Azufaifo (Ziziphus jujuba Mill.): Una referencia integral
1. Identidad
Nomenclatura botánica y científica
El azufaifo fue descrito científicamente por primera vez por Carl Linnaeus como Rhamnus zizyphus en Species Plantarum en 1753. Más tarde, en 1768, Philip Miller concluyó que era suficientemente distinto de Rhamnus como para merecer su separación en un nuevo género, denominándolo Ziziphus jujuba, utilizando el nombre de especie de Linnaeus para el género, pero con una diferencia de una sola letra en la ortografía (i por y); para el nombre de la especie utilizó un nombre diferente, ya que los tautónimos no están permitidos en la nomenclatura botánica. El binomio científico aceptado es, por lo tanto, Ziziphus jujuba Mill., y la variante ortográfica más antigua Zizyphus jujuba aparece con frecuencia en la literatura.
El azufaifo chino, un fruto comestible y medicinal, figura oficialmente en la Farmacopea China y en la Farmacopea Japonesa. El azufaifo oficial, conocido en chino como Dazao, se prescribe como el fruto desecado de Ziziphus jujuba Mill., originario de China, con una historia de más de 4000 años, y pertenece a la familia Rhamnaceae.
Un taxón estrechamente relacionado y farmacológicamente distinto, Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa (Bunge) Hu ex H.F. Chou—conocido comúnmente como azufaifo agrio o azufaifo silvestre—también se emplea ampliamente en la medicina tradicional china (MTC), en particular por sus semillas. Este arbusto o árbol pequeño y espinoso se distribuye ampliamente en el norte de China. Cabe señalar que estos dos taxones —el azufaifo cultivado, de fruto comestible, y el azufaifo agrio silvestre, portador de semillas— presentan perfiles químicos y usos tradicionales distintos, y que a veces se confunden en la literatura.
Nombres comunes
El nombre científico es Ziziphus jujuba Mill., y entre sus nombres comunes se incluyen: Annab, Ber, dátil chino, Daechu (coreano), Hei zao, Hongzao, azufaifo, Natume (japonés), dátil rojo, Semen Ziziphi Spinosae, dátil agrio y Suanzaoren.
Descripción de la planta y distribución
Z. jujuba es un árbol o arbusto pequeño de hoja caduca, con ramas espinosas, que alcanza entre 5 y 10 m de altura. Su fruto es una drupa ovalada comestible de 1.5 a 3 cm de largo, cuya forma varía de redonda a alargada y cuyo tamaño va desde el de una cereza hasta el de una ciruela, según el cultivar. El fruto inmaduro es de color verde, y el fruto totalmente maduro es completamente rojo. En condiciones de sequedad, los azufaifos pierden humedad, se arrugan y se vuelven esponjosos en su interior. Ziziphus jujuba se ha utilizado desde la antigüedad en la medicina tradicional oriental y se cultiva ampliamente en numerosos países entre las zonas climáticas tropicales y templadas, debido a su alta plasticidad ecológica y su resiliencia frente a condiciones climáticas adversas.
Formas y preparaciones comunes
Los frutos de Ziziphus jujuba son comestibles y se utilizan tanto frescos como secos. El fruto se consume fresco o seco y se elabora en forma de dulce; también se preparan té, jarabe y vino a partir de las bayas. Como suplemento, el azufaifo se encuentra disponible en forma de fruto entero seco, fruto en polvo, extracto de fruto estandarizado, semilla en polvo (denominada Suanzaoren o Semen Ziziphi Spinosae), extracto de semilla, y como componente de decocciones politerápicas de MTC. Las investigaciones muestran que todas las partes de Ziziphus jujuba —las hojas, los frutos y las semillas— presentan propiedades terapéuticas.
2. Uso tradicional e histórico
China
El azufaifo oficial se prescribe como el fruto desecado de Ziziphus jujuba Mill., originario de China, con una historia de más de 4000 años. El uso tradicional del azufaifo se remonta a 2500 años en los registros originales de la materia médica china. El fruto, la semilla y la corteza también se describen en escritos tradicionales coreanos, indios y japoneses. Se utilizan para aliviar el estrés y el insomnio, y como estimulantes del apetito, ayudas digestivas, antiarrítmicos y anticonceptivos.
