L-tryptophan

L-Triptófano

1. Identidad, naturaleza química y formas comunes

El L-triptófano (L-Trp) es un aminoácido neutro de gran tamaño (LNAA) presente en los organismos vivos, específicamente uno de los 20 L-aminoácidos incorporados en las proteínas durante el proceso de traducción del ARNm. El L-triptófano es el único aminoácido proteico que posee un anillo indólico: su biotransformación en los organismos vivos contribuye a mantener este grupo químico en las células y tejidos o a degradarlo, generando en ambos casos una variedad de moléculas bioactivas.

Sus nombres químicos sistemáticos incluyen ácido L-α-amino-3-indolpropiónico, ácido (S)-α-amino-1H-indol-3-propanoico, L-β-3-indolilalanina y ácido 2-amino-3-indolilpropanoico. Su fórmula molecular es C₁₁H₁₂N₂O₂, y su número de registro CAS es 73-22-3. El compuesto es el enantiómero S (forma levorrotatoria), biológicamente activo en los seres humanos.

El L-triptófano es un aminoácido esencial que debe formar parte de la dieta humana. Entre otras funciones, permite al organismo sintetizar serotonina y melatonina. El triptófano no se sintetiza a partir de sustancias más simples en los seres humanos y otros animales, y se obtiene a partir de la ingesta dietética de proteínas que contienen triptófano. Las plantas y los microorganismos comúnmente sintetizan triptófano a partir del ácido siquímico o del antranilato.

El L-triptófano es un nutriente esencial con una ingesta estimada en adultos de 600 a 1220 mg diarios. La Organización Mundial de la Salud estableció la ingesta recomendada de Trp en 4 mg/kg/día, y, hasta la fecha, no se han reportado efectos adversos por el exceso de Trp en la dieta.

Como suplemento, el L-triptófano se encuentra disponible comercialmente principalmente en las siguientes formas:

• Cápsulas y tabletas orales: Cápsulas comúnmente disponibles en 500 mg.
• Polvo: Polvo a granel de L-triptófano cristalino en forma libre, utilizado para una dosificación flexible.
• Preparaciones farmacéuticas autorizadas: El precursor de serotonina L-triptófano (TRP) está disponible como suplemento nutricional y está autorizado como antidepresivo en varios países.

2. Fuentes naturales

El triptófano, un aminoácido esencial, se obtiene comúnmente de fuentes dietéticas como pavo, huevos, queso, tofu, semillas y pescado. Otras fuentes dietéticas incluyen la avena, el plátano, las ciruelas pasas, la leche, el atún, el queso, el pan, las aves de corral, el maní y el chocolate. El triptófano es un aminoácido esencial que se encuentra principalmente en alimentos proteicos como la leche, el atún, el pavo, la avena, el queso, las nueces y las semillas. Su disponibilidad depende, por lo tanto, en gran medida de la ingesta dietética.

El triptófano es un aminoácido exógeno que no puede sintetizarse en el organismo humano. Debe suministrarse a través de fuentes nutricionales y, en el organismo, se encuentra unido a la albúmina o en forma libre. Su concentración en el cuerpo es menor que la de otros aminoácidos, y podría desempeñar un papel limitante de la velocidad en la síntesis de proteínas.

3. Uso tradicional e histórico

A diferencia de muchos suplementos dietéticos botánicos con siglos de uso popular o indígena, la historia del L-triptófano como suplemento es relativamente moderna y está vinculada al desarrollo de la bioquímica. El triptófano como entidad química distinta se aisló por primera vez a principios del siglo XX, y el interés en su uso suplementario surgió principalmente en la segunda mitad del siglo XX, tras el esclarecimiento de su papel como precursor de la serotonina.

El triptófano es importante tanto para la síntesis de proteínas como en su papel de precursor de la niacina, la serotonina y otros metabolitos. El triptófano es un aminoácido inusual debido a la complejidad de su metabolismo, la variedad e importancia de sus metabolitos, el número y diversidad de enfermedades en las que está implicado, y por su uso en forma purificada como agente farmacológico.

