IngredientesEl ácido docosahexaenoico (DHA) es un ácido graso omega-3 de cadena larga y altamente insaturado. Es un componente estructural importante del cerebro humano, la corteza cerebral, la piel y la retina, y se le asigna la notación de ácido graso 22:6(n−3). El DHA también se conoce por el sinónimo ácido cervónico y se describe formalmente como un ácido graso poliinsaturado que consiste en una cadena de 22 átomos de carbono con 6 dobles enlaces cis en las posiciones 4, 7, 10, 13, 16 y 19.
El nombre completo según la IUPAC del DHA es ácido (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoico. En notación científica abreviada, el DHA se designa como C22:6n-3. El DHA se considera un omega-3 de "cadena larga" porque contiene 22 átomos de carbono.
El DHA es un ácido graso omega-3 (n-3) de cadena larga y altamente insaturado, cuya estructura le confiere propiedades físicas y funcionales únicas. Entre los ácidos grasos insaturados presentes en cantidades sustanciales en los tejidos humanos, es el más insaturado y el de mayor longitud.
El EPA y el DHA se encuentran en productos del mar, especialmente en pescados de aguas frías como el salmón, la caballa y el atún, así como en mariscos y suplementos de aceite de pescado. Estos pescados grasos son, por mucho, las fuentes dietéticas más ricas de DHA; cada porción de 75 g de pescado aporta entre 750 y 1500 mg de EPA+DHA.
La leche materna también contiene DHA de forma natural, y su concentración aumenta con una mayor ingesta materna de EPA+DHA. En organismos que no consumen algas que contienen DHA ni productos de origen animal que contienen DHA, el DHA se produce internamente a partir del ácido alfa-linolénico, un ácido graso omega-3 más corto fabricado por las plantas.
El DHA es el AGPI n-3 más importante y más abundante en el cerebro, mientras que solo se ha detectado una pequeña cantidad de EPA allí. Los niveles de DHA son especialmente altos en la retina (ojo), el cerebro y los espermatozoides.
El DHA está metabólicamente relacionado con otros ácidos grasos n-3; puede sintetizarse a partir del ácido graso esencial vegetal ácido alfa-linolénico (ALA). Sin embargo, esta vía no parece ser muy eficiente en muchas personas, aunque la conversión de ALA a DHA es mucho mejor en mujeres jóvenes que en hombres jóvenes. Las tasas de producción de DHA en mujeres son un 15% más altas que en hombres.
La biosíntesis del DHA se inicia a partir de la ingesta dietética de ácido eicosapentaenoico y ácido docosapentaenoico. La acción principal de la síntesis de DHA ocurre mediante la activación del paso de elongación con la ayuda de la enzima Δ4-desaturasa, y un intermediario de C24 sufre beta-oxidación en los peroxisomas. Esta vía biosintética también se conoce como la vía de la "derivación de Sprecher" (Sprecher's shunt).
Los omega-3 de cadena larga están presentes en varias formulaciones de suplementos dietéticos, incluidos el aceite de pescado, el aceite de kril, el aceite de hígado de bacalao y productos vegetarianos que contienen aceite de algas. Un suplemento típico de aceite de pescado aporta alrededor de 1000 mg de aceite de pescado, que contiene 180 mg de EPA y 120 mg de DHA, pero las dosis varían ampliamente. Los suplementos de aceite de hígado de bacalao aportan vitamina A y vitamina D además de omega-3 de cadena larga.
También existe una variedad de productos alimenticios fortificados con EPA y DHA derivados de aceite de pescado, incluidos huevos, yogur, leche, jugo y bebidas de soya. Los suplementos de aceite de pescado se presentan en forma líquida, en cápsulas y en pastillas.
La historia del descubrimiento del DHA en un contexto científico no comienza con la química de laboratorio, sino con la observación epidemiológica de los patrones dietéticos tradicionales entre pueblos indígenas costeros.
Los investigadores daneses Bang y Dyerberg se intrigaron por lo que parecía ser una población atípica: los groenlandeses nativos, que consumían grasa de ballena y foca, así como pescado graso, como parte de su dieta diaria. A comienzos de la década de 1970, los inuit todavía eran una sociedad de cazadores y pescadores, que vivían principalmente de carne de foca y pescado; sin embargo, las enfermedades cardíacas representaban solo el 5,3% de las muertes entre los hombres groenlandeses de 45 a 64 años, comparado con sus contrapartes estadounidenses, donde el 40% de las muertes se debían a cardiopatía coronaria.
Cuando Dyerberg y Bang analizaron diarios alimentarios de 7 días y midieron la ingesta de omega-3, encontraron que la ingesta de EPA en los inuit era mucho mayor —del orden de dos a dos y medio gramos al día— y lo mismo para el DHA, alrededor de dos gramos, es decir, aproximadamente 4 a 5 gramos al día de EPA y DHA combinados, en comparación con menos de 1 gramo al día en los daneses.
La historia del "omega-3" comenzó con estos estudios pioneros de Bang y Dyerberg en los inuit de Groenlandia en la década de 1970. El menor riesgo de infarto de miocardio entre estos pueblos nativos se vinculó con niveles más altos de omega-3 en la dieta y en la sangre, en particular EPA y DHA.
A finales de la década de 1970, los estudios epidemiológicos revelaron que los inuit de Groenlandia tenían tasas sustancialmente reducidas de infarto agudo de miocardio en comparación con sujetos de control occidentales, y estas observaciones generaron más de 4500 estudios para explorar este y otros efectos de los ácidos grasos omega-3 sobre el metabolismo y la salud humana.
