Ácido treónico: una referencia integral
1. Identidad, química y fuentes naturales
1.1 Identidad química
El ácido treónico es un ácido de azúcar de cuatro carbonos (ácido aldónico) con fórmula molecular C₄H₈O₅, derivado de la oxidación del azúcar aldosa treosa, y existe principalmente como el L-enantiómero en contextos biológicos como metabolito del ácido L-ascórbico (vitamina C). Químicamente, el ácido L-treónico es el ácido (2S,3R)-2,3,4-trihidroxibutanoico, un ácido orgánico débil con un pKa de aproximadamente 3,5–4,0, alta solubilidad en agua (aproximadamente 53 mg/mL a pH neutro) y un peso molecular de 136,1 g/mol.
Entre los sinónimos registrados en bases de datos farmacológicas se incluyen ácido 2,3,4-trihidroxi-(treo)-butanoico, ácido DL-treónico y ácido treo-2,3,4-trihidroxibutírico. Su fórmula química es C₄H₈O₅. El ácido L-treónico existe en dos formas enantioméricas, siendo la forma L la biológicamente relevante. El número de registro CAS del compuesto es 7306-96-9 para la forma L (CID 5460407 en PubChem).
1.2 Presencia natural y origen biosintético
El ácido L-treónico es un componente endógeno normal del plasma humano, y su presencia está intrínsecamente vinculada al metabolismo del ácido L-ascórbico (vitamina C), del cual es un producto de degradación primario. Se produce de manera endógena mediante la degradación oxidativa de la vitamina C, que involucra una oxidación inicial por enzimas como la L-ascorbato oxidasa seguida de una descomposición no enzimática, y también puede surgir de la degradación de proteínas glicadas o durante la fermentación microbiana.
El ácido ascórbico (vitamina C) se metaboliza secuencialmente a ácido dehidroascórbico (DHA), ácido 2,3-dicetogulónico (DKGA), ácido oxálico y ácido treónico. El dehidroascorbato tiene un anillo lactónico inestable que puede hidrolizarse a 2,3-dicetogulonato en solución acuosa; el 2,3-dicetogulonato se degrada aún más en varios productos carbonados, incluidos CO₂, oxalato, gliceraldehído, glicerato y treonato.
En algunas plantas de la familia Geraniaceae, el ácido ascórbico se escinde en el enlace C2/C3, produciendo ácido oxálico y ácido L-treónico como productos separados. El L-treonato y el D-eritronato, los ácidos de azúcar de cuatro carbonos, son metabolitos del ácido ascórbico y están ampliamente distribuidos en los alimentos y presentes en biofluidos y excreciones humanas; además, estos dos ácidos de azúcar son componentes del humor acuoso del ojo.
El ácido treónico puede derivarse de proteínas glicadas o de la degradación del ácido ascórbico; es un componente normal del humor acuoso y de la sangre. El ácido treónico es un sustrato de la L-treonato 3-deshidrogenasa en la vía metabólica del ascorbato y aldarato, y también se ha identificado como un metabolito microbiano.
En la fisiología humana y animal, el ácido L-treónico participa en la vía metabólica del ascorbato y aldarato, actuando como sustrato de la L-treonato 3-deshidrogenasa (EC 1.1.1.129), que lo convierte en 3-dehidro-L-treonato. El compuesto se encuentra típicamente en diversas frutas y verduras, y también puede sintetizarse en el laboratorio.
1.3 Formas y preparaciones comunes
El ácido treónico en sí no se formula comúnmente como suplemento independiente. Su relevancia comercial y científica principal proviene de dos formas de sales minerales:
- L-treonato de magnesio (MgT / Magtein®): En la ciencia nutricional y neurofarmacológica, la aplicación más destacada del ácido treónico es su forma de sal, el L-treonato de magnesio, que ha sido estudiado por su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica y elevar los niveles de magnesio en el líquido cefalorraquídeo. El artículo de 2010 publicado en Neuron por Slutsky y colaboradores en el MIT se convirtió en el fundamento científico de esta categoría de productos, y el compuesto fue posteriormente licenciado y comercializado como Magtein® por Magceutics y, más tarde, por AIDP.
