Caesalpinia crista: Una Referencia Integral
1. Identidad y Descripción Botánica
1.1 Nomenclatura y Taxonomía
Caesalpinia crista Linn. es sinónimo de Caesalpinia bonducella (L.) Fleming y Caesalpinia bonduc (L.) Roxb., perteneciente a la familia Caesalpiniaceae, y es un arbusto espinoso ampliamente distribuido por todo el mundo, encontrándose especialmente en regiones tropicales. El género Caesalpinia pertenece a la subfamilia Caesalpinioideae de la familia Caesalpiniaceae y consta de más de 500 especies, en su mayoría especies leñosas que se dan en zonas tropicales y subtropicales.
Caesalpinia crista es comúnmente conocida como Fever Nut o Latakaranja. Otros nombres vernáculos registrados en la literatura incluyen Sagargoti en maratí, Kantakikaranja y Latakaranja en sánscrito/Ayurveda, y Akitmakit en urdu. La planta es reconocida en el Ayurveda, la medicina folclórica, el Sowa-Rigpa, el Siddha y la Medicina Tradicional China.
1.2 Distribución Geográfica y Hábito
Caesalpinia crista L. pertenece a la familia Caesalpiniaceae y se encuentra comúnmente a lo largo de las riberas de los ríos y en los bosques de marea ubicados cerca de la costa oriental, comenzando en Orissa y continuando hacia el sur a lo largo de la costa occidental a partir de Konkan. Se encuentra en las zonas más cálidas de la India, es común en Bengala Occidental y el sur de la India, y con frecuencia crece como planta de cerco vivo. La planta también está ampliamente distribuida en Sri Lanka y en las islas Andamán y Nicobar.
1.3 Morfología
Caesalpinia crista (Fabaceae) es un arbusto espinoso o enredadera leñosa que puede crecer hasta 10 metros de longitud. El raquis está cargado de espinas gruesas, filosas y recurvadas, y las hojas son bipinnadas, típicamente de casi 1 m de largo. Los folíolos están dispuestos en diez pares, son rectangulares, de 2 a 5 cm de longitud, y pilosos. Las flores son amarillas, de 1 cm de longitud, y se presentan en racimos axilares, simples o paniculados. Los frutos son vainas rectangulares de 5 a 7 cm de longitud con una o dos semillas hinchadas y recubiertas de espinas delgadas. Las semillas son grandes, ovoides o esféricas, pilosas, grisáceas y brillantes.
1.4 Partes de la Planta Utilizadas y Preparaciones Comunes
Diversas partes de la planta —semillas, hojas, corteza, flores, raíz y aceites— se utilizan en los sistemas tradicionales de medicina. Todas las partes de la planta, incluyendo la raíz, las hojas, el tallo, la semilla y el núcleo de la semilla, poseen propiedades medicinales. C. crista se ha utilizado en la medicina tradicional y folclórica para diversas afecciones cutáneas y respiratorias desde hace siglos. El núcleo de la semilla es la parte más utilizada en todo el mundo en los distintos sistemas de medicina.
Las preparaciones comunes documentadas en la literatura incluyen decocciones acuosas, extractos etanólicos, extractos de diclorometano, extractos de éter de petróleo de los núcleos de las semillas, polvo de semilla y aceites fijos. La extracción se realiza rompiendo la cubierta de la semilla; los núcleos se trituran luego hasta obtener un polvo grueso, que se desengrasa con éter de petróleo (60/80). El éter de petróleo se destila en un evaporador rotatorio para dejar un extracto oleoso amarillo (22 % p/p). El marco desengrasado se seca luego y se extrae adicionalmente con etanol al 95 %, lo que produce un extracto etanólico pegajoso de color rojo-marrón (16 % p/p).
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Ayurveda
Caesalpinia crista es bien conocida por sus valores medicinales y terapéuticos en el Ayurveda indio, y tanto las escrituras tradicionales indias como los textos ayurvédicos contienen diversas referencias al uso de esta planta. En la clasificación ayurvédica, se describe como tikta (amarga), ushna (que produce calor) y deepana (estimulante digestivo). En el Ayurveda, diversas partes de la planta, como las hojas, el tallo, la raíz, la semilla y el aceite, se utilizan como febrífugo, periódico, tónico y vesicante para el tratamiento de trastornos ginecológicos, enfermedades de la piel, constipación, hemorroides y úlceras.