La relevancia del fruto se ve subrayada por su uso extendido en la medicina tradicional china (MTC), donde constituye un componente clave en casi la mitad de todas las prescripciones herbales, empleándose con frecuencia para mejorar la vitalidad y la salud general.
El azufaifo se describe en las Anotaciones a la Herboristería de Shen Nong: "La hierba, de sabor dulce, elimina el veneno de cualquier sustancia y se utiliza para armonizar los fármacos en una prescripción". El Manual chino-inglés de hierbas de uso común en la medicina tradicional china enumera la acción del azufaifo "para moderar la potencia de los fármacos: para contrarrestar la toxicidad o los efectos secundarios de fármacos potentes, como genkwa, euphorbia, lepidium, etc.".
Esta medicina tradicional china se ha utilizado para tratar numerosas enfermedades, como el insomnio, el olvido, las cefaleas y los mareos. La hoja de azufaifo, que es el principal subproducto del azufaifo, también se ha utilizado en la MTC durante miles de años para mejorar el sueño, nutrir el corazón y calmar los nervios, y reducir las hemorragias y la diarrea.
La semilla de la var. spinosa (semilla de azufaifo agrio, Suanzaoren) ha sido durante mucho tiempo un agente sedante especializado. Sus semillas maduras funcionan como un agente sedante fundamental en la medicina tradicional china, reconocidas por sus efectos calmantes, tranquilizantes y nutritivos para el corazón, propiedades que los estudios farmacológicos modernos han confirmado además. El azufaifo agrio se ha utilizado durante milenios en la medicina tradicional china y en los alimentos funcionales.
En la MTC se describió que el azufaifo posee la capacidad de nutrir el Qi y la sangre, y de mejorar el sistema digestivo y la calidad del sueño.
Otras culturas y tradiciones
El género Ziziphus (Rhamnaceae) contiene 58 especies aceptadas, ampliamente utilizadas por poblaciones locales y practicantes de la medicina en regiones áridas y semiáridas para el tratamiento de la diarrea, la disentería, el cólera, la diabetes, la hipertensión, la inflamación, el espasmo intestinal, las enfermedades hepáticas, la malaria y otras enfermedades.
Ziziphus jujuba Mill., miembro de la familia Rhamnaceae, comúnmente conocido como Bor, se utiliza tradicionalmente como tónico y afrodisíaco, y en ocasiones como agente hipnótico-sedante y ansiolítico, anticanceroso (células de melanoma), antifúngico, antibacteriano, antiulceroso, antiinflamatorio, cognitivo, antiespasmódico, antifertilidad/anticonceptivo, hipotensor, antinefrítico, cardiotónico, antioxidante, inmunoestimulante y cicatrizante.
En particular, la corteza de la raíz de esta planta se ha utilizado para el tratamiento de la toxicidad hepática, la ictericia y las complicaciones diabéticas. En la medicina tradicional coreana, el azufaifo (llamado Daechu) se ha utilizado en combinaciones herbales, y el uso de la fórmula clásica de decocción de Suanzaoren para las alteraciones del sueño está documentado. El azufaifo también se utiliza en la atención sanitaria convencional para el tratamiento de la anorexia, la fatiga y la diarrea.
3. Componentes clave y compuestos activos
Panorama fitoquímico
Se han identificado más de 150 compuestos en esta planta, entre ellos terpenoides, alcaloides, flavonoides, ácidos grasos, aceites volátiles, polisacáridos y otros. Durante las últimas décadas se han aislado e identificado varios tipos de componentes, incluidos ácidos triterpénicos, flavonoides, cerebrósidos, aminoácidos, ácidos fenólicos, microelementos, vitaminas, azúcares totales y nucleósidos.
Triterpenoides
Se han identificado más de 120 triterpenoides en Z. jujuba y su ancestro silvestre, con diversas actividades biológicas. Los ácidos betulínico y ursólico poseen actividades anticancerosa, antioxidante, antibacteriana y antiviral. Los ácidos ceanótico, alfitólico y zizyberanálico poseen actividades antiinflamatorias.
