Milenrama (Achillea millefolium L.): una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y fuente natural
Achillea millefolium, conocida como milenrama, es una planta medicinal de la familia Asteraceae (margaritas), considerada una de las plantas botánicas más antiguas conocidas usadas por los seres humanos y una de las plantas medicinales más importantes en el ámbito farmacéutico. Se conoce comúnmente como milenrama o milenrama común, y es una planta con flores de la familia Asteraceae.
La milenrama es una planta con flores de la familia Asteraceae; en ocasiones se la denomina plumajillo, por la forma de sus hojas. Existen diversas especies relacionadas, incluidas la milenrama blanca, roja y amarilla, todas las cuales han sido estudiadas por sus propiedades medicinales.
El nombre del género Achillea y el epíteto de la especie millefolium (del latín "mil hojas") reflejan atributos tanto mitológicos como morfológicos de la planta. En el mundo mediterráneo y en la tradición posterior, se supone que la milenrama fue descubierta por Aquiles, uno de los griegos que combatieron contra Troya; de ahí su nombre achilleios en griego y achillea en latín, que dio origen al género linneano Achillea.
El género Achillea, de la familia Asteraceae, incluye entre 110 y 140 especies, distribuidas principalmente en Europa y Asia. Los nombres comunes en la literatura histórica y etnobotánica incluyen milfoja, hierba de la sanación del soldado, hierba de la sangre, planta contra las hemorragias nasales, hierba estancasangre, hierba del carpintero y milfoja del caballero. En la antigüedad, la planta era conocida como herba militaris por su uso para detener el flujo de sangre de las heridas.
Descripción botánica y presencia natural
La milenrama (Achillea millefolium) es una hierba perenne nativa de Europa, reconocida por sus propiedades medicinales. Las partes aéreas (por encima del suelo) frescas o secas se recolectan durante la temporada de floración. La Farmacopea Europea define la sustancia herbal como constituida por las sumidades floridas enteras o cortadas y desecadas de la milenrama, Achillea millefolium L., y especifica que debe contener un mínimo de 2 ml/kg de aceite esencial (droga seca) y proazulenos, expresados como camazuleno, en una proporción mínima de 0,02 % (droga seca), según la monografía Ph. Eur. ref. 2016:1564-5.
Formas y preparaciones habituales
Según la Monografía Comunitaria de Uso Tradicional de la EMA sobre Achillea millefolium herba, las preparaciones reconocidas incluyen: (a) sustancia herbal triturada; (b) jugo exprimido de la hierba fresca (DER: 1:0,6–0,9); (c) extracto líquido (DER 1:1), con etanol al 25 % V/V como solvente de extracción; (d) tintura (relación de sustancia herbal a solvente de extracción de 1:5), con etanol al 45 % V/V como solvente de extracción; y (e) otras preparaciones en tintura. Las preparaciones tradicionales en forma de té (infusiones) utilizando la sustancia herbal triturada están reconocidas en la monografía de la Comisión E alemana y en múltiples farmacopeas históricas. Además, la milenrama está disponible en el comercio moderno en forma de cápsulas o comprimidos estandarizados, hierba seca a granel, aceite esencial (obtenido por destilación al vapor) y cremas o ungüentos tópicos.
2. Uso tradicional e histórico
Tradiciones mediterráneas antiguas y clásicas
Se dice que la milenrama se ha utilizado desde la Guerra de Troya (c. 1200 a. C.); una leyenda atribuye a Quirón el Centauro haber enseñado a Aquiles a elaborar un ungüento con ella para curar las heridas sangrantes de los soldados. Dioscórides y Galeno recomendaron posteriormente su uso después de la cirugía para prevenir la inflamación y favorecer la curación.
Se utilizó en la antigüedad para curar heridas y detener hemorragias, y en el siglo XVI las hojas trituradas se empleaban para detener las hemorragias nasales. En la medicina tradicional, la milenrama se utilizaba en parte por sus propiedades astringentes y por el suave efecto laxante de sus hojas.
Tradiciones populares y herbales europeas
En el hemisferio norte, los usos tradicionales incluyen problemas digestivos, afecciones hepáticas y de la vesícula biliar, irregularidades menstruales, calambres, fiebre y cicatrización de heridas. La milenrama (Achillea millefolium) recibió su nombre del héroe mítico griego Aquiles, quien, según la leyenda, la usó para detener las hemorragias en las heridas de sus soldados. El herbolario inglés del siglo XVII Culpeper describió la milenrama como una hierba para los calambres que "detiene las hemorragias violentas" y cuyas "hojas curan heridas, y son buenas para inflamaciones, úlceras, fístulas y todas las supuraciones que presentan abundante humedad".
