IngredientesEl organismo comúnmente comercializado y discutido bajo el nombre Bifidobacterium lactis se clasifica ahora formalmente como Bifidobacterium animalis subsp. lactis, ya que posteriormente se demostró que la designación de especie B. lactis no cumplía los criterios para constituir una especie completa, por lo que se incluyó dentro de Bifidobacterium animalis como subespecie. El nombre B. lactis persiste ampliamente en la literatura científica y comercial como una abreviatura conveniente. Los nombres comerciales heredados incluyen "Bifidus lactis" y la abreviatura "B. animalis ssp. lactis".
La especie fue descrita previamente por Meile et al. y se caracterizó por su alta resistencia al oxígeno y su producción de cantidades considerables de formiato. La posición filogenética de B. lactis DSM 10140, definida por similitud de secuencias y análisis de secuencia del gen ldh, reveló que B. animalis ATCC 25527 es la cepa más estrechamente relacionada. Cai et al. publicaron resultados de hibridación ADN-ADN que mostraban que Bifidobacterium lactis no diferían lo suficiente de Bifidobacterium animalis como para permitir el estatus de especie, y con base en esos resultados, el Comité Internacional de Sistemática Bacteriológica, Subcomité de taxonomía de Bifidobacterium, Lactobacillus y organismos relacionados, decidió que Bifidobacterium lactis no puede reconocerse como una especie válida. Un análisis taxonómico polifásico posterior llevó a la creación de dos subespecies dentro de Bifidobacterium animalis, y la cepa comercialmente importante Bb-12® pertenece a la subespecie B. animalis subsp. lactis.
La clasificación científica ubica a este organismo en: Dominio: Bacteria; Filo: Actinomycetota (Actinobacteria); Clase: Actinomycetia; Orden: Bifidobacteriales; Familia: Bifidobacteriaceae; Género: Bifidobacterium; Especie: B. animalis; Subespecie: lactis.
La cepa tipo de Bifidobacterium lactis está depositada bajo los números de acceso de colección CCUG 37979, CIP 105265, DSM 10140, JCM 10602 y BCCM/LMG 18314.
Bifidobacterium es un género de bacterias productoras de ácido láctico, Gram positivas, no formadoras de esporas, no móviles y anaerobias. BB-12® es una bacteria catalasa-negativa, con forma de bastón. Como organismo microbiano vivo, posee un genoma de aproximadamente 1.9-2.2 Mb en lugar de una única fórmula química. Se ha determinado y publicado la secuencia completa del genoma de BB-12®.
Las cepas comercialmente caracterizadas más comunes incluyen BB-12®, HN019, CNCM I-3446 (BI-07), BL-04 y B420, con designaciones de cepa que varían según el fabricante. BB-12® está descrita en más de 300 publicaciones científicas, de las cuales más de 130 son publicaciones de estudios clínicos en humanos, lo que la convierte en el Bifidobacterium probiótico más documentado del mundo. Según huellas de ADN, la conocida cepa DR10™ también debería designarse correctamente como B. animalis subsp. lactis; en la literatura, esta cepa también se conoce como Bifidobacterium lactis HN019 y HOWARU™ Bifido.
Históricamente, B. animalis subsp. lactis se ha aislado de la microbiota intestinal humana y animal, así como de fermentaciones lácteas. Las bifidobacterias son uno de los primeros colonizadores del intestino del recién nacido, y su ausencia se ha asociado con una serie de resultados negativos para la salud en lactantes. Los niveles de bifidobacterias se reducen en los adultos, y la distribución de especies difiere significativamente en comparación con los lactantes.
La fabricación comercial utiliza fermentación de cultivo puro, recolección celular, crioprotectores, liofilización o secado por aspersión, y procedimientos de control de calidad que incluyen la identificación de la cepa, pruebas de pureza y verificación de estabilidad de UFC. BB-12® se ha utilizado en fórmulas infantiles, suplementos dietéticos y productos lácteos fermentados en todo el mundo. Los ensayos clínicos han administrado el organismo en productos lácteos fermentados (yogures, batidos de yogur), cápsulas liofilizadas y comprimidos masticables. Estudios que examinaron matrices de administración han comparado B. animalis subsp. lactis BB-12 a aproximadamente 1010 UFC/día administrado mediante batido de yogur frente a cápsula en un estudio aleatorizado, cruzado, de cuatro períodos, en 36 adultos. BB-12® ha demostrado una alta estabilidad en alimentos y como polvos liofilizados.
Las bifidobacterias fueron descubiertas y aisladas por primera vez a partir de las heces de un lactante amamantado en 1899, y son constituyentes comunes de la microbiota indígena en el tracto intestinal humano. En 1899, Henri Tissier, un pediatra francés del Instituto Pasteur de París, aisló una bacteria caracterizada por una morfología en forma de Y ("bífida") en la microbiota intestinal de lactantes amamantados y la denominó "bifidus".
B. animalis subsp. lactis alcanzó relevancia comercial a partir de la década de 1990, con la creación de bancos de cepas y ensayos clínicos. La cepa BB-12® se depositó en el banco de cultivos celulares de Chr. Hansen en 1983. En el momento de su aislamiento, se consideraba que BB-12® pertenecía a la especie Bifidobacterium bifidum, y las técnicas modernas de clasificación molecular la reclasificaron posteriormente primero como Bifidobacterium animalis y luego como la nueva especie Bifidobacterium lactis.