- L-treonato de calcio: El treonato de calcio es una sal de calcio del ácido treónico y un fármaco novedoso desarrollado para el tratamiento de la osteoporosis y como suplemento de calcio.
La estructura de sal orgánica del L-treonato de magnesio está compuesta por el anión L-treonato y el ion magnesio, verificada mediante espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier, que muestra la vibración de estiramiento del grupo carboxilato del L-treonato y la ausencia de la señal correspondiente al grupo carboxilo protonado. De acuerdo con la información de los fabricantes, el nuevo alimento se produce conforme a los principios vigentes de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) y de Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control (HACCP).
2. Uso tradicional e histórico
El ácido treónico no fue identificado ni utilizado en sistemas herbales o médicos tradicionales, ya que se trata de un descubrimiento relativamente moderno vinculado al metabolismo de la vitamina C y a la química orgánica. Sus orígenes en el ácido ascórbico lo vinculan indirectamente con el uso de larga data de plantas ricas en vitamina C; estructuralmente, es un ácido polihidroxilado de cuatro carbonos que típicamente existe en forma de ácido L-treónico en los sistemas biológicos.
Por lo tanto, no existe un uso documentado del ácido treónico en la medicina ayurvédica, la medicina tradicional china, la herbolaria europea ni en ninguna otra tradición médica premoderna. El compuesto no podía aislarse ni identificarse sin la química analítica moderna. Su caracterización como metabolito discreto de la vitamina C surgió de la investigación bioquímica del siglo XX. Cualquier asociación con el "uso tradicional" en el marketing contemporáneo debe entenderse como una referencia indirecta a las tradiciones más amplias del uso de alimentos ricos en ácido ascórbico, y no al ácido treónico en sí como una entidad terapéutica reconocida.
El ácido treónico es un producto de degradación importante del ácido ascórbico; cuando se estudió como aditivo alimentario en cobayos a 100 mg/kg de peso corporal durante períodos de 4 o 28 días, produjo una caída significativa en la concentración de ácido ascórbico en ciertos órganos. Este estudio animal temprano de la década de 1980 representa una de las primeras investigaciones sistemáticas sobre la actividad biológica del ácido treónico y su relación con el metabolismo de la vitamina C, estableciéndolo como una entidad farmacológicamente relevante y distinta de su compuesto de origen.
3. Componentes clave y mecanismos de acción
3.1 El ligando treonato y el transporte de minerales
El ligando L-treonato en el L-treonato de magnesio (Magtein®) desempeña un papel funcional y mecanístico importante, ya que la investigación preclínica ha demostrado que el efecto del treonato está mediado por transportadores de glucosa, lo que mejora la biodisponibilidad del magnesio y permite aumentos significativos en las concentraciones de magnesio cerebral.
El mecanismo propuesto sugiere que el L-treonato en sí podría mejorar el transporte de magnesio a través de la barrera hematoencefálica, posiblemente mediante la utilización de transportadores específicos (como los transportadores de glucosa) o alterando la dinámica de la membrana de manera que facilite la entrada de magnesio. Si bien el mecanismo de transporte exacto aún está bajo investigación, los datos en animales indican claramente una biodisponibilidad cerebral superior del L-treonato de magnesio en comparación con las sales de magnesio convencionales.
3.2 Modulación del receptor NMDA y plasticidad sináptica
El mecanismo posterior propuesto pasa por la función del receptor NMDA. El magnesio actúa como un bloqueador dependiente del voltaje de los receptores NMDA; la concentración intracelular de magnesio determina la eficiencia con la que estos receptores favorecen la potenciación a largo plazo. Investigaciones recientes confirman que el magnesio intracelular mejora la plasticidad hipocampal.
