Lactobacillus helveticus
1. Identidad, Taxonomía y Clasificación
Nomenclatura Científica y Sinónimos
Lactobacillus helveticus fue descrito por primera vez por Orla-Jensen en 1919 bajo el nombre de Thermobacterium helveticum, en el cual el prefijo "thermos" hacía referencia a la alta temperatura utilizada para la producción del queso Emmental, la fuente original de aislamiento de la bacteria. La especie fue reclasificada formalmente como Lactobacillus helveticus (Orla-Jensen 1919) Bergey et al. 1925, con sinónimos históricos que incluyen Caseobacterium e (Orla-Jensen 1909), Bacillus e (von Freudenreich 1895), Bacillus casei e (von Freudenreich y Thoni 1904), y Thermobacterium helveticum (Orla-Jensen 1919). En cierto momento, el organismo también fue descrito como Lactobacillus suntoryeus; posteriormente se confirmó que se trataba de la misma especie, formalizándose este sinónimo en 2006.
Posición Taxonómica y Filogenia
El organismo pertenece al filo Firmicutes, clase Bacilli, orden Lactobacillales. Los miembros del género Lactobacillus son bacterias anaerobias con forma de bastón, Gram positivas, catalasa negativas, tolerantes al ácido y no esporuladas, con un bajo contenido de GC en su ADN, generalmente alrededor de 40 mol%. Filogenéticamente, L. helveticus pertenece al grupo Lactobacillus delbrueckii y es sorprendentemente cercano a Lactobacillus acidophilus, difiriendo solo en un 1.6% en sus secuencias de ADNr 16S. Como miembros del género Lactobacillus enmendado, se identificó que L. helveticus y L. acidophilus están estrechamente relacionados (más del 98% de identidad de secuencia en todo el genoma); ambos están asociados filogenéticamente con ciertas bacterias intestinales y pueden sobrevivir tanto en ambientes intestinales como lácteos.
Características Morfológicas y Fisiológicas
Las células de Lactobacillus helveticus son organismos Gram positivos, catalasa negativos, no esporulados, con forma de bastón y un diámetro de 0.5 a 1.1 μm, clasificados como lactobacilos termófilos. Se trata de una bacteria ácido-láctica termófila, obligadamente homofermentativa. Se desarrolla óptimamente a 42–45 °C, produciendo ácido láctico como su principal producto metabólico, un perfil ideal para la elaboración de queso. La especie se caracteriza además por su capacidad de crecer a una temperatura relativamente alta de aproximadamente 55 °C y por ser proteolítica.
Fuentes Naturales y Nicho Ecológico
L. helveticus, previamente conocido como Thermobacterium helveticus, se aísla principalmente de fuentes lácteas como la leche agria y el queso. Además de los quesos de tipo suizo, cepas pertenecientes a esta especie están presentes en cultivos naturales de suero de leche provenientes de quesos italianos de larga maduración, como el Parmigiano Reggiano y el Grana Padano, lo que sugiere fuertemente que el hábitat primario de esta especie es el entorno lácteo. De manera más amplia, las bacterias ácido-lácticas ocupan un conjunto diverso de nichos ecológicos que van desde alimentos, como productos lácteos fermentados, vino y masa madre, hasta ambientes más diversos, incluyendo el suelo, las plantas y el tracto gastrointestinal humano.
Estatus Regulatorio y de Seguridad
L. helveticus es un microorganismo "Generalmente Reconocido como Seguro" (GRAS, por sus siglas en inglés), al cual la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) también le otorgó el estatus de "Presunción Calificada de Seguridad" (QPS, por sus siglas en inglés) en 2007.
2. Formas Comunes y Preparaciones
Lactobacillus helveticus ostenta el estatus GRAS y presenta una serie de características que lo hacen particularmente adecuado para aplicaciones lácteas. Se utiliza tradicionalmente en la elaboración de quesos de tipo suizo y quesos italianos de larga maduración como el Emmental, el Gruyère, el Grana Padano y el Parmigiano Reggiano, siendo la especie predominante recuperada de cultivos iniciadores lácticos naturales utilizados para la producción de quesos italianos típicos.