Se ha recomendado la planta para el tratamiento de diversas enfermedades y trastornos, como afecciones antiespasmódicas, fiebre malárica, leucorrea, dolor abdominal, artritis reumatoide, diabetes, fibrosis cística y amenorrea. La hierba se usa tanto internamente como externamente.
2.2 Sistemas Siddha y Unani
En la medicina tradicional india a base de plantas, se ha considerado un remedio importante para el tratamiento de varias enfermedades. Es popular en los sistemas de medicina indígena como el Ayurveda, el Siddha, el Unani y la Homeopatía. En la medicina Siddha, la planta se empleaba en aplicaciones externas para el dolor articular y las heridas.
2.3 Medicina Tradicional China
Las semillas de C. bonduc se han utilizado como medicina tradicional china (MTC) para el tratamiento de una variedad de enfermedades, incluyendo el resfriado común, la fiebre, la disentería, el dolor epigástrico, el dolor abdominal, la hinchazón y el dolor ocular, y las llagas.
2.4 Tradiciones Africanas y de Otras Regiones Tropicales
En Benín, Caesalpinia bonduc se usa como afrodisíaco y para el tratamiento de diversas afecciones, incluyendo la hiperplasia prostática. Se ha utilizado tradicionalmente y se ha reportado su eficacia en el tratamiento de afecciones antimicrobianas y antihelmínticas, condiciones antitumorales, usos etnoveterinarios, extracción de la placenta, y trastornos respiratorios y hepáticos.
2.5 Resumen Etnobotánico
En todos los sistemas tradicionales, el conjunto constante de usos se relaciona con la fiebre (particularmente la fiebre malárica), las infestaciones helmínticas, las afecciones hepáticas y digestivas, los trastornos ginecológicos, las enfermedades de la piel, y como tónico general. Así, la planta ha ocupado históricamente un rol medicinal multisistémico en el sur de Asia, el sudeste asiático, el este de Asia y el África tropical.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
3.1 Principales Clases Químicas
Caesalpinia crista contiene flavonoides, taninos, proteínas, alcaloides, carbohidratos, azúcares reductores, fitosteroles, saponinas, cumarinas, triterpenoides, diterpenos furano-cassanos, diterpenos nor-cassanos, diterpenos neo-cassanos, y muchos otros compuestos bioactivos.
3.2 Diterpenoides de Tipo Cassano
Entre los constituyentes químicos, los diterpenoides de tipo cassano se consideran los componentes más importantes y los constituyentes activos de C. bonduc. Las plantas pertenecientes al género Caesalpinia son ricas en diterpenoides de tipo cassano y norcassano, flavonoides y peltogynoides.
A partir del extracto de CH₂Cl₂ de los núcleos de semilla de Caesalpinia crista de Myanmar, se han aislado cinco nuevos diterpenos de tipo cassano —caesalpininas MA–ME (1–5)— y tres nuevos diterpenos de tipo norcassano —norcaesalpininas MA–MC (6–8)—, junto con 12 diterpenos de tipo cassano conocidos. También se aislaron nueve nuevos diterpenos de tipo cassano denominados taepeenin A–I, y dos nuevos diterpenos de tipo norcassano denominados nortaepeenin A–B, a partir de los tallos y raíces de Caesalpinia crista, junto con tres diterpenos conocidos: ácido vinhaticoico, vinhaticoato de metilo, y ent-11b-hidroxi-rosa-5.
Los diterpenoides cassanos (CAs) son componentes químicos predominantes y característicos de diversos géneros de la familia Fabaceae, especialmente del género Caesalpinia, y presentan una amplia gama de actividades biológicas, incluyendo propiedades antiinflamatorias, antitumorales, antimaláricas, antivirales, antioxidantes y antimicrobianas.
