Ophiopogon (Ophiopogon japonicus): una referencia integral
1. Identidad y descripción botánica
1.1 Taxonomía y nomenclatura
Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker-Gawl. es una planta herbácea perteneciente al género Ophiopogon de la familia Asparagaceae, que posee tanto valor medicinal como ornamental. Entre los nombres comunes en inglés se incluyen dwarf lilyturf, mondograss, fountainplant y monkeygrass; en japonés se conoce como ryū-no-hige ("barba de dragón") o ja-no-hige ("barba de serpiente"). En Francia se le llama Muguet du Japon. La parte medicinal se designa formalmente con múltiples nombres farmacéuticos latinos, incluyendo Ophiopogonis Radix, Radix Ophiopogonis y Tuber Ophiopogonis japonici. En la medicina tradicional china, tanto la planta como los tubérculos de O. japonicus se conocen como mai men dong (chino: 麥門冬). En el uso cotidiano abreviado de la MTC, la hierba se denomina con frecuencia simplemente maidong (麦冬).
1.2 Morfología de la planta
El fountainplant es una planta perenne, siempreverde, formadora de césped. Las hojas son lineales, de 20 a 40 cm de largo. Las flores van del blanco al lila pálido, dispuestas en un racimo corto sobre un tallo de 5 a 1 cm. El fruto es una baya azul, de 5 mm de diámetro. Bajo tierra, esta especie presenta grandes estolones con raíces tuberosas. Ophiopogon japonicus también es una planta ornamental popular en Asia oriental.
1.3 Distribución geográfica y cultivo
O. japonicus es una hierba perenne siempreverde de la familia de los lirios y se distribuye principalmente en Asia oriental, meridional y sudoriental, incluyendo China, Japón, Corea e India. La especie es originaria de Japón y Corea, y también se cultiva en Vietnam y China, particularmente en las provincias de Sichuan, Zhejiang y Hubei. O. japonicus se produce principalmente en las provincias de Sichuan y Zhejiang, en China, donde esta planta se llama Chuanmaidong o Zhemaidong, respectivamente.
1.4 La parte medicinal: Ophiopogonis Radix
Ophiopogonis Radix (Maidong en chino), la raíz de Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker-Gawl (Liliaceae), es una hierba tradicional china ampliamente utilizada, según la Comisión de la Farmacopea de la República Popular China (2015). O. japonicus (Liliaceae) se indica como el origen herbal autóctono de Maidong en la Farmacopea China (Comisión de la Farmacopea de la RPC, 2015). Como fármaco herbal tradicional chino, esta planta enfrenta el desafío de algunos adulterantes, incluyendo 23 especies y 3 variedades de los géneros Ophiopogon y Liriope. Liriope muscari (Decne.) Bailey se utiliza clínicamente como sustituto de O. japonicus en la práctica herbal tradicional china y se distribuye principalmente en las provincias de Hubei y Fujian, en China.
1.5 Formas y preparaciones comunes
La farmacopea china "Shennong Ben Cao Jing" enumera a O. japonicus como una hierba medicinal superior. El fármaco está disponible en numerosas formas. En la medicina china tradicional y contemporánea, las raíces tuberosas secas se utilizan en decocciones acuosas, extractos granulados concentrados y polvos. O. japonicus se caracteriza por un bajo contenido de grasa, altos niveles de polisacáridos, alto contenido de potasio y alto contenido de vitamina B2, lo que la convierte en un alimento saludable novedoso; puede utilizarse para elaborar tés que favorecen efectos hipoglucemiantes y antioxidantes debido a su alta disponibilidad y seguridad. Ophiopogonis Radix figura como medicina china comestible según el Ministerio de Salud Pública de China debido a su eficacia, alta disponibilidad y seguridad. Fuera de Asia oriental, la raíz de Ophiopogon se vende cada vez más como suplemento independiente o incluido en mezclas complejas de "apoyo pulmonar", "salud cardíaca" o "tónico de yin"; las etiquetas pueden decir simplemente Ophiopogon, Ophiopogon japonicus, Mai Men Dong o raíz de dwarf lilyturf. Las preparaciones farmacéuticas modernas derivadas de esta planta incluyen soluciones inyectables como la inyección Shengmai y el polvo inyectable YiQiFuMai (YQFM), ambos productos farmacéuticos registrados en China.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Medicina china clásica (China)
Se sabe que O. japonicus fue registrado por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shen Nong y ha sido considerado un medicamento tonificante del yin en el campo de la MTC. Documentado por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shennong como una hierba de primera categoría, se destacó por tratar el estancamiento de Qi, las molestias abdominales y la dificultad respiratoria. El Compendio de Materia Médica elogió además su capacidad para humedecer los pulmones, calmar la inquietud mental y fortalecer el Yin.
