Toronjil (Melissa officinalis L.)
Identidad y clasificación botánica
Melissa officinalis L., conocida comúnmente como toronjil o melisa, es una planta medicinal ampliamente reconocida de la familia Lamiaceae. Es una hierba perenne perteneciente a la familia Lamiaceae, ampliamente reconocida por sus propiedades medicinales y beneficios terapéuticos. El nombre del género refleja la larga asociación de la planta con los polinizadores: el nombre del género, Melissa, significa "abeja" en griego, y la planta probablemente recibió este nombre por su reputada capacidad para atraer abejas. El epíteto de la especie, officinalis, denota su condición histórica como planta comercializada en boticas y farmacias.
El toronjil es un arbusto perenne con flores originario del este del Mediterráneo y del oeste de Asia, que actualmente se cultiva ampliamente. La planta probablemente se originó en el sur de Europa y fue llevada a España por los moros en el siglo VII; hacia la Edad Media ya se cultivaba y utilizaba en toda Europa.
El nombre común "toronjil" (o "melisa") proviene del intenso aroma a limón que desprenden sus hojas. La palabra "balm" (bálsamo) en inglés deriva a su vez de la palabra griega balsamon, que significa bálsamo, o "una resina aceitosa y de aroma dulce."
Melissa officinalis L. figura en varias farmacopeas, entre ellas la Farmacopea Europea, la Farmacopea Herbal Británica y la Farmacopea Herbal Iraní.
Nombres comunes y sinónimos
- Lemon balm (inglés)
- En la medicina tradicional europea, M. officinalis era conocida como melissophyllon, baulme, melissa y balm.
- Melissenblatt, Mélisse officinale, Melisa (en varios idiomas europeos)
- Melissae folium (nombre farmacopeico en latín para la hoja seca)
Preparaciones y formas de dosificación comunes
Las preparaciones orales incluyen infusión de hierbas (hierba seca y triturada infundida en agua hirviendo), hierba seca en polvo, tinturas, extractos líquidos de la hierba seca y extractos líquidos secos. Por vía tópica, se puede aplicar directamente sobre la piel una crema o pomada formulada con extracto líquido o seco, o bien utilizar un algodón empapado en infusión de toronjil. Para aromaterapia, el aceite esencial de toronjil puede inhalarse, o diluirse en un aceite portador y usarse para masaje aromaterapéutico.
Uso tradicional e histórico
Antigua Grecia y Roma
El uso herbal del toronjil se remonta a más de 2000 años. Los antiguos griegos y romanos lo usaban con fines medicinales, y hay registros sobre esta hierba que datan del año 300 a. C. en la Historia Plantarum de Teofrasto.
Dioscórides (40–90 d. C.), a menudo considerado el padre de la farmacología, abordó esta planta en su De Materia Medica: "Una decocción de las hojas es buena para quienes han sido tocados por escorpiones, o mordidos por opiliones o perros." También recomendaba la planta para el tratamiento de la amenorrea y la disentería.
Se utilizaba para atraer a las abejas de vuelta a sus colmenas en la Roma del siglo I.
Europa medieval y renacentista
Avicena, médico y filósofo persa del siglo XI, fue uno de los primeros en promover el uso del toronjil para el tratamiento de la depresión y la melancolía.
La célebre Hildegarda de Bingen, abadesa y herbolaria alemana del siglo XII, elogió sus efectos vigorizantes sobre el corazón y el espíritu. Los monjes de la orden carmelita lo utilizaban como ingrediente principal en su famosa "Agua del Carmen"—un tónico herbal elaborado con toronjil, alcohol y otras plantas—empleado para los dolores de cabeza y las afecciones nerviosas.
El botánico inglés Nicholas Culpeper consideraba que el toronjil estaba regido por el planeta Júpiter en Cáncer, y sugería su uso para los "estómagos débiles", para hacer que el corazón se volviera "alegre", para ayudar a la digestión, para abrir las "obstrucciones del cerebro" y para expulsar los "vapores melancólicos" del corazón y las arterias.
