Morinda

Morinda: Una referencia enciclopédica integral

1. Identidad y clasificación botánica

1.1 El género Morinda

El género Morinda (familia Rubiaceae) incluye aproximadamente 102 especies y se distribuye en regiones tropicales, subtropicales y templadas. Dentro de la literatura botánica y de suplementos dietéticos más amplia, el término "Morinda" se refiere con mayor frecuencia a dos especies distintas que han atraído una atención científica y comercial sostenida: Morinda citrifolia L. (noni) y Morinda officinalis F.C. How (Ba Ji Tian). Una tercera especie, Morinda lucida, se emplea principalmente en la medicina tradicional de África occidental. Estas especies no son intercambiables desde el punto de vista botánico ni farmacológico, aunque comparten la pertenencia al mismo género y ciertas familias de compuestos químicos.

1.2 Morinda citrifolia L. (Noni / Mora de la India)

Morinda citrifolia (Rubiaceae) es un arbusto perenne cuyo fruto maduro tiene un olor y sabor intensos a ácido butírico. Las hojas, y especialmente el fruto, son consumidos en diferentes formas por diversas comunidades en todo el mundo, mientras que la raíz también se utiliza como colorante. Morinda citrifolia tiene una variedad de nombres de relevancia regional, entre ellos noni, gran morinda y mora de la India. Es originaria de Australasia y el sudeste asiático, y se ha naturalizado en toda la región del Pacífico y en los trópicos.

Los nombres comunes de M. citrifolia incluyen: noni (hawaiano/polinesio), mora de la India, gran morinda, fruta de queso y Ba Ji Tian (término que a veces se aplica tanto a esta especie como a M. officinalis, según la tradición regional). Otros nombres empleados comercialmente incluyen Tahitian Noni Juice® y Xeronine.

Morinda citrifolia es un pequeño árbol frutal tropical conocido comúnmente como mora de la India, Ba Ji Tian o noni, que se ha utilizado como alimento y remedio herbal durante siglos en la Polinesia y el sudeste asiático.

1.3 Morinda officinalis F.C. How (Ba Ji Tian)

Morinda officinalis How, perteneciente al género Morinda de la familia Rubiaceae, es una enredadera perenne distribuida naturalmente en el sur de China y el norte de Vietnam. Planta medicinal tradicional china de uso común, fue reportada por primera vez en el Shen Nong Ben Cao Jing y aceptada en la Farmacopea China en 1963. Las raíces de M. officinalis, denominadas bajitian en la medicina tradicional china, son una de las cuatro hierbas famosas del sur, provenientes de la región de Lingnan, en el sur de China. Científicamente, Morinda officinalis es el nombre más común de esta especie, pero también se la conoce como Gynochthodes officinalis (F.C. How) Razafim. & B. Bremer.

1.4 Preparaciones comunes y formas de dosificación

Para M. citrifolia, las preparaciones disponibles comercialmente incluyen:

• Jugo de fruta — la forma comercial predominante, generalmente elaborada fermentando o prensando el fruto maduro; se vende bajo marcas como Tahitian Noni Juice®
• Puré y concentrado de fruta — aprobado como nuevo ingrediente alimentario en la Unión Europea
• Cápsulas y tabletas — que contienen polvo de fruta deshidratada o extractos estandarizados
• Infusiones de hoja (tés) — preparadas a partir de hojas secas
• Preparaciones tópicas — utilizadas en aplicaciones cosméticas y de cuidado de la piel

El jugo de noni como suplemento dietético ha impulsado un mayor enfoque de investigación sobre el análisis composicional del fruto, incluyendo fenoles, polisacáridos, cumarinas, ácidos grasos, terpenos cíclicos de tipo enol éter, flavonoides, carotenoides, aceites esenciales y otros componentes; también se ha reportado la composición de vitaminas, aminoácidos y minerales traza.

Para M. officinalis, las preparaciones incluyen:

• Decocciones de raíz seca — la preparación clásica de la MTC
• Cápsulas con extractos de oligosacáridos — una forma farmacéutica moderna aprobada en China para la depresión
• Sopas y tónicos nutritivos — utilizados como alimentos funcionales en el sur de China
• Preparaciones en vino y polvos — utilizados en fórmulas combinadas de la MTC

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2. Uso tradicional e histórico

2.1 Morinda citrifolia en las tradiciones polinesia, hawaiana y de las islas del Pacífico

Morinda citrifolia, conocida comúnmente como noni, es una planta medicinal polinesia con más de 2000 años de uso tradicional. Se cree que el noni es una de las plantas originales que los habitantes de las islas del Pacífico llevaban consigo en sus canoas de navegación; valoraban la planta por su uso medicinal y como colorante.

Los remedios de culturas polinesias aisladas, como la de Rotuma, ilustran indicaciones tradicionales centradas en las hojas, raíces, corteza y fruto verde, principalmente para afecciones tópicas. Todas las partes de la planta, incluidos su fruto, hojas, corteza y raíz, son utilizadas por los pueblos nativos del sudeste asiático y el Pacífico. El fruto también es utilizado por los pueblos aborígenes australianos.

