schisandra

Schisandra (Schisandra chinensis): Una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

Taxonomía y nomenclatura

Schisandra chinensis (vid de magnolia china; baya de los cinco sabores) se origina en Asia Oriental, especialmente en zonas de China y Rusia. Es una vid de la familia Schisandraceae que crece en bosques, laderas montañosas y zonas de clima húmedo. Nativa del norte y noreste de China, el este de Rusia, Corea y Japón, la Schisandra es una vid caducifolia de baya que prefiere climas fríos. Pertenece a la familia Schisandraceae, aunque anteriormente se clasificaba dentro de la familia Magnoliaceae (magnolia); por ello, todavía puede encontrarse bajo esa antigua clasificación, en referencia a la misma planta. El nombre botánico completo y aceptado con autoría es Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.

Existen 19 especies de Schisandra, pero las dos especies principales, Schisandra chinensis y Schisandra sphenanthera, se usan indistintamente y se mencionan a lo largo de todos los textos de la Medicina Tradicional China (MTC). Existen dos tipos de fruto de Schisandra que difieren según la especie: uno proviene de S. chinensis, llamado Wuweizi, y el segundo pertenece a S. sphenanthera, llamado Nanwuweizi. El Wu Wei Zi del Sur es más adecuado para el tratamiento de la tos crónica, la disnea leve y la inflamación cutánea, mientras que el Wu Wei Zi del Norte presenta mejores actividades cardioprotectoras, neuroprotectoras y tónicas.

Nombres comunes y sinónimos

Su nombre chino, wu wei zi, significa "fruto de cinco sabores", en referencia a los cinco sabores reconocidos en la MTC: ácido, amargo, dulce, picante y salado. La planta también se conoce como esquisandra, vid de magnolia china, baya de los cinco sabores y, en las tradiciones rusa y coreana, mediante transliteraciones cognadas del nombre chino. En la Farmacopea de la República Popular China se documentan más de 100 preparaciones tradicionales de medicina china compuestas por Wu Wei Zi del Norte y del Sur, con diversas actividades farmacológicas.

Origen natural y morfología

Originaria de Asia, la Schisandra es una vid leñosa que produce frutos de color rojo brillante a finales del verano; estos frutos se cosechan y se emplean posteriormente por sus extensas propiedades medicinales. Los frutos maduros secos, conocidos como "Schisandra chinensis del Norte", se utilizan con fines medicinales y son reconocidos por su eficacia terapéutica y su toxicidad mínima en el tratamiento de diversas dolencias.

Formas y preparaciones comunes

Tradicionalmente conocidas como Wu Wei Zi, las bayas de esquisandra se consumen secas, en decocción como infusiones o incorporadas en formulaciones multiherbales. Los productos modernos incluyen cápsulas, tabletas, tinturas y extractos en polvo que pueden incorporarse en bebidas y alimentos funcionales, ofreciendo una dosificación más estandarizada en comparación con las preparaciones de fruta entera. Una vez que los racimos colgantes de bayas se tornaban rojos, se cosechaban, se maceraban en alcohol para consumo medicinal, se preparaban en infusión, se transformaban en jugos, mermeladas y sopas, y se secaban para su uso posterior, tal como se hace hoy en día.

Ejemplos de diversas dosis de preparaciones de esquisandra utilizadas en la medicina oficial en Rusia incluyen lo siguiente: Tinctura Fructum Schizandrae, preparada con frutos secados al aire y etanol al 95%, administrada en dosis de 20 a 30 gotas dos veces al día. Los productos que contienen extracto de esquisandra suelen estandarizarse en función de componentes lignánicos específicos, como la deoxiesquizandrina; la estandarización garantiza niveles constantes de compuestos activos en los suplementos.

La Farmacopea Estadounidense de 1999 incluye la primera monografía sobre el fruto de Schisandrae. La planta también ha sido un fármaco oficial en la Farmacopea Rusa desde 1961.

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2. Uso tradicional e histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

Schisandra chinensis es un famoso remedio de la medicina tradicional china, registrado por primera vez en el Shennong Bencao Jing. Tiene una larga historia terapéutica de miles de años y actualmente se emplea en muchos países, especialmente en países asiáticos. Se mencionó por primera vez en la primera enciclopedia herbaria de China, la Materia Médica de Shen Nong, en el siglo I a. C., donde se catalogó como una Hierba Superior. Aunque se cree que la esquisandra beneficia todas las funciones del cuerpo, tradicionalmente se ha considerado que ejerce su mayor influencia sobre las funciones del riñón, el pulmón y el hígado.

