Perilla (Perilla frutescens): Una referencia integral
1. Identidad y clasificación botánica
Perilla frutescens (L.) Britt. es una planta herbácea anual y erecta del género Perilla, perteneciente a la familia Lamiaceae (menta), ampliamente distribuida en Asia. Pertenece al Reino Plantae; Orden Lamiales; Familia Lamiaceae; Género Perilla; Especie P. frutescens.
La planta es conocida por muchos nombres vernáculos en sus regiones de cultivo: shiso en Japón, kkaennip o perilla en Corea, zi su (perilla púrpura) o su ye en China, y nga-mon en Tailandia. En la literatura científica se reconocen ampliamente dos variedades botánicas principales: Perilla frutescens var. frutescens (la variedad de hoja ancha, de uso culinario y medicinal) y Perilla frutescens var. acuta (una variedad de hoja más pequeña, ampliamente utilizada en investigación farmacológica).
La especie vegetal P. frutescens presenta tres quimiotipos distintos: verde, bicolor (verde/rojo) y rojo (púrpura), caracterizados por patrones diferenciales de pigmentación durante el desarrollo de las hojas y los tallos. La perilla roja manifiesta una expresión uniforme de antocianinas en las superficies adaxial y abaxial de la hoja, mientras que el fenotipo bicolor presenta esta característica cromática exclusivamente en la superficie abaxial. Las hojas púrpuras y verde/púrpura de P. frutescens se consideran medicinales, mientras que las hojas verdes se consideran comestibles.
A menudo confundida con la albahaca o la menta, la perilla exhibe un hábito de crecimiento anual, alcanzando entre 30 y 100 cm de altura. Sus hojas opuestas son ovadas, con márgenes aserrados, y varían de color verde a un profundo tono púrpura. Diminutas flores bilabiadas florecen en racimos, generalmente blancas o rosa pálido. Adaptada a climas templados y húmedos, prospera en suelos bien drenados y con sol parcial.
Partes de la planta utilizadas
Los productos medicinales de esta hierba en la medicina tradicional china son la "hoja de perilla", el "tallo de perilla" y la "semilla de perilla" secos, correspondientes a Folium Perillae, Caulis Perillae y Fructus Perillae en la Farmacopea China (1990), mientras que en la Farmacopea Japonesa (1991), Herba Perillae figura como un producto medicinal derivado de las hojas y ramitas de la perilla. Sus hojas, tallos y semillas pueden usarse como medicina y como alimento comestible, y es una de las primeras plantas medicinales y comestibles publicadas por el Ministerio de Salud de China.
Preparaciones y formas comunes
- P. frutescens es una planta medicinal y comestible versátil. Las hojas tiernas se consumen frescas en ensaladas, se preparan como té de hierbas o se agregan a sopas, mientras que los tallos y las hojas se utilizan comúnmente para encurtidos. En la cocina tradicional china, las hojas de P. frutescens se combinan frecuentemente con mariscos para aliviar las molestias gastrointestinales. Las decocciones de hojas se consumen tradicionalmente en verano para reducir el estrés por calor y estimular el apetito. En las cocinas japonesa y coreana, las hojas frescas de P. frutescens se utilizan comúnmente como vegetal crudo o como guarnición.
- También se utiliza como hierba de cocina en ensaladas, sushi, sopas, y como especia, guarnición o colorante alimentario. El aceite de semilla se utiliza tradicionalmente para dar sabor a los alimentos. La perilla también ha adquirido importancia comercial en cosmética, siendo procesada en cremas para la piel, jabones y preparaciones medicinales dermatológicas.
- Una variedad de productos derivados de P. frutescens, incluidos el aceite de semilla de P. frutescens (con un contenido de omega-3 superior al 60%), tés funcionales y bebidas alcohólicas, han cobrado relevancia en mercados especializados, beneficiándose de su estatus GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro, por sus siglas en inglés).
