Gardenia (Gardenia jasminoides Ellis): Una Referencia Integral
1. Identidad y Clasificación Botánica
1.1 Nomenclatura
Gardenia jasminoides Ellis, también llamada gardenia, jazmín del Cabo o cape jessamine, es un arbusto perenne muy popular. También conocida como "Cape Jasmine", es una especie floreciente originaria del este de Asia. En la medicina tradicional china (MTC), se conoce por los nombres chinos Zhizi (栀子) o Zhi Zi; en Japón se llama Sanshishi. Pertenece a la familia Rubiaceae.
1.2 Descripción Botánica y Distribución Geográfica
G. jasminoides se distribuye en las regiones tropicales y subtropicales del mundo, especialmente al sur del río Yangtsé en China. Crece de forma natural en los bosques de laurisilva de China, Japón, Taiwán y Vietnam. La planta produce flores extremadamente perfumadas y a menudo dobles, con grandes pétalos blancos; según la variedad, las flores blancas tienen un aroma similar al del jazmín. El fruto es una baya ovoide, de color amarillo o amarillo-anaranjado, que contiene semillas ligeramente curvadas.
1.3 Parte Medicinal de la Planta y Preparaciones Comunes
Gardenia jasminoides Ellis (G. jasminoides) es un arbusto popular de la familia Rubiaceae. Los frutos maduros desecados de esta planta se han utilizado en China durante siglos tanto como alimento como sustancia medicinal. El fruto se recolecta cuando está maduro y se seca, desarrollando su característico color amarillo-anaranjado intenso.
Como medicina tradicional china, G. jasminoides se ha utilizado durante miles de años en preparaciones en forma de decocción, linimento y preparados concentrados. Las flores de gardenia pueden consumirse crudas, encurtidas o conservadas en miel. En China, los pétalos se usan en té por su aroma, mientras que de la pulpa del fruto se ha extraído un colorante amarillo-rojizo utilizado en textiles y dulces. En contextos modernos, el fruto aparece en extractos estandarizados, cápsulas, tabletas y preparaciones tópicas.
El pigmento amarillo de la gardenia también se ha utilizado ampliamente como un excelente colorante natural. Por ello, Gardenia jasminoides Ellis se ha aplicado en muchos campos, incluidos la industria alimentaria, la industria textil y la industria química, además de sus usos medicinales predominantes. El azul de gardenia es un colorante alimentario de color azul oscuro ampliamente utilizado en Japón, elaborado a partir de materias primas de origen natural obtenidas del fruto de Gardenia jasminoides.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Medicina Tradicional China (MTC)
Gardenia jasminoides es una antigua medicina herbal incluida en el Shen Nong's Herbal, el libro farmacológico más antiguo de China, por sus propiedades medicinales, y se usa comúnmente en la medicina tradicional china. Sus frutos secos, empleados como medicina herbal tradicional, se registraron por primera vez en el libro llamado Shennong Ben Cao Jing, el Clásico de la Medicina Herbal de China.
Se clasifica como un fármaco de "grado medio" y está registrado en la farmacopea china con diversos efectos, tales como eliminar el malestar, reducir la fiebre y enfriar la sangre. El fruto de Gardenia jasminoides (Fructus) se usa en la medicina tradicional china para "drenar el fuego" y tratar ciertas afecciones febriles. Zhi Zi (Gardenia jasminoides), comúnmente conocido como Fruto de Gardenia, es una hierba que aclara el calor ampliamente utilizada en la medicina tradicional china. Durante siglos, se ha valorado por su capacidad de drenar el fuego, eliminar la irritabilidad, aclarar el calor y enfriar la sangre.
Zhi Zi ha sido registrado en textos médicos chinos durante más de dos mil años y aparece en fórmulas clásicas como Zhi Zi Chi Tang, tradicionalmente utilizada para tratar la irritabilidad y la inquietud causadas por el calor. En la medicina herbal clásica china, Zhi Zi se incluye con frecuencia en fórmulas diseñadas para aclarar el calor del corazón, el hígado y los pulmones, aliviar la inquietud y eliminar el calor tóxico del cuerpo.
En la teoría médica china, Gardenia jasminoides podría alcanzar los meridianos del corazón, el pulmón y el triple recalentador, y suprimir el fuego maligno, aliviar el calor interno y enfriar la sangre en el cuerpo. El Ministerio de Salud de China la ha incluido como uno de los primeros recursos farmacéuticos o alimentarios. En la medicina étnica, tradicional y popular, G. jasminoides Ellis se ha utilizado para tratar la fiebre y el resfriado, y para aliviar la ansiedad nerviosa.
La hierba también ha sido procesada en China según los registros del Tratado sobre Enfermedades Febriles, y se considera una homología de medicina-alimento por la Comisión Nacional de Salud de la República Popular China.
