romero

Romero (Salvia rosmarinus / Rosmarinus officinalis): Una referencia integral

1. Identidad: nombre botánico, origen y taxonomía

El romero se designa botánicamente como Rosmarinus officinalis Linn. o, bajo la clasificación revisada aceptada por la taxonomía moderna, Salvia rosmarinus Spenn. Considerado ahora una especie de Salvia, es miembro de la familia Lamiaceae de las mentas y otras hierbas. El nombre "romero" proviene del latín ros marinus, que significa "rocío del mar", en referencia a su capacidad de sobrevivir solo con la humedad del aire marino.

El romero es un arbusto perenne y frondoso que crece a lo largo del mar Mediterráneo y en zonas subhimalayas. Hoy en día, el romero se cultiva en todo el mundo, pero es un arbusto perenne originario del sur de Europa y Asia, especialmente de la región mediterránea. Es un pequeño arbusto perenne con hojas aromáticas, perennes y en forma de aguja, y flores blancas, rosadas, moradas o azules.

Formas y preparaciones comunes

El romero está disponible en una variedad de formas de preparación comerciales y tradicionales. Según la monografía herbal de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la sustancia herbal reconocida es la hoja entera o fragmentada y seca (sustancia herbal triturada), preparada como infusión herbal para uso oral o como aditivo de baño. El aceite esencial también es una preparación herbal reconocida, disponible en formas farmacéuticas líquidas o semisólidas para uso oral, uso cutáneo y/o uso como aditivo de baño. Otras preparaciones descritas en la literatura incluyen: polvo de hoja seca en forma de cápsula, tinturas hidroalcohólicas, extractos estandarizados de polifenoles y aceite esencial de aplicación tópica. Los usos tradicionales incluyen 2 g de hoja picada infundida en agua, o 2 a 4 g del tallo joven.

2. Uso tradicional e histórico

La planta se ha cultivado durante miles de años en la región mediterránea, donde se valoraba por sus propiedades culinarias, medicinales y simbólicas. Los egipcios usaban el romero en rituales funerarios, y se han encontrado rastros en tumbas que datan del año 3000 a. C. En la antigua Grecia y Roma se asociaba con la memoria y la purificación, y a menudo se quemaba como incienso, con la creencia de que ahuyentaba enfermedades y espíritus malignos. Durante la Edad Media, el romero se usó ampliamente en Europa para protegerse de enfermedades y a menudo se quemaba en hogares y hospitales con fines de purificación.

Las culturas antiguas reconocieron las propiedades medicinales de la hierba, utilizándola para aliviar diversas afecciones, incluyendo dolor, inflamación e indigestión. El médico Pedanio Dioscórides incluyó el romero en su obra más célebre, De Materia Medica, una enciclopedia griega del siglo I sobre medicina herbal. En Grecia y Roma, los estudiantes usaban coronas de romero durante los exámenes para mejorar su memoria.

Ibn Sina (980–1037), más conocido en Occidente como Avicena, señaló que el romero es "beneficioso para el cerebro" y describió sus propiedades disolventes. Ibn al-Baytar lo recomendó contra la amenorrea, la inflamación del hígado y el bazo, las infecciones pulmonares, la tos, los espasmos y la hidropesía, y observó en particular que las flores de romero estaban indicadas para problemas que afectan la cabeza y el cerebro debido al frío y la humedad, afirmando que "aumentan la agudeza de los sentidos y la memoria, y fortalecen el sistema nervioso".

El romero se ha usado tradicionalmente para tratar trastornos relacionados con la memoria, la hipertensión, el dolor de cabeza, el insomnio y las enfermedades relacionadas con el sistema respiratorio. Se considera un potente estimulante cardíaco, un fuerte antiséptico, antiespasmódico, carminativo, emenagogo y tónico nervioso, y se utiliza para tratar la artritis, la caspa y las enfermedades de la piel.

En las Monografías completas de la Comisión E alemana, la hoja de romero está aprobada para uso interno en trastornos dispépticos y para uso externo como terapia de apoyo en enfermedades reumáticas. Según la EMA, las preparaciones de hoja de romero tienen un uso medicinal tradicional para el alivio sintomático de la dispepsia y los trastornos espasmódicos leves del tracto gastrointestinal, y para el alivio de dolores musculares y articulares menores y de trastornos circulatorios periféricos menores. El uso medicinal tradicional significa que el uso en la indicación especificada se basa exclusivamente en un uso medicinal de larga data y no en resultados de estudios clínicos.