Junto con la regulación al alza concurrente de los receptores NMDA que contienen NR2B y su señalización posterior, se potencia la plasticidad sináptica inducida por entradas correlacionadas; un aumento del magnesio cerebral mejora tanto la facilitación sináptica a corto plazo como la potenciación a largo plazo, y mejora las funciones de aprendizaje y memoria.
Los posibles mecanismos de acción del L-treonato de magnesio sobre las funciones cognitivas se dan a través de la activación de los receptores NMDA, lo que conduce a un aumento de la densidad sináptica y a una mejora de la memoria. En animales intactos, la elevación del magnesio cerebral aumentó la señalización del receptor NMDA, la expresión de BDNF, la densidad de las puntas presinápticas y la plasticidad sináptica en la corteza prefrontal.
3.3 Competencia por transportadores de glucosa (efectos hipotalámicos)
Los efectos anorexígenos del ácido treónico se asocian con su papel en la reversión de la regulación al alza inducida por el ayuno de los neuropéptidos orexígenos hipotalámicos NPY y AGRP. En el hipotálamo, el ácido treónico compitió con la glucosa por la captación a través del transportador de glucosa 3 (GLUT3), mientras que el ayuno intermitente incrementó la captación de ácido treónico tanto por la depleción de glucosa como por la regulación al alza de GLUT3, lo que resultó en una supresión más marcada de la expresión de NPY y AGRP.
3.4 Vías de síntesis de osteoblastos y colágeno
Las pruebas de farmacodinamia celular demostraron que el L-treonato de calcio puede facilitar las funciones de proliferación, diferenciación y mineralización de los osteoblastos. Los estudios encontraron que el L-treonato de calcio regulaba al alza el nivel de ARNm de α-COL I en osteoblastos cultivados in vitro, lo cual se correlacionó con una función osteoformadora mejorada de los osteoblastos. Esto sugirió que el L-treonato de calcio podría mejorar la función osteoformadora al potenciar la expresión de ciertos genes en los osteoblastos.
Las aplicaciones de investigación del ácido treónico se extienden a la salud ósea, donde demuestra una acción estimulante sobre la captación de vitamina C en las células, un proceso crucial para la síntesis de colágeno y el proceso de mineralización en la formación de osteoblastos.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Función cognitiva y memoria
4.1.1 Investigación preclínica fundacional
El estudio histórico de 2010 realizado por Slutsky, Abumaria, Wu y colaboradores (publicado en Neuron) demostró que aumentar el magnesio cerebral mediante L-treonato de magnesio (MgT) conduce a una mejora de las capacidades de aprendizaje, la memoria de trabajo y la memoria a corto y largo plazo en ratas. Esta investigación demostró que el MgT elevó de manera exclusiva el magnesio en el líquido cefalorraquídeo, produjo aumentos significativos en la densidad sináptica de las neuronas del hipocampo, potenció significativamente la potenciación a largo plazo (LTP) del hipocampo y produjo mejoras sustanciales tanto en el rendimiento de la memoria a corto como a largo plazo. La administración oral de L-treonato de magnesio a ratas logró niveles de magnesio cerebral significativamente más altos que el alimento control, mientras que el cloruro de magnesio, el orotato de magnesio o el gluconato de magnesio no lo lograron; este informe también demostró aumentos en la densidad sináptica en las regiones hipocampales y revirtió el deterioro de tareas en roedores modelo de Alzheimer.
Estos hallazgos en roedores son fundacionales, pero deben interpretarse con cautela: la farmacocinética y los paradigmas cognitivos en roedores no siempre se traducen directamente a resultados en humanos.
4.1.2 Adultos mayores con quejas cognitivas (ECA, 2016)
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en Miami, incluyó a 51 adultos (36 mujeres, 15 hombres), de hasta 70 años de edad, que recibieron una dosis diaria de 1,5 o 2 g/día para estudiar los efectos de 12 semanas de suplementación dietética con L-treonato de magnesio. Los sujetos tenían quejas autorreportadas de cognición (memoria y concentración), pero por lo demás eran generalmente sanos. En este ensayo controlado aleatorizado de 12 semanas en adultos mayores con deterioro cognitivo leve, la suplementación con Magtein® se asoció con una mejora significativa en la puntuación cognitiva total, equivalente a una mejora cognitiva aproximada de 9 años, lo que sugiere una reversión significativa del deterioro cognitivo relacionado con la edad.