L. helveticus es una de las especies de bacterias ácido-lácticas más comúnmente utilizadas en la producción de bebidas lácteas fermentadas y algunos tipos de queso duro. La naturaleza versátil de esta bacteria se basa en su sistema proteolítico altamente eficiente, compuesto por proteinasas de envoltura celular (CEP, por sus siglas en inglés), sistemas de transporte y peptidasas intracelulares. Además de su uso en el procesamiento de quesos, la producción de preparaciones lácteas fermentadas con propiedades promotoras de la salud se ha convertido en una aplicación industrial importante.
Como suplemento dietético probiótico, L. helveticus se ha tomado con mayor frecuencia por vía oral, solo, en dosis de 0.4 a 20 mil millones de unidades formadoras de colonias (UFC) al día durante hasta 14 semanas. En ocasiones se añade a alimentos fermentados como los yogures, pero se encuentra con mayor frecuencia en formulaciones de suplementos dietéticos en cápsulas y polvos.
Se han producido dos productos lácteos fermentados de importancia comercial utilizando cepas de L. helveticus. Un producto lácteo fermentado disponible comercialmente y comercializado como apto para personas con hipertensión leve es la leche agria Calpis, fermentada con Lactobacillus helveticus y Saccharomyces cerevisiae, producida por Calpis Food Industry en Japón. Otro producto lácteo fermentado disponible comercialmente es Evolus, producido por Valio en Finlandia, que se comercializó como alimento funcional para ayudar a reducir la presión arterial. Ambos productos se fermentan con cepas de L. helveticus y contienen los péptidos bioactivos VPP e IPP, responsables de la inhibición in vitro de la ECA, los cuales se producen mediante la proteólisis de las caseínas.
3. Uso Tradicional e Histórico
La especie fue descrita por primera vez en su relación con Thermobacterium helveticum en 1919, aislada del queso Emmental, cuya producción a alta temperatura le dio su nombre. El nombre de la especie, helveticus, se deriva de "Helvetia", el antiguo nombre latino de Suiza, en honor a su descubrimiento en quesos suizos icónicos como el Emmental.
Como especie importante asociada a los alimentos, L. helveticus se ha utilizado tradicionalmente en la elaboración de quesos de tipo suizo y quesos italianos de larga maduración como el Emmental, el Gruyère y el Provolone. Su uso en la elaboración de quesos europeos se extiende por siglos como componente integral de cultivos artesanales, aunque el reconocimiento científico formal del organismo solo surgió a principios del siglo XX. Cada mención de Lactobacillus helveticus evoca siglos de tradiciones queseras y la forma en que la ciencia microbiológica se entrelazó con la cultura para dar forma a alimentos que aún hoy son apreciados.
L. helveticus es una bacteria ácido-láctica homofermentativa y termófila ampliamente utilizada en la elaboración de quesos de tipo suizo e italiano añejados, así como en bebidas lácteas fermentadas. Tiene la capacidad de reducir el amargor y aportar un sabor característico al queso, lo que convierte a esta bacteria en un componente importante de los cultivos iniciadores para la industria láctea.
L. helveticus también se utiliza como iniciador, generalmente combinado con Streptococcus thermophilus, en algunos productos tipo yogur. El interés de los consumidores por los alimentos funcionales ha motivado a los investigadores a centrarse en los compuestos bioactivos formados durante la fermentación de productos lácteos por bacterias ácido-lácticas como L. helveticus.
El uso de leche fermentada con L. helveticus como bebida funcional para el manejo de la presión arterial tiene una historia documentada en Japón, donde la leche agria fermentada con esta especie obtuvo reconocimiento regulatorio. Algunos productos alimenticios que contienen péptidos antihipertensivos y efectos antihipertensivos comprobados en estudios clínicos fueron reconocidos como alimentos funcionales, Alimentos para Uso Específico de Salud (FOSHU, por sus siglas en inglés), en Japón.
4. Componentes Clave y Compuestos Activos
4.1 Ácido Láctico
Como bacteria ácido-láctica, L. helveticus produce ácido láctico como principal producto de su metabolismo. El ácido láctico contribuye a la acidificación característica de los sustratos lácteos, inhibe a los patógenos competidores al disminuir el pH, y es central en el papel del organismo como cultivo iniciador lácteo.
