Conexión intestino-cerebro

La Conexión Intestino-Cerebro (Eje Intestino-Cerebro)

Definición y Panorama General

El eje intestino-cerebro (EIC) consiste en una comunicación bidireccional entre el sistema nervioso central y el sistema nervioso entérico, que vincula los centros emocionales y cognitivos del cerebro con las funciones intestinales periféricas. Los avances recientes en la investigación han descrito la importancia de la microbiota intestinal en la influencia sobre estas interacciones, y la interacción entre la microbiota y el EIC parece ser bidireccional —con señalización desde la microbiota intestinal hacia el cerebro y desde el cerebro hacia la microbiota intestinal— mediante vínculos neurales, endocrinos, inmunitarios y humorales.

Los conocimientos sobre la comunicación bidireccional entre el intestino y el cerebro han revelado un sistema de comunicación complejo que no solo garantiza el mantenimiento adecuado de la homeostasis gastrointestinal, sino que probablemente tiene múltiples efectos sobre el afecto, la motivación y las funciones cognitivas superiores. En reconocimiento del papel central del microbioma en esta red, los investigadores utilizan actualmente con frecuencia el término eje microbiota-intestino-cerebro (EMIC). En los últimos años, la evidencia ha destacado el papel fundamental de la microbiota intestinal en la modulación de este eje, dando lugar a lo que se denomina eje microbiota-intestino-cerebro (EMIC).

La evidencia preclínica ha establecido firmemente interacciones bidireccionales entre el cerebro, el intestino y el microbioma intestinal. Se han identificado moléculas de señalización candidatas y al menos tres vías de comunicación. La comunicación dentro de este sistema es no lineal, es bidireccional con múltiples ciclos de retroalimentación, y probablemente implica interacciones entre diferentes vías.

Sistemas Corporales Involucrados

Definido en términos generales, el eje intestino-cerebro incluye el sistema nervioso central, el sistema neuroendocrino, los sistemas neuroinmunitarios, el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (eje HHS), las ramas simpática y parasimpática del sistema nervioso autónomo, el sistema nervioso entérico, el nervio vago y la microbiota intestinal.

El Sistema Nervioso Entérico

El sistema nervioso entérico (SNE), a menudo denominado el "segundo cerebro", está integrado en las paredes del tracto gastrointestinal y contiene más de 500 millones de neuronas que funcionan de manera independiente para regular la motilidad gastrointestinal, la secreción y el flujo sanguíneo. El sistema nervioso entérico funciona de manera semiindependiente, pero permanece en comunicación constante con el cerebro, lo que permite que los microbios intestinales influyan en procesos neuronales como la regulación del estado de ánimo, la respuesta al estrés y el neurodesarrollo.

El Nervio Vago

La microbiota, el intestino y el cerebro se comunican a través del eje microbiota-intestino-cerebro de manera bidireccional, lo cual involucra al sistema nervioso autónomo. El nervio vago (NV), componente principal del sistema nervioso parasimpático, es un nervio mixto compuesto por 80% de fibras aferentes y 20% de fibras eferentes. El NV, debido a su papel en la consciencia interoceptiva, es capaz de detectar metabolitos de la microbiota a través de sus fibras aferentes, transferir esta información intestinal al sistema nervioso central, donde se integra en la red autonómica central, y luego generar una respuesta adaptada o inapropiada.

Se ha descrito una vía antiinflamatoria colinérgica a través de las fibras del NV, capaz de atenuar la inflamación periférica y disminuir la permeabilidad intestinal, modulando así muy probablemente la composición de la microbiota. El NV, aunque crucial en diversos procesos fisiológicos, puede convertirse en un arma de doble filo al transmitir señales perjudiciales desde un microbioma desequilibrado hacia el cerebro en casos de disbiosis.