El "agua de bálsamo" o "Aqua Melissa" se usaba como bebida saludable desde el siglo XVIII. En la medicina tradicional austríaca, las hojas de M. officinalis se han prescrito como infusión o como aplicación externa en forma de aceite esencial.
Usos tradicionales más amplios
El toronjil se ha utilizado tradicionalmente para trastornos del estado de ánimo, insomnio, migrañas, infecciones, síntomas de hipertiroidismo, afecciones gástricas, molestias bronquiales e hipertensión.
El toronjil se utilizaba en la medicina tradicional para el nerviosismo, la ansiedad, el insomnio y las irregularidades menstruales.
Históricamente se ha usado como remedio casero para el manejo de la fiebre debido a sus propiedades diaforéticas. El toronjil también se utilizaba tradicionalmente para favorecer la fertilidad, y ha sido durante mucho tiempo un ingrediente de filtros amorosos empleados para la fertilidad y como afrodisíaco.
El toronjil se ha utilizado ampliamente en la medicina tradicional asiática como sedante para tratar numerosos trastornos psiquiátricos, como el estrés, la depresión, la ansiedad y el insomnio.
Principales constituyentes fitoquímicos
Los principales constituyentes activos del toronjil son compuestos volátiles, terpenos, ácidos fenólicos y flavonoides. Los ácidos hidroxicinámicos, comúnmente expresados como ácido rosmarínico, son biomarcadores de control de calidad según las monografías de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre plantas medicinales.
Los principales compuestos bioactivos incluyen ácidos fenólicos (entre ellos el ácido rosmarínico y el ácido cafeico), flavonoides, aceites esenciales (como el citral y el citronelal) y triterpenoides (ácidos ursólico y oleanólico).
Los extractos de toronjil contienen aceites aromáticos de olor a limón, principalmente citronelal y geranial. El toronjil también contiene glicósidos, derivados del ácido cafeico, flavonoides y ácidos triterpénicos.
Su sabor proviene del geraniol (3–40 %), el neral (3–35 %), el geranial (4–85 %) (ambos isómeros del citral), el (E)-cariofileno (0–14 %) y el citronelal (1–44 %).
Ácido rosmarínico
La melisa contiene ácido rosmarínico, un compuesto fenólico derivado del ácido cafeico al que se atribuyen numerosos efectos antiinflamatorios. El ácido rosmarínico es un compuesto polifenólico abundante en el toronjil, con marcadas propiedades captadoras de radicales libres y antimicrobianas.
Triterpenos
La melisa contiene derivados de ácidos fenólicos como el ácido rosmarínico y los relacionados ácidos litospérmico y clorogénico, y es un inhibidor natural de las enzimas convertidoras de angiotensina. El ácido rosmarínico y los triterpenoides ácido oleanólico y ácido ursólico inhiben la transaminasa del ácido gamma-aminobutírico (GABA).
Constituyentes del aceite esencial
La planta produce hojas de aroma característico a limón que contienen aceites esenciales ricos en citral, citronelal y geraniol. Estos compuestos volátiles contribuyen al aroma distintivo y constituyen la base de las aplicaciones aromaterapéuticas.
Mecanismos de acción establecidos
Modulación gabaérgica
Los efectos ansiolíticos y sobre el estado de ánimo del toronjil pueden atribuirse a interacciones conocidas con los receptores GABA-A. Más específicamente, el mecanismo de acción involucra al ácido rosmarínico, que inhibe la transaminasa del GABA, aumentando así la disponibilidad de GABA; este efecto está respaldado por estudios in vitro. Se han demostrado efectos sedantes leves debido a la modificación de la acción del GABA en extractos de Melissa officinalis, entre otras especies de Lamiaceae.