4.2 Péptidos Bioactivos Derivados de la Caseína: VPP e IPP
La leche fermentada con L. helveticus contiene péptidos pequeños como la isoleucil-prolil-prolina (Ile-Pro-Pro, IPP) y la valil-prolil-prolina (Val-Pro-Pro, VPP), que inhiben la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La ECA desempeña un doble papel en la regulación de la hipertensión: cataliza la producción del vasoconstrictor angiotensina II e inactiva al vasodilatador bradicinina. Al inhibir estos procesos, los inhibidores de la ECA tienen efectos antihipertensivos. Los péptidos derivados de las proteínas de la leche pueden así tener propiedades inhibidoras de la ECA y podrían utilizarse como componentes antihipertensivos.
La investigación ha explorado la capacidad de las cepas de L. helveticus para liberar secuencias de péptidos biológicamente activos de cadena corta, que contienen de 2 a 10 residuos de aminoácidos, a partir de la caseína. La κ-caseína resultó ser la principal fuente de péptidos cortos liberados por las enzimas bacterianas, y la hidrólisis de la κ-caseína produjo ochenta y dos péptidos bioactivos. La hidrólisis de la αS2-caseína, la αS1-caseína y la β-caseína produjo seis, dos y un péptidos bioactivos de cadena corta, respectivamente. La gran mayoría de los péptidos bioactivos aislados provocaron la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina y de la dipeptidil peptidasa IV. También se destaca el papel de los productos de hidrólisis como neuropéptidos.
4.3 El Sistema Proteolítico
La naturaleza versátil de esta bacteria se basa en su sistema proteolítico altamente eficiente, compuesto por proteinasas de envoltura celular (CEP), sistemas de transporte y peptidasas intracelulares. El sistema proteolítico de L. helveticus es muy eficiente y comprende numerosas enzimas con diversas funciones. En L. helveticus se han detectado y caracterizado varios genes que codifican presuntas CEP, con una gran diversidad intraespecífica. Ancladas en la superficie bacteriana, las CEP son enzimas de gran tamaño (más de 150 kDa) que hidrolizan la β-caseína y la αs1-caseína.
L. helveticus es uno de los cultivos iniciadores comúnmente utilizados con una capacidad proteolítica considerable. Durante la proteólisis, las proteínas suelen degradarse en oligopéptidos (de 2 a 20 aminoácidos) por acción de la proteinasa de envoltura celular (CEP) de las bacterias ácido-lácticas, para luego ser transportadas mediante sistemas de transporte de péptidos hacia el interior de las células para su posterior degradación.
4.4 Exopolisacáridos (EPS)
La capacidad de L. helveticus para formar exopolisacáridos (EPS) como posbióticos puede ayudar a mejorar la calidad de los productos lácteos y su contenido nutricional. Debido a su potencial aplicabilidad como agentes viscosizantes, emulsionantes y texturizantes en la industria láctea fermentada, los EPS exhiben propiedades físicas y reológicas distintivas, y los lactobacilos productores de EPS se utilizan para mejorar la textura, la reología y la sensación en boca de productos como el yogur y el queso. Los EPS producidos por L. helveticus MB2-1 también pueden ser fuente de antioxidantes naturales con aplicaciones médicas y nutricionales en alimentos.
4.5 Péptidos Fijadores de Calcio
El sobrenadante de leche fermentada con L. helveticus LA, una cepa altamente proteolítica, ejerció una alta actividad de fijación de calcio. Se purificó y secuenció un péptido producido a partir de la hidrólisis de la caseína alfa responsable de este efecto. Se ha reportado que las cepas 16H y LBK-16H tienen un efecto positivo sobre el metabolismo del calcio, el volumen óseo, la formación ósea y la densidad mineral ósea.
5. Mecanismos de Acción
5.1 Inhibición de la ECA mediante Tripéptidos
Uno de los mecanismos que regula la presión arterial es el sistema renina-angiotensina, una cascada de reacciones que conduce a la formación de angiotensina II, la cual tiene un fuerte efecto vasoconstrictor y elevador de la presión arterial. La inhibición de una de las enzimas clave en esta cascada —la enzima convertidora de angiotensina I (ECA)— reduce la formación de angiotensina II y, por lo tanto, tiene un efecto reductor de la presión arterial. VPP e IPP inhiben la ECA al bloquear su sitio activo, impidiendo así que active la angiotensina. Se sabe que las dos secuencias VPP e IPP están presentes en la beta-caseína bovina y que una hidrólisis adecuada de esta caseína permite obtener estos tripéptidos.
