Mejorana

Mejorana (Origanum majorana L.): Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

1.1 Nombres y Taxonomía

Origanum majorana L. — conocida como Sahtar o Zaatar en la medicina tradicional y actualmente denominada mejorana dulce — es una planta medicinal de la familia Lamiaceae, una hierba perenne del género Origanum. Su sinónimo botánico aceptado es Majorana hortensis, aunque la planta se conoce más comúnmente como mejorana dulce. La palabra Origanum proviene del término griego oros, que significa "montaña," y ganos, que significa "alegría" o "luz," lo que da al género su asociación con la frase "alegría de las montañas."

Diversas otras hierbas aromáticas del género Origanum también se denominan mejorana. La mejorana de maceta (O. onites) se cultiva por sus hojas aromáticas y se utiliza para dar sabor a los alimentos. El orégano, o mejorana silvestre (O. vulgare), es una hierba culinaria popular nativa de Europa y Asia. Históricamente, tanto O. majorana (mejorana dulce) como O. vulgare (mejorana silvestre / orégano) han sido llamadas mejorana. La similitud física entre las plantas y la dificultad para su identificación adecuada han sido un problema histórico que ha persistido hasta tiempos recientes, lo que significa que toda la historia y el folclore deben considerarse en un contexto amplio.

1.2 Descripción Botánica y Distribución Geográfica

Origanum majorana L. es una hierba perenne tierna, arbustiva y velluda, de hasta aproximadamente 0,6 m; las hojas miden entre 5–20(−35) × 5–10(−15) mm, son glabras a tomentosas, no papilosas, ovadas a ovado-elíptico-espatuladas, obtusas o agudas, redondeadas o atenuadas en la base; las flores son de color púrpura, raramente blancas, agrupadas en cabezuelas compactas, formando una panícula terminal tricótoma. Es una planta aromática con un olor acre distintivo y un sabor amargo.

La planta es nativa de Grecia, Chipre y Turquía; sin embargo, también se ha cultivado en Marruecos, Egipto, Túnez, Argelia y otros lugares. O. majorana se encuentra en la flora de Türkiye, especialmente en Anatolia meridional, donde se la conoce como "Mercanköşk," así como por diversos nombres locales como "Kekik otu," "Göğe kekiği," "Kahve otu," "Guy otu," "Sebso" y "Sebzo."

1.3 Formas Comunes y Preparaciones

La sustancia herbal farmacopeica, Origani majoranae herba, consiste en las partes floridas secas de Origanum majorana L. que contienen no menos de 5 ml/kg de aceite esencial (en la sustancia herbal seca) (Farmakopea Polska X, 2014). La mejorana se presenta en varias preparaciones distintas:

• Hierba seca e infusión herbal (tisana): Las partes aéreas con flores se utilizan en polvo para uso oral o se preparan como infusión al 5% en forma de tisana, con propiedades espasmolíticas y para favorecer la digestión.
• Aceite esencial: La planta contiene hasta un 5% de aceite volátil (generalmente menos del 1%), compuesto principalmente por terpinen-4-ol e hidrato de (+)-cis-sabineno. El aceite esencial se obtiene mediante destilación por arrastre de vapor de las partes aéreas.
• Pomada de uso tópico: Una pomada descrita en la Farmakopea Polska (1995 y 2014) corresponde a un extracto con una proporción de sustancia herbal a solvente de extracción de 1:5, utilizando etanol al 96% V/V y vaselina blanca como medio de extracción.
• Extractos hidroalcohólicos y acuosos: Utilizados en investigación y en preparaciones fitoterapéuticas, obtenidos de las partes aéreas de la planta.
• Uso culinario: La industria alimentaria utiliza ampliamente las hojas secas de mejorana dulce como agentes saborizantes en aderezos y en la formulación de vinos aromatizados y fortificados, como el vermut y los amargos (bitters).

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Antigüedad Mediterránea y Clásica

Hipócrates (460–370 a.C.) utilizó O. majorana como agente antiséptico. Se dice que Aristóteles la documentó como antídoto contra venenos. En el antiguo Egipto, la mejorana se usaba para desinfectar y conservar alimentos, y su aceite se masajeaba sobre la frente y el cabello. Dioscórides la llamó "sampsouchon."