El L-triptófano ha sido aprobado desde hace mucho tiempo por la FDA federal como suplemento dietético, pero el compuesto aún no ha sido objeto de una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) aprobada, a pesar de su farmacología establecida y en expansión en la literatura. El L-triptófano es un aminoácido exógeno que se convierte en serotonina, y ha sido estudiado extensamente entre las décadas de 1960 y 1980 en el tratamiento del insomnio y la depresión.

Un evento clave en su historia regulatoria fue el brote de 1989 asociado con lotes contaminados: la FDA tomó medidas para limitar la disponibilidad de suplementos dietéticos que contenían L-triptófano debido a la asociación entre los suplementos dietéticos que contenían L-triptófano y el brote epidémico de 1989 del síndrome de eosinofilia-mialgia (SEM) en los Estados Unidos. En total, se reportaron más de 1500 casos de SEM, incluyendo al menos 37 muertes, a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) nacionales, aunque se piensa que la incidencia real del trastorno es mucho mayor. Este brote se consideró inicialmente un efecto directo del L-triptófano, pero posteriormente se determinó que se debía a impurezas en lotes producidos por un fabricante particular. Esta asociación llevó a la FDA a prohibir la venta de L-triptófano en 1991. Sin embargo, posteriormente se relacionó el desarrollo del SEM asociado al L-triptófano con contaminantes en el suministro producido por un fabricante particular. La FDA levantó la prohibición del L-triptófano en 2001.

4. Constituyentes clave y mecanismos de acción

Como componente esencial de la dieta humana, el L-triptófano es fundamental en numerosas funciones metabólicas y se ha utilizado ampliamente en numerosos estudios de investigación y ensayos clínicos. Esta revisión ofrece una breve descripción general del papel del L-triptófano en la síntesis de proteínas y en varias otras funciones metabólicas. Con énfasis en el papel del L-triptófano en la síntesis de serotonina cerebral, se detallan los usos de investigación del L-triptófano, particularmente la depleción de L-triptófano, y los ensayos clínicos que se han realizado utilizando la suplementación con L-triptófano. La capacidad de modificar las tasas de síntesis de serotonina en el cerebro manipulando las concentraciones de triptófano sérico es la base de gran parte de la investigación. Como único precursor de la serotonina, la investigación experimental ha demostrado que el papel del L-triptófano en la síntesis de serotonina cerebral es un factor importante involucrado en el estado de ánimo, el comportamiento y la cognición.

4.1 Las tres principales vías catabólicas

Fisiológicamente, aproximadamente el 5% del triptófano dietético se cataboliza a través de la vía que forma serotonina y melatonina en el cerebro y en las células enterocromafines del intestino, aproximadamente el 85% a través de la vía que resulta en la formación de nucleótidos de nicotinamida y quinurenina y sus derivados en el hígado y las células inmunitarias, y aproximadamente el 10% en la microbiota intestinal hacia derivados indólicos.

El metabolismo del triptófano involucra tres vías principales: la vía de la quinurenina (Kyn), la vía de la 5-hidroxitriptamina (serotonina, 5-HT) y la vía del indol. En condiciones fisiológicas normales, el metabolismo del triptófano desempeña funciones cruciales en la regulación de la inflamación, la inmunidad y la función neuronal. Enzimas limitantes de la velocidad clave, como la indolamina-2,3-dioxigenasa (IDO), la triptófano-2,3-dioxigenasa (TDO) y la quinurenina monooxigenasa (KMO), impulsan estos procesos metabólicos.