El nombre chino wu wei zi, que significa "fruto de cinco sabores", refleja el hecho de que la esquisandra incorpora los cinco sabores (ácido, salado, amargo, dulce y picante). Debido a esta cualidad distintiva, se consideraba un tónico medicinal especialmente importante. Con estos cinco sabores, la MTC enseña, según la teoría de los "Cinco Elementos", que la baya de esquisandra beneficia a los cinco órganos viscerales: corazón, hígado, pulmones, riñones y bazo.

La esquisandra tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional china para tratar la tos, afecciones hepáticas, trastornos estomacales, sudoración excesiva, como adaptógeno y como tónico para mejorar la vitalidad. También se utiliza en diversas fórmulas para la fatiga y el sueño. En la MTC, la esquisandra se usa para "astringir el jing". En la práctica, esto se aplica cuando hay un exceso de secreciones, como diarrea, micción frecuente, leucorrea o secreción excesiva y eyaculación precoz. También se utiliza para la sudoración excesiva, como en la menopausia y los sudores nocturnos, a menudo en combinación con astrágalo (Astragalus membranaceus) y cornejo chino (Cornus kousa).

En la medicina tradicional china, la capacidad de la esquisandra para promover la longevidad y la vitalidad se atribuye a su tonificación de los tres tesoros: Qi, Jing y Shen. El uso tradicional en el ámbito afrodisíaco se refiere a los hombres y a la capacidad de la especie para prevenir la eyaculación precoz, y aparece con este uso en una de las materias médicas más antiguas, el Shen Nong Ben Cao Jing.

Etnofarmacología rusa y soviética

Los primeros estudios sobre los efectos estimulantes y tónicos de Schisandra chinensis se publicaron en revistas militares de la Unión Soviética durante la Segunda Guerra Mundial. El interés ruso en S. chinensis surge de investigaciones etnofarmacológicas de Komarov (1895) y Arsenyev (1903–1907) en las regiones del Lejano Oriente. Desde la década de 1950, la investigación en la antigua Unión Soviética ha explorado su potencial como adaptógeno herbal y sus efectos en el aumento de la resistencia, la energía y el rendimiento mental. Como resultado, la esquisandra está bien integrada en la práctica herbal en toda Rusia.

En Rusia, S. chinensis se usa como un potente adaptógeno, que mejora la tolerancia a la enfermedad y al estrés, y aumenta la energía, la resistencia y el rendimiento físico. El artículo analiza la amplia gama de efectos farmacológicos de Schisandra chinensis que se han validado a lo largo de más de 40 años de uso de la planta como medicina legal, con estos efectos reportados en varios estudios realizados en la antigua URSS.

Uso coreano y japonés

Los frutos de Schisandra chinensis se han utilizado tradicionalmente durante miles de años en Corea, China y Japón para tratar diversas dolencias. En Corea, la esquisandra se usa en la medicina tradicional para mejorar la función cardiovascular y un pulso débil. Se cree que mejora el flujo sanguíneo al promover la salud de los vasos sanguíneos. Según el libro tradicional de medicina coreana Dongui Bogam, S. chinensis se considera un fármaco maravilloso que limpia la sangre al mejorar la circulación sanguínea y actúa como un tónico nutritivo natural con eficacia médica.

Las culturas china, coreana y rusa han utilizado sus bayas de diversas formas: en mezclas tónicas de belleza, como ingrediente en sopas y guisos, y en infusiones de vino.

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3. Constituyentes clave y compuestos activos

Lignanos: los principales bioactivos

Los lignanos se encuentran entre los constituyentes bioactivos más destacados de Schisandra chinensis y pertenecen a una clase de metabolitos secundarios de origen vegetal formados mediante la dimerización oxidativa de dos unidades de fenilpropanoide. Hasta la fecha, se han aislado e identificado 86 lignanos de Schisandra chinensis, siendo los lignanos dibenzociclooctadiénicos los principales constituyentes bioactivos.

Los lignanos más activos son derivados dibenzociclooctadiénicos como la esquisandrina, la esquisandrina A, la esquisandrina B, la esquisandrina C, la gomisina A, la gomisina B, la gomisina C, la gomisina G, la gomisina J y la gomisina K3. Los principales compuestos activos de S. chinensis son los lignanos dibenzociclooctadiénicos. La esquisandrina es el lignano más predominante de S. chinensis, presente en cantidades de 2.2–5.3 mg/g en el fruto de S. chinensis.

