Ácido clorogénico: una referencia integral
1. Identidad y caracterización química
Nombres químicos y clasificación
El ácido clorogénico (CGA, por sus siglas en inglés) es un éster del ácido cafeico y el ácido quínico, y pertenece al grupo de los polifenoles que se encuentran comúnmente en la dieta humana, especialmente en el café, el té, las frutas, las verduras y numerosas plantas medicinales. También conocido como ácido tánico del café y ácido 3-cafeoilquínico, es un compuesto fenilacrilato polifenólico hidrosoluble que las plantas producen a través de la vía del ácido siquímico durante la respiración aeróbica. Su fórmula molecular es C16H18O9. Su hemihidrato es un cristal en forma de aguja blanco o ligeramente amarillo, difícilmente soluble en disolventes orgánicos como el cloroformo, el éter y el benceno, y fácilmente soluble en disolventes polares como el metanol, el etanol y la acetona.
Isómeros y variantes estructurales
Según los diferentes sitios de unión y el número de ácidos cafeoilquínicos, existen diez tipos de isómeros del ácido clorogénico compuestos por ácido monocafeoilquínico y ácido dicafeoilquínico, a saber: ácido 1-cafeoilquínico, ácido 3-cafeoilquínico, ácido 4-cafeoilquínico, ácido 5-cafeoilquínico, ácido 1,3-dicafeoilquínico, ácido 1,4-dicafeoilquínico, ácido 1,5-dicafeoilquínico, ácido 3,4-dicafeoilquínico, ácido 3,5-dicafeoilquínico y ácido 4,5-dicafeoilquínico. Entre estos, el ácido 5-O-cafeoilquínico (5-CQA) es la forma más abundante en alimentos y bebidas de origen vegetal.
Fuentes naturales
El CGA es un extracto vegetal natural con una amplia variedad de fuentes, presente en la madreselva, la papa, el corcho, las hojas de eucommia, el crisantemo, la fresa, el mango, los arándanos, las hojas de morera y el café verde. Se sabe que diversas familias de plantas contienen ácidos clorogénicos en distintos tejidos, incluidos varios alimentos beneficiosos para la salud, como verduras, uvas, manzanas, peras y cítricos, y bebidas de consumo habitual (café, té verde y vino). Entre los recursos de plantas medicinales, Lonicera japonica Thunb. y Eucommia ulmoides Oliv. han sido identificadas como especies con alta acumulación de CGA.
Las investigaciones indican que el café es el principal contribuyente a la ingesta diaria de CGA, ya que una sola taza de 200 mL contiene aproximadamente entre 50 y 150 mg de CGA. El contenido de ácido clorogénico en los granos de café se ve fácilmente afectado por factores externos como la variedad, el entorno de crecimiento (calidad del suelo, clima, latitud, humedad) y el proceso de tostado, especialmente la temperatura. En comparación con la inestabilidad de los granos de café, las hojas de café presentan una concentración bastante alta de ácido clorogénico, y el contenido en las hojas jóvenes es superior al de las hojas maduras, llegando incluso a triplicarse la diferencia.
Formas comunes y preparaciones como suplemento
El CGA se comercializa principalmente como extracto de grano de café verde (GCBE, por sus siglas en inglés), estandarizado a un porcentaje definido de ácidos clorogénicos. También se encuentra en forma de polvos purificados (como compuesto aislado) y como componente de formulaciones nutracéuticas de múltiples ingredientes. La familia de los ácidos clorogénicos es el fármaco botánico de mayor distribución dentro del grupo de los ácidos fenólicos, y también se encuentra comúnmente en diversos extractos de la medicina tradicional china (MTC).
2. Uso tradicional e histórico
Medicina tradicional china (MTC)
Las tradiciones de la medicina tradicional china (MTC) y del Ayurveda han utilizado farmacológicamente muchas especies vegetales con un alto contenido de ácidos clorogénicos. La planta fuente más destacada en la MTC es Lonicera japonica (madreselva japonesa, conocida como Jin Yin Hua o "flor de oro y plata"). Ha sido un medicamento tradicional chino ampliamente utilizado durante aproximadamente 3000 años. Su principal uso medicinal chino es disipar el "mal calor" y tratar enfermedades como las infecciones de las vías respiratorias superiores, los carbúnculos y la neumonía. En la MTC, se considera una hierba "refrescante", a menudo incluida en fórmulas por su potencial para "eliminar el calor" y "eliminar toxinas".
