Bifidobacterium animalis: Una Referencia Integral
1. Identidad: Nomenclatura, Taxonomía y Fuentes Naturales
1.1 Clasificación Científica y Nomenclatura
Bifidobacterium animalis fue descrita por primera vez por Mitsuoka en 1969 y formalmente nombrada Bifidobacterium animalis (Mitsuoka 1969) Scardovi y Trovatelli 1974. Su linaje taxonómico completo es el siguiente: organismos celulares → Bacteria → Bacillati → Actinomycetota → Actinomycetes → Bifidobacteriales → Bifidobacteriaceae → Bifidobacterium.
Bifidobacterium animalis y Bifidobacterium lactis se describían anteriormente como dos especies distintas. En la actualidad, ambas se consideran B. animalis, y comprenden dos subespecies: Bifidobacterium animalis subsp. animalis y Bifidobacterium animalis subsp. lactis. Ambos nombres antiguos, B. animalis y B. lactis, todavía se utilizan en las etiquetas de los productos, ya que esta especie se usa con frecuencia como probiótico. En la mayoría de los casos, no queda claro qué subespecie se utiliza en el producto.
Los niveles de hibridación ADN-ADN entre las cepas tipo de Bifidobacterium animalis y Bifidobacterium lactis oscilan entre el 85.5 y el 92.3%, y Bifidobacterium animalis (Mitsuoka 1969) Scardovi y Trovatelli 1974 se reconoce como un sinónimo heterotípico anterior de Bifidobacterium lactis Meile et al. La reclasificación formal se publicó en 2004, cuando un análisis taxonómico polifásico confirmó que B. animalis y B. lactis estaban relacionadas a nivel de subespecie.
Bifidobacterium es un género de bacterias productoras de ácido láctico, grampositivas, no formadoras de esporas, inmóviles y anaerobias. Las bifidobacterias fueron descubiertas y aisladas por primera vez de las heces de un lactante amamantado en 1899, y son constituyentes comunes de la microbiota autóctona del tracto intestinal humano.
1.2 Cepas Comerciales Destacadas
La subespecie B. animalis subsp. lactis abarca las cepas más estudiadas a nivel comercial. Las cepas comerciales comunes incluyen BB-12®, HN019, CNCM I-3446 (BI-07), BL-04 y B420, con designaciones de cepa que varían según el fabricante.
La cepa probiótica Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® se describe como el Bifidobacterium probiótico más documentado del mundo, y aparece en más de 300 publicaciones científicas, de las cuales más de 130 son publicaciones de estudios clínicos en humanos.
BB-12® es una bacteria catalasa-negativa, con forma de bastón. Fue depositada en el banco de cultivos celulares de Chr. Hansen en 1983. Al momento de su aislamiento, BB-12® se consideraba perteneciente a la especie Bifidobacterium bifidum. Las técnicas modernas de clasificación molecular reclasificaron a BB-12® como Bifidobacterium animalis y, posteriormente, como una nueva especie, Bifidobacterium lactis. Más tarde se demostró que la especie B. lactis no cumplía con los criterios para ser considerada una especie, por lo que se incluyó en Bifidobacterium animalis como subespecie. Por lo tanto, hoy en día BB-12® se clasifica como Bifidobacterium animalis subsp. lactis.
La cepa HN019 (también conocida como DR10) es una cepa de Fonterra licenciada a DuPont, que la comercializa como HOWARU Bifido. Danone (Dannon en los Estados Unidos) comercializa la cepa de subespecie DN 173 010 bajo diversas marcas según el país.
1.3 Hábitat Natural y Fuentes
Las especies de bifidobacterias se han utilizado tradicionalmente en productos lácteos fermentados. Bifidobacterium animalis subsp. lactis se encuentra notablemente como aislado de productos alimentarios. B. animalis subsp. lactis DSM 10140 (originalmente identificada como B. lactis) se describió por primera vez en 1997 como una especie única de Bifidobacterium y se identificó como un aislado tolerante al oxígeno proveniente de una muestra de leche fermentada.