La actividad biológica y el uso farmacológico de la esquisandra están asociados con los lignanos dibenzociclooctadiénicos, aunque también podrían estar implicados polisacáridos específicos. Los lignanos de la esquisandra son específicos del género.

Clases fitoquímicas adicionales

Las investigaciones químicas también revelaron la presencia de triterpenoides (triterpenoides y nortriterpenoides del tipo lanostano y cicloartano), ácidos orgánicos (ácidos cítrico, fumárico, málico y tartárico), ácidos fenólicos (ácidos clorogénico, gentísico, p-hidroxibenzoico, p-cumárico, protocatequico, siríngico y salicílico), flavonoides (quercetina, isoquercitrina, rutina e hiperósido), vitaminas C y E, fitosteroles y bioelementos (Cr, Cu, Co, Ca, Mg, Fe, Zn, Mn, B, Ni). El fruto, rico en constituyentes activos como lignanos, ácidos orgánicos, polisacáridos y triterpenoides, se emplea tradicionalmente para la protección hepática, el refuerzo inmunitario y la defensa cardiovascular.

Mecanismos de acción establecidos

Estos lignanos han sido ampliamente documentados por su amplia gama de actividades biológicas, incluyendo efectos antioxidantes, anticancerígenos, antienvejecimiento, antidiabéticos, antibacterianos/antivirales, hepatoprotectores, inmunomoduladores, cardioprotectores y neuroprotectores. Un análisis exhaustivo de las propiedades farmacológicas de los lignanos de Schisandra chinensis abarca efectos antioxidantes, antiinflamatorios, neuroprotectores, hepatoprotectores, antibacterianos/antivirales, antidiabéticos y anticancerígenos.

• Actividad antioxidante: La esquisandra es un potente eliminador de radicales libres, característica que podría explicar los efectos hepatoprotectores observados con este botánico.
• Señalización antiinflamatoria: La esquisandrina B actúa inhibiendo la vía inflamatoria NF-κB en las células hepáticas, reduciendo la cascada de daño inflamatorio que caracteriza la enfermedad hepática. Investigaciones adicionales muestran que las esquisandrinas potencian las enzimas antioxidantes naturales del hígado (glutatión y superóxido dismutasa) y estabilizan las membranas de las células hepáticas.
• Mecanismos hepatoprotectores: También se observó un aumento de la actividad del citocromo P450, la producción de glutatión y la síntesis de glucógeno, lo que mejora la capacidad de desintoxicación y regeneración. Se ha encontrado que la gomisina A promueve el factor de crecimiento de hepatocitos, limita la peroxidación lipídica e inhibe la apoptosis en modelos animales de lesión hepática aguda. La gomisina A también actúa como agente antiinflamatorio, previniendo la liberación de ácido araquidónico por parte de los macrófagos.
• Mecanismos neuroprotectores: Los mecanismos incluyen la modulación de los niveles de neurotransmisores, el refuerzo de la función colinérgica y la regulación positiva de factores neurotróficos como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que desempeña un papel crucial en el crecimiento neuronal y la plasticidad sináptica. Se ha evaluado el mecanismo de inhibición del SNC de la esquisandra, que podría estar relacionado con un efecto sobre los receptores dopaminérgicos.
• Mecanismos adaptogénicos y protectores frente al estrés: La prevención del aumento del óxido nítrico (NO) inducido por el estrés, y la consiguiente disminución de la producción de ATP, se traduce en un mayor rendimiento y resistencia. La regulación positiva de Hsp70 inducida por adaptógenos activa las vías mediadas por JNK-1 y DAF-16 inducidas por el estrés, que regulan la resistencia al estrés y dan lugar a un mejor rendimiento mental y físico.
• Mecanismos cardiovasculares: Un estudio sobre la acción protectora de tres lignanos de S. chinensis (esquisandrina A, B y C) frente a la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica encontró que la presencia de un grupo metilendioxi y el anillo de ciclooctadieno de la esquisandrina son determinantes significativos en la protección frente a la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica.
• Modulación de las enzimas CYP y desintoxicación: Estudios fragmentarios han reportado la capacidad de algunos lignanos para modular ciertas enzimas del citocromo P450 (P450). Se han investigado seis lignanos dibenzociclooctadiénicos —esquisandrina, gomisina A, B, C y N, y wuweizisu C— en cuanto a su potencial de interacción farmacológica sobre nueve enzimas P450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A) y seis enzimas UGT, utilizando microsomas hepáticos humanos.
• Modulación de la glicoproteína P: El esquisandrol A podría reducir la actividad de la glicoproteína P (P-gp) para mejorar la retención de fármacos, y se observó que la esquisandrina A revierte la resistencia a múltiples fármacos mediada por la glicoproteína P en ciertas líneas celulares cancerosas.
• Metabolismo mitocondrial y energético: En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, los valores de fuerza del músculo cuádriceps aumentaron significativamente tras la administración de esquisandra, y los niveles de lactato disminuyeron significativamente en mujeres de mediana edad posmenopáusicas sanas que consumieron 1000 mg de extracto de S. chinensis en comparación con el grupo placebo. Estos efectos podrían haberse derivado de un aumento de la actividad de la ATPasa y una mejora de la función mitocondrial tras la suplementación con extracto de S. chinensis.