Ren Dong Teng (el tallo de la madreselva, Lonicera japonica) se usaba históricamente durante la dinastía Tang para tratar fiebres epidémicas y enfermedades relacionadas con el calor. En la medicina tradicional china, es conocida por "eliminar el calor y desbloquear los canales", lo que la hace valiosa tanto para la inflamación externa como interna. Los principales compuestos activos de la hierba —incluidos el ácido clorogénico, la luteolina y otros flavonoides— demuestran una amplia actividad antibacteriana, antiviral, antiinflamatoria, antioxidante e inmunomoduladora, lo que proporciona una base farmacológica moderna para sus usos tradicionales de eliminación del calor y desintoxicación.
El CGA se encuentra ampliamente en plantas dicotiledóneas superiores, helechos y muchas plantas de la medicina china, que gozan de la reputación de ser "oro vegetal".
Uso tradicional relacionado con el café
Aunque el té de hojas de café solo ha aparecido de forma gradual en los últimos años, las personas han utilizado las hojas del árbol del café para elaborar bebidas similares al té durante cientos de años, especialmente en las principales zonas cafetaleras como Sumatra, Etiopía, Sudán y Jamaica. Las hojas de café se han utilizado comúnmente para preparar infusiones en muchos países productores de café, como Etiopía y Sudán del Sur.
Aislamiento científico
El primer aislamiento del ácido clorogénico se remonta a principios del siglo XX, realizado por químicos que estudiaban la química del café en Europa. Alrededor de mediados de siglo, los investigadores se dieron cuenta de que contribuía al sabor y al amargor del café, y en la década de 1980, los científicos de la nutrición comenzaron a explorar sus posibles beneficios metabólicos.
3. Principales constituyentes y compuestos activos
El ácido clorogénico en sí mismo es el principal compuesto bioactivo de interés, pero es importante entender que la familia del CGA comprende múltiples ésteres estructuralmente relacionados. El ácido 5-cafeoilquínico (5-CQA) y el ácido 3,5-dicafeoilquínico (3,5-DCQA) son los principales ácidos clorogénicos que se encuentran en los subproductos del café.
Tras la ingestión, el CGA se metaboliza en sus componentes. El ácido clorogénico no se hidroliza en el estómago ni en el intestino delgado, sino que se absorbe en el estómago en su forma intacta y, en el intestino delgado, en formas hidrolizadas como el ácido cafeico y los ácidos (iso)ferúlicos. Al llegar al ciego, el ácido clorogénico se hidroliza en ácido cafeico y se metaboliza posteriormente en otros ácidos aromáticos. Tanto el compuesto original como sus metabolitos (ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido isoferúlico) se consideran contribuyentes a la actividad farmacológica. Tras la ingestión oral, una porción significativa del CGA permanece en el colon y se metaboliza y absorbe hacia la circulación. Por lo tanto, los efectos farmacológicos observados probablemente sean resultado del CGA y sus metabolitos bioactivos, lo que dificulta aún más la interpretación mecanicista de los datos.
4. Mecanismos de acción
Vías antiinflamatorias
El CGA puede contrarrestar los componentes inflamatorios en múltiples niveles, como frenar las vías de NF-κB para neutralizar los factores inflamatorios primitivos, dificultar la propagación inflamatoria y aliviar el daño tisular relacionado con la inflamación. Ejerce su función antiinflamatoria moderando la síntesis y secreción de mediadores inflamatorios, concretamente TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, NO y PGE2. Al mismo tiempo, modula vías de señalización clave y factores asociados, incluidos NF-κB, MAPK, Nrf2 y otros, otorgando protección a las células y tejidos frente a afecciones como enfermedades cardiocerebrovasculares y diabetes mellitus.
Vías antioxidantes
El CGA aumenta antioxidantes fundamentales al activar la vía Nrf2, eliminando así el exceso de radicales libres celulares. Las investigaciones indican que el ácido clorogénico facilita la liberación de Nrf2 de su compañero de unión Keap1, lo que culmina en la activación de Nrf2 y la regulación positiva concomitante de HO-1 y NQO-1.
Regulación metabólica (vía AMPK)
El CGA eleva las vías de AMPK para el mantenimiento y la restauración de la homeostasis metabólica de la glucosa y los lípidos. Más específicamente, el CGA puede potencialmente (A) actuar sobre las vías NF-κB, MAPK y JAK para mitigar la inflamación; (B) activar vías dependientes e independientes de Nrf2 para ejercer su función antioxidante; (C) regular el metabolismo lipídico aumentando la lipólisis y la oxidación de ácidos grasos y suprimiendo la síntesis de colesterol y ácidos grasos; (D) modular el metabolismo de la glucosa aumentando la glucólisis y suprimiendo la captación y la síntesis de glucosa; y (E) exhibir neuromodulación actuando sobre múltiples neurorreceptores y canales iónicos.