5.2 Producción de Ácido Láctico y Modulación del Microbioma
Varios estudios in vitro mostraron que L. helveticus posee muchas propiedades probióticas comunes, como la capacidad de sobrevivir al tránsito gastrointestinal, adherirse a las células epiteliales y antagonizar a los patógenos. Estudios in vivo en modelos murinos mostraron que L. helveticus podría prevenir infecciones gastrointestinales, mejorar la protección contra patógenos, modular las respuestas inmunitarias del huésped y afectar la composición de la microbiota intestinal.
5.3 Inmunomodulación
L. helveticus presenta muchas propiedades, como la capacidad de sobrevivir al tránsito gastrointestinal, modular la respuesta inmunitaria del huésped, acumular biopéptidos en la leche y adherirse a las células epiteliales. Muestra una serie de características pro-tecnológicas, como la capacidad de producir grandes cantidades de ácido láctico en la leche y liberar, tras la autólisis, una compleja serie de enzimas en la matriz.
5.4 Modulación del Eje Intestino-Cerebro
Investigaciones en animales han sugerido que Bifidobacterium longum y L. helveticus suprimen sinérgicamente la hipersensibilidad visceral relacionada con el estrés mediante la modulación del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). Los mecanismos neuroactivos propuestos para las especies probióticas incluyen la capacidad de producir neurotransmisores como el GABA y la serotonina, modular el eje HPA y ejercer efectos inmunomoduladores.
5.5 Mejora del Metabolismo del Calcio
Un estudio in vitro sobre el efecto de la leche fermentada con L. helveticus LBK-16H y sus péptidos aislados IPP y VPP mostró un efecto anabólico sobre el hueso. También se demostró que la leche fermentada con L. helveticus 16H aumenta la densidad mineral ósea y el contenido mineral óseo en ratas en crecimiento. Se ha reportado que la misma cepa produce ciertos péptidos bioactivos en la leche que ejercen un efecto positivo sobre el metabolismo del calcio.
6. Evidencia Científica por Área de Uso
6.1 Salud Cardiovascular: Presión Arterial
Nivel de evidencia: Moderado pero controvertido; los efectos son modestos y dependientes de la población.
En un estudio aleatorizado controlado con placebo que evaluó el efecto a largo plazo de reducción de la presión arterial de la leche fermentada por L. helveticus LBK-16H, 39 pacientes hipertensos recibieron 150 mL/día de leche fermentada o de un producto control durante 21 semanas después de un período de preinclusión de 2 semanas. Los valores promedio de presión arterial sistólica y diastólica basales en el grupo del producto de prueba fueron de 155 y 97 mm Hg, respectivamente. Los resultados de este ensayo mostraron que la leche fermentada con L. helveticus redujo la presión arterial en sujetos hipertensos, medida mediante monitoreo ambulatorio de la presión arterial durante 24 horas.
En el primer estudio japonés con la leche fermentada, los sujetos hipertensos fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: uno ingirió 95 mL de leche que contenía 3.4 mg de VPP e IPP diariamente durante 8 semanas; el otro ingirió la misma cantidad de leche acidificada artificialmente como placebo. En el grupo de leche fermentada, la presión arterial sistólica disminuyó significativamente entre las semanas 4 y 8 desde el inicio de la ingesta, pero no en el grupo placebo. Las pruebas clínicas en sujetos japoneses con diferentes niveles de presión arterial confirmaron efectos leves y prolongados en sujetos hipertensos tras la administración oral.
Ensayos controlados aleatorizados en humanos han mostrado reducciones modestas en la presión arterial sistólica y diastólica en personas con hipertensión leve que consumieron productos lácteos fermentados que contenían péptidos derivados de L. helveticus, en comparación con el placebo. Los metaanálisis indican que el tamaño del efecto es pequeño pero estadísticamente significativo.
Los estudios clínicos muestran resultados prometedores, aunque la eficacia parece variar entre poblaciones, con resultados más marcados reportados en grupos asiáticos en comparación con los caucásicos, lo que probablemente refleja diferencias genéticas, dietéticas o del microbioma.