2. Uso tradicional e histórico
China
Perilla frutescens, una hierba anual de la familia Labiatae, se ha cultivado en China durante más de 2000 años. Los textos de materia médica china de la dinastía Han (c. 202 a. C.–220 d. C.) citan las hojas de "zi su" para aliviar la tos y los síntomas de calor estival. Según antiguos textos de medicina china, como "Prescripciones esenciales del cofre dorado" (Jin Gui Yao Lue), P. frutescens tiene diversos efectos, tales como liberar el exterior y disipar el frío, fortalecer el qi y el estómago, regular el qi y ensanchar el centro, descender el qi y eliminar la flema. Se considera que tiene efectos en el tratamiento de la tos y las enfermedades pulmonares, la influenza, el estrés fetal y la intoxicación por mariscos. En el "Ben Cao Hua Yi", de la dinastía Ming, se registra: "La semilla de perilla gobierna el descenso, con un sabor picante y una propiedad aromática que gobierna la difusión. Se utiliza para resolver la flema y disipar los nódulos."
En la Farmacopea China de 2010, las partes secas de P. frutescens, como los tallos (Perillae Caulis), las hojas (Perillae Folium) y los frutos maduros (Perillae Fructus), se registran para diversas aplicaciones terapéuticas.
Japón
Ya en el siglo VIII, los monjes budistas japoneses cultivaban shiso en los jardines de los templos, incorporándolo a encurtidos y remedios digestivos. En Japón, esta planta también se utiliza como componente principal de fórmulas herbales antidepresivas y antiasmáticas, como SYJN, Banxia Houpu, Hange-kouboku-to y Saiboku-to.
Corea
En la medicina tradicional coreana, el aceite de semilla de perilla (deulgireum) se valoraba para afecciones de la piel ya desde el período Goryeo (918–1392 d. C.).
Uso etnomédico más amplio
Se ha utilizado como medicina herbal natural para recuperarse de diversos síntomas, como enfermedades relacionadas con la depresión, asma, ansiedad, tumores, tos, alergias, intoxicación, resfriado, fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, congestión nasal y algunos trastornos intestinales. Las hojas, semillas y tallos de P. frutescens se utilizan para diversas aplicaciones terapéuticas en la medicina popular.
La perilla se ha prescrito tradicionalmente para tratar enfermedades relacionadas con la depresión, ansiedad, asma, opresión torácica, vómitos, tos, resfriados, gripes, flema, tumores, alergias, intoxicación, fiebre, dolor de cabeza, congestión nasal, constipación, dolor abdominal e indigestión, y actúa como analgésico, agente antiabortivo y sedante.
Las hojas, semillas y aceite se utilizan en diversas regiones del mundo, como China, Japón, Corea e India, en la preparación de especias, condimentos, salsas, té, vegetales de hoja y medicinas herbales.
3. Componentes clave y compuestos activos
Hasta la fecha, se han identificado 271 moléculas naturales en los órganos de la perilla, incluyendo ácidos fenólicos, flavonoides, aceites esenciales, triterpenos, carotenoides, fitosteroles, ácidos grasos, tocoferoles y policosanoles.
Aceites volátiles y terpenoides
Con base en la composición química principal del aceite volátil de P. frutescens, las plantas se clasifican en tipos monoterpeno (MT) y fenilpropileno (PP). El tipo MT de P. frutescens se compone además de siete subtipos, incluyendo perilaldehído (PA), perilacetona (PK), citral (una mezcla de neral y geranial), perilleno, piperitenona, shisofurano y elsholtziacetona. Las variantes del tipo PP se caracterizan por combinaciones variables de miristicina, dilapiol, elemicina y notoapiol. Entre los constituyentes clave se incluyen el perilaldehído, la perilacetona, el limoneno, el shisofurano, los farnesenos y el trans-shisool.
Ácidos fenólicos
El ácido rosmarínico es el compuesto bioactivo fenólico más ampliamente estudiado en la perilla. Estudios fitoquímicos exhaustivos han identificado componentes bioactivos clave de P. frutescens, incluyendo aceites volátiles (perilaldehído, limoneno), flavonoides (apigenina, luteolina), ácidos fenólicos (ácido rosmarínico, ácido cafeico) y triterpenoides. P. frutescens es rica en diversos ácidos fenólicos, incluidos el ácido rosmarínico, el ácido cafeico y sus derivados. Además, el contenido total de flavonoides en las hojas es aproximadamente cinco veces mayor que en los tallos.