Tras su estancia en Groenlandia, los investigadores publicaron un artículo histórico en The Lancet el 15 de julio de 1978, titulado "Eicosapentaenoic acid and prevention of thrombosis and atherosclerosis?", que presentaba datos que respaldaban la idea de que el EPA proveniente de los alimentos marinos consumidos por este pueblo inuit podía sustituir al ácido araquidónico en la vía de la ciclooxigenasa en las plaquetas y reducir la "adhesividad" plaquetaria.
Es importante señalar, sin embargo, que los dos investigadores nunca demostraron formalmente que los inuit tuvieran tasas bajas de enfermedad cardíaca; nunca lo pusieron a prueba en absoluto, basándose en estadísticas de mortalidad de las autoridades sanitarias regionales. Esta limitación metodológica se ha reconocido en evaluaciones críticas posteriores de las observaciones originales, aunque el impulso científico general que proporcionaron resultó ser muy productivo.
Más allá de las observaciones de los inuit de Groenlandia, el consumo de pescado graso y aceites marinos como alimentos tradicionales abarca muchas culturas. Las poblaciones costeras japonesas, escandinavas y mediterráneas han consumido históricamente grandes cantidades de pescado azul. Estudios prospectivos como el Estudio de Zutphen encontraron que los hombres que rara vez o nunca comían pescado tenían una mayor tasa de cardiopatía coronaria en comparación con los hombres que consumían pescado una o más veces por semana, y el seguimiento de 30 años del Estudio Western Electric confirmó estos hallazgos. El aceite de hígado de bacalao —una preparación tradicional escandinava extraída de los hígados del bacalao del Atlántico— se ha utilizado durante siglos en las culturas del norte de Europa como remedio para el raquitismo, el dolor articular y la debilidad general, y aporta, entre otros nutrientes, tanto DHA como EPA junto con vitaminas A y D.
Los omega-3 son componentes importantes de las membranas que rodean cada célula del cuerpo. Como componente de las membranas neuronales, la función del DHA es apoyar la conducción neuronal y permitir el funcionamiento óptimo de las proteínas de la membrana neuronal, como los receptores y las enzimas. El DHA es el principal ácido graso poliinsaturado de cadena larga n-3 en la sustancia gris cerebral, y representa alrededor del 15% de todos los ácidos grasos en la corteza frontal humana. El DHA afecta la neurogénesis, la función de los neurotransmisores, la plasticidad y transmisión sináptica, y la transducción de señales en el cerebro.
Uno de los descubrimientos más significativos y mecanísticamente importantes en relación con el DHA ha sido su conversión enzimática en familias de mediadores lipídicos bioactivos que resuelven activamente la inflamación.
El DHA es un ácido graso omega-3 que desempeña un papel regulador crucial en la resolución de la inflamación y actúa como precursor de la biosíntesis de los mediadores especializados proresolutivos (SPM, por sus siglas en inglés) antiinflamatorios: las resolvinas, las protectinas y las maresinas. Estos metabolitos ejercen muchas acciones beneficiosas, incluidas la neuroprotección, la actividad antihipertensiva y la actividad antitumorigénica. La desregulación de los SPM se asocia con enfermedades de inflamación prolongada.
Utilizando un enfoque de lipidómica y sistemas no sesgado, Serhan y colaboradores identificaron familias de nuevos mediadores lipídicos proresolutivos derivados del DHA, incluidas las resolvinas de la serie D (RvD1, RvD2, RvD3, RvD4, RvD5, RvD6), las neuroprotectinas/protectinas (NPD1/PD1) y las maresinas (MaR1).
La identificación de las resolvinas, las protectinas y las maresinas es de gran importancia, ya que estos potentes mediadores lipídicos ofrecen la primera base molecular para muchos de los beneficios para la salud atribuidos al DHA.
El término "resolvinas" (productos de interacción de la fase de resolución) se introdujo para indicar que estas nuevas estructuras eran mediadores endógenos con acciones antiinflamatorias e inmunorreguladoras muy potentes, que incluyen la reducción del tráfico de neutrófilos, la regulación de citocinas y especies reactivas de oxígeno, así como la disminución de la magnitud de la respuesta inflamatoria in vivo.
Los ácidos grasos omega-3, incluido el DHA, pueden inhibir parcialmente varios aspectos de la inflamación, incluidos la quimiotaxis de leucocitos, la expresión de moléculas de adhesión y las interacciones adhesivas leucocito-endotelio, la producción de eicosanoides como las prostaglandinas y los leucotrienos a partir del ácido graso n-6 ácido araquidónico, la producción de citocinas inflamatorias y la reactividad de los linfocitos T.
Los mecanismos que subyacen a las acciones antiinflamatorias de los ácidos grasos n-3 incluyen la alteración de la composición de ácidos grasos de los fosfolípidos de la membrana celular, la disrupción de las balsas lipídicas, la inhibición de la activación del factor de transcripción proinflamatorio factor nuclear kappa B —lo que reduce la expresión de genes inflamatorios— y la activación del factor de transcripción antiinflamatorio NR1C3.
En el cerebro, el DHA es un precursor potencial de vías de señalización neuroprotectoras evocadas por lesión tisular por isquemia-reperfusión. Dadas sus potentes acciones para reducir la neuroinflamación y proteger las células neuronales, el metabolito 10,17-dihidroxi-protectina fue denominado neuroprotectina D1 (NPD1) cuando se biosintetiza y actúa en tejidos neurales y células del epitelio pigmentario de la retina. El DHA está enriquecido en el cerebro, las sinapsis y la retina, donde se aprecia su papel protector, aunque su papel como precursor de mediadores en la resolución y la neuroprotección aún está en desarrollo.