Modulación colinérgica
El análisis in vitro ha establecido concentraciones de CI(50) para el desplazamiento de nicotina y escopolamina tritiadas de los receptores nicotínicos y muscarínicos en tejido de corteza cerebral humana, aunque no se detectaron propiedades inhibidoras de la colinesterasa en ese extracto en particular. Sin embargo, se ha propuesto la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) como mecanismo secundario en otros modelos in vitro.
Actividad antioxidante
El ácido rosmarínico, el ácido cafeico y terpenoides como el geranial y el neral representan constituyentes clave cuyas propiedades redox neutralizan las especies reactivas de oxígeno, protegiendo a las células del daño oxidativo.
Actividad antimicrobiana y antiviral
Los fitoquímicos del toronjil alteran las membranas celulares microbianas, inhiben enzimas clave e interfieren con la formación de biopelículas, reduciendo la viabilidad de bacterias y hongos. Se ha demostrado que los extractos de Melissa officinalis inhiben la síntesis de proteínas y exhiben acción antiviral contra el virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1). Considerando la naturaleza lipofílica del aceite esencial de toronjil, que le permite penetrar la piel, y un alto índice de selectividad, el aceite de Melissa officinalis podría ser adecuado para el tratamiento tópico de las infecciones herpéticas.
Modulación de la hormona tiroidea (datos in vitro y en animales)
In vitro, los constituyentes del extracto de toronjil se unen a la hormona estimulante de la tiroides (TSH), impidiendo su unión al receptor de TSH y provocando la inhibición de la actividad de la adenilato ciclasa estimulada por TSH. En animales, se ha demostrado que el extracto de toronjil disminuye los niveles de TSH circulante e inhibe la secreción tiroidea. Estos hallazgos se mantienen a nivel preclínico.
Actividad antiinflamatoria y espasmolítica
Se ha atribuido a la administración de extracto acuoso de toronjil una reducción del edema inducido por inflamación en las patas de ratas. Según Reiter et al., M. officinalis inhibió las contracciones en íleon de cobaya, duodeno y conducto deferente de rata, y en yeyuno de conejo. El aceite esencial también mostró actividad relajante del músculo liso en el músculo traqueal de cobaya.
Evidencia científica por área de salud
Ansiedad y estado de ánimo
El toronjil es una especie de Lamiaceae ampliamente utilizada en la práctica herbal tradicional y contemporánea, aunque las bioactividades reportadas dependen fuertemente de la preparación, lo que refleja la variabilidad entre extractos ricos en polifenoles y fracciones volátiles de aceite esencial.
Varios ensayos controlados y aleatorizados en humanos han investigado los efectos del toronjil sobre la ansiedad y el estado de ánimo. Estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo y doble ciego que investigaron los efectos agudos del extracto de toronjil sobre la cognición y el estado de ánimo han demostrado un efecto calmante (Kennedy et al., Pharmacol Biochem Behav, 2002). Un ensayo posterior de Kennedy et al. (Psychosomatic Medicine, 2004) examinó el estrés agudo: Kennedy et al. (2004) hallaron que 600 mg de toronjil redujeron el estrés agudo en un entorno controlado.
En un estudio piloto abierto, Cases et al. (2011) reportaron reducciones significativas de la ansiedad en un 49 % y del insomnio en un 39 % durante 15 días con el extracto Cyracos. Si bien estos resultados son prometedores, el diseño abierto limita su interpretación.
Un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo publicado en 2023 en Frontiers in Pharmacology examinó un extracto estandarizado de Melissa officinalis con base en un portador fosfolipídico en adultos sanos con malestar emocional y sueño deficiente.