4.1.3 Adultos chinos sanos (ECA, 2022)
En un estudio doble ciego, controlado con placebo, se evaluó Magtein®PS —una formulación basada en L-treonato de magnesio y fosfatidilserina, que contiene adicionalmente vitaminas C y D— para determinar sus beneficios cognitivos en 109 adultos chinos sanos de entre 18 y 65 años. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente para recibir cápsulas de Magtein®PS o de placebo (almidón) en una dosis de 2 g/día. "The Clinical Memory Test", la prueba estándar comúnmente utilizada en hospitales e institutos académicos chinos para la evaluación cognitiva, se administró antes y 30 días después de que los sujetos recibieran el suplemento. Los sujetos que recibieron Magtein®PS mostraron mejoras significativas frente al grupo control en las cinco subcategorías de "The Clinical Memory Test", así como en las puntuaciones generales del cociente de memoria. Los participantes de mayor edad mostraron una mayor mejora que los participantes más jóvenes.
Limitación importante: Este estudio utilizó una fórmula de múltiples ingredientes (que también contenía fosfatidilserina y vitaminas C, D y B6), lo que hace imposible atribuir los efectos observados exclusivamente al L-treonato de magnesio o específicamente al ligando treonato.
4.1.4 Adultos jóvenes a de mediana edad (ECA, 2025/2026)
En un ensayo de dos brazos, de 6 semanas, de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (Lopresti y Smith, publicado en enero de 2026 en Frontiers in Nutrition), los investigadores examinaron los efectos de la suplementación con L-treonato de magnesio sobre el rendimiento cognitivo, la edad cognitiva, la calidad del sueño y los indicadores fisiológicos en adultos. Los resultados demostraron que la suplementación con L-treonato de magnesio durante 6 semanas se asoció con mejoras en el rendimiento cognitivo en adultos jóvenes a de mediana edad. Además, se observaron mejoras en la coordinación mano-ojo y en el tiempo de reacción. Se demostraron mejoras en el sueño subjetivo, confirmadas con un cuestionario subjetivo de sueño (PROMIS Sleep). No se demostraron cambios en los parámetros del sueño medidos con el anillo Oura, aunque se demostró una reducción en la frecuencia cardíaca en reposo y un aumento en la variabilidad de la frecuencia cardíaca durante el sueño, lo que sugiere que Magtein® podría aumentar la actividad parasimpática.
4.1.5 Ensayo abierto en demencia (2017–2018)
Un ensayo abierto exploró los efectos del L-treonato de magnesio en pacientes con demencia leve a moderada. Quince pacientes se sometieron a imágenes por PET con 18F-FDG, pruebas cognitivas y extracciones de sangre al inicio del estudio y a las 12 semanas de tratamiento, con el fin de evaluar el efecto agudo de la suplementación con L-treonato de magnesio sobre las capacidades cognitivas mediadas por el hipocampo y la corteza prefrontal, incluyendo la función ejecutiva, la atención, la velocidad de procesamiento, la fluidez verbal y la memoria. Al tratarse de un ensayo abierto con solo 15 participantes, este estudio proporciona datos preliminares generadores de hipótesis y no evidencia confirmatoria.
4.1.6 Solidez general de la evidencia cognitiva
La evidencia sobre los beneficios cognitivos del L-treonato de magnesio es de preliminar a moderada. El trabajo mecanístico fundacional proviene de modelos animales. Los ensayos en humanos son limitados en número y tamaño de muestra, y con frecuencia involucran fórmulas de múltiples ingredientes o carecen de controles con placebo. Quienes lo promueven sugieren que, al influir potencialmente en los niveles de magnesio cerebral, el suplemento podría afectar la densidad sináptica y la señalización neuronal, aunque estos mecanismos se basan en gran medida en estudios de laboratorio y en animales, y no han sido confirmados en humanos. La evidencia sobre la superioridad del L-treonato frente a otras formas de magnesio sigue siendo limitada y se basa principalmente en estudios en animales.