En la práctica tradicional europea, la milenrama se utilizó contra las molestias gastrointestinales inflamatorias y espasmódicas, los trastornos hepatobiliares, como droga estimulante del apetito, contra inflamaciones de la piel y para la cicatrización de heridas, debido a sus propiedades antiflogísticas, coleréticas y espasmolíticas.
Medicina tradicional china
La medicina tradicional china utiliza A. millefolium como agente antihemorrágico y cicatrizante, y como un eficaz agente cosmético calmante para llagas, trastornos cutáneos (heridas), mordeduras de serpiente y venas varicosas.
Tradiciones de los pueblos originarios de Norteamérica
La milenrama y sus variedades norteamericanas fueron utilizadas tradicionalmente por muchas naciones indígenas de Norteamérica; entre los pueblos indígenas de las Grandes Llanuras se utilizaba para reducir el dolor o la fiebre y favorecer el sueño. Los navajos históricamente la consideraban una "medicina de vida" y masticaban la planta para el dolor de muelas, además de usar sus infusiones para el dolor de oído. Los miwok de California utilizaban la planta como analgésico y remedio para el resfriado común. Diversas naciones indígenas de Norteamérica usaban la planta para curar cortes y raspaduras, aliviar el dolor de oído y las infecciones de garganta, y como lavado ocular. A principios del siglo XX, algunos ojibwe usaban una decocción de hojas de milenrama sobre piedras calientes y la inhalaban para tratar los dolores de cabeza.
En la etnobotánica estadounidense, las tribus cherokee, iroquesa y mohegan usaban la milenrama como ayuda digestiva y para tratar diversas hinchazones.
Resumen de usos tradicionales generales
Se ha aislado una amplia gama de compuestos químicos de la milenrama; diferentes partes de la planta se han utilizado en la medicina tradicional como diaforético, astringente, tónico, estimulante, aromático suave, remedio contra el resfriado y la influenza, tratamiento para la amenorrea y antiflogístico. Las partes aéreas de la planta se usaban para afecciones con flema, como tónico digestivo amargo para favorecer el flujo de bilis, y como diurético.
La milenrama (Achillea millefolium L.) es una de las plantas medicinales más utilizadas en el mundo, principalmente para heridas, problemas digestivos, infecciones respiratorias y afecciones cutáneas, y de forma secundaria, entre otros usos, para enfermedades hepáticas y como sedante suave.
3. Composición fitoquímica y principales constituyentes activos
Aceite esencial
Los monoterpenos son los metabolitos más representativos, y constituyen aproximadamente el 90 % de los aceites esenciales. El aceite esencial se encuentra en diferentes concentraciones en todas las partes aéreas de la planta; sin embargo, las hojas contienen menos que las cabezuelas florales. Contiene lactonas sesquiterpénicas que son precursoras de los azulenos (proazulenos, p. ej., achillicina); tras la destilación al vapor, producen azuleno y camazuleno. Los aceites ricos en azuleno y camazuleno (hasta el 51 % del aceite) presentan un característico color azul intenso.
Los monoterpenos presentes en el aceite esencial incluyen α-pineno, β-pineno, borneol, acetato de bornilo, alcanfor, 1,8-cineol (eucaliptol), limoneno, sabineno, terpin-4-ol, terpineol y α-tuyona, con monoterpenos oxigenados enriquecidos en las partes aéreas en comparación con los aceites florales.
Otros sesquiterpenos incluyen achillina, achillifolina, matricarina, milefina, dihidroparthenólida, germacreno D (hasta un 54 %), β-cariofileno (hasta un 8 %), balchanólida y farnesol.
Algunos componentes principales y sus rangos de concentración reportados en A. millefolium incluyen: β-tuyona (0,4–55,3 %), germacreno-D (2–20,6 %), 1,8-cineol (1,2–19,8 %), isospatulenol (0,5–36 %), alcanfor (0,6–25,5 %), trans-nerolidol (0,4–48,1 %) y cubenol (0,1–42,9 %).