En el tejido nervioso normal, los mediadores lipídicos activos del DHA —resolvinas y neuroprotectinas— controlan la duración y magnitud de la inflamación en parte mediante la inhibición del estrés oxidativo y los procesos apoptóticos. Se ha demostrado que la neuroprotectina D1 regula al alza las proteínas antiapoptóticas Bcl-2 y Bcl-xL, y disminuye la expresión de las proteínas proapoptóticas Bax y Bad en neuronas y células del epitelio pigmentario de la retina humana.
Fuerza de la evidencia: moderada a sólida para la reducción de triglicéridos; mixta para los desenlaces cardiovasculares mayores; la monoterapia con EPA parece superior a las combinaciones de EPA+DHA para reducir los eventos cardiovasculares mayores.
Una revisión de 2020 de 23 estudios (43 998 participantes) mostró que el EPA y el DHA reducen los triglicéridos en aproximadamente un 15%, pero no afectan la grasa corporal ni otros lípidos. Existe evidencia sólida de que los ácidos grasos omega-3 pueden reducir significativamente los niveles de triglicéridos en sangre. También parece haber una ligera mejora en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL, o colesterol "bueno"), aunque también se observó un aumento en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL, o colesterol "malo").
Para la reducción de desenlaces cardiovasculares en un sentido más amplio, el panorama es más complejo. Un metaanálisis de 2019 publicado en el Journal of the American Heart Association incluyó datos de 13 ECA —incluidos GISSI-Prevenzione, JELIS, Omega, Alpha Omega, ORIGIN, VITAL, ASCEND y REDUCE-IT—, con ensayos que debían tener un tamaño de muestra de al menos 500 pacientes y al menos un año de seguimiento. El tamaño de muestra combinado total fue de 127 477 participantes, con un seguimiento promedio de 5 años.
Los hallazgos de este análisis mostraron que las personas que tomaron suplementos diarios de aceite de pescado con omega-3, en comparación con las que tomaron un placebo, redujeron su riesgo para la mayoría de los desenlaces cardiovasculares, excepto el accidente cerebrovascular, incluida una reducción del 8% en el riesgo de infarto y de muerte por cardiopatía coronaria. La asociación fue particularmente evidente con dosis más altas de suplementación de aceite de pescado con omega-3.
Sin embargo, los resultados de ensayos individuales de gran tamaño han sido heterogéneos. En ASCEND (A Study of Cardiovascular Events in Diabetes), que incluyó a 15 480 pacientes diabéticos sin enfermedad cardiovascular preexistente al inicio, la suplementación con omega-3 marino no redujo el desenlace primario de eventos vasculares graves. VITAL (Vitamin D and Omega-3 Trial), que incluyó a 25 871 participantes con riesgo "habitual" de enfermedad cardiovascular de la población general, tampoco encontró una reducción estadísticamente significativa en el desenlace primario de eventos cardiovasculares mayores. Sin embargo, tanto ASCEND como VITAL encontraron reducciones en al menos un desenlace secundario preespecificado: muertes vasculares en ASCEND e infarto de miocardio en VITAL.
Por el contrario, REDUCE-IT mostró una reducción relativa significativa del 25% en el desenlace primario compuesto de eficacia, que incluía muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal, revascularización coronaria o angina inestable (una reducción absoluta del 4,8%) con etil icosapento —un éster etílico de EPA altamente purificado— en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida o con alto riesgo de padecerla. Es importante destacar que REDUCE-IT utilizó EPA solo, no EPA+DHA.
Aunque los resultados de ECA individuales han sido inconsistentes, los metaanálisis que agregan datos de múltiples ECA generalmente respaldan una reducción significativa de los eventos cardiovasculares mayores. Notablemente, la monoterapia con EPA parece ser más eficaz que las formulaciones combinadas de EPA+DHA, según lo evidenciado por REDUCE-IT, que mostró beneficios significativos con el éster etílico de EPA, y por STRENGTH, que se interrumpió anticipadamente por futilidad.
Varios productos que contienen omega-3 han sido aprobados como medicamentos de prescripción para usarse en combinación con la dieta con el fin de reducir los niveles de triglicéridos en pacientes cuyos niveles de triglicéridos son muy altos. La composición de estos productos no es la misma que la de los suplementos típicos de omega-3, y las pruebas y la regulación de los medicamentos de prescripción difieren de las aplicadas a los suplementos dietéticos; por lo tanto, los efectos de estos productos de prescripción pueden no ser los mismos que los de los suplementos dietéticos de omega-3.
Fuerza de la evidencia: papel establecido del DHA en el desarrollo estructural del cerebro y la retina; la evidencia clínica de los beneficios cognitivos de la suplementación es limitada e inconsistente, aunque hay evidencia consistente de reducción del riesgo de parto prematuro.
El DHA se acumula sustancialmente en la retina y la corteza cerebral durante el último trimestre y el segundo año de vida. Los estudios de intervención han demostrado que mejorar la nutrición materna con DHA reduce el riesgo de deterioro del desarrollo visual y neural en lactantes y niños.
En humanos, el suministro placentario de DHA materno al feto en crecimiento durante el tercer trimestre es de importancia crítica, ya que el cerebro en crecimiento requiere DHA de manera obligatoria durante esta ventana temporal. El DHA también participa en el proceso temprano de placentación, esencial para el desarrollo de la placenta.
Una revisión sistemática de la relación entre el consumo de productos del mar durante el embarazo y el neurodesarrollo infantil concluyó que existía "evidencia moderada y consistente" de que el consumo de productos del mar disponibles comercialmente durante el embarazo se asocia con un desarrollo neurocognitivo favorable en la descendencia. La conclusión se basó en una revisión de 29 estudios de cohorte prospectivos que comprendían 102 944 pares madre-hijo.