En la mayor parte del registro histórico, los orégonos han sido retratados de manera muy positiva, asociados con el amor, la protección, la purificación, la curación y la felicidad, y profundamente arraigados en la tradición religiosa y el mito.

2.2 Medicina Tradicional Mediterránea y de Oriente Medio

Origanum majorana L., comúnmente conocida como mejorana dulce, se ha utilizado para una variedad de dolencias en la medicina tradicional y el folclore, incluyendo trastornos gastrointestinales, oculares, nasofaríngeos, respiratorios, cardíacos, reumatológicos y neurológicos.

Esta especie se utiliza ampliamente en la medicina tradicional para el tratamiento de numerosas enfermedades, como alergias, hipertensión, infecciones respiratorias, diabetes, dolor estomacal, y como antiespasmódico intestinal. Esta especie también se emplea en la medicina tradicional de los países mediterráneos para tratar enfermedades respiratorias como la gripe, la tos y el resfriado común, así como por sus efectos sedantes y antiespasmódicos gastrointestinales.

2.3 Tradición Popular y Farmacopeica Europea

Tradicionalmente se indica en Polonia "para el alivio de la rinitis nasal, adecuada para uso cutáneo en la práctica pediátrica." La literatura respalda el uso tradicional de Origanum majorana herba durante más de 30 años en la UE como producto medicinal herbal tradicional utilizado para el alivio de la piel irritada alrededor de las fosas nasales, aplicado como una pequeña cantidad de pomada esparcida alrededor de las fosas nasales, de dos a cuatro veces al día.

Diferentes partes de esta planta se utilizan para tratar diversas dolencias, incluyendo tos, cólicos y diarrea aguda. Se le han atribuido varias propiedades beneficiosas, incluyendo efectos expectorante, carminativo, antiséptico, antiespasmódico, hepatoprotector, cardioprotector, antitumoral, y una notable actividad antiinflamatoria y antioxidante.

2.4 Uso Tradicional Hormonal y Ginecológico

En la medicina tradicional, la hierba de mejorana (Origanum majorana) tiene fama local por su capacidad para restaurar el equilibrio hormonal y regular el ciclo menstrual. Los usos de la mejorana también son similares a los de especies relacionadas: se aplica tradicionalmente contra problemas digestivos y enfermedades bronquiales.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Aceite Esencial (Fracción Volátil)

Se encuentran hidrocarburos monoterpénicos en el aceite esencial de O. majorana. El terpinen-4-ol y el hidrato de cis-sabineno son los dos principales monoterpenos oxigenados aislados de O. majorana. La lista completa de componentes activos incluye hidrocarburos monoterpénicos (como α-pineno, β-pineno, canfeno y γ-terpineno), monoterpenos oxigenados —particularmente terpinen-4-ol, hidrato de cis-sabineno y terpineol—, compuestos fenólicos, particularmente flavonoides (como apigenina, hesperetina, quercetina, kaempferol), y glucósidos fenólicos (como la arbutina).

En la mayoría de los estudios, los compuestos detectados en mayor abundancia son terpinen-4-ol, hidrato de cis-sabineno y γ-terpineno. Los investigadores han clasificado a O. majorana en dos quimiotipos principales según criterios cualitativos: el primero es el quimiotipo terpinen-4-ol/hidrato de cis-sabineno, y el segundo pertenece al tipo carvacrol/timol. Los estudios fitoquímicos sobre el aceite esencial de O. majorana han reportado variaciones en las composiciones volátiles según el origen geográfico.

Un análisis representativo mediante CG-EM del aceite esencial de O. majorana ilustra una composición cuantitativa típica: en un estudio, el aceite esencial contenía terpinen-4-ol (24,92%), hidrato de trans-sabineno (25,18%), γ-terpineno (6,48%), hidrato de cis-sabineno (5,44%), p-cimeno (4,72%), sabineno (4,53%), α-terpineol (4,43%) y α-terpineno (3,00%) como principales constituyentes. El análisis por CG y CG/EM ha revelado la presencia de 38 componentes, representados principalmente por monoterpenos oxigenados (64,01–71,4%), hidrocarburos monoterpénicos (21,73–29,92%) e hidrocarburos sesquiterpénicos (1,47–4,05%), con terpinen-4-ol (29,13–32,57%), hidrato de cis-sabineno (19,9–29,27%), hidrato de trans-sabineno (3,5–11,61%), γ-terpineno (2,11–8,20%), acetato de bornilo (1,52–2,94%) y linalol (1,05–1,39%) como componentes principales.