Según el principio de la medicina tradicional china (MTC), Ophiopogonis Radix nutre el yin, promueve la producción de fluidos corporales, humedece el pulmón, calma la mente y elimina el fuego del corazón. Según la edición de 2015 de la Farmacopea China y el Clásico de Materia Médica de Shen Nong, O. japonicus actúa sobre los meridianos del corazón, el pulmón y el estómago, es ligeramente frío y de sabor dulce y ligeramente amargo; tiene la función de nutrir el yin y promover los fluidos, humedecer el pulmón y calmar el corazón, y se utiliza principalmente para tratar la sequedad y la tos pulmonar, la hematemesis, el carbunco pulmonar, la sed, la sequedad de garganta y boca, y el estreñimiento.
Las indicaciones clásicas de la MTC se sistematizaron en categorías clave:
- Nutrir el Yin pulmonar y detener la tos: tos crónica, seca y persistente por deficiencia de Yin pulmonar; tos con mucosidad difícil de eliminar; y hemoptisis.
- Aclarar el calor del estómago y nutrir el yin del estómago: sequedad de boca y lengua por deficiencia de yin del estómago; tratamiento de la indigestión por exceso de comida.
- Humedecer los intestinos: estreñimiento por sequedad interna con sequedad de boca e irritabilidad.
2.2 Fórmulas tradicionales que contienen Ophiopogon
Ophiopogon rara vez aparece como ingrediente único en las prescripciones clásicas; se combina característicamente con hierbas complementarias. Sheng-Mai-San (SMS) es una conocida prescripción compleja de la MTC compuesta por Panax ginseng C.A. Mey, Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker-Gawl. y Schisandra chinensis (Turcz.) Baill en una proporción de 1:3:1,5; SMS se utiliza para el tratamiento de palpitaciones, lasitud y dificultad respiratoria, síntomas de la angina de esfuerzo en la práctica clínica. Sheng Mai San es una fórmula clásica desarrollada por el médico Zhang Yuansu de la dinastía Jin.
Entre las combinaciones conocidas se incluyen Mai Men Dong Tang (Decocción de Ophiopogon) para la tos seca y la deficiencia de yin pulmón-estómago; Sha Shen Mai Men Dong Tang para la sequedad crónica de garganta y la tos; y Sheng Mai San, en la que la raíz de Ophiopogon se combina con ginseng y Schisandra para apoyar el qi, el yin y la función cardíaca.
2.3 Uso en Japón y el Sudeste Asiático
Ophiopogonis Radix se utiliza ampliamente en las medicinas locales de China, Japón y algunos países del sudeste asiático. Los géneros Ophiopogon y Liriope comprenden un total de unas 84 especies y son originarios de Asia, y muchas especies se han utilizado tradicionalmente como medicinas en China, bajo la denominación común 'maidong' o 'mai men dong' (para las raíces tuberosas), incluyendo Ophiopogon japonicus, junto con Liriope spicata.
