Magnolia (Magnolia officinalis y especies relacionadas): Una referencia integral
1. Identidad y clasificación botánica
Nombres botánicos: La corteza de magnolia utilizada en medicina herbal es un material herbal obtenido de Magnolia officinalis y de otras especies de la familia Magnoliaceae. Entre las especies de Magnolia, M. obovata y M. officinalis son las más importantes en la medicina herbal tradicional china y japonesa. El género Magnolia pertenece a la familia Magnoliaceae, y el nombre común "corteza de magnolia" en el contexto de los suplementos se refiere específicamente a la corteza seca —y en ocasiones a la corteza de raíz— de estas especies.
Nombres comunes y designaciones: En la medicina tradicional china, la corteza de magnolia se denomina Houpu y se obtiene con mayor frecuencia de dos especies, Magnolia obovata y Magnolia officinalis. En la medicina japonesa, la corteza se denomina wakoboku, derivada de M. obovata Thunb.
Descripción de la planta: La corteza de magnolia se refiere a la corteza del árbol de magnolia, originario del este y sudeste asiático. Este árbol pertenece a la familia Magnoliaceae y puede alcanzar una altura madura de entre 16 pies y 80 pies, con flores grandes y fragantes que a menudo llegan a 8 pulgadas de diámetro. Se trata de una de las especies de árboles más antiguas, habiendo evolucionado antes de la aparición de las abejas; las flores se desarrollaron para favorecer la polinización por escarabajos.
Partes de la planta utilizadas: Junto con la corteza, en ocasiones también se utilizan las flores y las hojas para la elaboración de medicamentos. La corteza y la corteza de raíz son las partes principales empleadas en las preparaciones farmacológicas y en los extractos para suplementos.
Designación comercial y farmacopeica: El contenido de magnolol y honokiol en el extracto de corteza de magnolia (MBE, por sus siglas en inglés) depende de diferentes factores, entre ellos la especie de la planta Magnolia, la zona de origen, la parte de la planta empleada y el método utilizado para preparar el extracto.
2. Formas y preparaciones comunes
La mayor parte de la corteza de magnolia se utiliza de manera doméstica dentro de China, tanto para la elaboración de decocciones como de píldoras de medicina patentada. La corteza de magnolia cruda se exporta a comunidades chinas en el extranjero que la utilizan para preparar decocciones, y a empresas occidentales que elaboran productos de hierbas chinas en forma de cápsulas y tabletas (típicamente con magnolia en polvo o extracto seco de magnolia). La corteza de magnolia procedente de China, Taiwán y Japón también se utiliza en la elaboración de remedios Kampo: fórmulas tradicionales preparadas como decocciones secas (gránulos), empleadas principalmente en Taiwán y Japón, con una parte que se exporta a países occidentales.
En el mercado contemporáneo de suplementos, el extracto de corteza de magnolia se estandariza según su contenido de honokiol y/o magnolol y se comercializa en formatos de cápsula, tableta, polvo, chicle y aplicación tópica. Relora es un extracto combinado patentado de corteza de Magnolia officinalis y Phellodendron amurense que se ha utilizado en múltiples ensayos clínicos publicados. El extracto de corteza de magnolia también se obtiene mediante extracción con fluido supercrítico de CO₂, que produce un producto altamente concentrado utilizado en formulaciones de cuidado bucal y cosméticos.
3. Uso tradicional e histórico
3.1 Medicina tradicional china (MTC)
El extracto de corteza de magnolia se ha utilizado por más de 1000 años como medicina popular en Asia. En la medicina tradicional asiática, se ha prescrito para tratar dolor agudo, dolores de cabeza, diarrea, alergias, asma y trastornos ginecológicos. También se ha utilizado para tratar fiebre, ansiedad, trastornos nerviosos, depresión, dolor muscular, plenitud abdominal, constipación y accidente cerebrovascular trombótico. En la medicina popular china y japonesa, el extracto de corteza de magnolia se ha utilizado para tratar bronquitis y enfisema.
La primera mención registrada de esta hierba se realizó en la antigua guía de hierbas chinas Shennong Bencao Jing, alrededor del año 100 d. C., donde se decía que trataba el "qi del susto" —una afección causada por angustia emocional debida al miedo y la ansiedad.
Durante el siglo VII, los monjes de los templos budistas chinos cultivaban estos árboles en sus jardines para su uso en el tratamiento de afecciones como la depresión, el asma, el dolor muscular y el dolor de cabeza. También se valoraba en la MTC por su capacidad para reducir la inflamación, la ansiedad y la hinchazón.
