Mulungu

Otros Nombres

Amansa-senhorAmerikadeigoÁrvore-de-coralBico-de-papagaioBocareBucareBucaréCaniveteCapa-homemCeiboChilichiChopoCockspur coral treeCoral flowerCoral treeCorallodendron mulunguCorticeiraEritrinaErythrina aculeatissimaErythrina chacoensisErythrina crista-galliErythrina domingueziiErythrina mulunguErythrina splendidaErythrina vellutinaErythrina velutinaErythrina vernaErythrina xinguensisFlor-de-coralHosoba deikoMuchocMuchochoMulungáMulungu-coralMurungoMurunguPau-imortalPericoaPericocoSananduvaSapatinho-de-judeuSuinãSuiná-suináTotoceroVerna mulungu

Sinopsis

Mulungu (Erythrina mulungu / Erythrina velutina): Una Referencia Integral

1. Identidad y Descripción Botánica

1.1 Nombres Científicos y Taxonomía

El mulungu pertenece a la familia Fabaceae, género Erythrina, y está principalmente representado por dos especies: Erythrina mulungu y, como sinónimo ampliamente usado, Erythrina verna. Un tercer sinónimo reconocido en la literatura botánica más antigua es Corallodendron mulungu. El árbol de mulungu fue registrado por primera vez en 1829 y se conoce bajo estos dos nombres botánicos, Erythrina mulungu y Erythrina verna.

Una especie estrechamente relacionada, Erythrina velutina Willd., también es ampliamente conocida en Brasil como "mulungu" y comparte un perfil de uso tradicional superpuesto y constituyentes químicos similares. Erythrina velutina Willd. se conoce comúnmente como "mulungu" en Brasil y es un árbol leguminoso con usos medicinales tradicionales que incluyen el tratamiento del insomnio, trastornos del sistema nervioso central, convulsiones, tos nerviosa e inflamación. Otra especie estrechamente relacionada, E. crista-galli, se utiliza indistintamente en los sistemas de medicina herbal sudamericana y se encuentra más al sur en el continente sudamericano. Estas especies no siempre se distinguen en el comercio, lo que genera una variabilidad significativa en las preparaciones comerciales.

Se han encontrado alcaloides en 78 de las 107 especies del género Erythrina; el mulungu está documentado con 20 alcaloides isoquinolínicos. El género Erythrina L. (Fabaceae) comprende alrededor de 115 especies, y ha sido ampliamente estudiado, principalmente debido a sus alcaloides, los cuales poseen propiedades farmacológicas.

1.2 Nombres Comunes

Los nombres comunes incluyen mulungu, corticeira, murungu, muchocho, murungo, totocero, flor-de-coral, árvore-de-coral, amerikadeigo, ceibo, chilichi, chopo, hosoba deiko, pau-imortal, mulungu-coral, capa-homem y suiná-suiná. Dado que sus flores son del mismo color rojo que el coral, a la planta también se le llama en ocasiones flor de coral y en la literatura en inglés "coral tree".

1.3 Descripción Física y Hábitat

Erythrina mulungu es un árbol ornamental brasileño y planta medicinal nativa de las ecorregiones del cerrado y la caatinga en Brasil y Bolivia, América del Sur. En Brasil se encuentran disponibles preparaciones comerciales de mulungu. Este árbol alcanza hasta 15 metros de altura. Produce una profusión de flores de color naranja rojizo (polinizadas por colibríes) en los extremos de las numerosas ramas del árbol. El árbol en ocasiones se denomina "flor de coral", ya que sus flores se asemejan al color del coral naranja. Produce vainas de semillas negras que contienen semillas grandes de color rojo y negro, las cuales a veces son utilizadas por los pueblos indígenas para elaborar collares y joyas.

El mulungu es originario de Brasil, partes de Perú y áreas tropicales de América Latina y, típicamente, se encuentra en pantanos y a lo largo de las orillas de los ríos. E. velutina es originaria de Brasil, Perú, Ecuador, Colombia, Venezuela y La Española.

Una nota toxicológica importante respecto a las semillas: Las semillas de E. mulungu se consideran muy tóxicas. Debe evitarse su ingestión y existe peligro de muerte. Las partes medicinales utilizadas son la corteza y la raíz, no las semillas.

1.4 Partes Botánicas Utilizadas y Formas Comerciales

Las partes utilizadas medicinalmente son la corteza y la raíz. Las tinturas y decocciones elaboradas a partir de las hojas o cortezas del mulungu se emplean con frecuencia en la medicina tradicional brasileña como sedante, para calmar un sistema nervioso sobreexcitado, para reducir la presión arterial y para el insomnio y la depresión.