3. Principales componentes químicos y compuestos activos

Los estudios fitoquímicos revelaron que el romero contiene terpenoides, aceites esenciales, alcaloides y flavonoides. El análisis químico de diferentes tipos de extractos de romero revela que los componentes activos más potentes son triterpenos, diterpenos fenólicos y ácidos fenólicos, incluyendo el ácido rosmarínico, el ácido carnósico, el rosmanol, el carnosol, el ácido ursólico y el ácido betulínico. El ácido rosmarínico y el ácido carnósico poseen los mayores efectos medicinales entre estos compuestos fenólicos, particularmente como agentes antiinflamatorios y antioxidantes.

El análisis mediante UHPLC-ESI-QTOF-MS ha permitido detectar más de 50 polifenoles, incluyendo ácidos fenólicos, flavonoides y terpenoides, en diversos extractos de romero. Los métodos analíticos han revelado concentraciones muy altas de ácido rosmarínico (33 491 µg/g), carnosol (22 000 µg/g), ácido carnósico (2915 µg/g) y ácido ursólico (5144 µg/g) en ciertos extractos.

Componentes del aceite esencial

La composición química de los aceites esenciales de romero incluye componentes destacados como el 1,8-cineol (eucaliptol), el α-pineno, el alcanfor, el linalol y el canfeno, entre otros. El perfil químico varía según la región, la estacionalidad, las condiciones ambientales, las condiciones agronómicas y la variedad de romero. En la mayoría de los casos, el α-pineno, el eucaliptol y el alcanfor son los compuestos principales del aceite esencial de romero. También se han descrito otros compuestos como la verbenona, el borneol y el acetato de bornilo como compuestos principales del aceite esencial en ciertos quimiotipos.

Mecanismos de acción de los componentes clave

Ácido carnósico y carnosol

El ácido carnósico (AC) y el carnosol (CAR) son los dos principales diterpenos del romero. Poseen una fracción estructural fenólica y tienen la capacidad de eliminar las especies reactivas de oxígeno (ROS) celulares, ya sea mediante una reacción de captación directa o indirectamente a través de la regulación positiva de las defensas antioxidantes. Su potencial antiinflamatorio y terapéutico se orquesta mediante la modulación de varias vías de señalización de la inflamación, incluyendo NF-κB, MAPK, Nrf2, SIRT1, STAT3 y los inflamasomas NLRP3, entre otras. En consecuencia, disminuyen la expresión de citocinas proinflamatorias (por ejemplo, TNF-α, IL-1 e IL-6), moléculas de adhesión, quimiocinas y prostaglandinas.

Las hojas de romero contienen dos diterpenos fenólicos, el ácido carnósico y el carnosol, que brindan protección contra el estrés oxidativo mediante mecanismos distintos que implican la captación de ROS o la inhibición de la peroxidación lipídica. En condiciones oxidativas que no implican generación de ROS, el carnosol inhibió la peroxidación lipídica, a diferencia del ácido carnósico. Mediante el uso de sondas de espín y detección por resonancia paramagnética electrónica, se confirmó que el ácido carnósico, y no el carnosol, es el principal captador de ROS.

El ácido carnósico y el carnosol son los principales componentes con propiedades antioxidantes y son responsables de aproximadamente el 90 % de dichas propiedades. Ambos son inhibidores de la peroxidación lipídica en sistemas liposomales y microsomales, buenos captadores de radicales peroxilo (CCl₃O₂), reducen el citocromo c y captan radicales hidroxilo.

Ácido rosmarínico

El ácido rosmarínico es un depsido fenólico (un éster del ácido cafeico y el 3,4-dihidroxifenillactato) y es uno de los principales compuestos polifenólicos del romero. Los principales compuestos antioxidantes que se encuentran en el extracto de romero son el ácido rosmarínico, el ácido carnósico y el carnosol. El ácido carnósico y el carnosol son diterpenos fenólicos de tipo abietano, y el ácido rosmarínico es un éster del ácido cafeico y el 3,4-dihidroxifenillactato. Se observó que el ácido rosmarínico presenta una toxicidad muy escasa, con una DL₅₀ de 561 mg/kg en ratones.