Una fórmula clásica notable que contiene el fruto de gardenia es Yinchenghao Tang (YCHT), utilizada históricamente para afecciones relacionadas con la ictericia. YCHT, según se registra en el Shanghanlun, consiste exactamente en 18.0 g de la flor de Artemisia capillaries Thunb, 9.0 g del fruto de Gardenia jasminoides Ellis y 6.0 g de la raíz de Rheum officinale Baill. Huang-Lian-Jie-Du-Tang es otra formulación que contiene Coptix chinensis, Scutellaria baicalensis, Phellodendron amurense y Gardenia jasminoides, y se utiliza para tratar diversas enfermedades inflamatorias, como gastritis, dermatitis y estomatitis aftosa.
2.2 Uso Tradicional en Japón y Corea
Además de su uso en la medicina tradicional china, G. jasminoides se ha utilizado ampliamente en la medicina popular de Japón y Corea durante cientos de años para tratar la fiebre, los problemas gastrointestinales y la inflamación. Shishihakuhito es un medicamento herbal chino compuesto principalmente por el fruto de gardenia, utilizado para tratar la dermatitis atópica. Inhibe la liberación de histamina mediada por inmunoglobulina E (IgE).
2.3 Preparaciones y Aplicaciones Tradicionales
Venerado en la antigua China, el fruto de gardenia era elogiado por sus propiedades refrescantes y se utilizaba a menudo para aclarar el calor y eliminar la irritabilidad. Sus aplicaciones incluían remedios para la fiebre, la ictericia, los dolores de cabeza y las dificultades del tracto urinario. También se utilizaba para tratar la hinchazón, los traumatismos y la inflamación, apoyándose en su reputada capacidad para promover la calma y el equilibrio dentro del cuerpo. El fruto de gardenia es una medicina tradicional popular china utilizada en el tratamiento de una serie de enfermedades, entre ellas la ictericia, los dolores de cabeza, la fiebre, la inflamación, los trastornos hepáticos y la hipertensión.
El pigmento amarillo de la gardenia ha sido la fuente más importante de un colorante natural para alimentos, telas y pinturas durante miles de años. Gardenia jasminoides se utiliza en la medicina tradicional china por diversas propiedades, incluidas las acciones emoliente, emética, diurética, vermífuga, antiespasmódica, antiséptica y analgésica.
3. Fitoquímica: Componentes Clave y Compuestos Activos
3.1 Complejidad Química General
Aproximadamente 162 compuestos químicos han sido aislados e identificados a partir de esta hierba. Entre ellos, los glucósidos iridoides y el pigmento amarillo se consideran generalmente los ingredientes bioactivos y característicos principales. Un análisis revela una variedad de fitoconstituyentes bioactivos, como flavonoides, glucósidos iridoides, el pigmento amarillo de la gardenia, monoterpenoides, sesquiterpenoides, triterpenoides, ácidos orgánicos y sus derivados, junto con otros compuestos.
3.2 Glucósidos Iridoides
Los principales constituyentes de Gardenia jasminoides son los glucósidos iridoides, como geniposido, gardenósido, shanzhisido, éster metílico del escandósido, éster metílico del ácido desacetil-asperulosídico y genipina-1-β-D-gentiobiósido.
El geniposido es el glucósido iridoide más abundante y mejor estudiado. Como principal glucósido iridoide activo de Gardenia jasminoides J. Ellis (Rubiaceae), el geniposido posee diversas actividades farmacológicas, incluida la acción antiagregante plaquetaria y antiinflamatoria. El geniposido, la forma glucosídica de la genipina, es un glucósido iridoide bioactivo que se encuentra en Gardenia jasminoides (frutos). El geniposido muestra varios efectos farmacológicos (in vitro e in vivo), incluidos la actividad neuroprotectora, antidiabética, hepatoprotectora, antiinflamatoria, analgésica, de tipo antidepresivo, cardioprotectora, antioxidante, inmunorreguladora, antitrombótica y antitumoral.
La genipina es la aglicona del geniposido, formada mediante hidrólisis enzimática. El geniposido, uno de los principales glucósidos del extracto de fruto de gardenia, se hidroliza a la aglicona genipina por acción de las β-D-glucosidasas en el hígado y el intestino humanos. El geniposido y la genipina son los compuestos iridoides más importantes aislados de Gardenia jasminoides Ellis, y la genipina es la aglicona del geniposido. Como el ingrediente activo predominante con una actividad farmacológica distintiva, la genipina también es un destacado agente de entrecruzamiento biológico. La hidrólisis del geniposido y el gardenósido por la β-glucosidasa produce genipina, un monoterpenoide iridoide hidrosoluble. La genipina puede reaccionar con aminoácidos como la glicina, la lisina o la fenilalanina para obtener el colorante azul denominado azul de gardenia.