Los triterpenos libres en Z. jujuba son principalmente triterpenoides pentacíclicos, incluidos los de tipo lupano, oleanano, ursano y ceanotano. El ácido alfitólico y el ácido 3-O-trans-cumaroil alfitólico presentes en el azufaifo pueden reducir significativamente la liberación de óxido nítrico (NO) y la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) en los macrófagos. Además, el ácido betulínico aislado del azufaifo puede provocar la apoptosis de células de la línea de cáncer de mama humano MCF-7 a través de la vía de transducción mitocondrial.
Saponinas triterpenoides (jujubósidos)
Las semillas son particularmente ricas en glucósidos flavonoides, como la espinosina y la 6‴-feruloilespinosina, así como en saponinas como el jujubósido A y B. Un nuevo saponina triterpenoide, el jujubósido I, junto con los compuestos conocidos jujubósido A, jujubósido B, jujubósido C, betulina y ácido betulínico, se aislaron de Semen Ziziphi Spinosae [las semillas de Z. jujuba var. spinosa]. Los jujubósidos se consideran entre los principales compuestos bioactivos responsables de las propiedades sedantes de la semilla.
Flavonoides
Los frutos de azufaifo son ricos en compuestos bioactivos como la vitamina C, flavonoides (rutina, quercetina), fenólicos, ácidos triterpénicos (ácido betulínico, ácido oleanólico), polisacáridos y saponinas. Se ha determinado que los frutos de azufaifo contienen ácido clorogénico, cafeína, catequina, epicatequina y rutina. El análisis fitoquímico de Z. jujuba var. spinosa identificó 354 compuestos bioactivos, entre ellos 164 flavonoides y 74 triterpenoides, lo que sustenta la actividad farmacológica de amplio espectro de la planta.
Polisacáridos
Ziziphus jujuba es una excelente planta medicinal y comestible gracias a sus elevadas propiedades nutricionales y promotoras de la salud. Sus polisacáridos han despertado un amplio interés debido a sus diversas actividades farmacológicas, entre ellas efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores, antioxidantes, antitumorales, antivirales, reguladores de la microbiota intestinal, hepatoprotectores y prebióticos.
Adenosina monofosfato cíclico (AMPc)
El azufaifo ha sido descrito como una superfruta debido a su alto contenido de adenosina monofosfato cíclico (AMPc) y guanosina monofosfato cíclico (GMPc), entre otros compuestos. El contenido de vitamina C del fruto del azufaifo oscila entre 200 y 600 mg/100 g de peso fresco, y su contenido de AMPc fue el más alto entre 200 especies de frutas analizadas en 1980.
Otros compuestos destacados
La pulpa está dominada por ácidos orgánicos, incluido el ácido cítrico, y compuestos fenólicos, mientras que las hojas son abundantes en glucósidos flavonólicos, incluida la rutina, y ácidos fenólicos como el ácido isoclorogénico B. Entre los ácidos grasos y esteroles identificados en las hojas de azufaifo, los principales ácidos grasos son el linolénico (42.04 %) y el palmítico (23.04 %), con ácidos grasos insaturados que oscilan entre el 53 % y el 60 %. Los esteroles predominantes fueron el β-sitosterol y el estigmasterol.
Alcaloides
Los triterpenoides, alcaloides y flavonoides son los compuestos químicos más comunes en el género Zizyphus. Entre los compuestos afines se incluyen el ácido ascórbico, la tiamina, la riboflavina-bioflavonoides, la pectina A, y diversos alcaloides como la mauritina-A, la anfibina-H, la jubanina-A, la jubanina-B, la mucronina-D y la nummularina-B.
4. Mecanismos de acción
Mecanismos sedantes y ansiolíticos
Compuestos bioactivos como la espinosina y los jujubósidos modulan los receptores GABA-A y las vías de la serotonina (5-HT1A), induciendo efectos sedantes. Los principales compuestos sedantes identificados son el jujubósido A, la espinosina y la sanjoinina A, que actúan principalmente a través de vías gabaérgicas y serotoninérgicas.
Compuestos como fenoles, flavonoides y saponinas producen efectos hipnóticos al influir en los neurotransmisores del sistema del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Estos compuestos también ejercen efectos sobre la serotonina y el sistema serotoninérgico, que desempeñan un papel importante en el ciclo del sueño.