Los beneficios clínicos bien documentados de la suplementación materna con ácidos grasos omega-3 durante el embarazo incluyen la reducción de los riesgos de parto prematuro temprano (antes de las 34 semanas de gestación) y de parto prematuro en general.
A pesar de la importancia biológicamente establecida del DHA para el desarrollo cerebral, los ensayos de suplementación no siempre se han traducido en ganancias cognitivas medibles. El DHA desempeña un papel crucial en el crecimiento y el desarrollo funcional del cerebro infantil; sin embargo, el impacto de la suplementación adicional con DHA en el neurodesarrollo de los lactantes sigue siendo controvertido en los ensayos controlados aleatorizados.
Por ejemplo, un ECA que suplementó a las madres durante el embarazo y la lactancia con 400 mg/día de DHA no tuvo impacto en el neurodesarrollo de la descendencia a los 12 meses de edad. Una revisión sistemática concluyó que existe "evidencia limitada" de un efecto favorable de la suplementación durante el embarazo sobre los desenlaces cognitivos, y "evidencia insuficiente" para evaluar otros desenlaces del desarrollo.
Con respecto a las fórmulas infantiles, los autores de un artículo publicado por la Academia Estadounidense de Médicos de Familia y de dos revisiones Cochrane —una sobre lactantes a término y otra sobre lactantes prematuros— han concluido que la evidencia es insuficiente para recomendar el uso de fórmulas infantiles suplementadas con DHA y ácido araquidónico.
Fuerza de la evidencia: preliminar a moderada para la protección cognitiva en etapas tempranas; insuficiente para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer establecida.
Una revisión de 2022 de 33 estudios sugiere que los omega-3 de la dieta y de suplementos pueden tener un efecto protector contra el deterioro cognitivo en personas sanas sin enfermedad de Alzheimer o demencia preexistentes. Sin embargo, no se observó ningún efecto sobre la cognición en personas ya diagnosticadas con enfermedad de Alzheimer.
Una revisión de 2018 de 7 estudios (795 participantes) en hombres y mujeres de entre 55 y 90 años con enfermedad de Alzheimer leve a moderada encontró que la suplementación con ácidos grasos omega-3 puede ser beneficiosa en el inicio de la enfermedad, cuando hay un ligero deterioro de la función cerebral. Los autores señalaron que no hay evidencia suficiente para respaldar la suplementación con ácidos grasos omega-3 para el tratamiento de la enfermedad ya establecida.
Una revisión de investigación de 2017 sugirió que las personas portadoras de un gen llamado APOE4, que se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer, podrían beneficiarse de tomar DHA antes de desarrollar signos de la enfermedad.
En adultos, mientras que la suplementación con AGPICL n-3 ha llevado a cierta mejora en personas con deterioro cognitivo leve, los datos son inconsistentes en cuanto a si pueden ser beneficiosos en adultos mayores con condiciones de salud que afectan el cerebro y el ojo, como la demencia y la enfermedad de Alzheimer o la degeneración macular.
Fuerza de la evidencia: débil a mixta; relevancia clínica incierta; evidencia preliminar para la depresión prenatal.
Aunque algunos estudios han obtenido resultados prometedores, es incierto si los suplementos de ácidos grasos omega-3 son útiles para la depresión. Una revisión de 2021 de 35 estudios (1964 participantes) reafirmó la conclusión de una revisión de 2015 de que, si existe un efecto, este podría ser demasiado pequeño para ser significativo.
En una revisión de 2019 sobre los efectos de los omega-3 en la salud mental durante el embarazo y el posparto, 9 de 14 estudios (3543 participantes) mostraron que un alto consumo de DHA, solo o combinado con otros ácidos grasos, puede reducir los síntomas de depresión y ansiedad durante la gestación. Sin embargo, ninguno de los estudios mostró que los omega-3 tuvieran un efecto sobre la depresión o la ansiedad durante el período posparto. Los autores recomiendan realizar más investigación.
Con respecto al papel relativo del DHA específicamente frente al EPA, según algunos metaanálisis y ensayos controlados aleatorizados, los suplementos de DHA no han mostrado eficacia para mejorar los síntomas de depresión en comparación con el EPA. Sin embargo, un metaanálisis realizado por Chang et al. mostró que la suplementación con DHA es más eficaz que el EPA para mejorar los síntomas depresivos en pacientes ancianos con demencia. En pacientes con depresión, dosis más bajas de DHA (es decir, 1 g/día) pueden ser más eficaces que dosis más altas (2 o 4 g/día), aunque este fenómeno es difícil de explicar.
Fuerza de la evidencia: débil; resultados contradictorios; sin recomendación clínica definitiva.
Existe cierta evidencia de que el TDAH podría estar relacionado con una menor ingesta dietética de omega-3 y una mayor ingesta dietética de ácidos grasos omega-6. Sin embargo, la investigación sobre los suplementos de omega-3 para el TDAH ha tenido resultados contradictorios. Es incierto si los omega-3 tienen algún beneficio para los síntomas de esta afección.
Fuerza de la evidencia: evidencia observacional de asociación; evidencia limitada de ECA para la modificación de la enfermedad.
Los niveles de DHA son especialmente altos en la retina. Los estudios observacionales han señalado que las poblaciones que consumen pescado tienen tasas más bajas de degeneración macular relacionada con la edad (DMAE). Sin embargo, una vez que una persona presenta DMAE, tomar suplementos de omega-3 no evita que la enfermedad empeore ni retarda la pérdida de la visión.
Fuerza de la evidencia: sólida; bien establecida y reconocida por la FDA a dosis farmacológicas.
