la IL-6, aumentar la producción de IL-10, e inhibir la expresión de proteínas relacionadas con fosfo-p38 (p-p38).
Gardenia jasminoides es una medicina herbal ampliamente utilizada con propiedades antiinflamatorias. La investigación sobre si el extracto etanólico al 70% de GJ y sus fracciones subsecuentes inhiben ORAI1 (un canal de calcio importante para generar señalización intracelular de calcio para la activación de células T) reveló que el extracto (64.7% ± 3.83% de inhibición a 0.1 mg/ml) y todas las fracciones mostraron efectos inhibitorios sobre el canal ORAI1.
La crocina purificada con una pureza de >99.6% tiene actividad antioxidante en concentraciones de hasta 40 ppm. A 20 ppm, la actividad antioxidante de la crocina es comparable a la del hidroxianisol butilado (BHA). La geniposida y la genipina contribuyen adicionalmente a la actividad antioxidante mediante el aumento de la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), el glutatión (GSH) y la catalasa (CAT), mientras suprimen las especies reactivas de oxígeno (ROS).
Un creciente cuerpo de evidencia muestra que el beneficio neuroprotector de la geniposida probablemente surge de su acción agonista sobre el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R). Se ha reportado que la geniposida, un glucósido iridoide bioactivo aislado de Gardenia jasminoides Ellis, así como agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R), exhibe efectos similares a los antidepresivos en varios modelos de roedores.
El mecanismo hipoglucemiante de los inhibidores de la α-glucosidasa funciona inhibiendo la α-glucosidasa en la mucosa intestinal, ralentizando la descomposición de los almidones en glucosa y reduciendo la absorción de glucosa en el intestino delgado. Estudios relacionados mostraron que la gardenia puede inhibir eficazmente la actividad de la α-glucosidasa.
La genipina suprimió la acumulación intracelular de lípidos causada por el tratamiento con ácidos grasos libres y también aumentó significativamente la expresión intracelular de un gen relacionado con la oxidación de ácidos grasos (el receptor activado por proliferadores de peroxisomas PPARα). Estos resultados confirmaron que la geniposida tiene un efecto antiobesidad, un efecto de alivio de la resistencia a la insulina y un efecto de alivio del metabolismo lipídico anormal, y el metabolito genipina muestra un efecto directo sobre el hígado, induciendo la expresión de un gen relacionado con el metabolismo lipídico como uno de sus mecanismos moleculares.
En modelos animales, Gardenia jasminoides redujo significativamente la expresión de ARNm y/o proteína hepática del factor de crecimiento transformante β1 (TGF-β1), el colágeno tipo I (Col I) y la α-actina de músculo liso (α-SMA). Suprimió significativamente la regulación al alza de estos marcadores fibróticos en células estrelladas hepáticas humanas (LX-2) expuestas a TGF-β1 recombinante, e inhibió la fosforilación de Smad2 inducida por TGF-β1 en células LX-2.
La fracción polisacárida de G. jasminoides (GPS) también inhibió la señalización del receptor tipo Toll 4 (TLR4)/factor nuclear kappa-B (NF-κB), disminuyó la expresión de genes de factores inflamatorios y mejoró la inflamación hepática.
Evidencia preclínica (animal e in vitro): El tratamiento con Gardenia jasminoides disminuyó la alanina aminotransferasa sérica (BDL vs BDL + 100 mg/kg de Gardenia jasminoides: 146.6 ± 15 U/L vs 77 ± 6.5 U/L, P = 0.0007) y la aspartato aminotransferasa (188 ± 35.2 U/L vs 128 ± 19 U/L, P = 0.005), así como la hidroxiprolina (438 ± 40.2 μg/g vs 228 ± 10.3 μg/g de tejido hepático, P = 0.004) en ratas con ligadura del conducto biliar.
En un modelo de ratón de lesión hepática inducida por acetaminofén (APAP), los niveles de transaminasas hepáticas séricas y marcadores inflamatorios, incluyendo IL-6 y TNF-α, disminuyeron significativamente en ratones tratados con extracto de fruto de Gardenia jasminoides en comparación con los del grupo APAP, observándose también una mejora significativa en la histología hepática y en los niveles de GSH hepático.
En un modelo de ratón colestático, la administración de GPS mejoró de manera dosis-dependiente la función hepática deteriorada, incluyendo una disminución de 2 a 7 veces en los niveles de aminotransferasa, reguló al alza la expresión del receptor X de farnesoide (FXR) y el receptor X de pregnano (PXR) y sus transportadores de eflujo posteriores, y disminuyó los niveles de 12 ácidos biliares. Además, el GPS mejoró la disbiosis de la microbiota intestinal, mejoró la función de la barrera intestinal y redujo los niveles séricos y hepáticos de lipopolisacárido en 1.5 veces.
