salvia

Salvia (Salvia officinalis L.): Una Referencia Integral

1. Identidad y Descripción Botánica

Taxonomía y Nomenclatura

Salvia officinalis (salvia) es una planta de la familia Labiatae/Lamiaceae. Es un subarbusto perenne y de hoja perenne, con tallos leñosos, hojas grisáceas y flores de color azul a violáceo. El nombre del género tiene raíces lingüísticas profundas: el nombre Salvia deriva del latín salvere, que significa "salvar", en referencia a las propiedades medicinales de la planta. El epíteto officinalis proviene de la palabra latina officina, que era el depósito tradicional de un monasterio donde se guardaban hierbas y medicamentos. En el uso común, la planta se conoce por numerosos nombres: Salvia officinalis tiene numerosos nombres comunes, entre ellos salvia, salvia común, salvia de jardín, salvia dorada, salvia verdadera, salvia culinaria, salvia de cocina, salvia dálmata y salvia de hoja ancha.

Entre todas las especies de Salvia, S. officinalis L., conocida como salvia común o dálmata, es una de las más destacadas y ampliamente cultivadas por sus variadas aplicaciones. A escala global, se han documentado más de 100 especies de Salvia por su importancia etnobotánica, lo que convierte al género en uno de los más citados por sus usos tradicionales, incluidos los contextos culinarios, medicinales y rituales. Dentro del género más amplio, las especies emparentadas usadas medicinalmente incluyen S. rosmarinus (romero), S. officinalis subsp. lavandulifolia (salvia española) y S. fruticosa (salvia griega), conocidas en gran medida por sus efectos terapéuticos debido a sus componentes bioactivos.

Origen Geográfico y Cultivo

Salvia officinalis es nativa de Oriente Medio y las zonas mediterráneas, pero hoy se ha naturalizado en todo el mundo. Más precisamente, su distribución nativa abarca Albania, Bosnia y Herzegovina, Croacia, Francia, Alemania, Grecia, Italia, Montenegro, Macedonia del Norte, Serbia, Eslovenia, España y Suiza. S. officinalis se cultiva comercialmente por su aceite esencial y se cultiva en toda Europa y Estados Unidos, así como en partes de Turquía, Yugoslavia y Canadá.

Morfología y Parte de la Planta Utilizada

La salvia es un arbusto perenne de tamaño mediano que puede alcanzar hasta 2 pies (61 cm) de altura, con tallos erectos, ramas verdes vellosas, hojas simples elongadas de color verde claro/plateado y flores largas de color azul/violeta. El tipo del Viejo Mundo crece hasta aproximadamente 60 cm de altura y de ancho, y las flores más comunes son de color lavanda, aunque también pueden ser blancas, rosadas o púrpuras; la planta florece a finales de primavera o en verano, y las hojas son oblongas, con un tamaño de hasta 65 mm de largo por 25 mm de ancho. La parte medicinal y culinaria principal es la hoja. La hoja de salvia, según la define la Farmacopea Europea, consiste en las hojas enteras o cortadas y secas de Salvia officinalis L., que contienen no menos de 12 ml/kg de aceite esencial para la droga entera y un mínimo de 10 ml/kg para la droga cortada, ambos calculados con referencia a la droga anhidra.

Preparaciones y Formas de Dosificación Comunes

La salvia está disponible en múltiples formas para uso medicinal y culinario. Según una monografía herbal de la EMA de 2016 sobre Salvia officinalis, la planta se consume por vía oral como extracto seco/líquido o tintura para el tratamiento de la acidez estomacal, la hinchazón, la sudoración excesiva y el alivio de la inflamación de la boca o la garganta; una infusión acuosa de Salvia officinalis también se aplica sobre la piel en la medicina tradicional para el alivio de inflamaciones menores. La monografía de la EMA reconoce las siguientes preparaciones herbales: sustancia herbal triturada, extracto líquido (1:1) en etanol al 70% V/V, extracto seco (4–7:1) con agua como solvente de extracción, extracto líquido (1:3,5–5) en etanol al 31,5% V/V, y extracto líquido (1:4–5) en etanol al 50% V/V. La tintura de salvia se produce a partir de 1 parte de hoja de salvia triturada y 10 partes de etanol (70% V/V) y constituye una monografía separada en la Farmacopea Europea. Las hojas son altamente aromáticas y se utilizan para la extracción de aceite esencial, que contiene más de 49 componentes aromáticos. Otras preparaciones encontradas en investigación clínica incluyen extractos de hoja etanólicos estandarizados, cápsulas de polvo de hoja seca, aromaterapia con el aceite esencial y geles tópicos.