Existe evidencia sólida de que los ácidos grasos omega-3 pueden reducir significativamente los niveles de triglicéridos en sangre, con una ligera mejora en el colesterol HDL, aunque también se observó un aumento en el LDL. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) recomienda no consumir más de 3 g/día de EPA y DHA combinados, incluyendo hasta 2 g/día provenientes de suplementos dietéticos. En ocasiones se utilizan dosis más altas para reducir los triglicéridos, pero estas dosis podrían causar problemas de sangrado y posiblemente afectar la función inmunitaria.
Fuerza de la evidencia: modesta; señal consistente de alivio sintomático, no de modificación de la enfermedad.
Los estudios sugieren que los suplementos de aceite de pescado podrían ayudar a reducir el dolor, mejorar la rigidez matutina y aliviar la sensibilidad articular en personas con artritis reumatoide. Aunque el alivio suele ser modesto, podría ser suficiente para reducir la necesidad de medicamentos antiinflamatorios.
Fuerza de la evidencia: moderada; evidencia consistente de reducción del parto prematuro.
Los beneficios clínicos bien documentados de la suplementación materna con ácidos grasos omega-3 durante el embarazo incluyen la reducción de los riesgos de parto prematuro temprano (antes de las 34 semanas de gestación) y de parto prematuro en general. Aunque las revisiones sistemáticas y metaanálisis recientes no han logrado reportar un efecto beneficioso consistente de mayores ingestas de DHA sobre la función cognitiva y visual en las primeras etapas de la vida, la mayoría reportó un efecto beneficioso sobre la duración de la gestación y el peso al nacer del lactante.
Los omega-3 de cadena larga están presentes en varias formulaciones de suplementos dietéticos, incluidos el aceite de pescado, el aceite de kril, el aceite de hígado de bacalao y el aceite de algas vegetariano. Un suplemento típico de aceite de pescado aporta alrededor de 1000 mg de aceite de pescado, que contiene 180 mg de EPA y 120 mg de DHA, pero las dosis varían ampliamente.
Los efectos secundarios reportados comúnmente de los suplementos de omega-3 suelen ser leves. Estos incluyen sabor desagradable, mal aliento, acidez, náuseas, malestar gastrointestinal, diarrea, dolor de cabeza y sudor con olor.
La preocupación teórica de que la suplementación con omega-3 a dosis habituales aumente el sangrado clínicamente significativo se ha examinado extensamente. Una revisión sistemática y metaanálisis de 120 643 pacientes de 11 ensayos clínicos aleatorizados no encontró diferencias estadísticamente significativas en los eventos de sangrado combinados entre los pacientes que recibieron AGPI omega-3 y los del grupo control. Asimismo, la incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico, sangrado intracraneal y sangrado gastrointestinal fue similar. Sin embargo, un análisis preespecificado en pacientes que recibieron dosis altas de EPA purificado demostró un aumento del 50% en el riesgo relativo de sangrado, pero solo un aumento modesto en el riesgo absoluto (0,6%) en comparación con el placebo.
Los efectos adversos de los suplementos de ácidos grasos omega-3 pueden incluir fibrilación auricular de nueva aparición y una mayor propensión al sangrado. Pueden existir interacciones farmacológicas con la aspirina o el clopidogrel (Plavix).
La relación entre la suplementación con omega-3 y el riesgo de fibrilación auricular (FA) es dosis-dependiente y biológicamente matizada. Esta relación es dosis-dependiente: dosis de DHA+EPA de aproximadamente 1000 mg/día aumentaron el riesgo de FA en aproximadamente un 12%, mientras que dosis de 1800 a 4000 mg/día aumentaron el riesgo de FA en aproximadamente un 50%.
Un metaanálisis sobre omega-3 y FA mostró que las dosis altas de omega-3 (2-4 g/día de EPA o de EPA y DHA combinados) aumentan el riesgo de FA en un 51%, mientras que las dosis bajas (1 g/día o menos) tienen poco o ningún efecto sobre el riesgo de FA.
En contraste, los estudios observacionales centrados en los niveles sanguíneos de DHA+EPA o en la ingesta dietética han informado generalmente que niveles/consumo más altos de omega-3 se asocian con un menor riesgo de FA. Otros estudios han indicado que los ácidos grasos omega-3 pueden aumentar el tono vagal de forma dosis-dependiente, lo que podría explicar esta relación bifásica, ya que los estudios experimentales muestran que la estimulación vagal de bajo nivel disminuye el riesgo de FA, mientras que la estimulación vagal de alto nivel lo aumenta.
Aunque los productos del mar contienen niveles variables de metilmercurio (un metal pesado tóxico), no se ha encontrado que los suplementos de omega-3 contengan este contaminante, ya que se elimina durante el procesamiento y la purificación.
Las personas con una alergia no diagnosticada al pescado o a los mariscos pueden experimentar una reacción anafiláctica a los suplementos de aceite de pescado.
La mayor parte de la evidencia sobre los beneficios para la salud de los AGPI n-3 de cadena larga se basa en estudios de consumo de pescado y/o suplementación con aceite de pescado que contienen tanto EPA como DHA en diferentes proporciones. Por lo tanto, se sabe relativamente poco sobre los efectos exclusivos del DHA por sí solo (es decir, sin los efectos confusores del EPA dietético) sobre los desenlaces de salud.
Condiciones de salud que Ácido docosahexaenoico puede ayudar a apoyar.
Tanto el DHA como el EPA reducen los F2-isoprostanos (un biomarcador validado de estrés oxidativo) en ECA, lo que se interpreta como una reducción del estrés oxidativo sistémico. Los metabolitos del DHA (incluyendo protectinas/neuroprotectinas) protegen al tejido neural del daño oxidativo. El DHA combinado con vitamina D muestra una mayor acción antioxidante y protectora en estudios con recién nacidos prematuros.