4.2 La vía de la serotonina

Además del recambio proteico, en los seres humanos las vías de los derivados indólicos del Trp abarcan la síntesis del neurotransmisor/hormona serotonina (5-HT), la melatonina (MLT) de la glándula pineal y la amina traza triptamina. El L-triptófano es un aminoácido esencial que se encuentra en proteínas vegetales y animales, se absorbe a partir de fuentes de proteína dietética y se convierte en 5-hidroxitriptófano (5-HTP) y luego en serotonina (5-hidroxitriptamina).

Una vez en el LCR, el triptófano se convierte en serotonina en los núcleos del rafe mediante la vía enzimática normal. La serotonina resultante se metaboliza posteriormente en la hormona melatonina —un importante mediador del ritmo circadiano— por la glándula pineal.

4.3 La vía de la quinurenina

La degradación del anillo indólico del Trp define la "derivación de la quinurenina" (kynurenine shunt), que produce adaptadores de la respuesta celular como la L-quinurenina, los ácidos quinurénico y quinolínico, o la coenzima nicotinamida adenina dinucleótido (NAD⁺). Dos enzimas, la indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) en el sistema inmunitario y el cerebro, y la triptófano 2,3-dioxigenasa (TDO) en el hígado, son responsables de la síntesis de quinurenina a partir del triptófano. La vía de la quinurenina del catabolismo del triptófano se altera en varias enfermedades, incluidos trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia, el trastorno depresivo mayor y el trastorno bipolar.

La primera etapa de esta vía es catalizada por la enzima hepática triptófano 2,3-dioxigenasa (TDO) y la enzima extrahepática indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO), enzimas que son inducidas por glucocorticoides y citocinas proinflamatorias, respectivamente. Así, el estrés crónico y las infecciones pueden desviar el triptófano disponible hacia la vía quinurénica y, con ello, reducir la síntesis de 5-HT.

El equilibrio entre los metabolitos neuroprotectores, incluido el ácido quinurénico, y los compuestos neurotóxicos, como el ácido quinolínico, es crucial para mantener la homeostasis neural e influye en el riesgo y la progresión de los trastornos neuropsiquiátricos y neurodegenerativos.

4.4 Niacina y síntesis de NAD+

La niacina, también conocida como vitamina B3, se sintetiza a partir del triptófano a través de la quinurenina y los ácidos quinolínicos. Las coenzimas nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y NAD fosfato (NADP) son también productos del catabolismo del triptófano. El NAD y el NADP son coenzimas esenciales para las reacciones redox en todas las células vivas. La deficiencia de triptófano, que es un aminoácido esencial, puede provocar pelagra.

4.5 La vía indólica de la microbiota intestinal

El triptófano es un aminoácido esencial que se metaboliza en el tracto gastrointestinal tanto por el huésped como por la microbiota intestinal, dando lugar a una variedad de metabolitos que pueden afectar el metabolismo y la homeostasis del huésped. El triptófano es fácilmente utilizado por varias especies de la microbiota intestinal, que lo catabolizan en metabolitos que incluyen indol, ácido indollactico (ILA), ácido indolacrílico (IAcrA), ácido indolpropiónico (IPA), ácido indolacético (IAA), indolaldehído (IAld) y triptamina. Estos metabolitos regulan procesos biológicos del huésped como el mantenimiento de la integridad de la barrera epitelial, la respuesta inmunitaria, la protección contra patógenos, la inflamación y los trastornos metabólicos.

4.6 Metabolitos adicionales

Además de las tres actividades principales del triptófano —síntesis de proteínas, quinurenina y serotonina—, la triptamina es otro compuesto biológicamente activo derivado del triptófano. Después de la síntesis de proteínas, la segunda vía metabólica más prevalente del triptófano es la síntesis de quinurenina, que representa aproximadamente el 90% del catabolismo del triptófano. La descarboxilación inmediata del triptófano da lugar a la síntesis de cantidades traza de triptamina, que es un importante neuromodulador de la serotonina. La melatonina es una hormona producida en la vía triptófano/serotonina, que regula los ritmos diurnos e influye en los sistemas reproductivo e inmunitario, así como en los procesos digestivos y la motilidad gastrointestinal.