Lactonas sesquiterpénicas
Los sesquiterpenos y las lactonas sesquiterpénicas también son abundantes, e incluyen achillicina, achillina, cariofileno, milefina, milefolida, camazuleno, azuleno e isoartemisia cetona, junto con esteroles y saponinas. Varias acciones farmacológicas se han atribuido principalmente a la presencia de lactonas sesquiterpénicas azulenógenas en el aceite esencial de Achillea; las especies tetraploides acumulan proazulenos como la achillicina.
Flavonoides
El kaempferol, la luteolina y la apigenina son los principales flavonoides encontrados en A. millefolium. La milenrama también contiene ácidos fenólicos como el ácido gálico, el ácido clorogénico, el ácido cafeico, el ácido ferúlico y el ácido cinámico, así como flavonoides como la miricetina, la hesperidina, la quercetina, la luteolina, el kaempferol, la apigenina, la rutina y la hiperósida.
Los científicos han confirmado la presencia de componentes flavonoides adicionales, incluidos catequina, apigenina-7-O-glucósido, axillarina, centaureidina, fisetina, hesperetina, hesperidina, hiperósida, isoquercetina, isovitexina, jaceidina, kaempferol-3-O-glucósido, luteolina-7-O-glicósido, luteolina-7-O-glucurónido, naringenina, nicotiflorina, penduletina, quercetina y quercetina-3-O-glucurónido.
Alcaloides, taninos y otros compuestos
Se ha aislado una amplia gama de compuestos químicos de la milenrama, principalmente ácido isovalérico, ácido salicílico, asparagina, esteroles, flavonoides, sustancias amargas, taninos y cumarinas. También se han caracterizado los alcaloides achilletina, betonicina, estaquidrina y trigonelina. El compuesto achilleína posee actividad hemostática (coagulación rápida de la sangre).
Los principales principios farmacológicamente activos identificados son: el aceite esencial (actividad antimicrobiana), los proazulenos y otras lactonas sesquiterpénicas (actividad antiflogística), los ácidos dicafeoilquínicos (actividad colerética) y los flavonoides (actividad antiespasmódica).
4. Mecanismos de acción
Mecanismos antiinflamatorios
El canfeno, el limoneno, la apigenina y otros componentes muestran efectos antiinflamatorios mediante la inhibición de la ciclooxigenasa, la inhibición de la prostaglandina E2 y otros mecanismos.
Se ha demostrado que el aceite esencial de A. millefolium (AM-EO) suprime las respuestas inflamatorias de macrófagos RAW 264.7 estimulados con LPS, incluida la reducción del óxido nítrico (NO) celular, la producción de anión superóxido, la peroxidación lipídica y los niveles de GSH. Esta actividad parece ocurrir mediante la regulación a la baja de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), la COX-2, la IL-6, el TNF-α y la expresión de la hemo oxigenasa-1 (HO-1).
Investigaciones sobre compuestos guaianólidos aislados de A. millefolium han mostrado que estas lactonas sesquiterpénicas inhiben la expresión de las proteínas de señalización iNOS/COX-2, las proteínas de señalización NF-κB (NF-κB e IκB), y las proteínas de señalización MAPK. Además, un compuesto (milefolactona C) inhibió significativamente la liberación de NO y reprimió las citocinas proinflamatorias, incluidas TNF-α, IL-18, PGE2 e IL-6.
El ácido cafeico, un constituyente ácido fenólico, actúa sobre NF-κB y COX-2.
Actividad antioxidante
La milenrama se considera segura para uso suplementario; flavonoides como el kaempferol, la luteolina y la apigenina son sus principales constituyentes, y la mayor parte de las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de esta hierba se han atribuido a su contenido de flavonoides.
Los glucósidos de apigenina, el ácido clorogénico, la crisoeriol, los glucósidos de luteolina, la rutina y los isómeros de ácido dicafeoilquínico han mostrado efectos antioxidantes.
Mecanismo hemostático
El alcaloide achilleína posee actividad hemostática (coagulación rápida de la sangre).
Mecanismos antiespasmódicos y gastrointestinales
La fracción de flavonoides —particularmente la apigenina y la luteolina— contribuye a la actividad antiespasmódica. Los principales principios farmacológicamente activos para estos efectos gastrointestinales son el aceite esencial (antimicrobiano), los proazulenos y otras lactonas sesquiterpénicas (antiflogístico), los ácidos dicafeoilquínicos (colerético) y los flavonoides (antiespasmódico).