En la cultura polinesia, se cree que Morinda citrifolia es un regalo de los dioses y que está conectada con la diosa del volcán Pele. Los pueblos polinesios también asocian la planta con la resurrección del semidiós Maui. El fruto verde, las hojas y la raíz o rizomas pudieron haberse usado en las culturas polinesias como tónico general, además de su lugar tradicional en la cultura polinesia como alimento de hambruna.

Los remedios hawaianos recopilados de forma anecdótica que emplean el fruto del noni ilustran patrones de uso cambiantes, con un desplazamiento en tiempos recientes hacia la preparación de jugo hecho de fruta madura o en descomposición. Su fruto se fermenta para obtener jugo y se utiliza en curry, platos de arroz cocido y salsas.

Morinda citrifolia L., también conocida como noni, se ha utilizado tradicionalmente como remedio popular para muchas enfermedades, incluidas la diabetes, la hipertensión y el cáncer, en la Polinesia, el sur y el sudeste asiático, el noreste de Australia y el Caribe, debido a sus diversas actividades biológicas.

2.2 Morinda citrifolia en las tradiciones india, del sudeste asiático y caribeña

La corteza, el tallo, la raíz, la hoja y el fruto se han utilizado tradicionalmente como remedio popular para muchas enfermedades, incluidas la diabetes, la hipertensión y el cáncer. En la medicina tradicional india (ayurveda), la planta se conoce como Ashyuka y ha sido utilizada históricamente por sus propiedades analgésicas y antiinflamatorias, aplicada tanto de forma interna como tópica. En el Caribe y Centroamérica, donde la planta fue introducida por pueblos migrantes, las preparaciones de fruta se han utilizado para el manejo del dolor y las molestias digestivas.

2.3 La transición hacia el uso comercial

Ralph M. Heinicke promovió una amplia gama de afirmaciones sobre el noni, y estas parecen haber impulsado gran parte del interés comercial actual por la planta. Estudios recientes sobre la proliferación de productos comerciales han demostrado que los fabricantes de productos de noni promueven una serie de afirmaciones terapéuticas. Estas afirmaciones se basan en usos tradicionales polinesios, las ideas de Heinicke y fragmentos de estudios científicos recientes, incluida la actividad del noni en el tratamiento del cáncer. El jugo de noni fue aprobado como nuevo alimento por la Comisión Europea en 2003.

2.4 Morinda officinalis en la medicina tradicional china

M. officinalis, una planta medicinal tradicional china de uso común, fue reportada por primera vez en el Shen Nong Ben Cao Jing y aceptada en la Farmacopea China en 1963. El Shen Nong Ben Cao Jing es la farmacopea china más antigua que se conserva, datada aproximadamente en el siglo I o II d.C., lo que hace que el uso documentado de M. officinalis sea extremadamente antiguo.

La planta medicinal Morinda officinalis How y su raíz se han utilizado durante mucho tiempo en las medicinas tradicionales de China y el noreste asiático como tónicos para nutrir el riñón, fortalecer los huesos y mejorar la función inmunitaria en el tratamiento de la impotencia, la osteoporosis, la depresión y enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide y la dermatitis.

M. officinalis es un arbusto lianoide que crece principalmente en montañas y bosques de regiones tropicales y subtropicales. Actualmente puede cultivarse de forma artificial. La aplicación de la raíz de M. officinalis se remonta a finales de la dinastía Qing. En la actualidad se cultiva en las provincias chinas de Guangdong, Guangxi y Fujian, y se considera una hierba medicinal de región famosa de la provincia de Guangdong. Según el libro "Yaowu Chuchanbian" (1930 d.C.), escrito por CHEN Renshan, la M. officinalis proveniente de Qingyuan, Sankeng y Luoding, en la provincia de Guangdong, se considera el material medicinal de máxima calidad.

La radix de Morindae officinalis (MOR), la raíz seca de la planta medicinal Morinda officinalis How (Rubiaceae), se ha utilizado durante mucho tiempo en tónicos y suplementos nutritivos —incluyendo productos de salud, sopas nutritivas y bebidas— en la región sureste de China por su acción para nutrir el riñón, sus efectos antiosteoporóticos e inmunopotenciadores, y para aliviar un amplio espectro de enfermedades.

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3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 Morinda citrifolia: perfil fitoquímico

La planta del noni contiene más de 160 constituyentes químicos, de los cuales 120 se consideran nutracéuticos; entre los constituyentes fitoquímicos reconocidos se incluyen escopoletina, antraquinonas, ácido octanoico, vitamina C, terpenoides, β-sitosterol, polisacáridos, glucósidos de flavona, ácido linoleico, caroteno, alizarina, ácido gálico, ácido rosmarínico, aminoácidos, aucubina, L-asperulósido, ácido ursólico, quercetina, rutina y proxeronina.