Los contenidos frecuentemente citados y más elevados de terpinen-4-ol, α-terpineno y γ-terpineno en el aceite esencial se deben en parte a reordenamientos que ocurren durante el proceso de destilación.

3.2 Fitoquímicos No Volátiles (Polares)

Se han descrito, a partir de los extractos hidroalcohólicos, de acetato de etilo y acuosos de la planta, la presencia de aglicones y glucósidos flavonoides, derivados de hidroxiquinona (hidroxiquinona, arbutina, metilarbutina), taninos y ácidos fenólicos (ácido rosmarínico, ácido cafeico, ácido cafetárico, ácido clorogénico, ácido protocatéquico).

La extracción con CO₂ supercrítico ha permitido obtener aceite esencial con cantidades variables de hidrato de cis-sabineno, terpinen-4-acetato, 1-terpinen-4-ol, α-terpineol, hidrato de trans-sabineno, espatulenol, cariofileno, linalol, carvacrol y α-bergamatona. Los compuestos fenólicos identificados en los aceites esenciales son ácidos hidroxicinámicos como el ácido rosmarínico, el ácido ferúlico, el ácido cafeico y el ácido cumárico, y ácidos hidroxibenzoicos como el ácido vanílico, el ácido siríngico y los ácidos p- y m-hidroxibenzoicos. Los extractos hidroalcohólicos contienen altas cantidades de ácidos fenólicos, flavonoides y glucósidos de flavonoides, que son los principales contribuyentes a la actividad antioxidante de los extractos de mejorana.

Entre los fitoquímicos identificados se encuentran timol, carvacrol, taninos, hidroquinona, arbutina, metilarbutina, vitexina, orientina, timonina, triacontano, sitosterol, hidrato de cis-sabineno, limoneno, terpineno, canfeno, y flavonoides como diosmetina, luteolina y apigenina.

Constituyentes adicionales incluyen el ácido ursólico, un triterpenoide con efectos antiinflamatorios y antioxidantes; el linalol, un alcohol terpénico con propiedades calmantes y analgésicas; el carvacrol, que exhibe actividades antimicrobianas y antiinflamatorias; y flavonoides como la apigenina, conocida por sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes, y la luteolina, reconocida por sus actividades antioxidantes y antiinflamatorias.

Los constituyentes incluyen del 1% al 2% de un aceite esencial que contiene terpinenos y terpinoles, además de taninos, compuestos amargos, carotenos y vitamina C. Estas sustancias otorgan a la mejorana dulce propiedades estomáquicas, carminativas, antiespasmódicas y sedantes leves.

3.3 Variabilidad de Quimiotipos

Se analizó una muestra histórica de mejorana de más de 60 años de antigüedad y se comparó su composición con material estándar del mercado herbal europeo. El extracto contenía altas cantidades de terpinen-4-ol, asemejándose así al aceite esencial destilado. El elevado contenido de carvacrol, normalmente nunca presente en el material estándar de cultivo, dio indicios de la heterogeneidad de la mejorana en tiempos pasados, y confirmó la opinión de que la mejorana cultivada es una quimiovariedad seleccionada desde hace mucho tiempo.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Mecanismos Antioxidantes

Los estudios farmacológicos han demostrado que el elevado potencial antioxidante de la mejorana se atribuye a sus monoterpenos fenólicos, incluyendo timol y carvacrol, así como a otros compuestos fenólicos como el eriganósido y el ácido rosmarínico. Los extractos hidroalcohólicos contienen altas cantidades de ácidos fenólicos, flavonoides y glucósidos de flavonoides, que son los principales contribuyentes a la actividad antioxidante de los extractos de mejorana.

4.2 Mecanismos Antiinflamatorios

In vitro, Origanum inhibió citoquinas proinflamatorias como IL-6, NO y TNF en macrófagos estimulados con LPS, proporcionó actividad antiinflamatoria y facilitó la cicatrización de heridas en queratinocitos humanos. Además, varios estudios in vivo respaldan los prometedores efectos protectores de Origanum en diversos modelos de inflamación y estrés oxidativo, incluyendo modelos de gastritis, cardiotoxicidad y endotoxemia inducida por LPS.