El almidón del extracto acuoso de la semilla de azufaifo, cuando se fermenta con Lactobacillus brevis, produce un producto fermentado con un alto contenido de ácido γ-aminobutírico (GABA), lo que podría contribuir aún más a los efectos promotores del sueño.
Mecanismos antioxidantes
Los compuestos fenólicos del azufaifo neutralizan directamente los radicales libres donando electrones o átomos de hidrógeno, evitando así el daño oxidativo a componentes celulares como lípidos, proteínas y ADN. Además, los flavonoides del azufaifo modulan las actividades de enzimas antioxidantes, como SOD, CAT y GPX, lo que conduce a una mayor eliminación de especies reactivas del oxígeno (ROS) y al mantenimiento de la homeostasis redox.
Mecanismos antiinflamatorios
Las propiedades antiinflamatorias del extracto etanólico de corteza de azufaifo se han confirmado mediante la regulación negativa de factores inflamatorios, incluidos la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Se ha demostrado que el extracto de fruto estandarizado suprime la actividad de NF-κB en macrófagos cultivados estimulados con lipopolisacárido, reduciendo la expresión de citocinas proinflamatorias.
Mecanismos hepatoprotectores
Los polisacáridos de los frutos de azufaifo revirtieron la toxicidad hepática mediante un efecto antioxidante y el aumento del factor nuclear eritroide 2 relacionado con NF-E2 (Nrf2) en ratones experimentales.
Mecanismos gastrointestinales y prebióticos
Los polisacáridos de azufaifo pueden promover la reparación tisular y ajustar los microbios intestinales para producir efectos antiinflamatorios, regular la microbiota intestinal y proteger el tracto gastrointestinal. Los polisacáridos de azufaifo administrados por vía oral redujeron eficazmente el tiempo de tránsito gastrointestinal, disminuyeron los niveles de amoníaco en el ciego, aumentaron las concentraciones totales de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) en el ciego, incrementaron la humedad fecal y redujeron los niveles diarios de excreción fecal de amoníaco en un modelo de hámster.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Sueño e insomnio
Esta es la aplicación del azufaifo más ampliamente estudiada, en particular la de la semilla (Suanzaoren). Una revisión sistemática analizó 13 ensayos controlados aleatorizados con la participación de 1454 pacientes con insomnio. El metaanálisis encontró que las fórmulas que contenían Suanzaoren, como monoterapia, fueron significativamente superiores al placebo para mejorar las puntuaciones de calidad del sueño. Combinadas con diazepam, las fórmulas mejoraron los resultados en comparación con el diazepam solo, y produjeron menos efectos secundarios que este.
Un estudio evaluó los efectos de la semilla de Z. jujuba Mill. var. spinosa mediante pruebas preclínicas con una mezcla de semillas fermentadas (ZJM) y un ensayo clínico con extracto de semilla (ZJE) y ZJM. En los estudios preclínicos, se evaluaron los efectos de ZJM sobre la latencia del sueño, el tiempo total de sueño, los niveles de melatonina en sangre y los niveles urinarios de 6-sulfatoximelatonina en un modelo murino, utilizando melatonina como comparador. Se realizó un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego con 25 participantes. Tanto el grupo ZJE como el grupo ZJM mostraron reducciones significativas en las puntuaciones del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) tras la intervención de 28 días, en comparación con el grupo control (p < 0.01), lo que refleja una mejora de la calidad del sueño. El grupo ZJM mostró una mejora levemente mayor que el grupo ZJE, lo que sugiere que la fermentación podría potenciar los efectos promotores del sueño.
Un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego demostró que las cápsulas de semilla de Ziziphus jujuba mejoraron la calidad del sueño en mujeres posmenopáusicas.
En estudios con roedores, los grupos tratados con extracto acuoso de semilla de azufaifo fermentado mostraron un aumento del tiempo de sueño, especialmente del tiempo en ondas δ durante el sueño no REM (NREM). El grupo tratado con 150 mg/kg también mostró una disminución de la latencia del sueño y un aumento del tiempo de sueño en un modelo de insomnio.