Una revisión sistemática y metaanálisis publicado en Phytotherapy Research (2021) examinó específicamente los efectos del toronjil sobre la ansiedad y la depresión en ensayos clínicos aleatorizados: se investigó, mediante un enfoque de revisión sistemática y metaanálisis, los efectos del toronjil como planta medicinal sobre la ansiedad y la depresión en ensayos clínicos; se buscaron en 12 bases de datos en línea todos los ensayos clínicos aleatorizados publicados hasta el 30 de octubre de 2020 que examinaran el toronjil en pacientes con síntomas de depresión o ansiedad. Según los resultados del metaanálisis, el toronjil mejoró significativamente las puntuaciones medias de ansiedad y depresión en comparación con el placebo (DME: −0,98; IC del 95 %: −1,63 a −0,33; valor p reportado). Los autores señalan que esta evidencia es prometedora, particularmente para presentaciones leves a moderadas, y que la calidad de los estudios y la heterogeneidad siguen siendo factores limitantes.
También se ha examinado la administración mediante matriz alimentaria: tras un estudio piloto con extracto de toronjil administrado como bebida a base de agua que confirmó la absorción del ácido rosmarínico y efectos sobre el estado de ánimo y la función cognitiva, dos estudios similares, doble ciego, controlados con placebo y de diseño cruzado evaluaron los efectos sobre el estado de ánimo y la cognición de una preparación estandarizada de M. officinalis administrada en una bebida y en yogur. En cada estudio, se midieron aspectos del estado de ánimo autoevaluados por una cohorte de adultos jóvenes sanos antes y después de un marco de tareas múltiples administrado una y tres horas después de uno de cuatro tratamientos. Ambos tratamientos activos con toronjil se asociaron en general con mejoras en el estado de ánimo o en el rendimiento cognitivo, aunque hubo algunos "costos" conductuales.
La Cooperación Científica Europea en Fitoterapia (ESCOP) recomienda el uso del toronjil para aliviar síntomas leves de ansiedad, incluidos el estrés mental, la inquietud y la irritabilidad.
Fortaleza de la evidencia: Moderada para la ansiedad leve y la reducción del estrés en ensayos humanos de corto plazo; el tamaño del efecto varía según el tipo de extracto, la dosis y la población. Aún se necesitan ensayos más amplios, bien controlados y de mayor duración.
Sueño
El toronjil, tanto solo como en combinación con valeriana, ha sido estudiado para las alteraciones del sueño. La combinación de valeriana y toronjil se ha estudiado en ensayos europeos para apoyar el sueño (Cerny y Schmid, 1999). Dicho estudio tuvo un diseño doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico en voluntarios sanos.
Entre 58 mujeres posmenopáusicas con disminución del deseo sexual tratadas con toronjil (1 g) o placebo diariamente durante 4 semanas, las puntuaciones del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh mejoraron en ambos grupos, pero más con el toronjil, y "no se observaron efectos negativos".
Ciertas formulaciones de toronjil han mostrado mejoras en las medidas de calidad del sueño en estudios controlados, y las monografías respaldan el uso tradicional como ayuda para el sueño.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. La mayoría de los hallazgos positivos sobre el sueño provienen de productos combinados (toronjil más valeriana) o de ensayos pequeños, lo que limita la atribución de los efectos al toronjil por sí solo.
Función cognitiva y demencia
Los estudios han demostrado que la planta mejoró el rendimiento cognitivo y el estado de ánimo. En personas de edad avanzada con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer en etapa temprana, los extractos estandarizados en ácido rosmarínico estabilizaron las funciones cognitivas y redujeron síntomas neuropsiquiátricos como la agitación.
Los efectos cognitivos y anímicos más notables fueron la mejora del rendimiento de la memoria y el aumento de la "calma" en todos los puntos temporales posteriores a la dosis, con la dosis más alta (1600 mg). Sin embargo, si bien el perfil de resultados fue mayoritariamente favorable para la dosis más alta, los deterioros en la velocidad de ejecución de tareas de memoria cronometradas y en una tarea de procesamiento visual rápido de información aumentaron a medida que disminuía la dosis. Estos resultados sugieren que dosis de Melissa officinalis iguales o superiores a la máxima empleada aquí pueden mejorar el rendimiento cognitivo y el estado de ánimo, y podrían por lo tanto ser un complemento valioso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Un ensayo emblemático, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado por Akhondzadeh et al. (J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2003) demostró que la función cognitiva de pacientes con Alzheimer mejora con el uso de extracto de toronjil. En este estudio, el grupo de tratamiento también mostró menos agitación que el grupo placebo, lo que sugiere una mejora del estado de ánimo.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. Existen hallazgos positivos provenientes de varios ensayos en humanos, incluido un ECA doble ciego en pacientes con Alzheimer, pero los tamaños muestrales son pequeños y la replicación es limitada.