2. Uso Tradicional e Histórico

Tradiciones de la Antigua Grecia y Roma

La fama de la salvia como hierba curativa se remonta a la antigüedad griega, aunque es posible que las virtudes de Salvia fruticosa se hayan confundido con las de Salvia officinalis durante la Edad Media europea. La salvia era conocida por Teofrasto y otros autores antiguos, como Dioscórides, con el nombre de elelisphakon, aunque este último cita también otros nombres, entre ellos salvia. El propio nombre del género refleja la reverencia romana por la planta: aunque el género fue reconocido tanto por la civilización egipcia como por la griega, el nombre Salvia deriva de la palabra latina salvēre, que significa "sentirse sano, curar", asignado por el Imperio Romano.

Uso Medieval Europeo

La salvia se usó durante la Edad Media para tratar numerosas dolencias, incluyendo fiebres, enfermedades hepáticas y epilepsia. La hierba se utilizó en Inglaterra para preparar un té considerado una bebida agradable y saludable. El herbolario inglés del siglo XVI John Gerard conocía tanto S. officinalis como S. fruticosa, pero consideraba que esta última tenía mayor valor medicinal. La propia palabra "sage" (salvia en inglés) pasó al inglés a través de estas tradiciones clásicas: el nombre del género Salvia proviene del latín salvus —sano, seguro, salvado— que significa "la que sana", de donde deriva la palabra inglesa "sage"; el epíteto officinalis la identifica además como una planta medicinal antigua, ya que "officina" era la sala de venta de una farmacia.

Medicina Popular Mediterránea y del Medio Oriente

En la medicina popular, S. officinalis se ha utilizado para el tratamiento de diferentes tipos de trastornos, incluidos las convulsiones, las úlceras, la gota, el reumatismo, la inflamación, el vértigo, el temblor, la parálisis, la diarrea y la hiperglucemia. Salvia officinalis puede considerarse un ejemplo relevante de una planta con uso basado en evidencia tanto en la medicina tradicional como en la fitoterapia moderna; está oficialmente reconocida como planta medicinal, y sus hojas se utilizan no solo para preparar extractos destinados al tratamiento de trastornos cutáneos, heridas menores y trastornos de la boca y la garganta, sino también en el tratamiento de trastornos gastrointestinales en forma de hierba triturada o extractos acuosos e hidroalcohólicos para uso oral.

Durante mucho tiempo, las especies de salvia se han utilizado en la medicina tradicional para el alivio del dolor, la protección del cuerpo contra el estrés oxidativo, el daño por radicales libres, la angiogénesis, la inflamación y las infecciones bacterianas y virales. En la medicina tradicional, se usa como agente coadyuvante para dolencias e inflamaciones de la garganta, la boca y los dientes, y como expectorante para enfermedades bronquiales. Tradicionalmente, la salvia se usó para problemas digestivos, respiratorios y cutáneos, así como para otras afecciones de salud.

Contexto Tradicional Global

Entre las especies más conocidas y utilizadas tradicionalmente en el Viejo Mundo se encuentran Salvia officinalis, del Mediterráneo, y Salvia miltiorrhiza, de China. Tradicionalmente, la salvia de jardín se ha usado para el tratamiento de una multitud de dolencias, como dolor localizado, reumatismo, convulsiones, artritis, vértigo, diarrea, esclerosis, y trastornos respiratorios, metabólicos y mentales. En Valencia, España, algunas salvias silvestres y cultivadas se utilizan con fines medicinales, y Salvia officinalis subsp. lavandulifolia se emplea ampliamente y es conocida por la producción de aceite de salvia española y productos herbales.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Componentes del Aceite Esencial

Los componentes principales del aceite esencial, además de la tuyona, son el 1,8-cineol y el alcanfor. Los componentes principales en el aceite de salvia son el 1,8-cineol, el alcanfor, la α-tuyona, la β-tuyona, el α-humuleno, el ácido rosmarínico y la quercetina. Estos constituyentes incluyen compuestos como el 1,8-cineol (eucaliptol), la α-tuyona, el alcanfor y el canfeno presentes en el aceite esencial, así como compuestos fenólicos como el ácido cafeico, el ácido rosmarínico y el ácido salvianólico. El contenido de alcanfor en las fuentes comerciales de salvia es notablemente variable: según la monografía de la EMA, los componentes principales del aceite de Salvia officinalis son la tuyona, el 1,8-cineol y el alcanfor; en 25 fuentes comerciales diferentes de hojas de salvia, los niveles de alcanfor variaron del 7 al 50%.