4.7 Transporte a través de la barrera hematoencefálica

El L-triptófano es un aminoácido neutro de gran tamaño (LNAA). Su entrada al sistema nervioso central a través de la barrera hematoencefálica está mediada por un sistema de transporte compartido, que compite con otros aminoácidos neutros de gran tamaño como la fenilalanina, la tirosina y los aminoácidos de cadena ramificada. La proporción de triptófano respecto a otros LNAA en el plasma es, por lo tanto, un determinante importante de la síntesis de serotonina cerebral, razón por la cual las comidas ricas en carbohidratos (que reducen los niveles de aminoácidos competidores) pueden aumentar la captación cerebral de triptófano. El L-triptófano se metaboliza mediante una vía hepática no CYP450, con una vida media de 3 a 4 horas.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Sueño e insomnio

El sueño es la aplicación más ampliamente investigada del L-triptófano suplementario. El peso de la evidencia indica que el L-triptófano en dosis de 1 g o más produce un aumento en la somnolencia subjetiva calificada y una disminución en la latencia del sueño (tiempo para conciliar el sueño).

Un estudio controlado doble ciego examinó lo siguiente: Se evaluaron los efectos de 3 g de L-triptófano sobre el sueño, el rendimiento, el umbral de despertar y la actividad eléctrica cerebral durante el sueño en 20 hombres con insomnio crónico de inicio del sueño (edad media 20.3 ± 2.4 años). Después de una noche de exploración en un laboratorio del sueño, todos los sujetos recibieron placebo durante 3 noches consecutivas (simple ciego), diez sujetos recibieron L-triptófano y diez recibieron placebo durante 6 noches (doble ciego). No hubo efecto del L-triptófano sobre la latencia del sueño durante las primeras 3 noches de administración. En las noches 4 a 6 de administración, la latencia del sueño se redujo significativamente. A diferencia de los hipnóticos benzodiazepínicos, el L-triptófano no alteró las etapas del sueño, no afectó el rendimiento, no elevó el umbral de despertar ni alteró la actividad eléctrica cerebral durante el sueño.

Un estudio cruzado doble ciego en insomnio crónico: Treinta y nueve sujetos con insomnio crónico fueron tratados con L-triptófano (L-TRP) en un estudio cruzado doble ciego. En lugar de un placebo, se utilizó una dosis muy baja de 0.04 g de L-TRP.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en un contexto de dependencia a drogas: Cuarenta y cinco participantes completaron el estudio de 2 semanas, 24 en el grupo de triptófano y 21 en el grupo de placebo. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las características basales entre los grupos. La reducción en la puntuación de la Escala de Insomnio de Atenas en el grupo de triptófano fue significativamente mayor que en el grupo de placebo (P = 0.017). Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas en las puntuaciones de la Lista de Verificación de Síntomas-90 entre los grupos. La frecuencia de eventos adversos fue similar y no se reportaron eventos adversos graves durante el estudio. Es poco probable que el triptófano sea eficaz para los síntomas mentales, pero podría aliviar los trastornos del sueño a corto plazo en individuos desintoxicados con dependencia de drogas de nuevo tipo.

Una revisión sistemática y metaanálisis encontró lo siguiente: Una revisión sistemática y metaanálisis evaluó los efectos de la suplementación con triptófano sobre la calidad del sueño. El análisis reveló que el triptófano, particularmente en dosis de 1 gramo o más, redujo significativamente la vigilia después del inicio del sueño. Específicamente, una dosis de 1 gramo o más redujo la vigilia en aproximadamente 81 minutos por gramo. Sin embargo, otros componentes del sueño no se vieron significativamente afectados por la suplementación con triptófano.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: Para la reducción de la latencia del sueño y la somnolencia subjetiva en dosis de 1 g o más, la evidencia es moderadamente favorable, proveniente de múltiples ensayos controlados realizados principalmente entre las décadas de 1970 y 1990. El efecto sobre la arquitectura general del sueño está menos firmemente establecido, y gran parte de la investigación fundacional involucró tamaños de muestra pequeños. Muchos ECA carecían de rigor metodológico y fueron comúnmente excluidos debido al pequeño tamaño de muestra o a una condición de control inadecuada.