Flavonoides
Flavonoides clave, incluyendo luteolina 7-O-diglucurónido y apigenina 7-O-diglucurónido, junto con el ácido rosmarínico, se han aislado de las hojas de P. frutescens var. acuta mediante técnicas de purificación cromatográfica. También están presentes antocianinas, particularmente aquellas responsables de la coloración púrpura intensa de las variedades de hoja roja, y han sido estudiadas por sus propiedades antioxidantes.
Ácidos grasos (aceite de semilla)
El ácido graso más abundante en el aceite de semilla de perilla es el ácido alfa-linolénico (56.94–58.02%), seguido del ácido linoleico (18.10–18.37%), el ácido oleico (12.86–13.38%), el ácido palmítico (7.06–7.52%) y el ácido esteárico (3.28–3.55%). El aceite de semilla de perilla (PSO, por sus siglas en inglés) posee un alto contenido de ácido alfa-linolénico (ALA), una proporción favorable de ácidos grasos insaturados a saturados, y otros ingredientes activos como tocoferoles y fitosteroles, que contribuyen a sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios y de protección cardiovascular.
4. Mecanismos de acción
Vías antiinflamatorias
El extracto de P. frutescens (que contiene ácido cafeico, ácido rosmarínico, luteolina y apigenina) obtenido de la planta entera inhibe marcadamente reguladores transcripcionales inflamatorios clave, como el factor nuclear kappa B (NF-κB) y el transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3), mitigando así los síntomas de colitis en modelos animales. Además, reduce la fosforilación de la tirosina cinasa de Bruton (Tyr223 y Tyr174) en neutrófilos humanos activados por fMLF, mientras disminuye los niveles intracelulares de Ca²⁺.
Una simulación de acoplamiento in silico demostró que la luteolina 7-O-diglucurónido, la apigenina 7-O-diglucurónido y el ácido rosmarínico actúan como agonistas de PPAR-α/δ/γ; un ensayo transcripcional in vitro de PPAR-α/δ/γ mostró que el extracto acuoso de perilla y el ácido rosmarínico aumentaron la actividad de luciferasa de PPAR-α. En el ensayo de luciferasa de NF-κB, la luteolina 7-O-diglucurónido suprimió la actividad de NF-κB de manera dependiente de la dosis.
El extracto acuoso de perilla y los compuestos aislados suprimieron la regulación al alza inducida por LPS de IL-6, Mcp1 y TNF-α en células RAW 264.7, potencialmente mediada a través de la vía de señalización PPAR/NF-κB.
Mecanismos antialérgicos
En modelos animales, el extracto de perilla redujo significativamente la infiltración de células inmunitarias en el líquido de lavado broncoalveolar, suprimió la producción de citocinas asociadas a Th2 y disminuyó los niveles séricos de IgE, aliviando así la inflamación de las vías respiratorias. A nivel mecanístico, el extracto de perilla inhibió la activación de las vías NF-κB y p38 MAPK, impulsores clave de la inflamación alérgica.
Metabolismo lipídico
El ácido alfa-linolénico (ALA) es un ácido graso poliinsaturado esencial y, además de ser el precursor de los ácidos grasos omega-3 ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), también participa en la regulación del metabolismo lipídico, reduciendo la viscosidad sanguínea, mejorando el transporte de oxígeno y ejerciendo efectos antioxidantes y antiinflamatorios. La investigación sugiere que el aceite de perilla podría influir positivamente en el metabolismo lipídico y regular los niveles de colesterol sérico al reducir la expresión de la β-hidroxi β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa, una enzima involucrada en la síntesis de colesterol.
Efectos neuroprotectores y monoaminérgicos
La administración por inhalación del aceite esencial de Perilla frutescens ha demostrado efectos antidepresivos en modelos preclínicos; se especula que el mecanismo de acción implica a los neurotransmisores monoaminérgicos y la vía de señalización BDNF/TrkB.