4.3 Mecanismos Antimicrobianos

Se ha informado que los monoterpenos son los constituyentes antimicrobianos predominantes del aceite esencial, y algunos monoterpenos son responsables de su actividad antimicrobiana —particularmente el hidrato de sabineno y el terpinen-4-ol. En ensayos de inhibición de bombas de eflujo, el aceite esencial exhibió una actividad sustancial, especialmente en la cepa E. coli ATCC 25922. Entre los constituyentes del AE, el sabineno fue identificado como un inhibidor de bombas de eflujo en cepas sensibles de Escherichia. En cepas de S. aureus, el AE y el hidrato de sabineno exhibieron una potencia moderada frente al fenotipo resistente a fármacos.

Se encontró que el γ-terpineno, el terpinen-4-ol, el sabineno, el hidrato de sabineno y el linalol son inhibidores eficaces de la formación de biopelículas (inhibición del 36–86%) en E. coli ATCC 25922 y S. aureus MRSA ATCC 43300.

4.4 Mecanismos Gastroprotectores

La mejorana, en dosis de 250 y 500 mg/kg de peso corporal, disminuyó significativamente la incidencia de úlceras, la secreción gástrica basal y la producción de ácido en modelos con ratas. Además, el extracto restableció los niveles agotados de moco de la pared gástrica y de sulfhidrilos no proteicos (NP-SH) inducidos por etanol, y redujo significativamente el aumento en la concentración de malondialdehído (MDA).

4.5 Mecanismos Neuroprotectores

El ácido rosmarínico, un fitoquímico importante en el extracto de O. majorana, puede mitigar los déficits cognitivos inducidos por LPS, la neurodegeneración y la sobreproducción de citoquinas proinflamatorias en el hipocampo y la corteza, y revertir el equilibrio oxidante-antioxidante en un modelo de rata con neuroinflamación inducida por LPS. Adicionalmente, se ha demostrado que el aceite esencial de O. majorana potencia la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), lo que respalda aún más la mejora de la función cognitiva en modelos de enfermedad de Alzheimer.

4.6 Mecanismos Endocrinos y Metabólicos

Los componentes bioactivos de la mejorana, incluyendo flavonoides y compuestos fenólicos, exhiben una potente actividad antioxidante, contrarrestando el estrés oxidativo comúnmente asociado con el SOP. Mecánicamente, la mejorana activa los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR), mejorando la sensibilidad a la insulina y reduciendo las disfunciones metabólicas.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) y Efectos Hormonales

Evidencia humana/clínica:

Un estudio piloto tuvo como objetivo investigar los efectos del té de mejorana sobre el perfil hormonal de mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Veinticinco pacientes fueron asignadas para recibir té de mejorana o un té placebo dos veces al día durante 1 mes (grupo de intervención: n = 14; grupo placebo: n = 11).

El té de mejorana redujo significativamente los niveles de DHEA-S y de insulina en ayunas (P < 0,05) en una media (DE) de 1,4 (0,5) μmol L⁻¹ y 1,9 (0,8) μU mL⁻¹, respectivamente. En comparación con el grupo placebo, el cambio fue significativo únicamente para el DHEA-S (P = 0,05), pero no para la insulina (P = 0,08). El HOMA-IR no se redujo significativamente en el grupo de intervención (P = 0,06), aunque el cambio sí fue significativo en comparación con el grupo placebo (P < 0,05).

Los resultados obtenidos en el presente estudio muestran efectos beneficiosos del té de mejorana sobre el perfil hormonal de las mujeres con SOP, ya que se encontró que mejoraba la sensibilidad a la insulina y reducía los niveles de andrógenos adrenales.

Evidencia preclínica:

En un modelo de SOP en ratas inducido por DHEA, el tratamiento con mejorana redujo significativamente el estrés oxidativo al disminuir el óxido nítrico (NO) y aumentar la capacidad antioxidante total (TAC). El análisis hormonal reveló que la mejorana en dosis alta (100 mg/kg) normalizó los niveles de progesterona, estradiol, testosterona y FSH. El aumento de peso corporal también se redujo con el tratamiento de mejorana, especialmente con la dosis más alta.