Ácidos Fenólicos y Derivados Hidroxicinámicos

Los derivados del ácido hidroxicinámico constituyen hasta el 3,5% de la planta, incluyendo el dímero del ácido cafeico —el ácido rosmarínico—, trímeros del ácido cafeico (ácido melítrico A, metil melitrato A, sagecoumarina y ácido salvianólico K), y un tetrámero (ácido sagerínico). El ácido salvianólico, que es un dímero del ácido rosmarínico aislado del extracto de salvia, mostró alta actividad antioxidante y es un captador significativo de radicales libres. Las propiedades antioxidantes de la salvia se han estudiado intensamente y se ha encontrado que están relacionadas con la presencia de ácido rosmarínico y ácido carnósico.

Diterpenos Fenólicos

El ácido carnósico es un diterpeno de tipo labdano presente en especies de plantas de la familia Lamiaceae, como el romero (Rosmarinus officinalis) y la salvia común (Salvia officinalis). Este compuesto liposoluble es reconocido por sus altas capacidades antioxidantes, que han dado lugar a numerosas aplicaciones industriales en los campos de los alimentos y bebidas, el cuidado personal, la nutrición y la salud. El ácido carnósico (salvina) posee propiedades antioxidantes y antimicrobianas, y es cada vez más explotado en las industrias alimentaria, de la salud nutricional y cosmética.

Triterpenos

Los triterpenos constituyen hasta el 3,5% de la planta, predominantemente como ácidos triterpénicos pentacíclicos —principalmente el ácido ursólico (hasta 3,5%) y el ácido oleanólico (hasta 0,4%)— y los alcoholes triterpénicos α- y β-amirina; los flavonoides representan aproximadamente el 1,1%, principalmente como flavonas y sus glucósidos, incluyendo luteolina, 6-hidroxiluteolina, 6-metoxiluteolina y apigenina. El análisis fitoquímico ha confirmado que los compuestos cuantitativamente dominantes en el extracto de salvia, según lo cuantificado por métodos de HPLC y RMN, son el ácido ursólico seguido del ácido oleanólico. Además de los componentes del aceite esencial, las hojas contienen taninos, principios amargos diterpénicos, triterpenos, esteroides, flavonas y glucósidos flavonoides.

Otros Constituyentes

Salvia officinalis es una planta medicinal y aromática importante debido a sus componentes bioactivos, que incluyen fenólicos, terpenoides, polifenoles y flavonoides. Los compuestos fenólicos como el carnosol, los ácidos carnósico y rosmarínico, el rosmadial, el rosmanol, el epirosmanol, el metil carnosato y la luteolina-7-O-β-glucopiranósida tienen alta actividad antioxidante y por lo general se extraen de la salvia con etanol. En cuanto a los flavonoides, las 6-hidroxiflavonas son características de las especies de Salvia y pueden usarse como marcadores quimiosistemáticos.

4. Mecanismos de Acción

Actividad Antioxidante

Los compuestos fenólicos pueden estimular los sistemas de defensa antioxidante endógenos o captar especies reactivas. Las propiedades antioxidantes de S. officinalis se atribuyen a sus flavonoides y ácidos fenólicos. Debido a su contenido de ácido carnósico, carnosol y ácido rosmarínico, la salvia posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, anticancerígenas, antidiabéticas, neuroprotectoras, antienvejecimiento, antimicrobianas y antivirales.

Vías Antiinflamatorias

Numerosas vías bioquímicas contribuyen a las acciones antiinflamatorias de la salvia, pero la modulación de citocinas y la supresión de NF-κB son actores clave. Al inhibir la fosforilación y degradación de IκBα, el ácido carnósico y el ácido rosmarínico impiden que el factor de transcripción NF-κB se traslade al núcleo, lo que inhibe la producción de quimiocinas (como la MCP-1) y de TNF-α, IL-6 e IL-1β. El carnosol, el ácido carnósico, el ácido ursólico, el ácido oleanólico y el ácido rosmarínico han sido identificados como compuestos clave en los extractos de salvia con propiedades antiinflamatorias y anticarcinogénicas; dado que la formación de PGE2 a través de la sintasa de PGE2 inducible mPGES-1 juega un papel crítico en la progresión tanto de la inflamación como del cáncer, se han investigado los extractos de salvia por su capacidad de inhibir la mPGES-1.