Posición regulatoria: Otros estudios mostraron limitaciones metodológicas importantes, como en la aleatorización, la asignación del tratamiento, el cegamiento y el análisis estadístico. El panel de la EFSA concluyó que no se ha establecido una relación de causa-efecto entre el consumo de IPP y VPP y el mantenimiento de la presión arterial normal (EFSA 2011). La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria ha declarado que la evidencia no es lo suficientemente sólida como para permitir declaraciones de propiedades saludables sobre la reducción de la presión arterial en la población general, en gran parte debido a la variación en la calidad y los resultados de los estudios.
6.2 Salud Mental, Ansiedad y Estrés: El Eje Intestino-Cerebro
Nivel de evidencia: Preliminar y mixto; la evidencia en humanos es limitada y los resultados son inconsistentes.
En un estudio clínico previo, una formulación probiótica compuesta por Lactobacillus helveticus R0052 y Bifidobacterium longum R0175 disminuyó las molestias gastrointestinales inducidas por el estrés. La combinación de L. helveticus R0052 y B. longum R0175 está particularmente bien estudiada en cuanto a su acción sobre el sistema nervioso central, con un mecanismo significativamente descifrado.
En un estudio clave de 2011 realizado por Messaoudi et al. (publicado en el British Journal of Nutrition), se reportaron efectos psicológicos beneficiosos de la formulación probiótica de Lactobacillus helveticus R0052 y Bifidobacterium longum R0175 en voluntarios humanos sanos (publicado en Gut Microbes, 2011).
Sin embargo, un ensayo posterior y más riguroso produjo resultados nulos. Setenta y nueve participantes que no tomaban medicación psicotrópica en ese momento, con puntuaciones al menos moderadas en medidas de estado de ánimo autoinformadas, fueron asignados aleatoriamente para recibir ya sea una preparación probiótica que contenía L. helveticus y B. longum o un placebo equivalente, en un ensayo doble ciego de 8 semanas. Los datos se analizaron por intención de tratar. No se encontró ninguna diferencia significativa entre los grupos de probiótico y placebo en ninguna medida de resultado psicológico.
Una revisión sistemática encontró que la investigación en humanos que evalúa el impacto de los probióticos en los resultados psicológicos es limitada, y que los pocos ensayos existentes en humanos evaluaron el efecto de varias cepas probióticas sobre el estado de ánimo principalmente en muestras sanas. En general, la evidencia sobre L. helveticus como psicobiótico en poblaciones con depresión clínica es insuficiente; los resultados de estudios en voluntarios sanos son más prometedores, pero se necesita replicación en ensayos con potencia estadística adecuada.
6.3 Calidad del Sueño
Nivel de evidencia: Preliminar; limitado a poblaciones pequeñas o específicas.
Un estudio mostró que el consumo de leche fermentada con L. helveticus mejoró el sueño en pacientes de entre 60 y 81 años. Este hallazgo se refiere al estudio de Yamamura et al. (2009), que examinó la leche fermentada con L. helveticus en relación con el sueño y la percepción de salud en sujetos de edad avanzada, publicado en el European Journal of Clinical Nutrition. Este estudio de Yamamura et al. examinó el efecto de la leche fermentada con Lactobacillus helveticus sobre el sueño y la percepción de salud en sujetos de edad avanzada, publicado en el European Journal of Clinical Nutrition en 2009. Faltan ensayos en humanos más amplios y adecuadamente controlados sobre este parámetro.
6.4 Salud Ósea y Metabolismo del Calcio
Nivel de evidencia: Principalmente preclínico (animal e in vitro); datos limitados en humanos.
Se ha demostrado que la leche fermentada con L. helveticus aumenta la absorción de calcio en comparación con la leche agria ordinaria. Estudios en animales examinaron el posible efecto de la leche fermentada con L. helveticus sobre el hueso en ratas en crecimiento. Se ha reportado que las cepas L. helveticus 16H y LBK-16H tienen un efecto positivo sobre el metabolismo del calcio, el volumen óseo, la formación ósea y la densidad mineral ósea. Un estudio in vitro examinó el efecto de la leche fermentada con L. helveticus LBK-16H y sus péptidos aislados IPP y VPP, y encontró un efecto anabólico sobre el hueso. También se demostró que la leche fermentada con L. helveticus 16H aumenta la densidad mineral ósea y el contenido mineral óseo en ratas en crecimiento. La evidencia clínica en humanos para esta aplicación sigue siendo limitada.