El nombre chino de esta hierba es Houpu, y se ha utilizado en fórmulas tradicionales como Banxia Houpu Tang (半夏厚朴湯), Xiao Zhengai Tang, Ping Wei San (平胃散) y Shenmi Tang.
3.2 Medicina tradicional japonesa (Kampo)
Dentro del Kampo, o medicina tradicional japonesa, el papel principal de la corteza de magnolia era el de suplemento digestivo. En Japón, aún se utilizan en la práctica clínica moderna dos prescripciones que contienen corteza de magnolia: Hange-koboku-to y Sai-boku-to. El honokiol es el principio bioactivo aislado de la corteza de Magnolia obovata Thunb., Magnoliaceae, y de otras especies de Magnolia utilizadas en la medicina tradicional japonesa y china.
3.3 Medicina tradicional coreana
Los extractos de la corteza y los conos de semillas de los árboles de magnolia se han utilizado tradicionalmente en la medicina china, coreana y japonesa como analgésicos y tratamientos para la ansiedad y los trastornos del estado de ánimo.
3.4 Historia occidental
Los beneficios "estimulantes" y "tónicos" de la magnolia se incluyeron en la Farmacopea de los Estados Unidos desde 1820 hasta 1894. También ocupa un lugar en la medicina de los pueblos originarios de América del Norte como antipalúdico.
4. Principales constituyentes y compuestos activos
4.1 Principales neolignanos: magnolol y honokiol
Los ingredientes activos de los extractos de corteza de magnolia se han identificado como los isómeros bifenólicos magnolol y honokiol. Los extractos de corteza de Magnolia officinalis y Magnolia obovata se han utilizado durante miles de años y aún se emplean ampliamente como preparaciones herbales por sus efectos sedantes, antioxidantes, antiinflamatorios, antibióticos y antiespasmódicos. Los neolignanos, en particular el magnolol y el honokiol, son las principales sustancias responsables de las propiedades beneficiosas del extracto de corteza de magnolia.
El magnolol (MN) y el honokiol (HK) son las sustancias bioactivas más ampliamente estudiadas entre los neolignanos de Magnolia officinalis. Químicamente, el honokiol es un neolignano bifenólico pequeño e hidrofóbico, estructuralmente similar al propofol, que puede purificarse eficientemente de su isómero magnolol mediante técnicas avanzadas de cromatografía, como la protección con acetonida de magnolol seguida de cromatografía flash o cromatografía en contracorriente de alta velocidad y alta capacidad.
El magnolol y el honokiol son los dos principales metabolitos secundarios encontrados en los extractos etanólicos de M. officinalis china, en concentraciones de 1.25% y 1.81%, respectivamente. Se ha demostrado que neolignanos como el honokiol (17–96.5 mg/g) y el magnolol (21.3–91.9 mg/g) son los principales constituyentes de M. officinalis.
4.2 Otros constituyentes
M. officinalis contiene un grupo diverso de compuestos biológicamente activos, entre ellos el magnolol, el honokiol, el 4-O-metilhonokiol, el obovatol y otros compuestos neolignanos. El honokiol se ha identificado como uno de los compuestos químicos presentes en algunas medicinas herbales tradicionales orientales, junto con el magnolol, el 4-O-metilhonokiol y el obovatol.
5. Mecanismos de acción
5.1 Modulación del receptor GABA-A
Los extractos de la corteza del árbol de las especies de magnolia se han utilizado durante siglos para tratar una variedad de enfermedades neurológicas, incluidas la ansiedad, la depresión y las convulsiones. Los ingredientes activos se han identificado como los isómeros bifenólicos magnolol y honokiol, los cuales demostraron potenciar la actividad de los receptores GABA-A, en concordancia con sus efectos biológicos.
Los efectos ansiolíticos del honokiol se atribuyen a su estimulación selectiva de los receptores GABA-A o a su unión a sitios relacionados con la ansiedad. Las investigaciones demostraron que el honokiol actúa como modulador alostérico positivo en el sitio de unión de las benzodiazepinas, con selectividad de subunidad, proporcionando efectos ansiolíticos. En estudios en animales, el flumazenilo, un fármaco bloqueador de benzodiazepinas, revirtió los efectos del magnolol, confirmando que actúa a través de esta vía específica de receptores.
5.2 Interacciones serotoninérgicas y dopaminérgicas
Se han demostrado interacciones con el receptor de adenosina A(1), el transportador de dopamina y el receptor de dopamina D(5) (actividad antagonista), y con los receptores de serotonina (actividad antagonista de 5-HT(1B) y 5-HT(6)), en concordancia con las actividades ansiolíticas e inductoras del sueño tradicionalmente atribuidas a la corteza de Magnolia officinalis.