El Eje HHS y la Vía Neuroendocrina

El desequilibrio de la microbiota destruirá la proteína de las uniones estrechas de la barrera intestinal, lo que provoca la entrada de factores inflamatorios en el sistema nervioso y causa deterioro cognitivo. El eje HHS es una vía de comunicación endocrina entre el cerebro y el intestino. Los microorganismos pueden influir en los procesos del SNC de manera bidireccional a través del nervio vago y mediante la modulación del sistema inmunitario, el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS) y el metabolismo del triptófano, junto con su capacidad de sintetizar diversos neurotransmisores y producir metabolitos, como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), que poseen propiedades neuroactivas.

La Vía Inmunitaria

Las comunicaciones a través del sistema inmunitario ocurren mediante citocinas producidas en el intestino que pueden viajar al cerebro a través del torrente sanguíneo. La infección intestinal, el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO) y la disbiosis se asocian con la alteración de la barrera intestinal, la hiperactivación del inflamasoma y la liberación de citocinas inflamatorias, lo que conduce a inflamación sistémica. La alteración de la barrera hematoencefálica (BHE) por inflamación sistémica desencadena la respuesta neuroinflamatoria y altera los mecanismos homeostáticos.

La Serotonina y el Intestino

Como células enteroendocrinas especializadas, las células enterocromafines (EC) producen hasta el 95% de la serotonina corporal total y coordinan la comunicación luminal y basolateral en el tracto gastrointestinal. Las células EC afectan una amplia gama de procesos fisiológicos intestinales, como la motilidad, la absorción, la secreción, la quimio/mecanosensación, y patologías, incluida la hipersensibilidad visceral, la disfunción inmunitaria y la alteración de la función de la barrera gastrointestinal.

Aproximadamente el 90% de la serotonina corporal se sintetiza en el intestino, predominantemente por las células enterocromafines. Esta serotonina de origen intestinal no solo regula funciones intestinales locales, como el peristaltismo y la secreción, sino que también ejerce efectos sistémicos al activar las fibras aferentes vagales. Estas fibras transmiten señales serotoninérgicas al núcleo del tracto solitario (NTS) en el tronco encefálico, donde se procesan y se transmiten a regiones cerebrales superiores.

Los AGCC derivados de la microbiota regulan la liberación de péptidos intestinales por parte de las células enteroendocrinas y han demostrado regular la síntesis de serotonina de origen intestinal a partir de las células enterocromafines, ambos procesos que a su vez afectan la comunicación hormonal intestino-cerebro.

La Microbiota Intestinal en Sí Misma

La microbiota intestinal desempeña un papel en las funciones del sistema nervioso central (es decir, en el estado de ánimo y las afecciones psiquiátricas asociadas con el estrés y la memoria) y es un regulador central del metabolismo y el apetito. Los compuestos neuroactivos son liberados por bacterias como el ácido gamma-aminobutírico (GABA), la serotonina, la dopamina y la acetilcolina (ACh), y actúan esencialmente de manera local sobre el sistema nervioso entérico.

Cómo se Manifiesta la Conexión Intestino-Cerebro: Afecciones Asociadas

La disbiosis se ha asociado con una señalización intestino-cerebro alterada y se ha implicado en la fisiopatología de trastornos que van desde el síndrome del intestino irritable hasta los trastornos del estado de ánimo y la neurodegeneración. La disbiosis —composición y función microbiana alteradas— está implicada en la creciente carga global de trastornos neurodegenerativos (Alzheimer, Parkinson), psiquiátricos (depresión, ansiedad, trastorno del espectro autista), gastrointestinales funcionales (SII, dispepsia funcional), cardiovasculares y metabólicos (obesidad, diabetes).

Una perturbación de este eje está involucrada en la fisiopatología de trastornos gastrointestinales como el síndrome del intestino irritable (SII) y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que son enfermedades biopsicosociales. El SII puede considerarse una "enfermedad por estrés" y se ha estudiado desde diferentes perspectivas en prácticamente todos los niveles del eje intestino-cerebro-microbioma. Existe evidencia de la participación del eje HHS y del sistema nervioso autónomo, comorbilidad de ansiedad y depresión, aumento de la interocepción y alteración del procesamiento neuronal del dolor.