Mecanismos antifúngicos
Los ensayos antifúngicos in vitro mostraron que el ácido rosmarínico tuvo un efecto inhibitorio favorable sobre los hongos. Los hallazgos transcriptómicos mostraron que los genes diferencialmente expresados del hongo tras la intervención con ácido rosmarínico se enriquecían principalmente en la vía del metabolismo del carbono, mientras que los hallazgos proteómicos sugirieron que el ácido rosmarínico podría inhibir el crecimiento de Trichophyton mentagrophytes al interferir con la expresión de la enolasa en la vía glucolítica.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Rinitis alérgica y rinoconjuntivitis
Esta área cuenta con la evidencia clínica disponible más sólida para la perilla en humanos. En un estudio de 21 días, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en grupos paralelos y pareados por edad, pacientes con rinoconjuntivitis alérgica estacional (SAR) leve fueron tratados diariamente con extracto de Perilla frutescens enriquecido en ácido rosmarínico (200 mg [n=10] o 50 mg [n=9]) o placebo (n=10). Los pacientes registraron sus síntomas diariamente en un diario. Se midieron en el líquido de lavado nasal los perfiles de células infiltrantes y las concentraciones de eotaxina, IL-1β, IL-8 e histamina. También se examinaron las concentraciones séricas de IgE y análisis de sangre de rutina. En comparación con el placebo, la suplementación con extracto de Perilla frutescens enriquecido en ácido rosmarínico dio lugar a un aumento significativo en las tasas de respuesta en cuanto a picazón nasal, ojos llorosos, picazón ocular y síntomas totales (P<0.05).
Se informó una mejora en los síntomas de la rinoconjuntivitis alérgica estacional en este pequeño estudio (N=30) que evaluó el extracto de perilla enriquecido con ácido rosmarínico (200 mg o 50 mg). Aunque las puntuaciones objetivas de síntomas no se vieron afectadas, la evaluación de los síntomas por parte de los pacientes mostró puntuaciones de mejora del 30%, 55.6% y 70% para los pacientes que recibieron placebo, P. frutescens más 50 mg de ácido rosmarínico y P. frutescens más 200 mg de ácido rosmarínico, respectivamente. El número de células inflamatorias en el líquido de lavado nasal fue significativamente menor a los 3 días en los pacientes que recibieron P. frutescens más ácido rosmarínico.
Fuerza de la evidencia: Pocos ensayos clínicos controlados con placebo han examinado la eficacia y seguridad de los fitoquímicos polifenólicos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias alérgicas en humanos. El único ensayo controlado aleatorizado disponible en humanos fue pequeño (N=29–30) y de corta duración (21 días), lo que limita la posibilidad de extraer conclusiones generalizables. La evidencia preclínica es más sólida.
5.2 Asma alérgica
Un estudio investigó los efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores del extracto de Perilla frutescens var. acuta (PFE), una planta rica en ácido rosmarínico, utilizando un modelo murino de asma alérgica inducida por ovalbúmina (OVA). Dadas las propiedades antialérgicas bien documentadas del ácido rosmarínico, las condiciones de extracción se optimizaron para maximizar el rendimiento de RA. El tratamiento con PFE redujo significativamente la infiltración de células inmunitarias en el líquido de lavado broncoalveolar, suprimió la producción de citocinas asociadas a Th2 y disminuyó los niveles séricos de IgE, aliviando así la inflamación de las vías respiratorias.
Otro estudio investigó los efectos de diferentes fracciones de hojas de Perilla frutescens, extraídas con agua o etanol, sobre el asma en ratones BALB/c sensibilizados por vía intraperitoneal y expuestos a ovalbúmina. Los ratones fueron alimentados por sonda con extractos acuosos (80 μg o 320 μg) o extractos etanólicos (80 μg o 320 μg) de hojas de perilla diariamente durante 3 semanas. Los resultados mostraron que las secreciones de IL-5 e IL-13 específicas de OVA de esplenocitos estimulados con OVA se suprimieron significativamente en los grupos de extracto etanólico. Los niveles séricos de IgE anti-OVA tendieron a ser más bajos en el grupo de dosis más alta de extracto etanólico.