2.4 Uso alimentario y dietético
La investigación moderna ha verificado que O. japonicus puede utilizarse tanto como alimento saludable como agente terapéutico para la prevención y el tratamiento de enfermedades. Su naturaleza suave y refrescante lo hace apto para el uso cotidiano en tés y sopas, y tiene una larga historia como alimento y medicina en China. El ginseng rojo y Ophiopogon japonicus son ambos medicamentos tradicionales chinos; también se han utilizado como alimento en China durante miles de años.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Panorama de las clases químicas
Los estudios fitoquímicos han revelado diversos compuestos biológicamente activos, incluyendo saponinas esteroidales, homoisoflavonoides y polisacáridos, que poseen efectos terapéuticos contra la inflamación aguda y crónica, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y otros trastornos. Los estudios farmacológicos modernos han confirmado que O. japonicus contiene diversos componentes químicos, como saponinas esteroidales, flavonoides, polisacáridos, ácidos orgánicos y fenoles, que han demostrado exhibir diversas actividades farmacológicas, incluyendo efectos antiinflamatorios, antidiabéticos, antioxidantes, antitumorales, neuroprotectores, antivirales y hepatoprotectores. Otros metabolitos aislados de las raíces tuberosas, las raíces fibrosas y las partes aéreas de los liriopogones incluyen 19 ácidos orgánicos, 26 fenoles, 13 glucósidos y 20 otros tipos de metabolitos. Entre los ácidos orgánicos, se ha encontrado ácido vanílico en O. japonicus, L. spicata y L. muscari; el ácido oleanólico y el ácido palmítico se han aislado tanto en O. japonicus como en L. muscari.
3.2 Saponinas esteroidales (ofiopogoninas)
Las investigaciones bibliográficas han demostrado que Ophiopogon japonicus contiene numerosos compuestos activos, como Dwarf Lilyturf Tuber-13 (DT-13), Ophiopogon-B (OP-B), Ophiopogon-D (OP-D), Liriopesides-B (LP-B), ruscogenina (RUS) y Ophiopogon-D′ (OP-D′). La ofiopogonina D (OP-D) es un glucósido esteroidal C27 poco común aislado del tubérculo de Ophiopogon japonicus. La ofiopogonina D es un glucósido esteroidal derivado de Ophiopogon japonicus, ampliamente utilizado en enfermedades cardiovasculares e inflamación.
Se han identificado o caracterizado tentativamente un total de 30 compuestos, incluyendo saponinas esteroidales, homoisoflavonoides, alilbenceno, colest y criptomeridiol. Entre ellos, se identificaron y caracterizaron tentativamente tres nuevas saponinas esteroidales en O. japonicus.
3.3 Polisacáridos
Los polisacáridos de Ophiopogon japonicus (OJP), como uno de los principales ingredientes activos, son un tipo de macromolécula bioactiva farmacológica representativa y están compuestos principalmente por glucosa (Glc) y fructosa (Fru), con pesos moleculares entre 2,48 y 325 kDa. Una fracción particularmente bien estudiada es MDG-1: MDG-1 es un β-D-fructano soluble en agua con un peso molecular promedio de 3400 Da, que incluye una cadena principal compuesta por Fruf (2→1) y una ramificación de Fruf (2→6), con un promedio de 2,8 residuos de Fruf (2→) por cadena principal; MDG-1 también contiene trazas de α-D-Glc. Otra fracción, OJP1, ha sido caracterizada: OJP1 es un heteropolisacárido con un peso molecular promedio de 35,2 kDa, compuesto por arabinosa, glucosa y galactosa en una proporción molar relativa de 1:16:8.
La biodisponibilidad sistémica de los polisacáridos administrados por vía oral es limitada debido a su elevado peso molecular y complejidad estructural, ya que la mayoría ejerce su bioactividad mediante la fermentación microbiana intestinal en lugar de la absorción intestinal directa.