Actividad anticolinesterasa (mecanismos cognitivos)

Los diversos mecanismos del romero y sus componentes que contribuyen a mejorar la cognición, identificados en estudios preclínicos, incluyen actividad anticolinesterasa, procolinérgica, antioxidante, antiamiloide, neuroprotectora y antiinflamatoria.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Función cognitiva y memoria

Evidencia en humanos/clínica (administración oral):

Se llevó a cabo un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y de medidas repetidas cruzado para investigar los posibles efectos agudos del polvo de hoja seca de romero sobre el rendimiento cognitivo. Veintiocho adultos mayores (edad media de 75 años) fueron evaluados mediante el sistema computarizado de evaluación Cognitive Drug Research a las 1, 2.5, 4 y 6 horas después de recibir un placebo y cuatro dosis diferentes de romero. Se observó un efecto bifásico dependiente de la dosis en las medidas de velocidad de memoria: la dosis más baja (750 mg) tuvo un efecto beneficioso estadísticamente significativo en comparación con el placebo (P=.01), mientras que la dosis más alta (6000 mg) tuvo un efecto perjudicial significativo (P<.01). También se observaron efectos perjudiciales significativos en otras medidas de rendimiento cognitivo con dosis más altas, aunque fueron menos consistentes.

Un estudio independiente tuvo como objetivo evaluar los efectos del romero oral sobre el rendimiento de la memoria, la ansiedad, la depresión y la calidad del sueño en estudiantes universitarios. En este ensayo controlado aleatorizado y doble ciego, 68 estudiantes participantes recibieron aleatoriamente 500 mg de romero o placebo dos veces al día durante un mes. Las puntuaciones de todas las escalas y subescalas, excepto los componentes de latencia y duración del sueño del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh, mejoraron significativamente en el grupo de romero en comparación con el grupo control después de un mes. Los autores concluyeron que el romero podría usarse para potenciar la memoria prospectiva y retrospectiva, reducir la ansiedad y la depresión, y mejorar la calidad del sueño.

Evidencia en humanos/clínica (aromaterapia/inhalación):

Se diseñó un estudio para evaluar el impacto olfativo del aceite esencial de romero sobre el rendimiento cognitivo y el estado de ánimo en voluntarios sanos. Ciento cuarenta y cuatro participantes fueron asignados aleatoriamente a uno de tres grupos independientes y posteriormente realizaron la batería de evaluación cognitiva computarizada Cognitive Drug Research en una cabina que contenía el aroma de romero, el aroma de lavanda o ningún aroma. El romero produjo una mejora significativa en el rendimiento en cuanto a la calidad general de la memoria y los factores de memoria secundaria, pero también produjo un deterioro en la velocidad de memoria en comparación con los controles. Estos hallazgos indican que las propiedades olfativas del aceite esencial de romero pueden producir efectos objetivos sobre el rendimiento cognitivo, así como efectos subjetivos sobre el estado de ánimo.

Evidencia preclínica (en animales):

En estudios con animales, el deterioro cognitivo se indujo mediante diversas estrategias, incluyendo escopolamina, estreptozotocina, amiloide beta (Aβ), lesión cerebral leve y modelos genéticamente modificados de envejecimiento. Los mecanismos del romero y sus componentes que contribuyen a la mejora cognitiva en estos estudios preclínicos incluyen actividad anticolinesterasa, procolinérgica, antioxidante, antiamiloide, neuroprotectora y antiinflamatoria.

Solidez de la evidencia: La evidencia clínica en humanos se limita a un pequeño número de ensayos con tamaños de muestra modestos. Los resultados son prometedores pero preliminares; se necesitan ensayos más grandes y de mayor duración antes de poder llegar a conclusiones firmes.