Investigaciones preclínicas recientes demuestran que la mejorana aumenta los niveles de estradiol, disminuye las concentraciones de insulina y glucosa, y aborda los desequilibrios hormonales, con efectos propuestos de inducción de la ovulación. Estos efectos están respaldados por ensayos clínicos, que destacan el potencial de la mejorana como alternativa natural para la inducción de la ovulación en mujeres con SOP.

Solidez de la evidencia: El único estudio en humanos es un ECA piloto pequeño (n = 25) con una intervención de 1 mes. Las diferencias respecto al placebo fueron estadísticamente significativas únicamente para el DHEA-S. Los resultados son preliminares; se necesitan ensayos más grandes y de mayor duración antes de poder extraer conclusiones clínicas.

5.2 Dismenorrea (Dolor Menstrual)

Evidencia clínica:

En un estudio clínico controlado sobre el dolor menstrual en estudiantes de secundaria, se masajeó el abdomen una sola vez utilizando salvia romana, mejorana, canela, jengibre y geranio en una base de aceite de almendras. El nivel de dolor menstrual se evaluó mediante una escala visual analógica al inicio y veinticuatro horas después. La reducción del dolor menstrual fue significativamente mayor en el grupo de aromaterapia que en el grupo control con acetaminofén. Mediante regresión múltiple, se encontró que el masaje de aromaterapia estaba más fuertemente asociado con la reducción del nivel de dolor menstrual. Estos hallazgos sugieren que el masaje de aromaterapia podría ser un tratamiento eficaz para el dolor menstrual, aunque no se pudo verificar si los efectos positivos derivaban de la aromaterapia, del masaje, o de ambos.

Los sujetos del grupo de tratamiento recibieron un masaje abdominal de diez minutos utilizando aceites esenciales —salvia romana, mejorana, canela, jengibre y geranio— en una proporción de 1:1:0,5:1,5:1,5, diluidos en aceite de almendras a una concentración final del 5%.

Solidez de la evidencia: Preliminar. La naturaleza de la mezcla utilizada en la intervención (múltiples aceites combinados) hace imposible aislar la contribución específica de la mejorana. No se han identificado ensayos en humanos sobre la monoterapia con mejorana para la dismenorrea en la literatura revisada por pares.

5.3 Actividad Antimicrobiana

Evidencia in vitro:

En un estudio publicado, el aceite esencial contenía terpinen-4-ol (24,92%) e hidrato de trans-sabineno (25,18%) como principales constituyentes. Se evaluó la actividad antibacteriana del AE y de sus constituyentes terpinen-4-ol, α-terpineno y linalol frente a cepas sensibles y resistentes a fármacos de S. aureus y E. coli, con valores de CMI de 0,125–0,250% para el AE.

Se probó in vitro un extracto metanólico al 95% preparado a partir de las partes aéreas de O. majorana en 14 aislados clínicos y una cepa ATCC de Helicobacter pylori. Origanum majorana demostró ser muy activa frente a las cepas de Helicobacter utilizadas; también se identificó la concentración mínima inhibitoria (CMI) para el extracto (alrededor de 2,50 mg/mL para todas las cepas excepto una).

El AE de Origanum majorana contenía altos niveles de terpinen-4-ol (34,2%) e indicó una actividad antibacteriana moderada frente a cepas multirresistentes de Salmonella, en comparación con Thymus satureioides, que demostró la mayor eficacia con la CMI más baja (0,15 mg/mL).

Solidez de la evidencia: Los aceites esenciales de O. majorana mostraron actividades antimicrobianas, antioxidantes, anticancerígenas, antiinflamatorias, antimutagénicas, nefroprotectoras y hepatoprotectoras notables en estudios de laboratorio. Sin embargo, se necesitan más investigaciones sobre la evaluación de los mecanismos moleculares de los compuestos identificados frente a líneas celulares de cáncer humano, procesos inflamatorios e infecciones microbianas, con el fin de validar los objetivos farmacodinámicos. Toda la evidencia antimicrobiana proviene de estudios de laboratorio in vitro; no se han establecido ensayos clínicos en humanos que demuestren eficacia antimicrobiana clínica.