Virus del herpes simple (uso tópico)
La aplicación clínicamente más desarrollada del toronjil es el uso tópico contra el VHS-1. Muchas personas con VHS utilizan una crema comercial de venta libre que contiene un 1 % de extracto seco de toronjil para tratar las lesiones herpéticas orales o genitales. Se han publicado en inglés dos ensayos aleatorizados y controlados con placebo sobre crema de toronjil para las lesiones herpéticas; la crema resultó moderadamente eficaz en comparación con el placebo.
El ensayo en humanos más relevante es el de Koytchev et al. (1999), un ensayo controlado aleatorizado publicado en Phytomedicine. Los participantes aplicaron una crema tópica de toronjil al 1 % sobre lesiones activas de herpes labial. Los resultados mostraron un tiempo de curación más corto y, en un subgrupo seguido durante seis meses, una menor frecuencia de recurrencias.
Una de las preparaciones tópicas más utilizadas en el tratamiento y la prevención de brotes de herpes es un extracto concentrado (70:1) de Melissa officinalis. En lugar de un único compuesto antiviral, la melisa contiene varios componentes que actúan en conjunto para impedir que el virus infecte las células humanas. Cuando se usó crema de melisa en pacientes con una infección herpética inicial, los resultados de ensayos exhaustivos realizados en tres hospitales alemanes y una clínica de dermatología demostraron que no hubo una sola recurrencia.
El mecanismo propuesto involucra al ácido rosmarínico, un polifenol concentrado en las hojas de toronjil. Algunas investigaciones sugieren que el ácido rosmarínico podría interferir con las proteínas de fijación viral, reduciendo la capacidad del virus para ingresar a las células huésped.
Casi todo el trabajo clínico sobre el toronjil y el herpes se centra en el VHS-1, la cepa responsable del herpes labial oral. El ensayo de Koytchev empleó crema tópica en lesiones orales. Extrapolar esos resultados al VHS-2 (herpes genital) es teórico: ningún ensayo clínico bien diseñado ha evaluado específicamente el toronjil contra el VHS-2.
Los medicamentos antivirales orales son más eficaces que los tópicos y constituyen actualmente el estándar de atención para el herpes oral.
Fortaleza de la evidencia: Moderada para la aplicación tópica en lesiones de herpes labial por VHS-1, con base en dos ECA publicados. La evidencia para el uso oral o para el VHS-2 es inexistente o puramente preclínica.
Efectos gastrointestinales
El alto contenido de aceite esencial del toronjil explica su uso tradicional para apoyar la digestión, otorgando a la hierba una acción carminativa sobre el tracto digestivo. Las plantas carminativas son especialmente útiles para dispersar los gases en el tracto gastrointestinal inferior.
En un estudio con personas diagnosticadas con síndrome de intestino irritable (SII), aquellas a las que se les administró una combinación de toronjil, menta verde y cilantro tres veces al día experimentaron un alivio significativo de las molestias abdominales y la hinchazón. Cabe destacar que se trataba de un producto combinado, lo que impide atribuir los efectos al toronjil por sí solo.
Fortaleza de la evidencia: Débil a preliminar para el toronjil aislado; los datos de productos combinados son más favorables. El uso tradicional como carminativo y antiespasmódico es farmacológicamente plausible dados los hallazgos espasmolíticos in vitro.