5.3 Mecanismos antiinflamatorios
El honokiol inhibió varias cascadas de transducción de señales (por ejemplo, la proteína quinasa C, la proteína quinasa activada por mitógenos, el factor de transcripción nuclear kappa-B) implicadas en la regulación de mediadores inflamatorios y la expresión génica. En células THP-1, el magnolol y el honokiol redujeron la producción de TNF-α e IL-8 inflamatorios inducida por Propionibacterium acnes. Otros marcadores antiinflamatorios reducidos por el extracto de corteza de magnolia incluyen la IL-6, así como la MMP2 y la MMP9.
5.4 Actividad antioxidante
El magnolol y el honokiol inhibieron el consumo de oxígeno y la producción de malondialdehído por peroxidación lipídica, con una eficacia 1000 veces mayor que la del α-tocoferol. Estudios in vitro y en animales documentan una potente actividad antioxidante del magnolol y el honokiol en la protección contra la isquemia miocárdica y cerebral, mediante la inhibición de la activación de neutrófilos y de las cascadas oxidativas relacionadas.
5.5 Penetración de la barrera hematoencefálica
El honokiol, un compuesto con un olor picante extraído de diversas especies de Magnolia, puede atravesar fácilmente las barreras hematoencefálica y del líquido cefalorraquídeo, lo que lo convierte en un agente terapéutico altamente biodisponible y potencialmente eficaz. El magnolol también es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, según lo documentado por estudios farmacocinéticos en ratas.
5.6 Mecanismos antidiabéticos
Los efectos antihiperglucémicos del extracto de corteza de magnolia se atribuyen a la inhibición de la enzima proteína tirosina fosfatasa 1B, un regulador negativo de la vía de señalización de la insulina, lo que aumenta la fosforilación de ERK y la translocación de GLUT4. El magnolol incrementó tanto el transporte de glucosa estimulado por insulina como la producción del ARNm de GLUT1 y GLUT4, y de la proteína GLUT4.
5.7 Mecanismos antimicrobianos
Se sabe que el magnolol y el honokiol exhiben una potente actividad antimicrobiana contra bacterias grampositivas y gramnegativas, así como contra hongos como Propionibacterium sp. y S. aureus, lo que demuestra su potencial como agentes antimicrobianos eficaces contra microorganismos infecciosos más resistentes.
5.8 Mecanismos anticancerígenos (preclínicos)
El honokiol inhibió varias líneas celulares de cáncer de mama humano, así como líneas celulares de cáncer de mama resistentes a fármacos. El mecanismo involucró la inhibición de la proliferación celular, la inducción del arresto del ciclo celular y la apoptosis. El magnolol demostró actividad preclínica contra una variedad de cánceres, incluidos los de vejiga, próstata, colorrectal, mama y pulmón.
5.9 Mecanismos antiparasitarios
El honokiol y el magnolol de Magnolia officinalis muestran efectos potentes contra las larvas de Ascaris suum, con valores de EC50 de 8.128 μM y 11.08 μM, respectivamente. El análisis de RNA-seq en Caenorhabditis elegans y los ensayos funcionales del potencial de membrana mitocondrial confirmaron que el mecanismo de acción principal de estos dos compuestos es la inhibición de la cadena de transporte de electrones (ETC, por sus siglas en inglés) mitocondrial.
6. Evidencia científica por área de uso
6.1 Ansiedad y estrés
Evidencia preclínica: El honokiol y el magnolol se han identificado como agentes neurológicamente activos, con acciones ansiolíticas, sedantes, neuroprotectoras y anticonvulsivas en modelos animales. Una combinación de honokiol y magnolol normalizó anomalías bioquímicas en la 5-HT y el 5-HIAA cerebrales, los niveles de corticosterona sérica y la actividad de la adenilil ciclasa plaquetaria —un biomarcador de depresión— en roedores sometidos a estrés crónico.
Evidencia clínica en humanos: En un ensayo piloto publicado, Relora fue eficaz, en comparación con el placebo, para reducir la ansiedad transitoria temporal, medida mediante el cuestionario de ansiedad ESTADO de Spielberger. No fue eficaz para reducir los sentimientos de ansiedad o depresión de larga duración, medidos mediante el cuestionario RASGO de Spielberger. Otras evaluaciones —incluidos los niveles de cortisol y amilasa salivales, el apetito, la morfología corporal y la calidad/latencia del sueño— no se modificaron de manera significativa con Relora en comparación con el placebo. Este estudio piloto indica que Relora podría ofrecer cierto alivio a mujeres premenopáusicas que experimentan ansiedad leve y transitoria.