Un estudio en un modelo de rata de EHNA con fibrosis inducida por una dieta alta en grasas y fructosa investigó el potencial terapéutico del GJE. Ratas Sprague-Dawley macho fueron asignadas a grupos que incluían un grupo de dosis baja de GJE tratado con 0.119 g/kg de peso corporal de GJE y un grupo de dosis alta de GJE tratado con 0.239 g/kg de peso corporal de GJE. Gardenia jasminoides exhibe propiedades antiinflamatorias y antifibróticas prometedoras en este modelo, sugiriendo su potencial como candidato terapéutico para la fibrosis hepática relacionada con EHNA.
Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre los efectos hepatoprotectores es principalmente preclínica (modelos de roedores y cultivo celular). Existe una notable ausencia de ensayos clínicos controlados robustos en humanos que evalúen específicamente el extracto de fruto de Gardenia jasminoides para desenlaces de enfermedad hepática. Varios estudios proporcionan evidencia clínica de la eficacia de la fórmula compuesta tradicional YCHT (que incluye gardenia) en el tratamiento de diversas enfermedades hepáticas, pero no se ha realizado de manera sistemática el aislamiento de la contribución específica de G. jasminoides en dichas preparaciones multihierba en estudios humanos.
Evidencia preclínica: El uso tradicional de Gardenia jasminoides como agente antiinflamatorio se ha confirmado en modelos de ratón e in vitro. Esta planta tiene una utilidad extensa en la historia de la Medicina Tradicional China y es reconocida por su capacidad para combatir la inflamación, salvaguardar la salud hepática y poseer capacidades antioxidantes.
Shishihakuhito, un medicamento herbal chino compuesto principalmente de fruto de gardenia, se usa para tratar la dermatitis atópica, e inhibe la liberación de histamina mediada por inmunoglobulina E (IgE).
Fuerza de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios se han documentado bien en cultivo celular y modelos animales. La evidencia clínica en humanos específica para Gardenia jasminoides aislada es limitada, y la mayor parte de la aplicación en humanos ocurre a través de formulaciones complejas multihierba usadas en las tradiciones de MTC o Kampo.
Evidencia preclínica: En ratones obesos espontáneamente diabéticos tipo 2, la geniposida mostró supresión del peso corporal y la acumulación de grasa visceral, alivio del metabolismo lipídico anormal y supresión de la acumulación de lípidos intrahepáticos. Además, la geniposida alivió la tolerancia a la glucosa anormal y la hiperinsulinemia, sugiriendo que la geniposida tiene un efecto de alivio de la resistencia a la insulina.
En estudios que evaluaron la geniposida y la crocina I sobre la diabetes mellitus tipo 2, la geniposida demostró el mejor efecto, con el orden de potencia hipoglucemiante clasificado como geniposida > crocina I > extracto crudo de gardenia. Se encontró que la crocina obtenida de extractos acuosos de G. jasminoides exhibe efectos antihiperlipidémicos; cuando se administraron crocina y crocetina a ratones de prueba, los triglicéridos y el colesterol total disminuyeron significativamente.
Fuerza de la evidencia: La evidencia proviene predominantemente de estudios en animales e in vitro. Los datos clínicos en humanos con diabetes tipo 2 o síndrome metabólico usando preparaciones de Gardenia jasminoides son muy limitados y aún no permiten conclusiones definitivas de eficacia.
Evidencia preclínica: Estudios recientes han confirmado la eficacia significativa del GJE para tratar trastornos del sistema nervioso central (SNC), incluyendo la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y el trastorno depresivo mayor en entornos preclínicos; sin embargo, el GJE no ha sido evaluado sistemáticamente en ensayos controlados en humanos.
En estudios que utilizaron el modelo de depresión inducida por estrés de restricción repetida (RRS) en ratones, el tratamiento con geniposida mejoró significativamente los comportamientos similares a la depresión inducidos por RRS, tales como la disminución de la preferencia por la sacarosa, la reducción de la actividad locomotora y el tiempo de inmovilidad extendido en las pruebas de suspensión de la cola y de natación forzada.
Un experimento en animales mostró que la geniposida, como compuesto principal en el fruto de gardenia, podría aliviar el comportamiento similar a la depresión en ratones diabéticos al mejorar la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). Otra investigación encontró que el aceite de GF exhibía efectos antidepresivos a través de la proteína quinasa A, la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc y la señalización de BDNF.
Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre los efectos neuroprotectores y antidepresivos proviene en gran medida de modelos animales y estudios mecanísticos in vitro. Los datos de ensayos clínicos en humanos están ausentes o son muy preliminares para estos desenlaces.
Evidencia clínica en humanos: Un estudio piloto investigó el efecto de la crocetina (derivada de Gardenia jasminoides Ellis) sobre el sueño. El ensayo clínico comprendió un ensayo cruzado, doble ciego, controlado con placebo, en 21 hombres adultos sanos con una molestia leve del sueño, incluyendo dos períodos de intervención de 2 semanas cada uno, separados por un período de lavado de 2 semanas. La calidad objetiva del sueño se midió usando un actígrafo, y los síntomas subjetivos se evaluaron usando el Cuestionario de Sueño del Hospital St Mary. Los datos del actígrafo mostraron que, tras la administración de crocetina, el número de episodios de despertar se redujo en comparación con el placebo (p=0.025).
Fuerza de la evidencia: Este es uno de los pocos estudios clínicos en humanos disponibles. Sin embargo, se trata de un pequeño estudio piloto (n=21) y debe considerarse preliminar. El estudio evaluó específicamente la crocetina, no un extracto de planta entera. Se necesitan ensayos más grandes y robustos antes de poder extraer conclusiones clínicas.
Numerosos estudios han confirmado que las crocinas y los glucósidos iridoides tienen efectos de antioxidación, actividad antiinflamatoria, antiaterosclerosis, protección contra lesiones cerebrales isquémicas, antiagregación plaquetaria, antihiperglucemia, antihiperlipidemia y antihipertensión. A partir de investigaciones farmacológicas básicas del extracto de GJE en varios modelos de rata, el extracto de GJE prolongó marcadamente el tiempo de sangrado e inhibió la agregación plaquetaria y la trombosis.
Fuerza de la evidencia: La evidencia cardiovascular es enteramente preclínica (modelos animales e in vitro). Ningún ensayo clínico robusto en humanos ha evaluado específicamente extractos de Gardenia jasminoides para desenlaces cardiovasculares.
La genipina gentiobiósido puede tratar la insuficiencia cardíaca, mientras que la geniposida, la crocina 1 y la crocina 2 están confirmadas como poseedoras de efectos anticancerígenos en líneas celulares de cáncer de colon y de vejiga. El gardenósido ha demostrado un efecto sobre las células de cáncer hepático HepG2 cultivadas in vitro. Estos ingredientes pueden inducir la apoptosis de las células cancerosas a través de su influencia sobre la expresión de Bcl-2 y otros genes, lo cual podría ser el principal mecanismo del efecto anticancerígeno.
El fruto de Gardenia jasminoides contiene el iridoide natural geniposida, que posee propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, anticancerígenas, antidiabéticas, hepatoprotectoras e inmunomoduladoras.
Fuerza de la evidencia: La evidencia anticancerígena proviene exclusivamente de estudios celulares in vitro y modelos animales. No existen ensayos clínicos en humanos que demuestren la eficacia anticancerígena de las preparaciones de G. jasminoides en oncología.
El extracto de Gardenia jasminoides exhibió efectos antioxidativos y antiapoptóticos en células cutáneas expuestas a radiación UVB. El daño inducido por UVB y las respuestas inflamatorias de las células cutáneas se atenuaron con el tratamiento con extracto de gardenia.
Fuerza de la evidencia: Estos hallazgos son in vitro. No hay datos de ensayos clínicos en humanos disponibles en estas fuentes que respalden el uso dermatológico más allá de la aplicación tradicional Kampo para la dermatitis atópica.
Se han validado diversas propiedades farmacológicas, incluyendo un efecto beneficioso sobre los sistemas nervioso, cardiovascular y digestivo, actividad hepatoprotectora, actividad antidepresiva y actividad antiinflamatoria.
Estos componentes están implicados en aplicaciones farmacológicas de amplio alcance, que abarcan efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antidiabéticos, en trastornos cardiovasculares, trastornos neurológicos, antitumorales, tratamiento de lesiones hepáticas, protección hepática, actividad gastrocelular, mejora de la microbiota intestinal, dermatitis atópica, actividad antiviral, mejora de la calidad del sueño, protección contra la luz azul y los rayos ultravioleta, vitíligo, inhibición del daño retiniano, actividad antibacteriana, actividad antisenescencia, antitrombosis, protección contra la osteoporosis y síndrome posmenopáusico.
Las siguientes dosis son las reportadas en estudios específicos según se citan; no constituyen recomendaciones.