3.3 Carotenoides (Crocina y Crocetina)
Se ha informado que G. jasminoides posee múltiples actividades biológicas, como propiedades antioxidantes, efecto hipoglucemiante, inhibición de la inflamación, actividad antidepresiva y mejora de la calidad del sueño. Los dos principales fitoquímicos, la genipina y la crocina, poseen propiedades medicinales potentes. La crocina I es un compuesto diterpenoide de Gardenia jasminoides Ellis, que es uno de sus principales componentes activos. La crocina, el componente bioactivo principal del amarillo de gardenia (que representa aproximadamente el 44.96% del mismo), exhibió una biodisponibilidad oral de aproximadamente el 4.68% y se biotransformó en crocetina (aproximadamente el 30.47%) en el colon.
3.4 Clases Fitoquímicas Adicionales
Se han aislado cuatro nuevos iridoides y un nuevo glucósido de fenilpropanoide, junto con dieciséis compuestos conocidos, de las flores comestibles de Gardenia jasminoides J. Ellis silvestre. Los componentes químicos reportados hasta la fecha incluyen glucósidos iridoides, monoterpenos, diterpenos, triterpenos, flavonoides, ácidos orgánicos y otros compuestos.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Vías Antiinflamatorias
El geniposido ejerce actividades antiinflamatorias y neuroprotectoras mediante la modulación de las vías de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK)/factor nuclear kappa-B (NF-κB) y fosfatidilinositol 3-quinasa-proteína quinasa B (PI3K-Akt). El geniposido, un componente principal del fruto de Gardenia jasminoides, se utiliza en el tratamiento de la inflamación crónica, así como para combatir el estrés oxidativo; los niveles de IL-1β y TNF-α se redujeron significativamente por el geniposido, que igualmente previno la neumonía en ratones al bloquear la vía de señalización de NF-κB.
Es importante destacar que Gardenia jasminoides inhibe la inflamación vascular inducida por el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en células endoteliales de vena umbilical humana.
4.2 Mecanismos Neuroprotectores y Antidepresivos
Un creciente cuerpo de evidencia muestra que el beneficio neuroprotector del geniposido probablemente surge de su acción agonista sobre el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R). Cuando este receptor se activa, se inducen efectos neurotróficos en las células, tales como el crecimiento de neuritas, la reducción de placas amiloides, la inhibición de la fosforilación de tau y la prevención del deterioro de la memoria.
En un estado depresivo, los niveles séricos de hormona adrenocorticotrópica y cortisol están aumentados, así como la expresión del gen de la hormona liberadora de corticotropina hipotalámica. La disfunción del eje HPA desempeña un papel importante en el sistema serotoninérgico. Se propone que el geniposido modula esta vía. Se ha demostrado que la crocina posee propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y neuroprotectoras, y que actúa sobre AMPK e inhibe la influencia del complejo AMPK-ULK-1 sobre la autofagia, protegiendo así regiones cerebrales.
La microglía es el principal efector en las respuestas inmunitarias e inflamatorias del sistema nervioso central (SNC). En condiciones patológicas, la activación de estas células ayuda a restaurar la homeostasis del SNC. Sin embargo, la activación crónica de la microglía pone en peligro la supervivencia neuronal mediante la liberación de diversos factores proinflamatorios y neurotóxicos. Los reguladores negativos de la activación microglial se han considerado como potenciales candidatos terapéuticos para atacar la neurodegeneración, como la observada en las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Se ha encontrado que el efecto de ciertos constituyentes de la gardenia se debe a la inhibición del inflamasoma NLRP3 y de NF-κB, y a su promoción de la conversión fenotípica de la microglía de M1 a M2.
4.3 Mecanismos Hepatoprotectores
El geniposido ejerce efectos protectores contra la esteatosis hepática en ratas alimentadas con una dieta alta en grasas; el mecanismo subyacente puede estar asociado con sus acciones antioxidantes o con la regulación de la liberación de adipocitoquinas y la expresión de PPARα. Estudios previos in vitro e in vivo han demostrado que el geniposido atenúa el estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria mediante la modulación de la señalización Nrf2/AMPK/mTOR en la enfermedad del hígado graso no alcohólico, y aumenta las actividades de unión al ADN del factor nuclear hepatocitario 4α y del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas en la esteatosis alcohólica.