Fuerza de la evidencia: los experimentos en humanos y animales respaldan la presencia de propiedades ansiolíticas y sedantes. Sin embargo, falta evidencia sólida proveniente de estudios epidemiológicos y clínicos. A pesar de los hallazgos preclínicos prometedores, la validación clínica de las formulaciones fermentadas estandarizadas sigue siendo limitada. Esto pone de relieve una brecha crítica en la investigación, en particular en cuanto a la traslación de estos hallazgos a aplicaciones humanas eficaces. La mayoría de los hallazgos clínicos positivos proceden de estudios que utilizan fórmulas politerápicas de MTC en lugar de la semilla de azufaifo de forma aislada, y las fórmulas evaluadas varían considerablemente entre los estudios.
5.2 Ansiedad
Las semillas, el fruto y la corteza del azufaifo se han utilizado en la medicina tradicional para la ansiedad y el insomnio. Los experimentos en humanos y animales respaldan la presencia de propiedades ansiolíticas y sedantes. Sin embargo, falta evidencia sólida proveniente de estudios epidemiológicos y clínicos. Aunque Ziziphus jujuba Mill. (azufaifo) se utiliza en la medicina popular con fines hipnótico-sedantes y ansiolíticos, hasta la fecha solo unos pocos estudios han revelado sus efectos promotores del sueño y los mecanismos relacionados.
En un estudio clínico que utilizó extracto de semilla y mezcla de semillas fermentadas (25 participantes, 28 días), tras el período de consumo se observó una tendencia general a la disminución de las puntuaciones en todos los grupos. Concretamente, las puntuaciones del GAD (Trastorno de Ansiedad Generalizada) disminuyeron en el grupo ZJE (de 4.88 ± 3.80 a 1.38 ± 1.11) y en el grupo ZJM (de 5.78 ± 4.83 a 3.22 ± 2.62). Se trata de hallazgos preliminares provenientes de un ensayo pequeño, y la falta de estudios humanos amplios y bien controlados limita las conclusiones.
5.3 Actividad antioxidante
El azufaifo posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, anticancerosas, antihiperglucémicas, antihiperlipidémicas, inmunorreguladoras, neuroprotectoras, sedantes y antivirales. La mayoría de los efectos terapéuticos reportados se atribuyen principalmente a los mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios.
Una revisión sistemática y metaanálisis de estudios en roedores evaluó los efectos de extractos de fruto de azufaifo sobre los niveles de estrés oxidativo y reportó reducciones en los biomarcadores de estrés oxidativo. Este estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos de los extractos de fruto de azufaifo sobre los niveles de estrés oxidativo en modelos de roedores. Se recuperaron estudios en animales que cumplían los criterios de inclusión de múltiples bases de datos, incluidas PubMed y Embase. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la herramienta SYRCLE, y se realizó un metaanálisis siguiendo las directrices del Manual Cochrane. Sin embargo, la evidencia clínica sobre los resultados antioxidantes en humanos sigue siendo escasa.
5.4 Dislipidemia y marcadores metabólicos
Un estudio clínico evaluó el consumo de fruto de azufaifo en polvo (5 g, tomados 3 veces al día durante 1 mes) en 86 adolescentes obesos (de 12 a 18 años de edad) con dislipidemia. Se reportaron reducciones del colesterol total sérico y del colesterol LDL. Esto representa uno de los muy pocos estudios clínicos controlados en humanos que midieron resultados metabólicos. El tamaño del estudio es pequeño y requiere una réplica independiente antes de poder extraer conclusiones.
5.5 Urticaria (afección alérgica cutánea)
Se evaluó la eficacia del jarabe de fruto de Ziziphus jujube en combinación con antihistamínicos en pacientes con urticaria crónica espontánea (UCE). Este ensayo clínico aleatorizado y doble ciego se realizó entre diciembre de 2019 y diciembre de 2020. Se incluyeron 64 pacientes con UCE que habían presentado urticaria durante al menos seis semanas y no respondían a los tratamientos habituales. Fueron asignados aleatoriamente a los grupos de intervención y control; durante cuatro semanas, el grupo de intervención recibió 7.5 mL de jarabe de Ziziphus jujube dos veces al día, mientras que el grupo control recibió 7.5 mL de jarabe simple de azufaifo. Ambos grupos también recibieron cetirizina 10 mg cada noche. Durante el seguimiento, la puntuación de actividad de la urticaria (UAS) en el grupo de intervención fue significativamente menor (P=0.001), y esta diferencia fue significativa el día 28 (P=0.046). La calidad del sueño mejoró significativamente en ambos grupos, y esta mejora fue más significativa en el grupo de intervención. Los autores concluyeron que el jarabe de Ziziphus jujube podría ser un tratamiento adyuvante eficaz para la UCE. Se trata de un ensayo unicéntrico, y los resultados requieren confirmación mediante estudios de mayor tamaño.