3.4 Homoisoflavonoides
El Ophiopogon japonicus de Zhejiang (ZOJ) es una variedad específica con saponinas esteroidales y homoisoflavonoides característicos, que también son los principales constituyentes farmacodinámicos con efectos clínicos, incluyendo el tratamiento de la inflamación y las enfermedades cardiovasculares. Los homoisoflavonoides constituyen una subclase de flavonoides estructuralmente distintiva presente en altas concentraciones en O. japonicus y contribuyen significativamente a sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
4. Mecanismos de acción
4.1 Mecanismos cardiovasculares
El polisacárido de Ophiopogon japonicus promovió la angiogénesis en el tejido isquémico miocárdico al activar las vías de señalización SPHK/S1P/bFGF/AKT/ERK y eNOS/NO, lo que redujo el tamaño del infarto de miocardio en ratas con isquemia miocárdica aguda. Además de la evidencia clínica, diversos experimentos han confirmado que este fármaco tiene efectos antiarrítmicos, inhibe la agregación plaquetaria, revierte la isquemia miocárdica, mejora la microcirculación y produce otros efectos. Los constituyentes activos clave de O. japonicus, incluyendo saponinas y homoisoflavonoides, mitigan la lesión endotelial, suprimen la proliferación de células del músculo liso vascular (VSMC) y previenen la adhesión de neutrófilos.
4.2 Mecanismos hipoglucemiantes
Se ha descubierto que MDG-1 exhibe una notable actividad antidiabética a través de la vía de señalización InsR/IRS-1/PI3K/Akt/GSK-3/Glut-4. MDG-1 aumentó el contenido de monosacáridos y succinato, mejoró el entorno intestinal, inhibió la absorción intestinal de glucosa y el catabolismo hepático de glucosa, e indujo la secreción de GLP-1 desde las células L. Los oligosacáridos de O. japonicus (OJO) elevaron significativamente la actividad de la glucoquinasa hepática, redujeron la actividad de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, aumentaron los niveles de péptido similar al glucagón tipo 1, inhibieron la secreción de glucagón y potenciaron la actividad de la insulina.
4.3 Mecanismos antiinflamatorios
El extracto de O. japonicus inhibió eficazmente la migración de leucocitos en respuesta a estímulos inflamatorios sin alterar los niveles de prostaglandinas; se identificaron dos compuestos bioactivos, la ruscogenina y la ofiopogonina D, como contribuyentes clave.
4.4 Modulación de la microbiota intestinal
La evidencia emergente indica que los OJP modulan la composición y organización estructural de la microbiota intestinal, manteniendo así la integridad de la barrera intestinal y potenciando tanto la homeostasis gastrointestinal como sistémica; además, los OJP y sus derivados metabólicos participan en interacciones dinámicas con las comunidades microbianas, mediando cascadas de señalización celular y regulación endocrina para provocar efectos hipoglucemiantes.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Salud cardiovascular
Evidencia animal/in vitro: OJP1, extraído de la raíz de O. japonicus, fue investigado por su efecto cardioprotector en la lesión isquémica miocárdica inducida por isoproterenol (ISO) en ratas; el pretratamiento con OJP1 (100, 200 y 300 mg/kg) redujo significativamente la elevación del segmento ST inducida por ISO y el índice cardíaco, atenuó los niveles de enzimas marcadoras (AST, LDH, CK y CK-MB), y potenció significativamente las actividades de las ATPasas; el pretratamiento con OJP1 también potenció las actividades de SOD, GPx y CAT en suero y miocardio, mientras reducía los niveles de MDA. Aunque los mecanismos cardioprotectores de los OJP se han dilucidado ampliamente mediante estudios in vitro, su potencial terapéutico sigue siendo insuficientemente caracterizado in vivo debido al uso predominante de modelos animales estandarizados; esta limitación resalta la necesidad de establecer modelos de enfermedad cardiovascular más sofisticados y clínicamente relevantes.