Los estudios sobre la fitoquímica de M. citrifolia se han centrado en las raíces, hojas y frutos, siendo las antraquinonas, iridoides, flavonoides y cumarinas los compuestos principales; entre estos, la damnacantal, la escopoletina, la rutina, el ácido ursólico y el asperulósido son los componentes principales. Los compuestos aislados de las raíces están dominados por compuestos antraquinónicos (por ejemplo, damnacantal y esteroles). Las hojas de M. citrifolia contienen una variedad de iridoides, flavonoides y triterpenoides.

Antraquinonas

Las antraquinonas, en particular la damnacantal, la morindona, la morindina, así como la aucubina, el asperulósido y la escopoletina, se han identificado de forma prominente. Estos compuestos fenólicos ejercen su actividad antioxidante a través de varios mecanismos de acción, incluyendo como agentes reductores, extintores de oxígeno singulete, antioxidantes donadores de hidrógeno, captadores de radicales libres y quelantes de iones metálicos.

Otras antraquinonas aisladas de M. citrifolia incluyen alizarina, morindadiol, nordamnacantal, rubiadina, ibericina, tectoquinona, lucidina, éter damnacantol-ω-etílico, éter lucidina-ω-butílico, rubiadina-dimetil éter, rubiadina-1-metil éter, rubiadina-3-metil éter y 1-hidroxi-2-metil-9,10-antraquinona.

Iridoides

Entre los iridoides clave se encuentran la aucubina, el ácido asperulosídico, el ácido desacetilasperulosídico (DAA) y el asperulósido. El aislamiento a partir de frutos de M. citrifolia también ha producido glucósidos iridoides como el 6alfa-hidroxiadoxósido y el 6beta,7beta-epoxi-8-epi-esplendósido, junto con asperulósido, ácido asperulosídico, borreriagenina, epímeros de citrifolinina B, desacetilasperulósido y dehidrometoxigaertnerósido, entre otros compuestos iridoides y no iridoides conocidos. El ácido desacetilasperulosídico es cuantitativamente dominante entre los iridoides: representa aproximadamente el 78% del contenido total de iridoides en los productos comerciales de jugo de noni.

Cumarinas: escopoletina

La escopoletina (6-metoxi-7-hidroxicumarina) es uno de los compuestos individuales más estudiados farmacológicamente de M. citrifolia. La escopoletina es un principio activo obtenido de Morinda citrifolia que neutraliza eficazmente el estrés oxidativo a través de la señalización DJ-1/Nrf2. Se ha demostrado que la administración de extracto de M. citrifolia reduce la agregación proteica, evidenciada por la disminución de los niveles de nitrotirosina y α-sinucleína. Estudios in vitro revelaron que la escopoletina redujo la apoptosis inducida por rotenona en células SH-SY5Y al prevenir el daño oxidativo. En particular, la escopoletina sobrerreguló notablemente DJ-1, lo que a su vez promovió la translocación nuclear de Nrf2 y la transactivación de genes antioxidantes.

Flavonoides

Los flavonoides clave incluyen el kaempferol y la rutina. La rutina y otros flavonoles contribuyen al perfil antioxidante y antiinflamatorio de la planta.

Polisacáridos

Los polisacáridos e iridoides demuestran efectos duales antioxidantes y antiinflamatorios mediante la regulación de la microbiota intestinal. Entre los polisacáridos destacados, se ha identificado el nonioside A en el fruto.

Xeronina y proxeronina (en disputa)

La xeronina, un pequeño alcaloide que ha sido patentado (US4543212), es uno de los compuestos bioactivos propuestos para el fruto del noni, y se cree que es capaz de modificar la estructura molecular de proteínas inactivas específicas, regulando así el plegamiento adecuado hacia enzimas activas. A pesar de los informes sobre el potencial de la xeronina como agente terapéutico, su presencia es controvertida y su estructura no se ha explorado completamente. La teoría de la proxeronina fue promovida principalmente por el bioquímico Ralph Heinicke, y sigue sin haber suficiente verificación estructural y mecanística revisada por pares para considerar este compuesto activo firmemente establecido. Las afirmaciones basadas únicamente en esta teoría deben tratarse con cautela.

3.2 Morinda officinalis: perfil fitoquímico

Los glucósidos iridoides, las antraquinonas, los polisacáridos y los oligosacáridos son los principales constituyentes bioactivos de M. officinalis.

Oligosacáridos y polisacáridos

Los principales componentes activos de Morinda officinalis incluyen azúcares, antraquinonas e iridoides. Entre estos, los azúcares —incluyendo monosacáridos, polisacáridos y oligosacáridos— se consideran los principales constituyentes bioactivos. Los polisacáridos de M. officinalis están compuestos principalmente por glucosa y fructosa, que tienen funciones antifatiga, antidepresivas y antiosteoporóticas.