4.2 Calidad del sueño
En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de brazos paralelos, participaron 80 adultos de entre 35 y 55 años con problemas de sueño autoevaluados, quienes tomaron 1 g/día de L-treonato de magnesio o placebo durante 21 días. El L-treonato de magnesio mostró mejoras significativas (p < 0,05) frente al placebo en la subcategoría "comportamiento tras el despertar" del Cuestionario de Sueño de Leeds, y en las subcategorías del Cuestionario de Sueño Restaurador, incluyendo el estado de ánimo y la alerta mental.
En el ensayo de Lopresti y Smith de 2026, se demostraron mejoras en el sueño subjetivo, confirmadas con un cuestionario subjetivo de sueño (PROMIS Sleep), aunque no se demostraron cambios en los parámetros del sueño medidos objetivamente con el anillo Oura. En conjunto, la evidencia sobre el sueño es preliminar; se registran mejoras autorreportadas del sueño en dos ECA, pero no hay datos objetivos de polisomnografía. Se necesita replicación con muestras más grandes y criterios de valoración objetivos.
4.3 Salud ósea y osteoporosis
4.3.1 Evidencia in vitro y en animales
In vitro, el área de resorción y la concentración de CTx en los grupos tratados con L-treonato de calcio se redujeron significativamente en comparación con el control y con los grupos de gluconato de calcio. Este estudio encontró que el L-treonato, especialmente el L-treonato de calcio, inhibía la resorción ósea de los osteoclastos in vitro; sin embargo, los efectos reductores sobre el nivel de CTx y el área de resorción no fueron tan significativos como los del alendronato y el 17β-estradiol a la misma concentración.
En estudios en animales, la densidad mineral ósea de las ratas alimentadas de manera crónica con L-treonato de calcio fue significativamente mayor que la del grupo modelo, en el que el efecto beneficioso del L-treonato de calcio sobre el aumento de la densidad mineral ósea estaba relacionado con la dosis. Las pruebas en animales demostraron que el L-treonato de calcio no solo podía promover las funciones de proliferación, diferenciación y mineralización de los osteoblastos, sino también promover la expresión del ARNm del procolágeno I en osteoblastos cultivados in vitro; mediante estas funciones, el L-treonato de calcio podría facilitar la curación de fracturas óseas y aumentar la densidad ósea y el rendimiento mecánico.
El tratamiento in vitro con ascorbato que contiene metabolitos de la vitamina C potenció la formación de nódulos mineralizados y proteínas colagenosas, y el treonato de calcio podría ser uno de los metabolitos que influyen en el proceso de mineralización.
4.3.2 Evidencia farmacocinética en humanos
Se realizaron ensayos clínicos de fase I del L-treonato de calcio, incluyendo evaluaciones de tolerancia, farmacocinética y absorción de calcio, en el Hospital del Colegio Médico de la Unión de Pekín. En un estudio de biodisponibilidad de calcio, se incluyó a catorce sujetos chinos sanos, a quienes se les administraron comprimidos de 300 mg de L-treonato de calcio que contenían 40 mg de ⁴⁴Ca, tras una inyección intravenosa de una solución de 4 mg de ⁴²Ca (como cloruro de calcio), con recolección de muestras fraccionadas de orina en intervalos de tiempo definidos. La biodisponibilidad del L-treonato de calcio en humanos se determinó con éxito mediante un método de isótopo estable de doble marcaje, lo que proporciona un enfoque útil para la evaluación de la biodisponibilidad de las formulaciones de calcio.