Evidencia clínica — Shengmai/Sheng Mai San: Una revisión sistemática registrada en Cochrane (publicada en Cochrane Database of Systematic Reviews y actualizada hasta 2014) evaluó Shengmai —la fórmula que contiene Ophiopogon japonicus, ginseng y schisandra— para la insuficiencia cardíaca crónica: se incluyeron un total de 14 ECA (858 pacientes); 11 ensayos compararon Shengmai más el tratamiento habitual con el tratamiento habitual solo, y tres ensayos compararon Shengmai con placebo. La mejora en la clasificación funcional de la NYHA fue más común en los pacientes que tomaban Shengmai más el tratamiento habitual que en los que recibían solo el tratamiento habitual (RR 0,37; IC del 95%: 0,26 a 0,51; 10 ensayos, 672 participantes; evidencia de baja calidad). También se observaron efectos beneficiosos en las pruebas de esfuerzo, la fracción de eyección y el gasto cardíaco. Los tres ECA (106 pacientes) que compararon Shengmai con placebo reportaron mejoría en la clasificación funcional de la NYHA y en el volumen sistólico.
Una revisión sistemática separada de 2020 sobre la inyección de Shengmai (SMI) para la insuficiencia cardíaca crónica informó: SMI está elaborada con ginseng purificado, Radix Ophiopogonis y Schisandra chinensis; tiene efectos cardiotónicos y se utiliza clínicamente para el tratamiento adyuvante de la insuficiencia cardíaca crónica (ICC). Sin embargo, su eficacia y seguridad son inciertas. Muchas inyecciones de MTC, incluida SMI, carecen de evaluaciones rigurosas de eficacia y seguridad debido a las políticas tempranas de comercialización de medicamentos; la mayoría de los ECA tienen tamaños de muestra pequeños y resultados inconsistentes. La evidencia disponible actualmente indica que SMI, como adyuvante del tratamiento básico de la medicina occidental, puede mejorar la función cardíaca de los pacientes con ICC con buenos resultados de seguridad. La calidad general de este conjunto de evidencia se considera baja a moderada según los criterios estándar de evaluación.
Fuerza de la evidencia: Para las fórmulas de Shengmai en insuficiencia cardíaca, existen señales positivas de múltiples ECA, pero estas se califican como de baja calidad según la evaluación de Cochrane debido al alto riesgo de sesgo, el pequeño tamaño de muestra y la falta de cegamiento. No se han identificado ensayos sólidos, doblemente ciegos y controlados con placebo que aíslen a Ophiopogon japonicus por sí solo en resultados cardiovasculares.
5.2 Diabetes y salud metabólica
Evidencia animal: MDG-1, un polisacárido de O. japonicus, activa la vía de señalización PI3K/Akt y mejora la sensibilidad a la insulina en un modelo de ratón diabético KKAy; en un estudio, se administró MDG-1 o rosiglitazona por vía oral a ratones KKAy durante 12 semanas. Los resultados mostraron que MDG-1 (300 mg/kg) disminuyó significativamente los niveles de glucosa en sangre, triglicéridos, nitrógeno ureico en sangre y albúmina, e inhibió significativamente la expresión del factor de crecimiento transformante beta 1 y el factor de crecimiento del tejido conectivo. MDG-1 pudo aliviar la expansión mesangial glomerular y la fibrosis tubulointersticial en los ratones diabéticos; estos datos indicaron que MDG-1 mejora la enfermedad renal en ratones diabéticos al reducir la hiperglucemia, la hiperinsulinemia y la hiperlipidemia, e inhibiendo las vías de señalización intracelular.
Nefropatía diabética — Ofiopogonina D: En un estudio en ratas con nefropatía diabética inducida por estreptozotocina, OP-D revirtió la disminución de la albúmina sérica y del aclaramiento de creatinina, así como los aumentos en la creatinina sérica, el nitrógeno ureico en sangre, TGF-β1 y la hipertrofia renal; el daño oxidativo y la respuesta inflamatoria inducidos por STZ en el tejido renal diabético también se revirtieron con el tratamiento con OP-D; estos hallazgos indicaron que OP-D podría poseer el potencial de ser un agente terapéutico contra la nefropatía diabética al inhibir la inflamación renal y el estrés oxidativo.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia actual sobre los efectos antidiabéticos proviene de modelos animales y sistemas in vitro. No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos que evalúen específicamente los extractos o fracciones aisladas de Ophiopogon japonicus (MDG-1, OJP1) para el control glucémico en humanos, en la literatura revisada por pares hasta la fecha de esta redacción. Los datos en animales son mecanísticamente convincentes, pero no pueden extrapolarse a la práctica clínica sin evidencia de ensayos en humanos.