Iridoides de M. officinalis

La monotropeína, un tipo de compuesto iridoide, tiene potentes efectos antiinflamatorios y analgésicos, y es el componente principal de M. officinalis para disipar el viento y eliminar la humedad.

Antraquinonas de M. officinalis

Los estudios fitoquímicos han demostrado que M. officinalis contiene antraquinonas, iridoides, flavonoides, polisacáridos, aceites volátiles y otros compuestos importantes. Las antraquinonas son uno de los principales componentes activos y contienen principalmente fisción, rubiadina-1-metiléter, antragallol-2-metiléter, etc., que presentan diversas actividades biológicas como antibacteriana, anticancerígena, anticoagulante y antiviral.

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4. Mecanismos de acción

4.1 Mecanismos antioxidantes

Los análisis sistemáticos revelan que los compuestos derivados del noni exhiben una potente capacidad de captación de radicales libres (p. ej., inhibición de DPPH/ABTS), regulan al alza las enzimas antioxidantes endógenas (superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa) y modulan vías clave como Nrf2/Keap1 y NF-κB.

4.2 Mecanismos antiinflamatorios

Estudios sobre el jugo de fruta de noni hawaiano identificaron compuestos con actividad antiinflamatoria en macrófagos RAW 264.7 estimulados con lipopolisacárido (LPS); se aislaron cinco compuestos —ácido asperulosídico, rutina, nonioside A, un glucósido de ácido graso y tricetina— mediante análisis fitoquímico guiado por bioensayo, y se demostró que inhiben la producción de óxido nítrico (NO), un mediador proinflamatorio, en macrófagos estimulados con LPS.

4.3 Mecanismos anticancerígenos

La damnacantal, un compuesto antraquinónico aislado de las raíces de M. citrifolia L. (noni), se ha utilizado en la terapia tradicional de varias enfermedades crónicas, incluido el cáncer. Aunque el noni se ha consumido durante mucho tiempo en países asiáticos y polinesios, los mecanismos moleculares mediante los cuales ejerce varios beneficios apenas están comenzando a comprenderse. El tratamiento de células MCF-7 con damnacantal indicó una actividad antiproliferativa; la damnacantal inhibió el crecimiento de las células de cáncer de mama MCF-7 a una concentración de 8.2 μg/mL durante 72 horas, se encontró que inducía la detención del ciclo celular en el punto de control G1 en células MCF-7, e indujo apoptosis según se determinó mediante el doble marcaje con Anexina V/PI, la tinción con naranja de acridina/PI y la expresión de caspasa-7.

Se han reportado diversas propiedades anticancerígenas demostradas en diferentes modelos de cáncer, con múltiples mecanismos que incluyen actividades antitumorales, antiproliferativas, proapoptóticas, antiangiogénicas, antimigratorias, antiinflamatorias e inmunomoduladoras.

4.4 Mecanismos antidepresivos (M. officinalis)

Los oligosacáridos de Morinda officinalis (MOO) son un fármaco oral aprobado en China para el tratamiento de la depresión. Sin embargo, los MOO se absorben deficientemente, lo que significa que su mecanismo antidepresivo no había sido dilucidado directamente mediante farmacocinética. Investigaciones posteriores han demostrado que los MOO ejercen efectos antidepresivos en parte mediante la modificación de la microbiota intestinal, promoviendo así la producción de 5-hidroxitriptófano (5-HTP) y aumentando los niveles de serotonina en el cerebro.

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5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Actividad antioxidante

Evidencia humana/clínica (moderada): Para evaluar la actividad antioxidante en humanos, el jugo de noni tahitiano (TNJ) se evaluó en un ensayo clínico de 30 días, doble ciego y controlado con placebo, con 285 fumadores actuales empedernidos. Los participantes de la investigación fueron asignados aleatoriamente a tres grupos de tratamiento diario: 118 mL de placebo, 29.5 mL de TNJ y 118 mL de TNJ. Se midieron los niveles plasmáticos de radicales aniónicos superóxido (SAR) y de hidroperóxidos lipídicos (LOOH) antes y después de la intervención. Después de 30 días, el SAR medio disminuyó significativamente en ambos grupos de dosis de TNJ (P < 0.01 y P < 0.001, respectivamente). El efecto más significativo del TNJ en este ensayo fue sobre las concentraciones plasmáticas medias de LOOH posteriores a la prueba; en ambos grupos de TNJ, estas fueron significativamente menores que los valores previos a la prueba y que la media posterior a la prueba del grupo placebo.

Además, 245 fumadores empedernidos completaron un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, diseñado para investigar el efecto del jugo de noni sobre los aductos de hidroperóxido lipídico (LOOH) y malondialdehído (MDA) con el ADN en linfocitos de sangre periférica; los voluntarios bebieron jugo de noni o un jugo de fruta placebo todos los días durante un mes. Beber entre 29.5 y 118 mL de jugo de noni redujo significativamente los aductos en un 44.6–57.4%. El placebo, que carecía de glucósidos iridoides, no influyó significativamente en los niveles de aductos LOOH y MDA-ADN.