Inhibición de la Colinesterasa (Mecanismo Cognitivo)

La actividad anticolinesterasa de varias especies de Salvia y sus constituyentes ha sido investigada en la búsqueda de nuevos fármacos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer; la inhibición in vitro de la acetilcolinesterasa por un extracto etanólico de S. officinalis (a 2,5 mg/ml) fue del 68%, y por aceites de S. officinalis y S. lavandulaefolia (a 0,1 µg/ml) fue del 52% y 63%, respectivamente. Los monoterpenos 1,8-cineol y α-pineno del aceite han sido identificados como los inhibidores. En un estudio, se encontró que el aceite esencial era un potente inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE) humana y consistía casi exclusivamente en monoterpenoides.

Vías Hipoglucemiantes y Metabólicas

Los efectos hipolipidémicos e hipoglucemiantes de S. officinalis están vinculados a la activación del receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPARγ), una proteína receptora nuclear que regula el metabolismo de la glucosa y los lípidos y que puede usarse para tratar trastornos metabólicos. S. officinalis también aumenta el GLUT4, que regula la homeostasis de la glucosa. El ácido rosmarínico, el ácido cafeico y el ácido salvianólico B mostraron las interacciones más prometedoras con PTGS2, DPP4, AMY1A, PTB1B, PPARG, GSK3B y RELA en análisis de farmacología de redes sobre mecanismos antidiabéticos.

Actividad Antimicrobiana

El aceite esencial de salvia ha mostrado actividad inhibitoria contra bacterias Gram positivas (Bacillus subtilis) y bacterias Gram negativas (Escherichia coli, Shigella sonnei, especies de Salmonella, Klebsiella ozanae), así como contra hongos, incluyendo Candida albicans, C. krusei, C. pseudotropicalis, Torulopsis glabrata y Cryptococcus neoformans. Las propiedades antimicrobianas del aceite de salvia se han atribuido principalmente a la presencia de α- y β-tuyona. Tanto los estudios in vitro como los in vivo demuestran su eficacia contra infecciones bacterianas.

5. Evidencia Científica por Área de Uso en Salud

5.1 Función Cognitiva, Memoria y Enfermedad de Alzheimer

Esta es una de las áreas más rigurosamente investigadas de la salvia, con múltiples ensayos clínicos en humanos publicados.

Adultos sanos — cognición y estado de ánimo agudos: Un estudio cruzado, equilibrado, controlado con placebo y doble ciego evaluó los efectos de una dosis única de aceite esencial de S. lavandulaefolia sobre el rendimiento cognitivo y el estado de ánimo; 36 participantes sanos recibieron cápsulas que contenían 50 µL de aceite esencial o placebo en ocasiones separadas, con 7 días de diferencia, y la función cognitiva se evaluó mediante tareas computarizadas de memoria y atención y la Batería de Demanda Cognitiva antes del tratamiento y 1 y 4 horas después de la dosis. Los resultados confirmaron observaciones previas sobre las propiedades inhibitorias de S. officinalis sobre la colinesterasa y una mejora del estado de ánimo y el rendimiento cognitivo tras una dosis única en participantes jóvenes sanos.

Efectos dosis-respuesta en voluntarios sanos: Los autores informaron que una dosis de 333 mg de salvia se asoció con una mejora significativa del rendimiento de la memoria secundaria en todos los momentos de evaluación; el placebo mostró la característica disminución del rendimiento a lo largo del día, y, aunque en menor medida, se observaron efectos similares con otras dosis. Ambas dosis de la preparación de hojas de S. officinalis llevaron a mejoras post-dosis en las calificaciones del estado de ánimo en ausencia de estrés; la dosis más baja redujo la ansiedad, mientras que la dosis más alta aumentó el estado de alerta, la calma y la satisfacción en las escalas de Bond-Lader. Los estudios clínicos sobre salvia y cognición típicamente encontraron que las dosis entre 300 y 600 mg eran las más efectivas para la mejora de la memoria.