5.3 Propiedades anticancerígenas
Numerosos estudios in vitro e in vivo han demostrado que O. japonicus y sus compuestos activos exhiben efectos anticancerígenos potenciales en una variedad de células cancerosas in vitro y suprimen el crecimiento y la metástasis tumoral sin causar toxicidad grave in vivo. Existen pocos informes clínicos sobre el uso de O. japonicus solo en pacientes con cáncer; como terapia complementaria, O. japonicus fue una de las hierbas más frecuentemente utilizadas en pacientes con carcinoma nasofaríngeo avanzado, y en aplicaciones clínicas tradicionales, las prescripciones de MTC que contienen O. japonicus se han utilizado ampliamente para el tratamiento adyuvante de cánceres.
Al explorar la actividad anticancerígena de O. japonicus, se debe prestar atención adicional a la farmacocinética y la toxicidad de O. japonicus y sus compuestos activos, especialmente en ensayos en humanos; en un estudio farmacocinético, tras la administración oral, DT-13 mostró una absorción prolongada, una eliminación extremadamente lenta y una biodisponibilidad del 5,51%.
Fuerza de la evidencia: La evidencia anticancerígena es preliminar y en gran medida preclínica (líneas celulares, modelos animales). Faltan ensayos clínicos controlados de O. japonicus como agente anticancerígeno en humanos.
5.4 Neuroprotección
Los efectos cardioprotectores, antiinflamatorios, antidiabéticos, antioxidantes, anticancerígenos, neuroprotectores, antivirales, antileucémicos mieloides agudos y hepatoprotectores han sido el centro de atención en la investigación de liriopogones, incluyendo O. japonicus. Los efectos neuroprotectores de los compuestos de las semillas de Ophiopogon japonicus se evaluaron en células de neuroblastoma humano SH-SY5Y, demostrando una protección significativa. Se ha demostrado que los polisacáridos de Ophiopogon japonicus (OJP) exhiben actividades inmunomoduladoras, antioxidantes, cardioprotectoras, protectoras cerebrovasculares e hipoglucemiantes.
Fuerza de la evidencia: La evidencia neuroprotectora es preliminar y se basa únicamente en estudios con líneas celulares y modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre neuroprotección.
5.5 Actividad antiinflamatoria
Los OJP poseen una variedad de actividades biológicas, como efectos hipoglucemiantes, cardioprotectores, inmunomoduladores, de mejora de la obesidad y de protección renal. Los constituyentes activos clave de O. japonicus, incluyendo saponinas y homoisoflavonoides, mitigan la lesión endotelial y respaldan su uso tradicional en el tratamiento de diversas afecciones inflamatorias.
Fuerza de la evidencia: Los mecanismos antiinflamatorios están bien caracterizados in vitro y en modelos animales, pero no se han confirmado mediante ensayos clínicos independientes en humanos que aborden la inflamación como criterio de valoración principal.
5.6 Inmunomodulación
La evidencia emergente sugiere que OP-D posee numerosas actividades farmacológicas, incluyendo protección ósea, protección cardiovascular, regulación inmunitaria, efectos anticancerígenos, antiaterosclerosis, antiinflamatorios y contra la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Los estudios de farmacia clínica revelan que la inyección de Shenmai es más eficaz cuando se utiliza para tratar enfermedades cardiovasculares como la cardiopatía coronaria, la miocarditis viral y la enfermedad cardíaca pulmonar crónica; a menudo se combina con fármacos quimioterapéuticos para aumentar su eficacia curativa y mejorar la función inmunitaria de los pacientes con cáncer. Sin embargo, los datos inmunomoduladores en este contexto provienen de la inyección multiherbal de Shenmai, no de O. japonicus de forma aislada.