4.2 Crecimiento del cabello (alopecia androgénica)

Un estudio clínico tuvo como objetivo investigar la eficacia del aceite de romero en el tratamiento de la alopecia androgénica (AGA) y comparar sus efectos con el minoxidil al 2 %. Los pacientes con AGA fueron asignados aleatoriamente a aceite de romero (n=50) o minoxidil al 2 % (n=50) durante un período de 6 meses. No se observó ningún cambio significativo en el recuento medio de cabello en el punto final de 3 meses en ninguno de los grupos. En cambio, ambos grupos experimentaron un aumento significativo en el recuento de cabello en el punto final de 6 meses en comparación con el valor basal y el punto final de 3 meses (P<.05). No se encontró una diferencia significativa entre los grupos del estudio en cuanto al recuento de cabello en el mes 3 ni en el mes 6. La frecuencia de picazón en el cuero cabelludo en los puntos de 3 y 6 meses del ensayo fue significativamente mayor en ambos grupos en comparación con el valor basal; sin embargo, la picazón en el cuero cabelludo fue más frecuente en el grupo de minoxidil en ambos puntos finales (P<.05).

Los estudios clínicos muestran resultados prometedores, pero las respuestas varían y faltan ensayos a gran escala y de largo plazo.

Solidez de la evidencia: Un ensayo comparativo aleatorizado (n=100) respalda la no inferioridad del aceite de romero frente al minoxidil al 2 % durante 6 meses, con un perfil de tolerabilidad del cuero cabelludo más favorable. La comparación se realizó con minoxidil al 2 % (no al 5 %). La evidencia es preliminar; se necesita replicación en ensayos más grandes.

4.3 Actividad antioxidante

El romero tiene propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias, antioxidantes, antiapoptóticas, antitumorigénicas, antinociceptivas y neuroprotectoras significativas. La actividad antioxidante del romero está bien caracterizada in vitro y en modelos preclínicos. El ácido carnósico y el carnosol son responsables de aproximadamente el 90 % de las propiedades antioxidantes; ambos son inhibidores de la peroxidación lipídica en sistemas liposomales y microsomales, buenos captadores de radicales peroxilo, reducen el citocromo c y captan radicales hidroxilo. Los ensayos clínicos en humanos que evalúan específicamente cambios en biomarcadores antioxidantes son escasos; la mayor parte de la evidencia proviene de modelos de laboratorio y animales.

4.4 Efectos antiinflamatorios

Los mecanismos antiinflamatorios de los principales diterpenos del romero están bien caracterizados a nivel molecular. El ácido carnósico y el carnosol modulan diversas vías de señalización de la inflamación, incluyendo NF-κB, MAPK, Nrf2, SIRT1, STAT3 y los inflamasomas NLRP3. En consecuencia, disminuyen la expresión de citocinas proinflamatorias (por ejemplo, TNF-α, IL-1 e IL-6), moléculas de adhesión, quimiocinas y prostaglandinas.

Solidez de la evidencia: Evidencia predominantemente in vitro y en animales. Mecanismos bien caracterizados; los ensayos clínicos en humanos dirigidos a criterios de valoración inflamatorios son limitados.

4.5 Actividad antimicrobiana

El efecto inhibitorio del romero contra microorganismos es resultado de la acción del ácido rosmarínico, el rosmaridifenol, el carnosol, el epirosmanol, el ácido carnósico, el rosmanol y el isorosmanol. Estos compuestos interactúan con la membrana celular, provocando cambios en el material genético y los nutrientes, alterando el transporte de electrones y causando la fuga de componentes celulares. El aceite esencial de hojas de romero se utiliza como antimicrobiano natural, plaguicida y repelente de insectos.

Solidez de la evidencia: La evidencia es principalmente in vitro. Los ensayos clínicos en humanos que examinan criterios de valoración antimicrobianos no están establecidos en la literatura revisada.

4.6 Propiedades anticancerígenas

Se ha demostrado que el extracto de romero exhibe propiedades anticancerígenas, incluyendo la inhibición de la proliferación y supervivencia de células cancerosas, y una mayor actividad apoptótica in vitro e in vivo en cánceres de colon, mama, próstata y leucémicos, entre otros. El efecto antitumoral del romero se ha relacionado con diversos mecanismos, como el efecto antioxidante, las propiedades antiangiogénicas, las acciones epigenéticas, la regulación de la respuesta inmunitaria y la respuesta antiinflamatoria, la modificación de vías metabólicas específicas y el aumento de la expresión de genes oncosupresores.