Las preparaciones comerciales incluyen:

Corteza seca / corteza triturada para la preparación de tés, decocciones o infusiones
Corteza en polvo en forma suelta o encapsulada
Tinturas hidroalcohólicas (extractos de agua-alcohol)
Extractos secos estandarizados (p. ej., preparaciones con concentración 4:1)
Cápsulas que contienen extracto de corteza en polvo o estandarizado

La denominación "mulungu" también se aplica a especies relacionadas (p. ej., Erythrina verna, E. velutina) en el comercio. Aunque estas especies comparten alcaloides similares, sus perfiles y potencias difieren. Los fabricantes responsables especifican la especie exacta y la parte utilizada (comúnmente la corteza del tallo) y pueden estandarizar según el contenido total de alcaloides. Debido a que los productos mal etiquetados o no estandarizados pueden producir efectos por debajo o por encima de lo esperado, el control de calidad es importante para obtener resultados consistentes.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Uso Indígena en la Amazonía y Brasil

Varias especies de árboles del género Erythrina son utilizadas por los pueblos indígenas de la Amazonía como medicinas, insecticidas y venenos para pescar. El mulungu se ha utilizado desde hace mucho tiempo en Brasil por los pueblos indígenas como sedante natural: se ha empleado para calmar un sistema nervioso sobreexcitado y promover un sueño reparador.

Tanto en los sistemas de medicina herbal norteamericanos como sudamericanos, se considera al mulungu un excelente sedante para calmar la agitación y la tos nerviosa, y para tratar otros problemas del sistema nervioso, incluyendo el insomnio y la ansiedad.

2.2 Medicina Popular Brasileña

En la medicina herbal nativa, una decocción o tintura de hojas o corteza de mulungu se ha utilizado desde hace mucho tiempo en la medicina popular por sus efectos tranquilizantes y como sedante natural. También se utiliza como agente ansiolítico y antibacteriano. Tanto en Brasil como en Perú, el mulungu se emplea para la epilepsia.

En la medicina popular brasileña, el té de mulungu se consume tradicionalmente para promover la relajación, el equilibrio emocional y una sensación de calma interior, particularmente por la noche. Entre las comunidades rurales e indígenas brasileñas, el té de corteza de mulungu se ha utilizado durante periodos de descanso, reflexión o tensión emocional. La corteza se prepara suavemente como infusión o decocción leve y tradicionalmente se consume más tarde en el día, a menudo como parte de prácticas asociadas con hierbas inductoras del sueño y rituales calmantes vespertinos.

En Brasil, la corteza de E. crista-galli se utiliza para el tratamiento del reumatismo y la hepatitis, así como para la sedación y la hipnogénesis. Los usos tradicionales más amplios en las especies relacionadas del género incluyen el tratamiento de afecciones hepáticas y trastornos cardiovasculares.

2.3 Preparaciones Tradicionales

A lo largo de la práctica tradicional brasileña, se emplearon varios métodos de preparación:

Decocción de la corteza: Trozos de corteza hervidos en agua, consumidos como té para la sedación y la promoción del sueño.
Tintura de hojas o corteza: Una decocción o tintura de hojas o corteza de mulungu se ha utilizado desde hace mucho tiempo en la medicina popular por sus efectos tranquilizantes y como sedante natural.
Usos múltiples de la planta: Los nativos de la Amazonía utilizan varias especies del árbol Erythrina para diversos fines, incluyendo terapéuticos, insecticidas y como veneno para pescar.

En Brasil, plantas como la pasiflora (Passiflora spp.), la manzanilla (Matricaria chamomilla L.) y el mulungu (Erythrina spp.) son ampliamente utilizadas en la medicina popular por sus propiedades promotoras del sueño.

3. Fitoquímica: Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Panorama General de las Clases Químicas

En el mulungu se han hallado grandes cantidades de flavonoides, triterpenos y alcaloides novedosos. Un estudio bibliográfico mostró la presencia de flavanonas, flavonoles, chalconas, cinamoilfenoles, estilbenoides, isoflavonas, isoflavanos, isoflavanonas, pterocarpanos, isoflav-3-enos, 3-fenoxicromonas, cumestanos, 3-fenil-cumarinas, lignanos, ésteres de cinamato, fenólicos simples, triterpenos, sesquiterpenos, ácidos carboxílicos de cadena larga y alcoholes de cadena larga.

Los estudios analizados indican una composición fitoquímica compleja caracterizada principalmente por alcaloides, flavonoides y otros compuestos fenólicos.

3.2 Alcaloides (Clase Bioactiva Principal)

Los alcaloides se consideran la clase de compuestos farmacológicamente más significativa del mulungu. El grupo más considerable de compuestos biológicamente activos del mulungu son los alcaloides. Se han encontrado alcaloides en 78 de las 107 especies del género Erythrina; el mulungu está documentado con 20 alcaloides isoquinolínicos.

