vitamina B3 (niacina)

Vitamina B3 (Niacina): Una Referencia Integral

1. Identidad, Nombres Químicos y Formas Comunes

La niacina, también conocida como vitamina B3, es una de las vitaminas del complejo B hidrosolubles. El término "niacina" es el nombre genérico del ácido nicotínico (ácido piridina-3-carboxílico), la nicotinamida (niacinamida o piridina-3-carboxamida) y derivados relacionados, como el ribósido de nicotinamida. El nombre "niacina" se acuñó cuando se decidió enriquecer los alimentos con la vitamina, ya que se consideró que "ácido nicotínico" resultaría inaceptable como aditivo alimentario debido a su relación química —pero no metabólica— con la nicotina.

La niacina está naturalmente presente en muchos alimentos, se añade a algunos productos alimenticios y está disponible como suplemento dietético. Las dos formas principales, tanto dietéticas como suplementarias, son el ácido nicotínico y la nicotinamida (niacinamida); ambas comparten una actividad vitamínica equivalente, pero difieren sustancialmente en sus perfiles farmacológicos a dosis altas.

Fuentes Alimentarias Naturales

La niacina en los granos de cereales maduros está en gran parte unida químicamente y, por lo tanto, solo alrededor del 30 por ciento está disponible; el tratamiento alcalino del grano aumenta el porcentaje absorbido. La niacina en forma de coenzima NAD/NADP presente en las carnes parece ser mucho más disponible. La niacina añadida durante el enriquecimiento o la fortificación se encuentra en forma libre y, por lo tanto, es altamente disponible.

El maíz es naturalmente rico en niacina, pero esta está unida a carbohidratos, lo que dificulta su absorción por el cuerpo humano. Sin embargo, cuando el maíz se nixtamaliza —un proceso tradicional en la elaboración de tortillas en el que el maíz se trata con hidróxido de calcio, se cocina y se muele— la niacina se vuelve absorbible gracias al tratamiento con hidróxido de calcio.

Formas y Preparaciones Suplementarias

• La niacina está disponible en productos multivitamínicos/minerales, en suplementos que contienen otras vitaminas del complejo B y en suplementos que contienen únicamente niacina. El ácido nicotínico y la nicotinamida son las dos formas más comunes de niacina en los suplementos.
• Algunos suplementos que contienen únicamente niacina aportan 500 mg o más por porción, lo cual es mucho más alto que la CDR. El ácido nicotínico en cantidades suplementarias que exceden las necesidades nutricionales puede causar rubor cutáneo, por lo que algunas formulaciones se fabrican y etiquetan como de liberación prolongada, sostenida, extendida o cronometrada para minimizar este efecto secundario. La nicotinamida no produce rubor cutáneo debido a su estructura química ligeramente distinta.
• Los suplementos de niacina también están disponibles en forma de hexanicotinato de inositol, y estos suplementos se etiquetan con frecuencia como "libres de rubor" porque no causan este efecto.

2. Uso Tradicional e Histórico

Pelagra: La Enfermedad que Llevó al Descubrimiento de la Niacina

En los seres humanos, la niacina se descubrió a través de la condición de deficiencia de niacina conocida como pelagra. El nombre "pelagra" proviene de las palabras italianas "pella" (piel) y "agra" (áspera), y apareció por primera vez en Italia en el siglo XVIII. Fue descrita inicialmente por el médico Gaspar Casal en España en 1735, poco después de que el maíz fuera introducido en Europa. El nombre de la enfermedad fue establecido en 1771 por el médico italiano Francesco Frapolli. Debido al gran aumento en el uso del maíz en el norte de Italia, la pelagra se volvió tan extendida que se construyó un hospital especial (conocido como Legnano) en 1784, exclusivamente para pacientes con pelagra.

Informes sobre la aparición de pelagra surgieron poco después en Francia (1829), Rumania (1858) y Egipto (1874). A principios del siglo XX, la pelagra era prevalente en el sur de los Estados Unidos debido a la baja disponibilidad de maíz, la principal fuente dietética de niacina. La enfermedad era tan generalizada que el Congreso de los EE. UU. solicitó al Cirujano General que investigara.