Caracterización de la evidencia: Estos ensayos en humanos demuestran efectos antioxidantes estadísticamente significativos en una población específica (fumadores empedernidos). No se ha establecido la generalización a poblaciones de no fumadores sanos en estudios controlados equivalentes. La evidencia es prometedora, pero requiere replicación en poblaciones más amplias.

5.2 Marcadores de riesgo cardiovascular y perfiles lipídicos

Evidencia humana/clínica (moderada): 132 adultos fumadores empedernidos completaron un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, diseñado para investigar el efecto del jugo de noni sobre el colesterol sérico, los triglicéridos, el LDL, el HDL, la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y la homocisteína; los voluntarios bebieron jugo de noni o un jugo de fruta placebo diariamente durante un mes. Beber entre 29.5 mL y 188 mL de jugo de noni al día redujo significativamente los niveles de colesterol, triglicéridos y hs-CRP. También se observaron disminuciones en el LDL y la homocisteína, así como aumentos en el HDL, entre los consumidores de jugo de noni. El placebo, que carecía de glucósidos iridoides, no influyó significativamente en los perfiles lipídicos sanguíneos ni en la hs-CRP.

Caracterización de la evidencia: Los hallazgos son estadísticamente significativos en la población de fumadores incluida y apuntan a la fracción iridoide como el componente activo más probable. Estos resultados deben interpretarse con cautela: la población del estudio presenta un estrés oxidativo basal y una dislipidemia particularmente elevados. Los resultados no se han replicado en poblaciones sin estrés oxidativo relacionado con el tabaquismo.

5.3 Efectos antiinflamatorios

Evidencia humana/clínica (limitada): Se realizó un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 100 estudiantes universitarias de 18 años o más, a lo largo de tres ciclos menstruales, para evaluar el efecto de 400 mg de cápsulas de noni dos veces al día en comparación con placebo sobre el dolor y la pérdida sanguínea menstrual en el tratamiento de la dismenorrea primaria. De las 1027 mujeres evaluadas, 100 elegibles fueron aleatorizadas; de las que completaron el estudio, 42 fueron asignadas al grupo de noni y 38 al grupo placebo.

Evidencia animal/preclínica: Dado que el noni se utiliza para tratar la artritis reumatoide en la medicina oriental tradicional, los investigadores determinaron que el noni podría tener propiedades antiinflamatorias inyectando extractos acuosos de noni derivados de una pasta de frutos maduros (10 mg y 200 mg) en ratas, y reportaron una reducción dependiente de la dosis de la inflamación de la pata desencadenada por un agente proinflamatorio inyectado.

Caracterización de la evidencia: La evidencia preclínica (animal e in vitro) sobre la actividad antiinflamatoria es consistente en múltiples estudios. La evidencia de ensayos controlados en humanos sigue siendo limitada. El ensayo sobre dismenorrea constituye uno de los pocos estudios prospectivos aleatorizados en humanos, pero el tamaño de la muestra fue pequeño.

5.4 Propiedades anticancerígenas

Evidencia de revisión sistemática: Morinda citrifolia L. ha demostrado propiedades anticancerígenas en estudios in vitro, in vivo y clínicos. Se realizó una revisión sistemática para recopilar evidencia científica utilizando palabras clave predeterminadas en cinco bases de datos electrónicas (MEDLINE, CENTRAL, LILACS, Web of Science, EBSCOHost). Se incluyó un total de 51 estudios clínicos y preclínicos, comprendiendo 41 estudios de eficacia y 10 estudios de seguridad.

Con base en la evidencia clínica y preclínica de eficacia disponible actualmente, el noni es una planta medicinal potencialmente valiosa en el tratamiento del cáncer. Las actividades anticancerígenas se muestran evidentemente en modelos de cáncer de mama y de pulmón, en los que el volumen tumoral disminuye significativamente mediante apoptosis, así como por la interrupción de las vías de migración y proliferación celular.

Los estudios in vitro y en animales han demostrado una posible acción antioxidante, estimulación de la función inmunitaria y actividad antitumoral, pero ha habido pocos ensayos en humanos para cualquier afección y ningún ensayo controlado aleatorizado en pacientes con cáncer. Un estudio de Fase 1 no controlado no mostró efecto en la regresión tumoral.

Caracterización de la evidencia: El conjunto de evidencia anticancerígena es en gran medida preclínico (modelos de cultivo celular y roedores). Aunque mecanismos como la actividad de la damnacantal contra las tirosina quinasas son biológicamente plausibles y se han demostrado in vitro, ningún ensayo controlado aleatorizado en humanos sólido ha demostrado eficacia antitumoral en entornos de oncología clínica. Cualquier afirmación terapéutica relativa al tratamiento del cáncer debe considerarse altamente preliminar.