La evidencia sobre la salud ósea del L-treonato de calcio es preclínica (datos in vitro y en animales), con estudios en humanos limitados a farmacocinética y seguridad. Aún no se dispone en la literatura revisada por pares de ensayos clínicos aleatorizados que demuestren una reducción de fracturas o una mejora significativa de la densidad ósea en humanos.
4.4 Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)
En un estudio abierto en adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), 12 semanas de suplementación con Magtein® se asociaron con mejoras en las medidas autorreportadas y evaluadas por el clínico sobre la atención, así como en medidas objetivas del rendimiento cognitivo y la inteligencia. En el ensayo abierto de Surman et al. (2021), 15 pacientes con una edad promedio de 36,4 ± 14,0 años y diagnóstico de TDAH recibieron 1,5–2 g/día de una forma anhidra de L-treonato de magnesio durante 12 semanas; no se observaron eventos adversos graves.
Esta evidencia es muy preliminar: el único estudio abierto no tiene grupo placebo, cuenta con una muestra pequeña (n=15) y presenta un riesgo sustancial de sesgo de expectativa. No se han publicado ensayos controlados de L-treonato de magnesio específicamente para el TDAH hasta 2026.
4.5 Obesidad y salud metabólica
Un estudio de 2025 reportó que la combinación del ayuno intermitente con el ácido treónico —un metabolito del ácido ascórbico— condujo a reducciones más pronunciadas del peso corporal y la ingesta de alimentos, así como a mejoras en el gasto energético y el control glucémico, en comparación con cualquiera de las dos intervenciones por separado, en ratones obesos inducidos por dieta. La terapia combinada mejoró significativamente la tolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina y el gasto energético, mientras aumentaba la termogénesis en el tejido adiposo pardo, lo que llevó a los autores a concluir que, cuando se combinan, el ácido treónico y el ayuno intermitente parecen apoyar de manera sinérgica la pérdida de peso y mejorar los marcadores de sensibilidad a la insulina.
Esta investigación son actualmente datos exclusivamente en animales (modelo de ratón obeso inducido por dieta). No se han realizado ensayos clínicos en humanos que evalúen el ácido treónico para la obesidad o los criterios metabólicos. Por lo tanto, la evidencia metabólica debe considerarse altamente preliminar.
4.6 Asociación con biomarcadores de la enfermedad de Parkinson
Un estudio de metabolómica por GC-MS realizado en la enfermedad de Parkinson en etapa temprana mostró que el ácido dehidroascórbico, la urea y el ácido glicérico disminuyeron significativamente, mientras que la fructosa, la manosa, el ácido treónico, el ácido hidroxibutírico y el ácido láurico aumentaron significativamente. Este estudio tuvo dos fortalezas importantes: todos los pacientes con enfermedad de Parkinson no habían recibido tratamiento farmacológico previo, eliminando la influencia del tratamiento, y los hallazgos fueron validados por una cohorte independiente.
Este hallazgo de metabolómica establece al ácido treónico como un biomarcador asociado en la enfermedad de Parkinson en etapa temprana, no como una terapia. Su papel mecanístico, si existe, en la patología de la enfermedad de Parkinson permanece sin explicación en la actualidad.
5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema nervioso central: La aplicación más destacada del ácido treónico es su forma de sal, el L-treonato de magnesio, que ha sido estudiado por su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica y elevar los niveles de magnesio en el líquido cefalorraquídeo; el aumento del magnesio cerebral se ha asociado con una mejor plasticidad sináptica, aprendizaje y memoria en estudios en animales.
- Sistema esquelético: La sal de calcio del ácido treónico se investiga por su potencial en la osteoporosis y como suplemento de calcio, con estudios que indican que puede inhibir la resorción ósea de los osteoclastos in vitro.
- Sistema metabólico/endocrino: En investigación preclínica, la combinación de ayuno intermitente con ácido treónico condujo a reducciones más pronunciadas del peso corporal y la ingesta de alimentos, así como a mejoras en el gasto energético y el control glucémico, en comparación con cualquiera de las dos intervenciones por separado, en ratones obesos inducidos por dieta.