Nixtamalización: Una Práctica Tradicional que Prevenía la Pelagra

En América Central y del Sur, el método tradicional para elaborar tortillas de maíz consiste en remojar el maíz en agua de cal durante toda la noche. Este proceso libera la niacina en el maíz y la hace disponible para su absorción. Por esta razón, la pelagra rara vez se ha observado en estas poblaciones. Los pueblos nativos de Norteamérica, Centroamérica y Sudamérica solían consumir maíz tratado con cal o cenizas de madera, lo que mejoraba la biodisponibilidad de la niacina.

Identificación Científica y la Era de la Fortificación

En 1915, Goldberger llevó a cabo una serie de experimentos con 11 prisioneros sanos voluntarios en una cárcel de Mississippi y descubrió que podía inducir pelagra al alterar sus dietas. Concluyó que la enfermedad era causada por la ausencia de algún factor que faltaba en el maíz pero que se encontraba en la carne y la leche, al que denominó el factor "P-P" (preventivo de la pelagra).

En 1937, Elvehjem y sus colegas aislaron la vitamina y demostraron que el ácido nicotínico puro y la amida del ácido nicotínico revertían la lengua negra y la pelagra. Estudios posteriores realizados por el Dr. Tom Spies, Marion Blankenhorn y Clark Cooper establecieron que la niacina también curaba la pelagra en humanos, por lo cual la revista Time los nombró Hombres del Año 1938 en ciencia integral.

Pronto siguieron periodos de fortificación voluntaria de alimentos y de fortificación obligatoria a nivel estatal y federal, coincidiendo con una caída continua de las muertes por pelagra. Para la década de 1950, la enfermedad había sido prácticamente erradicada de los EE. UU. A mediados de siglo, el pan y los productos de cereales en los Estados Unidos se fortificaban de manera rutinaria con niacina, práctica que continúa hasta hoy.

3. Constituyentes Clave, Compuestos Activos y Mecanismos de Acción

NAD y NADP: Las Coenzimas Metabólicas Centrales

Todos los tejidos del cuerpo convierten la niacina absorbida en su principal forma metabólicamente activa, la coenzima dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD). Más de 400 enzimas requieren NAD para catalizar reacciones en el cuerpo, lo cual es más que cualquier otra coenzima derivada de una vitamina. El NAD también se convierte en otra forma activa, la coenzima dinucleótido de nicotinamida y adenina fosfato (NADP), en todos los tejidos excepto el músculo esquelético.

El grupo nicotinamida del NAD y del NADP actúa como aceptor o donante de iones hidruro en muchas reacciones biológicas de óxido-reducción. También se ha demostrado que el NAD es necesario para importantes reacciones de transferencia de ribosa-difosfato de adenosina (ADP) no relacionadas con óxido-reducción, involucradas en la reparación del ADN y la movilización del calcio.

El NAD también sirve como cosustrato para un gran número de enzimas de ADP-ribosilación con funciones variadas. Entre las enzimas que consumen NAD identificadas se encuentran importantes reguladores genéticos y epigenéticos, incluidas las poli(ADP-ribosa) polimerasas y las sirtuinas. Existe un conocimiento en rápido crecimiento sobre la estrecha conexión entre la ingesta dietética de niacina, la disponibilidad de NAD(P) y la actividad de las enzimas reguladoras epigenéticas dependientes de NAD(P).

Biosíntesis a partir del Triptófano

El aminoácido esencial triptófano también puede convertirse en NAD a través de la vía de la quinurenina. En promedio, se considera que 60 miligramos (mg) de triptófano corresponden a 1 mg de niacina o 1 mg de equivalente de niacina (EN). Los mamíferos, incluidos los humanos, pueden sintetizar la vitamina nicotinamida a partir del triptófano en el hígado, desde donde la nicotinamida resultante se distribuye a los tejidos no hepáticos.