Un número limitado de estudios in vitro y en animales in vivo proporciona evidencia de los efectos anticancerígenos del extracto de romero; sin embargo, los datos clínicos en humanos siguen ausentes.

Solidez de la evidencia: Exclusivamente preclínica (in vitro y en animales). No se han identificado ensayos clínicos en humanos que demuestren eficacia anticancerígena. Esta área debe considerarse exploratoria.

4.7 Efectos antidiabéticos/sobre la glucemia

El romero es un arbusto perenne que contiene diversos polifenoles. Se ha reportado que el extracto de romero y sus componentes polifenólicos tienen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, anticancerígenas y antihiperglucémicas. Los estudios in vitro e in vivo existentes han examinado los efectos antidiabéticos del extracto de romero y sus componentes polifenólicos. Se han reportado efectos beneficiosos en cuanto al metabolismo lipídico y los niveles de glucosa plasmática. Estudios previos encontraron que el extracto de romero provocó un aumento significativo en la captación de glucosa y la activación de AMPK en células de músculo esquelético.

Solidez de la evidencia: Principalmente estudios in vitro y en animales. Los datos clínicos en humanos son muy limitados, y no se pueden extraer conclusiones firmes para la aplicación clínica.

4.8 Efectos gastrointestinales (dispepsia, antiespasmódico)

La EMA reconoce las preparaciones de hoja de romero para uso medicinal tradicional en el alivio sintomático de la dispepsia y los trastornos espasmódicos leves del tracto gastrointestinal. Las monografías de la Comisión E alemana aprueban la hoja de romero para uso interno en trastornos dispépticos. Estas aprobaciones se basan en el uso tradicional, no en evidencia de ensayos clínicos formales.

4.9 Efectos musculoesqueléticos y circulatorios

Según la EMA, las preparaciones de hoja de romero tienen un uso medicinal tradicional para el alivio de dolores musculares y articulares menores y de trastornos circulatorios periféricos menores. La Comisión E alemana también aprueba el romero para uso externo como terapia de apoyo en enfermedades reumáticas. Estas designaciones también se basan en un uso tradicional de larga data en lugar de datos de ensayos clínicos controlados.

4.10 Estado de ánimo, ansiedad y sueño

El romero muestra efectos clínicos importantes sobre el estado de ánimo, el aprendizaje, la memoria, el dolor, la ansiedad y el sueño. En el ensayo aleatorizado en estudiantes universitarios citado anteriormente, 500 mg dos veces al día durante un mes podrían usarse para potenciar la memoria prospectiva y retrospectiva, reducir la ansiedad y la depresión, y mejorar la calidad del sueño. Estos hallazgos son prometedores pero están limitados por la pequeña escala de los ensayos y la población estudiada (estudiantes universitarios sanos).

5. Sistemas corporales asociados con el romero

• Sistema nervioso central: memoria, cognición, estado de ánimo, ansiedad, neuroprotección
• Sistema gastrointestinal: dispepsia, antiespasmódico, carminativo
• Sistema tegumentario (piel y cabello): crecimiento del cabello, dermatitis de contacto (efecto adverso), propiedades antimicrobianas
• Sistema musculoesquelético: dolor muscular y articular menor
• Sistema cardiovascular y circulación periférica: trastornos circulatorios periféricos menores
• Sistema inmunitario: actividades antiinflamatorias, antioxidantes y antimicrobianas
• Endocrino/metabólico: efectos antidiabéticos y moduladores de lípidos exploratorios (preclínico)

6. Formas farmacéuticas y dosis reportadas en estudios

La dosis oral para adultos reportada en fuentes de referencia clínica incluye 1-2 g de hoja cruda por 150 mL de agua, ingerida tres veces al día como infusión. Las preparaciones tradicionales descritas incluyen 2 g de hoja picada infundida en agua, o 2 a 4 g del tallo joven.