- Regulación hipotalámica del apetito: El ácido treónico fue identificado como el metabolito responsable de suprimir los neuropéptidos orexígenos (NPY y AGRP), lo que reduce las señales de hambre durante el ayuno.
- Metabolismo del ascorbato: En cobayos escorbóticos, el ácido treónico dietético redujo significativamente la esperanza de vida; estos resultados indican que el ácido treónico podría modificar el metabolismo del ácido ascórbico.
- Sistema ocular: El L-treonato y el D-eritronato son componentes del humor acuoso del ojo.
- Sistema cardiovascular / autónomo: En el ECA de Lopresti y Smith de 2026, se demostró una reducción de la frecuencia cardíaca en reposo y un aumento de la variabilidad de la frecuencia cardíaca durante el sueño con la suplementación de Magtein®, lo que sugiere que podría aumentar la actividad parasimpática.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
El ácido treónico en sí no se formula como suplemento independiente en estudios clínicos. Todos los datos de dosificación en humanos provienen de sus derivados de sales minerales.
6.1 L-treonato de magnesio
- En el ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 2016 (Liu et al.), 51 adultos recibieron una dosis diaria de 1,5 o 2 g/día durante 12 semanas.
- En el ECA sobre sueño de 2024 (Hausenblaus et al.), 80 adultos de entre 35 y 55 años tomaron 1 g/día de L-treonato de magnesio durante 21 días.
- En el estudio abierto sobre TDAH (Surman et al., 2021), 15 pacientes recibieron 1,5–2 g/día de L-treonato de magnesio durante 12 semanas.
- En el ECA de Lopresti y Smith de 2026, el estudio utilizó Magtein® durante 6 semanas en adultos sanos con insatisfacción respecto al sueño, administrando el compuesto en cápsulas. Para fines de la evaluación regulatoria de la UE, el nuevo alimento estaba destinado a utilizarse a un nivel máximo de ingesta de 3.000 mg por día en adultos, lo que corresponde aproximadamente a 2.730 mg de L-treonato y 250 mg de magnesio, correspondiendo también al límite superior (UL) establecido para el magnesio suplementario proveniente de sales de magnesio fácilmente disociables.
6.2 L-treonato de calcio
- En el estudio de biodisponibilidad de calcio en humanos realizado en el Hospital del Colegio Médico de la Unión de Pekín, 14 sujetos chinos sanos recibieron comprimidos de 300 mg de L-treonato de calcio que contenían 40 mg de ⁴⁴Ca.
- En 2008, el Panel ANS de la EFSA evaluó el L-treonato de calcio y concluyó que hasta 4 comprimidos por día, cada uno con 100 mg de calcio y 675 mg de L-treonato, correspondientes a una ingesta diaria de 400 mg de calcio y 2.700 mg de L-treonato, no representan un problema de seguridad.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones
7.1 Estado regulatorio
El 18 de octubre de 2024, la Comisión Europea publicó el Reglamento de Ejecución (UE) 2024/2694, que autoriza oficialmente el uso del L-treonato de magnesio como ingrediente alimentario nuevo en suplementos alimentarios destinados exclusivamente a adultos. En su dictamen científico, la Autoridad EFSA concluyó que el nuevo alimento, el L-treonato de magnesio, es seguro en las condiciones de uso propuestas. AIDP Inc., la empresa solicitante, posee derechos exclusivos para comercializar el L-treonato de magnesio en la UE durante cinco años a partir del 7 de noviembre de 2024.
Con base en los resultados obtenidos de un estudio de disociación, dos estudios en ratas y un ensayo en humanos, el Panel de la EFSA considera que el magnesio es biodisponible a partir del nuevo alimento. El Panel concluye que el nuevo alimento es una fuente de la cual el magnesio es biodisponible.