Las cepas del género Bifidobacterium se han utilizado durante mucho tiempo como microbios probióticos; son comensales intestinales clave en todas las etapas de la vida y cuentan con un historial de uso seguro, supervivencia demostrada en el tracto gastrointestinal y evidencia de beneficios que promueven la salud. Históricamente, las bifidobacterias se consumían a través del yogur y productos lácteos cultivados para favorecer la comodidad digestiva y la conservación. Ninguna cultura médica tradicional específica registra un uso prescriptivo documentado y nombrado para B. animalis subsp. lactis como entidad distinta antes de la era de la microbiología industrial, dado que el organismo no fue taxonómicamente delimitado hasta 1997; por lo tanto, su historia está integrada dentro de la tradición más amplia del consumo de lácteos fermentados y la observación empírica de que los productos lácteos cultivados favorecían el bienestar digestivo.
Se ha encontrado que las especies bifidobacterianas participan en la biosíntesis de una amplia gama de compuestos activos que promueven la salud, incluyendo ácidos grasos de cadena corta (AGCC), vitaminas y ácidos orgánicos. Los principales productos finales de fermentación relevantes para la fisiología del huésped incluyen acetato y lactato, que se producen a partir de la fermentación de carbohidratos mediante la derivación bífida (la vía de la fosfocetolasa de fructosa-6-fosfato), una ruta metabólica exclusiva de las bifidobacterias.
BB-12® exhibe una excelente tolerancia al ácido gástrico y a las sales biliares; contiene hidrolasa de sales biliares y posee fuertes propiedades de adherencia mucosa, todas ellas características probióticas valiosas. La actividad de la hidrolasa de sales biliares (BSH) permite la desconjugación de las sales biliares primarias en la luz intestinal, un proceso con implicaciones para el metabolismo del colesterol y la persistencia de la colonización.
Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), metabolitos derivados de la fermentación de la fibra dietética por la microbiota intestinal, son importantes para la salud metabólica del huésped. Diversos estudios han evaluado si B. animalis subsp. lactis GCL2505, una cepa probiótica capaz de proliferar y aumentar los niveles de AGCC en el intestino, ejerce efectos contra el síndrome metabólico a través del receptor de AGCC acoplado a proteína G 43 (GPR43). Los análisis en ratones knockout de GPR43 demostraron claramente que GCL2505 puede promover la producción de AGCC en el intestino, los cuales funcionan como un factor esencial que media la homeostasis metabólica del huésped de manera dependiente de GPR43.
Las proteínas de superficie celular, los exopolisacáridos y los ácidos lipoteicoicos característicos de las bacterias Gram positivas desempeñan funciones en la adhesión mucosa y epitelial y en el reconocimiento por células inmunitarias. Los estudios de caracterización y purificación indican que los factores antiinflamatorios de BB-12 podrían incluir un compuesto proteico de 50 kDa que es estable bajo diversas condiciones de calor y pH.
BB-12® exhibe una excelente tolerancia al ácido gástrico y a las sales biliares, contiene hidrolasa de sales biliares y posee fuertes propiedades de adherencia mucosa, todas ellas características probióticas valiosas. Estudios clínicos han demostrado la supervivencia de BB-12® a través del tracto gastrointestinal, y se ha demostrado que BB-12® favorece una microbiota gastrointestinal saludable.
Los productos de fermentación de BB-12® aumentaron significativamente la fuerza de las uniones estrechas por encima del control no tratado, y en todos los casos los productos de fermentación de BB-12® indujeron el mayor incremento en la resistencia transepitelial (RTE) en comparación con otras cepas probadas; estos cambios in vitro indican que BB-12® podría aumentar la fuerza de las uniones estrechas y proteger contra la alteración de la función de barrera epitelial.
La investigación respalda la hipótesis de que B. lactis HN019™ desempeña un papel beneficioso en el mantenimiento de la función de barrera intestinal durante las infecciones gastrointestinales, al competir y excluir patógenos potenciales mediante distintos mecanismos, mantener la función normal de las uniones estrechas in vitro y regular la defensa inmunitaria del huésped frente a patógenos, tanto en estudios in vitro como en humanos.
La interacción inmunitaria se reconoce cada vez más como un mecanismo probiótico sustancial; los probióticos son capaces de comunicarse con el sistema inmunitario e influir en él a través de las células inmunitarias ubicadas en el intestino, y entre el setenta y el ochenta por ciento de las células inmunitarias están asociadas con la mucosa intestinal.
Kim y colaboradores demostraron que B. animalis subsp. lactis inhibe el NF-κB y los genes regulados por NF-κB en células epiteliales intestinales, y previene la colitis aguda en ratones. El efecto inhibidor de BB-12 sobre la expresión de IL-8 inducida por TNF-α está mediado por la supresión de la activación de NF-κB en células Caco-2.
La inhibición de patógenos, el fortalecimiento de la función de barrera y las interacciones inmunitarias son mecanismos que se han demostrado todos para BB-12®. La exclusión competitiva —ocupando sitios de unión mucosos y produciendo ácidos orgánicos que reducen el pH local— es un mecanismo bien reconocido mediante el cual las bifidobacterias limitan la colonización por enteropatógenos.