5.6 Actividad anticancerosa
Los científicos han realizado investigaciones exhaustivas sobre el azufaifo y han descubierto que el azufaifo y sus ingredientes activos poseen propiedades anticancerosas, capaces de combatir eficazmente diversos tipos de cáncer. Estudios que utilizan saponinas específicas, así como extractos de acetato de etilo y agua del fruto y la corteza, han explorado la citotoxicidad potencial del azufaifo. Se sugiere que la apoptosis y la detención diferencial del ciclo celular son responsables de la reducción de la viabilidad celular dependiente de la dosis. Se ha demostrado actividad in vitro contra ciertas líneas celulares de cáncer humano.
El ácido betulínico, un potente triterpenoide extraído de Z. jujuba, ha mostrado toxicidad selectiva hacia células de melanoma humano y ha ingresado en el desarrollo preclínico para tipos de cáncer como el de pulmón, ovario y cuello uterino. El efecto apoptótico del ácido betulínico es independiente de p53 y CD95, lo que lo convierte en un agente versátil en la investigación preclínica del cáncer.
Fuerza de la evidencia: los datos anticancerosos del azufaifo proceden casi en su totalidad de estudios in vitro con líneas celulares y de modelos animales in vivo. No se han realizado ensayos clínicos en pacientes humanos con cáncer que hayan establecido la eficacia del azufaifo o de sus compuestos aislados como terapias contra el cáncer. Los datos son preliminares y exploratorios.
5.7 Neuroprotección y cognición
El azufaifo posee actividades neuroprotectoras, entre ellas proteger las células neuronales frente al estrés por neurotoxinas, estimular la diferenciación neuronal, aumentar la expresión de factores neurotróficos y promover la memoria y el aprendizaje. Los flavonoides, el AMPc y el jujubósido podrían ser los ingredientes bioactivos potenciales responsables de las actividades biológicas del azufaifo, lo que implica que este es un candidato potencial para el desarrollo de suplementos de salud destinados a la prevención y/o el tratamiento de enfermedades neurológicas.
La investigación moderna confirma las amplias actividades farmacológicas del azufaifo silvestre, incluidos efectos antioxidantes, antiinflamatorios, neuroprotectores y potenciadores de la cognición. Sin embargo, los hallazgos neuroprotectores se mantienen mayormente a nivel preclínico (estudios in vitro y en modelos animales), y aún no se ha establecido una evidencia clínica sólida en humanos sobre resultados cognitivos o neuroprotectores.
5.8 Hepatoprotección
Las teorías existentes sugieren que las funciones hepatoprotectoras de los polisacáridos de azufaifo podrían implicar la eliminación de radicales libres y el aumento de la actividad de las enzimas antioxidantes. Se necesitan investigaciones más detalladas para dilucidar las actividades hepatoprotectoras. Los ratones que recibieron tratamiento con polisacáridos de azufaifo a dosis altas conservaron la arquitectura hepática normal, previniendo eficazmente la necrosis celular y la infiltración inflamatoria. Actualmente falta investigación exhaustiva sobre los efectos hepatoprotectores de los polisacáridos de azufaifo en humanos.
5.9 Protección gastrointestinal
Un extracto etanólico de corteza de azufaifo (ZJB) alivió la pérdida de peso corporal, redujo la puntuación del índice de actividad de la enfermedad (DAI) e indujo el acortamiento del colon en ratones con colitis inducida por DSS al 5 %; las citocinas inflamatorias TNF-α e IL-6 fueron reguladas negativamente en el suero. Los polisacáridos son un componente importante del azufaifo y presentan efectos gastrointestinales protectores significativos, incluidos la promoción de la reparación tisular, la regulación de los microorganismos intestinales y la producción de efectos antiinflamatorios. La evidencia en humanos es limitada; la mayoría proviene de estudios en animales y basados en células.