Las personas que no consumen suficiente riboflavina (vitamina B2), piridoxina (vitamina B6) o hierro convierten menos triptófano en niacina, ya que las enzimas de la vía metabólica para esta conversión dependen de estos nutrientes para funcionar.

Absorción y Metabolismo

La niacina ingerida se absorbe principalmente en el intestino delgado, aunque también se absorbe algo en el estómago. Incluso cuando se toma en dosis muy altas de 3 a 4 g, la niacina se absorbe casi por completo. Una vez absorbida, las cantidades fisiológicas de niacina se metabolizan a NAD. Parte del exceso de niacina es captado por los glóbulos rojos para formar una reserva circulante. El hígado metila cualquier exceso restante a N1-metil-nicotinamida, N1-metil-2-piridona-5-carboxamida y otros productos de oxidación de piridona, que luego se excretan en la orina.

Mecanismo Modificador de Lípidos a Dosis Farmacológicas

Utilizada terapéuticamente durante más de 50 años, la niacina es el agente clínicamente disponible más eficaz para aumentar los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C). En la mayoría de los pacientes, la niacina aumenta el HDL-C entre un 20 y un 40%. A dosis altas (de 1.5 a 4 gramos al día), se ha demostrado que la niacina mejora los niveles de VLDL al reducir la apolipoproteína B (ApoB) y aumentar el HDL mediante el incremento de la apolipoproteína A1 (ApoA1) en el hígado. La niacina también puede inhibir la diacilglicerol aciltransferasa-2, una enzima clave para la síntesis de triglicéridos.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Deficiencia de Niacina y Pelagra

La deficiencia de niacina resulta en una condición conocida como pelagra, que incluye la tríada de dermatitis, demencia y diarrea, y puede provocar la muerte. La deficiencia de niacina también puede ocurrir debido a trastornos genéticos, condiciones de malabsorción e interacciones con ciertos medicamentos.

La evidencia clínica confirma que el tratamiento con nicotinamida y suplementación de vitaminas del complejo B conduce a una resolución rápida y sostenida de todos los síntomas de la pelagra. Actualmente, las deficiencias de niacina son poco comunes en las naciones industrializadas, principalmente debido a una ingesta dietética suficiente; sin embargo, poblaciones específicas permanecen en riesgo de esta condición mayormente erradicada. La evidencia del tratamiento con niacina para la pelagra está clínicamente bien establecida, basada en décadas de datos observacionales e intervencionales.

4.2 Enfermedad Cardiovascular y Dislipidemia

Durante más de 40 años, la niacina en forma de ácido nicotínico se ha administrado a pacientes para tratar la dislipidemia, un importante factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares (ECV) como la enfermedad de las arterias coronarias, el infarto de miocardio y los accidentes cerebrovasculares.

La evidencia sobre los efectos moduladores de lípidos de la niacina frente a su traducción en desenlaces cardiovasculares requiere una separación cuidadosa:

Efectos sobre los Lípidos (Bien Establecidos): La niacina, el medicamento más utilizado para elevar el HDL-C, aumenta el HDL-C hasta en un 25% y ha demostrado en múltiples estudios con criterios de valoración sustitutos reducir el riesgo cardiovascular.

El Proyecto de Medicamentos Coronarios (CDP): Los hallazgos de ensayos posteriores de mayor tamaño son consistentes con los datos de ensayos aleatorizados anteriores. En el Proyecto de Medicamentos Coronarios (CDP), realizado antes de que existieran agentes eficaces para reducir el colesterol LDL, la niacina redujo el colesterol total en 26 mg/dL desde un valor inicial alto de 253 mg/dL. Se puede estimar que el colesterol LDL se redujo al menos 30 mg/dL y el HDL aumentó aproximadamente 5 mg/dL, lo cual es compatible con la reducción del 19% en infarto de miocardio o muerte coronaria observada en el CDP.