HN019™ redujo el tiempo de tránsito intestinal y aumentó la frecuencia de deposiciones en el estreñimiento funcional, potencialmente al modular el eje intestino-cerebro-microbiota, principalmente a través de la vía de señalización de la serotonina, mediante los ácidos grasos de cadena corta derivados de la fermentación microbiana.
Los AGCC son esenciales para la salud gastrointestinal y son absorbidos por las células epiteliales colónicas, y estimulan la absorción de fluidos dependiente de Na+, conservando así energía, Na+ y fluido.
BB-12 interactúa con el revestimiento epitelial del huésped y con las células del sistema inmunitario, y mantiene una relación con la microbiota intestinal. En conjunto, las eficacias clínicas bien documentadas demostradas por BB-12 probablemente no se deban a un único mecanismo, sino al conjunto de efectos directos e indirectos que la cepa ejerce tanto sobre su entorno como sobre el huésped.
Resumen de la evidencia: Múltiples ensayos controlados y un ensayo de determinación de dosis respaldan efectos sobre el tiempo de tránsito y la frecuencia de deposiciones, aunque los resultados son mixtos.
Un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de determinación de dosis incluyó a 228 adultos diagnosticados con estreñimiento funcional según los criterios de Roma III, y evaluó el tiempo de tránsito colónico (TTC) como desenlace primario, junto con desenlaces secundarios que incluían PAC-SYM, PAC-QoL, índice de función intestinal, frecuencia de deposiciones, consistencia de las heces, esfuerzo, distensión abdominal y gravedad del dolor. No hubo diferencias estadísticamente significativas en los desenlaces primarios ni secundarios entre las intervenciones. Este fue un ensayo con potencia estadística adecuada, pero su desenlace primario nulo para el TTC ilustra que los resultados no son uniformemente positivos.
En contraste, en otros estudios HN019™ redujo el tiempo de tránsito intestinal y aumentó la frecuencia de deposiciones en el estreñimiento funcional. Un estudio de respuesta a la dosis de 2011 (Waller et al., Scandinavian Journal of Gastroenterology) investigó los efectos de HN019 sobre el tiempo de tránsito intestinal total y los síntomas gastrointestinales funcionales en adultos. En un gran ensayo aleatorizado en India, B. lactis HN019™ mostró eficacia en la reducción de la incidencia de diarrea y fiebre durante la temporada de lluvias; la inmunoglobulina A fecal y la IL-8 sérica también disminuyeron significativamente en el grupo de HN019™ en comparación con el placebo.
Se ha demostrado que BB-12® mejora la función intestinal y tiene un efecto protector contra la diarrea.
Fuerza de la evidencia: Moderada. Se observan tendencias positivas en varios ensayos controlados para la frecuencia de deposiciones y los desenlaces de tránsito, pero al menos un ECA de determinación de dosis rigurosamente diseñado no encontró diferencias significativas en los desenlaces primarios. La especificidad de la cepa es importante, y los resultados no pueden generalizarse a todas las preparaciones de B. animalis subsp. lactis.
Resumen de la evidencia: Los datos clínicos, incluidos estudios realizados bajo la supervisión de nuevos fármacos en investigación de la FDA, respaldan un papel protector durante y después de los tratamientos con antibióticos.
La administración de antibióticos de amplio espectro suele asociarse con diarrea asociada a antibióticos (DAA) y afecta la homeostasis del tracto gastrointestinal; la evidencia en humanos de que los probióticos podrían mejorar la recuperación de las poblaciones de microbiota tras el tratamiento antibiótico es equívoca, y pocos estudios han abordado si los probióticos mejoran la recuperación de la función metabólica microbiana.
Un ensayo aleatorizado, con asignación oculta y controlado, tuvo como objetivo determinar si el yogur que contiene BB-12 podía proteger contra las alteraciones inducidas por antibióticos en los AGCC fecales y la composición de la microbiota; el ensayo implicó la administración de amoxicilina/clavulanato en los días 1-7, junto con yogur con BB-12 o yogur control en los días 1-14.
Un estudio de seguridad de fase I evaluó la seguridad del yogur suplementado con la cepa BB-12 de Bifidobacterium animalis subsp. lactis cuando lo consumían adultos generalmente sanos a quienes se les había prescrito un curso de 10 días de antibióticos por infección respiratoria, con objetivos secundarios de evaluar la capacidad de BB-12 para afectar la expresión de marcadores inmunitarios en sangre completa asociados con la activación celular y la respuesta inflamatoria; el estudio fue un estudio controlado, aleatorizado, doble ciego, de fase I, realizado conforme a las directrices de la FDA para un nuevo fármaco en investigación. No hubo diferencias en los eventos adversos entre los dos grupos, y no hubo retiros del estudio por eventos adversos relacionados con el consumo del producto.
Se ha demostrado que BB-12® reduce los efectos secundarios del tratamiento antibiótico, como la diarrea asociada a antibióticos.
Fuerza de la evidencia: Moderada. Varios ensayos controlados respaldan una asociación protectora, pero la evidencia en humanos respecto a la recuperación completa de la microbiota tras los antibióticos sigue siendo equívoca, según los propios autores de los estudios revisados.