La DHA, junto con la EPA, modula las propiedades de la membrana neuronal, la expresión de receptores y la neurotransmisión de formas que pueden reducir los síntomas de ansiedad. Los metaanálisis de ECA muestran señales mixtas pero, en general, positivas de los AGPI omega-3 sobre la ansiedad. El potencial ansiolítico de la DHA está respaldado por su actividad antiinflamatoria y proresolutiva en el cerebro. La EPA parece tener un efecto ansiolítico independiente mayor, aunque la DHA contribuye mecánicamente.
El DHA se ha asociado con una menor progresión de la aterosclerosis coronaria en estudios observacionales, y mejora la función endotelial, la actividad plaquetaria y el estrés de cizallamiento de la pared en datos experimentales y clínicos. Niveles circulantes más altos de DHA se correlacionan con un menor riesgo de muerte cardíaca súbita. Los modelos animales muestran una reducción de 4 veces en la carga de lesiones ateroscleróticas con la alimentación con DHA.
El DHA y el EPA reducen la inflamación articular en la artritis al disminuir la síntesis de eicosanoides proinflamatorios y la producción de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β). Los omega-3, incluido el DHA, son reconocidos por su utilidad en el manejo de la artritis reumatoide, con propiedades antiinflamatorias documentadas en revisiones sistemáticas. La evidencia clínica demuestra reducciones modestas en el dolor y la rigidez articular con la suplementación de EPA+DHA.
El DHA y el EPA ejercen efectos antiinflamatorios en los pulmones al modular las vías de los eicosanoides, reduciendo la síntesis de leucotrienos relevante para la broncoconstricción y la inflamación de las vías respiratorias. Los omega-3, incluido el DHA, son reconocidos como potencialmente beneficiosos para el manejo del asma gracias a sus propiedades antiinflamatorias. La suplementación materna con omega-3 durante el embarazo podría proteger a los niños del desarrollo de alergias y asma.
El DHA se encuentra reducido en niños con TDAH en comparación con sus pares de desarrollo típico. La evidencia de ECA para el DHA solo en el TDAH es mixta: un ECA doble ciego no encontró un beneficio significativo con 345 mg/día—pero la suplementación combinada de EPA+DHA muestra mayor promesa para mejorar la atención y el comportamiento. El papel estructural del DHA en el desarrollo cerebral y la neurotransmisión respalda su relevancia mecanística.
El ácido docosahexaenoico inhibe de forma dosis-dependiente la agregación plaquetaria y reduce la expresión de la integrina αIIbβ3 en las membranas plaquetarias. Se incorpora a los fosfolípidos plaquetarios, donde altera la fluidez de la membrana y reduce las respuestas de activación. La evidencia incluye estudios in vitro, ECA de suplementación combinada con EPA/DHA y revisiones sistemáticas.
La suplementación con DHA reduce de manera consistente la presión arterial sistólica y diastólica en ECA, con el DHA mostrando un mayor efecto antihipertensivo que el EPA. El mecanismo involucra la reducción del estrés de cizallamiento en la pared vascular, la supresión de IL-1β y la mejora de la función endotelial vascular. Los ensayos clínicos reportan reducciones moderadas pero estadísticamente significativas de la presión arterial con DHA de origen algal.
El contenido de DHA en la leche materna está directa y positivamente correlacionado con la ingesta materna de DHA. La suplementación durante la lactancia aumenta de manera confiable las concentraciones de DHA en la leche materna, beneficiando el neurodesarrollo infantil y la maduración retiniana. El DHA se considera un nutriente crítico durante la lactancia, contando con consenso internacional que respalda la suplementación materna.
El DHA reduce de manera reproducible los triglicéridos (con un efecto mayor que el EPA), aumenta el colesterol HDL-2 y aumenta la concentración de colesterol LDL, al mismo tiempo que desplaza el LDL hacia un tamaño de partícula más grande y menos aterogénico. El colesterol total permanece, en gran medida, sin cambios. Estos efectos sobre los lípidos se han confirmado en múltiples revisiones sistemáticas y ECA que utilizaron DHA de origen algal y de aceite de pescado.
La DHA ejerce efectos antiinflamatorios bien documentados mediante la modulación de la expresión de genes inflamatorios, la reducción de citocinas proinflamatorias y la generación de mediadores proresolutivos (resolvinas, protectinas). Las revisiones sistemáticas de ECA confirman que la DHA reduce los F2-isoprostanos (un marcador de estrés oxidativo) y favorece un perfil de oxilipinas antiinflamatorio. Estos efectos son la base de la relevancia de la DHA en numerosas afecciones inflamatorias crónicas.
El DHA es el omega-3 estructural predominante en el cerebro y se asocia de manera inversa con el deterioro cognitivo en estudios observacionales. Múltiples ensayos clínicos en adultos con deterioro cognitivo leve muestran efectos variables, pero en general positivos, sobre la memoria episódica y la atención. Los datos de ensayos sobre la prevención de la enfermedad de Alzheimer han sido en gran medida negativos con dosis convencionales, siendo la biodisponibilidad hacia el cerebro un factor limitante.
Múltiples ensayos clínicos y metaanálisis respaldan el uso de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3, incluido el DHA, para reducir los síntomas depresivos, aunque el EPA parece ser más eficaz como agente independiente. Un ECA piloto doble ciego de búsqueda de dosis encontró reducciones significativas en la escala HAM-D con 1–2 g/día de DHA. Un metaanálisis de 26 ECA (n=2160) demostró un efecto beneficioso general de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 sobre la depresión (SMD=−0.28, P=0.004). El DHA contribuye mediante la modulación de la serotonina, la dopamina y el eje HPA.