Los principales alcaloides identificados en E. mulungu incluyen:

(+)-Eritravina — el alcaloide más asociado con los efectos ansiolíticos y anticonvulsivos en modelos preclínicos.
(+)-11α-Hidroxieritravina — un derivado hidroxilado de la eritravina, que también demuestra una potente actividad en el SNC.
Erisotrina (erisotrina) — entre los cinco alcaloides principales aislados del extracto metanólico de las flores de E. mulungu; la erisotrina, la eritrartina y la hipaforina son constituyentes comunes de las especies de Erythrina.
Eritrartina — un alcaloide presente en las flores con actividad documentada en el SNC.
Erisodina — un alcaloide presente en el mulungu y en otras plantas de Erythrina que se ha documentado con efectos neuromusculares característicos de los venenos de flecha tipo curare.
Hipaforina — un alcaloide de tipo betaína de triptófano común al género.
Erisotrina-N-óxido y eritrartina-N-óxido — nuevos alcaloides N-óxido reportados en E. mulungu.
β-Eritroidina — un alcaloide antagonista nicotínico clásico del género Erythrina.

Las especies de Erythrina son ricas en alcaloides tetracíclicos con actividad tipo curare, capaces de inducir parálisis muscular. Compuestos como la eritrartina, la eritravina y sus derivados mostraron efectos ansiolíticos comparables a las benzodiacepinas en investigación preclínica.

3.3 Flavonoides e Isoflavonoides

El género Erythrina es muy rico en metabolitos secundarios, particularmente de la clase de los flavonoides. Los flavonoides representan un grupo de sustancias químicas muy activas con diversas propiedades y están casi siempre presentes en las especies de Erythrina.

En una investigación fitoquímica de metabolitos secundarios no alcaloidales de especies del género Erythrina, se encontraron varios isoflavonoides, algunos de los cuales mostraron actividad antiinflamatoria. El fraccionamiento químico de la corteza del tallo de E. velutina dio como resultado homohesperetina y faseolidina.

El género Erythrina produce una amplia gama de metabolitos secundarios, incluyendo flavanonas, isoflavonas y pterocarpanos, caracterizados por actividad antioxidante. Los compuestos fenólicos han demostrado capacidad para suprimir prooxidantes e inhibir vías de señalización inflamatoria como MAPK, AP1 y NF-κB.

3.4 Otros Constituyentes

Muchos alcaloides identificados en el género han demostrado actividades antiinflamatorias, cardioactivas, narcóticas y sedantes. Las actividades hipotensora y de regulación cardíaca del mulungu han sido estudiadas y atribuidas a sus alcaloides.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Inhibición de los Receptores Nicotínicos de Acetilcolina Neuronales

El mecanismo molecular mejor caracterizado de los efectos del mulungu en el SNC involucra la inhibición de los receptores nicotínicos de acetilcolina neuronales (nAChR). Los extractos crudos y tres alcaloides aislados de las plantas de E. mulungu han mostrado efectos ansiolíticos en diferentes modelos animales. Los investigadores estudiaron si estos alcaloides podían afectar a los receptores nicotínicos de acetilcolina y su selectividad por diferentes subtipos del SNC, utilizando registros de patch-clamp de célula completa en tres modelos celulares: células PC12 que expresan receptores nicotínicos de acetilcolina α3*; neuronas hipocampales en cultivo que expresan receptores α7*; y células HEK 293 que expresan receptores α4β2.

Los valores de CI₅₀ obtenidos con (+)-eritravina y (+)-11α-hidroxieritravina fueron de 6 µM y 5 µM para los receptores α7*, y de 13 nM y 4 nM para los receptores α4β2, respectivamente. Estos datos sugieren que estos alcaloides de Erythrina podrían ejercer sus efectos conductuales mediante la inhibición de los receptores nicotínicos de acetilcolina del SNC, particularmente el subtipo α4β2.

A diferencia de la (+)-11-α-hidroxi-eritravina, que presentó poco efecto, la (+)-eritravina produjo una modulación inhibitoria significativa sobre las isoformas α4β2, α4β4 y α7 de los receptores nicotínicos de acetilcolina, lo cual podría explicar, al menos parcialmente, sus propiedades ansiolíticas y anticonvulsivas.

Dado que la (+)-11-α-hidroxi-eritravina y la (+)-eritravina modularon los receptores nicotínicos de acetilcolina en diferentes grados, es posible que pequeñas diferencias entre la estructura química de estos alcaloides afecten la selectividad y afinidad de las interacciones ligando-diana, confiriéndoles potencia y/o propiedades farmacológicas distintas.

4.2 Mecanismos No GABAérgicos

La administración oral de (+)-eritravina y (+)-11α-hidroxieritravina indujo efectos de tipo ansiolítico comparables a los del diazepam en ratones, mientras que la (+)-11α-hidroxierisotrina solo fue efectiva en algunas pruebas. Debido a que estos alcaloides fueron efectivos a dosis orales bajas (3–10 mg/kg p.o.) que no alteraron la locomoción ni la actividad exploratoria, los autores sugirieron que el mecanismo era no GABAérgico.