3.3 Principios Amargos: Bonducina y Natina
Los principios amargos bonducina y natina son los constituyentes primarios de Caesalpinia crista, además del ácido linoleico, ácidos grasos, sitosterol y diferentes diterpenos, a los que se atribuye principalmente la responsabilidad de su amplia acción terapéutica.
3.4 Constituyentes por Parte de la Planta
Los frutos contienen D(+) pinitol, y las hojas contienen los compuestos glicosídicos brasilina y bonducina. Las raíces contienen el diterpeno furano cassano caesalpinina; los diterpenos cassanos caesaldekarinas C, F y G; bonducellinas A, B, C, D; y la saponina esteroidal diosgenina.
Las semillas contienen diversos constituyentes químicos, incluyendo furanoditerpenos —α-caesalpina, β-caesalpina, γ-caesalpina, δ-caesalpina, ε-caesalpina y caesalpina-F—, ácidos grasos como el palmítico, esteárico, octadeca-4-enoico y octadeco-2-4-dienoico, ácido lignocérico, oleico y linoleico, fitosterinina, y β-sitosterol. También están presentes la homoisoflavona bonducelina, aminoácidos como el ácido aspártico, la arginina y la citrulina, y carbohidratos como el almidón, sacarosa, β-caroteno, glicósido-bonducina, gomas y resinas.
Se han identificado ácidos fenólicos como el ácido cafeico, el ácido clorogénico, el ácido p-cumárico, el ácido ferúlico y el ácido gálico en las hojas.
También se ha reportado que las semillas contienen proteínas, saponina, dos fitosteroles —sitosterol y heptasano— y ácidos grasos adicionales, incluyendo el ácido palmítico, el ácido esteárico, el ácido lognocérico, el oleico y el linolénico, así como furanoditerpenos.
3.5 Homoisoflavonoides
Los estudios fitoquímicos de los extractos etanólicos de Caesalpinia bonduc arrojaron dos nuevos homoisoflavonoides, la caesalpinianona y la 6-O-metilcaesalpinianona, junto con cinco productos naturales conocidos: hematoxilol, esterochenol A, ácido 6′-O-acetilogánico, ácido 4′-O-acetilogánico y ácido 2-O-β-d-glucosiloxi-4-metoxibencenopropanoico. Todos estos compuestos exhibieron diferentes niveles de actividad inhibitoria de la glutatión S-transferasa (GST) y actividad antifúngica.
4. Farmacología y Mecanismos de Acción
Esta planta tiene un uso medicinal profundo y se ha reportado que posee actividad adaptógena, antihelmíntica, antiinflamatoria, antipirética y analgésica, antimalárica, antiamiloidogénica, antibacteriana, antifilarial, antitumoral, anticonvulsiva, nootrópica, inmunomoduladora, hepatoprotectora, ansiolítica, antidiabética e hipoglucemiante.
4.1 Actividad Antimalárica
El extracto de diclorometano de las semillas de C. crista procedentes de Indonesia mostró una actividad antimalárica in vivo significativa contra el crecimiento de Plasmodium bergei en ratones. Por separado, se aislaron 44 diterpenos de tipo cassano y norcassano de C. crista y se evaluaron por su actividad antimalárica contra el parásito de la malaria Plasmodium falciparum (clon FCR-3/A2) in vitro. La mayoría de los diterpenos evaluados mostraron actividad antimalárica, y la norcaesalpinina E mostró la actividad más potente, con un valor de IC₅₀ de 0,090 μM. Estos hallazgos proceden de estudios in vitro y en modelos con roedores; no se han documentado ensayos clínicos antimaláricos en humanos con C. crista en la literatura revisada por pares.
4.2 Actividad Antidiabética e Hipoglucemiante
Los extractos de semilla de Caesalpinia bonducella se utilizaron para determinar la actividad antidiabética en ratas Wistar con hiperglucemia inducida por aloxano. Tras la administración oral de los extractos a 300 mg/kg, se observó una acción antihiperglucemiante significativa, junto con niveles significativamente reducidos de nitrógeno ureico en sangre (BUN). Se ha reportado que los extractos acuoso y etanólico de sus semillas poseen un efecto hipoglucemiante in vivo en un modelo de rata con diabetes tipo 2 inducida por aloxano y estreptozotocina, a una dosis de 25 mg/kg de peso corporal. Todos los datos antidiabéticos publicados provienen de modelos animales; no se han realizado ensayos controlados en humanos.