Una de las preocupaciones de seguridad más significativas y bien caracterizadas para Gardenia jasminoides es la hepatotoxicidad paradójica de su principal constituyente activo en dosis altas. Aunque la geniposida tiene una amplia gama de actividades biológicas, su toxicidad necesita ser abordada. La hepatotoxicidad es un problema fundamental que afecta la seguridad de la geniposida. Un estudio en ratas reveló que dosis altas de geniposida (574 mg/kg o más) causan hepatotoxicidad aguda después de 24–48 horas de administración oral —un efecto que podría estar relacionado con el estrés oxidativo— mientras que dosis normales de geniposida (24.3 mg/kg o menos) no causan hepatotoxicidad, incluso cuando se administran repetidamente durante 90 días consecutivos.
La hepatotoxicidad se asoció con estrés oxidativo, incluyendo la disminución de la actividad total de la superóxido dismutasa y el aumento de la concentración de malondialdehído en los hígados de las ratas. Además de en ratas normales, las ratas con colestasis inducida por α-naftilisotiocianato (ANIT) también exhiben hepatotoxicidad tras la administración de geniposida, resultando en un daño patológico severo del hígado.
La geniposida, un principal constituyente activo de la hierba medicinal tradicional fruto de Gardenia jasminoides ELLIS, exhibe propiedades antiinflamatorias, antiapoptóticas y antifibróticas notables, y se ha utilizado en diversos campos médicos, principalmente para el tratamiento de enfermedades hepáticas. Sin embargo, la hepatotoxicidad inducida por geniposida ha sido un área de investigación en curso.
El daño intestinal causado por la geniposida, incluyendo la necrosis de las células epiteliales intestinales y la destrucción de las estructuras de las uniones estrechas, precede al daño hepático en dosis altas. La modificación covalente mediada por la microbiota intestinal de las proteínas hepáticas por el dialdehído de genipina puede desempeñar un papel crucial en la lesión hepática causada por la geniposida, destacando la contribución de la microbiota intestinal a la activación metabólica de este compuesto.
Un efecto adverso clínicamente significativo y bien documentado asociado con el uso a largo plazo de preparaciones que contienen Gardenia jasminoides es la flebosclerosis mesentérica idiopática (FMI). Muchos informes recientes han sugerido una posible asociación entre los medicamentos tradicionales japoneses (Kampo) que contienen Gardeniae Fructus (GF) y la flebosclerosis mesentérica (FM). La FM es una enfermedad crónica huérfana caracterizada por calcificación venosa que se extiende desde la pared colónica hasta el mesenterio, desarrollándose usualmente en el colon proximal.
A menudo no está claro cuál hierba china es la responsable en los casos de FM, pero se ha reportado que los extractos de Gardenia jasminoides son responsables. Hiramatsu et al. demostraron que el 70.4% de los pacientes con FMI tienen exposición al sanshishi, que es un extracto de Gardenia jasminoides.
Aunque los mecanismos no están del todo claros, es posible que la geniposida, el componente principal de Gardenia jasminoides, se transfiera a genipina, la cual se absorbe en las venas mesentéricas y causa hiperplasia de la íntima, engrosamiento de la pared venosa y fibrosis, resultando en "momificación," con la subsecuente obstrucción de la luz venosa que produce un retorno venoso inadecuado, engrosamiento de la pared intestinal, edema, gliosis y esclerosis, progresando eventualmente a flebosclerosis mesentérica.
La investigación clínica ha demostrado que los pacientes a quienes se administró una formulación que contiene Gardenia jasminoides Ellis han exhibido esclerosis venosa mesentérica (FM), una condición isquémica crónica marcada por esclerosis venosa mesentérica de origen incierto.
Se sugiere que la genipina, un metabolito de la geniposida (el principal ingrediente del fruto de gardenia), está involucrada en la coloración bronceada observada con el uso a largo plazo. Un paciente que tomó extracto de fruto de gardenia durante 7 años desarrolló pigmentación cutánea complicada con flebosclerosis mesentérica. En 2020, se publicó un caso de alguien que había desarrollado decoloración azul-grisácea de la piel como resultado de la ingesta crónica de extracto de fruto de gardenia.
En estudios de administración animal a largo plazo, ocurrió una disminución significativa en la ganancia de peso corporal y el consumo de alimento en el grupo con 2% de GF, y se observó pigmentación del hígado, el riñón y el bazo en el examen macroscópico o histopatológico después de 11 meses de administración, la cual desapareció tras un período de recuperación de 3 meses.