Voluntarios sanos de edad avanzada: La investigación clínica realizada en adultos sanos de edad avanzada mostró que la administración de una dosis única de 333 mg de extracto de salvia común mejoró la precisión de la atención en comparación con el placebo. Las puntuaciones de memoria secundaria en el grupo del extracto se vieron influidas positivamente en términos de tarea única, reconocimiento normal y retardado de palabras, recuerdo inmediato de palabras, precisión de la atención y tareas de memoria de trabajo; no hubo una mejora significativa en la velocidad de la memoria y la atención, pero los autores señalaron que el extracto estandarizado de S. officinalis ejerció una mejora aguda significativa en la memoria, influyendo especialmente en los factores de memoria secundaria. Sin embargo, el número limitado de sujetos humanos en el estudio y la falta de claridad respecto a la base de la estandarización se reconocen como debilidades de este ensayo clínico.

Enfermedad de Alzheimer leve a moderada: En un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego, 39 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada recibieron 60 gotas diarias de extracto de aceite esencial de salvia o placebo durante 4 meses. A los 4 meses, el extracto de Salvia produjo un resultado significativamente mejor en la función cognitiva y en la puntuación total del CDR que el placebo (ADAS-cog: g.l.: 1, F = 4,77, P = 0,037; CDR: g.l.: 1, F = 10,84, P < 0,05). El estudio puede criticarse por su pequeño número de sujetos humanos y por el uso de un extracto no estandarizado.

Solidez general de la evidencia: Existen numerosos estudios preclínicos y excelentes revisiones que refieren al efecto favorable de diferentes especies de salvia contra la disfunción cognitiva relacionada con la enfermedad de Alzheimer; las revisiones actuales discuten estudios clínicos que proporcionan evidencia del efecto de las especies de Salvia sobre la disfunción cognitiva. A partir de 2017, S. officinalis se encontraba en investigación preliminar por sus posibles efectos sobre el rendimiento cognitivo tanto en personas sanas como en aquellas con deterioro cognitivo, aunque sus efectos a largo plazo aún no están determinados. Solo se ha realizado una cantidad reducida de investigación sobre el uso de la salvia para afecciones de salud, por lo que no se pueden alcanzar conclusiones definitivas sobre sus efectos. El conjunto de evidencia es prometedor pero está limitado por tamaños de muestra pequeños, falta de estandarización y el predominio de intervenciones agudas en lugar de a largo plazo.

5.2 Síntomas Menopáusicos (Vasomotores y Otros)

Hoy en día, la salvia se promueve como suplemento dietético para el manejo de los síntomas de la menopausia, la mejora de la memoria y la reducción de los niveles de colesterol.

Evidencia clave de ensayos clínicos: El primer ensayo clínico confirmatorio controlado con placebo demostró eficacia para una preparación de Salvia officinalis mostrada no solo en la reducción de los sofocos, sino también de otros síntomas climatéricos; la preparación mejoró no solo los síntomas vasomotores (medidos mediante las puntuaciones MRS y HFS), sino que simultáneamente ejerció un impacto positivo sobre los síntomas somatovegetativos y psicológicos acompañantes, abordando así una amplia gama de molestias menopáusicas. Este ensayo clínico aleatorizado y doble ciego se realizó en 100 mujeres posmenopáusicas con sofocos. Las mujeres del estudio se dividieron en dos grupos tratados diariamente con 3 tabletas de salvia o de placebo (100 mg) durante 8 semanas.

Mejoras del sueño: Los hallazgos del estudio mostraron que la puntuación promedio de sueño posterior a la intervención en los grupos de salvia común disminuyó 3,8 unidades en comparación con la etapa previa a la intervención, y esta disminución fue estadísticamente significativa; en el grupo control, después del tratamiento, la puntuación promedio de sueño se mantuvo igual.

Solidez de la evidencia: La evidencia clínica de la salvia para los sofocos menopáusicos está más desarrollada que en algunas otras áreas, respaldada por al menos un ensayo confirmatorio doble ciego controlado con placebo. Sin embargo, el número total de estudios sigue siendo limitado y los tamaños de muestra pequeños. Salvia officinalis se ha descrito como una opción válida para mujeres reticentes o con contraindicaciones para la terapia de reemplazo hormonal (TRH) que buscan un tratamiento alternativo natural para sus síntomas vasomotores y otros síntomas menopáusicos típicos. Estos resultados siguen siendo preliminares y aún no pueden considerarse definitivos.