4.4 Mecanismos Antidiabéticos
Se ha demostrado que la acción farmacológica de la genipina incluye la inhibición rápida de la proteína desacopladora 2 (UCP2), un regulador negativo de la secreción de insulina en el tejido pancreático. Con base en numerosos estudios farmacológicos, Gardenia jasminoides Ellis (Zhi-zi) y sus ingredientes, que incluyen principalmente glucósidos iridoides y carotenoides (crocinas), poseen potentes propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, y pueden promover la secreción de insulina y la sensibilización a la misma, estimular la actividad de la vía GLP-1, y proteger las células β de los islotes y los sistemas macro y microvasculares. Estas propiedades son las principales razones por las que Zhi-zi y sus ingredientes son eficaces para reducir los niveles de glucosa, tratar la diabetes y prevenir sus complicaciones.
4.5 Entrecruzamiento y Mecanismo Industrial de la Genipina
Varias líneas de evidencia sugieren que la genipina es un potente inhibidor de UCP2, que funciona como promotor tumoral en una variedad de cánceres, atenúa la generación de especies reactivas de oxígeno y la expresión de la metaloproteinasa de matriz 2, e induce apoptosis dependiente de caspasas in vitro e in vivo. El fruto de Gardenia jasminoides contiene geniposido que, tras la reacción con beta-glucosidasa, forma genipina, la cual puede entonces reaccionar con péptidos, aminoácidos o proteínas para formar un pigmento azul.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Inflamación y Estrés Oxidativo
Los efectos antiinflamatorios de los constituyentes de la gardenia se han examinado principalmente en modelos preclínicos (in vitro y en animales). El uso tradicional de Gardenia jasminoides como agente antiinflamatorio se ha confirmado en modelos de ratones y in vitro, mediante la atenuación de mediadores inflamatorios.
El extracto del fruto de Gardenia jasminoides inhibió la respuesta inflamatoria inducida por IL-4/IL-13 y la fosforilación de STAT6 en queratinocitos y en un modelo de piel 3D. El extracto reparó las uniones estrechas en queratinocitos y en el modelo de piel 3D. El tratamiento con extracto de fruto de Gardenia jasminoides también mejoró las lesiones cutáneas de tipo dermatitis atópica en ratones inducidos con MC903. Estos hallazgos se encuentran en etapa preclínica; no se han reportado ensayos clínicos humanos a gran escala para esta indicación en la literatura disponible.
5.2 Salud Hepática y Hepatoprotección
Varias líneas de evidencia preclínica respaldan las propiedades hepatoprotectoras. Los extractos acuosos crudos de G. jasminoides (10–100 mg/kg en ratas) redujeron la fibrosis hepática y produjeron una disminución en los niveles de los marcadores de daño hepático ALT y AST, hidroxiprolina y actina de músculo liso, un marcador de las células estelares hepáticas activas.
El geniposido, un componente principal del extracto de Gardenia jasminoides, potencia las actividades de la glutatión (GSH) peroxidasa y disminuye los niveles de malondialdehído (MDA) en el hígado. Se encontró que el tratamiento con geniposido reduce los niveles de IL-6, IL-1β y TNF-α en un modelo de fibrosis hepática en ratones.
Un estudio en animales de 2025 utilizando un modelo de NASH investigó especificidades de dosificación: Este estudio investigó el potencial terapéutico del extracto de fruto de Gardenia jasminoides (GJE) en un modelo de rata con NASH y fibrosis inducida por una dieta alta en grasas y fructosa (HFHF). Ratas macho Sprague-Dawley fueron asignadas a grupos tratados con 0.119 g/kg de peso corporal o 0.239 g/kg de peso corporal de GJE, administrado por vía intragástrica una vez al día desde la semana 13 hasta la 20. Los niveles séricos de ALT y AST aumentaron significativamente en el grupo con NASH/fibrosis, que también mostró las puntuaciones histopatológicas más altas y el mayor depósito de colágeno. El tratamiento con GJE redujo significativamente los niveles de ALT y AST tanto en los grupos de dosis baja como en los de dosis alta. El grupo con dosis baja de GJE mostró una mejora marcada en la histopatología de NASH, mientras que ambos grupos de tratamiento exhibieron una reducción en el depósito de colágeno hepático. El tratamiento con GJE suprimió significativamente la expresión de NF-κB p65 y Col1a1, junto con la regulación a la baja de los niveles de las proteínas MMP-12, α-SMA, IL-13 y TGF-β1. Estos resultados son exclusivamente de estudios en animales, y los datos de ensayos clínicos en humanos para NASH aún no están disponibles en la literatura revisada por pares.
El polisacárido de G. jasminoides Ellis (GPS) se evaluó en un modelo de ratón con colestasis inducida por alfa-naftilisotiocianato (ANIT). La administración de GPS mejoró de manera dependiente de la dosis la función hepática alterada, incluida una disminución de 2 a 7 veces en los niveles de aminotransferasas, mejorando el daño tisular, aumentando la expresión del receptor X farnesoide (FXR) y el receptor X pregnano (PXR) y sus transportadores de eflujo posteriores, y disminuyendo los niveles de 12 ácidos biliares en ratones con colestasis. Además, el GPS mejoró la disbiosis de la microbiota intestinal, mejoró la función de la barrera intestinal y redujo los niveles de lipopolisacárido sérico y hepático en 1.5 veces. Nuevamente, esta evidencia es preclínica.