Resumen de la evidencia: Una revisión sistemática y metaanálisis proporciona el nivel más sólido de evidencia para desenlaces inmunitarios en poblaciones de edad avanzada.
Una revisión sistemática de Medline y Embase de ensayos controlados que informaron sobre la capacidad fagocítica de células polimorfonucleares (PMN) o la actividad tumoricida de células asesinas naturales (NK) tras el consumo de B. lactis HN019 en adultos mayores realizó un metaanálisis de efectos aleatorios; se incluyeron cuatro ensayos clínicos. La suplementación con B. lactis HN019 fue altamente eficaz para aumentar la capacidad fagocítica de PMN, con una diferencia de medias estandarizada (DME) de 0.74 (IC del 95%: 0.38-1.11, p < 0.001), y moderadamente eficaz para aumentar la actividad tumoricida de células NK, con una DME de 0.43 (IC del 95%: 0.08-0.78, p = 0.02). Las principales limitaciones de esta investigación fueron el pequeño número de estudios incluidos, el seguimiento a corto plazo y la evaluación de una sola cepa probiótica; en conclusión, el consumo diario de B. lactis HN019 mejora la función de las células NK y PMN en adultos mayores sanos.
Estudios clínicos han mostrado que BB-12® aumenta la resistencia del cuerpo a las infecciones respiratorias comunes y reduce la incidencia de infecciones agudas del tracto respiratorio.
Fuerza de la evidencia: Moderada a buena para los marcadores inmunitarios celulares en adultos mayores (metaanálisis de cuatro ECA, estadísticamente significativo). Los desenlaces clínicos a largo plazo, como la reducción de las tasas de infección, requieren mayor investigación.
En un estudio doble ciego, controlado con placebo, se asignaron aleatoriamente 109 recién nacidos de 1 mes de edad a recibir un comprimido de B. lactis BB-12 o un comprimido placebo de control dos veces al día hasta los 8 meses de edad; el estudio demostró que la suplementación con BB-12 redujo significativamente la incidencia de infecciones respiratorias durante los primeros 8 meses de vida en lactantes sanos amamantados.
B. lactis HN019™ también favorece la función fisiológica normal en adultos mayores inmunosenescentes y compite y excluye patógenos potenciales.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Ensayos controlados individuales muestran efectos sobre la incidencia de infecciones respiratorias en lactantes; se necesitan estudios confirmatorios más amplios.
La evidencia sugiere que la suplementación con Bifidobacterias, que sirve para restaurar una composición microbiana equilibrada, modula la función inmunitaria, la microbiota intestinal y la adhesión mucosa intestinal en pacientes con SII, con estudios que demuestran efectos positivos sobre la adherencia a células epiteliales, el refuerzo de las uniones estrechas, la estimulación de la producción de IgA y la inmunidad mediada por células, funciones que se encuentran alteradas en los pacientes con SII.
Agrawal y colaboradores investigaron Bifidobacterium lactis en un producto lácteo fermentado consumido diariamente durante una intervención de 4 semanas, en comparación con un producto placebo no fermentado, sin exposición probiótica previa, consumido a diario; se encontró que las personas en la condición de tratamiento presentaban niveles significativamente más bajos de dolor abdominal en comparación con el grupo control.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Ensayos individuales han mostrado resultados positivos en cuanto a síntomas abdominales y tránsito en el SII con estreñimiento, pero la base de evidencia aún no es suficientemente sólida para conclusiones definitivas, y los resultados varían según la cepa, el subtipo de SII y el diseño del estudio.
El potencial de los probióticos para controlar la inflamación alérgica a una edad temprana se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que 27 lactantes (edad media de 4.6 meses) que manifestaron eccema atópico durante la lactancia materna exclusiva fueron destetados hacia fórmulas de suero extensamente hidrolizadas suplementadas con probióticos, Bifidobacterium lactis Bb-12 o la cepa Lactobacillus GG, o hacia la misma fórmula sin probióticos.
Se informó que la suplementación prenatal y posnatal con una mezcla de B. bifidum BGN4, B. lactis AD011 y L. acidophilus AD031 fue un enfoque eficaz para prevenir el desarrollo de eccema en lactantes con alto riesgo de alergia durante el primer año de vida. Se trató de una intervención con múltiples cepas, lo que imposibilita aislar la contribución de B. lactis por sí sola.
Dos estudios en una revisión sistemática y metaanálisis sobre dermatitis atópica pediátrica utilizaron Bifidobacterium como intervención, incluyendo Bifidobacterium lactis Bb-12 y una mezcla de Bifidobacterium.
Fuerza de la evidencia: Preliminar y mixta. Varios ensayos, muchos de ellos utilizando formulaciones de múltiples cepas en lugar de B. lactis por sí sola, han reportado reducciones en la incidencia o gravedad del eccema. Aislar la contribución específica de B. animalis subsp. lactis es difícil dado el diseño de mezcla de cepas de la mayoría de los estudios.
El consumo de BB-12 administrado en un batido de yogur o en cápsula no alteró significativamente la composición de la microbiota intestinal, los tiempos de tránsito intestinal ni la concentración de AGCC fecales de la cohorte del estudio; sin embargo, el consumo diario de BB-12 en batido de yogur podría resultar en una mayor abundancia relativa de B. animalis en adultos sanos. Este hallazgo sugiere que la matriz de administración importa para el injerto.