5.4 Efectos Gastroprotectores y Antiulcerosos

Evidencia preclínica:

La actividad antiulcerogénica del extracto etanólico se evaluó en úlceras inducidas por estrés hipotérmico de restricción, indometacina y agentes necrotizantes, así como en la secreción ácida gástrica basal, utilizando un modelo de rata con ligadura del píloro (Shay). La mejorana, en dosis de 250 y 500 mg/kg de peso corporal, disminuyó significativamente la incidencia de úlceras, la secreción gástrica basal y la producción de ácido. El extracto restableció los niveles agotados de moco de la pared gástrica y de sulfhidrilos no proteicos (NP-SH) inducidos por etanol, y redujo significativamente la concentración de malondialdehído (MDA). El potencial de prevención de úlceras se confirmó además mediante evaluación histopatológica.

Solidez de la evidencia: Exclusivamente preclínica (modelos con ratas). No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre gastroprotección.

5.5 Efectos Hepatoprotectores

Evidencia preclínica:

Un estudio investigó los efectos antioxidantes y hepatoprotectores del extracto metanólico de Origanum majorana L. (OM) sobre el trastorno hepático y el daño tisular inducido por ligadura del conducto biliar (LCB) en ratas. Veintiocho ratas Wistar macho fueron divididas aleatoriamente en 4 grupos, y los animales recibieron vehículo o extracto metanólico de OM a 300 mg/kg/día durante 7 días consecutivos mediante gavaje oral. Los perfiles bioquímicos, en un estudio de toxicidad aguda separado, indicaron efectos hepatoprotectores y cardioprotectores, con niveles reducidos de ALT, AST y LDH.

Solidez de la evidencia: Exclusivamente preclínica. La señal hepatoprotectora es consistente a través de múltiples estudios en animales, pero no existe evidencia clínica en humanos.

5.6 Neuroprotección y Función Cognitiva

Evidencia preclínica:

Un estudio evaluó las características fitoquímicas del extracto hidroalcohólico de Origanum majorana L. y sus actividades neuroprotectoras en un modelo murino de neuroinflamación. El estrés oxidativo se indujo in vitro mediante peróxido de hidrógeno, y a ratones albinos suizos se les inyectó por vía intraperitoneal extracto de OM en una dosis de 100 mg/kg durante 12 días, con 250 μg/kg de LPS diarios a partir del día 6 para inducir neuroinflamación.

Un estudio mostró fuertes propiedades antioxidantes de Origanum majorana que protegieron a las neuronas de los déficits cognitivos y motores inducidos por haloperidol al disminuir el estrés oxidativo. Los flavonoides, ácidos fenólicos y terpenoides presentes en O. majorana exhiben modulaciones de la actividad antioxidante, antiinflamatoria y colinérgica cruciales en la patología de la enfermedad de Alzheimer. La investigación indica que los fitoquímicos de O. majorana, particularmente el ácido rosmarínico y el timol, poseen fuertes efectos antioxidantes y antiinflamatorios, críticos para combatir la neuroinflamación y el estrés oxidativo asociados con la enfermedad de Alzheimer.

Solidez de la evidencia: Exclusivamente preclínica (modelos in vitro y en roedores/peces cebra). No se han identificado ensayos en humanos sobre neuroprotección o función cognitiva.

5.7 Actividad Antioxidante

Las investigaciones farmacológicas han demostrado que los aceites esenciales y extractos de O. majorana exhiben diferentes propiedades biológicas, particularmente efectos antibacterianos, antifúngicos, antioxidantes, antiparasitarios, antidiabéticos, anticancerígenos, protectores contra la nefrotoxicidad, antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, hepatoprotectores y antimutagénicos. La actividad antioxidante ha sido validada en múltiples modelos de laboratorio mediante ensayos DPPH y FRAP, pero no se han identificado ensayos clínicos específicos que midan cambios en biomarcadores antioxidantes en humanos como criterio de valoración principal en la literatura revisada por pares para la mejorana sola.