Con respecto a la neurodegeneración, la teoría del eje intestino-cerebro propuesta por Braak sugiere que la agregación y el plegamiento incorrecto de la α-sinucleína en la enfermedad de Parkinson podrían comenzar en el SNE debido a infección e inflamación, y posteriormente extenderse al SNC, causando neuropatía central. Los estudios muestran que la α-sinucleína inyectada en la capa muscular intestinal se traslada al cerebro a través de las fibras del nervio vago de manera dependiente del tiempo, lo que respalda la hipótesis de que la enfermedad de Parkinson podría originarse en el tracto gastrointestinal.

Factores Contribuyentes y Asociados

Factores Composicionales: La Microbiota Intestinal

La composición de la microbiota intestinal de un individuo depende del modo de nacimiento, la predisposición genética, la edad, la nutrición, la actividad física, factores ambientales, el estrés, las infecciones, otras enfermedades y el uso de antibióticos. La microbiota intestinal está compuesta por cuatro filos principales —Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria y Actinobacteria— y dos filos menores, Verrucomicrobia y Fusobacteria.

Estrés Psicológico

La gastroenteritis aguda, los antibióticos y el estrés son factores de riesgo dominantes para la disbiosis intestinal y el posterior desarrollo de SII, tanto en adultos como en niños. Un aumento de la inflamación en la pared intestinal puede resultar en una inflamación crónica, subclínica, de bajo grado, suficiente para alterar la función neuromuscular y de las células epiteliales. La contribución de esta interacción entre la microbiota y el sistema inmunitario a las patologías asociadas con el estrés se ve respaldada por la observación de que la exposición a estrés repetido afecta la microbiota intestinal de una manera que se correlaciona con cambios en los niveles de citocinas proinflamatorias.

Factores de la Vida Temprana

Un factor importante para el desarrollo del SII son los factores de estrés en la vida temprana, especialmente la separación materna, que puede tener efectos a largo plazo sobre la microbiota. En estudios en animales, los cambios fisiológicos inducidos por el estrés dieron lugar a disbiosis, y la microbiota disbiótica fue necesaria para que se manifestara el comportamiento similar a la ansiedad inducido por el estrés.

Exposición a Antibióticos

La exposición a antibióticos durante el primer año de vida se asocia con tasas más altas de problemas de comportamiento, síntomas depresivos y deterioro neurocognitivo posteriormente en la vida. Otros informes han documentado efectos secundarios psiquiátricos, incluidos ansiedad y depresión mayor, en pacientes que recibieron antibióticos, lo que sugiere que la disbiosis puede contribuir causalmente a los trastornos de salud mental. La investigación preclínica confirma que la disbiosis inducida por antibióticos puede provocar comportamientos similares a la ansiedad y la depresión en roedores, y el trasplante de microbiota fecal de pacientes con depresión a modelos animales indujo síntomas depresivos y cambios metabólicos.

Patrones Dietéticos

La dieta, el estrés, los antibióticos y el entorno alteran significativamente la composición de la microbiota intestinal, por ejemplo, reduciendo la diversidad y modificando la proporción Firmicutes/Bacteroidetes. El trabajo sedentario, la falta de ejercicio, una dieta occidental alta en carbohidratos y los alimentos procesados son factores de riesgo adicionales bien establecidos para el SII.

Sexo y Hormonas

El SII es casi el doble de prevalente en mujeres, con un riesgo relativo de SII en mujeres en comparación con hombres de 1.67 en un estudio de 188,229 sujetos, lo que señala una relación hormonal.