5.10 Inmunomodulación
Un polisacárido (JUBP-1) extraído y aislado del azufaifo mostró un buen efecto de potenciación inmunitaria, manifestado principalmente en la inducción de la proliferación de células esplénicas. Otro polisacárido presente en el azufaifo, JU-4, se conoce por actuar como un factor inmunomodulador con un efecto de mejora directo sobre el sistema inmunitario. La evidencia es únicamente preclínica.
6. Sistemas corporales asociados al azufaifo
- Sistema nervioso central: efectos sedantes, ansiolíticos y neuroprotectores a través de la modulación gabaérgica y serotoninérgica, principalmente a partir de preparaciones de semilla.
- Sistema cardiovascular: investigado por sus efectos antihipertensivos y antiarrítmicos; uso tradicional como tónico cardíaco; evidencia predominantemente preclínica.
- Sistema gastrointestinal: los polisacáridos contribuyen a la regulación de la microbiota intestinal, a la protección de la barrera intestinal y a efectos antiinflamatorios en el intestino; uso tradicional como tónico digestivo.
- Sistema inmunitario: los polisacáridos exhiben actividades inmunoestimulantes e inmunomoduladoras en modelos preclínicos.
- Sistema hepático: los polisacáridos y triterpenoides muestran efectos hepatoprotectores en modelos animales a través de mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios.
- Sistema metabólico: evidencia clínica preliminar de mejoras en el colesterol y los lípidos sanguíneos; evidencia preclínica de actividad antihiperglucémica.
- Sistema integumentario (piel): investigación clínica limitada en urticaria; evidencia preclínica antiinflamatoria.
- Oncológico: amplia evidencia in vitro y cierta evidencia in vivo de actividad anticancerosa; sin datos de ensayos clínicos en pacientes con cáncer.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
El azufaifo se utiliza en diversas formas, y las dosis reportadas en la literatura científica varían considerablemente según la parte de la planta, la preparación y la indicación.
- Fruto seco en polvo: un estudio clínico evaluó el fruto de azufaifo en polvo a 5 g, tomados 3 veces al día durante 1 mes, en 86 adolescentes obesos con dislipidemia.
- Jarabe de fruto de azufaifo: el grupo de intervención en un ensayo clínico de UCE recibió 7.5 mL de jarabe de Ziziphus jujube dos veces al día durante cuatro semanas.
- Extracto de semilla (ZJE) y mezcla de semillas fermentadas (ZJM): utilizados en un estudio que evaluó la calidad del sueño, con pruebas preclínicas y un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de 28 días, con 25 participantes.
- Dosificación en modelo animal (no en humanos): un estudio farmacocinético en ratas utilizó extracto acuoso a 1.0 g/kg y extracto etanólico a 3.6 g/kg durante 10 días para examinar los efectos sobre la enzima CYP1A2; se trata de dosis en ratas y no son directamente trasladables a la suplementación humana.
- Decocción de Suanzaoren (politerápica): utilizada en múltiples ensayos clínicos para el insomnio; sin embargo, las dosis en estos estudios variaron y la preparación siempre incluyó hierbas adicionales, lo que hace imposible atribuir una dosis definitiva a la semilla de azufaifo de forma aislada a partir de los resultados de estos estudios.
No se ha definido una dosis humana estandarizada universalmente establecida por ningún organismo regulador o farmacopeico importante hasta la fecha en la literatura. Las dosis utilizadas clínicamente varían de manera considerable según la preparación y la indicación.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Tolerabilidad general
El azufaifo silvestre se considera generalmente seguro, con pocos efectos secundarios. No se observaron cambios morfológicos relacionados con toxicidad en órganos vitales de los grupos tratados con Z. jujube en un estudio en animales.
Preparaciones de corteza
Evítese el uso de preparaciones de corteza de azufaifo, según lo señalado en referencias de farmacología clínica. La corteza de la raíz ha sido investigada en cuanto a la modulación de la toxicidad en modelos animales, y su perfil de seguridad en humanos a dosis terapéuticas no ha sido caracterizado adecuadamente.