Un estudio separado utilizó 500 mg/día (estandarizado a no menos de 1.5% de honokiol) en el desayuno y la cena, en un diseño aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Sesenta sujetos fueron aleatorizados para recibir el suplemento o un placebo idéntico durante 4 semanas, y 56 sujetos completaron el estudio. Este estudio (Talbott et al., 2013) mostró que la combinación Relora (magnolia + Phellodendron, 750 mg/día) redujo significativamente el cortisol salival, el estrés percibido, la tensión y la ira en adultos moderadamente estresados en comparación con el placebo.
Solidez de la evidencia: La literatura científica contiene relativamente pocos ensayos clínicos sobre la corteza de magnolia realizados en sujetos humanos. La mayoría de las fuentes bibliográficas son publicaciones en idiomas extranjeros, japonesas y chinas, y los estudios clínicos sobre la eficacia del extracto de corteza de magnolia son limitados. La documentación sobre los materiales y extractos utilizados en varios estudios también es limitada. Los ensayos humanos existentes que se han publicado son, en general, pequeños, de corta duración y utilizan productos combinados (más comúnmente con Phellodendron), lo que hace imposible atribuir los efectos únicamente a la corteza de magnolia. La evidencia es preliminar.
6.2 Sueño
Evidencia preclínica: Los estudios en animales demuestran efectos sedantes y moduladores del sueño en concordancia con la modulación del GABA-A descrita anteriormente. La corteza de Magnolia officinalis y la semilla de Ziziphus spinosa tienen antecedentes de uso en la medicina tradicional asiática para la ansiedad leve, el nerviosismo y los problemas relacionados con el sueño, y las interacciones con receptores son coherentes con este uso tradicional.
Evidencia clínica en humanos: En un estudio clínico aleatorizado, multicéntrico y controlado con 634 mujeres menopáusicas (edad media de 53 años), los investigadores compararon la suplementación oral diaria con "Estromineral Serena" (que incluía 60 miligramos de extracto de corteza de magnolia, junto con isoflavonas, lactobacilos, calcio, vitamina D3 y magnesio) frente a una fórmula de control que carecía del extracto de magnolia, durante 12 semanas. Ambos grupos experimentaron alivio de los síntomas vasomotores clásicos, como los sofocos y los sudores nocturnos; sin embargo, el grupo que recibió la fórmula enriquecida con magnolia mostró mayores mejoras en el insomnio, la irritabilidad, la ansiedad, el estado de ánimo depresivo, la astenia y la pérdida de libido.
Solidez de la evidencia: La evidencia sobre el sueño proveniente de ensayos en humanos se basa principalmente en productos combinados, y la contribución específica del extracto de corteza de magnolia a los resultados relacionados con el sueño es difícil de aislar. La evidencia es preliminar y heterogénea.
6.3 Neuroprotección y función cognitiva
Evidencia preclínica: Los neolignanos derivados de M. officinalis (honokiol, magnolol, 4-O-metilhonokiol y obovatol) aliviaron anomalías conductuales, incluidos los deterioros del aprendizaje y cognitivos, en modelos animales de enfermedad de Alzheimer. A nivel mecanístico, los neolignanos inhibieron la generación o agregación de Aβ, la neuroinflamación y la actividad de la acetilcolinesterasa; promovieron la fagocitosis microglial y el efecto antioxidante; aliviaron la disfunción mitocondrial y el metabolismo energético; y regularon la flora intestinal.
El honokiol oral (1 mg/kg) y el magnolol (10 mg/kg) previnieron los déficits de memoria y aprendizaje relacionados con la edad observados en ratones con envejecimiento acelerado, mediante la preservación de las neuronas colinérgicas y el aumento de la fosforilación y actividad de Akt, un miembro de la vía de prosupervivencia. Solo el honokiol y el magnolol, entre nueve compuestos estudiados de hierbas chinas, disminuyeron significativamente la muerte celular inducida por Aβ. Sus efectos neuroprotectores probablemente se deben a una reducción en la producción de ROS, así como a la supresión de la elevación intracelular de calcio y a la inhibición de la actividad de la caspasa-3.
Se demostró que los ingredientes bioactivos clave de los neolignanos, el magnolol y el honokiol, previenen y tratan enfermedades neurológicas y trastornos psiquiátricos al proteger las células nerviosas y las células endoteliales microvasculares cerebrales (BMEC, por sus siglas en inglés). Además, los neolignanos desempeñaron un papel en la protección de las células nerviosas mediante la regulación de la función neuronal y la supresión de la neurotoxicidad.
Solidez de la evidencia: Toda la evidencia neuroprotectora es actualmente preclínica —modelos animales y cultivos celulares. La investigación hasta la fecha resume estudios preclínicos hasta 2024; no se han reportado ensayos clínicos en humanos sobre cognición o prevención del Alzheimer. La evidencia es preliminar y solo genera hipótesis.