Permeabilidad Intestinal ("Intestino Permeable")

La alteración del eje intestino-cerebro —la principal vía de comunicación bidireccional entre el cerebro y el sistema gastrointestinal, que incorpora tanto señales aferentes como eferentes que involucran vías neuronales, hormonales e inmunológicas— puede resultar en secuelas como disfunción crónica del sistema gastrointestinal y discapacidad. El desequilibrio de la microbiota destruirá la proteína de las uniones estrechas de la barrera intestinal, lo que provoca la entrada de factores inflamatorios en el sistema nervioso y causa deterioro cognitivo.

Nutrientes, Hierbas e Ingredientes Naturales

Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC)

Los AGCC acetato, propionato y butirato son los principales metabolitos producidos en el colon por la fermentación bacteriana de fibras dietéticas y almidón resistente. Se especula que los AGCC, los principales metabolitos producidos en el colon por la fermentación bacteriana de fibras dietéticas y almidón resistente, desempeñan un papel clave en la regulación neuroinmunoendocrina.

El butirato puede inhibir la histona desacetilasa, modular la expresión génica, influir en la funcionalidad inmunitaria y regular la integridad de las uniones estrechas, lo que respalda la idea de su papel en la preservación de la barrera intestinal. Las investigaciones indican que el butirato puede aliviar trastornos neurológicos, incluidos el Alzheimer, el Parkinson, el trastorno del espectro autista y la enfermedad de Huntington, al reducir la neuroinflamación, mejorar la modulación de neurotransmisores y mejorar la acetilación de histonas.

Fuerza de la evidencia: Se especula que los AGCC desempeñan un papel clave en la regulación neuroinmunoendocrina; sin embargo, los mecanismos subyacentes mediante los cuales los AGCC podrían influir en la fisiología y el comportamiento cerebral no se han dilucidado completamente. La mayoría de los datos de respaldo siguen siendo preclínicos o mecanísticos. La literatura médica documenta extensamente la suplementación de AGCC, particularmente el butirato, en el tratamiento de trastornos gastrointestinales, metabólicos, cardiovasculares y relacionados con el eje intestino-cerebro, pero los ensayos clínicos en humanos a gran escala son limitados.

Fibra Dietética y Almidón Resistente (Prebióticos)

El tracto gastrointestinal alberga billones de microorganismos diversos, que desempeñan un papel fundamental en la descomposición de alimentos no digeridos, como las fibras dietéticas. A través de la fermentación de estos componentes alimentarios, se producen AGCC como el acetato, el propionato y el butirato, que ofrecen numerosos beneficios para la salud del huésped. La producción y absorción de estos AGCC ocurren mediante diversos mecanismos dentro del intestino humano, dependiendo de los tipos de fibras dietéticas que llegan al intestino y de los microorganismos específicos involucrados en la fermentación.

Una dieta rica en fibra durante 3 meses en pacientes con diabetes tipo 2 mostró un aumento en las bacterias productoras de AGCC F. prausnitzii y A. muciniphila, así como una disminución de la glucosa, el colesterol total y LDL, los ácidos grasos libres y la hemoglobina glucosilada (HbA1c), lo que sugiere que la adherencia a largo plazo a una dieta alta en fibra podría mejorar la dislipidemia, el control glucémico y la inflamación al aumentar las bacterias productoras de AGCC.

Triptófano

Los microorganismos pueden influir en los procesos del SNC mediante la modulación del metabolismo del triptófano, el precursor de la serotonina. Los metabolitos del triptófano representan una clase de metabolitos microbianos —junto con los AGCC y los ácidos biliares— que modulan la neuroinflamación, la integridad de la barrera hematoencefálica y procesos neuropatológicos más amplios. Metabolitos microbianos específicos, como los derivados indólicos del metabolismo del triptófano, pueden contrarrestar la activación de NF-κB y proporcionar efectos neuroprotectores.