Salud menstrual (dismenorrea y síndrome premenstrual)
Se realizó un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar el impacto del toronjil (Melissa officinalis L.) sobre el sangrado y las manifestaciones sistémicas de la menstruación. Un total de 90 estudiantes fueron asignadas aleatoriamente al grupo de tratamiento o al de placebo. El sangrado y las manifestaciones sistémicas se evaluaron con un pictograma menstrual y una escala verbal multidimensional antes y durante 2 ciclos menstruales consecutivos. Entre las 90 estudiantes con dismenorrea tratadas con toronjil (330 mg) o placebo tres veces al día durante dos ciclos menstruales, los síntomas de la dismenorrea disminuyeron en ambos grupos en un grado similar. Este resultado indica que no hubo una ventaja significativa sobre el placebo en este criterio de valoración.
La investigación muestra que 1200 mg de toronjil al día pueden reducir significativamente los síntomas generales del síndrome premenstrual, incluidos los síntomas psicosomáticos, la ansiedad y el sueño deficiente en adolescentes de sexo femenino. Se realizó un ensayo clínico con 43 mujeres con dismenorrea moderada a grave para comparar el toronjil con un fármaco analgésico común (ácido mefenámico) en el manejo del dolor. Los resultados revelaron que la suplementación con toronjil produce una mayor disminución de la intensidad del dolor que el ácido mefenámico.
Fortaleza de la evidencia: Mixta y preliminar. Algunos ensayos muestran beneficios para los síntomas del síndrome premenstrual y la gravedad del dolor, mientras que otros no muestran ventaja alguna sobre el placebo en los criterios de valoración de la dismenorrea. Los tamaños muestrales pequeños limitan las conclusiones.
Efectos cardiovasculares y cardiometabólicos
Se ha reportado que la administración de extracto etanólico de toronjil reduce la fibrilación ventricular, la taquicardia y los latidos prematuros en arritmias inducidas por CaCl2. Se ha reportado que la actividad antagonista β-adrenérgica del toronjil tiene actividad antidisrítmica e induce bradicardia. Estos hallazgos provienen de modelos preclínicos.
La suplementación con toronjil también puede mejorar los lípidos sanguíneos y la presión arterial, según datos resumidos de ensayos clínicos revisados en Examine.com, que cita un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre hiperlipidemia límite.
En los distintos sistemas modelo, el toronjil muestra de manera más consistente signaturas antioxidantes y antiinflamatorias, con señales adicionales específicas de dominio reportadas en modelos neuroconductuales, cardiometabólicos, gastrointestinales y dermatológicos; sin embargo, la comparabilidad se ve limitada por la heterogeneidad de las partes de la planta, los procedimientos de extracción y la estandarización química.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar (mayormente preclínica). Los datos limitados de ensayos en humanos sugieren efectos modestos sobre la presión arterial y los lípidos, pero faltan ECA amplios y replicados.
Actividad antioxidante y antiinflamatoria
Estudios modernos han demostrado que Melissa officinalis L. presenta diversas propiedades biológicas, entre ellas hipoglucemiantes, antioxidantes, hipolipemiantes, anticancerígenas, antidepresivas, antimicrobianas, ansiolíticas, antiinflamatorias, antinociceptivas y espasmolíticas. Sin embargo, la mayor parte de esta evidencia proviene de estudios in vitro y en animales, y la extrapolación directa a resultados de salud en humanos requiere confirmación clínica.
Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios y en las guías regulatorias
En los Estados Unidos, el toronjil figura como una sustancia generalmente reconocida como segura (GRAS, por sus siglas en inglés) según el 21 CFR Parte 182.10 y 182.20 para su uso como agente saborizante, adyuvante o potenciador de sabor. En cuanto a su uso como agente medicinal, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) evaluó Melissa officinalis L., folium, y estableció un uso tradicional sobre la base de datos de seguridad suficientes y eficacia plausible. Se señaló la ausencia de datos convencionales de seguridad clínica; sin embargo, se ha documentado un uso medicinal y una experiencia de larga data de M. officinalis L., folium, en la UE, y durante este tiempo no se han identificado signos clínicos de que la hierba sea perjudicial en las condiciones de uso especificadas.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha publicado orientaciones de dosificación para el toronjil en adultos, basadas en el uso tradicional y comunitario (Monografía herbal comunitaria sobre Melissa officinalis L., folium, 2013).