5.5 Efectos neuroprotectores

Evidencia preclínica: La investigación ha puesto a prueba la hipótesis de que la escopoletina, un principio activo de M. citrifolia, neutraliza eficazmente el estrés oxidativo a través de la señalización DJ-1/Nrf2 y mejora la enfermedad de Parkinson (EP) inducida por rotenona en modelos animales. A pesar de reducir el estrés oxidativo, la administración de extracto de M. citrifolia redujo la agregación proteica, evidenciada por la disminución de los niveles de nitrotirosina y α-sinucleína. Estudios in vitro revelaron que la escopoletina redujo la apoptosis inducida por rotenona en células SH-SY5Y al prevenir el daño oxidativo.

Caracterización de la evidencia: La evidencia neuroprotectora es enteramente preclínica (modelos animales y celulares). No se han publicado ensayos clínicos en humanos para afecciones neurodegenerativas hasta la literatura de revisión más reciente consultada.

5.6 Efectos antidepresivos (M. officinalis)

Evidencia regulatoria/clínica: Los oligosacáridos de Morinda officinalis (MOO) son un fármaco oral aprobado en China para el tratamiento de la depresión. Los componentes oligosacáridos exhiben actividades farmacológicas antidepresivas significativas; debido a sus actividades antidepresivas, las cápsulas de oligosacáridos de Morinda officinalis no solo tienen un efecto antidepresivo significativo cuando se usan solas, sino que también ofrecen mayores ventajas cuando se combinan con otros fármacos.

Mecanismo propuesto: La investigación ha demostrado que los MOO ejercen efectos antidepresivos en parte al promover la producción de 5-hidroxitriptófano (5-HTP) mediante la alteración de la microbiota intestinal, aumentando así la serotonina cerebral —un mecanismo distinto de la inhibición clásica de la recaptación de serotonina y relacionado con el eje intestino-cerebro.

Caracterización de la evidencia: La aprobación regulatoria en China representa el nivel más sólido de evidencia clínica para cualquier compuesto derivado de Morinda en psiquiatría. Sin embargo, los datos específicos de los ensayos clínicos que sustentan esta aprobación se han realizado y publicado principalmente en China, y el compuesto no ha recibido aprobación regulatoria en jurisdicciones occidentales. La replicación independiente en grandes ensayos controlados aleatorizados fortalecería aún más la confianza en estos resultados.

5.7 Salud ósea y efectos antiosteoporóticos (M. officinalis)

Evidencia preclínica: M. officinalis aumenta la expresión de OPG, inhibe la expresión de IL-6 y TNF-α, y promueve la proliferación de osteoblastos, además de la liberación de ALP y OC. Después de 4 semanas de ovariectomía, un estudio demostró que los tratamientos orales con cápsulas de Morinda officinalis previnieron la pérdida de masa ósea. Además, aumentó los niveles plasmáticos de ALP sérica, TRAP y OC, incrementó la masa ósea y detuvo el deterioro de la microarquitectura trabecular.

Los estudios farmacológicos han indicado que los componentes oligosacáridos de Morinda officinalis poseen efectos antiosteoporóticos significativos, lo que destaca su potencial para un mayor desarrollo y utilización.

Caracterización de la evidencia: La evidencia proviene principalmente de modelos in vitro y de roedores ovariectomizados. Existe un mecanismo biológicamente plausible que implica la estimulación de osteoblastos y la supresión de osteoclastos. La evidencia clínica en humanos específicamente sobre el tratamiento de la osteoporosis con preparaciones de M. officinalis es limitada en la literatura en idioma inglés.

5.8 Efectos reproductivos y afrodisíacos (M. officinalis)

Las raíces de M. officinalis se utilizan ampliamente para el tratamiento de diversas enfermedades, como la impotencia, la infertilidad, la menstruación anormal, el reumatismo y la artralgia. Sus raíces secas se usan ampliamente para tratar diversas enfermedades como la impotencia y el reumatismo. Las raíces —un importante remedio de la medicina tradicional china y alimento funcional— se han utilizado ampliamente para el tratamiento de la impotencia sexual, la espermatorrea, la menstruación irregular y la infertilidad femenina durante más de 2000 años.

Diversos estudios farmacológicos y clínicos han vinculado a M. officinalis con efectos afrodisíacos e inmunomoduladores, así como con actividad antiosteoporótica.

Caracterización de la evidencia: Los usos reproductivos y afrodisíacos están firmemente arraigados en los textos clásicos de la MTC y respaldados por estudios en animales. La evidencia clínica en humanos es limitada y proviene principalmente de informes clínicos de la MTC, en lugar de ensayos controlados aleatorizados rigurosos que cumplan con los estándares metodológicos internacionales modernos.

5.9 Propiedades antibacterianas

Evidencia in vitro: Los extractos de hojas de noni poseían efectos antibacterianos contra Bacillus subtilis, Escherichia coli, Proteus vulgaris y Staphylococcus aureus. Se identificaron seis compuestos fenólicos como responsables de esta actividad, incluyendo 5,15-dimetilmorindol, ácido ferúlico, ácido p-hidroxicinámico, 4-hidroxibenzoato de metilo, ferulato de metilo y 4-hidroxicinamato de metilo.