Las siguientes dosis se utilizaron específicamente en los estudios clínicos y de investigación identificados:

• Se utilizaron 500 mg de romero (en cápsula oral) dos veces al día durante un mes en un ensayo controlado aleatorizado y doble ciego que examinó los efectos sobre la memoria, la ansiedad, la depresión y la calidad del sueño en estudiantes universitarios.
• Veintiocho adultos mayores fueron evaluados tras recibir un placebo y cuatro dosis diferentes de romero (incluyendo 750 mg y 6000 mg como las dosis más baja y más alta probadas en un estudio cruzado sobre rendimiento cognitivo). La dosis más baja (750 mg) tuvo un efecto beneficioso estadísticamente significativo sobre la velocidad de memoria (P=.01), mientras que la dosis más alta (6000 mg) tuvo un efecto perjudicial significativo (P<.01).
• En el ensayo sobre alopecia androgénica, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a aceite de romero (n=50) o minoxidil al 2 % (n=50) durante un período de 6 meses como aplicación tópica en el cuero cabelludo.
• El borrador de la monografía de la EMA enumera preparaciones herbales reconocidas, incluyendo sustancia herbal triturada y extractos hidroalcohólicos con proporciones de extracción especificadas (1:17.5–18.9 y 1:12.5–13.5) utilizando vino de licor como disolvente.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Estado general de seguridad

El romero ha sido clasificado como "generalmente reconocido como seguro" (GRAS, por sus siglas en inglés) por la FDA en los Estados Unidos (CFR182.10; 182.20). La EMA ha concluido que las preparaciones de romero son seguras si se usan en las dosis recomendadas.

Datos de toxicidad aguda

El valor de la dosis letal media (DL₅₀) del extracto metanólico de hojas de romero administrado por vía intraperitoneal a ratones fue de 4.125 g/kg de peso corporal. Se observó que el ácido rosmarínico presenta una toxicidad muy escasa, con una DL₅₀ de 561 mg/kg en ratones. La DL₅₀ oral del ácido carnósico fue de 7100 mg/kg en un estudio de toxicidad aguda en ratones.

Embarazo y lactancia

Debido a la falta de datos, la EMA establece que el uso del romero no se recomienda durante el embarazo y la lactancia, y su uso está contraindicado en pacientes hipersensibles. El romero puede tener efectos emenagogos y abortivos. Una revisión exhaustiva sobre la toxicidad del romero concluyó que, si bien se considera seguro para la conservación de alimentos, se debe tener precaución respecto al uso crónico y a dosis altas debido a posibles efectos adversos sobre los riñones, el hígado, el sistema reproductivo y la teratogenicidad.

Riesgo neurológico (convulsiones)

Aunque no se han reportado casos documentados de convulsiones causadas por el romero, existe un potencial de toxicidad, posiblemente debido al alto contenido de alcanfor presente en el aceite de romero. Existe un mayor riesgo de convulsiones con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo.

Toxicidad por dosis altas y por el aceite esencial

La ingestión de grandes cantidades de romero puede causar irritación gástrica e intestinal, daño renal y/o toxicidad. La ingestión de aceite esencial no diluido puede ser tóxica y causar efectos adversos significativos.

Interacciones medicamentosas

Existe un mayor riesgo de hemorragia con agentes antiplaquetarios o anticoagulantes cuando el romero se usa de forma concomitante. El informe de evaluación de la EMA señala que los resultados de los estudios experimentales que respaldan las indicaciones propuestas son muy limitados, y no se dispone de datos específicos sobre farmacocinética e interacciones.

Contraindicaciones biliares y hepáticas

Los baños calientes y de inmersión completa con preparaciones de romero están contraindicados en casos de heridas abiertas, lesiones cutáneas extensas, enfermedades cutáneas agudas, fiebre alta e infecciones graves. La EMA también señala que las preparaciones de romero no deben usarse en casos de obstrucción de las vías biliares, colangitis, enfermedad hepática, cálculos biliares y cualquier otro trastorno biliar.

Sensibilidad cutánea

Se han reportado casos de dermatitis, alergia y fotosensibilidad a los extractos o al aceite de romero.

Vacíos en los datos de seguridad

La EMA señala que la información no clínica sobre la seguridad de la hoja y el aceite esencial de romero es escasa. No se han realizado pruebas de toxicidad reproductiva, genotoxicidad y carcinogenicidad. Se recomienda realizar más investigaciones para mejorar la comprensión del perfil de toxicidad asociado con el romero.

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