4.3 Actividad Hepatoprotectora
Se realizó un estudio clave para evaluar el efecto atenuante del extracto metanólico de Caesalpinia crista (CCME) sobre el daño hepático inducido por sobrecarga de hierro en ratones. La sobrecarga de hierro se indujo mediante la administración intraperitoneal de hierro dextrano. El CCME atenuó el porcentaje de aumento del hierro hepático y de los niveles de ferritina sérica en comparación con el grupo control. El CCME también mostró una inhibición dependiente de la dosis de la peroxidación lipídica, la oxidación proteica y la fibrosis hepática. Se encontraron niveles más bajos de los marcadores enzimáticos séricos, mientras que se detectaron niveles aumentados de las enzimas antioxidantes hepáticas en el grupo tratado con CCME. El estudio confirmó el efecto hepatoprotector del CCME frente al hepatotóxico modelo de sobrecarga de hierro, con una actividad probablemente relacionada con sus potentes propiedades antioxidantes y quelantes del hierro. Se trata de un estudio preclínico murino; no se dispone de ensayos clínicos hepatoprotectores en humanos.
4.4 Actividad Antioxidante
Un extracto metanólico al 70 % de la hoja de Caesalpinia crista (CCME) ha mostrado propiedades antioxidantes y quelantes del hierro in vitro, y se encontró que era una rica fuente de compuestos fenólicos y flavonoides. El CCME también exhibió captación de radicales DPPH y protección contra el daño oxidativo del ADN mediado por Fe²⁺. La evidencia se limita a ensayos in vitro y modelos animales.
4.5 Actividad Antiinflamatoria y Analgésica
La cassabonducina A, un diterpenoide cassano recientemente caracterizado a partir de semillas de Caesalpinia bonduc, posee una actividad inhibitoria notable contra la producción de óxido nítrico (NO) inducida por LPS en macrófagos RAW 264.7, con un valor de IC₅₀ de 6,12 μM. La evidencia antiinflamatoria proviene principalmente de estudios in vitro y en modelos animales; no se han realizado estudios en humanos.
4.6 Actividad Adaptógena
Se ha estudiado el potencial adaptógeno de los extractos de semilla de C. bonducella en ratas, midiendo las respuestas fisiológicas al estrés. Esto representa únicamente investigación preclínica en modelos animales.
4.7 Actividad Anticonvulsiva y Nootrópica
Se ha reportado que los extractos de C. crista tienen efectos nootrópicos/potenciadores de la memoria y anticonvulsivos. Los estudios publicados sobre ambas actividades se restringen a modelos con roedores, utilizando pruebas estándar de inducción de convulsiones y paradigmas de aprendizaje/memoria. No se han realizado ensayos clínicos en humanos para estos desenlaces neurológicos.
4.8 Actividad Antimicrobiana y Antifúngica
Las fracciones metanólica, de acetato de etilo y acuosa de los extractos crudos de C. bonduc exhiben actividad in vitro contra el crecimiento de una variedad de bacterias y hongos patógenos. La evidencia se limita a pruebas antimicrobianas in vitro; no se ha reportado evidencia clínica en sujetos humanos infectados.
4.9 Actividad Antiamiloidogénica / Neuroprotectora
Estudios científicos han arrojado luz sobre el uso efectivo de las hojas de C. crista en la exploración de sus posibles propiedades para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). Esto se relaciona con las propiedades inhibitorias de la colinesterasa y de la agregación del β-amiloide de los extractos de hoja. La evidencia permanece en la etapa de tamizaje in vitro y fitoquímico.
4.10 Actividad Antihelmíntica
Múltiples estudios experimentales en modelos animales han documentado la actividad antihelmíntica de los extractos de C. crista/bonducella contra nematodos parásitos. Se ha reportado que los extractos de C. crista poseen efectos antihelmínticos. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos sobre la eficacia antihelmíntica.