Ensayo AIM-HIGH: El estudio AIM-HIGH reclutó a 3,414 pacientes de alto riesgo, añadiendo niacina de liberación extendida (ER) en dosis de 1.5–2.0 g diarios a la terapia con estatinas. El ensayo se detuvo prematuramente debido a la percepción de falta de beneficio (razón de riesgo 1.02; IC del 95%, 0.87–1.21), pero las diferencias medias observadas en los lípidos fueron pequeñas (0.12 mmol/L menos de LDL-C y 0.13 mmol/L más de HDL-C en el grupo de niacina).

Ensayo HPS2-THRIVE: El estudio HPS2-THRIVE fue un ensayo clínico controlado, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y prospectivo que reclutó pacientes en 245 centros en el Reino Unido, Escandinavia y China. Se incluyó un total de 25,673 pacientes de alto riesgo, de entre 50 y 80 años, con enfermedad cardiovascular previa. Este ensayo se detuvo anticipadamente tras 3.9 años debido a la falta de reducción de eventos vasculares mayores en el grupo de niacina. Además, se observaron efectos adversos significativamente aumentados con el uso de niacina.

Evaluación General: La niacina es una terapia moduladora de lípidos con eficacia probada para reducir eventos cardiovasculares como monoterapia y, cuando se usa en combinación con otros medicamentos moduladores de lípidos, afecta las tasas de progresión de la enfermedad aterosclerótica. Sin embargo, grandes ensayos de desenlaces que usaron niacina sobre un trasfondo de terapia con estatinas con control óptimo de la carga de lipoproteínas aterogénicas no lograron demostrar un beneficio incremental de la niacina más allá de la terapia con estatinas. En el HPS2-THRIVE, la niacina–laropiprant se asoció con aumentos altamente significativos en las tasas de diversos eventos adversos graves, incluidos trastornos relacionados con la diabetes, gastrointestinales, musculoesqueléticos y cutáneos. Los nuevos diagnósticos de diabetes aumentaron en un tercio, correspondiendo a 13 nuevos casos por cada 1,000 pacientes tratados durante aproximadamente 4 años.

4.3 Quimioprevención del Cáncer de Piel No Melanoma (Nicotinamida)

Los ensayos clínicos de la última década han reportado hallazgos mixtos respecto a la utilidad clínica de la nicotinamida para la reducción del CPNM.

Ensayo ONTRAC de Fase 3 (2015): En este ensayo de fase 3, aleatorizado, controlado y doble ciego, 386 participantes que habían tenido al menos dos cánceres de piel no melanoma en los 5 años previos fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir 500 mg de nicotinamida dos veces al día o placebo durante 12 meses, con evaluaciones dermatológicas a intervalos de 3 meses durante 18 meses. A los 12 meses, la tasa de nuevos cánceres de piel no melanoma fue menor en un 23% (IC del 95%, 4 a 38) en el grupo de nicotinamida (P=0.02). La nicotinamida oral fue segura y eficaz para reducir las tasas de nuevos cánceres de piel no melanoma y de queratosis actínicas en pacientes de alto riesgo.

Un ensayo piloto aleatorizado y doble ciego en pacientes con trasplante renal evaluó la nicotinamida oral (500 mg dos veces al día) para la prevención de CPNM y queratosis actínicas. Durante 6 meses, la nicotinamida mostró una reducción relativa no significativa del 35% en la tasa de CPNM (P=0.36) y una reducción del 16% en las queratosis actínicas (P=0.15) comparado con placebo. Sin embargo, los efectos beneficiosos observados en estos estudios no han sido consistentes en toda la literatura. Un ensayo aleatorizado de fase 3 reciente realizado por Allen et al. (2023) evaluó la nicotinamida oral para la quimioprevención del cáncer de piel en receptores de trasplantes de órganos. A pesar de resultados previos prometedores en individuos inmunocompetentes, el estudio no encontró una reducción significativa en nuevas queratosis actínicas con nicotinamida oral durante 12 meses en comparación con placebo.

La evidencia acumulada sugiere que la nicotinamida desempeña un papel en la prevención y el tratamiento del cáncer. Los ensayos clínicos de fase III han confirmado su eficacia clínica para la quimioprevención del cáncer de piel no melanoma, pero la evidencia para otros tipos de cáncer se ha recopilado principalmente a través de investigación preclínica y aún no está basada en evidencia clínica.