La decocción de perilla suprimió significativamente la reacción de anafilaxia cutánea pasiva (PCA) en ratones; el porcentaje de inhibición a la dosis de 500 mg/kg fue del 43%. Perilla frutescens es una hierba medicinal prescrita en Saiboku-to, una fórmula Kampo eficaz para enfermedades alérgicas como el asma bronquial.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente animal/in vitro. No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos específicamente para el asma en la literatura disponible. Los resultados obtenidos confirman la eficacia en estudios in vivo y clínicos, pero también resaltan el problema de la caracterización fitoquímica de la especie y las diferencias entre las dosis evaluadas. Se requieren más ensayos clínicos con protocolos estandarizados (moléculas activas definidas, dosis, efectos secundarios) para obtener medicamentos herbales seguros y eficaces.
5.3 Sistema cardiovascular y metabolismo lipídico
El aceite de semilla de perilla (PSO), rico en ácido alfa-linolénico (ALA), se ha utilizado tradicionalmente para aliviar el síndrome exterior y promover la digestión, y estudios modernos confirman sus propiedades antihiperlipidémicas y antiaterosclerótica. Un estudio investigó los efectos hipolipemiantes del PSO y sus mecanismos subyacentes en ratas con hiperlipidemia inducida por dieta alta en grasas. La estandarización química mediante UPLC-MS y GC-MS identificó 591 compuestos en el PSO, representando el ALA el 57.5% de su composición. La administración de PSO mejoró significativamente el estado general de las ratas hiperlipidémicas, redujo el peso corporal, disminuyó los niveles séricos de colesterol total y LDL-C, y alivió la lesión del tejido hepático y la acumulación de lípidos. El análisis de metabolómica sérica reveló que el PSO regulaba al alza el ALA y el ácido eicosapentaenoico, mientras regulaba a la baja metabolitos proinflamatorios, incluyendo el ácido araquidónico, la prostaglandina H2 y la prostaglandina E2.
La evidencia científica en un modelo de obesidad sugiere que el ácido alfa-linolénico del aceite de perilla podría reducir la esteatosis hepática al modular la respuesta celular al estrés del retículo endoplásmico, específicamente promoviendo la autofagia para eliminar el exceso de lípidos en el hígado.
En otro estudio en animales, ratas alimentadas con una dieta alta en grasas/alto colesterol suplementada con aceite de perilla durante 16 semanas mostraron que la administración de aceite de perilla mejoró la hiperlipidemia inducida por la dieta alta en grasas, redujo la esteatosis hepática, e inhibió la infiltración inflamatoria hepática y la fibrosis. El aceite de perilla también aumentó la excreción fecal de ácidos biliares y colesterol.
Fuerza de la evidencia: La evidencia cardiovascular y lipídica proviene en gran medida de experimentos con animales. Se justifican futuros estudios para dilucidar el potencial clínico en la hiperlipidemia y las enfermedades cardiovasculares metabólicas, y para lograr una comprensión más completa de los mecanismos subyacentes del PSO como enfoque nutricional en el tratamiento de la hiperlipidemia. Los datos clínicos humanos específicamente atribuibles a la suplementación con aceite de semilla de perilla para lípidos son limitados.
5.4 Protección gastrointestinal
Los extractos de hojas de Perilla frutescens son eficaces en la protección frente a enfermedades gastrointestinales, relacionada con sus compuestos fenólicos y flavonoides, incluyendo el ácido rosmarínico, la apigenina y la luteolina. Existe evidencia de que el extracto de Perilla frutescens atenúa la colitis inducida por sulfato de dextrano sódico mediante la generación de citocinas antiinflamatorias, la supresión de citocinas proinflamatorias y la inactivación de las vías NF-κB y STAT3.