Interacciones con el citocromo P450
Al afectar el CYP450, A. millefolium puede aumentar la concentración de ciertos medicamentos sensibles a las enzimas hepáticas, incluidos, por ejemplo, el estradiol, el paracetamol y la codeína. La inhibición del CYP por parte de A. millefolium implica una actividad inespecífica contra diversas enzimas humanas metabolizadoras de fármacos, lo que podría resultar en interacciones hierba-fármaco in vivo o clínicas mayores de lo predicho.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Salud gastrointestinal
La milenrama tiene una utilización tradicional documentada en la medicina tradicional de varias culturas desde Europa hasta Asia para el tratamiento de trastornos gastrointestinales espasmódicos y afecciones hepatobiliares. Múltiples investigaciones preclínicas (en animales e in vitro) han examinado las actividades antiespasmódicas, gastroprotectoras y coleréticas. Los estudios preclínicos indican que la milenrama podría tener actividades antiinflamatorias y antiulcerosas. La milenrama muestra varios efectos farmacológicos característicos, incluida la actividad gastroprotectora, antibacteriana, antioxidante, antiséptica, expectorante y carminativa, en consonancia con los usos reportados de los extractos de la planta en la medicina indígena.
Fuerza de la evidencia: El conjunto de evidencia para los usos gastrointestinales es principalmente preclínico (en animales e in vitro). Faltan ensayos clínicos en humanos, lo que limita la aceptación de la milenrama en la medicina moderna. Hasta la fecha no se han publicado ensayos controlados aleatorizados sólidos que examinen específicamente la milenrama aislada para el síndrome del intestino irritable, la dispepsia o los trastornos biliares.
5.2 Cicatrización de heridas y piel
Se han descrito funciones significativas de la milenrama en la medicina tradicional y su administración exitosa en el tratamiento de afecciones inflamatorias y dolor (heridas, cortes y raspaduras), con lociones o ungüentos que contienen extractos de milenrama común utilizados para aplicaciones tópicas. El amplio espectro de propiedades beneficiosas de A. millefolium incluye el tratamiento de la inflamación, el dolor y los trastornos gastrointestinales, y los extractos también se utilizan ampliamente para aplicaciones cutáneas debido a sus propiedades antiinflamatorias, aclarantes de la piel, cicatrizantes, rejuvenecedoras y antimicrobianas.
Un pequeño estudio clínico examinó los efectos de la milenrama sobre las fisuras del pezón en madres lactantes. Firouzabadi et al. compararon los efectos de la milenrama, la miel y la leche materna para la curación de fisuras del pezón en un estudio publicado en el Iranian Journal of Nursing and Midwifery Research, 2020.
Fuerza de la evidencia: Si bien los estudios in vitro y en animales confirman mecanismos relevantes de cicatrización de heridas (antimicrobiano, antiinflamatorio, astringente), la evidencia clínica controlada en humanos es muy limitada. La indicación de cicatrización de heridas está reconocida en la Monografía Comunitaria de Uso Tradicional de la EMA como uso tradicional.
5.3 Dismenorrea (dolor menstrual primario)
La dismenorrea primaria ocurre en hasta el 50 % de las mujeres después de la menarquia. Un ensayo clínico aleatorizado (ECA) evaluó la eficacia de Achillea millefolium sobre la dismenorrea primaria; el ensayo se realizó en el oeste de Irán en 2013 e incluyó a estudiantes universitarias. Las participantes se dividieron aleatoriamente en dos grupos iguales que recibieron placebo o A. millefolium en forma de bolsitas de té durante 3 días en 2 ciclos menstruales, con la intensidad del dolor calificada mediante una escala visual analógica. El cambio medio en la puntuación del dolor en el grupo de A. millefolium fue significativamente mayor que en el grupo placebo al mes (P = 0,001) y a los 2 meses (P < 0,0001). Los autores concluyeron que A. millefolium es eficaz para minimizar la intensidad del dolor en la dismenorrea primaria.
Fuerza de la evidencia: Un único ensayo aleatorizado pequeño con resultados positivos. Los resultados de este ensayo aleatorizado mostraron que A. millefolium podría ser una alternativa no farmacológica eficaz para estudiantes con dismenorrea primaria, con evidencia de mejora de los síntomas 1 y 2 meses después de iniciar el tratamiento. Sin embargo, la población del estudio fue pequeña y se limitó a una universidad en Irán, lo que limita su generalizabilidad. Se necesita replicación en ensayos más grandes y multicéntricos.