Un estudio tuvo como objetivo confirmar los efectos de BB-12 sobre los trastornos de la microbiota intestinal inducidos por dieta alta en grasas, utilizando ratas asociadas a microbiota humana y secuenciación de nueva generación de muestras fecales. BB-12 confirió protección a la composición de la microbiota intestinal de las ratas al aumentar la abundancia de Prevotella y disminuir la abundancia de Clostridium, Blautia y Bacteroides en las primeras tres semanas, y se mantuvo un enterotipo dominado por Prevotella. Estos son datos exclusivamente en animales y no pueden extrapolarse directamente a humanos.
Un estudio aleatorizado, parcialmente ciego, cruzado de 4 períodos, examinó los efectos de B. animalis subsp. lactis BB-12® a 3.16 × 109 UFC/día sobre lípidos, lipoproteínas y AGCC fecales en 30 adultos de entre 18 y 40 años, midiendo lípidos/lipoproteínas séricos, glucosa, insulina, proteína C-reactiva y AGCC fecales al inicio y después de cada período de tratamiento; el colesterol total, el LDL-C, el HDL-C y los triglicéridos no difirieron después de los períodos con probiótico en comparación con el control.
Los AGCC fecales se asociaron negativamente con el colesterol total, el colesterol LDL, la edad y la circunferencia de la cintura. Este es un hallazgo de asociación, no una demostración de causalidad.
Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar para los desenlaces metabólicos y lipídicos en humanos. El ensayo cruzado aleatorizado descrito anteriormente no encontró diferencias lipídicas significativas con la suplementación con BB-12®.
Bifidobacterium lactis es una subespecie probiótica comúnmente dosificada entre 1 × 109 y 1 × 1011 UFC/día en ensayos clínicos. Las dosis reportadas en estudios específicos incluyen:
Las formas de administración identificadas en los estudios incluyen yogur, batidos de yogur, cápsulas y comprimidos. BB-12® proviene de la colección de cultivos lácteos de Chr. Hansen y presenta alta estabilidad en alimentos y como polvos liofilizados.
Bifidobacterium lactis ha estado presente en la alimentación humana durante décadas y se incluye en el Inventario de Microorganismos con Historial Documentado de Uso en Alimentos Humanos. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria ha añadido la especie a la lista de Presunción Cualificada de Seguridad, y la cepa BI-04 tiene un estatus GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) autoafirmado ante la FDA.
No se han asociado actividades nocivas o toxigénicas con B. lactis, y no se detectó resistencia antibiótica adquirida en B. lactis BI-04 durante la evaluación realizada por el proyecto PROSAFE, financiado por la UE. En estudios clínicos en humanos, BI-04 se ha utilizado de forma segura como entidad única y en combinación con otros probióticos y/o prebióticos, con edades de los sujetos en estos ensayos que van desde niños de 4.2 años hasta adultos mayores de 90 años.
Las evaluaciones de seguridad de las cepas de Bifidobacterium lactis las encontraron negativas para la degradación de mucina y la prueba de agregación plaquetaria; las cepas fueron susceptibles a ocho antibióticos; conforme al ensayo de mutación por reversión bacteriana (Ames), las cepas evaluadas no presentaron mutagenicidad genética; y no se confirmó mortalidad ni toxicidad dependiente de la dosis a lo largo de pruebas de toxicidad oral con dosis múltiples en ratas.
En un estudio de seguridad de fase I realizado bajo la supervisión de un IND de la FDA, no hubo diferencias en los eventos adversos entre los grupos suplementados con BB-12 y el grupo control, y no hubo retiros del estudio por eventos adversos relacionados con el consumo del producto.
La designación GRAS de la FDA de EE. UU. se ha aplicado a ciertos organismos probióticos cuando se añaden a los alimentos, aunque se han realizado pocos estudios de seguridad sistemáticos, especialmente en poblaciones vulnerables; un informe de la AHRQ de 2011, patrocinado por los NIH y la FDA, basado en una revisión exhaustiva de 622 estudios de organismos de 6 géneros, incluyendo Bifidobacterium, abordó la seguridad de los probióticos.
Las personas inmunocomprometidas y los pacientes en estado crítico pueden tener un mayor riesgo de infección invasiva; el uso clínico en dichas poblaciones debe realizarse bajo orientación especializada. La seguridad se considera excelente en poblaciones sanas, pero deben evitarse los probióticos vivos en pacientes con inmunocompromiso grave o en aquellos con catéteres venosos centrales.
Debido a que B. animalis subsp. lactis es un microorganismo vivo, la administración concurrente con antibióticos podría reducir el número de células viables que llegan al colon. Los estudios de seguridad han confirmado la susceptibilidad de las cepas de B. lactis evaluadas a múltiples antibióticos. Espaciar la administración del probiótico respecto a la del antibiótico —y continuar la administración del probiótico después de finalizado el curso de antibióticos— es una consideración práctica reflejada en el diseño de los ensayos clínicos.