6.5 Salud Gastrointestinal e Inhibición de Patógenos
Nivel de evidencia: Moderada evidencia in vitro y en animales; evidencia clínica en humanos limitada.
Varios estudios in vitro mostraron que L. helveticus posee muchas propiedades probióticas comunes, como la capacidad de sobrevivir al tránsito gastrointestinal, adherirse a las células epiteliales y antagonizar a los patógenos. Estudios in vivo en modelos murinos mostraron que L. helveticus podría prevenir infecciones gastrointestinales, mejorar la protección contra patógenos, modular las respuestas inmunitarias del huésped y afectar la composición de la microbiota intestinal.
L. helveticus se utiliza como probiótico con muchas propiedades promotoras de la salud, tanto directas como indirectas, incluyendo el antagonismo de patógenos, la modulación de las respuestas inmunitarias del huésped, el impacto sobre la composición de la microbiota intestinal, y la reducción de la presión arterial, los alérgenos y los compuestos tóxicos.
6.6 Salud Vaginal y Urogenital
Nivel de evidencia: Datos in vitro y limitados datos in vivo en animales/humanos.
El uso de la cepa HY7801 de L. helveticus, tanto por vía oral como intravaginal, disminuyó la actividad de la mieloperoxidasa en el tejido vaginal, normalmente causada por la proliferación de Candida albicans. También se demostró que L. helveticus ejerció su efecto protector cuando se administró por vía oral. Se ha sugerido que L. helveticus podría actuar no solo mediante la producción de peróxido de hidrógeno, ácido láctico u otros productos antimicrobianos, sino también estimulando la inmunidad del huésped a nivel sistémico. Los efectos beneficiosos en la vagina son de particular relevancia para la candidiasis vulvovaginal recurrente, que se debe al menos parcialmente a la propagación de cepas resistentes de C. albicans, las cuales pueden originarse a partir de tratamientos antimicrobianos prolongados.
6.7 Aplicaciones a Base de Lácteos: Reducción de Alérgenos y Digestibilidad
L. helveticus produce menos ácido D(−)-láctico que Lb. delbrueckii subsp. bulgaricus durante las fermentaciones lácteas. En algunos productos de yogur para lactantes, donde la presencia del isómero D(−) puede ser un problema, esta característica resulta ventajosa. El sistema proteolítico altamente activo del organismo se ha estudiado por su potencial para reducir la alergenicidad de las proteínas de la leche, aunque este trabajo sigue siendo en gran medida experimental.
7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud
- Sistema cardiovascular: Producción de tripéptidos inhibidores de la ECA (VPP, IPP) con potencial antihipertensivo; alguna evidencia de reducción de la rigidez arterial.
- Sistema gastrointestinal: Modulación de la composición de la microbiota intestinal, exclusión competitiva de patógenos, mejora del tránsito gastrointestinal, y producción de ácidos orgánicos que reducen el pH luminal.
- Sistema inmunológico: Modulación de las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en modelos preclínicos; posible activación inmunitaria sistémica mediante administración oral.
- Neurológico / Psiquiátrico: Investigado mediante el eje intestino-cerebro por sus efectos sobre la ansiedad, el estrés, la depresión y la calidad del sueño, principalmente a través del eje HPA y la modulación de neurotransmisores.
- Sistema esquelético: Mejora de la absorción de calcio y evidencia preliminar de efectos positivos sobre la densidad mineral ósea en modelos animales.
- Sistema urogenital: Inhibición de Candida albicans y posible apoyo a una microbiota vaginal saludable.
- Metabólico / Endocrino: Los péptidos inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) producidos durante la hidrólisis de la caseína están siendo investigados por sus implicaciones en la regulación de la glucosa.
8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios
L. helveticus se ha tomado con mayor frecuencia por vía oral, solo, en dosis de 0.4 a 20 mil millones de unidades formadoras de colonias (UFC) al día durante hasta 14 semanas en estudios con adultos.
En estudios sobre presión arterial que involucraron leche fermentada, los sujetos hipertensos ingirieron 95 mL de leche fermentada, que contenía 3.4 mg de VPP e IPP, diariamente durante 8 semanas. En el ECA finlandés de Seppo et al. (2003), 39 pacientes hipertensos recibieron 150 mL/día de leche fermentada con L. helveticus LBK-16H o de un producto control durante 21 semanas después de un período de preinclusión de 2 semanas.