5.2 Estado de ánimo, depresión y funcionamiento emocional

Como único precursor de la serotonina, la investigación experimental ha demostrado que el papel del L-triptófano en la síntesis de serotonina cerebral es un factor importante involucrado en el estado de ánimo, el comportamiento y la cognición. Además, los ensayos clínicos han proporcionado evidencia inicial de la eficacia del L-triptófano en el tratamiento de trastornos psiquiátricos, particularmente cuando se usa en combinación con otros agentes terapéuticos.

En la depresión, los pacientes en riesgo tienden a responder con un estado de ánimo negativo a la 'depleción aguda de triptófano' (ATD), mientras que los voluntarios sanos y los pacientes actuales no lo hacen. El sistema serotoninérgico proporciona así indicios de vulnerabilidad para la depresión. Esta investigación sobre la depleción proporciona evidencia indirecta de que mantener una disponibilidad adecuada de triptófano es importante para la estabilidad del estado de ánimo.

La disponibilidad disminuida de 5-HT en el cerebro es una característica clave en la patogénesis de la depresión. En el caso de la sobreactivación de la vía IDO1, como la que ocurre en enfermedades inflamatorias crónicas o en pacientes tratados con interferón para la hepatitis C, el triptófano se desvía masivamente hacia la producción de quinurenina, provocando una deficiencia de triptófano cerebral y de la producción de 5-HT, lo que posteriormente conduce a la depresión.

La evidencia para su uso en la depresión es limitada pero sugerente. El uso de L-triptófano en la depresión es extremadamente limitado. Para la depresión, se han utilizado dosis tan bajas como 300 mg/día en combinación con antidepresivos.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: La evidencia directa de ensayos clínicos que utilizan la suplementación con L-triptófano solo para el trastorno depresivo mayor es limitada y en gran medida preliminar. El vínculo mecanístico más sólido proviene de estudios de depleción aguda de triptófano, que muestran una disminución del estado de ánimo en individuos vulnerables, pero los ensayos de suplementación en depresión franca han sido pequeños y metodológicamente inconsistentes. El uso autorizado como antidepresivo en ciertos países (por ejemplo, el Reino Unido, donde se autorizó como Optimax) refleja un consenso clínico en contextos específicos, más que evidencia sólida de ensayos controlados aleatorizados a gran escala.

5.3 Trastorno disfórico premenstrual (TDPM)

Se ha demostrado que los fármacos antidepresivos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, son beneficiosos en el tratamiento de los trastornos disfóricos premenstruales. El presente estudio evaluó la eficacia del L-triptófano, que actúa específicamente sobre las neuronas serotoninérgicas, en este trastorno.

El ensayo clínico más destacado en esta área: En un ensayo clínico controlado aleatorizado, 37 pacientes con trastorno disfórico premenstrual fueron tratadas con L-triptófano 6 g por día, y 34 recibieron placebo. Los tratamientos se administraron en condiciones de doble ciego durante 17 días, desde el momento de la ovulación hasta el tercer día de la menstruación, durante tres ciclos menstruales consecutivos. Las Escalas Visuales Analógicas (EVA) revelaron un efecto terapéutico significativo (p = .004) del L-triptófano en relación con el placebo para el grupo de síntomas del estado de ánimo que comprende los ítems de disforia, cambios de humor, tensión e irritabilidad. Estos resultados sugieren que el aumento de la síntesis de serotonina durante la fase lútea tardía del ciclo menstrual tiene un efecto beneficioso en pacientes con trastorno disfórico premenstrual.