Fuerza de la evidencia: El eje triptófano-serotonina está bien establecido a nivel mecanístico y respaldado por múltiples estudios preclínicos y observacionales. Los ensayos de intervención en humanos dirigidos específicamente al triptófano para resultados relacionados con el eje intestino-cerebro siguen siendo limitados y preliminares.

Ácidos Grasos Omega-3

Compuestos bioactivos como los prebióticos, los ácidos grasos omega-3 y los polifenoles exhiben efectos neuroprotectores al modular la microbiota intestinal y reducir la neuroinflamación. Un ensayo abierto y aleatorizado aumentó indirectamente los AGCC de la microbiota intestinal mediante el uso de una bebida o cápsula suplementaria de ácidos grasos poliinsaturados omega-3, lo que condujo a un aumento de bacterias productoras de AGCC (por ejemplo, Bifidobacterium, Roseburia y Lactobacillus) en humanos, lo que indica un enfoque prometedor para mejorar la disfunción intestinal y los síntomas depresivos.

Fuerza de la evidencia: Los ensayos en humanos que utilizan suplementación con omega-3 muestran efectos positivos sobre las bacterias productoras de AGCC y los marcadores inflamatorios, pero los ensayos que evalúan directamente resultados en el eje intestino-cerebro son preliminares. En general, la evidencia es prometedora pero requiere estudios confirmatorios más amplios.

Probióticos y Psicobióticos

Ciertas cepas probióticas —a menudo denominadas "psicobióticos"— pueden modular la composición de la microbiota intestinal y la actividad metabólica, potenciando la producción de compuestos neuroactivos como GABA, precursores de serotonina y AGCC. Los probióticos alteran indirectamente la función del SNC al producir metabolitos que influyen en los niveles de serotonina, el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), la dopamina y el GABA.

Evidencia científica — Depresión: Una revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados realizada entre enero de 2000 y diciembre de 2023 examinó la eficacia de los psicobióticos en adultos con trastornos psiquiátricos y cognitivos. De los 51 estudios que incluyeron a 3,353 pacientes (la mitad de los cuales recibieron psicobióticos), se observó una medición notablemente alta de eficacia específicamente en el tratamiento de los síntomas de depresión. La mayoría de los participantes eran de mayor edad y de sexo femenino, y los tratamientos utilizaron comúnmente cepas de Lactobacillus y Bifidobacteria durante períodos que oscilaron entre 4 y 24 semanas.

Un metaanálisis de 2023 de 13 ECA con 786 participantes estimó la eficacia de los pre-, pro- y sinbióticos sobre los síntomas de depresión clínica y encontró una reducción global de tamaño de efecto pequeño en la gravedad de la depresión (diferencia de medias estandarizada [DME] = −0.34; IC del 95%: −0.45, −0.22) a favor del grupo de tratamiento en comparación con los controles con placebo. El análisis de subgrupos reveló que solo los probióticos —tanto de una sola cepa como de múltiples cepas— se asociaron con reducciones significativas de tamaño de efecto pequeño en la gravedad de la depresión.

Los ensayos clínicos que investigan cepas como Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum, Lactobacillus gasseri y formulaciones multicepa han demostrado efectos específicos según la cepa y el contexto sobre resultados psicológicos y fisiológicos. Si bien algunos estudios reportaron mejoras en el estado de ánimo, la ansiedad, la calidad del sueño y el rendimiento cognitivo, otros mostraron efectos limitados, particularmente en poblaciones sanas con niveles basales bajos de estrés, lo que refleja los desafíos de trasladar los hallazgos preclínicos a aplicaciones clínicas en humanos.

Limitaciones: La variabilidad en los enfoques de tratamiento y las presentaciones clínicas limita la comparabilidad y la generalización de los hallazgos. Esto subraya la necesidad de una optimización más personalizada del tratamiento y una investigación más profunda sobre los mecanismos por los cuales actúan los psicobióticos. Se cree que los suplementos probióticos tienen efectos en gran medida positivos sobre la salud mental cuando se toman en cantidades suficientes; sin embargo, a pesar de la extensa investigación, existe una falta de hallazgos consistentes sobre los efectos de los probióticos en la ansiedad y la depresión y las alteraciones asociadas del microbioma.