Las combinaciones de hierbas, tales como la combinación de Gardenia jasminoides Ellis (ZZ) con Fructus aurantii immaturus (ZS) y/o Cortex magnoliae officinalis (HP), pueden aumentar la absorción de la geniposida y aumentar su biodisponibilidad oral. Esto tiene implicaciones para posibles cambios tanto en los efectos terapéuticos como tóxicos cuando G. jasminoides se usa como parte de formulaciones herbales tradicionales.
Las ratas con colestasis inducida por α-naftilisotiocianato (ANIT) exhiben hepatotoxicidad tras la administración de geniposida, resultando en un daño patológico severo del hígado, lo cual sugiere que se debe tener precaución en individuos con deterioro preexistente del flujo biliar.
Condiciones de salud que Gardenia jasminoides puede ayudar a apoyar.
Los extractos de Gardenia jasminoides, particularmente la crocina y el geniposido, han demostrado una potente actividad antioxidante en múltiples estudios in vitro e in vivo, incluyendo la eliminación de radicales libres, la restauración de la SOD y la inhibición de la peroxidación lipídica. La genipina se describe como un eliminador específico de radicales hidroxilo. Un estudio antioxidante in vitro de extractos de fruto de GJ fue publicado en Food Chemistry (2011).
Fructus Gardeniae (FG) ha demostrado efectos ansiolíticos en modelos preclínicos con roedores, principalmente mediante la modulación de la neuroinflamación y la señalización del eje intestino-cerebro. En un modelo de ansiedad inducida por privación de sueño en ratas, FG redujo las citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β) en el hipocampo y restableció el equilibrio de la microbiota intestinal, lo que se correlacionó con una reducción del comportamiento de tipo ansioso en las pruebas de campo abierto y de laberinto en cruz elevado. Aún no existe evidencia clínica en humanos.
La geniposida de Gardenia jasminoides ha demostrado efectos antiartríticos en modelos de ratas con artritis inducida por adyuvante, suprimiendo la hiperpermeabilidad de los sinoviocitos mediante las vías RhoA/p38MAPK/NF-κB/F-actina y reduciendo la infiltración de células inflamatorias en las articulaciones. También se han identificado efectos antiosteoporóticos relevantes para la salud de los huesos y las articulaciones. La evidencia es preclínica.
La geniposida obtenida de Gardenia jasminoides ha demostrado actividad antitrombótica e inhibición de la agregación plaquetaria en estudios preclínicos, según se documenta en múltiples revisiones farmacológicas. Esto se incluye entre las actividades farmacológicas establecidas de la geniposida en la literatura científica revisada por pares. No existe evidencia proveniente de estudios clínicos en humanos.
Gardenia jasminoides demostró efectos antihipertensivos en un modelo de hipertensión inducida por L-NNA en ratones, con la geniposida identificada como el componente activo principal. Los ratones tratados con GJ mostraron una presión arterial sistólica, diastólica y media significativamente más baja en comparación con los controles. Un estudio en humanos de 2025 también mostró que los compuestos volátiles florales de gardenia redujeron la presión arterial y el pulso en estudiantes universitarios.
Múltiples estudios preclínicos demuestran que Gardenia jasminoides y sus componentes activos geniposide y crocina I ejercen efectos hipoglucemiantes en modelos animales de diabetes tipo 2. Los mecanismos incluyen la inhibición de UCP2 por la genipina (estimulando la secreción de insulina de las células beta pancreáticas), el agonismo del receptor de GLP-1 por el geniposide y la reducción del estrés oxidativo en las células de los islotes. Ningún ensayo clínico en humanos ha confirmado estos efectos.
Un estudio en humanos de 2025 publicado en Scientific Reports encontró que los compuestos volátiles florales de Gardenia jasminoides (ricos en terpenos y linalool) redujeron de manera medible los marcadores de estrés fisiológico en estudiantes universitarios, incluyendo un aumento en la potencia de las ondas alfa y una reducción en la potencia de las ondas beta. Estos compuestos están asociados con la regulación del sistema nervioso y efectos sedantes. El estudio fue controlado, pero de alcance limitado.
Una glicoproteína aislada de Gardenia jasminoides redujo el colesterol total plasmático, los triglicéridos y el LDL en ratones (Clin Exp Pharmacol Physiol, 2006). La crocina inhibe la actividad de la lipasa pancreática in vitro para reducir la absorción de lípidos. Estos efectos hipolipemiantes han sido identificados como relevantes para el uso tradicional del Fructus Gardeniae en la MTC en afecciones metabólicas.
La genipina y el geniposido de Gardenia jasminoides han sido bien caracterizados como agentes antiinflamatorios en múltiples modelos preclínicos, actuando mediante la supresión de las vías de señalización NF-κB, MAPK y AP-1, y la inhibición de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6, NO). Estos efectos han sido documentados en modelos de edema inducido por carragenina, activación de macrófagos inducida por LPS, colitis, artritis y pancreatitis. Faltan datos en humanos.