La eficacia y la seguridad son específicas de cada cepa: los datos de una cepa no pueden extrapolarse a otras. Los NIH, incluidos el Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa y la Oficina de Suplementos Dietéticos, reconocen que los probióticos muestran potencial para ciertas indicaciones, pero enfatizan la evidencia específica de cada cepa y solicitan ensayos clínicos más rigurosos para sustentar muchas de las afirmaciones existentes.
Se necesitan más estudios para dilucidar las vías mecanísticas mediante las cuales probióticos como BB-12 pueden afectar las funciones de barrera mucosa y la inmunidad innata.
Condiciones de salud que Bifidobacterium lactis puede ayudar a apoyar.
Bifidobacterium lactis (animalis subsp. lactis) ha demostrado eficacia en la reducción del dolor abdominal y la gravedad de los síntomas del SII en un amplio ECA. UABla-12 (1×10^10 UFC/día durante 6 semanas) mejoró significativamente las puntuaciones de la Escala de Gravedad de Síntomas del SII, incluidas las subpuntuaciones de dolor abdominal, en comparación con el placebo.
Los ensayos clínicos y las revisiones narrativas respaldan que las cepas de Bifidobacterium lactis pueden reducir los síntomas de la rinitis alérgica al modular el equilibrio inmunitario Th1/Th2 y disminuir la IgE sérica y la IL-13. Un ensayo aleatorizado doble ciego de B. lactis A6 en adultos con rinitis alérgica perenne demostró una reducción significativa de los síntomas. El eje intestino-pulmón proporciona la base mecanística de los efectos sistémicos sobre la alergia de las vías respiratorias.
Estudios preclínicos muestran que las cepas de B. lactis reducen los marcadores del asma alérgica inducida por ovoalbúmina en ratones, incluyendo IgE, inflamación de las vías respiratorias y citocinas Th2, en parte a través del metabolismo del triptófano. La evidencia en humanos se limita a un respaldo indirecto proveniente de ensayos sobre alergias respiratorias; faltan ECA clínicos dedicados específicamente al asma.
Un ECA cruzado de B. lactis TISTR 2591 en pacientes con DM2 atenuó significativamente la elevación de la glucosa en ayunas y mejoró el HOMA-IR frente a placebo. B. lactis HN019 en pacientes con síndrome metabólico mostró tendencias favorables en el metabolismo de la glucosa. La evidencia respalda beneficios glucémicos modestos como terapia adyuvante.
Bifidobacterium lactis NLS-SS fue estudiada en un ECA doble ciego de 2013 en pacientes con enfermedad celíaca activa. Un ECA de 2025 en 85 pacientes con EC utilizó B. lactis CCT 7858 junto con L. rhamnosus durante 90 días, concluyendo que los probióticos son una terapia adyuvante beneficiosa para el alivio de los síntomas de la EC. Un estudio de 2008 demostró que B. lactis inhibe los efectos tóxicos de la gliadina del trigo en cultivos de células epiteliales.
Bifidobacterium lactis (también conocida como B. animalis subsp. lactis) ha sido estudiada en lactantes y niños para la prevención y el tratamiento de alergias. Los ECA han encontrado que la suplementación con Lactobacillus rhamnosus HN001 y B. lactis HN019 de manera perinatal redujo la prevalencia de dermatitis atópica temprana, con variaciones genéticas específicas del receptor tipo Toll asociadas con protección. También es un ingrediente en fórmulas infantiles especializadas estudiadas para la reducción de la dermatitis atópica.
Bifidobacterium lactis (B. animalis subsp. lactis) es una de las cepas probióticas más ampliamente estudiadas en medicina pediátrica, evaluada en ensayos clínicos para diarrea, ECN (enterocolitis necrosante), diarrea asociada a la erradicación de H. pylori, y tolerancia intestinal en lactantes. Es un componente habitual en fórmulas infantiles y suplementos probióticos pediátricos, con datos de seguridad sustanciales.
Bifidobacterium lactis (animalis subsp. lactis) se encuentra entre las cepas probióticas con mayor validación clínica para la salud inmunitaria y respiratoria infantil. Un ECA doble ciego de 2025 en 120 niños con infecciones respiratorias recurrentes encontró que Bifidobacterium animalis subsp. lactis XLTG11 combinado con Lactiplantibacillus plantarum redujo significativamente la frecuencia y duración de infecciones respiratorias, fiebre, tos y neumonía frente a placebo. Aumenta considerablemente los niveles de IgA secretora.
B. lactis HN019 redujo el colesterol total y el LDL-C en un ensayo aleatorizado en pacientes con síndrome metabólico. Un metaanálisis de probióticos que contienen Bifidobacterium en 24 ECA encontró reducciones significativas en el colesterol total, el LDL-C y los triglicéridos. Los resultados en individuos normocolesterolémicos son menos consistentes.
Un ensayo aleatorizado de B. lactis HN019 en pacientes con síndrome metabólico demostró reducciones significativas en TNF-α e IL-6 en comparación con el valor basal y el control. Un metaanálisis de ECA de probióticos que contenían Bifidobacterium encontró reducciones significativas en hs-CRP, TNF-α e IL-6. Las cepas de B. lactis también restauraron la integridad de la barrera intestinal en modelos preclínicos, reduciendo la señalización inflamatoria.