5.3 Diabetes y Afecciones Metabólicas
Los datos preclínicos sobre los efectos antidiabéticos son extensos. Estudios modernos han indicado que Gardenia jasminoides Ellis muestra un efecto positivo en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). En un estudio, 60 ratas con DMT2 inducida por estreptozotocina se dividieron en cuatro grupos: grupo control de diabetes tipo 2, grupo tratado con geniposido, grupo tratado con glucósidos iridoides totales y grupo tratado con extracto crudo de fructus gardeniae, junto con diez ratas control sanas.
El tratamiento con dosis bajas y altas (200 y 400 mg/kg) de polisacáridos de gardenia redujo significativamente el nivel de glucosa en sangre en ayunas de los ratones con DMT2 en un 44.8% y 33.0%, respectivamente. La intervención con GPS también aumentó la expresión hepática del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ) en 1.7 veces, mejoró la resistencia a la insulina y aumentó la síntesis de glucógeno en ratones con DMT2 en comparación con los controles no tratados. Toda la evidencia disponible sobre el manejo de la diabetes con gardenia es preclínica; la ausencia de ensayos clínicos controlados en humanos representa una brecha crítica.
5.4 Afecciones Neurológicas: Depresión, Ansiedad y Función Cognitiva
Estudios recientes han confirmado la eficacia significativa de G. jasminoides Ellis para tratar trastornos del sistema nervioso central (SNC), incluidas la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y el trastorno depresivo mayor; sin embargo, G. jasminoides Ellis no ha sido evaluada de manera sistemática.
Los estudios han demostrado que el extracto de gardenia tiene un efecto de mejora significativo en las enfermedades neurológicas, incluidas la ansiedad, la depresión, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, la mayoría de esta evidencia proviene de estudios en animales y células.
Fructus gardeniae (FG) es una medicina tradicional china y un alimento funcional con miles de años de aplicación a lo largo de la historia china, y aún se utiliza ampliamente en la práctica clínica de la medicina china. FG tiene un impacto beneficioso en la ansiedad, la depresión, el insomnio y los trastornos psiquiátricos; sin embargo, su mecanismo de acción requiere mayor investigación.
Un notable ensayo clínico aleatorizado en humanos examinó la crocina, el pigmento carotenoide compartido entre la gardenia y el azafrán. El tratamiento de mantenimiento con metadona (MMT) puede asociarse con síntomas de depresión y ansiedad, alteraciones del sueño y disfunciones sexuales. Este estudio fue diseñado para determinar los efectos de la crocina en parámetros psicológicos en pacientes bajo MMT. Los pacientes bajo MMT fueron asignados aleatoriamente para recibir 30 mg/día de crocina (15 mg dos veces al día) (n = 25) o placebo (n = 25) durante 8 semanas. Los hallazgos documentaron que la crocina en pacientes bajo MMT mejoró significativamente su depresión, ansiedad, salud general, calidad del sueño y funciones eréctiles. Con base en estos hallazgos, la crocina podría recomendarse como terapia adyuvante para pacientes dependientes de opioides bajo tratamiento con MMT. Este es un ensayo pequeño, de un solo centro, en una población clínica específica; la generalización es limitada.
Gardenia jasminoides Ellis (GJ) es uno de los cinco componentes de la píldora Yueju, una medicina tradicional china para el tratamiento de síndromes asociados con trastornos del ánimo. Estudios preclínicos y clínicos sugieren que la píldora Yueju confiere efectos antidepresivos rápidos. La contribución específica e individual de la gardenia dentro de estas fórmulas multiherbales no puede aislarse a partir de los datos disponibles.
Ensayos de memoria a corto plazo en un modelo de drosófila transgénica Abeta mostraron que ciertos glucósidos iridoides aislados de la gardenia pueden mejorar la capacidad de memoria a corto plazo en distintos grados, siendo algunos de ellos los más activos, lo que sugiere que estos compuestos podrían tener un potencial antagonismo frente a la patología relacionada con el Alzheimer. Estos son datos exclusivamente in vivo en invertebrados.
5.5 Dermatitis Atópica y Afecciones Cutáneas
Relevancia etnofarmacológica: Gardenia jasminoides Ellis se ha utilizado en la medicina tradicional para tratar la inflamación, el edema y la dermatitis. El objetivo de un estudio clave fue investigar el mecanismo por el cual el extracto de Gardenia jasminoides (GJE) produce efectos antialérgicos en mastocitos y en ratones con dermatitis atópica (DA).