Interacciones farmacológicas
Se ha reportado una interacción con venlafaxina (un antidepresivo/ansiolítico). Esto sugiere que se debe tener precaución cuando las preparaciones de azufaifo se toman junto con medicamentos serotoninérgicos o activos sobre el SNC, dados los mecanismos serotoninérgicos y gabaérgicos ya establecidos del azufaifo.
Se ha demostrado que el extracto de fruto de azufaifo afecta la farmacocinética de la fenacetina, un sustrato típico de la enzima del citocromo P450 CYP1A2, en ratas. El tratamiento con extractos acuosos y etanólicos de azufaifo disminuyó la concentración plasmática de fenacetina y aumentó la de su metabolito, el acetaminofén, lo que resultó en una reducción del 43.2 % y del 15.5 % en el AUC0–120 de la fenacetina, respectivamente, y un aumento del 53.2 % y del 64.9 % en el AUC0–120 del acetaminofén. Aunque este estudio se realizó en ratas, el hallazgo plantea una posible preocupación sobre interacciones mediadas por CYP1A2 en humanos; no existen estudios clínicos sobre esta interacción.
Alergia
Un informe de caso en la literatura identificó reactividad cruzada entre el látex y el azufaifo, lo que sugiere que las personas con alergia al látex podrían estar en riesgo de presentar reacciones alérgicas al azufaifo. Esto fue documentado en un estudio inmunológico (Lombardi et al., 2005, Allergy 60:971–2).
Embarazo y lactancia
No se dispone de información sobre la seguridad y la eficacia durante el embarazo y la lactancia. En ausencia de datos, no se puede recomendar el uso de suplementos de azufaifo más allá de las cantidades dietéticas normales en estas poblaciones.
Brechas generales en la evidencia
Un enfoque profundo en los estudios clínicos y en la definición fitoquímica de los frutos de azufaifo será fundamental para los futuros esfuerzos de investigación. Considerando las limitadas calidades metodológicas y los resultados inconsistentes de los ensayos incluidos, se requieren ensayos controlados aleatorizados adicionales y rigurosos. La mayoría de los hallazgos se basan en estudios in vitro e in vivo, sin investigaciones clínicas; la evidencia proveniente de especies relacionadas destaca beneficios potenciales para los seres humanos y subraya la necesidad de una validación clínica.
Referencias
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- Comprehensive Chemical Composition Evaluation of Ziziphus jujuba var. spinosa Germplasm Resources — PMC
- Chemical Constituents from the Seeds of Ziziphus jujuba var. spinosa — ResearchGate
- Chemical constituents from the roots of Zizyphus jujuba Mill. var. spinosa — ScienceDirect
- Jujube, a super-fruit in traditional Chinese medicine — Plants Journal
- Jujube: Food and Herbal Formula Ingredient — Institute for Traditional Medicine
- Jujube Uses, Benefits & Dosage — Drugs.com (medically reviewed)
- Effects of Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa Seed mixture on sleep quality in pre-clinical and clinical studies — Frontiers in Food Science and Technology
- Medicinal seeds Ziziphus spinosa for insomnia: A randomized, placebo-controlled, cross-over, feasibility clinical trial — ScienceDirect/Phytomedicine
- Sleep-Enhancing Effect of Water Extract from Jujube Seeds Fermented by Lactobacillus brevis L32 — PMC/NCBI
- Investigation the effect of jujube seed capsule on sleep quality of postmenopausal women — PMC/NCBI
- The Added-on of Ziziphus jujube Syrup in Treatment of Chronic Spontaneous Urticaria — PMC/NCBI
- Review: performance of jujube and its extracts in cancer: therapeutic, toxicity-reducing and potentiating effects — Frontiers in Oncology/PMC
- Research progress on extraction, separation, structure, and biological activities of polysaccharides from jujube fruit — PMC
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- Triterpenoids in Jujube: A Review of Composition, Content Diversity, Pharmacological Effects — PMC/NCBI
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- Suan Zao Ren (Sour jujube seed) — Me & Qi TCM Herb Knowledge Base
- Dietary Dried Jujube Fruit Powder Supplementation Improves Growth Performance, Antioxidant Stability — PMC/NCBI
- New Dietary Ingredient Notification for Unripe Jujube Fruit Extract Powder — U.S. FDA regulations.gov
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