5.3 Glucemia y Diabetes

Ensayo clínico en humanos: Se realizó un ensayo clínico doble ciego en 80 pacientes diabéticos tipo II que no habían alcanzado un control ideal de la enfermedad; los pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos iguales, con el grupo de casos recibiendo Salvia officinalis y el grupo control recibiendo tabletas de placebo tres veces al día durante tres meses. Los niveles de glucemia postprandial a las 2 horas (2hpp) y de colesterol disminuyeron significativamente en los pacientes tratados con Salvia officinalis en comparación con el grupo control (p < 0,05); no hubo cambios significativos en la hemoglobina glucosilada (HbA1c) ni en la glucemia en ayunas (FBS) entre los dos grupos. Salvia officinalis podría ser beneficiosa en pacientes diabéticos para reducir la glucosa 2hpp y el colesterol; sin embargo, podrían necesitarse dosis más altas para disminuir la glucemia en ayunas y la hemoglobina glucosilada.

Datos animales y mecanísticos: El efecto antidiabético del extracto etanólico de salvia se examinó en ratas normales y ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina; se evaluó la administración oral de extracto de salvia a 0,1, 0,2 y 0,4 g/kg de peso corporal y de glibenclamida (600 µg/kg) durante 14 días. La administración oral de 0,2 y 0,4 g/kg de peso corporal del extracto de salvia durante 14 días mostró una reducción significativa en la glucosa sérica, los triglicéridos, el colesterol total, la urea, el ácido úrico, la creatinina, la AST y la ALT, y aumentó la insulina plasmática en ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina.

Solidez de la evidencia: La evidencia en humanos se limita a un pequeño número de ensayos con tamaños de muestra modestos. Los datos animales y mecanísticos son más extensos, pero no se pueden extrapolar directamente a los humanos. El efecto sobre la glucosa postprandial en un ensayo en humanos fue estadísticamente significativo; los efectos sobre la HbA1c y la glucosa en ayunas no se demostraron a las dosis estudiadas.

5.4 Salud Oral e Inflamación de la Garganta

Se ha pensado que beber o hacer gárgaras con infusiones de hoja de salvia alivia el dolor de garganta o de las encías, y estos efectos se han atribuido a compuestos volátiles como el 1,8-cineol, el borneol, el alcanfor y las tuyonas. Las hojas se utilizan para preparar extractos destinados al tratamiento de trastornos cutáneos, heridas menores y trastornos de la boca y la garganta.

Ensayo clínico en periodontitis: Dados los efectos adversos de las terapias adyuvantes estándar, Salvia officinalis presenta una alternativa herbal prometedora debido a sus propiedades antiinflamatorias y antimicrobianas; un estudio evaluó la aplicación local de gel de Salvia officinalis como coadyuvante del raspado y desbridamiento de la superficie radicular (RSD) para el manejo de la periodontitis, realizado como un ensayo clínico controlado, aleatorizado y de boca dividida en 14 pacientes con periodontitis sistémicamente sanos. La monografía de la EMA reconoce el uso tradicional de las preparaciones de hoja de salvia para la inflamación de la boca y la garganta. Los mecanismos por los cuales se logran los efectos clínicos de la hoja de salvia aún no se comprenden completamente, y las propiedades antimicrobianas del aceite de salvia se han atribuido principalmente a la presencia de α- y β-tuyona.

Solidez de la evidencia: El uso de la salvia para aplicaciones orales/de garganta cuenta con un largo respaldo tradicional y datos clínicos limitados pero favorables, particularmente como coadyuvante en el cuidado periodontal. La Agencia Europea de Medicamentos incluye este uso tradicional en su monografía, pero faltan grandes ensayos aleatorizados formales.

5.5 Efectos Antioxidantes

Las pruebas DPPH, FRAP y ABTS demostraron que la mejor actividad antioxidante de los aceites esenciales de S. officinalis se observó en la etapa de plena floración, con valores de IC50 de 0,011 ± 3,29, 0,012 ± 2,17 y 0,014 ± 1,81 mg/mL para los ensayos DPPH, FRAP y ABTS, respectivamente. Las propiedades antioxidantes de S. officinalis se deben principalmente a sus flavonoides y ácidos fenólicos. Investigaciones recientes también sugieren que S. officinalis tiene el potencial de extender la vida útil de diversos alimentos al reducir la oxidación lipídica, lo que la convierte en un ingrediente importante en la industria alimentaria como aditivo alimentario natural.

Solidez de la evidencia: La actividad antioxidante está bien caracterizada in vitro y se ha demostrado en modelos preclínicos e in vivo. La traducción de la actividad antioxidante en resultados clínicos específicos de salud en humanos no se ha establecido sistemáticamente.