El DHA y el EPA modulan la inflamación de la superficie ocular a través de las vías de los eicosanoides, desplazando el equilibrio hacia mediadores antiinflamatorios. El DHA desempeña un papel activo en la organización de la película lipídica lagrimal, reduciendo la evaporación de la lágrima y mejorando la secreción lipídica de las glándulas de Meibomio. Se han realizado ensayos clínicos de fase 3 para la suplementación con EPA+DHA en la enfermedad de ojo seco.
El DHA es el principal ácido graso poliinsaturado en las membranas del esperma humano y es fundamental para la motilidad, la vitalidad y la morfología espermáticas. El DHA se encuentra significativamente reducido en hombres con infertilidad idiopática en comparación con controles fértiles. La suplementación dietética con DHA mejora el estado antioxidante seminal y disminuye la fragmentación del ADN espermático en ensayos clínicos.
El DHA respalda las vías de desarrollo cerebral relevantes para la atención y el aprendizaje en niños. El ECA DOLAB I encontró que 600 mg/día de DHA de origen algal durante 16 semanas mejoró el comportamiento y el aprendizaje en niños de bajo rendimiento de entre 7 y 9 años. Los datos de ECA cruzados sugieren que aumentar el DHA+EPA eritrocitario podría mejorar la atención y el comportamiento en niños con TDAH, aunque los ECA que utilizaron únicamente DHA en TDAH han sido negativos.
El papel estructural del DHA en los fosfolípidos de las membranas cerebrales favorece la eficiencia de la señalización neuronal, con asociaciones beneficiosas con la atención y la concentración observadas en estudios observacionales y de intervención. El efecto está documentado principalmente en niños con niveles bajos de DHA y en adultos con quejas de memoria. El papel del DHA en el respaldo de la velocidad de procesamiento cognitivo general y la atención está respaldado por evidencia mecanística y por cierta evidencia clínica.
El DHA es el ácido graso estructural predominante en la retina, esencial para la función de las células fotorreceptoras bastones. La deficiencia de DHA afecta la agudeza visual y la función retiniana. El DHA se acumula rápidamente en el tejido retiniano durante la etapa prenatal y en los primeros años de vida postnatal. La evidencia clínica respalda la suplementación con DHA para mantener la función visual en lactantes y, potencialmente, en afecciones relacionadas con la edad.
La suplementación con DHA modula la composición de la microbiota intestinal, aumentando las bacterias beneficiosas y promoviendo vías metabólicas relacionadas con el metabolismo de carbohidratos y energía. La suplementación materna con DHA durante la lactancia altera el microbioma intestinal de la descendencia. Los efectos del DHA sobre el microbioma intestinal podrían mediar algunos de sus beneficios neurológicos a través del eje intestino-cerebro.
El DHA respalda múltiples sistemas biológicos relacionados con el envejecimiento: reduce los factores de riesgo cardiovascular, favorece la función cognitiva, mantiene la integridad de la membrana neuronal y ejerce efectos antiinflamatorios y antioxidantes que pueden retardar el deterioro celular asociado a la edad. Los datos observacionales vinculan un mayor estado de DHA con una menor mortalidad por todas las causas y una mejor calidad de vida en adultos mayores.
El DHA es esencial para la maduración óptima del sistema nervioso y del sistema visual desde el periodo prenatal hasta la primera infancia. Es necesario para la neurogénesis, la sinaptogénesis, la mielinización y la función de los fotorreceptores retinianos. Un aporte adecuado de DHA en las primeras etapas de la vida se asocia con mejores resultados cognitivos y visuales en lactantes y niños pequeños.
Amplia evidencia epidemiológica y de intervención respalda los efectos cardioprotectores del DHA, principalmente mediante la reducción de triglicéridos, la mejora del HDL, la disminución de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, y la modulación de la función plaquetaria. El histórico ensayo GISSI-Prevenzione mostró una reducción significativa en la muerte cardiovascular con la suplementación de EPA+DHA después de un infarto de miocardio (IM). El DHA demuestra específicamente un efecto algo mayor que el EPA en la reducción de triglicéridos y de la frecuencia cardíaca.
El DHA reduce comprobadamente la frecuencia cardíaca en reposo y modula la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) en estudios clínicos, efectos que se consideran favorables para la salud autonómica cardíaca. Múltiples ECA muestran que el DHA es más eficaz que el EPA para reducir la frecuencia cardíaca. Sin embargo, en dosis altas, la suplementación con omega-3 se ha asociado con un mayor riesgo de fibrilación auricular (FA).
El DHA demuestra efectos antiinflamatorios y protectores de la mucosa en modelos experimentales de colitis, al reducir las citocinas proinflamatorias, el estrés oxidativo y mejorar la función de la barrera intestinal. Un extenso estudio de cohorte prospectivo (n=229,702 de 9 centros europeos) encontró que un alto consumo dietético de DHA se asociaba de forma inversa con la incidencia de la enfermedad de Crohn.
El DHA ha mostrado efectos inconsistentes sobre el control glucémico en ECA. Un ECA financiado por el USDA en hombres hipertrigliceridémicos encontró que el DHA mejoró marcadores lipocéntricos, pero no glucocéntricos, de la sensibilidad a la insulina. Se ha demostrado que el DHA y el EPA alteran de manera diferencial la microbiota intestinal y podrían revertir la resistencia a la insulina inducida por una dieta alta en grasas en modelos animales, aunque la evidencia de ECA en humanos es mixta.