6.4 Dolor e inflamación
Evidencia preclínica: El honokiol y el magnolol bloquearon el dolor inflamatorio inducido por glutamato, sustancia P y PGE₂, con potencia y eficacia similares. El honokiol y el magnolol también disminuyeron significativamente la expresión de la proteína c-Fos inducida por glutamato en las láminas superficiales del asta dorsal lumbar.
La administración oral de un extracto de Magnolia officinalis (MOE) a 30 mg/kg produjo un efecto antialodínico en ratones con lesión nerviosa localizada (SNI, por sus siglas en inglés) sin deterioro locomotor, y redujo la sobreexpresión espinal de p-p38, p-JNK1, iNOS, p-p65, IL-1β y Nrf2.
Solidez de la evidencia: La evidencia se limita a estudios en animales e in vitro. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos específicamente sobre dolor o dolor neuropático con la corteza de magnolia como intervención principal.
6.5 Salud bucal
Evidencia: Esta es una de las áreas con más evidencia directa de ensayos en humanos. Un ensayo clínico cruzado, controlado con placebo, realizado con veinte participantes de entre 18 y 35 años de edad, examinó el efecto de un colutorio de corteza de Magnolia grandiflora sobre la prevalencia de Streptococcus mutans en la placa dental. Los hallazgos mostraron que el colutorio elaborado con el extracto de corteza de magnolia tiene la capacidad de inhibir el crecimiento de S. mutans en dos grupos de individuos con un estado de salud bucal moderado y deficiente, y una comparación del colutorio de magnolia con el placebo mostró una diferencia significativa en términos de inhibición del crecimiento de S. mutans (P<0.005).
Las pruebas t pareadas demostraron diferencias significativas entre el placebo y un chicle que contenía MBE (0.4%) más éster etílico de arginina y lauroil (LAE) (0.5%) con respecto al porcentaje de cobertura de placa (36.3% frente a 34.0%) y al área de fluorescencia de la placa (109.4 mm² frente a 75.2 mm²). Estos hallazgos se vieron respaldados por los recuentos microbiológicos de bacterias salivales totales y de Streptococcus spp., ya que el MBE (0.4%) + LAE (0.5%) administrado mediante chicle tuvo un efecto inhibitorio moderado sobre la formación de placa y las bacterias salivales.
También se demostró que el extracto de corteza de magnolia tiene un efecto antimicrobiano sobre patógenos críticos de la enfermedad periodontal, como Porphyromonas gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcomitans y Prevotella intermedia.
Entre seis estudios incluidos en una revisión sistemática, cuatro reportaron efectos estadísticamente significativos, con una reducción en las puntuaciones de las condiciones medidas en comparación con las puntuaciones basales. Dos de estos estudios, que utilizaron MBE+LAE y MBE+xilitol, reportaron una reducción en el índice de placa, la concentración de estreptococos mutans y el índice de placa dental respecto a las puntuaciones basales.
Solidez de la evidencia: La aplicación en salud bucal cuenta con la mayor densidad de evidencia clínica directa en humanos, aunque la mayoría de los ensayos son pequeños y de corta duración. La evidencia anticaries y antigingivitis es consistente en múltiples diseños de estudio y, por lo tanto, se considera más fundamentada que la mayoría de los otros usos propuestos, aunque aún faltan ensayos definitivos de gran tamaño.
6.6 Síntomas menopáusicos
En un estudio clínico aleatorizado, multicéntrico y controlado con 634 mujeres menopáusicas (edad media de 53 años), los investigadores compararon la suplementación oral diaria con una fórmula que incluía 60 miligramos de extracto de corteza de magnolia frente a una fórmula de control sin el extracto de magnolia, durante 12 semanas. Ambos grupos experimentaron alivio de los síntomas vasomotores, como los sofocos y los sudores nocturnos; sin embargo, el grupo que recibió la fórmula enriquecida con magnolia mostró mayores mejoras en el insomnio, la irritabilidad, la ansiedad, el estado de ánimo depresivo, la astenia y la pérdida de libido.
Un estudio pequeño, aleatorizado y controlado también trató a pacientes con una tableta de 60 mg de MBE al día para ayudar a aliviar los síntomas menopáusicos. El suplemento redujo los niveles de cortisol vespertino y podría haber mejorado la presión arterial sistólica, así como el estrés percibido.