5.6 Propiedades Antimicrobianas

Entre los hallazgos farmacológicos reportados para S. officinalis se incluyen efectos anticancerígenos, antiinflamatorios, antinociceptivos, antioxidantes, antimicrobianos, antimutagénicos, antidemencia, hipoglucemiantes e hipolipidémicos. El aceite esencial ha mostrado actividad inhibitoria contra bacterias tanto Gram positivas como Gram negativas, así como contra múltiples especies fúngicas, incluyendo Candida albicans, Cryptococcus neoformans, y otras. La gran mayoría de los datos antimicrobianos proviene de estudios in vitro; la relevancia clínica de estos hallazgos en humanos no se ha establecido mediante ensayos rigurosos.

5.7 Perfil Lipídico y Marcadores Cardiovasculares

Sustancias bioactivas como el ácido ursólico, el ácido carnósico, los flavonoides y el ácido rosmarínico actúan de manera conjunta para brindar a la salvia sus propiedades antiinflamatorias y cardioprotectoras; estos compuestos actúan sobre vías moleculares vinculadas al estrés oxidativo, la inflamación y la disfunción vascular. En el ensayo clínico en humanos sobre pacientes diabéticos descrito en la sección 5.3, los niveles de colesterol disminuyeron significativamente en los pacientes tratados con Salvia officinalis en comparación con el grupo control (p < 0,05). La evidencia sobre los efectos hipolipemiantes en humanos se limita a estudios de diseño y tamaño modestos.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Salvia

• Sistema nervioso / Cognición: La inhibición de la colinesterasa, la modulación del estado de ánimo, la mejora de la memoria secundaria y la posible relevancia para la enfermedad de Alzheimer se han estudiado en ensayos en humanos.
• Endocrino / Reproductivo: La reducción de síntomas vasomotores (sofocos, sudores nocturnos) en mujeres menopáusicas se ha investigado en ensayos doble ciego; uso tradicional como emenagogo.
• Metabólico / Endocrino (regulación de la glucosa): Reducción de la glucemia postprandial y el colesterol en un ensayo en humanos con pacientes diabéticos tipo 2; se propone la activación de PPARγ como mecanismo.
• Oral / Orofaríngeo: Efectos antiinflamatorios y antimicrobianos aplicados al dolor de garganta, enfermedad de las encías y cuidado periodontal; reconocido en la monografía de la EMA.
• Gastrointestinal: Uso tradicional para la acidez estomacal, la hinchazón y la disfunción digestiva; incluido en las indicaciones de la monografía de la EMA.
• Tegumentario / Dermatológico: Aplicación tópica para heridas menores e inflamación cutánea; uso tradicional reconocido por la EMA.
• Cardiovascular: Datos preclínicos y mecanísticos sobre efectos cardioprotectores a través de vías antioxidantes y antiinflamatorias; evidencia limitada en humanos.
• Inmunitario / Antiinfeccioso: Actividad antimicrobiana y antifúngica in vitro de amplio espectro; la aplicación clínica aún no está establecida.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las dosis varían ampliamente según la preparación, la indicación y el estudio. Las siguientes se derivan de monografías oficiales e investigación clínica publicada:

• Hoja seca (infusión/té): Hojas de salvia: dosis diaria de 4 a 6 g; tintura de salvia: dosis diaria de 2,5 a 7,5 g; extracto fluido: dosis diaria de 1,5 a 3 g; aceite de salvia (externo): dosis diaria de 0,1 a 0,3 g.
• Extracto seco y tintura (rango de monografía EMA/ESCOP): Extractos etanólicos no estandarizados (extracto seco, tintura): 0,3–2,25 gramos de equivalente de hoja seca por día, según EMA 2016, Mills y Bone 2005, y ESCOP 2003.
• Productos comercializados (Europa): La monografía herbal de la EMA de 2016 describe que Salvia officinalis se consume por vía oral como extracto seco/líquido o tintura; la mayoría de los usos medicinales en Europa se comercializan con una dosis diaria de 1,5–2,5 g/día; en España, se comercializa un extracto seco para la sudoración excesiva a una dosis de 360 mg/día, equivalente a 500–800 mg de hojas secas de Salvia officinalis.
• Ensayos clínicos — cognición (agudo, adultos sanos): Una dosis de 333 mg de salvia se asoció con una mejora significativa del rendimiento de la memoria secundaria en ensayos en humanos. Se administró una dosis de 50 µL de aceite esencial en forma de cápsula a 36 participantes sanos en un estudio cruzado.
• Ensayo clínico — enfermedad de Alzheimer: Los pacientes recibieron 60 gotas diarias de extracto de aceite esencial de salvia durante 4 meses.
• Ensayo clínico — diabetes: El grupo de casos recibió Salvia officinalis y el grupo control recibió tabletas de placebo tres veces al día durante tres meses.
• Ensayo clínico — menopausia: Las mujeres fueron tratadas diariamente con 3 tabletas de salvia o de placebo (100 mg cada una) durante 8 semanas.
• Gárgaras orales para la inflamación de garganta: Para gárgaras y enjuagues: 2,5 g de la droga varias veces al día.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Estado General de Seguridad