Los extractos de Gardenia jasminoides (GJ-4, rico en crocina) protegieron contra el deterioro cognitivo en ratones transgénicos APP/PS1 con enfermedad de Alzheimer durante 12 semanas de tratamiento oral. La genipina y la crocina también protegen contra la neurodegeneración relacionada con la edad mediante mecanismos antiinflamatorios, antioxidantes y de reducción de la fosforilación de tau. La evidencia proviene de modelos animales de neurodegeneración.
La crocina y la fracción iridoide de Gardenia jasminoides han demostrado efectos similares a los antidepresivos en múltiples modelos preclínicos de depresión en roedores (estrés crónico leve impredecible [CUMS], pruebas de natación forzada, pruebas de suspensión por la cola) a través de la activación de la vía de señalización PKA-CREB y la modulación del eje HPA. El geniposide también ha mostrado actividad antidepresiva en modelos de estrés crónico leve impredecible. No se han completado ECA en humanos.
El extracto de Gardenia jasminoides ha mostrado eficacia contra la dermatitis atópica (eccema) en múltiples modelos de ratón mediante la inhibición de las respuestas inflamatorias mediadas por Th2, la supresión de IgE e histamina, y la restauración de las proteínas de la barrera cutánea. El geniposide se identifica como un componente activo clave para estos efectos antialérgicos. La evidencia sigue siendo preclínica.
Gardenia jasminoides (Fructus Gardeniae) se ha utilizado durante milenios en la MTC como una hierba antipirética primaria. La evidencia farmacológica moderna muestra que el geniposide ejerce efectos antipiréticos en ratas febriles al modular la vía de señalización TLR4/NF-κB, un mecanismo publicado en el Journal of Ethnopharmacology (2024). El mecanismo antipirético también se ha explorado mediante metabolómica plasmática en modelos de ratas con fiebre inducida por levadura.
Gardenia jasminoides es un componente central de la fórmula clásica de la MTC Yinchenhaotang, prescrita para trastornos colestásicos del hígado y la vesícula biliar. El geniposide y los crocines promueven el flujo biliar (efecto colerético) y protegen contra el daño hepático y de las vías biliares inducido por ácidos biliares en modelos animales. La evidencia tradicional y preclínica es sólida; los datos clínicos en humanos corresponden principalmente a la fórmula multiherbal.
Gardenia jasminoides (como parte de Yinchenhaotang y como extracto independiente) ha demostrado efectos coleréticos (promotores del flujo biliar) y protección contra la colestasis inducida por ácidos biliares y el daño en las vías biliares en modelos animales. El geniposido y las crocinas promueven la secreción biliar en ratas. La fórmula que contiene gardenia se utiliza oficialmente en la práctica clínica en Japón y China para trastornos colestásicos.
El extracto del fruto de Gardenia jasminoides (GJE) ha demostrado efectos gastroprotectores contra la gastropatía inducida por AINE y la gastritis inducida por H. pylori en modelos con ratas, mediante la inhibición de la señalización de NF-κB e iNOS, la restauración de la expresión de prostaglandina E2 y mucina, y la reducción del crecimiento bacteriano y la inflamación de la mucosa. La evidencia es preclínica; no se han completado estudios clínicos en humanos.
Gardeniae fructus (fruto de Gardenia jasminoides) demostró una secreción de GLP-1 significativamente mayor que el control positivo EGCG en un ensayo in vitro. Se predijo que dos de sus ligandos —el ácido 3-epioleanólico y la crocina— se unen al receptor activo de GLP-1, lo que sugiere un potencial como agonistas del receptor de GLP-1.
La geniposida de Gardenia jasminoides es metabolizada por bacterias intestinales para convertirse en genipina, lo que hace que el microbioma intestinal sea fundamental para su biodisponibilidad y actividad farmacológica. Se ha demostrado que el GJE modula la composición de la microbiota intestinal en modelos de DMT2 y de privación de sueño, y que protege la integridad de la mucosa intestinal mediante la regulación positiva de las proteínas de unión estrecha y la supresión de citocinas proinflamatorias. Estos son hallazgos preclínicos.
Se ha demostrado que la geniposida de Gardenia jasminoides protege contra la disfunción miocárdica y la lesión por isquemia-reperfusión en modelos preclínicos, mediante mecanismos antiinflamatorios, antiapoptóticos y antioxidantes. Una revisión de PMC de 2022 (Molecules) identificó el "efecto contra la disfunción miocárdica" entre las actividades farmacológicas confirmadas de la geniposida. La evidencia es completamente preclínica.