5.4 Esclerosis múltiple (terapia complementaria)
Se realizó un ensayo triple ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, en 75 pacientes con EM, para evaluar la eficacia del extracto acuoso de A. millefolium como terapia complementaria. Los pacientes se aleatorizaron en tres grupos: placebo, y dos grupos que recibieron A. millefolium en dosis de 250 mg/día y 500 mg/día durante un año. El resultado principal fue la tasa anualizada de recaídas; además, se obtuvieron el número y el volumen de lesiones a partir de resonancias magnéticas. Los autores encontraron efectos beneficiosos del extracto acuoso de A. millefolium como terapia complementaria en pacientes con EM.
Un estudio independiente mostró que la administración oral de extracto acuoso de Achillea (40, 200 y 400 mg/kg) atenuó la gravedad de la enfermedad junto con las respuestas inflamatorias y las lesiones desmielinizantes en un modelo de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) de EM en ratones macho C57BL/6.
Fuerza de la evidencia: Un único ECA publicado con n=75 durante 12 meses es alentador, pero insuficiente para extraer conclusiones clínicas firmes. Existe evidencia preclínica de respaldo. Se requieren más ensayos grandes e independientemente replicados antes de que esta indicación pueda establecerse.
5.5 Salud hepática y metabólica
Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego publicado en BMC Nutrition (2025) informó que una cápsula de Achillea millefolium mejoró las enzimas hepáticas y el perfil lipídico en comparación con el placebo en pacientes con diabetes tipo 2. En investigaciones preclínicas, se ha demostrado que A. millefolium protege el hígado. Los estudios indican que Achillea millefolium exhibe propiedades antihiperglucémicas y antihiperlipidémicas, mejora la regulación de la proliferación de colágeno, suprime las respuestas inflamatorias y muestra una actividad antioxidante significativa.
Fuerza de la evidencia: Evidencia mayormente preclínica (modelos animales). Un ECA de 2025 en pacientes diabéticos tipo 2 es prometedor, pero representa un único estudio; se necesitan más ensayos.
5.6 Actividad antimicrobiana
Compuestos como α-pineno, β-pineno, borneol, alcanfor, 1,8-cineol, sabineno, cariofileno, terpinen-4-ol y α-tuyona han demostrado actividad antimicrobiana. Los extractos de milenrama exhiben una fuerte actividad biológica contra patógenos; los estudios han investigado los efectos inhibitorios de la decocción y los extractos etanólicos de A. millefolium sobre el crecimiento de Clostridioides difficile RT001 y la inflamación inducida por su sobrenadante toxigénico.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente datos in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en humanos que evalúen la milenrama como agente antimicrobiano independiente en infecciones clínicas.
5.7 Mucositis oral inducida por quimioterapia
Estudios clínicos han indicado un efecto terapéutico de A. millefolium sobre la mucositis oral inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer. Una preparación multiherbal que incluye hierba de milenrama (BNO 1030) también se ha evaluado en un ensayo pediátrico sobre amigdalitis. Un estudio comparativo, aleatorizado, abierto y multicéntrico sobre la eficacia terapéutica, seguridad y tolerabilidad del extracto BNO 1030 —que contiene raíz de malvavisco, flores de manzanilla, hierba de cola de caballo, hojas de nogal, hierba de milenrama, corteza de roble y hierba de diente de león— se publicó en el American Journal of Otolaryngology (2019) para el tratamiento de la amigdalitis aguda no bacteriana en niños de 6 a 18 años. Sin embargo, dado que BNO 1030 es una preparación multiherbal, la contribución individual de la milenrama no puede aislarse de estos resultados.
Fuerza de la evidencia: Limitada; ensayos individuales, a menudo con preparaciones multiherbales que no permiten atribuir los resultados exclusivamente a la milenrama.