El GJE y su fracción de acetato de etilo inhibieron la liberación de histamina inducida por el compuesto 48/80 en mastocitos MC/9. La aplicación tópica de GJE o GJE-EA a ratones NC/Nga expuestos a Dermatophagoides farinae redujo los síntomas de DA, inhibió la infiltración de células inflamatorias y disminuyó los niveles séricos de inmunoglobulina E e histamina. Estos resultados sugieren que el GJE y el GJE-EA pueden suprimir la liberación de histamina inducida por la degranulación de mastocitos, y que el geniposido podría ser un candidato terapéutico potencial para la DA. Estos hallazgos son preclínicos; no se han reportado ensayos clínicos en humanos para la dermatitis atópica usando específicamente el extracto de fruto de gardenia en la literatura revisada por pares disponible.
5.6 Efectos Cardiovasculares
Estudios farmacológicos han demostrado que la gardenia posee ciertas actividades protectoras del hígado y la vesícula biliar, reductoras de la glucosa en sangre, promotoras de la secreción pancreática, protectoras de la función gástrica, reductoras de la presión arterial, reguladoras de lípidos, neuroprotectoras, antiinflamatorias, antioxidantes, antifatiga y antitrombóticas. El efecto antihipertensivo y la actividad antialérgica de G. jasminoides se asociaron con el componente activo geniposido. Estas son principalmente observaciones preclínicas, y la evidencia clínica en humanos sobre los efectos cardiovasculares de la gardenia es limitada.
5.7 Envejecimiento Cutáneo y Protección Frente a la Luz Azul
Un estudio publicado investigó la aplicación cosmética tópica del extracto de fruto de gardenia: se descubrió "un ingrediente similar a la melatonina" en el extracto de Gardenia jasminoides, que actúa como filtro contra la luz azul y como ingrediente similar a la melatonina para prevenir y detener el envejecimiento prematuro. El extracto mostró efectos protectores significativos sobre la red mitocondrial de fibroblastos primarios, una disminución significativa del −86% en proteínas oxidadas en explantes cutáneos, y la preservación del ciclo natural de melatonina en cocultivos de neuronas sensoriales y queratinocitos. Tras el análisis mediante métodos in silico, solo la forma crocetina, liberada mediante la activación de la microbiota cutánea, resultó actuar como una molécula similar a la melatonina al interactuar con el receptor MT1. Los estudios clínicos revelaron una disminución significativa del número de arrugas del −21% en comparación con el placebo. El extracto mostró una fuerte protección contra el daño de la luz azul y la prevención del envejecimiento prematuro a través de sus propiedades similares a la melatonina. Se trató de una evaluación clínica pequeña, patrocinada por la industria; no se ha establecido una replicación independiente a gran escala.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Gardenia
En estudios preclínicos se validaron diversas propiedades farmacológicas, tales como un efecto beneficioso sobre los sistemas nervioso, cardiovascular y digestivo, la actividad hepatoprotectora, la actividad antidepresiva y la actividad antiinflamatoria. Estos componentes se asocian con aplicaciones farmacológicas de amplio alcance, que abarcan actividad antioxidante, antiinflamatoria, antidiabética, trastornos cardiovasculares, trastornos neurológicos, actividad antitumoral, tratamiento del daño hepático, protección frente al daño hepático, actividad gastrocelular, mejora de la microbiota intestinal, dermatitis atópica, actividad antiviral, mejora de la calidad del sueño, protección frente a la luz azul y los rayos ultravioleta, vitíligo, inhibición del daño retiniano, actividad antibacteriana, actividad antisenescencia, antitrombosis, protección contra la osteoporosis y tratamiento del síndrome posmenopáusico. Debe destacarse que la mayoría de estas asociaciones derivan de estudios in vitro, en animales o a pequeña escala, en lugar de ensayos clínicos en humanos con suficiente poder estadístico.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Las dosis varían sustancialmente en la literatura, dependiendo del tipo de extracto, el constituyente específico estudiado y la indicación. A continuación se presentan las dosis según se reportan específicamente en los estudios fuente:
- Extracto crudo en ratas (modelo de fibrosis hepática): 10–100 mg/kg en ratas, que demostró reducir la fibrosis hepática y disminuir los marcadores de daño hepático ALT y AST.
- Geniposido en ratas con heridas diabéticas: Se indujo un modelo de roedor diabético mediante estreptozotocina combinada con alimentación alta en grasas. Los subgrupos de geniposido recibieron 200, 400 y 500 mg/kg administrados por vía oral una vez al día.
- Polisacáridos de gardenia en ratones con DMT2: El tratamiento con dosis bajas y altas (200 y 400 mg/kg) de GPS redujo significativamente el nivel de glucosa en sangre en ayunas de los ratones con DMT2 en un 44.8% y 33.0%, respectivamente.