7.2 Coimpureza de ácido oxálico
Los datos analíticos de un lote de producción mostraron la siguiente composición: ácido oxálico 0,155%, magnesio 7,80% y ácido treónico 89,3%. El rango para el ácido oxálico en otros tres lotes utilizados para pruebas de estabilidad fue de 0,2%–0,5%. El Panel de la EFSA considera que una exposición adicional al ácido oxálico de hasta 30 mg diarios proveniente del nuevo alimento no representa un problema de seguridad.
7.3 Dosis toleradas y ausencia de eventos adversos graves en los ensayos
En el ensayo abierto sobre TDAH (Surman et al., 2021), los autores reportaron que no se observaron eventos adversos graves. El Panel de la EFSA concluye que el nuevo alimento (L-treonato de magnesio) no presenta desventajas nutricionales.
7.4 Interacción con el metabolismo del ácido ascórbico
Cuando el ácido treónico se administró oralmente a cobayos a 100 mg/kg de peso corporal durante períodos de 4 o 28 días, produjo una caída significativa en la concentración de ácido ascórbico en ciertos órganos, pero no tuvo efecto sobre otras características fisiológicas y bioquímicas. La esperanza de vida de los cobayos escorbóticos se redujo significativamente con el ácido treónico dietético a 100 mg/kg de peso corporal. Este hallazgo, proveniente de un estudio de 1983 en una especie incapaz de sintetizar su propia vitamina C, plantea la preocupación teórica de que dosis exógenas muy altas de ácido treónico podrían interferir con la homeostasis del ácido ascórbico, aunque no existen datos equivalentes en adultos humanos sanos que reciban dosis suplementarias normales.
7.5 Exclusión de suplementos infantiles
La solicitud de la Comisión Europea a la EFSA excluyó explícitamente a los suplementos alimentarios para lactantes y niños pequeños del alcance de la evaluación del nuevo alimento para el L-treonato de magnesio. Esta exclusión regulatoria es relevante: el perfil de seguridad establecido por la EFSA se aplica únicamente a poblaciones adultas.
7.6 Nivel máximo de ingesta de magnesio
El nuevo alimento está destinado a utilizarse como fuente de magnesio en suplementos alimentarios a un nivel máximo de ingesta de 3.000 mg de L-treonato de magnesio por día en adultos, con excepción de mujeres embarazadas y lactantes; esta dosis corresponde aproximadamente a 2.730 mg de L-treonato y 250 mg de magnesio, lo cual también corresponde al límite superior (UL) establecido para el magnesio suplementario proveniente de sales de magnesio fácilmente disociables. Exceder este UL para el magnesio suplementario proveniente de cualquier fuente —incluidas las sales de treonato— se asocia con efectos gastrointestinales (diarrea, náuseas) característicos del exceso de suplementación con magnesio.
7.7 Limitaciones de los datos de seguridad
La evaluación de la EFSA concierne únicamente a los riesgos que podrían asociarse con el consumo del nuevo alimento en las condiciones de uso propuestas, y no constituye una evaluación de la eficacia del nuevo alimento respecto a ningún beneficio reclamado. La mayor parte de los datos formales de seguridad para las sales de treonato proviene de ensayos a corto plazo (hasta 12 semanas) en adultos. Los datos de seguridad a largo plazo, más allá de las 12 semanas en humanos, siguen siendo limitados.
Referencias
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- EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA). Safety of magnesium L-threonate as a novel food pursuant to Regulation (EU) 2015/2283 and bioavailability of magnesium from this source in the context of Directive 2002/46/EC. EFSA Journal. 2024;22(3):e8656. PMC Full Text.
- EFSA Journal. Safety of magnesium L-threonate as a novel food (Wiley Online Library). 2024;22(3):e8656.
- Commission Implementing Regulation (EU) 2024/2694 of 17 October 2024 authorising the placing on the market of magnesium L-threonate as a novel food.
- Slutsky I, Abumaria N, Wu L-J, et al. Enhancement of Learning and Memory by Elevating Brain Magnesium. Neuron. 2010;65(2):165–177.
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