Las bifidobacterias se encuentran principalmente en el tracto gastrointestinal de los mamíferos, y algunas cepas son específicas de determinados hospedadores. En los humanos, son más abundantes en los lactantes, particularmente en aquellos amamantados, debido a su capacidad de digerir los oligosacáridos de la leche humana. Están presentes de forma natural en el colon y el intestino grueso de los adultos sanos, aunque en menor abundancia que en los lactantes.
2. Uso Tradicional e Histórico
Las bifidobacterias como grupo no tienen un uso medicinal tradicional al modo de las plantas o hierbas individuales. Se han reconocido desde hace tiempo como constituyentes típicos de una microbiota intestinal saludable, tanto en lactantes como en adultos; el uso tradicional consiste esencialmente en el consumo dietético de productos lácteos fermentados que contienen bifidobacterias vivas.
Las bifidobacterias cuentan con una larga historia de consumo seguro en productos lácteos fermentados. Históricamente se utilizaron a través del yogur y los productos lácteos cultivados para promover el confort digestivo y la conservación. Las especies de bifidobacterias se han usado tradicionalmente en productos lácteos fermentados, y ciertas cepas son "Generalmente Reconocidas como Seguras".
Las aplicaciones modernas de B. animalis subsp. lactis consisten en ingredientes probióticos de cepas conservadas en bancos, en cápsulas, polvos y fórmulas infantiles, con datos de seguridad documentados para ciertas cepas. El uso deliberado y estandarizado a nivel industrial de cepas específicas y genéticamente caracterizadas de B. animalis en productos probióticos es una práctica claramente moderna que comenzó en las últimas décadas del siglo XX, respaldada por evaluaciones clínicas formales desde finales de la década de 1980 en adelante.
Desde 1987, BB-12® ha sido evaluada en ensayos clínicos durante más de 25 años.
3. Principales Constituyentes, Características Genómicas y Mecanismos de Acción
3.1 Arquitectura Genómica
El genoma de BB-12 consiste en un único cromosoma circular de 1,942,198 pares de bases con 1,642 genes codificantes de proteínas predichos, 4 operones de ARNr y 52 genes de ARNt. La secuencia genómica completa de BB-12® ha sido determinada y publicada.
Los análisis de genomas previamente secuenciados de B. animalis subsp. lactis han revelado poca diversidad genética, lo que sugiere que se trata de una subespecie monomórfica. La anotación del genoma mediante análisis COG en múltiples cepas revela un conjunto conservado de categorías funcionales de proteínas centrales, siendo las más abundantes el transporte y metabolismo de aminoácidos, la traducción, la estructura y biogénesis ribosómica, el transporte y metabolismo de carbohidratos, y la transcripción.
3.2 Características Fisiológicas y Rasgos Probióticos
BB-12® exhibe una excelente tolerancia al ácido gástrico y a la bilis; contiene la enzima hidrolasa de sales biliares y tiene fuertes propiedades de adherencia a la mucosa, todas ellas características probióticas valiosas. La inhibición de patógenos, el fortalecimiento de la función de barrera y las interacciones inmunitarias son mecanismos que han sido demostrados para BB-12®.
BB-12 es tecnológicamente muy adecuada, y presenta actividad de fermentación, alta aerotolerancia, buena estabilidad y una alta tolerancia al ácido y a la bilis. Debido al alto potencial redox en el ecosistema de la flora del colon, BB-12 es altamente resistente al pH ácido, a las enzimas digestivas y al efecto tóxico de los ácidos biliares.
Bifidobacterium animalis muestra una notable tolerancia al ácido y características distintivas específicas de la especie. La tasa de supervivencia de las cepas de B. animalis evaluadas a pH 2.5 durante 2 horas muestra que todas las cepas de B. animalis mantuvieron tasas de supervivencia superiores al 60%, mientras que otras especies de Bifidobacterium se ubicaron por debajo del límite de detección.