Con base en resultados negativos en ensayos de unión y captación en sinaptosomas, los investigadores excluyeron mecanismos que involucran la señalización de GABA o glutamato específicamente para el alcaloide erisotrina, respaldando aún más que el mecanismo ansiolítico principal opera a través de vías colinérgicas (nAChR) en lugar de vías GABAérgicas.

4.3 Actividad Glicinérgica y Depresora del SNC

Mientras que E. velutina y E. mulungu no mostraron ningún efecto protector en convulsiones inducidas por PTZ en ninguna dosis, se observó un aumento en la latencia de la convulsión y en el tiempo hasta la muerte con ambas dosis en las convulsiones inducidas por estricnina. El tiempo de sueño aumentó con ambas plantas en comparación con el control. Los extractos hidroalcohólicos de E. velutina y E. mulungu tienen efectos anticonvulsivos únicamente en el modelo de convulsión inducida por estricnina, lo que sugiere su posible acción en el sistema glicinérgico, y una potenciación del tiempo de sueño inducido por pentobarbital, lo que sugiere una acción depresora en el sistema nervioso central.

4.4 Mecanismo Antinociceptivo

Los efectos antinociceptivos de los extractos hidroalcohólicos de E. velutina y E. mulungu se estudiaron en tres modelos experimentales de nocicepción en ratones. El extracto se administró por vía intraperitoneal a dosis de 200 y 400 mg/kg. Se observaron inhibiciones de las contracciones abdominales con dosis de 200 (88.6 %; 86.8 %) y 400 (95.5 %; 83.5 %) mg/kg de E. velutina y E. mulungu, respectivamente, en comparación con los controles. Ambas especies redujeron la nocicepción producida por la formalina en la 1.ª y 2.ª fases. Este efecto no fue revertido por la naloxona, y los autores concluyeron que E. velutina y E. mulungu presentan efectos antinociceptivos independientes del sistema opioide.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Ansiedad — Evidencia Preclínica

Las propiedades ansiolíticas del mulungu son el área más extensamente estudiada. Los extractos hidroalcohólicos de E. mulungu producen efectos de tipo ansiolítico en ratas sometidas a pruebas de laberinto en T elevado y transición luz/oscuridad, así como efectos antinociceptivos y anticonvulsivos en ratones, lo que ha suscitado interés en el descubrimiento de compuestos neuroactivos en la planta.

Se investigaron los efectos de la administración oral aguda de alcaloides eritrinianos —(+)-11α-hidroxi-erisotrina, eritravina y (+)-11α-hidroxi-eritravina aislados de las flores de E. mulungu— en el modelo de transición luz-oscuridad (LDTM) y el laberinto en cruz elevado (EPM) en ratones. En el LDTM, la eritravina (3, 10 mg/kg) y la (+)-11α-hidroxi-eritravina (10 mg/kg) aumentaron el tiempo que los animales pasaban en el compartimento iluminado, y la (+)-11α-hidroxi-eritravina (3 mg/kg) aumentó el número de transiciones entre compartimentos, lo que sugiere un efecto de tipo ansiolítico de estos alcaloides eritrinianos. El tercer alcaloide estudiado, la (+)-11α-hidroxi-erisotrina, no modificó ninguna respuesta conductual dentro del rango de dosis utilizado (3–10 mg/kg).

Se estudiaron tanto E. velutina como E. mulungu, popularmente usadas en Brasil como agentes tranquilizantes. Los efectos del tratamiento oral agudo y crónico con un extracto de agua:alcohol de E. velutina (7:3, corteza del tallo de la planta molida; agudo = 100, 200, 400 mg/kg; crónico = 50, 100, 200 mg/kg) se evaluaron en ratas sometidas al laberinto en T elevado. Este modelo se seleccionó por su capacidad de provocar subtipos específicos de trastornos de ansiedad reconocidos en la práctica clínica: la evitación se ha relacionado con la ansiedad generalizada y la huida con el pánico. Los animales también fueron tratados con las mismas dosis y sometidos a la prueba de natación forzada para evaluar la actividad antidepresiva.

Fuerza de la evidencia (ansiolítica, preclínica): Moderadamente sólida en modelos de roedores. Múltiples laboratorios independientes han replicado efectos de tipo ansiolítico usando tanto extractos crudos como alcaloides aislados en baterías estándar de pruebas conductuales (laberinto en cruz elevado, transición luz/oscuridad, laberinto en T elevado). Los efectos de los dos alcaloides clave, (+)-eritravina y (+)-11α-hidroxieritravina, se caracterizaron como comparables en magnitud al diazepam en ciertos paradigmas de prueba, a dosis orales bajas. Sin embargo, toda esta evidencia deriva de estudios en animales; no puede extrapolarse directamente a resultados clínicos en humanos.