Curcumina (Curcuma longa)

Uso tradicional: La curcumina (CUR) es un polifenol natural lipofílico aislado del rizoma de la cúrcuma. Los estudios han propuesto que la CUR posee una variedad de actividades biológicas. La cúrcuma se ha utilizado durante siglos en la medicina ayurvédica y en la medicina tradicional china como agente antiinflamatorio y digestivo.

Evidencia científica: Es posible que la curcumina pueda ejercer efectos reguladores directos principalmente en el tracto gastrointestinal, donde se presentan altas concentraciones tras la administración oral. Una hipótesis de trabajo que podría explicar el papel neuroprotector de la curcumina a pesar de su limitada biodisponibilidad es que actúa indirectamente sobre el SNC al influir en el eje microbiota-intestino-cerebro —un sistema bidireccional complejo en el que el microbioma y su composición representan un factor que preserva y determina la "salud" cerebral. La curcumina y sus metabolitos podrían aportar beneficios al restaurar la disbiosis del microbioma intestinal.

La curcumina y sus metabolitos pueden tener beneficios para la salud al eliminar la disbiosis de la microflora intestinal. Además, la curcumina experimenta modificaciones enzimáticas por parte de las bacterias, formando metabolitos farmacológicamente más activos que su compuesto de origen, la curcumina.

El eje intestino-cerebro ha atraído una atención creciente debido a su efecto regulador sobre la disbiosis y una amplia gama de enfermedades relacionadas. Se han propuesto varios tipos de nutrientes, como la curcumina, como reguladores del estado disbiótico, y los experimentos preclínicos han sugerido que la curcumina no solo es beneficiosa sino también segura.

Fuerza de la evidencia: Existe una discrepancia entre las actividades farmacológicas bien documentadas que la curcumina parece poseer in vivo y su escasa solubilidad acuosa, biodisponibilidad y perfiles farmacocinéticos, que deberían limitar cualquier efecto terapéutico. La mayoría de la evidencia en humanos proviene de ensayos pequeños; los datos clínicos humanos específicos sobre el eje intestino-cerebro relacionados con la curcumina siguen siendo preliminares.

Ginkgo biloba, Ginseng y Otras Hierbas Neurológicas Tradicionales

Uso tradicional: La medicina herbal se ha utilizado durante siglos para tratar enfermedades humanas, incluidas las enfermedades neurodegenerativas.

Evidencia científica: El uso de formulaciones de medicina herbal como Ginkgo biloba, ginseng y Polygala tenuifolia ha demostrado efectos prometedores en estudios preclínicos. Estas hierbas contienen metabolitos activos que, una vez biotransformados por la microbiota intestinal, pueden atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer efectos terapéuticos directamente dentro del SNC.

Fuerza de la evidencia: La evidencia de que Ginkgo biloba, el ginseng y hierbas relacionadas actúan específicamente a través del eje intestino-cerebro es principalmente preclínica. Los ensayos clínicos siguen siendo limitados y en su mayoría exploratorios.

Manzanilla Alemana (Matricaria chamomilla)

Uso tradicional: La manzanilla alemana (Matricaria chamomilla L.) es una planta anual ubicua con una rica historia en la medicina tradicional europea, y ha sido un pilar de los remedios herbales durante siglos, particularmente por sus efectos calmantes, antiinflamatorios y espasmolíticos sobre el tracto gastrointestinal.