Mecanismos neuroprotectores
El ácido clorogénico exhibe efectos neuroprotectores significativos; es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, eliminar radicales libres dentro del cerebro e inhibir la agregación y oxidación del β-amiloide (Aβ). Además, el CGA muestra funciones de neuromodulación al actuar sobre neurorreceptores y canales iónicos.
Mecanismos cardioprotectores
El ácido clorogénico manifiesta un sólido efecto protector contra la cardiotoxicidad mediada por doxorrubicina en ratas; esta cardioprotección parece depender de la capacidad del ácido clorogénico para suprimir la expresión del marcador apoptótico caspasa-3 y la tirosina, a la vez que mejora la expresión de Nrf2 y HO-1 en el entorno cardíaco.
Biodisponibilidad y metabolismo por la microbiota intestinal
La mayor parte del CGA escapa a la absorción en el intestino delgado y llega al colon, donde la microbiota residente lo transforma en varios metabolitos. La absorción del ácido clorogénico del café instantáneo se produjo tanto en el intestino delgado como en el grueso, ocurriendo principalmente en el intestino grueso. Los metabolitos microbianos representaron el 57,4 % (mol/mol) de la ingesta de ácido clorogénico. Esta alta abundancia de metabolitos microbianos muestra que la biodisponibilidad del ácido clorogénico depende en gran medida de su metabolismo por la microflora intestinal. Se enfatiza su posible importancia para explicar los efectos biológicos de los polifenoles dietéticos. El metabolismo da lugar a conjugados fenólicos en la sangre y la orina, pero varía según el ácido acilquínico y está sujeto a una variabilidad interpersonal significativa. El equilibrio entre la hidrogenación y la β-oxidación completa de los ácidos cinámicos, tanto por el hígado como por la microbiota intestinal, determina el perfil de metabolitos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Regulación de la glucosa sanguínea y diabetes
Los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) en humanos informan que la suplementación con ácido clorogénico puede reducir significativamente la glucosa posprandial y los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c), además de mejorar la sensibilidad a la insulina.
En una cohorte de 15 pacientes con intolerancia a la glucosa (IGT), el CGA (400 mg tres veces al día durante 3 meses) disminuyó la glucosa sérica en ayunas, el índice insulinogénico, el peso corporal, el índice de masa corporal, la circunferencia de la cintura, los triglicéridos, el colesterol total, el LDL-c y los niveles de lipoproteínas de muy baja densidad, con una mejora del índice de Matsuda. Este ECA (ClinicalTrials.gov NCT02621060) fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 30 pacientes con diagnóstico de intolerancia a la glucosa según los criterios de la American Diabetes Association. Los pacientes recibieron cápsulas de 400 mg de ácido clorogénico o placebo, tres veces al día, media hora antes de las comidas, durante 90 días.
En un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la respuesta aguda, una ingesta única de catequinas de té verde junto con CGA de café aumentó significativamente el GLP-1 y disminuyó los niveles de glucosa en sangre y la secreción de GIP en sujetos sanos, en comparación con el grupo placebo, tras el consumo de una carga de glucosa de 75 g. Estos datos se vieron respaldados por un estudio relacionado que mostró que la ingesta durante tres semanas de bebidas enriquecidas con catequinas de té verde y CGA presentó efectos beneficiosos similares en el control glucémico posprandial y la prevención de la diabetes.
Según datos de estudios de intervención en poblaciones, las dosis orales diarias de CGA de entre 13,5 mg y 1200 mg pueden reducir la glucosa en ayunas, mejorar la tolerancia a la glucosa, permitir la pérdida de peso o prevenir su aumento, y mejorar la presión arterial en pacientes hipertensos. Una ingesta diaria de 200 mg o más podría reducir la glucosa en ayunas, con una relación dosis-efecto en el rango de 13,5 a 500 mg/día. Un nivel específico propuesto de CGA para mejorar la glucosa en ayunas podría ser ≥200 mg/día.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Existe evidencia de ECA en humanos, pero los estudios son generalmente pequeños, de corta duración y a menudo evalúan el CGA dentro de formulaciones de múltiples ingredientes, lo que dificulta aislar la contribución específica del CGA. Se necesitan ensayos más amplios y de mayor duración.