Un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo y de diseño cruzado, realizado en 21 hombres adultos sanos, encontró que la crocetina (un carotenoide de Gardenia jasminoides) redujo el número de episodios de vigilia medidos por actigrafía (p=0.025) durante 2 semanas. El geniposido y el gardenósido también han mostrado propiedades sedantes en modelos animales. Esta es la principal evidencia en humanos para esta indicación.
La genipina proveniente de Gardenia jasminoides inhibe la UCP2 en las células beta pancreáticas, revirtiendo la disfunción en la secreción de insulina inducida por obesidad y por niveles elevados de glucosa. El geniposido actúa como agonista del receptor de GLP-1 para potenciar la liberación de insulina dependiente de glucosa. En ratas de edad avanzada, la administración de genipina redujo significativamente la hiperinsulinemia y la hiperglucemia. Estos son hallazgos mecanísticos preclínicos.
Gardenia jasminoides cuenta con amplia evidencia preclínica de efectos hepatoprotectores y colagogos (que promueven la producción de bilis). Sus constituyentes clave, geniposida y crocinas, protegen contra el daño hepático inducido químicamente (CCl4, ANIT, paracetamol, alcohol), reducen las elevaciones de las enzimas ALT/AST y promueven el flujo biliar. Es una hierba fundamental en la fórmula de la MTC para la ictericia hepática Yinchenhaotang, que tiene uso clínico en Japón y China.
Los extractos de Gardenia jasminoides (particularmente las fracciones ricas en crocina) han revertido la pérdida de memoria en modelos de la enfermedad de Alzheimer en Drosophila y ratones. La crocina de la gardenia protege a las neuronas del hipocampo del daño oxidativo, modula la MAPK para suprimir la fosforilación de tau, y reduce la neuroinflamación—efectos vinculados a un mejor desempeño cognitivo espacial en roedores. La evidencia es preclínica.
Gardenia jasminoides y sus constituyentes han sido estudiados en modelos de roedores con dieta alta en grasas de síndrome metabólico, demostrando efectos sobre la glucosa sanguínea, los lípidos sanguíneos (triglicéridos, colesterol) y la remodelación de la microbiota intestinal. Un estudio de PMC de 2024 demostró la atenuación del trastorno del metabolismo glucolipídico en ratas con dieta alta en grasas (HFD) mediante el direccionamiento de la microbiota intestinal y la vía TLR4/Myd88/NF-κB. La evidencia es preclínica.
Se demostró que Gardenia jasminoides protege contra la pancreatitis aguda inducida por ceruleína en ratones (C57BL/6), reduciendo significativamente el edema pancreático, los niveles de amilasa/lipasa y la lesión pulmonar de manera dosis-dependiente. El geniposido también ha sido identificado como un tratamiento prometedor para la pancreatitis aguda al mejorar la lesión de las células acinares y el estrés oxidativo. La evidencia es preclínica.
La geniposida y la genipina de Gardenia jasminoides han demostrado efectos neuroprotectores contra la pérdida de neuronas dopaminérgicas en modelos de ratones con enfermedad de Parkinson inducida por MPTP, mediados por mecanismos antiinflamatorios y antiapoptóticos. La crocina revirtió el comportamiento tipo depresivo en un modelo de ratón con EP mediante la modulación de la vía dopaminérgica VTA-mPFC. La evidencia es enteramente preclínica.
El extracto de Gardenia jasminoides y el geniposide han demostrado actividad antialérgica relevante para la urticaria (ronchas) y las reacciones cutáneas inflamatorias, principalmente al inhibir la liberación de histamina de los mastocitos y suprimir la IgE y las citocinas Th2. Estos efectos se han confirmado en líneas celulares de mastocitos y en múltiples modelos de ratones con DA. La evidencia es preclínica.
La geniposida de Gardenia jasminoides demostró actividad antirreumática en modelos de ratas con artritis inducida por adyuvante, inhibiendo la hiperpermeabilidad de los sinoviocitos a través de la vía de señalización RhoA/p38MAPK/NF-κB/F-actina y reduciendo la inflamación de las patas y la inflamación sinovial. Figura en la literatura preclínica como un candidato terapéutico para la artritis reumatoide, junto con la EII (enfermedad inflamatoria intestinal) y los trastornos neurodegenerativos.