Un ensayo controlado con placebo de 1999 con 6 g diarios de L-triptófano en 37 mujeres con trastorno disfórico premenstrual reportó reducciones modestas en la disforia y la irritabilidad durante la fase lútea, atribuidas a una síntesis mejorada de serotonina. Los tamaños del efecto fueron pequeños, y la investigación posterior no ha producido grandes ensayos confirmatorios.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: La mejor eficacia para el TDPM ha sido reportada en la literatura, pero esto se basa en un único ensayo controlado primario. El hallazgo es biológicamente plausible y estadísticamente significativo, pero requiere replicación en estudios más grandes antes de que se puedan extraer conclusiones firmes.

5.4 Ansiedad

La evidencia respecto a la suplementación con L-triptófano para la ansiedad en humanos es menos directa. La investigación ha utilizado predominantemente el paradigma de la depleción aguda de triptófano (ATD) para estudiar la relación entre la serotonina y la ansiedad. Una revisión sistemática de 21 estudios sobre la ATD y la ansiedad concluyó lo siguiente: En total, se incluyeron 21 estudios. Los estudios se realizaron en voluntarios sanos (n = 13) y pacientes con un trastorno de ansiedad en remisión (n = 6) o activo (pánico, social o generalizado) (n = 4). Los estudios fueron, en su mayoría, de baja calidad y heterogéneos en cuanto a la población, la prueba de provocación utilizada y las medidas de resultado. La ATD no afectó de manera consistente la ansiedad en ninguno de los grupos. Además, una prueba de provocación tras la ATD no provocó ansiedad de manera consistente en voluntarios sanos ni en pacientes en remisión.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: La evidencia de que la suplementación con L-triptófano reduce los síntomas de ansiedad en poblaciones clínicas es débil e inconsistente. La literatura sobre depleción sugiere que la disponibilidad de triptófano podría importar más en el trastorno de pánico bajo condiciones de provocación, pero los ensayos directos de suplementación dirigidos a los trastornos de ansiedad como resultado primario son escasos.

5.5 Cese del tabaquismo

Se ha señalado evidencia de mejor eficacia en el cese del tabaquismo en resúmenes de investigación clínica. La investigación en humanos indica que el L-triptófano podría ayudar a reducir los antojos de cigarrillo en personas que están dejando de fumar. La dosis diaria utilizada fue de 50 mg/kg de L-triptófano (aproximadamente 4 g por día para una persona de 80 kg), tomada junto con una dieta rica en carbohidratos y técnicas convencionales de cese del tabaquismo. Un estudio de 1991 encontró que esta combinación redujo la ansiedad autorreportada y la intensidad del antojo en comparación con los controles durante los intentos de dejar de fumar. Los resultados fueron subjetivos y de alcance limitado.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: Preliminar; basada en un pequeño número de ensayos, la mayoría de principios de la década de 1990. El uso de una dieta rica en carbohidratos como coadyuvante complica el aislamiento de la contribución específica del triptófano. Faltan ensayos contemporáneos más grandes y rigurosos.

5.6 Salud intestinal, microbioma y función de la barrera intestinal

Entre los metabolitos que desempeñan un papel importante dentro de la salud intestinal, el L-triptófano es uno de los nueve aminoácidos esenciales suministrados por la dieta, cuyo metabolismo aparece como un modulador clave de la microbiota intestinal, con importantes impactos en las vías fisiológicas y patológicas. Evidencia emergente mostró que el catabolismo del triptófano a través de la IDO1 expresada por el huésped afecta el metabolismo del triptófano por parte de la microbiota intestinal para generar metabolitos indólicos, alterando así la función y la salud intestinal en ratones y humanos.