5.2 Presión arterial
Una revisión sistemática y un metaanálisis de ECA publicados evaluaron el efecto del CGA sobre la presión arterial. El metaanálisis reveló una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica a favor del CGA (diferencia de medias: −4,31 mm Hg; IC del 95 %: −5,60 a −3,01; I2=65 %; P<0,00001). El metaanálisis también mostró una reducción significativa de la presión arterial diastólica a favor del CGA (DM: −3,68 mm Hg; IC del 95 %: −3,91 a −3,45; I2=97 %; P<0,00001). Ningún estudio informó eventos adversos.
Fuerza de la evidencia: Moderada, basada en datos agrupados de ECA. Se observaron reducciones estadísticamente significativas tanto en la presión arterial sistólica como en la diastólica, aunque la elevada heterogeneidad (I2=97 % para la PAD) en el metaanálisis exige una interpretación cautelosa. El ácido clorogénico se encuentra en investigación preliminar por sus posibles efectos biológicos, como la regulación de la presión arterial, aunque hay evidencia insuficiente sobre su eficacia según el resumen de la situación regulatoria de Wikipedia.
5.3 Peso corporal y obesidad
La evidencia epidemiológica respalda que el ácido clorogénico puede reducir ligeramente el peso corporal y el porcentaje de grasa corporal, a la vez que mejora la dilatación mediada por flujo. El vehículo principal evaluado en ensayos clínicos es el extracto de grano de café verde (GCBE). Se ha demostrado que el extracto de grano de café verde suplementario (GBCE) con cafeína previene el aumento de peso. Existen diferentes dosis de GBCE que contienen ácido clorogénico (CGA), y los datos sobre su eficacia para prevenir el aumento de peso a 500 mg/día están actualmente desactualizados. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2023 buscó comprender mejor los efectos del GBCE que contiene CGA sobre el peso corporal.
Un estudio encontró que la suplementación con extracto de café verde rico en ácido clorogénico mejoró los parámetros glucémicos y las puntuaciones de adiposidad. Se obtuvieron resultados similares en un estudio donde se investigó el extracto de grano de café verde rico en CGA (CGB70®) en 105 pacientes con IMC >25 kg/m2.
Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar. La mayoría de los hallazgos positivos provienen de ensayos pequeños que utilizan extractos de café verde de múltiples ingredientes (que también contienen cafeína), lo que hace imposible atribuir los efectos únicamente al CGA. Los datos en animales son más sólidos. Se necesitan más ensayos en humanos bien controlados que aíslen el CGA.
5.4 Metabolismo de los lípidos y dislipidemia
En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado, los participantes (n=65) recibieron durante 8 semanas jamón cocido enriquecido con un conjunto de antioxidantes (incluidos 22,5 mg de CGA/100 g de jamón cocido) o un placebo. Los sujetos que recibieron la intervención mostraron niveles significativamente más bajos de LDL oxidada (ox-LDL), malondialdehído (MDA), colesterol total, proteína C reactiva de alta sensibilidad e IL-6. Numerosos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) de corta y mediana duración han confirmado que la suplementación con ácido clorogénico reduce significativamente la presión arterial y mejora la glucosa en ayunas, el índice HOMA-IR y el perfil lipídico en sangre.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada para las mejoras lipídicas. La mayoría de la evidencia proviene de ECA que combinan el CGA con otras sustancias bioactivas. Los ensayos con CGA aislado en humanos sobre los lípidos son limitados.
5.5 Protección hepática (hepatoprotección)
Una revisión narrativa resumió la información disponible sobre el efecto terapéutico del CGA en la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD). Aunque algunos ensayos clínicos han empleado suplementos nutricionales que contienen CGA y otros compuestos para el tratamiento de la MASLD, se recomienda encarecidamente que los ensayos futuros se centren en el uso de los CGA solos o en combinación con otros compuestos como agentes hepatoprotectores. La célula específica objetivo y la molécula clave que los CGA tienen como blanco siguen siendo desconocidas, y se requiere una investigación más profunda. Un estudio fundamental postuló que el ácido clorogénico mitigó las alteraciones inflamatorias inducidas por el paracetamol en los tejidos hepáticos.
Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica (in vitro y en animales). Los datos de ensayos clínicos en humanos sobre el CGA específicamente para la enfermedad hepática son limitados y a menudo involucran formulaciones de múltiples compuestos.