Un estudio en modelo de rata investigó el efecto protector del extracto etanólico (EE) y la fracción acuosa (AF) de hojas de Perilla frutescens, ricas en ácido rosmarínico, sobre la úlcera gástrica inducida por indometacina. El EE se administró en dosis de 50 y 500 mg/kg de peso corporal, y la AF en dosis de 50, 250 y 500 mg/kg de peso corporal, durante 14 días antes de la inducción de la úlcera.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (animal y cultivo celular). No se han identificado ensayos clínicos en humanos para la protección gastrointestinal. La base mecanística está bien caracterizada en modelos animales.
5.5 Nefropatía por IgA y protección renal
Una revisión sistemática y metaanálisis examinó los efectos terapéuticos de los extractos de P. frutescens (PF) en diversos modelos de nefropatía por inmunoglobulina A (IgA), utilizando las bases de datos Medline, Embase y Cochrane. Se evaluaron todos los estudios prospectivos de intervención que compararon el efecto del extracto de PF frente a placebo en modelos de rata con trastornos renales crónicos. La búsqueda arrojó 23 registros únicos, de los cuales solo cinco se incluyeron en el análisis. Los resultados mostraron que la administración de extractos de PF condujo a una reducción estadísticamente significativa de la proteinuria y los niveles de PCNA en ratas que recibieron dosis altas del extracto.
Los resultados de estudios in vitro indicaron que diversos componentes de los extractos de Perilla frutescens, y especialmente el ácido rosmarínico, tienen el potencial de reducir la permeabilidad vascular y la migración de leucocitos, la secreción de citocinas y quimiocinas, la producción de anticuerpos específicos y la producción de óxido nítrico.
Fuerza de la evidencia: Aunque estos efectos surgieron del análisis de estudios in vitro e in vivo, existen pocos ensayos clínicos que hayan delineado efectos terapéuticos significativos en sujetos humanos. Todos los estudios incluidos en el metaanálisis fueron modelos en rata. No existen ensayos en humanos para esta indicación.
5.6 Actividad antioxidante
Los compuestos bioactivos clave de P. frutescens contribuyen a diversas actividades farmacológicas, incluyendo efectos antimicrobianos, antivirales, anticancerígenos, antiinflamatorios, antioxidantes, hipoglucemiantes y neuroprotectores. El ácido cafeico y el ácido rosmarínico en el extracto de perilla se han cuantificado en 0.51 mg/g de peso seco y 2.29 mg/g de peso seco, respectivamente. Las mediciones antioxidantes demostraron una potente capacidad de captación de radicales en múltiples ensayos. Los extractos de perilla mostraron buenas propiedades antioxidantes en emulsiones de aceite en agua durante el almacenamiento, y a 320 ppm fueron tan eficaces como el hidroxianisol butilado (BHA) a 20 ppm para retardar la formación de hidroperóxidos.
Fuerza de la evidencia: La actividad antioxidante está bien caracterizada in vitro. La traducción de estos hallazgos a resultados clínicos en humanos no se ha establecido mediante ensayos controlados.
5.7 Oncología (anticancerígeno)
Varios estudios in vitro han delineado los efectos antitumorales de los extractos de Perilla frutescens en el cáncer de mama, el carcinoma hepatocelular y el adenocarcinoma de pulmón. La perilacetona y la isoegomaketona han mostrado actividades antitumorales prometedoras en contextos de investigación.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia oncológica es in vitro. No existen ensayos clínicos en humanos. Esta evidencia es preliminar y no debe interpretarse como eficacia clínica.
5.8 Efectos neuroprotectores y antidepresivos
En Japón y China, la perilla se utiliza como un componente principal de fórmulas herbales antidepresivas y antiasmáticas, como Saiboku-to y Hange-kouboku-to. La administración por inhalación del aceite esencial de Perilla frutescens tiene efectos antidepresivos en modelos animales, y se especula que el mecanismo involucra a los neurotransmisores monoaminérgicos y la vía de señalización BDNF/TrkB.
Fuerza de la evidencia: Solo evidencia preclínica (animal/in vitro) y tradicional. No se han identificado ensayos clínicos en humanos independientes para la depresión o la función cognitiva que examinen específicamente la perilla.