4.4 Salud Cerebral y Función Cognitiva

Un gran estudio prospectivo con 3,718 hombres y mujeres de 65 años o más, seguidos durante 6 años mediante cuestionarios dietéticos y evaluaciones cognitivas, encontró un efecto protector frente a la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo al comparar las ingestas más altas con las más bajas de niacina.

El estudio sobre el Desarrollo del Riesgo de Enfermedad Coronaria en Adultos Jóvenes (CARDIA, por sus siglas en inglés) siguió a 3,136 hombres y mujeres de entre 18 y 30 años durante hasta 25 años, y midió la ingesta dietética y suplementaria de vitaminas del complejo B y la función cognitiva. Una mayor ingesta de vitaminas del complejo B, particularmente niacina, durante la juventud se asoció con mejores puntuaciones de función cognitiva en la mediana edad. Sin embargo, la función cognitiva solo se evaluó al final del estudio, por lo que no se conocieron los cambios en la función cognitiva a lo largo del tiempo. La investigación en esta área es limitada y se encuentran en curso varios ensayos clínicos que podrían aportar más claridad sobre los efectos de la niacina en la salud cerebral. La evidencia en esta área es actualmente preliminar y observacional.

4.5 Respuesta de Rubor por Niacina e Investigación sobre Esquizofrenia

La niacina, una vitamina del complejo B, induce la síntesis de prostaglandinas, vasodilatación y rubor cutáneo cuando se aplica en la piel o se toma por vía oral. En la esquizofrenia, la respuesta cutánea disminuida o ausente a la niacina representa un hallazgo consistente. La respuesta atenuada de rubor cutáneo por niacina se ha analizado como un posible marcador bioquímico de la señalización alterada de prostaglandinas en la esquizofrenia.

Doce (42.9%) de 28 sujetos esquizofrénicos no presentaron vasodilatación en respuesta a una dosis de desafío de 200 mg de niacina, mientras que solo 1 de 18 (6%) sujetos con trastorno bipolar y ninguno de los 28 controles mostraron una respuesta alterada (prueba exacta de Fisher, p < 0.0001).

Los hallazgos reportados indican que una sensibilidad reducida a la niacina se asocia con mayor gravedad de los síntomas de esquizofrenia (evaluada mediante la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica); peor funcionamiento global; deterioro cognitivo; y progresión de la enfermedad. Esta área de investigación es principalmente de naturaleza diagnóstica; la niacina en sí misma no está establecida como tratamiento para la esquizofrenia, y la evidencia es exploratoria.

4.6 Prevención de la Diabetes Tipo 1 (Nicotinamida)

El Ensayo Europeo de Intervención con Nicotinamida en Diabetes (ENDIT, por sus siglas en inglés) fue un ensayo controlado aleatorizado de gran escala que investigó si la nicotinamida en altas dosis podía prevenir o retrasar la aparición de la diabetes tipo 1 en individuos en riesgo. El estudio ENDIT (n=552), que incluyó a pacientes en riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 1, no mostró diferencias en la tolerabilidad de los pacientes ni en los eventos adversos de laboratorio entre nicotinamida (1–3 g/día) y placebo. El ensayo ENDIT no demostró que la nicotinamida previniera con éxito la aparición de diabetes tipo 1 en la población en riesgo estudiada.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Metabolismo energético celular: La niacina ayuda a convertir los alimentos que consumes en la energía que necesitas y es importante para el desarrollo y la función de las células de tu cuerpo.
• Sistema digestivo, piel y sistema nervioso: La niacina ayuda a que el sistema digestivo, la piel y los nervios funcionen adecuadamente, y es importante para la conversión de alimentos en energía.
• Metabolismo lipídico (dosis farmacológicas): En dosis altas, la niacina puede provocar un aumento modesto en el nivel de colesterol HDL en la sangre. También puede reducir la cantidad de triglicéridos en la sangre.
• Reparación del ADN y regulación epigenética: Entre las enzimas que consumen NAD se encuentran importantes reguladores genéticos y epigenéticos, incluidas las poli(ADP-ribosa) polimerasas y las sirtuinas. Existe un conocimiento en rápido crecimiento sobre la conexión entre la ingesta dietética de niacina, la disponibilidad de NAD(P) y la actividad de estas enzimas reguladoras, lo que apunta a un papel interesante de la niacina dietética en el mantenimiento de la estabilidad genética y los mecanismos de control epigenético que modulan el metabolismo y el envejecimiento.
• Integridad cutánea y fotoprotección: La suplementación con nicotinamida restablece el pool celular de NAD+ y la bioenergética mitocondrial, atenúa el estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria, y mejora la matriz extracelular y la barrera cutánea. El tratamiento tópico con nicotinamida reduce la progresión del envejecimiento cutáneo y la hiperpigmentación en ensayos clínicos.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Cantidades Diarias Recomendadas (CDR) y Niveles Máximos de Ingesta Tolerable (NM)