S. officinalis está clasificada como Generalmente Reconocida como Segura (GRAS) para su uso en alimentos por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA); sin embargo, esta clasificación no se aplica a aplicaciones médicas o de dosis altas. La salvia es probablemente segura en las cantidades comúnmente encontradas en los alimentos, y se han usado con seguridad cantidades mayores durante hasta 8 semanas en estudios de investigación. Sin embargo, algunas especies de salvia, incluida la salvia común (S. officinalis), contienen un componente llamado tuyona que puede ser tóxico si se consume en grandes cantidades; por lo tanto, la salvia puede ser insegura en dosis altas o si se consume durante períodos prolongados.

Toxicidad de la Tuyona

El aceite esencial de Salvia officinalis contiene constituyentes como la tuyona y el alcanfor, que tienen efectos tóxicos en dosis altas; se han establecido límites de dosis toxicológicas basados en los datos disponibles, y el efecto tóxico parece tener origen en el sistema nervioso central, con convulsiones como síntoma principal; con base en los datos existentes, se puede concluir que, debido a las propiedades tóxicas del aceite esencial, no se deben exceder las recomendaciones relativas a la posología de la hoja de salvia. Algunas especies de salvia, incluida la salvia común (S. officinalis), contienen un constituyente llamado tuyona que ha causado convulsiones en modelos animales, y se han reportado en personas casos de convulsiones asociadas con el consumo de aceite esencial de salvia (que tiene un alto contenido de tuyona). Las ratas a las que se administraron dosis más altas de tuyona (25 o 50 mg/kg durante 13 semanas) experimentaron convulsiones. Una cantidad excesiva de tuyona puede causar convulsiones y dañar el hígado y el sistema nervioso; la cantidad de tuyona varía según la especie de salvia, el momento de la cosecha, las condiciones de cultivo y otros factores.

Embarazo y Lactancia

Puede ser inseguro usar salvia durante el embarazo debido a que su componente tuyona puede tener efectos nocivos. El consumo de aceite y extracto puros de Salvia officinalis está contraindicado durante el embarazo, debido a sus propiedades abortivas y emenagogas. Se sabe poco sobre si es seguro usar salvia durante la lactancia.

Afecciones Sensibles a Hormonas

La salvia española (Salvia lavandulaefolia) podría tener los mismos efectos que el estrógeno; si una persona tiene alguna afección que pudiera empeorar con el estrógeno (como cáncer de mama, cáncer de útero, cáncer de ovario, endometriosis o fibromas uterinos), debe evitarse el uso de salvia española.

Duración del Uso

La monografía de la EMA especifica que las preparaciones de salvia para ciertos usos no deben utilizarse durante más de 2 semanas para aplicaciones tópicas o de garganta específicas. El uso de salvia en dosis altas o a largo plazo puede no ser seguro.

Interacciones Farmacológicas

Entre las interacciones potenciales reportadas se incluyen: la salvia puede disminuir los efectos de la acetazolamida por antagonismo farmacodinámico; esta es una interacción menor de significancia desconocida, basada en la posibilidad teórica de que algunas especies de salvia puedan causar convulsiones. Debido a las propiedades inhibidoras de la colinesterasa de la salvia, las interacciones con medicamentos colinérgicos o anticolinérgicos son teóricamente plausibles y merecen atención. Debido a la posible actividad estrogénica (particularmente con S. lavandulaefolia), el uso concurrente con fármacos moduladores de estrógenos o terapias hormonales debe considerarse cuidadosamente.

Contraindicaciones Conocidas

La monografía herbal de la EMA para Salvia officinalis folium enumera la hipersensibilidad a la(s) sustancia(s) activa(s) como contraindicación. Para más información relacionada con la seguridad de la tuyona, debe consultarse la declaración pública de la EMA sobre el uso de medicamentos herbales que contienen tuyona (EMA/HMPC/732886/2010); una entrada en la lista de la Unión Europea no está respaldada debido a la falta de datos adecuados de genotoxicidad.

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