Solidez de la evidencia: Los ensayos sobre menopausia tienen un poder estadístico mayor que la mayoría de los otros estudios clínicos sobre magnolia, pero el ensayo con 634 mujeres utilizó un producto de múltiples ingredientes. Sigue siendo imposible aislar la contribución específica de la magnolia. La evidencia es sugerente pero no concluyente.
6.7 Manejo del peso y del cortisol
En un pequeño ensayo con 28 mujeres con trastornos alimentarios causados por el estrés, un suplemento dietético con extracto de corteza de magnolia y Phellodendron ayudó a prevenir el aumento de peso al reducir los niveles de cortisol y el estrés percibido. En otro ensayo con 26 mujeres premenopáusicas de entre 20 y 50 años, el mismo suplemento alivió la ansiedad leve y transitoria, pero no la ansiedad o la depresión de larga duración.
Un ensayo piloto anterior en mujeres premenopáusicas con sobrepeso que comían por estrés reportó beneficios modestos en el mantenimiento del peso mientras tomaban una combinación de magnolia y berberina, probablemente mediados por un mejor control del estrés y no por efectos metabólicos directos. Los resultados fueron preliminares y no se replicaron de manera consistente.
Solidez de la evidencia: La evidencia es preliminar y se limita a estudios pequeños y de corta duración con un producto combinado. La corteza de magnolia no debe caracterizarse como un suplemento para la pérdida de peso según la evidencia disponible.
6.8 Diabetes y glucosa en sangre
El extracto de corteza de magnolia y sus compuestos activos redujeron el azúcar en sangre en el laboratorio, pero se necesitan estudios en humanos. Los estudios in vitro y en animales documentan una eficacia potencial como agente antidiabético, pero no se han publicado ensayos controlados adecuados en humanos. La evidencia es únicamente in vitro y preclínica.
6.9 Cáncer
Los estudios de laboratorio sugieren que el extracto de corteza de magnolia tiene propiedades anticancerígenas, pero se necesitan ensayos clínicos para confirmar estos efectos. Los estudios anticancerígenos del honokiol se han extendido a varios tipos diferentes de tumores sólidos, como el cáncer de mama, próstata, gástrico y ovárico, con potencial para mejorar los regímenes anticancerígenos actuales. El honokiol solo inhibió el crecimiento del cáncer de pulmón humano A549 en modelos de carcinoma pulmonar y, cuando se combinó con cisplatino, mejoró la eficacia antitumoral al aumentar la apoptosis y la inhibición de la angiogénesis.
Solidez de la evidencia: Enteramente preclínica. Todos los datos anticancerígenos provienen de cultivos celulares y modelos animales. No se han realizado ensayos clínicos en humanos. Estos hallazgos no deben interpretarse como evidencia de eficacia anticancerígena clínica.
7. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema nervioso central: Efectos ansiolíticos, sedantes, antidepresivos, anticonvulsivos y neuroprotectores —demostrados principalmente en modelos animales e in vitro; existe alguna evidencia humana preliminar sobre la ansiedad y el estado de ánimo.
- Sistema endocrino: Modulación de los niveles de cortisol, con cierta evidencia humana de apoyo proveniente de ensayos con productos combinados.
- Cavidad oral: Actividad antimicrobiana contra S. mutans, patógenos periodontales y bacterias causantes del mal olor bucal —respaldada por múltiples ensayos pequeños en humanos.
- Sistema gastrointestinal: Las actividades farmacológicas del magnolol y el honokiol incluyen protección gastrointestinal, utilizada históricamente para la plenitud abdominal, la constipación y la diarrea.
- Sistema cardiovascular: El magnolol previno la hipotensión, la bradicardia y la falla multiorgánica inducidas por lipopolisacárido en ratas —evidencia únicamente preclínica.
- Sistema inmunitario e inflamatorio: Amplia actividad antiinflamatoria a través de múltiples vías de citocinas, demostrada en estudios celulares y animales.
- Sistema metabólico: Mecanismos antidiabéticos in vitro; evidencia humana muy limitada sobre los efectos en el peso mediados por el cortisol.
- Oncología: Actividad antiproliferativa y proapoptótica en múltiples líneas celulares de cáncer —únicamente preclínica.
- Sistema reproductivo/menopáusico: Cierta evidencia clínica proveniente de ensayos con productos combinados en mujeres menopáusicas para el alivio de síntomas psicológicos.
8. Formas de dosificación y dosis reportadas
El MBE está disponible comercialmente en los Estados Unidos y en toda Europa. La dosis varía según la condición tratada, y los productos para la pérdida de peso que contienen MBE están disponibles principalmente en forma de polvo.