Un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, en 40 voluntarias femeninas encontró que un extracto de Gardenia jasminoides estabilizado en Solvente Eutéctico Natural Profundo (NaDES) actuó como filtro de luz azul e ingrediente similar a la melatonina, reduciendo los signos de envejecimiento cutáneo inducidos por estrés digital. La crocina presente en el extracto también tiene efectos antioxidantes y antiinflamatorios documentados sobre queratinocitos y fibroblastos humanos relevantes para el fotoenvejecimiento.
Un ensayo clínico en humanos, doble ciego, controlado con placebo y con diseño cruzado, mostró que la crocetina proveniente de Gardenia jasminoides redujo los episodios de despertar nocturno (actigrafía objetiva, p=0.025) en hombres con molestias leves de sueño durante 2 semanas. Estudios preclínicos muestran además que la modulación de la microbiota intestinal por GJE se correlaciona con una mejora en los indicadores de calidad del sueño en roedores.
Un estudio en humanos de 2025 (Scientific Reports) encontró que los volátiles florales de Gardenia jasminoides redujeron los marcadores fisiológicos de estrés en estudiantes universitarios, específicamente disminuyendo la potencia de las ondas beta, la señal eléctrica cutánea y la presión arterial, mientras que aumentaron la potencia de las ondas alfa y la HRV. Preclínicamente, la gardenia modula la respuesta al estrés del eje HPA y reduce la neuroinflamación hipocampal en modelos de estrés.
Una glucoproteína de Gardenia jasminoides redujo los triglicéridos plasmáticos en ratones (Clin Exp Pharmacol Physiol, 2006). Se ha confirmado que el geniposide regula los lípidos sanguíneos en múltiples estudios preclínicos, y el extracto de gardenia redujo los triglicéridos y la peroxidación lipídica en modelos metabólicos de roedores con dieta alta en grasas. La evidencia es preclínica.
El extracto de fruto de Gardenia jasminoides (GJE) protegió contra las úlceras gástricas inducidas por AINE en ratas al restaurar los factores citoprotectores PGE2 y MUC5AC y suprimir la iNOS y el NF-κB. La geniposida también protege la mucosa gástrica y figura formalmente entre las actividades terapéuticas de la geniposida. La evidencia proviene de modelos animales.
Fructus Gardeniae está documentado en la Medicina Tradicional China (MTC) para el dolor y las molestias abdominales asociadas con patrones de calor y humedad, incluyendo la "estranguria sanguínea con dolor astringente". La Farmacopea China registra formalmente esta indicación. El geniposido ha demostrado efectos analgésicos en pruebas preclínicas de contorsiones (writhing tests), lo que brinda cierto respaldo mecanístico.
Fructus Gardeniae está documentado en textos clásicos de la MTC y en revisiones etnofarmacológicas modernas como tratamiento tradicional para los dolores de cabeza, atribuidos generalmente al "ascenso del fuego del hígado". Este uso está registrado en el Shennong Bencao Jing y en tratados de materia médica posteriores. No se han realizado ensayos clínicos específicamente para el dolor de cabeza.
Fructus Gardeniae está documentado en la MTC para "eliminar la vexación" y tratar el malestar estomacal y las náuseas asociados con condiciones de calor. Se incluye en fórmulas de la MTC como la decocción Zhi-zi-chi para el vómito y la inquietud. La evidencia preclínica sobre la motilidad gástrica o los efectos antieméticos es limitada; no existen ensayos clínicos en humanos que aborden específicamente las náuseas/vómitos.
Gardenia jasminoides se utiliza tradicionalmente en fórmulas de la MTC para el insomnio, incluyendo la decocción Zhi-zi-chi, para la dificultad para conciliar el sueño asociada con el "fuego del corazón" y la inquietud. La evidencia preclínica muestra que el geniposide y el gardenoside tienen propiedades sedantes en modelos animales. El ensayo en humanos de crocetina de 2010 no midió específicamente la latencia de inicio del sueño.
Fructus Gardeniae está documentado en la Farmacopea China para su aplicación externa en el tratamiento del "dolor por torsión y contusión", lo cual abarca esguinces y lesiones de tejidos blandos. Este es un uso tradicional bien establecido en la MTC, respaldado por sus propiedades antiinflamatorias y analgésicas, aunque no existen ensayos clínicos específicos para esguinces.
Fructus Gardeniae está documentado en la Farmacopea China para uso externo en "úlceras y llagas por toxina de fuego" y dolor por contusión, lo que representa un uso tradicional en la cicatrización de heridas. La genipina, un agente reticulante derivado del geniposido, ha sido estudiada como reticulante de biomateriales relevante para la cicatrización de heridas, pero no como terapéutico oral/tópico directo en ECA de cicatrización de heridas.
Sistemas corporales que Gardenia jasminoides puede ayudar a apoyar.
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