• La Cantidad Diaria Recomendada (CDR) para adultos de 19 años o más es de 16 mg EN para hombres, 14 mg EN para mujeres, 18 mg EN para mujeres embarazadas y 17 mg EN para mujeres en lactancia.
• El Nivel Máximo de Ingesta Tolerable (NM) de niacina para adultos es de 35 mg/día, el cual se basó en el rubor cutáneo como el efecto adverso crítico.
• La Junta de Alimentos y Nutrición estableció niveles máximos de ingesta tolerable de niacina de 10 mg para edades de 1 a 3 años, 15 mg para edades de 4 a 8 años, 20 mg para edades de 9 a 13 años, 30 mg para edades de 14 a 18 años, y 35 mg para edades de 19 años o más.

Dosis Farmacológicas (Terapéuticas) Reportadas en Ensayos Clínicos

• Los suplementos de ácido nicotínico en estudios de dislipidemia contienen cantidades elevadas, de hasta 1,000–2,000 mg de niacina al día.
• El estudio AIM-HIGH utilizó niacina ER en dosis de 1.5–2.0 g diarios añadida a la terapia con estatinas.
• El estudio HPS2-THRIVE utilizó niacina ER en dosis de 2 g más laropiprant 40 mg al día.
• La dosis diaria recomendada de niacina ER para la hiperlipidemia varía entre 500 y 2,000 mg, administrada generalmente una vez al día a la hora de acostarse.
• El ensayo ONTRAC sobre cáncer de piel utilizó 500 mg de nicotinamida dos veces al día (1,000 mg/día en total) durante 12 meses.
• A dosis altas de 1.5 a 4 gramos al día, se ha demostrado que la niacina mejora los niveles de VLDL al reducir la ApoB y aumentar el HDL mediante el incremento de la ApoA1 en el hígado.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Rubor Cutáneo: Mecanismo y Dependencia de la Dosis

La niacina induce el rubor cutáneo a través de las células de Langerhans dérmicas, donde la activación del receptor acoplado a proteína G 109A (GPR109A) aumenta el ácido araquidónico y las prostaglandinas, como la prostaglandina D2 (PGD2) y la prostaglandina E2 (PGE2), que posteriormente activan los receptores de prostaglandinas en los capilares y provocan vasodilatación cutánea.

El rubor cutáneo es un efecto secundario común en personas tratadas con 30 mg/día o más de ácido nicotínico por vía oral, y se caracteriza por una sensación de ardor, hormigueo y picazón principalmente en la cara, los brazos y el pecho, que puede acompañarse de prurito, dolores de cabeza y aumento del flujo sanguíneo intracraneal. La nicotinamida y el hexanicotinato de inositol no parecen estar asociados con el rubor cutáneo.

Las formulaciones de niacina de liberación extendida (NER) han reducido la incidencia, duración y gravedad del rubor cutáneo en comparación con la niacina cristalina de liberación inmediata, con una eficacia lipídica similar. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), notablemente la aspirina administrada 30 minutos antes de la NER a la hora de acostarse, reducen aún más el rubor cutáneo.