B. lactis BB-12 se ha investigado en ensayos aleatorizados por su efecto sobre la incidencia y gravedad de resfriados/gripe en adultos sanos; B. lactis Bl-04 redujo significativamente el riesgo de enfermedad respiratoria alta en un ECA de gran tamaño. Un ECA pediátrico con una mezcla que incluía B. lactis HN019 redujo la duración de la fiebre en aproximadamente 2 días. La evidencia de revisiones Cochrane incluye cepas de B. lactis para la prevención de infecciones respiratorias altas (IRA).
Bifidobacterium lactis BB-12 (Bifidobacterium animalis subsp. lactis) ha sido evaluada en ECA doble ciego dedicados al cólico infantil con resultados positivos. Un ECA con 80 lactantes encontró que B. lactis BB-12 en dosis de 10^9 UFC/día redujo significativamente la duración diaria del llanto frente a placebo a partir de la segunda semana. También se ha incorporado en estudios de fórmulas suplementadas con 2'-FL para la irritabilidad.
Bifidobacterium lactis (animalis subsp. lactis) ha sido evaluada específicamente en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para la colitis colágena, en combinación con Lactobacillus acidophilus. Se encuentra entre las cepas de Bifidobacterium más utilizadas en la investigación de probióticos para la EII y en formulaciones multicepa para la CU.
Bifidobacterium lactis (Bifidobacterium animalis subsp. lactis) es la cepa probiótica individual con la evidencia individual más sólida para mejorar la frecuencia de las evacuaciones en el estreñimiento crónico. Una revisión sistemática de 2022 de 30 ECA identificó a B. lactis como la única cepa individual que logró significancia estadística para la mejora de la frecuencia de las evacuaciones. Múltiples ECA específicos con las cepas HN019 y UABla-12 confirman este hallazgo.
Bifidobacterium lactis cuenta con evidencia clínica para reducir la duración de la diarrea infecciosa aguda en niños. Un metaanálisis en red bayesiano de 84 ECA (13,443 niños) encontró que redujo la duración de la diarrea en aproximadamente 0.98 días frente a placebo (certeza GRADE moderada). También está documentado en revisiones Cochrane sobre la prevención de la diarrea asociada a antibióticos en niños.
Bifidobacterium lactis (animalis subsp. lactis) ha sido estudiada en múltiples ECA para la prevención del eccema en lactantes de alto riesgo y la reducción del SCORAD en niños con dermatitis atópica. Un ECA de 2019 encontró que una mezcla de L. rhamnosus y B. animalis subsp. lactis redujo la incidencia de eccema en lactantes durante 6 meses.
Bifidobacterium lactis se identifica como una cepa probiótica degradadora de histamina relevante para el manejo de la intolerancia a la histamina y la sensibilidad alimentaria. Se encuentra entre los probióticos capaces de degradar aminas biógenas, incluida la histamina, en el intestino. Múltiples revisiones reconocen su papel en el apoyo a la diversidad de la microbiota intestinal y en la reducción de desenlaces atópicos relacionados con alergias alimentarias.
Se ha demostrado en dos ensayos clínicos y una revisión de la EFSA que B. animalis subsp. lactis Bi-07 favorece la digestión de la lactosa en personas con maldigestión de lactosa, a través de la actividad de la β-galactosidasa (lactasa). Se comprobó que la cepa era superior al placebo y, en un ensayo, no inferior a la suplementación con lactasa para la digestión de la lactosa.
Bifidobacterium lactis se utiliza en formulaciones probióticas combinadas que, según ensayos clínicos, mejoran las tasas de erradicación de H. pylori y reducen la inflamación de la mucosa gástrica. Un ensayo prospectivo que combinó B. lactis con L. acidophilus, Lactiplantibacillus plantarum y S. boulardii encontró una mejora en la erradicación de H. pylori y menos efectos adversos.
Bifidobacterium lactis es una de las especies probióticas más estudiadas a nivel comercial, con evidencia clínica sólida en la modulación de la composición de la microbiota intestinal, la mejora de la consistencia de las heces, el fortalecimiento de la integridad de la barrera intestinal y la reducción de la disbiosis intestinal en múltiples poblaciones y condiciones.
Bifidobacterium lactis es ampliamente estudiada por su efecto en la salud intestinal y tiene efectos documentados sobre el eje intestino-cerebro a través de la producción de SCFA (ácidos grasos de cadena corta), el fortalecimiento de la barrera intestinal y la modulación inmunitaria. La evidencia clínica obtenida mediante fRMI muestra que los productos lácteos fermentados que contienen cepas de B. lactis reducen la activación cerebral emocional. Es un componente frecuente de las formulaciones psicobióticas multicepa.
B. lactis HN019 redujo significativamente el IMC en un ensayo aleatorizado en pacientes con síndrome metabólico. La evidencia más amplia proveniente de metaanálisis sobre Bifidobacterium respalda efectos modestos sobre la adiposidad en personas obesas o con compromiso metabólico, vinculados a cambios en la composición de la microbiota intestinal y a la regulación energética mediada por AGCC (ácidos grasos de cadena corta).
Múltiples ECAs han evaluado cepas de B. lactis en pacientes con SII. B. lactis BI040, en un ECA de 12 semanas, redujo la frecuencia e intensidad del dolor, mientras que B. lactis UABla-12 mejoró la severidad del dolor abdominal. Los metaanálisis de cepas de Bifidobacterium en SII muestran beneficios limitados pero significativos frente al placebo, principalmente en el dolor y los síntomas globales.