4.11 Efectos Reproductivos y Hormonales
Un estudio buscó evaluar los efectos de Caesalpinia crista sobre las anomalías reproductivas, las hormonas reproductivas y los cambios glucémicos en un modelo de SOP inducido por letrozol en ratas. Se administró letrozol al grupo control de la enfermedad y a cuatro grupos de tratamiento durante 21 días, seguido de un período de tratamiento de 15 días con citrato de clomifeno por vía oral (1,8 mg/kg) o con dosis baja (100 mg/kg), media (300 mg/kg) o alta (500 mg/kg) de Caesalpinia crista. El número de óvulos fue significativamente mayor en el grupo de dosis alta de Caesalpinia crista en comparación con el grupo control de la enfermedad (p<0,05). Se observó una disminución del número de folículos atrésicos en los grupos de dosis alta y media de Caesalpinia crista mediante histopatología, con un aumento del número de cuerpos lúteos (p<0,05). El tratamiento con Caesalpinia crista a la dosis alta de 500 mg/kg mejoró significativamente las anomalías reproductivas (irregularidades en la ovulación y el ciclo menstrual) y los cambios histopatológicos asociados con el SOP. También restauró los niveles de las hormonas reproductivas (testosterona, FSH y LH), que se encuentran elevadas en el SOP, y normalizó la relación LH/FSH, que se encuentra alterada en el SOP. Se trata únicamente de un estudio en modelo animal.
Se ha propuesto que los efectos antiestrogénicos del extracto alcohólico de semilla de Caesalpinia crista resultan de una inhibición de la secreción de estrógeno. Sin embargo, no se han realizado experimentos en modelos animales de SOP que permitan afirmar la aplicación directa de C. bonducella en el tratamiento del SOP. Por lo tanto, se justifican estudios adicionales de toxicidad dependiente de la dosis en modelos animales de SOP y en pacientes con SOP, para respaldar la evidencia tradicional del potencial de la planta para tratar el SOP.
4.12 Actividad Anticancerígena y Antiproliferativa
La investigación química de Caesalpinia crista permitió obtener dos nuevos diterpenoides, la 6β-cinamoiloxi-7β-acetoxivouacapen-5α-ol y la 6β,7β-dibenzoiloxivouacapen-5α-ol. Se midió la citotoxicidad de estos compuestos en dos líneas celulares cancerosas diferentes. Los datos anticancerígenos de C. crista se limitan a estudios de citotoxicidad en líneas celulares; no existen ensayos clínicos.
4.13 Actividad Relacionada con la Fibrosis Cística
Se ha reportado que el extracto de semilla de C. bonduc inhibe la tripsina y la quimotripsina humanas en la secreción intestinal, y posee una actividad prometedora para el tratamiento de las infecciones pulmonares crónicas en la fibrosis cística. Este es un hallazgo preliminar de laboratorio.
5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Caesalpinia crista
- Enfermedad Parasitaria e Infecciosa: Están documentados usos antimaláricos (contra especies de Plasmodium), antihelmínticos, antibacterianos, antifúngicos, antivirales, antiprotozoarios y antifilariales, todos en etapa preclínica.
- Metabólico / Endocrino: Antidiabético (reducción de glucosa en modelos animales de diabetes inducida por aloxano y estreptozotocina); se han reportado efectos hipolipemiantes en investigación animal.
- Hígado / Hepático: Efectos hepatoprotectores demostrados en ratones con toxicidad hepática inducida por sobrecarga de hierro.
- Sistema Nervioso: Actividades nootrópicas (potenciadoras de la memoria), anticonvulsivas, ansiolíticas y adaptógenas, todas demostradas en modelos con roedores.
- Sistema Reproductivo: Efectos antiestrogénicos, antifertilidad (tanto en machos como en hembras), y promotores de la ovulación, estudiados en modelos animales de SOP.
- Gastrointestinal: Actividades antidiarreicas, antiespasmódicas, antiulcerosas y antihelmínticas descritas en el uso tradicional y en estudios animales.