El triptófano parece ser un aminoácido importante en pacientes con EII, ya que presentan niveles más bajos de triptófano sérico y fecal en comparación con sujetos sanos. La desregulación de los metabolitos del triptófano desempeña un papel central en la patogénesis de muchos trastornos neurológicos y psiquiátricos. Los microbios intestinales influyen en el metabolismo del triptófano de manera directa e indirecta, con cambios correspondientes en el comportamiento y la cognición. El microbioma intestinal ha atraído así mucha atención como objetivo terapéutico tanto para los trastornos neurológicos como psiquiátricos en los que el triptófano y sus metabolitos desempeñan un papel prominente.

Evaluación de la fortaleza de la evidencia: El papel del triptófano en la integridad de la barrera intestinal y la modulación del microbioma es un área de investigación activa y en rápido crecimiento, pero gran parte de la evidencia mecanística sigue siendo preclínica (animal e in vitro). Los datos de intervención en humanos que utilizan específicamente la suplementación con L-triptófano para trastornos intestinales aún son preliminares.

5.7 Neuroinflamación y vulnerabilidad psiquiátrica

La activación inducida por la inflamación de la indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) desplaza el metabolismo del triptófano hacia la vía de la quinurenina, reduciendo la síntesis de serotonina y aumentando los metabolitos neurotóxicos como el ácido quinolínico. Aproximadamente el 90% del triptófano dietético se metaboliza a través de la vía de la quinurenina, generando compuestos neuroactivos como el ácido quinurénico y el ácido quinolínico, mientras que una fracción menor se convierte en serotonina. El equilibrio entre los metabolitos neuroprotectores, incluido el ácido quinurénico, y los compuestos neurotóxicos, como el ácido quinolínico, es crucial para mantener la homeostasis neural e influye en el riesgo y la progresión de los trastornos neuropsiquiátricos y neurodegenerativos.

La vía de la quinurenina del catabolismo del triptófano se altera en varias enfermedades, incluidos trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia, el trastorno depresivo mayor y el trastorno bipolar. Este cuerpo de investigación es en gran medida mecanístico y observacional; los ensayos clínicos de suplementación para estas indicaciones psiquiátricas específicas siguen siendo limitados.

6. Sistemas corporales asociados con el L-triptófano

• Sistema nervioso central: Precursor de la serotonina y la melatonina, implicado en el estado de ánimo, la cognición, el sueño, la regulación del apetito y el ritmo circadiano.
• Sistema endocrino: La melatonina es una hormona producida en la vía triptófano/serotonina, que regula los ritmos diurnos e influye en los sistemas reproductivo e inmunitario.
• Sistema gastrointestinal: El metabolismo del triptófano aparece como un modulador clave de la microbiota intestinal, con importantes impactos en las vías fisiológicas y patológicas.
• Sistema inmunitario: En condiciones fisiológicas normales, el metabolismo del triptófano desempeña funciones cruciales en la regulación de la inflamación y la inmunidad.
• Sistema metabólico/nutricional: Sustrato esencial para la síntesis de proteínas; precursor de la niacina (vitamina B3) y de las coenzimas NAD⁺ y NADP⁺.
• Sistema reproductivo (femenino): Implicado en el TDPM a través de la modulación dependiente de serotonina de los síntomas del estado de ánimo en la fase lútea tardía.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

La siguiente información sobre dosificación proviene directamente de fuentes clínicas y de investigación publicadas:

• Sueño/insomnio: El L-triptófano en dosis de 1 g o más produce un aumento en la somnolencia subjetiva calificada y una disminución en la latencia del sueño. Un estudio específico utilizó 3 g de L-triptófano en personas con insomnio crónico de inicio del sueño.
• TDPM: 37 pacientes con trastorno disfórico premenstrual fueron tratadas con L-triptófano 6 g por día en un ensayo controlado aleatorizado doble ciego.
• Cese del tabaquismo: La dosis diaria utilizada fue de 50 mg/kg de L-triptófano (aproximadamente 4 g por día para una persona de 80 kg), tomada junto con una dieta rica en carbohidratos.
• Depresión (combinación): Para la depresión, se han utilizado dosis tan bajas como 300 mg/día en combinación con antidepresivos.
• Rango suplementario general: Para otros usos, la dosis es típicamente de 500–1000 mg dos veces al día o 500 mg tres veces al día.
• Contexto del brote de SEM: La duración del uso de L-triptófano abarcó desde días hasta años, con dosis que oscilaron entre 26 mg y 15,000 mg por día; mediana, 1500 mg por día.
• Ingesta dietética normal estimada: Una ingesta estimada en adultos de 600 a 1220 mg diarios a partir de los alimentos.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