Las siguientes dosis son las reportadas específicamente en estudios clínicos y monografías:
- Producto estandarizado Relora® utilizado en un ensayo clave sobre el estrés: 500 mg/día administrados como 250 mg en el desayuno y 250 mg en la cena, estandarizado a "no menos de 1.5% de honokiol y 0.1% de berberina", durante 4 semanas.
- En el estudio piloto sobre ansiedad/estrés, la intervención fue Relora (cápsulas de 250 mg) o un placebo idéntico, 3 veces al día durante 6 semanas.
- En un pequeño estudio aleatorizado y controlado sobre síntomas menopáusicos, las pacientes recibieron una tableta de 60 mg de MBE al día.
- El estudio multicéntrico sobre menopausia utilizó una fórmula que incluía 60 miligramos de extracto de corteza de magnolia (como parte de un producto multicomponente) durante 12 semanas.
- Las recomendaciones de dosificación para la mezcla patentada Relora incluyen tomar una cápsula de 300 mg, de 2 a 3 veces al día.
- Las formulaciones de chicle utilizadas en los ensayos sobre salud bucal contenían extracto de corteza de magnolia a una concentración de 0.4%, combinado con éster etílico de arginina y lauroil (LAE) al 0.5%.
No se han publicado pautas de dosificación estandarizadas por parte de las principales farmacopeas u organismos regulatorios (OMS, EMA, USP) para la corteza de magnolia como suplemento independiente.
9. Consideraciones de seguridad e interacciones
9.1 Perfil de seguridad general
Los extractos de corteza de Magnolia officinalis y Magnolia obovata se han utilizado durante miles de años en las medicinas tradicionales china y japonesa y aún se emplean ampliamente como preparaciones herbales. Los neolignanos, en particular el magnolol y el honokiol, son las principales sustancias responsables de las propiedades beneficiosas del extracto de corteza de magnolia.
A pesar de la citotoxicidad potencial in vitro, los estudios han demostrado la seguridad del extracto de M. officinalis cuando se administra por vía oral en roedores. En un estudio de 21 días, se alimentó a ratas con dietas que contenían extracto de M. officinalis en dosis de hasta 480 mg/kg de peso corporal al día, sin observarse pérdida de peso significativa ni cambios patológicos.
En el ensayo clínico piloto publicado sobre Relora, no se observaron problemas de seguridad ni eventos adversos significativos. Tampoco se observaron eventos adversos significativos en otro ensayo publicado.
9.2 Efectos adversos reportados en contextos clínicos
No se documentaron efectos adversos dermatológicos con la aplicación tópica de magnolol y honokiol; sin embargo, se han documentado varios casos de dermatitis alérgica en reportes de caso. En un pequeño ensayo clínico, un paciente abandonó el estudio debido a reacciones adversas que incluyeron acidez estomacal, temblor en las manos, adormecimiento perilabial, disfunción sexual y disfunción tiroidea. Algunas fuentes documentan reportes de casos de fibrosis renal intersticial progresiva en pacientes que consumían una mezcla herbal que contenía M. officinalis.
9.3 Embarazo y lactancia
Se reporta que tomar el botón floral de magnolia por vía oral es inseguro durante el embarazo, ya que la magnolia podría provocar contracciones uterinas, lo que podría causar un aborto espontáneo. No existe suficiente información confiable para saber si la corteza de magnolia es segura para su uso durante el embarazo. Se debe evitar su uso durante el embarazo y la lactancia debido a los datos clínicos limitados.
9.4 Cirugía
Existe la preocupación de que la magnolia pueda ralentizar demasiado el sistema nervioso cuando se combina con la anestesia y otros medicamentos utilizados durante y después de la cirugía. La magnolia también podría enlentecer la coagulación sanguínea y causar sangrado durante y después de la cirugía. Se recomienda suspender el uso de magnolia al menos 2 semanas antes de una cirugía programada.
9.5 Interacciones farmacológicas
Tomar corteza de magnolia junto con fármacos que promueven el sueño o tratan la ansiedad, como sedantes, medicamentos para el sueño y barbitúricos, puede causar somnolencia, lo cual puede hacer que sea inseguro conducir un vehículo o utilizar maquinaria pesada.
No se recomienda tomar corteza de magnolia junto con anticoagulantes, incluida la aspirina, ya que podría aumentar el riesgo de sangrado.
La inhibición de las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT) por el magnolol podría ser un mecanismo potencial que aumente la toxicidad de fármacos u otros compuestos activos. La inhibición de estas enzimas retarda la depuración de los fármacos, elevando así sus niveles en la sangre y los tejidos, lo que podría provocar efectos tóxicos o incluso adversos.
La amplia bioactividad del honokiol y el magnolol podría generar preocupación sobre efectos fuera del objetivo previsto. A pesar de una depuración relativamente rápida, no puede excluirse una interacción con principios activos farmacéuticos u otros constituyentes herbales.