B. animalis subsp. lactis es la especie de Bifidobacterium más común incluida en productos lácteos fermentados, debido a su buena tolerancia tanto al estrés ácido como oxidativo, siendo capaz de mantener una viabilidad más alta durante el almacenamiento del producto que otras especies.
3.3 Principales Mecanismos de Acción
Producción de Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) y Señalización de Receptores: Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), que son metabolitos derivados de la fermentación de la fibra dietética por la microbiota intestinal, son importantes para la salud metabólica del hospedador. Existe interés en los probióticos por sus efectos beneficiosos en trastornos metabólicos, como la obesidad, pero los mecanismos subyacentes en gran parte permanecen desconocidos. La cepa GCL2505, un probiótico capaz de proliferar y aumentar los niveles de AGCC en el intestino, ejerce efectos contra el síndrome metabólico a través del receptor de AGCC, el receptor acoplado a proteína G 43 (GPR43). El tratamiento con GCL2505 suprimió la acumulación de grasa corporal, mejoró la tolerancia a la glucosa y potenció la oxidación sistémica de ácidos grasos en ratones de tipo salvaje alimentados con una dieta alta en grasas, mientras que estos efectos no se observaron en ratones knockout para Gpr43.
Eje Intestino-Cerebro y Señalización de la Motilidad: B. lactis HN019™ redujo el tiempo de tránsito intestinal y aumentó la frecuencia de las deposiciones en el estreñimiento funcional, potencialmente al modular el eje intestino-cerebro-microbiota, principalmente a través de la vía de señalización de la serotonina, mediante ácidos grasos de cadena corta derivados de la fermentación microbiana. Por lo tanto, B. lactis HN019™ es un probiótico que puede contribuir a aliviar los trastornos relacionados con la dismotilidad intestinal.
Barrera Intestinal y Exclusión de Patógenos: La investigación respalda la hipótesis de que B. lactis HN019™ desempeña un papel beneficioso en el mantenimiento de la función de barrera intestinal durante infecciones gastrointestinales, al competir y excluir a posibles patógenos a través de diferentes mecanismos, mantener la función normal de las uniones estrechas in vitro y regular la defensa inmunitaria del hospedador frente a patógenos, tanto en estudios in vitro como en humanos. Se ha observado que esto conduce a una menor incidencia de diarrea. B. lactis HN019™ también respalda la función fisiológica normal en adultos mayores con inmunosenescencia, y compite y excluye a posibles patógenos.
Modulación Inmunitaria: La evidencia sugiere que la suplementación con Bifidobacterias, que sirve para restaurar una composición microbiana equilibrada, modula la función inmunitaria, la microbiota intestinal y la adhesión a la mucosa intestinal en pacientes con SII, con estudios que demuestran efectos positivos sobre la adherencia de las células epiteliales, el fortalecimiento de las uniones estrechas, la estimulación de la producción de IgA y la inmunidad mediada por células.
Modulación del Ecosistema Microbiano: La secuenciación de alto rendimiento del ARNr 16S muestra que la suplementación con B. lactis puede revertir la disbiosis de la microbiota intestinal inducida por una dieta alta en grasas, relacionada con un aumento en la abundancia de bacterias productoras de AGCC y una reducción de la proporción de Bacteroidetes a Firmicutes en modelos animales.
Propiedades de Adhesión: Bifidobacterium animalis subsp. lactis JCM 10602 demostró un gran potencial de adhesión a las fibras dietéticas presentes en el tracto intestinal, lo que puede afectar aún más la adhesión a las células epiteliales intestinales. El mecanismo de adhesión implicó principalmente interacciones hidrofóbicas y electrostáticas en el caso de la celulosa y la quitina, respectivamente.
4. Evidencia Científica por Área de Uso
4.1 Salud Gastrointestinal: Estreñimiento y Función Intestinal
Esta es el área más ampliamente estudiada para B. animalis subsp. lactis. Se han evaluado múltiples cepas, con la mayor cantidad de datos clínicos disponibles para BB-12® y HN019.