5.8 Efectos cardiovasculares
En estudios en animales, se ha demostrado que la milenrama reduce los espasmos del músculo liso, disminuye la presión arterial y provoca broncodilatación. La investigación no revela datos clínicos sobre el uso de A. millefolium en afecciones cardiovasculares; sin embargo, una planta relacionada, Achillea wilhelmsii, produjo efectos antihipertensivos y moduladores de lípidos en un estudio clínico. Las especies de Achillea han mostrado efectos antiarrítmicos, antitrombóticos, vasorrelajantes, antihiperlipidémicos y antihipertensivos en contextos preclínicos.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica específicamente para A. millefolium. No se han publicado ensayos clínicos que cumplan los criterios para indicaciones cardiovasculares, según la literatura revisada más reciente.
5.9 Efectos ansiolíticos
Los estudios preclínicos indican que la milenrama podría tener actividad ansiolítica. Se han descrito efectos neurológicos, incluidas acciones antinociceptivas y ansiolíticas, para las plantas del género Achillea. Estos hallazgos provienen de estudios en animales; no se han publicado ensayos clínicos en humanos que examinen los efectos ansiolíticos de la milenrama como agente único.
Fuerza de la evidencia: Solo estudios en animales. No existe evidencia clínica.
5.10 Aplicaciones dermatológicas
Los extractos de A. millefolium se han aplicado en cosmética por sus propiedades limpiadoras, hidratantes, calmantes, acondicionadoras y aclarantes de la piel. Los estudios clínicos indican que A. millefolium no afectó la dermatitis atópica en los ensayos realizados hasta la fecha, a pesar de su uso tradicional en afecciones cutáneas.
Fuerza de la evidencia: Evidencia in vitro y preclínica de propiedades antiinflamatorias y cicatrizantes en la piel. Un ensayo clínico publicado no encontró un beneficio significativo para la dermatitis atópica.
6. Sistemas del cuerpo y áreas de salud asociadas con la milenrama
- Sistema gastrointestinal: Trastornos gastrointestinales espasmódicos y afecciones hepatobiliares.
- Sistema tegumentario (piel y cicatrización de heridas): Afecciones inflamatorias y dolor, incluidas heridas, cortes y raspaduras.
- Sistema reproductivo/ginecológico: Trastornos ginecológicos, incluidas irregularidades menstruales.
- Sistema inmunológico e inflamatorio: Actividades antiinflamatorias y antibacterianas.
- Sistema nervioso: Efectos antinociceptivos y ansiolíticos demostrados en modelos preclínicos.
- Sistema cardiovascular: Efectos preclínicos antiarrítmicos, antitrombóticos, vasorrelajantes, antihiperlipidémicos y antihipertensivos.
- Sistema hepático y metabólico: Efectos hepatoprotectores y actividad antihiperglucémica observados en investigaciones preclínicas y clínicas tempranas.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Tradicionalmente, se ha utilizado hierba de milenrama a 4,5 g/día para diversas afecciones; sin embargo, no existen estudios clínicos de calidad que validen esta dosificación.
La milenrama es posiblemente segura cuando se toma en dosis de 250–500 mg diarios durante 12 meses, según el ensayo clínico sobre EM descrito anteriormente.
En el ensayo controlado aleatorizado de 12 meses en pacientes con esclerosis múltiple, los participantes recibieron extracto acuoso de A. millefolium en dosis de 250 mg/día o 500 mg/día.
Un estudio clínico de 12 meses evaluó el efecto de 250 mg y 500 mg de extracto de flor de Achillea millefolium (equivalente a 2 a 4 g de flores secas) sobre la tasa media anualizada de recaídas en personas con esclerosis múltiple (N=75).
En el ECA sobre dismenorrea, los participantes recibieron A. millefolium en forma de bolsitas de té durante 3 días en 2 ciclos menstruales. La masa específica de material herbal por bolsita no se especificó por separado en los resúmenes publicados.
La Monografía Comunitaria de Uso Tradicional de la EMA reconoce varias formas de dosificación específicas de cada preparación, según lo descrito en el uso tradicional, incluida la sustancia herbal triturada para infusión, el jugo exprimido de la hierba fresca (DER 1:0,6–0,9), y los extractos líquidos y tinturas estandarizados. Las cifras exactas de dosis para uso oral interno no se extrajeron textualmente de la monografía en los resultados de búsqueda disponibles, y se remite a los lectores a la monografía oficial de la EMA para conocer las especificaciones precisas de dosis.
8. Seguridad, efectos adversos e interacciones farmacológicas
Perfil general de seguridad
Los estudios en animales y la amplia experiencia en humanos han demostrado que la milenrama es segura para quienes no son alérgicos a ella y es bien tolerada. No se ha observado ningún efecto adverso grave con el uso de esta hierba, excepto la dermatitis de contacto.