9.6 Potencial de dependencia y abuso
Los productos basados en M. officinalis han ganado popularidad recientemente como sedantes debido a la capacidad del magnolol y el honokiol para ejercer actividades gabaérgicas y cannabimiméticas. Sin embargo, no se han publicado artículos revisados por pares que demuestren abuso, uso indebido, dependencia o adicción a productos basados en magnolia.
9.7 Dermatitis alérgica de contacto
En el caso del extracto de corteza de magnolia, se ha reportado dermatitis alérgica de contacto en el contexto de productos cosméticos. Un reporte de caso publicado documentó dermatitis alérgica de contacto vulvar causada por extracto de corteza de Magnolia officinalis (Amat-Samaranch V, et al., Contact Dermatitis, 2022).
Referencias
- Alexeev M, et al. "The natural products magnolol and honokiol are positive allosteric modulators of both synaptic and extra-synaptic GABAA receptors." Neuropharmacology, 2012. ScienceDirect.
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Magnolia officinalis." Integrative Medicine — About Herbs, Botanicals & Other Products.
- Drugs.com Natural Products. "Magnolia Bark Extract: Uses, Benefits & Dosage."
- Shen J, et al. "Therapeutic applications of compounds in the Magnolia family." Pharmacology & Therapeutics, 2011. ScienceDirect.
- Hansen TVA, et al. "Magnolol and Honokiol Are Novel Antiparasitic Compounds from Magnolia officinalis That Target the Mitochondrial Electron Transport Chain." ACS Omega, 2025.
- Maione F, et al. "Honokiol-Rich Magnolia officinalis Bark Extract Attenuates Trauma-Induced Neuropathic Pain." PMC, 2023.
- Garrison R, Chambliss WG. "Effect of a proprietary Magnolia and Phellodendron extract on stress levels in healthy women: a pilot, double-blind, placebo-controlled clinical trial." PubMed, 2008.
- Garrison R, Chambliss WG. "Effect of a proprietary Magnolia and Phellodendron extract on stress levels in healthy women." PMC Full Text, 2008.
- Talbott SM, Talbott JA, Pugh M. "Effect of Magnolia officinalis and Phellodendron amurense (Relora®) on cortisol and psychological mood state in moderately stressed subjects." PMC, 2013.
- Marder M, et al. "Interactions of Magnolia and Ziziphus extracts with selected central nervous system receptors." PubMed, 2009.
- Sun Y, et al. "Neolignans in Magnolia officinalis as natural anti-Alzheimer's disease agents: A systematic review." PubMed, 2024.
- Sun Y, et al. "Neolignans in Magnolia officinalis as natural anti-Alzheimer's disease agents: A systematic review." Ageing Research Reviews, 2024. ScienceDirect.
- Hoi CP, et al. "Neuroprotective effect of honokiol and magnolol, compounds from Magnolia officinalis, on beta-amyloid-induced toxicity in PC12 cells." PubMed, 2010.
- Liu P, et al. "Neuroprotective Potency of Neolignans in Magnolia officinalis Cortex Against Brain Disorders." Frontiers in Pharmacology, 2022.
- Woodbury A, et al. "Neuro-Modulating Effects of Honokiol: A Review." Frontiers in Neurology, 2013.
- Lee YJ, et al. "A Comparison between Extract Products of Magnolia officinalis on Memory Impairment and Amyloidogenesis in a Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease." PMC, 2013.
- Sarrica A, et al. "Safety and Toxicology of Magnolol and Honokiol." Planta Medica, 2018. PubMed.
- Lo YC, et al. "Antinociceptive actions of honokiol and magnolol on glutamatergic and inflammatory pain." PMC, 2009.
- Naghsh N, et al. "The antibacterial effect of Magnolia mouthwash on the levels of salivary Streptococcus mutans in dental plaque: a randomized, single-blind, placebo-controlled trial." PMC, 2021.
- Gazzani G, et al. "Dental plaque regrowth studies to evaluate chewing gum formulations incorporating magnolia bark extract." Journal of Functional Foods, 2017. ScienceDirect.
- Hu J, et al. "Antifungal Effect of Magnolol and Honokiol from Magnolia officinalis on Alternaria alternata Causing Tobacco Brown Spot." PMC, 2019.
- Sakaue Y, et al. "Anti-biofilm and bactericidal effects of magnolia bark-derived magnolol and honokiol on Streptococcus mutans." Microbiology and Immunology, 2016. Wiley.
- Wikipedia. "Honokiol."
- Institute for Traditional Medicine. "Magnolia Bark."
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