BB-12® y Función Intestinal: Los estudios clínicos han demostrado la supervivencia de BB-12® a través del tracto gastrointestinal, y se ha demostrado que BB-12® respalda una microbiota gastrointestinal saludable. Además, se ha demostrado que BB-12® mejora la función intestinal, tiene un efecto protector contra la diarrea y reduce los efectos secundarios del tratamiento con antibióticos, como la diarrea asociada a antibióticos.
Ensayo de Rango de Dosis de HN019 (Ibarra et al., 2018, Gut Microbes): El objetivo de un riguroso estudio de rango de dosis fue determinar la eficacia y seguridad de la suplementación durante 28 días con 1 × 10⁹ o 1 × 10¹⁰ UFC de HN019/día para el estreñimiento. Un total de 228 adultos diagnosticados con estreñimiento funcional según los criterios de Roma III fueron aleatorizados en un ensayo doble ciego y controlado con placebo. Se evaluó el tiempo de tránsito colónico (TTC), el resultado principal, y resultados secundarios que incluyeron la consistencia de las heces, la frecuencia de las deposiciones, el grado de esfuerzo, el vaciado intestinal, la distensión abdominal y la intensidad del dolor. No hubo diferencias estadísticamente significativas en los resultados primarios o secundarios entre las intervenciones. El ensayo estuvo precedido por un período de preinclusión de 14 días, se registró en ClinicalTrials.gov y se llevó a cabo en pleno cumplimiento de los estándares de BPC. Este resultado negativo para el criterio de valoración principal es un contexto importante para la base de evidencia general.
Enfoques Simbióticos: La administración combinada de prebióticos y probióticos en formulaciones simbióticas potencia los efectos, particularmente en el fomento de la producción de ácidos grasos de cadena corta, esenciales para la salud de la mucosa y la regulación de la motilidad intestinal. Formulaciones específicas, incluidos los fructooligosacáridos (FOS) y los galactooligosacáridos (GOS) combinados con cepas de Bifidobacterium, han demostrado reducciones significativas en el tiempo de tránsito intestinal, un aumento en la frecuencia de las deposiciones y una mejora en la consistencia.
Solidez general de la evidencia para el estreñimiento: Moderada, con resultados mixtos. Existen varios estudios positivos para BB-12®, pero un ECA de rango de dosis bien dimensionado para HN019 no alcanzó su criterio de valoración principal. La evidencia de mejora en la frecuencia de las deposiciones con cepas específicas es, en general, más sólida que la evidencia de cambios en el tiempo de tránsito colónico medido.
4.2 Salud Gastrointestinal: Síndrome del Intestino Irritable (SII)
Agrawal y colaboradores investigaron Bifidobacterium lactis en un producto lácteo fermentado consumido diariamente durante una intervención de 4 semanas, en comparación con un producto no fermentado sin probióticos utilizado diariamente como placebo. Se encontró que los individuos bajo la condición de tratamiento presentaban niveles significativamente más bajos de dolor abdominal en comparación con el grupo control.
Un ECA investigó la leche fermentada que contiene Bifidobacterium animalis DN-173 010 en relación con la calidad de vida relacionada con la salud y los síntomas del SII en adultos en atención primaria, y un ensayo clínico separado estudió los efectos de un producto lácteo fermentado que contiene Bifidobacterium lactis DN-173010 sobre la distensión abdominal y el tránsito gastrointestinal en el SII con estreñimiento.
Tres ensayos clínicos y una revisión simple han demostrado mejoría en los síntomas del SII, aunque se necesitan más estudios. Las guías clínicas y las revisiones sistemáticas no han demostrado superioridad de Bifidobacterium en el alivio sintomático en comparación con otras especies probióticas. Un metaanálisis no mostró la eficacia del uso aislado de Bifidobacterium. La evidencia de una asociación entre la suplementación con Bifidobacterium y el control sintomático en pacientes con SII no es clara. Algunos estudios parecen demostrar beneficios en la mejoría de los síntomas (nivel de evidencia SORT C).