Evidencia científica: Iberogast (STW 5) es una preparación herbal bien estudiada que ha sido evaluada en numerosos ensayos clínicos. Es un medicamento herbal que contiene extractos de nueve plantas, incluidas las flores de manzanilla. La manzanilla ha demostrado actividad espasmolítica gastrointestinal, e Iberogast cuenta con evidencia clínica para la dispepsia funcional y el SII. Las preparaciones de manzanilla se utilizan comúnmente para apoyar el tratamiento de diversas afecciones humanas, como rinitis alérgica, afecciones inflamatorias, calambres musculares, irregularidades menstruales, insomnio y úlceras pépticas. Los extractos de manzanilla se utilizan con mayor frecuencia para afecciones inflamatorias de la cavidad oral y en el tratamiento de inflamaciones estomacales.

Fuerza de la evidencia: El papel de la manzanilla en el espasmo gastrointestinal está respaldado por el uso tradicional y la preparación multiherbal Iberogast (con varios ensayos clínicos). Los estudios que aíslan específicamente el efecto de la manzanilla sobre el eje intestino-cerebro son limitados.

Ashwagandha (Withania somnifera)

Uso tradicional: Withania somnifera es una planta comúnmente conocida como ashwagandha. La raíz de la planta se ha utilizado por sus efectos promotores de la salud. En el Ayurveda, la ashwagandha se clasifica como un rasayana (tónico rejuvenecedor) utilizado tradicionalmente para el estrés, la debilidad y la función cognitiva.

Evidencia científica: La investigación respalda el uso de W. somnifera para ayudar con el estrés y el sueño. La ashwagandha combinada con okra (Abelmoschus esculentus) como suplemento de doble hierba ha mostrado resultados prometedores en la mejora tanto de la regularidad gastrointestinal como del estado de ánimo, mediante la modulación del eje intestino-cerebro. Esta combinación ha demostrado una función adaptógena y se ha demostrado que aumenta la serotonina.

Fuerza de la evidencia: Los efectos reductores del estrés de la ashwagandha cuentan con el respaldo de ECA de tamaño pequeño a moderado. Su modulación específica del eje intestino-cerebro es preliminar y a menudo se estudia en preparaciones combinadas en lugar de de forma aislada.

Polifenoles (General)

Se ha demostrado que ciertos compuestos dietéticos, como los polifenoles presentes en alimentos de origen vegetal, apoyan la función cerebral al modular las bacterias intestinales y reducir el estrés oxidativo. La modulación microbiana de la expresión génica del huésped a través de mecanismos epigenéticos, incluidos los microARN, añade otra capa de complejidad a cómo los polifenoles derivados de plantas pueden actuar a través del microbioma.

Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre los polifenoles dietéticos (resveratrol, quercetina, catequinas, etc.) que actúan sobre el eje intestino-cerebro es en gran medida mecanística y preclínica. Los ensayos de intervención en humanos son pocos y a menudo carecen de poder estadístico suficiente.

Factores Dietéticos y de Estilo de Vida

La Dieta Mediterránea

La dieta mediterránea —caracterizada por un alto consumo de fibra, polifenoles, ácidos grasos omega-3 y alimentos fermentados— promueve la diversidad microbiana y aumenta la abundancia de taxones beneficiosos como Bifidobacterium y Lactobacillus, así como especies productoras de AGCC como Faecalibacterium prausnitzii.

Un estudio transversal con 31 individuos sanos mostró que quienes seguían una dieta mediterránea durante 6 meses presentaban concentraciones más altas de propionato y butirato en las heces, y niveles más altos de Bifidobacterium y Faecalibacterium, en comparación con quienes seguían una dieta con menor contenido de fibra.

Tomados en conjunto con la evidencia clínica actual, estos mecanismos ayudan a explicar por qué la adherencia a la dieta mediterránea puede traducirse en perfiles microbianos más favorables y en los beneficios cognitivos observados en cohortes recientes y revisiones sistemáticas.