5.6 Neuroprotección y enfermedades neurodegenerativas
Actualmente, la investigación relevante se encuentra principalmente en etapas preclínicas y de ensayos clínicos, y el ácido clorogénico se considera un posible suplemento dietético para la prevención y el retraso de la progresión de la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Aunque la bibliografía sobre las propiedades neuroprotectoras y anticancerígenas del ácido clorogénico es extensa en modelos celulares y animales —con mecanismos que involucran la inhibición de NF-κB, la activación de Nrf2 y vías apoptóticas dependientes de la mitocondria bien establecidas—, la evidencia clínica en estas áreas sigue siendo limitada.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica. No se han completado ensayos clínicos robustos en humanos sobre neurodegeneración. Los datos mecanísticos de estudios en animales y células son prometedores, pero insuficientes para respaldar afirmaciones terapéuticas en humanos.
5.7 Actividad antioxidante y antiinflamatoria
El CGA se considera uno de los compuestos fenólicos dietéticos más importantes, y exhibe una amplia gama de actividades biológicas, como efectos antioxidantes, antiinflamatorios, anticancerígenos, antibacterianos, hepatoprotectores, cardioprotectores y neuroprotectores, además de la modulación del metabolismo lipídico y de la glucosa. Los mecanismos antioxidantes están bien caracterizados a nivel molecular. Sin embargo, la traducción de estos efectos antioxidantes en resultados clínicos medibles en ensayos específicos en humanos sigue siendo un área de investigación activa.
Fuerza de la evidencia: Evidencia mecanística e in vitro sólida; evidencia clínica indirecta moderada a través de ensayos sobre síndrome metabólico; los ensayos clínicos con criterios de valoración antioxidantes independientes en humanos son limitados.
5.8 Actividad antimicrobiana
El CGA presenta funciones biológicas antioxidantes, antiinflamatorias, antibacterianas, antivirales, hipoglucemiantes, hipolipemiantes, anticardiovasculares, antimutagénicas, anticancerígenas, de regulación inmunitaria, entre otras. Sin embargo, el mecanismo de acción específico no está claro. Varios estudios in vitro y en animales sugieren que los extractos de plantas ricas en CGA poseen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antimicrobianas. Los estudios han demostrado que los extractos de madreselva pueden inhibir el crecimiento de ciertas bacterias y virus, lo que respalda el uso tradicional para infecciones.
Fuerza de la evidencia: Principalmente in vitro. Faltan ensayos clínicos antimicrobianos en humanos para el CGA aislado.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas al ácido clorogénico
- Sistema metabólico: Homeostasis de la glucosa, sensibilidad a la insulina, equilibrio lipídico, regulación del peso, componentes del síndrome metabólico.
- Sistema cardiovascular: Reducción de la presión arterial, dilatación mediada por flujo, reducción de la ox-LDL, cardioprotección.
- Sistema hepático: Protección hepática, modulación del metabolismo de los ácidos grasos hepáticos, beneficio potencial en la MASLD/NAFLD.
- Sistema nervioso: Neuroprotección, relevancia potencial para las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, neuromodulación mediante la actuación sobre receptores y canales iónicos.
- Sistema inmunitario e inflamatorio: Supresión de la producción de citocinas impulsada por NF-κB, modulación de la activación de los macrófagos.
- Sistema gastrointestinal: Modulación de la microbiota intestinal, efectos similares a los prebióticos sobre las comunidades bacterianas colónicas.
- Sistema renal: El CGA puede inhibir el estrés oxidativo y las respuestas inflamatorias en los tejidos renales, reducir la proteinuria y retrasar la progresión de la fibrosis renal (según datos preclínicos).
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
El CGA está disponible en las siguientes formas:
- Extracto de grano de café verde (GCBE/GBCE): Polvos y cápsulas estandarizados, la preparación comercial más común.
- CGA aislado: CGA de alta pureza en forma de cápsula, utilizado en algunos entornos de investigación clínica.
- Nutracéuticos de múltiples ingredientes: CGA combinado con otros polifenoles, extractos vegetales o vitaminas.
- Ingesta dietética: Mediante el consumo habitual de café, té y frutas y verduras ricas en polifenoles.
Dosis reportadas en estudios de intervención en humanos:
- La ingesta dietética estimada de CGA es de 5 a 1000 mg/día. Según datos de estudios de intervención en poblaciones, las dosis orales diarias de CGA de entre 13,5 mg y 1200 mg pueden reducir la glucosa en ayunas, mejorar la tolerancia a la glucosa, permitir la pérdida de peso o prevenir su aumento, y mejorar la presión arterial en pacientes hipertensos.