Solidez general de la evidencia para el SII: Preliminar y mixta. Los ECA individuales muestran señales positivas modestas, pero las revisiones sistemáticas y los metaanálisis no respaldan una afirmación de eficacia definitiva a nivel de especie. La evidencia es más sólida para los subtipos SII-C (predominio de estreñimiento) con ciertas preparaciones lácteas fermentadas.
4.3 Diarrea Asociada a Antibióticos
La administración de antibióticos de amplio espectro se asocia con frecuencia a la diarrea asociada a antibióticos (DAA), e impacta la homeostasis del tracto gastrointestinal, incluida una reducción general en el número y la diversidad de la microbiota intestinal y una disminución en la producción de ácidos grasos de cadena corta. La evidencia en humanos de que los probióticos pueden mejorar la recuperación de las poblaciones de microbiota tras el tratamiento con antibióticos es equívoca.
Un ensayo aleatorizado, con ocultamiento de la asignación, controlado, estudió si el yogur que contiene Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 podía proteger contra las alteraciones inducidas por antibióticos en los AGCC fecales y la composición de la microbiota. El ensayo evaluó la administración de amoxicilina/clavulanato (días 1-7), junto con yogur que contenía BB-12 o yogur control (días 1-14).
Se encontró que el yogur suplementado con BB-12 era seguro y bien tolerado cuando lo consumían adultos sanos que tomaban antibióticos de forma simultánea. Este estudio se planteó como la base para futuros ensayos clínicos aleatorizados que investiguen los posibles efectos inmunomoduladores del yogur suplementado con BB-12 en diversos estados de enfermedad.
Solidez general de la evidencia para la DAA: Moderada en cuanto a seguridad y tolerabilidad; la evidencia sobre la eficacia para prevenir o reducir específicamente la duración de la DAA es sugerente, pero no ha sido establecida de forma concluyente en ensayos independientes de alta calidad específicamente para este organismo.
4.4 Inmunidad e Infecciones del Tracto Respiratorio Superior (ITRS)
En términos de función inmunitaria, los estudios clínicos han demostrado que BB-12® aumenta la resistencia del organismo a las infecciones respiratorias comunes, además de reducir la incidencia de infecciones respiratorias agudas.
Estudio de células NK y T (Meng et al., 2016): En un estudio cruzado, aleatorizado, parcialmente ciego, de cuatro períodos, se reclutaron adultos sanos (n = 30) que recibieron cuatro tratamientos durante 4 semanas en orden aleatorio, incluidos batidos de yogur solos, batidos con BB-12 añadido antes o después de la fermentación del yogur, o una cápsula de BB-12. La función de las células NK y T se evaluó en el punto basal y después de cada tratamiento, y la incidencia y gravedad de las infecciones de resfriado/gripe se cuantificó mediante cuestionarios autoinformados de ITRS. Los participantes en los tratamientos de batidos de yogur solos, BB-12 pre-fermentación, o cápsula, presentaron una secreción elevada de IL-2 y citotoxicidad de las células NK, junto con menos días con ITRS. Sin embargo, el tratamiento post-fermentación no modificó los resultados inmunitarios ni la gravedad de la ITRS. El momento de la adición de BB-12 a los batidos de yogur en relación con el proceso de fermentación influyó en el impacto de BB-12 sobre la función inmunitaria y la gravedad del resfriado/gripe en adultos jóvenes sanos.
Estudio Pediátrico de Infecciones Respiratorias (2026): La suplementación con lactoferrina combinada con Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 en niños sanos se asoció con una mejoría clínica junto con alteraciones concurrentes en la estructura microbiana intestinal y los perfiles funcionales, lo que sugiere que esta intervención combinada puede contribuir al mantenimiento de la homeostasis inmunitaria del hospedador mediante la modulación del microbioma intestinal. En este estudio, la intervención combinada se asoció con una atenuación de los síntomas y una carga de enfermedad reducida en niños con infecciones respiratorias, en lugar de una reducción significativa en la incidencia de infecciones respiratorias.