- Para infusión: 1,5–4,5 g de la hierba (en 150 ml de agua hirviendo), 1–3 veces al día. Para polvo: 0,19–0,55 g, 2 a 3 veces al día. Para extracto líquido: 2–4 ml, 1–3 veces al día. Para tintura: 2–6 ml, 1–3 veces al día.
En ensayos clínicos en humanos, las dosis específicas utilizadas incluyen:
- 600 mg de toronjil (dosis aguda) para reducir el estrés inducido en laboratorio (Kennedy et al., 2004).
- 1600 mg (dosis más alta evaluada) para producir una mejora en el rendimiento de la memoria y un aumento de la "calma" (Kennedy et al., 2003, en un diseño cruzado).
- 1200 mg al día para reducir significativamente los síntomas generales del síndrome premenstrual en adolescentes de sexo femenino.
- 330 mg tres veces al día (990 mg/día) durante dos ciclos menstruales en un ensayo sobre dismenorrea.
- 1 g al día durante 4 semanas en un ensayo con mujeres posmenopáusicas que evaluaba la calidad del sueño.
- Tópico: crema de toronjil al 1 % aplicada sobre lesiones activas de herpes labial en el ECA de Koytchev (1999).
Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema nervioso: Efectos ansiolíticos, sedantes leves, moduladores del estado de ánimo y potencialmente protectores de la cognición, mediados en parte por vías gabaérgicas y colinérgicas.
- Sueño: Estudiado tradicional y clínicamente para favorecer el inicio y la calidad del sueño, particularmente en combinación con valeriana.
- Sistema digestivo: Propiedades carminativas y antiespasmódicas; utilizado tradicionalmente para la indigestión, la hinchazón y los síntomas de tipo SII.
- Inmunidad/antiviral: Actividad antiviral tópica contra el VHS-1, respaldada por datos de ensayos clínicos.
- Cardiovascular: Evidencia preliminar de reducción de la presión arterial, actividad antiarrítmica (preclínica) y efectos modestos sobre los lípidos.
- Reproductivo/hormonal: Investigación clínica sobre la dismenorrea, el síndrome premenstrual y los síntomas de la menopausia.
- Endocrino: Evidencia in vitro y en animales sobre efectos en el eje de la hormona tiroidea (relevante tanto para la seguridad como para un posible interés terapéutico en la enfermedad de Graves).
- Piel: Preparaciones tópicas para el herpes labial; aceite esencial estudiado para aplicaciones cutáneas antimicrobianas.
Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Seguridad general
Los extractos de toronjil son generalmente reconocidos como seguros y no se han relacionado con elevaciones de las aminotransferasas séricas durante el tratamiento ni con casos de lesión hepática aguda clínicamente evidente.
Los estudios de genotoxicidad confirmaron que el extracto acuoso de toronjil no es genotóxico hasta las concentraciones más altas evaluadas (5000 μg/placa o 5000 μg/mL). Se realizó un estudio no GLP de búsqueda de rango de dosis de 14 días antes de un estudio de 90 días para confirmar la administración dietética de extracto acuoso de toronjil en concentraciones de 0, 0,5, 1,6 o 5,0 %. El estudio de 90 días se realizó utilizando las concentraciones dietéticas establecidas, y no se observaron efectos adversos relacionados con la sustancia de prueba sobre parámetros clínicos, hematológicos, bioquímicos, macroscópicos o histopatológicos.
En ensayos clínicos con el extracto de esta planta, no se han reportado efectos adversos, efectos no deseados ni alergias.