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4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Hepatoprotección (Salud hepática)

Los frutos y semillas de esta liana del este de Asia y otras especies del género se utilizan en la medicina china para tratar un tipo crónico persistente de hepatitis. Además de su actividad antihepatotóxica, se ha demostrado que la droga posee propiedades anticancerígenas, antioxidantes y de mejora del rendimiento físico; su eficacia clínica aún no se ha establecido.

Evidencia preclínica: Una revisión sistemática y un metaanálisis sugieren que Schisandra chinensis exhibe efectos hepatoprotectores mediante mecanismos que incluyen actividades antioxidantes, antiinflamatorias, antiapoptóticas y moduladoras de la autofagia. Los extractos de esquisandra redujeron las citocinas inflamatorias y los marcadores de estrés oxidativo, y aumentaron la actividad antioxidante endógena en modelos animales. Estudios preclínicos adicionales demostraron una atenuación de los niveles de enzimas hepáticas, la necrosis y la progresión de la fibrosis en la hepatotoxicidad inducida químicamente con el tratamiento de esquisandra.

Evidencia en humanos/clínica: Un total de 100 pacientes con lesión o disfunción hepática leve fueron incluidos en dos estudios para evaluar el impacto de la esquisandra en los resultados hepáticos. Los ensayos se realizaron en Indonesia y Taiwán. A los pacientes se les administró un extracto de esquisandra (7.5 mg diarios) o esquisandrina B (0.24–0.48 mg) combinada con sesamina. El primer estudio, realizado por Ardiyanto et al., encontró que el extracto de esquisandra era igual de eficaz que un medicamento herbal tradicional en el tratamiento de trastornos hepáticos, según lo evidenciado por los resultados confirmados en los niveles de ALT y AST. Ensayos pequeños en humanos con hepatitis y enfermedad del hígado graso no alcohólico mostraron mejoras en las enzimas hepáticas y los síntomas con la suplementación de esquisandra, pero fueron limitados en calidad y tamaño de muestra.

Un pequeño estudio en pacientes con trasplante hepático sugiere que la esquisandra podría ayudar con el efecto secundario de la diarrea asociado con la medicación inmunosupresora. Otro pequeño estudio en pacientes con trasplante hepático sugiere que la esquisandra puede mejorar la función hepática. Un estudio adicional indica que podría ser útil en combinación con otros tratamientos para la hepatitis crónica.

Fuerza de la evidencia: Ensayos pequeños en humanos reportan mejoras en las enzimas hepáticas y los síntomas en ciertas afecciones hepáticas, pero son limitados en calidad y tamaño de muestra. Actualmente, no hay suficiente evidencia clínica proveniente de ensayos en humanos bien diseñados y a gran escala que respalde el uso de la esquisandra como fitoterapia eficaz para las enfermedades hepáticas. La heterogeneidad significativa entre los estudios incluidos podría comprometer la fiabilidad de estas conclusiones. Para permitir su aplicación clínica, se necesitan más estudios preclínicos de alta calidad y ensayos clínicos bien diseñados para validar su eficacia y aclarar los mecanismos de acción subyacentes.