Dermatitis de contacto y reacciones alérgicas
La dermatitis de contacto es la reacción adversa reportada con mayor frecuencia; las dosis altas pueden asociarse con efectos anticolinérgicos. Las lactonas sesquiterpénicas sensibilizantes —incluidos el α-peroxiaquifólido y peróxidos guaianólidos relacionados— se han identificado como los principales alérgenos de contacto. El uso de milenrama está contraindicado en casos de alergia conocida a cualquier miembro de la familia de las Asteráceas.
Contenido de tuyona
Los productos de milenrama que contienen la sustancia química tuyona podrían no ser seguros; la tuyona es tóxica en dosis elevadas. Sin embargo, la concentración de tuyona en el aceite esencial de A. millefolium se considera demasiado baja para representar un riesgo para la salud humana en dosis medicinales normales, según la evaluación de la EMA.
Embarazo y lactancia
En la medicina popular, A. millefolium se ha utilizado como emenagogo. La afirmación de que se ha demostrado que la milenrama está específicamente contraindicada durante el embarazo se basa en un único estudio en ratas de baja calidad, cuyos resultados se interpretaron de forma incorrecta. No obstante, la milenrama generalmente figura como contraindicada durante el embarazo en la mayoría de las referencias farmacopeicas y regulatorias, debido a sus propiedades emenagogas y a la falta de datos controlados de seguridad en mujeres embarazadas.
Interacciones farmacológicas a través del CYP450
Las interacciones de A. millefolium con medicamentos se han categorizado en menores y graves, tales como la afectación de las enzimas del sistema de metabolismo del citocromo P450 (CYP), lo que resulta en un aumento de la concentración de medicamentos como la eritromicina, el diazepam y la ciclosporina. Las mayores interacciones se producen con fármacos de índice terapéutico estrecho.
Las interacciones incluyen el aumento de la concentración de estradiol, paracetamol y codeína por efectos sobre el CYP. Además, se ha planteado que los extractos de hojas y flores de A. millefolium promueven la producción de ácido en el estómago, lo que podría reducir la eficacia de los medicamentos para el tracto gastrointestinal, mediante un mecanismo distinto de la inhibición del CYP.
Genotoxicidad del aceite esencial
Una investigación sobre la genotoxicidad del aceite producido por A. millefolium encontró que la inducción de la no disyunción mitótica o del entrecruzamiento se correlacionaba con la genotoxicidad del aceite. Los hallazgos indicaron que se requiere más investigación para determinar si el aceite esencial de A. millefolium puede o no interferir con el proceso de recombinación en células de mamíferos, y se recomienda que el aceite se utilice con precaución.
Estatus regulatorio
A pesar de la clasificación de la planta como no venenosa y de su aprobación para uso en bebidas alcohólicas por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), se han reportado ciertas consecuencias nocivas tras su uso en personas y en pruebas con animales. En la Unión Europea, el Comité de Medicamentos Herbales (HMPC) de la EMA ha emitido monografías herbales formales tanto para Millefolii herba (hierba de milenrama) como para Millefolii flos (flor de milenrama), que cubren las indicaciones de uso tradicional.
9. Evaluación general de la evidencia
La combinación de datos de uso humano de múltiples culturas, que reportan de forma independiente actividades similares para la milenrama, y el descubrimiento de bioactividades potencialmente relevantes mediante estudios in vitro y en animales, representan evidencia significativa de la eficacia de la planta. Los estudios clínicos han indicado efectos terapéuticos de A. millefolium sobre la esclerosis múltiple, la mucositis oral inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer y la dismenorrea, pero no afectó la dermatitis atópica. Las especies de Achillea podrían tener potencial terapéutico para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades, pero se necesitan más investigaciones respecto a otras propiedades.
En todas las áreas, el volumen y la calidad de la evidencia clínica en humanos siguen siendo limitados. La mayoría de los hallazgos mecanísticos provienen de estudios celulares in vitro o de experimentos en animales. Los pocos ECA publicados en humanos —en particular el ensayo de terapia complementaria en EM y el ECA sobre dismenorrea— son pequeños y requieren replicación independiente. La brecha entre el sólido uso etnobotánico tradicional y la prueba clínica establecida sigue siendo un desafío clave para esta planta.
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