- Musculoesquelético / Dolor: Actividades analgésicas y antiinflamatorias demostradas en modelos de dolor en roedores.
- Cardiovascular: Efectos cardioprotectores e hipotensores, estudiados en modelos animales.
- Piel: Uso tradicional para enfermedades de la piel; datos antimicrobianos in vitro relevantes para infecciones dermatológicas.
- Respiratorio: Uso tradicional para afecciones respiratorias; datos preliminares sobre inhibición de proteasas relevantes para la fibrosis cística.
- Oncología (Preclínica): Actividades citotóxicas y antiproliferativas contra líneas celulares cancerosas in vitro.
6. Evidencia Científica: Evaluación de la Solidez por Área
La totalidad de la evidencia científica sobre Caesalpinia crista, según la literatura disponible, es abrumadoramente preclínica. Se justifican más estudios preclínicos y ensayos clínicos, así como estudios toxicológicos sobre las moléculas bioactivas de C. bonduc, para validar sus usos tradicionales.
- Antimalárico: El cuerpo más sólido de evidencia preclínica; datos in vitro contra P. falciparum y datos in vivo en ratones infectados con P. bergei. No hay ensayos clínicos en humanos. Evidencia calificada como: Preliminar/Solo in vitro–animal.
- Antidiabético: Múltiples estudios independientes en roedores utilizando modelos de aloxano y estreptozotocina reportan una reducción significativa de la glucosa a dosis de 25–300 mg/kg. No hay ensayos en humanos. Evidencia calificada como: Preliminar/Solo animal.
- Hepatoprotector: Un estudio publicado en PMC en ratones que demuestra protección dependiente de la dosis contra la hepatotoxicidad inducida por sobrecarga de hierro, mediante mecanismos antioxidantes y quelantes del hierro. Evidencia calificada como: Preliminar/Solo animal.
- Antioxidante: Ensayos in vitro de DPPH reproducibles y cuantificación del contenido fenólico. Evidencia calificada como: Solo in vitro.
- Reproductivo / SOP: Un estudio animal (modelo de rata con SOP inducido por letrozol) que muestra una mejora significativa a 500 mg/kg. No se han realizado experimentos en modelos animales de SOP que permitan afirmar la aplicación directa de C. bonducella en el tratamiento del SOP a nivel humano. Evidencia calificada como: Preliminar/Solo animal.
- Anticonvulsivo, Nootrópico, Ansiolítico, Adaptógeno: Demostrado en modelos de convulsiones y cognición en roedores. Evidencia calificada como: Preliminar/Solo animal.
- Antimicrobiano / Antifúngico: Actividad in vitro contra varios patógenos; no hay datos clínicos de infección. Evidencia calificada como: Solo in vitro.
- Anticancerígeno / Antiproliferativo: Solo datos de citotoxicidad en líneas celulares; no hay modelos animales de tumores ni ensayos clínicos. Evidencia calificada como: Solo in vitro.
- Antihelmíntico: Algunos datos animales y ex vivo. Evidencia calificada como: Preliminar/Solo animal.
En resumen, no se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos para ninguna indicación de Caesalpinia crista. La literatura científica es abundante a nivel fitoquímico, in vitro y de modelos animales, pero la traducción hacia evidencia clínica en humanos aún está completamente por establecerse.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en la Investigación
Las siguientes dosis aparecen en los estudios científicos citados y se reportan aquí exactamente como se indican; se relacionan exclusivamente con investigación animal/preclínica y no constituyen recomendaciones de dosificación clínica.
- Los extractos de semilla de Caesalpinia bonducella a 300 mg/kg por vía oral en ratas Wistar demostraron una acción antihiperglucemiante significativa en la diabetes inducida por aloxano.
- Se ha reportado que los extractos acuoso y etanólico de semilla poseen un efecto hipoglucemiante in vivo en un modelo de rata con diabetes tipo 2 inducida por aloxano y estreptozotocina, a una dosis de 25 mg/kg de peso corporal.
- En un estudio en ratas con SOP inducido por letrozol, se administraron por vía oral dosis de 100 mg/kg (baja), 300 mg/kg (media) y 500 mg/kg (alta) durante 15 días.