5.2 Ansiedad — Evidencia Humana / Clínica

La evidencia clínica humana sobre el mulungu es limitada, pero existe en el contexto de la ansiedad procedimental dental.

Estudio 1 (Silveira-Souto et al., 2014 — publicado en Medicina Oral Patología Oral y Cirugía Bucal, PMC): El objetivo fue evaluar el efecto de E. mulungu en el control de la ansiedad dental en pacientes que se habían sometido a extracción bilateral de terceros molares mandibulares impactados y asintomáticos. En un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado, 30 voluntarios sanos (5 hombres y 25 mujeres, mayores de 18 años) recibieron ya sea 500 mg de E. mulungu (Mulungu Matusa®) o 500 mg de placebo, por vía oral, una hora antes del procedimiento quirúrgico. El nivel de ansiedad se evaluó mediante cuestionarios y parámetros físicos como la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la saturación de oxígeno. Los datos fueron analizados mediante la prueba de Chi-cuadrado, ANOVA (prueba de Tukey) y la prueba de Friedman, con un nivel de significancia del 5 %. Erythrina mulungu mostró un efecto ansiolítico sin cambios significativos en los parámetros fisiológicos, y podría considerarse una alternativa para controlar la ansiedad en pacientes adultos sometidos a cirugía de terceros molares mandibulares.

Se reportó que E. mulungu Mart. ex Benth. había mostrado un efecto ansiolítico sin cambios significativos en los parámetros fisiológicos (Silveira-Souto et al., 2014).

Estudio 2 (ensayo clínico controlado aleatorizado, publicado en Clinical Oral Investigations, 2020): Este estudio tuvo como objetivo comparar los efectos de Passiflora incarnata, Erythrina mulungu y midazolam en el control de la ansiedad en pacientes sometidos a extracción de terceros molares mandibulares. Los voluntarios se sometieron a la extracción de sus terceros molares mandibulares en un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, triple ciego y paralelo. Se administró por vía oral Passiflora incarnata (500 mg), Erythrina mulungu (500 mg) o midazolam (15 mg) 60 minutos antes de la cirugía. El nivel de ansiedad se evaluó mediante cuestionarios y mediciones de parámetros físicos, incluyendo la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la saturación de oxígeno. En este ensayo clínico se incluyeron un total de 200 voluntarios.

Ensayos pequeños en humanos han explorado el mulungu para la ansiedad a corto plazo en torno a procedimientos dentales, generalmente administrado como una sola dosis en cápsula aproximadamente una hora antes de la cirugía. Los resultados son mixtos: algunos estudios reportan un efecto calmante percibido, mientras que un ensayo aleatorizado más grande no encontró un beneficio claro en comparación con el placebo.

El uso de este ansiolítico natural en pacientes ansiosos puede ser ventajoso, ya que no causa depresión respiratoria ni anomalías motoras. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos, no es posible confirmar los resultados encontrados. Es importante confirmar los resultados para que se puedan probar dosis óptimas y refinar los modelos de investigación con el fin de evaluar clínicamente la ansiedad durante el tratamiento dental.

Fuerza de la evidencia (ansiolítica, clínica): Preliminar y mixta. Solo se ha realizado un número muy pequeño de ensayos clínicos en humanos, todos en el contexto específico de la ansiedad dental preprocedimiento, y todos utilizando una sola dosis oral. El estudio cruzado (n=30) mostró una preferencia estadísticamente significativa de los pacientes por el mulungu frente al placebo. El ensayo paralelo más grande (n=200) produjo resultados mixtos. No se han realizado ensayos que examinen el mulungu para trastornos de ansiedad crónicos, trastorno de ansiedad generalizada u otras indicaciones de ansiedad. La evidencia humana es insuficiente para establecer la eficacia clínica en este momento.

5.3 Insomnio y Sedación

Se examinaron los efectos anticonvulsivos y la potenciación del tiempo de sueño inducido por pentobarbital en ratones con extractos hidroalcohólicos de la corteza del tallo de E. velutina y E. mulungu. No se observó alteración en la latencia del sueño con ninguna de las dos dosis en comparación con el control; sin embargo, el tiempo de sueño aumentó con ambas plantas en comparación con el control. Esto indica un efecto depresor del SNC que prolonga la duración de la sedación en modelos animales, en consonancia con el uso tradicional para promover el sueño.

La evidencia preclínica demuestra actividades ansiolíticas, sedantes, anticonvulsivas, antioxidantes, neuroprotectoras y anticolinesterásicas asociadas con la modulación de la neurotransmisión GABAérgica y colinérgica.

Fuerza de la evidencia (insomnio/sedación): Solo preclínica. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que aborden específicamente el insomnio. El mecanismo sedante está respaldado por datos farmacológicos en animales que muestran un tiempo de sueño prolongado con pentobarbital, pero esto no se ha validado en estudios de sueño en humanos.