Solidez general de la evidencia para inmunidad/ITRS: Moderada pero limitada. Múltiples estudios pequeños en humanos demuestran efectos favorables sobre la función de las células inmunitarias y una reducción en la duración/gravedad de las ITRS. Sin embargo, los tamaños de los estudios generalmente son pequeños, y los efectos pueden depender del formato de administración (por ejemplo, el momento de adición a los alimentos fermentados) y de la presencia de cointervenciones (por ejemplo, la lactoferrina). Se necesita replicación independiente en ECA de mayor tamaño.
4.5 Digestión de la Lactosa
Ensayos clínicos cruzados con Bi-07 (Am J Clin Nutr, 2022): Se realizaron dos ensayos clínicos cruzados (Booster Alpha y Booster Omega) en participantes con intolerancia a la lactosa, en los que se consumieron simultáneamente 2 × 10¹² UFC de Bi-07, 4662 FCC de lactasa, o placebo, junto con una prueba de sobrecarga de lactosa, con periodos de lavado de 1 semana entre las pruebas. Se midió la concentración de hidrógeno en el aliento (CHA) para evaluar el efecto sobre la digestión de la lactosa, para lo cual el área bajo la curva incremental (ABCi) fue el resultado principal; el CHA máximo, el CHA acumulado y los síntomas gastrointestinales fueron resultados secundarios. Bi-07 fue superior al placebo en la reducción de la CHA en ambos ensayos.
Solidez general de la evidencia para la digestión de la lactosa: Prometedora, pero muy específica de la cepa Bi-07 y de la dosis muy alta utilizada (2 × 10¹²). Estos hallazgos no son automáticamente generalizables a otras cepas de B. animalis ni a dosis suplementarias típicas.
4.6 Salud Metabólica y Composición Corporal
La investigación que evaluó la cepa GCL2505 —una cepa probiótica capaz de proliferar y aumentar los niveles de AGCC en el intestino— encontró que ejerce efectos contra el síndrome metabólico a través del receptor de AGCC GPR43. En ratones de tipo salvaje alimentados con una dieta alta en grasas, el tratamiento con GCL2505 suprimió la acumulación de grasa corporal, mejoró la tolerancia a la glucosa y potenció la oxidación sistémica de ácidos grasos. Estos efectos no se observaron en ratones knockout para GPR43.
Los efectos contra la obesidad de B. lactis A12 en modelos animales estuvieron estrechamente relacionados con el conjunto de AGCC, los receptores en la vía posterior a los AGCC, y la secreción del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). La suplementación revirtió la disbiosis de la microbiota intestinal inducida por una dieta alta en grasas, relacionada con un aumento en la abundancia de bacterias productoras de AGCC y una reducción de la proporción de Bacteroidetes a Firmicutes. Los mecanismos propuestos incluyen la regulación negativa de los niveles de ARNm de la proteína de unión al elemento regulador de esteroles 1 en el hígado, la modulación de la microbiota intestinal, y la regulación positiva de la vía GPR43 relacionada con las bacterias productoras de AGCC.
Solidez general de la evidencia para la salud metabólica: Fundamentalmente preclínica (modelos animales). Las hipótesis mecanísticas que involucran a GPR43 y la señalización de AGCC son científicamente plausibles y están respaldadas por datos mecanísticos en animales, pero los ECA sólidos en humanos que demuestren cambios significativos en la composición corporal o la glucemia atribuibles específicamente a cepas de B. animalis son limitados. La evidencia en esta etapa no respalda una afirmación clínica en humanos.