5.8 Potencial Antidiabético

Los hallazgos de las investigaciones farmacológicas han señalado una correlación importante entre el uso tradicional de O. majorana como agente antidiabético y sus efectos biológicos en estudios de laboratorio. Esta base de evidencia sigue siendo preclínica (modelos celulares y animales); no se han identificado ensayos independientes en humanos para resultados glucémicos.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

Con base en la literatura revisada por pares, los siguientes sistemas corporales y áreas de salud están asociados con Origanum majorana:

• Sistema gastrointestinal: Las afecciones gastrointestinales son una de las principales áreas de enfermedad en la medicina tradicional y el folclore. Históricamente utilizada como estomáquico, carminativo y antiespasmódico, con evidencia preclínica de gastroprotección y actividad antiulcerosa.
• Sistema endocrino y reproductivo: Estudios preliminares sugieren que la mejorana mejora la sensibilidad a la insulina, reduce los niveles de DHEA-S y de insulina en ayunas, y modula marcadores inflamatorios y el estrés oxidativo. Existen datos piloto en humanos específicamente para el SOP.
• Sistema respiratorio: La mejorana se utiliza en la medicina tradicional de los países mediterráneos para tratar enfermedades respiratorias como la gripe, la tos y el resfriado común.
• Sistema musculoesquelético: Uso tradicional como antiespasmódico y analgésico para el dolor y los espasmos musculares.
• Sistema nervioso: Varios estudios in vivo respaldan los efectos protectores de Origanum en modelos de estrés oxidativo, y se ha demostrado que sus fuertes propiedades antioxidantes protegen a las neuronas de los déficits cognitivos y motores inducidos por haloperidol al disminuir el estrés oxidativo.
• Sistema hepático: Evidencia preclínica hepatoprotectora basada en la reducción de enzimas hepáticas y en modelos de ligadura del conducto biliar.
• Sistema tegumentario (piel): Utilizada tradicionalmente como producto medicinal herbal para el alivio de la piel irritada alrededor de las fosas nasales. También investigada en aplicaciones tópicas antiacné y antimicrobianas.
• Inmunidad/actividad anti-infecciosa: Actividad antimicrobiana demostrada in vitro frente a una amplia gama de patógenos bacterianos, fúngicos y parasitarios.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las dosis indicadas a continuación son únicamente las reportadas en la literatura científica y los documentos regulatorios citados.

• Tisana herbal (infusión): Preparada como infusión al 5% en forma de tisana, utilizada con fines espasmolíticos y digestivos.
• Estudio piloto humano en SOP — tisana: Veinticinco pacientes fueron asignadas a recibir té de mejorana o un té placebo dos veces al día durante 1 mes (grupo de intervención: n = 14; grupo placebo: n = 11).
• Pomada tópica (farmacopeica, Polonia): Un producto medicinal herbal tradicional utilizado para el alivio de la piel irritada alrededor de las fosas nasales; se esparce una pequeña cantidad de la pomada alrededor de las fosas nasales de dos a cuatro veces al día.
• Estudio antiulceroso (rata, extracto oral): El extracto etanólico de mejorana, en dosis de 250 y 500 mg/kg de peso corporal, disminuyó significativamente la incidencia de úlceras, la secreción gástrica basal y la producción de ácido.
• Estudio hepatoprotector (rata, extracto oral): Los animales recibieron extracto metanólico de OM a 300 mg/kg/día durante 7 días consecutivos mediante gavaje oral.
• Estudio neuroprotector (ratón, extracto intraperitoneal): A ratones albinos suizos se les inyectó por vía intraperitoneal extracto de OM en una dosis de 100 mg/kg durante 12 días.
• Estudio en ratas con SOP (oral): La mejorana en dosis alta de 100 mg/kg normalizó los niveles de progesterona, estradiol, testosterona y FSH en un modelo de SOP inducido por DHEA en ratas.
• Mezcla de aceite esencial en aromaterapia/uso tópico (estudio de dismenorrea): Se administró a los sujetos del grupo de tratamiento un masaje abdominal de diez minutos utilizando aceites esenciales —salvia romana, mejorana, canela, jengibre y geranio— en una proporción de 1:1:0,5:1,5:1,5, diluidos en aceite de almendras a una concentración final del 5%.

No se ha establecido ninguna dosis oral estandarizada para humanos en suplementos de O. majorana por parte de ningún organismo regulatorio importante o farmacopea, según la literatura revisada.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

8.1 Perfil Toxicológico General

La toxicidad oral aguda in vivo se evaluó en ratas de acuerdo con la Directriz 420 de la OCDE. El extracto preservó la viabilidad de los fibroblastos por encima del 90% en todas las concentraciones probadas (10–200 µg/mL), lo que indica ausencia de citotoxicidad. Sin embargo, los ensayos cometa y de micronúcleos revelaron daño en el ADN dependiente de la dosis, lo que sugiere un potencial genotóxico a exposiciones más altas. In vivo, no se observó mortalidad ni toxicidad sistémica manifiesta en dosis de hasta 2000 mg/kg.