4.2 Efectos adaptogénicos: fatiga, estrés y rendimiento físico

Se ha documentado buena evidencia científica en ensayos en los que Schisandra chinensis y Eleutherococcus senticosus aumentaron la resistencia y el rendimiento mental en pacientes con fatiga y debilidad leves. Los ensayos clínicos que utilizan Schisandra chinensis (13 estudios) y Eleutherococcus senticosus (11 estudios) sobre el rendimiento mental en humanos han sido objeto de una revisión sistemática reciente.

El uso de la esquisandra para los síntomas de astenia (fatiga y debilidad) recibió una recomendación de grado B/C (5 ensayos; N=406). Los niveles de evidencia oscilaron entre IIa y III, lo que refleja la disponibilidad de estudios bien realizados, pero también una falta de ensayos aleatorizados.

En adultos mayores que realizan ejercicio regular de baja intensidad, datos preliminares sugieren que la suplementación con un extracto de esquisandra podría mejorar la fuerza del músculo esquelético, pero no afectó la masa muscular. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que involucró a 54 participantes de edad avanzada reportó aumentos significativos en el rendimiento muscular sin efectos secundarios notados.

En un estudio clínico, se utilizaron tabletas de esquisandra que contenían 91.1 mg de extracto por tableta (extracto estandarizado para esquisandrina y gamma-esquisandrina a un nivel de 3.1 mg/tableta) para mejorar el rendimiento deportivo.

Fuerza de la evidencia: La evidencia de los efectos adaptogénicos y antifatiga se caracteriza como "buena" (nivel B/C) para la fatiga y debilidad leves, a partir de un conjunto de 5 ensayos, aunque la calidad metodológica es variable. Los estudios individuales suelen ser pequeños y a menudo utilizan combinaciones multiingrediente que dificultan atribuir los efectos a la esquisandra por sí sola.

4.3 Función cognitiva y neuroprotección

Los frutos contienen una variedad de metabolitos bioactivos, especialmente componentes lignánicos, de los que se ha reportado que tienen diversas actividades biológicas y potencial en el tratamiento de numerosas enfermedades neurodegenerativas. Los lignanos de S. chinensis se agrupan principalmente en lignanos dibenzociclooctadiénicos. Estudios previos han reportado que los extractos crudos y los componentes lignánicos puros aislados protegen eficazmente el daño celular neuronal y mejoran significativamente el rendimiento cognitivo.

Aunque la mayor parte de la evidencia proviene de estudios en animales, algunos estudios en humanos también respaldan los beneficios cognitivos de S. chinensis. Los usos tradicionales en la medicina china incluyen la mejora de la claridad mental y la reducción de la fatiga mental. Los ensayos clínicos modernos, aunque limitados, han reportado una mejora del rendimiento cognitivo y una reducción de los síntomas de estrés en individuos que consumen extractos de esquisandra.

Un estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó el efecto de una dosis única de ADAPT-232 —una combinación fija estandarizada de extractos de Rhodiola rosea, Schisandra chinensis y Eleutherococcus senticosus— sobre el rendimiento mental, incluyendo la atención, la velocidad y la precisión, en individuos fatigados que realizaban tareas cognitivas estresantes. Un estudio de esta fórmula patentada que incluía esquisandra sugiere una mejora en el rendimiento de tareas cognitivas.

Se ha demostrado que la esquisandrina, un componente principal, modula la flora intestinal, disminuyendo en consecuencia la pérdida de neuronas del hipocampo y mejorando los déficits cognitivos vinculados a la enfermedad de Alzheimer.

Fuerza de la evidencia: Otros estudios en animales sugieren que podría mejorar el funcionamiento mental y físico. Solo se ha realizado un pequeño número de estudios en humanos, que son demasiado limitados para extraer conclusiones. Muchos estudios en humanos utilizan formulaciones multiherbales, lo que dificulta aislar la contribución específica de la esquisandra.

4.4 Efectos cardiovasculares

Las bayas, hojas, semillas y raíces de S. chinensis, incluidas las preparaciones de bayas, los extractos y sus componentes químicos, demuestran propiedades anticancerígenas, hepatoprotectoras, antiinflamatorias y antioxidantes. Estas valiosas propiedades, y su potencial terapéutico, están condicionadas por la composición química única de las bayas de S. chinensis, particularmente su contenido de lignanos. El extracto de fruto de S. chinensis y sus lignanos se describen como recursos prometedores para el desarrollo de agentes seguros, eficaces y de múltiples dianas contra las enfermedades cardiovasculares.