4.7 Salud Infantil: Diarrea y Cólicos
B. animalis subsp. lactis BB-12® se ha asociado con una menor incidencia de diarrea aguda, deposiciones más blandas y frecuentes, episodios de diarrea menos numerosos y más cortos, y una reducción significativa del llanto excesivo e irritabilidad en lactantes con cólicos, en los estudios clínicos citados.
BB-12® se ha utilizado en fórmulas infantiles, suplementos dietéticos y productos lácteos fermentados a nivel mundial. Hacia diciembre de 2020, había 42 estudios/ensayos clínicos publicados sobre HN019 en 27 cohortes investigadas, que incluían tanto sujetos sanos como comprometidos en todos los grupos de edad, desde recién nacidos hasta adultos mayores. Los productos en investigación contienen HN019 como cepa única o combinada con otros probióticos y/o prebióticos. La dosis diaria varió de 10⁷ a 10¹¹ unidades formadoras de colonias (UFC) por día, y el consumo duró desde 7 días hasta 2 años.
Solidez general de la evidencia en lactantes: Moderada para la reducción de la diarrea y la tolerabilidad. La amplitud de las poblaciones de estudio es notable, pero los tamaños del efecto y la consistencia entre grupos independientes siguen siendo variables. La especificidad de la cepa es fundamental.
5. Sistemas Corporales Asociados con Bifidobacterium animalis
- Sistema gastrointestinal: Los beneficios para la salud atribuidos a esta subespecie incluyen la modulación del sistema inmunitario, el aumento del confort digestivo y la reducción del tiempo de tránsito colónico. Los resultados específicos estudiados incluyen el alivio del estreñimiento, el manejo de los síntomas del SII, la prevención de la diarrea (incluida la asociada a antibióticos) y la integridad de la barrera.
- Sistema inmunitario: Se ha demostrado que BB-12 modula la composición de la microbiota intestinal, potencia la función inmunitaria de la mucosa y reduce la susceptibilidad a infecciones. La actividad de las células NK, la secreción de IgA y la función de las células T se han evaluado en ensayos con humanos.
- Sistema respiratorio: La evidencia disponible hasta la fecha sugiere que los probióticos pueden reducir la incidencia y gravedad de las infecciones respiratorias mediante mecanismos inmunomoduladores y el fortalecimiento de la función de barrera de la mucosa.
- Sistema metabólico: Los datos preclínicos respaldan la modulación del metabolismo energético a través de la señalización AGCC-GPR43, aunque la evidencia en humanos sigue siendo limitada.
- Piel: BB-12® se ha asociado con una menor gravedad, extensión y síntomas subjetivos del eccema atópico en lactantes con inflamación atópica, en los estudios clínicos citados.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Formas de dosificación: B. animalis está presente en muchos productos alimentarios y suplementos dietéticos, y el probiótico se encuentra principalmente en productos lácteos. BB-12® se ha utilizado en fórmulas infantiles, suplementos dietéticos y productos lácteos fermentados a nivel mundial. Esta cepa es tecnológicamente muy adecuada, y presenta actividad de fermentación, alta aerotolerancia, buena estabilidad y una alta tolerancia al ácido y a la bilis, también en forma de productos liofilizados en suplementos dietéticos. Las preparaciones incluyen leches fermentadas (yogures), cápsulas, polvos y fórmulas infantiles.
Rangos reportados en estudios clínicos:
- BB-12® se ha evaluado en ensayos clínicos que incluyen sujetos desde lactantes prematuros hasta adultos mayores, y se ha administrado en dosis de hasta 100 mil millones de UFC/día.
- La dosis diaria de HN019 en los productos en investigación de ensayos clínicos publicados varió de 10⁷ a 10¹¹ UFC por día, y el consumo duró desde 7 días hasta 2 años.
- Un ECA clave en el estreñimiento funcional evaluó la suplementación durante 28 días con 1 × 10⁹ o 1 × 10¹⁰ UFC de HN019 por día.
- Un ensayo sobre digestión de la lactosa utilizó 2 × 10¹² UFC de la cepa Bi-07, consumidas simultáneamente con una prueba de sobrecarga de lactosa.