5.9 Efectos antiobesidad y metabólicos
Se evaluaron un extracto acuoso de P. frutescens var. acuta (PFW) y sus compuestos aislados en cuanto a sus actividades antiadipogénicas y termogénicas en células 3T3-L1, la línea celular más comúnmente utilizada en la investigación de adipocitos. Estudios recientes han demostrado que la perilacetona y la isoegomaketona tienen actividades prometedoras antitumorales, antifúngicas, antirreumatoides, antiobesidad, antiinflamatorias y promotoras de la curación.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (cultivo celular y modelos animales). No existen datos clínicos en humanos para estas indicaciones.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema inmunitario/alérgico: Antialérgico (supresión de IgE, regulación a la baja de Th2, estabilización de mastocitos); un ECA en humanos para rinoconjuntivitis alérgica estacional.
- Sistema respiratorio: Actividad antiasmática en modelos animales; utilizado en la medicina Kampo tradicional para el asma; no existen ECA específicos en humanos para el asma.
- Sistema gastrointestinal: Protección frente a úlceras gástricas, efectos anticolíticos mediante la supresión de NF-κB y STAT3; uso tradicional antinauseoso y estimulante del apetito; la evidencia es animal/in vitro.
- Sistema cardiovascular: Efectos hipolipemiantes, antiateroscleróticos y antiinflamatorios atribuibles al alto contenido de ALA del aceite de semilla; la evidencia proviene únicamente de modelos animales para estos puntos finales específicos.
- Sistema hepático: Reducción de la esteatosis hepática y la acumulación de lípidos en modelos de roedores con enfermedad hepática inducida por dieta alta en grasas.
- Sistema renal: Reducción de la proteinuria y de marcadores de inflamación en modelos de rata con nefropatía por IgA; no existen datos en humanos.
- Sistema nervioso: Actividad preclínica antidepresiva y neuroprotectora mediante vías monoaminérgicas y BDNF/TrkB; uso tradicional en fórmulas para la depresión y la ansiedad.
- Sistema integumentario: Efectos antiinflamatorios y de preservación de la barrera cutánea en queratinocitos; utilizado en cosmética y preparaciones dermatológicas.
- Sistema endocrino/metabólico: Actividades antiadipogénicas, termogénicas e hipoglucemiantes en modelos de cultivo celular y roedores.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis se reportan específicamente en la literatura citada y no representan dosis clínicas recomendadas.
- En el ECA en humanos para la rinoconjuntivitis alérgica estacional, los pacientes recibieron extracto de P. frutescens enriquecido en ácido rosmarínico a 200 mg/día (n=10) o 50 mg/día (n=9) durante 21 días.
- En el modelo de asma en ratón, los animales fueron alimentados por sonda con 80 µg (dosis baja) o 320 µg (dosis alta) de extractos acuosos o etanólicos de hojas de perilla diariamente durante 3 semanas.
- En el modelo de úlcera gástrica en rata, el extracto etanólico se administró en dosis de 50 mg/kg y 500 mg/kg de peso corporal; la fracción acuosa en dosis de 50, 250 y 500 mg/kg de peso corporal, administradas durante 14 días antes de la inducción de la úlcera.
- En el modelo de PCA (alergia tipo I) en ratón, la decocción de perilla a 500 mg/kg resultó en una inhibición del 43% de la reacción anafiláctica.
- En un modelo de suplementación dietética, la dosis del suplemento de hojas de perilla fue equivalente a una ingesta humana de 50 g/día en una dieta basada en 2000 kcal.
En cuanto a las formas comerciales de suplementos: el aceite de semilla de P. frutescens (con un contenido de omega-3 superior al 60%) se encuentra entre las formas de producto más utilizadas en mercados especializados. Las preparaciones comunes incluyen extractos de hoja estandarizados (estandarizados al contenido de ácido rosmarínico), aceite de semilla prensado en frío, té de hoja seca y aceite de semilla encapsulado. La planta posee estatus GRAS en los Estados Unidos para uso alimentario.