- Modelo de NASH en ratas: Ratas macho Sprague-Dawley fueron tratadas con 0.119 g/kg de peso corporal (dosis baja) o 0.239 g/kg de peso corporal (dosis alta) de GJE una vez al día durante 8 semanas.
- Crocina en un ECA en humanos (pacientes en mantenimiento con metadona): Los pacientes recibieron 30 mg/día de crocina (2 tabletas, 15 mg dos veces al día) o placebo durante 8 semanas.
- Geniposido (estudio de inhibición de CYP en ratas): Las ratas fueron tratadas por vía oral con el glucósido iridoide a 0.1 g/kg de peso corporal/día o con el extracto crudo de sus frutos a 2 g/kg/día durante 4 días.
- Amarillo de gardenia (toxicología subcrónica, ratas): En el estudio subcrónico, el amarillo de gardenia se administró oralmente por sonda a ratas en dosis de 0, 0.50, 1.50 y 4.50 g/kg·pc/día durante 90 días, seguido de un período de recuperación de 28 días.
No se ha establecido en la literatura revisada por pares consultada para este artículo un rango de dosificación terapéutica estandarizada en humanos para el extracto completo del fruto de gardenia o sus constituyentes aislados.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
8.1 Perfil General de Toxicidad
Los investigadores no han encontrado efectos secundarios significativos derivados de G. jasminoides, y la dosis letal media (DL50) del extracto etanólico de G. jasminoides es de 17.1 g/kg y 107.48 g/kg para la inyección intraperitoneal y la administración oral en animales, respectivamente.
8.2 Hepatotoxicidad Dependiente de la Dosis
Una preocupación crítica de seguridad es la toxicidad hepática y renal dependiente de la dosis. Debe prestarse mucha atención a la dosis de Fructus Gardeniae para lograr un efecto terapéutico y evitar reacciones adversas, incluidas la hepatotoxicidad y la nefrotoxicidad. Existen informes de toxicidad hepática por el fruto de Gardenia jasminoides, y se han observado posibles efectos hepatotóxicos de la genipina tanto en estudios in vitro como in vivo.
No se observaron cambios apreciables relacionados con toxicidad en ratas con 0.50 g/kg·pc/día de amarillo de gardenia. Cuando los animales recibieron amarillo de gardenia a 1.50 g/kg·pc/día o más, se observó pérdida de peso corporal, y los pigmentos comenzaron a depositarse en varios órganos vitales, lo que resultó en cambios significativos en varios indicadores hematológicos y bioquímicos relacionados con el estado nutricional y la función hepática y renal, siendo más severos en el grupo de dosis alta. Durante el período de recuperación, las alteraciones de los síntomas clínicos y los parámetros se aliviaron sustancialmente. Con base en los resultados de este estudio, el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) del amarillo de gardenia E500 en ratas se estableció en 0.50 g/kg·pc/día.
Gardenia jasminoides Ellis es un ingrediente clave en la decocción Zhi-Zi-Hou-Po (ZZHPD), una prescripción combinada de MTC comúnmente utilizada en la clínica que puede inducir hepatotoxicidad. Sin embargo, el mecanismo de toxicidad subyacente de la ZZHPD no se comprende completamente.
8.3 Decoloración Cutánea
En 2020, se publicó el caso de una persona que había desarrollado una decoloración azul-grisácea de la piel como resultado de la ingesta crónica de extracto de fruto de gardenia. Esto es consistente con la reactividad bien conocida de la genipina con los aminoácidos, formando cromóforos azules, como se describe en la sección de fitoquímica. En estudios en animales, el único cambio relacionado con el tratamiento con azul de gardenia fue una decoloración azul observada macroscópicamente en el estómago, los intestinos y los ganglios linfáticos mesentéricos, así como una decoloración oscura reversible de los riñones, todo ello sin histopatología asociada.
8.4 Azul de Gardenia: Revisión Regulatoria de Seguridad
El estudio se realizó en previsión de la comercialización mundial del azul de gardenia como colorante alimentario tras su autorización por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Unión Europea, y una opinión favorable de seguridad del JECFA, el Comité Conjunto de Expertos en Aditivos Alimentarios de la FAO/OMS. No se identificaron efectos adversos en ratas Sprague-Dawley tras 12 y 24 meses de exposición dietética de hasta el 5% de azul de gardenia.
No se detectó evidencia de mutagenicidad del azul de gardenia en un ensayo de mutación reversa bacteriana con 5 cepas, con o sin activación metabólica. En ensayos in vitro de micronúcleos y aberraciones cromosómicas, la genipina dio resultados positivos bajo algunas condiciones de prueba; sin embargo, el azul de gardenia dio resultados negativos en ambos ensayos.