Alimentos Fermentados

Estudios preliminares en humanos controlados con placebo han demostrado que los microbios probióticos orales pueden disminuir la ansiedad, reducir las percepciones de estrés y mejorar la perspectiva mental. El consumo de alimentos fermentados, bayas, frutos secos y suplementos probióticos mejora la memoria de trabajo y la atención en diferentes poblaciones.

Dietas Occidentales Altas en Grasa y Ultraprocesadas

Los factores que desencadenan la disbiosis, como el alto consumo de grasa, podrían actuar promoviendo la producción de metabolitos bacterianos proinflamatorios. Investigaciones recientes han subrayado el papel significativo de la dieta en la modulación del eje intestino-cerebro, con atención a cómo patrones dietéticos específicos pueden afectar la ansiedad y la depresión, particularmente cuando se vinculan con trastornos de la interacción intestino-cerebro como el SII.

Actividad Física

La composición de la microbiota intestinal de un individuo depende, entre otros factores, de la nutrición y la actividad física. El trabajo sedentario y la falta de ejercicio son factores de riesgo adicionales bien establecidos para el SII y, por extensión, para la desregulación del eje intestino-cerebro.

Manejo del Estrés y Factores Psicológicos

El marco del EIC también proporciona información sobre la conexión entre los trastornos psiquiátricos y gastrointestinales, con trastornos del estado de ánimo como la ansiedad y la depresión altamente prevalentes entre pacientes con trastornos gastrointestinales como el SII. Investigaciones recientes señalan un papel de la microbiota intestinal en la hipersensibilidad visceral, la ansiedad y la depresión. Se ha descrito un aumento de la reactividad de la enfermedad al estrés psicológico. Estas observaciones subrayan que el manejo del estrés psicológico mediante intervenciones conductuales puede, a través del EIC, ejercer efectos posteriores sobre la salud gastrointestinal y la composición del microbioma.

Edad y el Eje Intestino-Cerebro

Otros factores que pueden exacerbar la desregulación existente del eje intestino-cerebro incluyen una dieta deficiente y los cambios fisiológicos derivados del envejecimiento, como el aumento de la respuesta inflamatoria, la disminución de neurotransmisores y el aumento del estrés oxidativo.

Nutrición Personalizada

Investigaciones emergentes destacan el papel de la nutrición personalizada en la salud mental, enfatizando la necesidad de recomendaciones dietéticas adaptadas según la composición del microbioma de cada individuo. La heterogeneidad en las respuestas al tratamiento observada entre los estudios refleja diferencias individuales fundamentales en la composición del microbioma, la genética del huésped y los factores ambientales.

Resumen de los Niveles de Evidencia

• Bien establecido (evidencia clínica en humanos y mecanística): La existencia anatómica y fisiológica del eje intestino-cerebro; el papel central del nervio vago, el SNE, el eje HHS y la serotonina en la comunicación intestino-cerebro; el impacto de la disbiosis en las afecciones gastrointestinales y neuropsiquiátricas; la fibra dietética y la fermentación prebiótica hacia AGCC; las asociaciones de la dieta mediterránea con perfiles microbianos favorables.
• Respaldado por ensayos clínicos con limitaciones señaladas: Las intervenciones con probióticos/psicobióticos para la depresión (tamaños de efecto pequeños a moderados; alta heterogeneidad entre estudios; resultados específicos según la cepa y la población); los ácidos grasos omega-3 para la modulación de la microbiota.
• Preliminar o en gran medida preclínico: La curcumina que actúa sobre el eje intestino-cerebro mediante la modulación del microbioma; polifenoles específicos; el ginkgo, el ginseng y otros botánicos tradicionales que actúan a través de las vías del EMIC; la suplementación de butirato en trastornos neurológicos.
• Uso tradicional con datos limitados de intervención en humanos: La manzanilla alemana (espasmolítico gastrointestinal en productos combinados); la ashwagandha (apoyo adaptógeno para el estrés, con cierta evidencia de ensayos en humanos); los alimentos fermentados como vehículos de administración de cultivos vivos.

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