8.1 Síndrome de eosinofilia-mialgia (SEM)

Se han planteado preocupaciones de seguridad desde que se reportó que una enfermedad conocida como síndrome de eosinofilia-mialgia (SEM) estaba relacionada con los suplementos de L-triptófano. El SEM es una afección rara caracterizada por inflamación en varios sistemas orgánicos, incluidos los músculos, la piel y los pulmones. Los síntomas del SEM incluyen eosinofilia, fatiga, mialgia, neuropatía, erupción cutánea e inflamación.

A través de varios estudios, se ha especulado que seis componentes generados durante el proceso de síntesis del L-triptófano están relacionados con la inducción del SEM. Este brote se consideró inicialmente un efecto directo del L-triptófano, pero posteriormente se determinó que se debía a impurezas en lotes producidos por un fabricante particular. En estudios epidemiológicos realizados en la década de 1990, se consideró que entre el 97% y el 100% de los casos de SEM que cumplían los criterios de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) fueron causados por contaminación ocurrida durante cambios en los procesos de fabricación.

Se reportaron más de 1,500 casos de síndrome de eosinofilia-mialgia (SEM) y 37 muertes en los EE. UU., lo que llevó a su retiro del mercado en 1990; casi todos los casos se vincularon a lotes contaminados provenientes de Japón. No se han reportado recurrencias de estas reacciones desde ese brote. Sin embargo, se han hecho reportes de casos ocasionales de SEM asociados con el L-triptófano, y el NIH continúa instando a la precaución, ya que el riesgo no se ha caracterizado por completo.

8.2 Riesgo de síndrome serotoninérgico

Combinar el L-triptófano con antidepresivos serotoninérgicos puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico. Evitar el uso con IMAO. El citalopram y el L-triptófano ambos aumentan los niveles de serotonina. Evitar o usar un fármaco alternativo, ya que la combinación puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico o de reacciones similares al síndrome neuroléptico maligno.

Se documentan interacciones con múltiples agentes serotoninérgicos: El dextrometorfano y el L-triptófano ambos aumentan los niveles de serotonina, lo que requiere monitoreo y una posible modificación del tratamiento. El L-triptófano y el litio ambos aumentan los niveles de serotonina, lo que justifica precaución y monitoreo.

8.3 Interacciones con fármacos sedantes

Los medicamentos que causan somnolencia se denominan sedantes. Tomar L-triptófano junto con medicamentos sedantes podría causar somnolencia excesiva. Algunos medicamentos sedantes incluyen clonazepam (Klonopin), lorazepam (Ativan), fenobarbital (Donnatal) y zolpidem (Ambien).

8.4 Efectos adversos comunes

Según el NIH, los suplementos de L-triptófano pueden tener efectos secundarios, siendo algunos de los más comunes la acidez estomacal, el dolor de estómago y las náuseas.

8.5 Poblaciones especiales

Embarazo/lactancia: No hay suficientes datos para recomendar su uso.

8.6 Situación regulatoria

En los Estados Unidos (FDA), el L-triptófano es un suplemento dietético, reautorizado en 2005 después de una prohibición de 1989 a 2005. Aunque la FDA continúa manifestando su preocupación sobre la seguridad de los suplementos dietéticos que contienen L-triptófano y compuestos relacionados como la L-5-hidroxitriptófano, esto no significa que la FDA prohíba la comercialización de suplementos dietéticos que contienen L-triptófano.

Referencias

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