8. Consideraciones de seguridad
Perilacetona: toxicidad pulmonar
La perilacetona exhibe un perfil farmacológico dual en la investigación, demostrando actividades antiinflamatorias y antimicrobianas junto con una potente toxicidad pulmonar. Con base en un peso corporal promedio presumido de 63 kg, la ingesta segura estimada de hojas de P. frutescens es de ≤5 g/día, para prevenir la toxicidad inducida por la perilacetona.
La toxicidad de los extractos de Perilla frutescens se estudió en modelos animales. Se hipotetiza que el componente más tóxico es la perilacetona, que indujo edema pulmonar en animales de laboratorio. Los ratones y hámsteres exhibieron valores de dosis letal media (DL50) intraperitoneal relativamente bajos (5 mg/kg y 13.7 mg/kg, respectivamente), mientras que los perros y cerdos requirieron dosis letales significativamente más altas (106 mg/kg y 158 mg/kg, respectivamente). La manifestación predominante de la patología asociada a la perilacetona en perros y cerdos se observó en el hígado, con un impacto mínimo en el tejido pulmonar. Por el contrario, los ratones y hámsteres exhibieron exclusivamente lesiones pulmonares en respuesta a la exposición a la perilacetona.
Se ha documentado que la perilacetona posee toxicidad pulmonar en algunos animales (caballos, ovejas y vacas), pero no hay evidencia de la toxicidad de la perilacetona en humanos. El mecanismo de acción podría ser que la perilacetona aumenta la permeabilidad microvascular pulmonar, induciendo así toxicidad. Hasta la fecha, no ha habido evidencia suficiente para determinar si la perilacetona puede inducir efectos tóxicos similares en humanos, lo que podría relacionarse con diferencias en la sensibilidad entre especies.
Seguridad del perilaldehído
Aunque tanto el alcohol de perilla como el perilaldehído poseen la designación de Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS), el perilaldehído continúa siendo objeto de escrutinio persistente en los debates científicos sobre sus posibles riesgos para la salud. El perilaldehído tiene una CL50 de 7.975 mg/L en pez cebra, mientras que la exposición subletal a 4 mg/L induce anomalías morfológicas y neurotoxicidad. El perilaldehído demuestra una citotoxicidad significativa in vitro y hepatotoxicidad in vivo, lo que exige una regulación precisa de la dosis para mitigar estos efectos adversos.
Alergia de contacto y riesgo laboral
En Japón, la dermatitis de contacto ocupacional es una afección bien conocida entre las personas que entran en contacto con esta planta. En Corea, se ha documentado anafilaxia causada por las semillas de Perilla frutescens y asma ocupacional producida por la inhalación del humo del tostado de estas semillas, con un mecanismo mediado por inmunoglobulina E.
Toxicidad aguda del aceite de semilla
Un estudio investigó la toxicidad oral aguda y subcrónica de 90 días del aceite de semilla de Perilla frutescens en modelos de roedores y perros. En el estudio de toxicidad oral aguda, los autores no reportaron toxicidad ni mortalidad significativas asociadas al tratamiento.
Vacíos en los datos toxicológicos
Los perfiles toxicológicos de los constituyentes activos de la perilla, especialmente los compuestos aromáticos (aceites esenciales), son notablemente escasos. El perfil de seguridad permanece en gran medida sin evaluar en ciertas poblaciones, incluidos niños pequeños y mujeres embarazadas o en lactancia.
Evaluación general de la evidencia clínica
Los datos de la literatura se basan predominantemente en estudios con animales y cultivos celulares, por lo que la evidencia clínica de los efectos terapéuticos está poco delineada. El objetivo de las revisiones especializadas ha sido proporcionar una comprensión actualizada y exhaustiva de las aplicaciones de Perilla frutescens en la práctica clínica, utilizando datos derivados de estudios en humanos, y delinear las posibles direcciones y perspectivas para futuros estudios. El cuerpo general de evidencia clínica de la perilla como agente terapéutico sigue siendo preliminar, con solo un pequeño ensayo clínico aleatorizado controlado en humanos (para la rinoconjuntivitis alérgica) que cumple con los umbrales estándar de evidencia. Todas las demás indicaciones terapéuticas están actualmente respaldadas únicamente por datos in vitro o en animales.
Referencias
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