Entre los compuestos naturales, se documentó que la esquisandrina B (Sch B), aislada de Schisandra chinensis, posee propiedades farmacocinéticas diversificadas, entre ellas actividad antioxidante, antiinflamatoria, cardioprotectora y neuroprotectora.

Un estudio que examinó los efectos de la esquisandra sobre la hipertensión no encontró efectos secundarios registrados, lo que confirma aún más su seguridad y tolerabilidad a corto plazo.

Fuerza de la evidencia: La evidencia cardiovascular es predominantemente preclínica (in vitro y en animales). La investigación clínica indica que la esquisandra, a menudo en combinación con otras hierbas, podría ser beneficiosa para la insuficiencia cardíaca congestiva y otras afecciones cardiovasculares. Faltan ensayos clínicos aleatorizados (ECA) en humanos a gran escala dirigidos específicamente a resultados cardiovasculares.

4.5 Síntomas menopáusicos

En pequeños estudios en mujeres, la esquisandra no indujo cambios significativos en las medidas relacionadas con la obesidad, pero fue útil para los síntomas menopáusicos. Park et al. también demostraron el papel de la esquisandra como hierba medicinal para el tratamiento de los síntomas cardiovasculares asociados con los síntomas menopáusicos.

Fuerza de la evidencia: Los datos clínicos preliminares son alentadores, pero proceden de estudios pequeños. Se necesitan más ensayos rigurosos en esta población antes de poder extraer conclusiones.

4.6 Efectos metabólicos (diabetes, obesidad, EHGNA)

Debido a sus actividades antioxidantes, hepatoprotectoras y anticancerígenas, el fruto de S. chinensis se ha utilizado como medicina tradicional para el tratamiento de diversas dolencias cardiovasculares o gastrointestinales en el sureste asiático y Rusia. Recientemente, ha aumentado el interés en su aplicación como agente preventivo contra enfermedades crónicas relacionadas con la dieta, como la diabetes tipo 2, la obesidad o la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA).

El polisacárido de Schisandra chinensis (SCAP) tiene un impacto terapéutico en modelos inducidos por estreptozotocina, y esta influencia protectora podría estar mediada por la prevención de la apoptosis de las células beta mediante la inhibición de la expresión de la fosfo-C-Jun N-terminal quinasa (JNK) y proteínas apoptóticas relacionadas.

Fuerza de la evidencia: Está surgiendo evidencia preclínica, y se han realizado algunos ensayos clínicos en hiperglucemia (referenciados en la literatura), pero la base de evidencia para los efectos metabólicos en humanos sigue siendo preliminar y aún no es suficiente para establecer su eficacia.

4.7 Efectos antioxidantes

Los frutos secos de S. chinensis y sus extractos son útiles en el tratamiento de trastornos neurológicos, cardiovasculares y gastrointestinales, en la disminución de la fatiga, la reducción de la obesidad y la protección frente a la disfunción mitocondrial, el insomnio y la sudoración excesiva. Estimulan la inmunidad, actúan como tónico y ejercen actividades antioxidantes, antiinflamatorias, antivirales, anticancerígenas, antienvejecimiento, antidiabéticas y protectoras del hígado y la piel.

La acción antioxidante de la esquisandra incluye la inducción de enzimas antioxidantes y la eliminación directa de especies reactivas de oxígeno (ROS) para prevenir la inducción y progresión del cáncer. Los efectos prooxidantes conducen a un aumento de la producción de ROS en las células cancerosas y a la muerte celular (apoptótica y autofágica).

4.8 Potencial anticancerígeno

Los mecanismos de actividad anticancerígena de los fitoquímicos bioactivos de la esquisandra podrían inhibir la progresión tumoral mediante la detención del ciclo celular en las fases G0/G1 y G2/M, la supresión de la proliferación, la invasión, la metástasis y la angiogénesis. La gomisina A actúa sinérgicamente con el paclitaxel en modelos de cáncer de ovario, mientras que la esquisandrina B mejora la actividad del apatinib y el 5-fluorouracilo (5-FU) en estudios de cáncer gástrico.

Fuerza de la evidencia: Los datos anticancerígenos son enteramente preclínicos (in vitro y en animales). No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre el tratamiento o prevención del cáncer con esquisandra como agente único que alcancen un estándar suficiente para extraer conclusiones.