- Los avisos GRAS de la FDA han descrito un uso previsto en niveles de 10⁹ a 10¹¹ UFC/porción.
B. lactis exhibe una aerotolerancia relativamente mayor en comparación con muchas bifidobacterias, lo que favorece la estabilidad durante la fabricación. Diferentes cepas producen resultados clínicos distintos: la identidad de la cepa (por ejemplo, BB-12®, HN019) es importante en cuanto a las afirmaciones y la dosificación.
7. Consideraciones de Seguridad y Estatus Regulatorio
7.1 Estatus Regulatorio
La especie figura en el Inventario de Cultivos Microbianos de Alimentos con Demostración de Seguridad en Productos Alimenticios Fermentados. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA, por su sigla en inglés) ha incluido a la subespecie en la lista de Presunción Calificada de Seguridad (QPS, por su sigla en inglés). En China, B. lactis HN019™ ha sido específicamente permitido para su uso en alimentos para lactantes y niños pequeños (>1 año) desde 2011, y fue aceptado como Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS, GRN445) en los Estados Unidos en 2012.
Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® en alimentos convencionales ha sido determinado como Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS) sobre la base de procedimientos científicos, según lo notificado a la FDA. La FDA ha declarado que no tiene objeciones respecto a la conclusión GRAS para ciertas cepas, aunque dichas cartas no constituyen una afirmación formal del estatus GRAS conforme al 21 CFR 170.35.
7.2 Perfil General de Seguridad
Las publicaciones que respaldan el consumo seguro de B. animalis subsp. lactis incluyen revistas científicas revisadas por pares, revisiones gubernamentales y aprobaciones de productos. Los ensayos clínicos publicados en los que se administraron ciertas cepas de B. animalis a lactantes, niños y adultos señalaron que no se observaron efectos adversos significativos en los participantes.
Se encontró que el yogur suplementado con BB-12 era seguro y bien tolerado cuando lo consumían adultos sanos que tomaban antibióticos de forma simultánea.
7.3 Genes de Resistencia a Antibióticos
El análisis genómico de múltiples cepas de B. animalis subsp. lactis ha identificado genes de resistencia a antibióticos que confieren resistencia a elfamicina, fluoroquinolonas, macrólidos, péptidos, rifamicina, estreptograminas, tetraciclinas, aminocumarinas, fusidanos y compuestos similares a la mupirocina. Aunque los tipos de genes de resistencia fueron consistentes entre las cepas, el número de genes codificantes varió. La relevancia clínica de estos elementos de resistencia genómica intrínseca en individuos sanos que consumen cepas producidas comercialmente no se ha establecido como una preocupación de seguridad según las evaluaciones regulatorias actuales, pero sigue siendo un área activa de monitoreo científico.
7.4 No Colonización de las Cepas y Efectos Transitorios
Algunas formas probióticas derivadas de B. animalis pueden no colonizar a largo plazo, pero aun así ejercen efectos beneficiosos durante la suplementación. En general, la colonización depende de la especie, de factores del hospedador y del contexto dietético. Esto significa que cualquier efecto observado durante un período de suplementación puede no persistir una vez suspendida la suplementación, lo cual es una consideración importante al interpretar los resultados clínicos.
7.5 Heterogeneidad de la Evidencia e Interpretación
La base de evidencia actual se caracteriza por una heterogeneidad sustancial entre cepas, tamaños de muestra limitados, duración y dosificación de la intervención inconsistentes, y un enfoque en poblaciones específicas. Los estudios realizados hasta la fecha han utilizado diferentes especies, dosis y formulaciones, por lo que su beneficio sigue siendo controvertido. Esto subraya que los hallazgos de una cepa (por ejemplo, BB-12®) no pueden extrapolarse automáticamente a otra cepa dentro de la misma subespecie (por ejemplo, HN019), y que la evidencia clínica debe evaluarse cepa por cepa.
Referencias
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