En la investigación psicobiótica, el ensayo clínico de Romijn et al. asignó aleatoriamente a los participantes para recibir ya sea una preparación probiótica que contenía Lactobacillus helveticus y Bifidobacterium longum o un placebo equivalente en un ensayo doble ciego de 8 semanas. La cepa específica y el conteo de UFC en este ensayo correspondían a la combinación R0052/R0175 disponible comercialmente.
Cuando se toma por vía oral, L. helveticus es posiblemente seguro para la mayoría de las personas. Se ha utilizado de forma segura solo o junto con otros probióticos en dosis de hasta 20 mil millones de unidades formadoras de colonias (UFC) al día durante hasta 14 semanas, y parece ser bien tolerado.
9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
9.1 Perfil General de Seguridad
La secuenciación del genoma de L. helveticus KLDS1.8701 reveló que el genoma no porta genes transferibles de resistencia a antibióticos, ni factores de virulencia, y solo 3 genes relacionados con metabolitos adversos. Los resultados in vitro mostraron que la cepa era resistente a 6 antimicrobianos, pero no generó preocupaciones de seguridad respecto a aminas biógenas, ácido D-láctico y nitroreductasa. Los resultados in vivo revelaron que no se observaron efectos adversos en las pruebas de toxicidad oral en ratas experimentales. En general, los hallazgos sugirieron que L. helveticus KLDS1.8701 es seguro y puede utilizarse como potencial probiótico para el consumo humano.
El tratamiento oral agudo en ratas mostró que ninguno de los animales presentó signos de toxicidad o mortalidad tras una dosis única de 6 × 1010 UFC de L. helveticus KLDS1.8701 por kg de peso corporal por vía oral. No hubo cambios en el comportamiento general o la actividad física durante los 14 días de observación, y el cambio de peso corporal y el consumo de alimento no fueron significativamente diferentes respecto al grupo control. No se detectaron cambios patológicos relacionados con el tratamiento en los órganos internos mediante observaciones macroscópicas.
9.2 Interacción con Antibióticos
L. helveticus es un tipo de bacteria viva. Los antibióticos se utilizan para reducir las bacterias dañinas en el cuerpo. Tomar antibióticos junto con L. helveticus puede reducir los efectos de L. helveticus. Para evitar esta interacción, los productos de L. helveticus deben tomarse al menos 2 horas antes o después de los antibióticos.
9.3 Poblaciones Específicas
No existe información confiable suficiente para saber si L. helveticus inactivado por calor es seguro o cuáles podrían ser sus efectos secundarios. No existe información confiable suficiente para saber si L. helveticus es seguro de usar durante el embarazo o la lactancia, aunque no hay razones para esperar problemas de seguridad cuando se usa apropiadamente. L. helveticus es posiblemente seguro en la mayoría de los niños cuando se toma por vía oral de manera apropiada.
9.4 Genes de Resistencia a Antibióticos
El análisis del genoma reveló que L. helveticus KLDS1.8701 no porta genes transferibles de resistencia a antibióticos, ni factores de virulencia, y solo 3 genes relacionados con metabolitos adversos. Este es un criterio de seguridad crítico para las cepas probióticas, ya que la resistencia transferible a antibióticos representa un riesgo para la salud pública. No todas las cepas han sido caracterizadas completamente, y las evaluaciones de seguridad se consideran específicas de cada cepa.
9.5 Limitaciones Regulatorias y de Evidencia
Los estudios sobre los péptidos derivados de L. helveticus y la presión arterial han mostrado limitaciones metodológicas importantes, incluyendo en la aleatorización, la asignación del tratamiento, el cegamiento y el análisis estadístico. La EFSA concluyó en 2011 que no se ha establecido una relación de causa-efecto entre el consumo de IPP y VPP y el mantenimiento de la presión arterial normal.
Los hallazgos clínicos sobre salud mental y depresión sugieren que la evidencia sobre los probióticos en esta área se basa principalmente en estudios en animales, en los cuales ciertas cepas probióticas afectaron el comportamiento emocional y la actividad cerebral. Los ensayos en humanos son limitados en número, presentan heterogeneidad poblacional y baja potencia estadística, y los resultados no se han replicado de manera consistente.
Referencias