6. Sistemas corporales asociados con Ophiopogon
- Sistema cardiovascular: Los estudios sobre el polisacárido de O. japonicus (OJP1) indican su potencial para proteger contra las complicaciones cardiovasculares en la diabetes y la isquemia miocárdica.
- Sistema respiratorio: O. japonicus se utiliza ampliamente en la medicina tradicional china para tratar la fiebre, la tos, la inflamación, la epistaxis, el estreñimiento, las enfermedades respiratorias y los trastornos gastrointestinales.
- Sistema endocrino/metabólico: En la teoría de la MTC, O. japonicus tiene las funciones de "humedecer la sequedad y promover la producción de fluidos corporales" y se ha utilizado para tratar la diabetes tipo 2 durante siglos.
- Sistema gastrointestinal: Ophiopogon japonicus se ha utilizado ampliamente tanto como suplemento dietético como agente terapéutico para mejorar la salud humana y controlar enfermedades crónicas, principalmente mediante la modulación de la microbiota intestinal y el mantenimiento de la homeostasis intestinal.
- Sistema nervioso: Se ha demostrado actividad neuroprotectora en modelos preclínicos, incluyendo protección cerebrovascular mediante fracciones de polisacáridos.
- Sistema renal: Los OJP poseen una variedad de actividades biológicas, como efectos hipoglucemiantes, cardioprotectores, inmunomoduladores, de mejora de la obesidad y de protección renal.
- Sistema musculoesquelético: La ofiopogonina D (OP-D) se ha asociado con la protección ósea en estudios preclínicos.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis reflejan lo reportado en textos fuente y estudios, no recomendaciones clínicas:
- Decocción tradicional: Las dosis típicas de decocción en la práctica de Asia oriental rondan entre 6 y 15 g de tubérculo seco al día, mientras que los extractos granulados concentrados suelen totalizar entre 4 y 13,5 g al día.
- Dosis en estudios animales (polisacárido MDG-1): MDG-1 se administró a 300 mg/kg en estudios con ratones, disminuyendo significativamente los niveles de glucosa en sangre, triglicéridos, nitrógeno ureico en sangre y albúmina.
- Dosis en estudios animales (OJP1): El pretratamiento con OJP1 a dosis de 100, 200 y 300 mg/kg redujo significativamente los marcadores cardíacos inducidos por ISO en ratas.
- Farmacocinética de DT-13 (inyectable): Tras la inyección intravenosa de DT-13 a 1,0 mg/kg, se determinó que el Tmax y la t½ eran aproximadamente 0,14 y 2,83 horas, respectivamente.
- Extracto de Sheng-Mai-San en investigación animal: ESMS (728,0 mg/kg) atenuó significativamente la lesión por insuficiencia cardíaca inducida por infarto de miocardio en modelos animales.
- Preparación alimentaria tradicional: Las rodajas secas en corte grueso se utilizan a razón de 6 a 12 g decocidas en 500 ml de agua durante 20 minutos, una o dos veces al día en algunos sistemas tradicionales.
No se ha identificado ninguna monografía farmacopeica de organismos reguladores occidentales (EMA, USP o ESCOP) que especifique una dosis estandarizada para preparaciones aisladas de O. japonicus en la literatura revisada por pares o regulatoria hasta el momento. La Farmacopea China (2015) es la principal referencia regulatoria para esta hierba.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas
8.1 Perfil general de seguridad
Desde una perspectiva toxicológica, Ophiopogon japonicus parece ser seguro. Ophiopogonis Radix figura como medicina china comestible según el Ministerio de Salud Pública de China debido a su eficacia, alta disponibilidad y seguridad. Destacan algunos problemas con la calidad de la evidencia farmacológica, incluyendo la aplicación de niveles de dosis excesivos y problemas metodológicos en el diseño de los estudios.