Hepatotoxicidad

La niacina puede metabolizarse a través de una vía conjugativa o de amidación. La hepatotoxicidad de la niacina se asocia principalmente con la formulación de liberación sostenida y con la producción de dinucleótido de nicotinamida y adenina a través de la vía de amidación. El dinucleótido de nicotinamida y adenina inhibe la β-oxidación, lo que provoca disfunción mitocondrial. Esta disfunción provoca una alteración en la producción de ATP, lo que causa apoptosis, liberación de citocinas y necrosis.

La hepatotoxicidad asociada a la niacina generalmente se relaciona con ingestas de alrededor de 3 gramos al día. En contraste, el síntoma más común, el rubor cutáneo, puede ocurrir con dosis tan bajas como 30 mg al día.

Las dosis altas de ácido nicotínico tomadas durante meses o años pueden ser hepatotóxicas; los efectos pueden incluir niveles elevados de enzimas hepáticas y disfunción hepática que provoca fatiga, náuseas y anorexia. Cuando se toma en dosis farmacológicas de 1,000 a 3,000 mg/día, el ácido nicotínico también puede causar efectos adversos más graves. Muchos de estos efectos se han observado en pacientes que toman suplementos de ácido nicotínico en dosis altas para tratar hiperlipidemias.

Se han observado efectos adversos como náuseas, vómitos, y signos y síntomas de toxicidad hepática con ingestas de nicotinamida de 3,000 mg/día, en comparación con ingestas de ácido nicotínico de 1,500 mg/día.

Efectos Adversos Metabólicos a Dosis Altas

Los efectos secundarios comunes de la niacina incluyen náuseas, fatiga, prurito y rubor cutáneo, siendo este último un efecto secundario importante que limita la dosis. Reacciones adversas menos comunes pero potencialmente graves con el uso prolongado incluyen un mayor riesgo de sangrado grave, infecciones, miopatía e hiperglucemia. Las cápsulas y tabletas de niacina de liberación extendida (ER) están disponibles en concentraciones que van de 125 a 1,000 mg y no se han asociado con una mayor tasa de hepatotoxicidad en comparación con la niacina regular.

La nicotinamida experimenta metabolismo hepático mediante metilación, oxidación e hidroxilación, produciendo productos finales que se excretan por vía renal. Los efectos adversos reportados de estos metabolitos incluyen diarrea, erupción cutánea, insensibilidad a la insulina, hepatotoxicidad, toxicidad renal, trombocitopenia, anemia y linfopenia.

Riesgo de Diabetes

En el estudio HPS2-THRIVE, la terapia con niacina–laropiprant se asoció con un aumento de un tercio en los nuevos diagnósticos de diabetes, correspondiendo a 13 nuevos casos por cada 1,000 pacientes tratados durante aproximadamente 4 años.

Interacciones Farmacológicas

Estatinas: Si bien las dosis altas de vitamina B3 (niacina) pueden mejorar el control del colesterol cuando se combinan con estatinas, esta combinación conlleva un riesgo de rabdomiólisis, una afección muscular grave. Un cuerpo creciente de evidencia sugiere que este riesgo es relativamente bajo en personas con riñones sanos.

Alcohol: El alcohol puede aumentar algunos de los efectos secundarios de la niacina, causando náuseas, mareos, picazón, vómitos, malestar estomacal y rubor cutáneo. Además, el consumo de grandes cantidades de alcohol se asocia con niveles elevados de colesterol y triglicéridos.

Condiciones que afectan el metabolismo de la niacina: El síndrome carcinoide es causado por tumores de crecimiento lento en el tracto gastrointestinal que liberan serotonina y otras sustancias. Se caracteriza por rubor facial, diarrea y otros síntomas. En quienes padecen síndrome carcinoide, el triptófano se oxida preferentemente a serotonina y no se metaboliza a niacina, lo que deja al cuerpo con menos triptófano disponible para convertir en niacina.

No hay evidencia de efectos adversos derivados del consumo de niacina de origen natural presente en los alimentos.

Referencias

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