4.9 Efectos respiratorios

Se ha reportado que los lignanos de la esquisandra tienen efectos antitusivos (que suprimen la tos) y estimulantes respiratorios. Aunque la esquisandra se utiliza para tratar algunos síntomas pulmonares en la medicina tradicional china, los ensayos clínicos que respaldan su uso para problemas pulmonares y tos son limitados.

4.10 Efectos gastrointestinales

Los frutos se han utilizado en el tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal (GI). El uso tradicional de la esquisandra para tratar la diarrea y la indigestión aún no está respaldado en ensayos clínicos.

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5. Sistemas corporales asociados con la esquisandra

Los frutos de S. chinensis demuestran actividades neuroprotectoras, hepatoprotectoras, antiinflamatorias, antioxidantes, desintoxicantes, inmunoestimulantes, antivirales y anticancerígenas, así como propiedades cardiovasculares y protectoras de la piel. Las revisiones de los efectos beneficiosos para la salud se centran principalmente en su influencia sobre el sistema nervioso central, el sistema simpático, el sistema cardiovascular, el sistema endocrino y el sistema respiratorio, así como en actividades adaptogénicas, hepatoprotectoras, inmunoestimulantes, antioxidantes, ergogénicas y antiestrés.

• Sistema hepático/hígado: Área más extensamente estudiada; evidencia de acción hepatoprotectora mediante mecanismos antioxidantes, antiinflamatorios y regenerativos.
• Sistema nervioso central: Efectos neuroprotectores, adaptogénicos, potenciadores de la cognición y sedantes/estimulantes leves según el contexto.
• Sistema cardiovascular: Efectos cardioprotectores observados en estudios preclínicos; datos limitados en humanos.
• Sistema inmunitario: S. chinensis se utiliza para mejorar la función hepática, fortalecer el sistema inmunitario, mejorar las condiciones físicas y mentales, y regular las funciones hormonales.
• Sistema endocrino: La esquisandra podría aumentar el metabolismo de los estrógenos y se ha demostrado que reduce los niveles séricos de estradiol.
• Sistema musculoesquelético: Evidencia preliminar de mejora de la fuerza muscular en poblaciones de edad avanzada.
• Sistema respiratorio: Uso tradicional para la tos; efectos antitusivos atribuidos a los lignanos.
• Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para la diarrea y molestias gástricas; respaldo clínico limitado.

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6. Formas de dosificación y dosis reportadas

No se ha establecido en la literatura actual una dosis estandarizada de extracto de S. chinensis universalmente aceptada, ya que los estudios utilizan diferentes preparaciones, concentraciones de lignanos y objetivos de tratamiento. Por esta razón, la estandarización de los productos y la especificación de lignanos clave, como la esquisandrina o los compuestos de gomisina, son importantes al interpretar la dosis y la actividad.

Se han reportado las siguientes dosis en fuentes primarias y literatura de referencia:

• El fruto de esquisandra se utiliza como adaptógeno en dosis de 1.5 a 6 g/día de producto en polvo.
• En un estudio clínico orientado a mejorar el rendimiento deportivo, se emplearon tabletas de esquisandra que contenían 91.1 mg de extracto por tableta (estandarizadas para esquisandrina y gamma-esquisandrina a un nivel de 3.1 mg/tableta).
• En Rusia, las preparaciones utilizadas en la medicina oficial incluyen la Tinctura Fructum Schizandrae, preparada con frutos secados al aire y etanol al 95%, administrada en dosis de 20 a 30 gotas dos veces al día.
• En ensayos clínicos para lesión hepática, a los pacientes se les administró un extracto de esquisandra (7.5 mg diarios) o esquisandrina B (0.24–0.48 mg) combinada con sesamina.
• La dosis típica para el extracto de esquisandra en algunas fuentes se cita como 100 mg dos veces al día.
• En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para la fuerza muscular, se administraron 1000 mg de extracto de S. chinensis a mujeres de mediana edad posmenopáusicas sanas.

Los productos que contienen extracto de esquisandra suelen estandarizarse en función de componentes lignánicos específicos, como la deoxiesquizandrina. La estandarización garantiza niveles constantes de compuestos activos en los suplementos. La aplicación clínica de los compuestos de esquisandra suele verse obstaculizada por desafíos como la baja solubilidad y la biodisponibilidad limitada, lo que hace necesario el desarrollo de nuevas formulaciones farmacéuticas para mejorar su actividad biológica y eficacia clínica.