Efectos adversos reportados y potenciales
Según la EMA, no se reportaron sobredosis de toronjil antes de 2013, fecha de publicación de su último informe. Sin embargo, desde entonces se ha registrado un caso en el que un paciente acudió a urgencias y fue diagnosticado con síntomas de abstinencia por toronjil dos días después de suspender la infusión de toronjil. El paciente bebía cuatro tazas de infusión de toronjil al día durante tres meses, una cantidad superior a la dosis diaria recomendada por la EMA. Los síntomas de abstinencia son poco frecuentes, pero pueden ocurrir, especialmente si la hierba no se usa correctamente.
Si bien el toronjil se considera generalmente seguro para uso a corto plazo, los datos de seguridad a largo plazo son limitados, particularmente en dosis altas.
Interacciones farmacológicas
No existen reportes clínicos de interacciones farmacológicas con el toronjil, pero las interacciones teóricas incluyen un aumento de la sedación con sedantes y una reducción de la eficacia de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y de la terapia de reemplazo hormonal tiroideo. Además, el toronjil podría inhibir ciertas enzimas involucradas en el metabolismo de los fármacos, aunque no se han documentado reportes de efectos adversos.
Existe evidencia in vitro de que un componente del toronjil, el ácido rosmarínico, podría inhibir algunas de las enzimas también utilizadas para procesar fármacos: las enzimas del citocromo P450 (CYP450) CYP2C19 y CYP2E1, y las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT) UGT1A1, UGT1A6 y UGT2B7.
En cuanto a los medicamentos tiroideos en particular: teóricamente, el toronjil podría interferir con la terapia de reemplazo hormonal tiroideo. In vitro, los constituyentes del extracto de toronjil se unen a la hormona estimulante de la tiroides (TSH), impidiendo su unión al receptor de TSH y provocando la inhibición de la actividad de la adenilato ciclasa estimulada por TSH. Esta interacción está respaldada por evidencia científica preliminar, débil, fragmentaria y/o contradictoria.
Interacciones teóricas clave a tener en cuenta, todas actualmente no respaldadas por reportes clínicos en humanos pero mencionadas en bases de datos de evidencia y en la literatura farmacológica:
- Sedantes y depresores del SNC: Sedación aditiva debido a las propiedades sedantes leves propias del toronjil.
- ISRS: Posible reducción de la eficacia (teórica, mecanismo poco claro).
- Medicamentos tiroideos (p. ej., levotiroxina): Posible interferencia con el eje de la hormona tiroidea, con base en datos in vitro y en animales.
- Sustratos del CYP450: Inhibición in vitro de CYP2C19 y CYP2E1 por el ácido rosmarínico; significancia clínica no establecida.
Poblaciones especiales
Las mujeres embarazadas o en período de lactancia deben tener precaución al usar toronjil u otros extractos herbales. La monografía de la EMA no respalda su uso durante el embarazo debido a datos de seguridad insuficientes.
Limitaciones de la evidencia y vacíos de investigación
La comparabilidad entre estudios está limitada por la heterogeneidad de las partes de la planta, los procedimientos de extracción y la estandarización química. Son necesarios más estudios para refinar los métodos de extracción, estandarizar los niveles de compuestos bioactivos y validar las aplicaciones clínicas. Los estudios en humanos frecuentemente utilizan extractos o sistemas de administración formulados en lugar de polvo de hoja simple; los resultados deben considerarse más sólidos para la forma evaluada y trasladarse con cautela al uso de la hoja entera.
Para la mayoría de las indicaciones, los ensayos existentes son pequeños, a menudo sin cegamiento o poco estandarizados, y frecuentemente involucran productos herbales combinados, lo que dificulta atribuir los efectos específicamente al toronjil. La base de evidencia es más sólida para los efectos ansiolíticos agudos y sobre el estado de ánimo, y para el uso antiviral tópico en el VHS-1.
Referencias
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