- En un ECA, se administraron cápsulas de 400 mg de ácido clorogénico tres veces al día, media hora antes de las comidas, durante 90 días.
- Para el metaanálisis que examinó el impacto del GBCE que contiene CGA sobre el peso corporal, se evaluó una dosis de 500 mg/día con un modelo de efectos aleatorios.
- Las investigaciones indican que una sola taza de 200 mL de café contiene aproximadamente entre 50 y 150 mg de CGA. Los consumidores frecuentes de café pueden ingerir entre 0,5 y 1,0 g al día.
- Una ingesta diaria de 200 mg o más podría reducir la glucosa en ayunas, con una relación dosis-efecto en el rango de 13,5 a 500 mg/día. Un nivel específico propuesto de CGA para mejorar la glucosa en ayunas podría ser ≥200 mg/día.
8. Seguridad, tolerabilidad e interacciones farmacológicas
Perfil de seguridad general
Los datos toxicológicos, farmacocinéticos y clínicos de estudios en animales y humanos no indicaron evidencia significativa de efectos tóxicos o adversos tras la exposición oral aguda. El estado actual del conocimiento sugiere que la exposición a largo plazo a los ácidos clorogénico e isoclorogénico mediante el consumo diario no parece representar un riesgo para la salud humana cuando se observan dosis dentro del rango normal de exposición dietética.
El CGA exhibe un buen perfil de seguridad, sin haber mostrado ningún efecto adverso ni toxicidad evidente en células o tejidos normales, y es bien tolerado por los humanos.
Situación regulatoria
Debido a la falta de datos, la EFSA aún no ha establecido valores de referencia basados en la salud, como los niveles de ingesta diaria tolerable o aceptable (TDI/ADI), tanto para el ácido 5-cafeoilquínico como para el ácido 3,5-dicafeoilquínico. Por lo tanto, actualmente no existen regulaciones específicas vigentes en la UE ni en otras regiones del mundo. El ácido clorogénico no ha sido aprobado como fármaco de prescripción ni como aditivo alimentario reconocido como seguro para su uso en alimentos o bebidas.
Potencial de hepatotoxicidad en dosis altas
Por el contrario, niveles excesivos de CGA, tras la oxidación, podrían inducir hepatotoxicidad significativa. Esta preocupación se basa en hallazgos preclínicos con concentraciones supraf isiológicas y no se ha confirmado sólidamente en contextos de ingesta dietética o suplementación en humanos. Se ha observado toxicidad sistémica aguda en modelos animales tras la inyección intravenosa de dosis altas (≥250 mg/kg), con mortalidad rápida que sugiere posibles efectos agudos en sistemas más allá de la vía hepatocelular.
Interacciones farmacológicas
Se ha descubierto que el ácido clorogénico contrarresta los efectos de la metformina, un fármaco utilizado para controlar los niveles elevados de azúcar en sangre. Esta interacción solo se observa a niveles altos de ácido clorogénico, lo cual es poco probable que ocurra en humanos y, por lo tanto, puede no tener un impacto significativo. Hasta el momento, no se han documentado otros efectos adversos para el 5-CQA y/o el 3,5-DCQA.
Debido a su posible efecto reductor de la presión arterial, el ácido clorogénico puede causar que la presión arterial descienda demasiado en personas que ya toman medicación con este efecto.
Alergia
Se ha reportado alergia al extracto de grano de café verde, la fuente natural del ácido clorogénico. Los síntomas fueron principalmente ataques de asma. Sin embargo, parece que compuestos del café distintos del ácido clorogénico son responsables de este efecto.
Contenido de cafeína en los extractos de café verde
Debido a que el extracto de grano de café verde contiene cafeína, puede causar algunos de los efectos no deseados de la cafeína. Esta es una consideración específica de la formulación, más que una propiedad del ácido clorogénico en sí.
Limitaciones de la evidencia: evaluación general
No hay suficiente evidencia para determinar si el ácido clorogénico es seguro o eficaz para la salud humana, y su uso en dosis altas, como el consumo excesivo de café verde, puede tener efectos adversos. Se requieren más estudios para definir sus moléculas objetivo específicas, mejorar su biodisponibilidad y validar su eficacia clínica, con el fin de corroborar los efectos terapéuticos del CGA. La baja biodisponibilidad inherente del ácido clorogénico plantea desafíos para su aplicación práctica.
Referencias
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