- Un estudio de toxicidad oral de 90 días administró extracto de raíz de Caesalpinia bonduc mediante sonda oral a dosis de 31,25, 125 y 500 mg/kg/día a ratas Wistar macho.
- El extracto etanólico crudo de semilla de Caesalpinia bonducella se administró a ratones Swiss a una dosis de 500 mg/kg de peso corporal en días alternos, de manera que cada ratón recibió 10 dosis, en un estudio antiespermatogénico.
- Se realizaron estudios de toxicidad aguda según las directrices 420 de la OCDE, utilizando una dosis límite de 2000 mg/kg.
No se ha establecido ningún rango de dosificación humana estandarizado en ningún estudio clínico publicado.
8. Consideraciones de Seguridad
8.1 Toxicidad Aguda y Subaguda
Los estudios de toxicidad demostraron que la dosis DL₅₀ de C. bonduc es de 3000 mg/kg, lo que indica que el uso de esta planta es bastante seguro. En un estudio oral de 90 días, no hubo muertes ni signos clínicos anormales, no hubo cambios significativos en el aumento de peso corporal ni en los parámetros urinarios, y no se observaron cambios en los hallazgos de necropsia e histopatología de los órganos vitales asociados con el tratamiento con el extracto. Sin embargo, algunos índices, como los eritrocitos, el colesterol total y la aspartato aminotransferasa, aumentaron en las ratas tratadas con dosis altas del extracto, así como el peso relativo de los testículos, seguido de una disminución de la ingesta de alimento y del peso relativo de la próstata. Los resultados indican que un extracto etanólico de raíz de Caesalpinia bonduc no causa efectos adversos significativos y sugieren su tolerabilidad hasta 500 mg/kg para la administración diaria durante 90 días.
8.2 Efectos Antifertilidad: Una Preocupación Importante
Cuando se alimentó a ratones y ratas con harina de Caesalpinia crista, se provocaron efectos antifertilidad. Este efecto podría atribuirse a su contenido de gossypol y ácidos grasos ciclopropánicos, que se han implicado como compuestos antifertilidad. El examen mediante microscopía electrónica mostró que dosis graduales de un extracto alcohólico de Caesalpinia crista causaron cambios morfológicos en los espermatozoides de ratas albinas, incluyendo alteraciones en la membrana plasmática y la membrana acrosomal.
El recuento espermático en los grupos experimentales de ratones disminuyó significativamente (p≤0,0001) en comparación con los controles. Sin embargo, no hubo un aumento en el perfil de recuento de espermatozoides anormales, en el estrés oxidativo testicular ni en el peso corporal, lo que indica que el extracto de semilla no tiene un efecto adverso sobre la fisiología testicular en sí.
Un extracto etanólico de Caesalpinia bonducella a 300 mg/kg/día mostró un aumento significativo en el índice de reabsorción, una reducción del índice de implantación y niveles reducidos de progesterona en ratas albinas experimentales.
8.3 Actividad Antiestrogénica
Las propiedades antiestrogénicas y antiandrogénicas documentadas de los extractos de C. crista, si bien potencialmente relevantes desde el punto de vista terapéutico en afecciones como el SOP, también implican un potencial de alteración hormonal. Se justifican estudios adicionales de toxicidad dependiente de la dosis en modelos animales de SOP y en pacientes con SOP, para respaldar la evidencia tradicional del potencial de la planta para tratar el SOP.
8.4 Limitaciones de los Datos de Seguridad
A pesar de sus numerosos beneficios etnomedicinales, la información toxicológica asociada con el uso crónico de Caesalpinia bonduc es actualmente limitada. La ausencia de estudios controlados de seguridad en humanos implica que el perfil de riesgo a largo plazo en humanos —incluyendo las interacciones con agentes farmacéuticos, el riesgo de hepatotoxicidad a dosis altas y el riesgo reproductivo para personas embarazadas o en período de lactancia— no ha sido caracterizado adecuadamente en la literatura clínica revisada por pares.
Referencias
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