Caracterización de la evidencia: La evidencia antibacteriana es exclusivamente in vitro. No se han reportado ensayos clínicos en humanos para enfermedades infecciosas.

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6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Morinda

Con base en la literatura revisada, las especies de Morinda se han estudiado o utilizado en relación con los siguientes sistemas corporales:

• Sistema cardiovascular: Reducción de lípidos, protección antioxidante de los tejidos vasculares, actividad antiinflamatoria (reducción de hs-CRP y homocisteína) — principalmente a través de estudios en humanos fumadores.
• Sistema inmunitario: Los polisacáridos inmunomoduladores (jugo de fruta de M. citrifolia) se han estudiado in vitro y en modelos animales; la estimulación inmunitaria antitumoral es un mecanismo propuesto en modelos de cáncer.
• Sistema musculoesquelético: M. officinalis tiene uso tradicional y evidencia preclínica de efectos antiosteoporóticos y antirreumáticos; se ha demostrado la promoción de la actividad osteoblástica y la inhibición de la osteoclastogénesis en estudios celulares y animales.
• Sistema nervioso central: Neuroprotección mediada por escopoletina (vía Nrf2) estudiada en modelos de enfermedad de Parkinson; efectos antidepresivos mediados por oligosacáridos a través del eje intestino-cerebro en M. officinalis.
• Sistema reproductivo: La raíz de M. officinalis tiene una historia milenaria en la MTC para la impotencia, la infertilidad y las irregularidades menstruales; respaldada por investigación en animales y datos clínicos limitados provenientes de la práctica de la MTC.
• Sistema gastrointestinal: La escopoletina actúa como agonista del receptor 5-HT4, influyendo en la motilidad gastrointestinal; las antraquinonas tienen propiedades laxantes leves; el noni puede acelerar el vaciamiento gástrico y modular la microbiota intestinal.
• Sistema tegumentario (piel): Uso tópico tradicional para infecciones cutáneas, cicatrización de heridas y antienvejecimiento; se comercializan preparaciones cosméticas basadas en la actividad de sus constituyentes antioxidantes.
• Sistema metabólico: Estudios en animales han sugerido efectos hipoglucemiantes e hipolipemiantes; los datos en humanos en poblaciones específicas con alto estrés oxidativo respaldan la actividad de reducción de lípidos.

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7. Dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis fueron reportadas en los estudios específicos identificados anteriormente. Se presentan únicamente como datos extraídos de investigación publicada y no constituyen recomendaciones de dosificación.

• Jugo de noni (ensayos antioxidantes y de perfil lipídico en fumadores): En el ensayo de 30 días, doble ciego y controlado con placebo, con 285 fumadores empedernidos, los grupos de tratamiento diario recibieron 29.5 mL o 118 mL de jugo de noni tahitiano.
• Jugo de noni (marcadores lipídicos, ensayo con 132 sujetos): Beber entre 29.5 mL y 188 mL de jugo de noni al día redujo significativamente los niveles de colesterol, triglicéridos y hs-CRP.
• Cápsulas de noni (ensayo de dismenorrea): Los pacientes recibieron 400 mg de cápsulas de noni o placebo. El diseño del estudio evaluó 400 mg de noni dos veces al día en comparación con placebo.
• Ensayo de reducción de aductos de ADN (fumadores): Beber entre 29.5 y 118 mL de jugo de noni redujo significativamente los aductos de ADN en un 44.6–57.4%.
• Oligosacáridos de M. officinalis (depresión, aprobado en China): Las cápsulas de oligosacáridos de Morinda officinalis son la forma oral aprobada, pero la dosificación precisa del régimen de aprobación específico no fue reportada en las fuentes en idioma inglés revisadas.

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8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

8.1 Hepatotoxicidad

La hepatotoxicidad atribuida al jugo de noni ha sido en ocasiones grave y ha provocado insuficiencia hepática aguda, que en al menos un caso requirió un trasplante hepático de urgencia. No se han reportado estudios de reexposición.

En una serie reportada de dos casos, el primer paciente se sometió a un trasplante hepático exitoso, mientras que el segundo paciente se recuperó espontáneamente tras suspender el consumo de jugo de NONI. La relación temporal entre la ingesta de NONI y la disfunción hepática, junto con la exclusión exhaustiva de causas alternativas de hepatitis aguda, confirmó la hepatotoxicidad herbal en ambos casos. La evaluación de causalidad mediante la escala CIOMS arrojó una puntuación de +5 ("posible") en el caso 1 y de +7 ("probable") en el caso 2.

Los componentes hepatotóxicos más probables de Morinda citrifolia se identificaron como las antraquinonas.