La revisión regulatoria no encontró evidencia de que existieran riesgos de toxicidad reproductiva a partir de los niveles de uso solicitados del azul de gardenia (genipina). El estudio crónico/de carcinogenicidad se ajustó a las directrices Redbook 2000 y no reportó efectos adversos hasta una concentración nominal del 5% de azul de gardenia (genipina) en la alimentación de ratas. Ningún resultado de este estudio sugiere que el azul de gardenia (genipina) sea un tóxico reproductivo o del desarrollo.
8.5 Interacciones Farmacológicas: Inhibición de Enzimas CYP450
Una preocupación farmacológicamente significativa es la interacción de los constituyentes de la gardenia con las enzimas metabolizadoras de fármacos. G. jasminoides disminuyó el contenido de CYP450, la hidroxilación de benzo[a]pireno, la O-deetilación de 7-etoxicumarina (CYP1A y CYP2B) y las actividades de N-demetilación de eritromicina en microsomas hepáticos. El geniposido y el extracto crudo de frutos de G. jasminoides se administraron por vía oral (geniposido a 0.1 g/kg de peso corporal/día; extracto crudo a 2 g/kg/día) durante 4 días. G. jasminoides demostró que el geniposido de G. jasminoides tiene la capacidad de inhibir una monooxigenasa CYP3A y aumentar el contenido de glutatión en el hígado de rata. La inhibición de las enzimas CYP3A4 en humanos podría, en teoría, alterar el metabolismo de numerosos fármacos coadministrados, aunque los estudios directos de interacción en humanos son limitados.
8.6 Interacciones Hierba-Fármaco
La interacción hierba-fármaco es una preocupación creciente de salud pública, junto con la prevalencia cada vez mayor de las medicinas herbales a nivel mundial. Se reconoce cada vez más que el estado de la enfermedad también puede participar en las interacciones hierba/fármaco-fármaco. Un estudio preclínico examinó la coadministración de simvastatina y G. jasminoides en el contexto de la NASH, encontrando que factores dependientes del estado de la enfermedad pueden alterar la farmacocinética y el perfil de hepatotoxicidad de ambos agentes en combinación. Estas interacciones no se han caracterizado en estudios farmacocinéticos clínicos en humanos.
8.7 Genotoxicidad de la Genipina
En ensayos in vitro de micronúcleos y aberraciones cromosómicas, la genipina dio resultados positivos bajo algunas condiciones de prueba. Sin embargo, en ensayos combinados de micronúcleos/cometa realizados en ratones machos y hembras, la exposición a genipina en dosis que alcanzaban la toxicidad máxima (74 y 222 mg/kg de peso corporal/día para machos y hembras, respectivamente) no indujo micronúcleos en sangre periférica ni daño al ADN. La genotoxicidad in vivo de la genipina a altas concentraciones no se replicó en los ensayos in vivo, pero la señal in vitro justifica precaución y mayor estudio.
9. Resumen de la Solidez de la Evidencia
- Antiinflamatorio / antioxidante: Evidencia preclínica sólida (in vitro, modelos animales); no hay ECA en humanos a gran escala específicos para el extracto aislado de gardenia.
- Hepatoprotección: Hallazgos preclínicos consistentes en múltiples modelos animales; los datos de ensayos clínicos en humanos están ausentes en la literatura actual.
- Antidiabético / metabólico: Múltiples estudios en animales muestran efectos reductores de glucosa y sensibilizadores a la insulina; no se identificaron ensayos clínicos en humanos para el extracto de gardenia por sí solo.
- Efectos en el SNC (depresión, ansiedad, cognición): Datos preclínicos prometedores; un ECA pequeño en humanos sobre la crocina en una población de pacientes específica (MMT); el constituyente de la gardenia se comparte con el azafrán (Crocus sativus), para el cual existe una base de evidencia clínica más amplia por separado.
- Dermatitis atópica: Solo evidencia preclínica; una fórmula histórica de MTC (Shishihakuhito) se usa clínicamente en Japón, pero no se ha evaluado rigurosamente en ECA modernos.
- Cardiovascular: Datos mecanísticos y en animales; evidencia insuficiente en humanos.
- Envejecimiento cutáneo / luz azul: Estudio clínico cosmético preliminar con limitaciones metodológicas; la evidencia se encuentra en etapa temprana.
Las investigaciones farmacológicas respaldan el uso tradicional de esta hierba y pueden validar el uso medicinal popular de Gardenia jasminoides Ellis para tratar diferentes enfermedades. A pesar de su considerable promesa terapéutica, es esencial tener en cuenta su toxicidad, especialmente en dosis elevadas. Se necesita investigación adicional para evaluar su perfil de seguridad y mejorar sus usos medicinales.
Referencias
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