El DHA es esencial para la estructura y función cerebral relevante para el aprendizaje. El ECA DOLAB I encontró que 600 mg/día de DHA de algas mejoró el comportamiento y el aprendizaje en niños de edad escolar con bajo rendimiento. Los datos observacionales en adultos vinculan un mayor estatus de DHA con un mejor desempeño cognitivo relacionado con el aprendizaje. El DHA favorece la neurogénesis, la plasticidad sináptica y la función de los neurotransmisores que sustentan el aprendizaje.
La ingesta de DHA se asocia inversamente con la DMAE avanzada en varios estudios de cohorte prospectivos de gran tamaño. El ECA NAT2 encontró que la suplementación con DHA+EPA no redujo significativamente la progresión de la DMAE en general, pero los pacientes que mantuvieron un índice de EPA+DHA consistentemente alto mostraron una reducción significativa de la neovascularización coroidea. El ensayo AREDS2 (DHA+EPA durante 5 años) tampoco retrasó la progresión hacia la DMAE avanzada. La evidencia es mixta, pero respalda un papel para un estatus alto de DHA.
El DHA es un componente integral de los fosfolípidos de las membranas neuronales y se asocia positivamente con el rendimiento de la memoria en datos observacionales y clínicos. Un metaanálisis de ECA encontró que la suplementación con DHA/EPA (>1 g/día) mejoró significativamente la memoria episódica en adultos con quejas de memoria. Los resultados son más consistentes en adultos con déficits de memoria existentes que en individuos cognitivamente sanos.
El DHA aborda simultáneamente múltiples componentes del síndrome metabólico: reduce los triglicéridos, eleva el colesterol HDL, disminuye la presión arterial, reduce el estrés oxidativo y tiene efectos antiinflamatorios. Un ECA del USDA en hombres hipertrigliceridémicos encontró que la suplementación con DHA mejoró los perfiles lipídicos en ayunas y posprandiales relevantes para el síndrome metabólico.
El DHA es un componente estructural importante de las membranas de las células nerviosas periféricas y centrales, y contribuye a la conducción axonal y a la integridad de la mielina. La deficiencia de DHA altera la composición de la membrana neuronal, incluyendo la mielina y los sinaptosomas. Las propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras del DHA son relevantes para la prevención y el manejo de la neuropatía periférica.
La DHA respalda directamente la neuroplasticidad al promover la neurogénesis, la sinaptogénesis y la conectividad sináptica en el cerebro. Mejora la mielinización, modula la ramificación dendrítica y potencia la señalización neurotrófica hipocampal. Los estudios de lipidómica confirman que la DHA proveniente de diversas fuentes mejora la plasticidad sináptica de la corteza prefrontal mediante cambios en la composición lipídica de la membrana.
El DHA modula los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos en el cerebro. Los estudios en animales muestran que la suplementación con DHA aumenta significativamente la serotonina hipotalámica, el 5-HIAA (metabolito de la serotonina) y la dopamina. El DHA también afecta a las hormonas del eje HPA (corticosterona, ACTH) y a la arginina vasopresina, con implicaciones para el estado de ánimo, la respuesta al estrés y la homeostasis de los neurotransmisores.
Los niveles de DHA disminuyen considerablemente en las madres durante el embarazo y la lactancia, ya que el DHA se transfiere al feto y al neonato. La suplementación con DHA en el período posparto favorece el estado de ánimo materno (reduciendo el riesgo de depresión posparto), repone las reservas maternas agotadas y mantiene el contenido de DHA en la leche materna para el desarrollo continuo del lactante.
El DHA es un nutriente estructural fundamental para el desarrollo del cerebro fetal y la retina, y se acumula rápidamente en el tejido neural y retiniano durante el tercer trimestre. La suplementación materna con DHA se asocia con una mejora en el neurodesarrollo infantil y la agudeza visual. Las guías internacionales recomiendan 200 mg/día de DHA a partir de la mitad del embarazo.
El DHA y el EPA reducen los síntomas en enfermedades inflamatorias de la piel, incluida la psoriasis, al limitar el proceso inflamatorio a través de las vías de la 15-lipoxigenasa. Un pequeño estudio clínico no cegado encontró que la suplementación adyuvante con omega-3 (640 mg/día de EPA+DHA) era beneficiosa para la psoriasis en placas de leve a moderada. Los omega-3 tienen fuertes efectos antiinflamatorios sobre las células de la piel y pueden mejorar algunas afecciones cutáneas, incluida la psoriasis.
El ácido docosahexaenoico (DHA) proveniente de aceites marinos reduce los eicosanoides proinflamatorios y genera resolvinas D antiinflamatorias relevantes para la AR. Combinado con EPA, se encuentra entre las intervenciones naturales con mayor respaldo científico para la AR, con múltiples ECA y metaanálisis que demuestran una reducción de la sensibilidad articular, la rigidez matutina y el uso de AINE.
Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3, incluido el DHA, se han estudiado en trastornos afectivos estacionales y otros trastornos del estado de ánimo más amplios. Un menor estatus de omega-3 se correlaciona con síntomas más graves de trastorno afectivo estacional en datos observacionales. Los efectos del DHA sobre la serotonina, la neuroinflamación y la regulación del eje HPA proporcionan una base mecanística para el apoyo del estado de ánimo estacional.
El ácido docosahexaenoico (DHA) es un ácido graso omega-3 de cadena larga proveniente de fuentes marinas con efectos hipotrigliceridemiantes bien establecidos. A dosis terapéuticas (2–4 g/día de EPA+DHA combinados), el DHA contribuye a reducciones de 20–50% en los triglicéridos (TG), confirmadas en múltiples ECA y en fármacos combinados de omega-3 aprobados por la FDA.
Sistemas corporales que Ácido docosahexaenoico puede ayudar a apoyar.
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