Bifidobacterium lactis es una cepa probiótica bien estudiada con evidencia clínica en la colitis ulcerosa (CU), donde se ha utilizado tanto en formulaciones probióticas individuales como combinadas, demostrando mejores resultados clínicos y endoscópicos en ensayos sobre enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
B. lactis TISTR 2591 mejoró el HOMA-IR y potenció la función de las células β (HOMA-β) en un ECA cruzado con pacientes con DT2. El mecanismo propuesto involucra la producción de AGCC, la reducción de la permeabilidad intestinal y la modulación del entorno inflamatorio que subyace a la resistencia a la insulina.
Bifidobacterium lactis (cepa Bi-07) presenta la mayor actividad de β-galactosidasa documentada entre las cepas probióticas evaluadas y fue superior al placebo en dos ECA cruzados para la intolerancia a la lactosa. Múltiples estudios y un metaanálisis confirman su eficacia para reducir el hidrógeno espirado y los síntomas de la IL. Es una de las cepas probióticas con mayor respaldo de evidencia para esta afección.
Bifidobacterium lactis (también designada B. animalis subsp. lactis) aparece consistentemente en revisiones sistemáticas como una de las cepas probióticas más eficaces para reducir la permeabilidad intestinal. Se ha documentado que restaura la función de barrera intestinal en el síndrome del intestino irritable (SII), en adultos obesos y en pacientes con cáncer de colon en múltiples estudios clínicos de alta calidad. Una revisión sistemática (ScienceDirect, 2023) identificó a Bifidobacterium, incluyendo B. lactis, entre los géneros eficaces más comunes en ensayos clínicos positivos.
Un ensayo aleatorizado con B. lactis HN019 en 51 pacientes con síndrome metabólico encontró reducciones significativas en el IMC, el colesterol total, el LDL, el TNF-α y la IL-6 después de 45 días. Por lo tanto, las cepas de B. lactis abordan simultáneamente múltiples componentes del síndrome metabólico: dislipidemia, inflamación y obesidad central.
Bifidobacterium lactis (incluyendo las cepas BB-12 y HN019) ha sido estudiada en múltiples ECA y en estudios in vitro por sus efectos sobre el microbioma oral y la salud periodontal. BB-12 combinada con L. rhamnosus GG alteró la microbiota oral en un ECA de 4 semanas. B. lactis HN019 mostró actividad antimicrobiana contra P. gingivalis, P. intermedia, F. nucleatum y A. actinomycetemcomitans in vitro y mejoró la inflamación gingival en pacientes con periodontitis.
Bifidobacterium lactis (B. animalis subsp. lactis, particularmente la cepa BB-12) es una de las cepas probióticas más utilizadas en la investigación sobre el embarazo. En un ECA finlandés de referencia, las formulaciones que incluían B. lactis BB-12 redujeron significativamente la incidencia de DMG (13 % frente a 36 %, p=0,003). También ha demostrado una mejor colonización intestinal neonatal y una reducción de la enfermedad atópica infantil en múltiples ECA.
Un ECA exploratorio demostró que B. lactis NCC2818 mitigó los parámetros inmunitarios y los síntomas alérgicos durante la exposición estacional al polen de gramíneas. La cepa redujo los marcadores de activación inmunitaria Th2 durante la temporada de alergias. Los resultados son preliminares y justifican la realización de ensayos confirmatorios de mayor tamaño.
Un metaanálisis de ECA de probióticos que contenían Bifidobacterium mostró reducciones significativas de los triglicéridos. B. lactis HN019 demostró efectos favorables sobre los lípidos sanguíneos en pacientes con síndrome metabólico. Los efectos parecen ser más sólidos en personas con hipertrigliceridemia preexistente que en personas sanas normolipidémicas.
Múltiples ensayos clínicos, incluido un ECA de gran tamaño con B. lactis Bl-04 y ensayos de combinación con B. lactis BB-12 y HN019, demuestran que la suplementación con B. lactis reduce el riesgo, la duración o la gravedad de las infecciones del tracto respiratorio superior. Los efectos se relacionan con una mayor función de las células NK, la IgA secretora y la inmunidad de las mucosas.
Bifidobacterium lactis fue un componente del probiótico multicepa en el ECA doble ciego de 18 meses (181 niños con infección urinaria febril) que logró una supervivencia libre de infección urinaria del 96.7% frente al 83.3% con placebo (p=0.02). Favorece la flora urinaria a través de mecanismos del eje intestino-urinario, reduciendo el reservorio intestinal de uropatógenos y modulando respuestas inmunitarias relevantes para la defensa del tracto urinario.
Las cepas de B. lactis potencian las defensas antivirales innatas al estimular la actividad de las células NK y las respuestas de las células T, además de elevar la IgA secretora en las superficies mucosas. Los datos de ensayos clínicos muestran una reducción del riesgo de infección viral de las vías respiratorias superiores (IVRS) y una mejora de la función de las células inmunitarias tras la suplementación con B. lactis.
Sistemas corporales que Bifidobacterium lactis puede ayudar a apoyar.
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