5.4 Actividad Anticonvulsiva

Los resultados mostraron que la administración de diferentes dosis de (+)-eritravina inhibió las convulsiones evocadas por bicuculina, pentilentetrazol y ácido kaínico en un máximo del 80, 100 y 100 %, respectivamente, mientras que diferentes dosis de (+)-11-α-hidroxi-eritravina inhibieron las convulsiones en un máximo del 100 % cuando fueron inducidas por bicuculina, NMDA y ácido kaínico, y, en menor medida, por PTZ (60 %).

Los investigadores aislaron el alcaloide erisotrina del extracto hidroalcohólico de flores de E. mulungu y evaluaron sus acciones anticonvulsivas y ansiolíticas. Los resultados mostraron que la administración de erisotrina inhibió las convulsiones evocadas por bicuculina, PTZ, NMDA y, de manera más notable, ácido kaínico. En pruebas neuroquímicas preliminares, la erisotrina (0.001–10 μg/mL) no alteró la captación ni la unión sinaptosomal de GABA o glutamato. En conjunto, estos resultados describen un alcaloide con actividad anticonvulsiva y actividad ansiolítica leve que podría considerarse bien tolerado, ya que no altera el comportamiento general de los animales a las dosis utilizadas.

Tanto en Brasil como en Perú, el mulungu se utiliza para la epilepsia.

Fuerza de la evidencia (anticonvulsiva): Solo preclínica. Múltiples estudios en roedores han demostrado actividad anticonvulsiva utilizando diferentes modelos de convulsión química. Los mecanismos parecen ser parcialmente independientes de las vías de GABA y glutamato. No existen ensayos en humanos para esta indicación.

5.5 Actividad Antidepresiva

Los animales fueron tratados con dosis de E. velutina y E. mulungu (agua:alcohol 7:3, extracto de inflorescencia) y sometidos a la prueba de natación forzada para la evaluación de la actividad antidepresiva. La prueba de natación forzada es un modelo preclínico estándar para detectar actividad de tipo antidepresivo en roedores.

La planta y sus extractos han mostrado diversas bioactividades, como efectos antiinflamatorios, ansiolíticos, anticonvulsivos, neuroprotectores, analgésicos, antimicrobianos y antioxidantes, validando algunos de sus usos medicinales tradicionales.

Fuerza de la evidencia (antidepresiva): Solo preliminar y preclínica. Se ha observado actividad de tipo antidepresivo en modelos de prueba de natación forzada en roedores. No existe evidencia clínica en humanos para esta indicación.

5.6 Actividad Antiinflamatoria y Analgésica

Aunque existen datos etnobotánicos locales sobre el uso del género Erythrina para aliviar el dolor y la inflamación, se han publicado pocos estudios preclínicos que evalúan este efecto, y una cantidad aún menor describe la actividad biológica y el potencial terapéutico del género para este propósito.

E. velutina y E. mulungu se encuentran entre las especies estudiadas por sus efectos analgésicos y antiinflamatorios, después de E. variegata como la especie más estudiada.

Fuerza de la evidencia (antiinflamatoria/analgésica): Solo preliminar y preclínica. Se ha demostrado actividad antiinflamatoria y analgésica en modelos animales, atribuible tanto a los alcaloides como a los constituyentes isoflavonoides. No se han publicado ensayos en humanos para estas indicaciones.

5.7 Actividad Cardiovascular / Hipotensora

Las actividades hipotensora y de regulación cardíaca del mulungu fueron estudiadas y atribuidas a sus alcaloides. Las tinturas y decocciones elaboradas a partir de las hojas o cortezas del mulungu se utilizan en la medicina tradicional brasileña como sedante, para calmar un sistema nervioso sobreexcitado, para reducir la presión arterial y para el insomnio y la depresión.

Fuerza de la evidencia (cardiovascular): Uso tradicional respaldado por datos preclínicos limitados. No se han realizado ensayos en humanos sobre resultados cardiovasculares.

5.8 Actividad Antimicrobiana

Algunos isoflavonoides, principalmente la ericristagalina (3,9-dihidroxi-2,10-di(γ,γ-dimetilalil)-6a,11a-dehidropterocarpano), aislada de Erythrina variegata, presentan actividad antibacteriana contra bacterias orales cariogénicas. Los hallazgos indican que la ericristagalina tiene potencial como un agente fitoquímico potente para la prevención de la caries dental, al inhibir el crecimiento de bacterias cariogénicas y al interferir con la incorporación de glucosa responsable de la producción de ácidos orgánicos. Isoflavonoides relacionados de especies de Erythrina también han mostrado actividad contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.

Se han documentado actividades en el sistema nervioso central, incluyendo la modulación de receptores de neurotransmisores y efectos anticonvulsivos, sedantes y amnésicos. La planta también ha demostrado propiedades antibacterianas y antinociceptivas.