Una revisión de los primeros cuatro casos realizada por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) concluyó que no había "evidencia convincente de una relación causal entre la hepatitis aguda observada en los estudios de casos reportados y el consumo de jugo de noni". No obstante, LiverTox (NIH) calificó la probabilidad del jugo de noni como causa de daño hepático como C (causa probable pero rara de daño hepático clínicamente evidente), presentando los casos todas las características de una lesión hepática idiosincrásica en lugar de toxicidad directa. La latencia fue de entre 2 y 8 semanas, y se asemejó a una hepatitis aguda con un patrón hepatocelular de elevación de las enzimas séricas.

Se han asociado dos compuestos aislados de M. citrifolia con hepatotoxicidad: las antraquinonas (dependiente de la dosis) y las cumarinas (idiosincrásica); sin embargo, dicha causalidad debe evaluarse más a fondo. Aunque se han reportado varios casos de hepatotoxicidad, la evidencia es insuficiente para evaluar adecuadamente la causalidad del noni como agente causante.

Se ha reportado el caso de una mujer de 38 años que desarrolló lesión hepática aguda asociada con el consumo de jugo de noni mientras recibía terapia anticonvulsiva a largo plazo (9 meses); la presentación clínica y la biopsia hepática fueron compatibles con una lesión grave, predominantemente de tipo hepatocelular.

Es notable un caso pediátrico: se reportó un caso de hepatotoxicidad aguda tras la ingestión de una bebida energética que contenía bayas de noni en un niño de 14 años previamente sano, que presentó fatiga e ictericia escleral. Las pruebas iniciales mostraron una alanina aminotransferasa (ALT) elevada a 3000 U/L, con bilirrubina directa de 4.4 mg/dL e INR de 1.6. El paciente tuvo un pico de ALT de 3407 U/L y un pico de bilirrubina directa de 12.3 mg/dL, que se normalizaron dos meses después de suspender el consumo de jugo de bayas de noni; el paciente se recuperó por completo.

8.2 Potasio e hiperpotasemia

El noni contiene niveles relativamente altos de potasio (similares a los niveles del jugo de naranja y de tomate), y se reportó un caso de hiperpotasemia en un paciente con insuficiencia renal crónica. Debido al contenido de potasio de algunos productos de jugo de noni, existe un potencial de interacción con fármacos que causan un aumento de los niveles de potasio. Las personas con insuficiencia renal o que toman diuréticos ahorradores de potasio o inhibidores de la ECA deben tener en cuenta este riesgo.

8.3 Interacciones farmacológicas

Warfarina/anticoagulantes: Se ha reportado un caso de resistencia al anticoagulante cumadina debido al contenido de vitamina K del producto de noni particular utilizado por el paciente. Existe un riesgo teórico de reducción de los efectos de la warfarina.

Fenitoína: Se ha reportado un caso de interacción insegura entre un producto comercial de jugo de noni y la fenitoína. Se observaron niveles subterapéuticos persistentes de fenitoína (<10 mg/L) y un mal control de las convulsiones en un paciente epiléptico que consumía diariamente jugo de fruta de noni junto con la medicación.

Fenobarbital (y anticonvulsivos en general): En un caso reportado de interacción fármaco-hierba, se suspendieron tanto el jugo de noni como el anticonvulsivo (fenobarbital) y se iniciaron corticosteroides; el paciente se había recuperado por completo cinco meses después.

Fármacos que afectan la motilidad gastrointestinal (teórico): Un estudio cruzado de dosis única, aleatorizado, abierto y de 2 períodos, con 20 voluntarios sanos, mostró que el extracto acuoso de fruta influía en la actividad motora del tracto gastrointestinal. El extracto de fruta aumentó la tasa y el grado de absorción de la ranitidina, en parte debido a la capacidad de su componente activo, la escopoletina, de estimular el receptor 5-HT4.

Antihipertensivos (teórico): Existe un riesgo teórico de hipotensión en las personas tratadas con antihipertensivos.

8.4 Estatus regulatorio en la UE

El jugo de noni fue aprobado como nuevo alimento por la Comisión Europea en 2003. Un panel de la EFSA concluyó que, con base en los datos proporcionados, el uso de hojas secas de noni para la preparación de infusiones era seguro (EFSA, 2008).

8.5 Consideraciones sobre genotoxicidad

Se sabe que Morinda citrifolia (noni) contiene antraquinonas genotóxicas en las raíces. Debido al uso generalizado del jugo de noni, el posible riesgo genotóxico se ha examinado mediante una batería de pruebas a corto plazo. El jugo de noni comercial se deriva principalmente de la pulpa y el jugo de la fruta, que contiene concentraciones de antraquinonas mucho más bajas que las raíces; las pruebas formales de las fracciones comerciales de jugo no encontraron señales genotóxicas en las concentraciones evaluadas. No obstante, este sigue siendo un área de interés en cuanto a monitoreo, dada la clase estructural de los compuestos antraquinónicos.

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Referencias

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• A high-quality genome assembly of Morinda officinalis, a famous native southern herb in the Lingnan region of southern China — Horticulture Research (Nature, 2021)
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