8.2 Potencial hemolítico de las fracciones de saponinas esteroidales
Una preocupación de seguridad notable y específicamente documentada involucra a los isómeros de saponinas esteroidales. Los estudios in vitro mostraron que solo OP-D′ indujo una reacción hemolítica, mientras que in vivo, se encontró que tanto OP-D como OP-D′ causaban hemólisis; se pensó que los efectos hemolíticos de OP-D y OP-D′ estaban estrechamente asociados con alteraciones en el metabolismo de los fosfolípidos. Los estudios publicados anteriormente a menudo se centraron en los efectos terapéuticos relacionados con la capacidad antioxidante de OP-D, pero subestimaron los efectos secundarios relacionados con la citotoxicidad de OP-D′, lo que podría dar lugar a riesgos impredecibles; OP-D′ tiene un efecto secundario hemolítico y, sorprendentemente, este efecto secundario también apareció con OP-D; aunque los efectos hemolíticos de las saponinas son familiares para los investigadores, el comportamiento hemolítico de OP-D u OP-D′ y las interacciones entre estos dos isómeros son singulares. Esta preocupación es más relevante para las preparaciones inyectables (intravenosas) que para el uso oral.
8.3 Consideración de cardiotoxicidad a altas concentraciones
La ofiopogonina D, una saponina esteroidal derivada de Ophiopogon japonicus, presentó efectos tóxicos sobre los cardiomiocitos en estudios in vitro a ciertas concentraciones. Aún quedan muchas preguntas sobre OP-D por discutir; en particular, las pruebas de toxicidad de OP-D en animales son actualmente insuficientes.
8.4 Posibles efectos adversos
Como componente principal de Ophiopogon japonicus, OP-D puede tener efectos secundarios como reacciones gastrointestinales y reacciones alérgicas, similares a las observadas con el propio Ophiopogon japonicus.
8.5 Contexto de interacción multiherbal
Dado que O. japonicus se utiliza con mayor frecuencia en fórmulas multiherbales (Sheng Mai San, inyección de Shenmai, YQFM), los eventos adversos clínicos reportados para estas combinaciones no pueden atribuirse de manera definitiva únicamente a O. japonicus. Muchas inyecciones de MTC, incluida la inyección de Shengmai, carecen de evaluaciones rigurosas de eficacia y seguridad debido a las políticas tempranas de comercialización de medicamentos en China.
8.6 Problemas de calidad y adulteración
Como fármaco herbal tradicional chino, esta planta enfrenta el desafío de algunos adulterantes, incluyendo 23 especies y 3 variedades de los géneros Ophiopogon y Liriope. El riesgo de sustitución con especies relacionadas pero farmacológicamente distintas es un problema reconocido en el control de calidad.
8.7 Limitaciones de biodisponibilidad
Las modificaciones estructurales, como la modificación con liposomas, la sulfatación y la modificación con polietilenglicol, han mejorado la actividad farmacológica y la biodisponibilidad de los OJP. Tras la administración oral, DT-13 mostró una absorción prolongada, una eliminación extremadamente lenta y una biodisponibilidad de solo el 5,51% en la investigación farmacocinética, lo que sugiere que los constituyentes activos de O. japonicus pueden absorberse de manera deficiente cuando se toman por vía oral, lo que complica la traducción directa de los datos de dosificación en animales al uso en humanos.
9. Calidad de la evidencia y vacíos de investigación
Destacan algunos problemas con la calidad de la evidencia farmacológica, incluyendo la aplicación de niveles de dosis excesivos y problemas metodológicos en el diseño; además, un vínculo razonable entre los usos locales/tradicionales y la evaluación farmacológica suele ser vago o no reflejarse en el texto de investigación. La investigación sobre hierbas individuales de la MTC está creciendo, pero sigue estando limitada por los estándares occidentales de ensayos clínicos. La evidencia clínica más sólida para las fórmulas que contienen O. japonicus se relaciona con los resultados cardiovasculares mediante las preparaciones de Shengmai/Sheng Mai San, pero incluso esta se califica como de baja calidad debido a limitaciones metodológicas. La evidencia antidiabética, neuroprotectora y anticancerígena permanece firmemente en la etapa preclínica hasta 2024-2025.
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