Fuerza de la evidencia (antimicrobiana): Solo preliminar in vitro. Los datos antimicrobianos derivan de experimentos en cultivos celulares con compuestos aislados de especies relacionadas de Erythrina. No se han realizado ensayos clínicos antimicrobianos con mulungu.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Mulungu

Sistema Nervioso Central: Ansiedad, sedación, promoción del sueño, epilepsia/convulsiones, depresión — el área principal de uso tradicional y el dominio más investigado.
Sistema Cardiovascular: Regulación de la presión arterial, modulación de la frecuencia cardíaca — respaldado por el uso tradicional y farmacología animal limitada.
Musculoesquelético / Dolor: Efectos antinociceptivos y antiinflamatorios observados en modelos animales; históricamente utilizado en el reumatismo.
Hígado: La hepatitis figura entre los usos tradicionales de especies relacionadas de Erythrina. Algunas fracciones alcaloideas mostraron actividad hepatoprotectora en el género en general; sin embargo, el extracto oral crónico de mulungu también ha generado preocupaciones de seguridad hepática en toxicología animal (véase la sección de Seguridad).
Inmunológico / Infeccioso: Actividad antibacteriana in vitro, particularmente contra bacterias orales cariogénicas y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, a través de constituyentes isoflavonoides.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las dosis reportadas en estudios científicos se presentan a continuación exactamente como se indican en la literatura fuente. No se trata de recomendaciones.

7.1 Ensayos Clínicos en Humanos

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado (Silveira-Souto et al., 2014), 30 voluntarios sanos recibieron ya sea 500 mg de E. mulungu (Mulungu Matusa®) o 500 mg de placebo, por vía oral, una hora antes del procedimiento quirúrgico.
En el ensayo controlado aleatorizado paralelo publicado en Clinical Oral Investigations (2020), se administró por vía oral Erythrina mulungu (500 mg) 60 minutos antes de la cirugía.

7.2 Dosis en Estudios (Preclínicos) en Animales

La administración oral de (+)-eritravina y (+)-11α-hidroxieritravina (alcaloides aislados) indujo efectos de tipo ansiolítico comparables al diazepam en ratones a dosis orales bajas de 3–10 mg/kg p.o.
Los efectos del tratamiento oral agudo y crónico con un extracto de agua:alcohol de E. velutina (7:3, corteza del tallo de la planta molida; agudo = 100, 200, 400 mg/kg; crónico = 50, 100, 200 mg/kg) se evaluaron en ratas sometidas al modelo del laberinto en T elevado de ansiedad.
Los extractos de E. velutina (por vía intraperitoneal u oral) y E. mulungu (por vía intraperitoneal) se administraron en ratones en dosis únicas de 200 o 400 mg/kg.
En estudios de antinocicepción, el extracto se administró por vía intraperitoneal a ratones hembra en dosis de 200 y 400 mg/kg. Se observaron inhibiciones de las contracciones abdominales con dosis de 200 (88.6 %; 86.8 %) y 400 (95.5 %; 83.5 %) mg/kg para E. velutina y E. mulungu, respectivamente.

Nota: Las dosis en roedores expresadas en mg/kg de peso corporal no pueden convertirse directamente a la dosificación humana sin datos farmacocinéticos y de escalado alométrico validados. Las únicas dosis humanas documentadas en ensayos clínicos revisados por pares son las dosis orales de 500 mg utilizadas en los estudios de ansiedad dental preprocedimiento.

8. Consideraciones de Seguridad

8.1 Toxicidad de las Semillas

Las semillas de E. mulungu se consideran muy tóxicas. Debe evitarse su ingestión y existe peligro de muerte. El uso medicinal emplea universalmente la corteza o la raíz, no las semillas.

8.2 Toxicidad Oral Crónica — Datos en Animales

Los estudios de toxicidad oral crónica del extracto de corteza del tallo de E. mulungu Mart. ex Benth. (sinónimo = E. verna Vell. o Corallodendron mulungu (Mart. ex Benth.) Kuntze o E. flammea Herzog) en ratones a una dosis de 1000 mg/kg de peso corporal produjeron alteraciones en los parámetros bioquímicos hepáticos y en las funciones cardiovasculares. El análisis hematológico indicó disminuciones significativas en los glóbulos rojos.

Las dosis orales diarias de 500 y 1000 mg/kg de peso corporal del extracto de corteza del tallo de E. mulungu Mart. ex Benth. aumentaron los pesos relativos del hígado y del corazón, así como los niveles de malondialdehído sérico. Estos hallazgos en modelos animales plantean interrogantes sobre el uso a largo plazo en dosis altas que aún no han sido investigadas en sujetos humanos.

8.3 Alcance de los Datos Toxicológicos

Los estudios de toxicidad y clínicos de plantas del género Erythrina son limitadamente reportados. De hecho, existen solamente estudios de toxicidad muy limitados sobre plantas del género Erythrina. No se han publicado estudios de seguridad a largo plazo en humanos.