Los análisis hematológicos mostraron cambios inmunomoduladores (aumento de neutrófilos y monocitos, reducción de eosinófilos), mientras que los perfiles bioquímicos indicaron efectos hepatoprotectores y cardioprotectores, con niveles reducidos de ALT, AST y LDH. La evaluación histopatológica reveló únicamente cambios leves y focales, consistentes con respuestas adaptativas más que irreversibles.

La evaluación toxicológica confirmó la seguridad e inocuidad de esta especie y respaldó sus usos medicinales. Una prueba de toxicidad aguda mostró un amplio margen de seguridad del extracto en ratones.

8.2 Evaluación de la EMA y Datos Regulatorios de Seguridad

No se reportan intoxicaciones debidas a preparaciones herbales y no se han documentado casos de sobredosis. No hay reportes sobre interacciones farmacológicas registrados en el informe de evaluación de la EMA sobre Origanum majorana herba.

Las preparaciones de O. majorana están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa.

8.3 Genotoxicidad Potencial en Dosis Altas

Los ensayos cometa y de micronúcleos revelaron daño en el ADN dependiente de la dosis in vitro, lo que sugiere un potencial genotóxico a exposiciones más altas. Este hallazgo se observó en experimentos basados en células con extracto metanólico y requiere seguimiento para clarificar su relevancia respecto a las exposiciones humanas típicas. Las evaluaciones sistemáticas de seguridad in vivo e in vitro siguen siendo limitadas.

8.4 Uso en Poblaciones Pediátricas

La mejorana está tradicionalmente indicada en Polonia "para el alivio de la rinitis nasal, adecuada para uso cutáneo en la práctica pediátrica." La evaluación de la EMA señala, sin embargo, que debido a la falta de datos adecuados de seguridad y eficacia, el uso de preparaciones orales en poblaciones pediátricas no está establecido.

8.5 Embarazo y Consideraciones Emenagogas

La EMA y las fuentes tradicionales señalan que la mejorana ha sido históricamente considerada un emenagogo (capaz de estimular el flujo menstrual). El informe de evaluación de la EMA señala que, debido a la falta de datos científicos sobre la seguridad reproductiva, no se recomienda el uso de preparaciones orales de O. majorana durante el embarazo y la lactancia. Esta es una precaución tradicional reflejada en el registro farmacopeico y regulatorio, aunque no existen datos formales de toxicología reproductiva clínica en humanos.

8.6 Reportes de Eventos Adversos

Se reportó un evento adverso de trastorno gastrointestinal en relación con el uso de un producto combinado que contenía Levisticum officinale, Melissa officinalis, Origanum majorana, Phosphorus, Pulsatilla vulgaris y Vitex agnus-castus. Este evento adverso estaba relacionado con un producto combinado en el que Origanum majorana no es el componente principal. Por lo tanto, no es posible relacionar los trastornos gastrointestinales observados con un solo componente del producto. Además, este evento adverso no se ha encontrado reportado en ningún otro lugar, ni en la literatura ni en el sistema de farmacovigilancia de los productos comercializados.

8.7 Interacciones Farmacológicas

No se han documentado casos de sobredosis y no hay reportes sobre interacciones farmacológicas en la literatura de evaluación de la EMA. Dada la evidencia humana preliminar que muestra efectos sobre la sensibilidad a la insulina y la producción de andrógenos adrenales, las interacciones teóricas con medicamentos antidiabéticos y terapias hormonales justifican monitoreo en entornos clínicos, aunque esto no ha sido evaluado formalmente en estudios en humanos.

8.8 Sensibilidad Alérgica

Como miembro de la familia Lamiaceae, las personas con sensibilidades conocidas a plantas relacionadas (p. ej., orégano, tomillo, albahaca) pueden presentar reactividad cruzada. Entre las referencias revisadas en el proceso de adenda de la EMA, 82 referencias relacionadas con la seguridad no revelaron nuevos indicios de toxicidad.

Referencias

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