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7. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Perfil general de seguridad

Los estudios clínicos han demostrado de manera consistente el perfil de seguridad de Schisandra chinensis, destacando su potencial como agente terapéutico bien tolerado. Cuando se toma por vía oral, algunos efectos secundarios comunes de la esquisandra pueden incluir disminución del apetito, acidez estomacal, malestar estomacal y urticaria.

Precauciones gastrointestinales

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) o úlceras pépticas: la esquisandra podría empeorar estas afecciones al aumentar la acidez estomacal.

Precauciones del sistema nervioso central

Al menos un experto advierte contra el uso de esquisandra en casos de epilepsia. La razón de esta advertencia no está clara, pero podría deberse a la preocupación de que la esquisandra pudiera estimular el sistema nervioso central. Existe la preocupación de que la esquisandra podría empeorar la presión intracraneal elevada, también potencialmente debido a efectos estimulantes sobre el SNC.

Embarazo y lactancia

Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia. No se recomienda el uso de esquisandra durante el embarazo, la lactancia, ni en niños pequeños.

Interacciones farmacológicas: enzimas del citocromo P450

Una de las preocupaciones más significativas para el uso a largo plazo es la interacción de la esquisandra con el sistema enzimático del citocromo P450 hepático, responsable del metabolismo de muchos medicamentos. El uso crónico podría alterar potencialmente el metabolismo de ciertos fármacos, afectando su eficacia o toxicidad. Esta es una consideración particularmente importante para las personas que toman medicación a largo plazo para afecciones como el cáncer, los trastornos de coagulación sanguínea, o para quienes toman inmunosupresores.

Debido a sus efectos documentados sobre la actividad de las enzimas hepáticas y gástricas, particularmente el citocromo P450 (CYP-450) 3A, es posible que la esquisandra interfiera con el metabolismo de fármacos coadministrados (por ejemplo, el midazolam). La esquisandra podría aumentar o disminuir los niveles de fármacos metabolizados a través del citocromo P450, dependiendo del fármaco y del paciente.

Interacciones farmacológicas: glicoproteína P y medicamentos específicos

Los hallazgos de un estudio realizado en voluntarios sanos sugieren que podría ser necesario ajustar la dosis en personas que toman de forma concomitante sustratos de la glicoproteína P (P-gp), como el tacrolimus. La esquisandra puede interactuar con ciertos fármacos, incluidos la ciclofosfamida, la ciclosporina y varios sustratos del citocromo P450. Estas interacciones pueden afectar los niveles y los efectos clínicos de estos medicamentos.

La esquisandra podría aumentar los efectos de los barbitúricos. La esquisandra es hepatoprotectora; podría prevenir el daño hepático que a veces causan medicamentos hepatotóxicos, como el acetaminofén y la tetraciclina.

Posible hepatotoxicidad en dosis altas

Se ha reportado que la esquisandrina B y el aceite de fructus de esquisandra podrían elevar los niveles hepáticos y séricos de triglicéridos, aumentar la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT) sérica y, eventualmente, inducir hepatotoxicidad (hipertrigliceridemia, hepatomegalia y daño hepático) en ratones a dosis altas en modelos animales. Esta observación subraya la importancia de un uso con la dosis apropiada.

Desafíos de biodisponibilidad

Esta preocupación integral resume los efectos del extracto de Wu Wei Zi y sus principales componentes lignánicos sobre las actividades del citocromo P450 y la glicoproteína P, cuyo cambio podría inducir interacciones metabólicas entre fármacos. Además, se han revisado las diferencias en los componentes lignánicos principales entre las dos especies de Schisandra, así como la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los principales lignanos.

La información sobre la interacción con el CYP puede ayudar a predecir posibles interacciones farmacológicas entre los lignanos de Schisandra y cualquier fármaco coadministrado que se metabolice principalmente a través de las enzimas P450.

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Referencias

• PMC: A comprehensive review of Schisandra chinensis lignans: pharmacokinetics, pharmacological mechanisms, and future prospects (2025)
• PubMed: Schisandra chinensis and its phytotherapeutical applications (Nowak et al., 2019)
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• ScienceDirect Topics: Schisandra chinensis — Overview
• ScienceDirect Topics: Schisandra — Pharmacology Overview
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• Herbal Reality: Schisandra (Schisandra chinensis) — Benefits, Safety, Uses