Faltan datos sólidos de hepatotoxicidad en humanos; debido a que los alcaloides se metabolizan en el hígado, las personas con enfermedad hepática significativa deben ejercer precaución.

8.4 Posibles Interacciones Farmacológicas

Debe considerarse una amplia precaución al prescribir medicamentos botánicos a pacientes que toman simultáneamente un medicamento de ventana terapéutica estrecha. Los medicamentos botánicos pueden alterar peligrosamente la actividad del medicamento principal o causar inefectividad.

Debe considerarse una amplia precaución al prescribir medicamentos botánicos a pacientes que toman paralelamente un medicamento de ventana terapéutica estrecha, ya que los medicamentos botánicos pueden alterar peligrosamente el medicamento principal o causar inefectividad. Una revisión de la Tabla de Interacciones Hierba-Medicamento (Mills y Bone, 2005; ESCOP, 2023) no encontró interacciones registradas del género Erythrina en esas bases de datos, lo que indica escasez, más que ausencia, de datos de interacción.

Dadas sus propiedades depresoras del SNC demostradas en modelos animales, la sedación aditiva con depresores del sistema nervioso central, incluyendo benzodiacepinas, barbitúricos, opioides, alcohol y otras hierbas sedantes, representa una preocupación farmacodinámica teóricamente significativa. Los sedantes, incluyendo benzodiacepinas, fármacos Z (zolpidem), barbitúricos, opioides, algunos antihistamínicos y el alcohol pueden, en combinación con botánicos sedantes, causar sobresedación y afectar la respiración o los reflejos.

8.5 Propiedades Neuromusculares / Tipo Curare

Se encontró que las especies de Erythrina son ricas en alcaloides tetracíclicos con actividad tipo curare, que inducen parálisis muscular. El alcaloide erisodina presente en el mulungu se ha documentado con efectos neuromusculares característicos de los venenos de flecha tipo curare. Esta clase de alcaloides es reconocida por su papel como antagonistas de los receptores nicotínicos. A las dosis típicas de preparaciones herbales, la importancia clínica de esta propiedad no se ha establecido en humanos.

8.6 Situación Regulatoria

El mulungu se vende como producto herbal en algunos países, pero no está aprobado como medicamento para la ansiedad. No está sujeto a una monografía oficial de la OMS, una monografía de la ESCOP, ni a la aprobación de la Comisión E alemana específicamente para E. mulungu o E. velutina, en el momento de la evidencia revisada.

8.7 Poblaciones para las que Faltan Datos

No existen datos de seguridad adecuados para personas embarazadas o en periodo de lactancia. Tampoco existen datos en niños y adolescentes.

9. Resumen de la Calidad de la Evidencia

La base de evidencia general del mulungu es característica de un botánico tradicional poco investigado. La farmacología preclínica (animal e in vitro) está razonablemente bien desarrollada y ha logrado identificar con éxito los alcaloides bioactivos clave, sus dianas moleculares (particularmente los nAChR α4β2) y mecanismos biológicamente plausibles para los efectos en el SNC reportados tradicionalmente. A pesar de esta evidencia, las actividades biológicas de E. mulungu siguen estando poco exploradas, lo que resalta la necesidad de más estudios para comprender mejor sus mecanismos de acción, seguridad y aplicaciones terapéuticas.

Los ensayos clínicos en humanos son extremadamente limitados en número, restringidos en alcance a la ansiedad dental procedimental, pequeños en tamaño de muestra, y han producido resultados mixtos. Las investigaciones futuras deberían centrarse en realizar estudios toxicológicos, ensayos clínicos e investigaciones mecanísticas. Estos esfuerzos permitirán una exploración integral de sus propiedades farmacológicas y aplicaciones potenciales en el desarrollo de medicamentos.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Mulungu puede ayudar a apoyar.

Pánico y agobioCientífico
El mulungu (Erythrina mulungu) es un árbol medicinal brasileño utilizado tradicionalmente en la medicina popular sudamericana como ansiolítico y sedante. Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, cruzado (n=30) demostró los efectos ansiolíticos del mulungu en pacientes sometidos a extracción dental en comparación con placebo. Estudios preclínicos confirman una actividad ansiolítica significativa, comparable a la del diazepam, en modelos animales.
AnsiedadTradicional
El mulungu (Erythrina mulungu/verna) es una planta medicinal tradicional brasileña ampliamente utilizada para la ansiedad, la agitación, el insomnio y los trastornos nerviosos. Sus alcaloides (eritravina, alfa-hidroxieritravina) modulan los receptores GABA-A. Los estudios en animales demuestran efectos ansiolíticos sólidos, y ha sido utilizado durante mucho tiempo como tranquilizante natural en la medicina popular brasileña. Los datos de ECA en humanos son limitados.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Mulungu puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.