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Lactobacillus fermentum

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Bacillus casei deltaBacillus deltaBacterium gayoniBetabacterium JenseniiBetabacterium longumL. fermentumLactobacillus cellobiosusLactobacillus gayoniLactobacillus longusLactobacterium fermentumLactobacterium longumLimosilactobacillus fermentum

Sinopsis

Lactobacillus fermentum (Limosilactobacillus fermentum): Una Referencia Integral

1. Identidad, Clasificación y Nomenclatura

1.1 Nombres Actuales e Históricos

El organismo fue descrito por primera vez por Beijerinck en 1901 y fue incluido formalmente en las Listas Aprobadas de Nombres Bacterianos en 1980 bajo el nombre Lactobacillus fermentum Beijerinck 1901. La especie fue reclasificada formalmente en el nuevo género Limosilactobacillus en 2020 a raíz de un importante estudio de filogenia genómica realizado por Zheng et al., de modo que el nombre válido actual es Limosilactobacillus fermentum. El nombre Lactobacillus fermentum sigue siendo ampliamente utilizado en la literatura clínica y científica más antigua. Un sinónimo heterotípico aceptado bajo la nomenclatura histórica es Lactobacillus cellobiosus Rogosa et al. 1953. La especie se abrevia frecuentemente en la literatura como L. fermentum, y las cepas individuales llevan designaciones adicionales como CECT 5716, ME-3 (DSM 14241), PCC y JDFM216, entre otras.

1.2 Posición Taxonómica

Taxonómicamente, la especie pertenece al Filo Firmicutes, Clase Bacilli, Orden Lactobacillales, Familia Lactobacillaceae, Género Lactobacillus, y se ubica dentro de los lactobacilos del Grupo C obligadamente heterofermentativos, específicamente el grupo filogenético de Lactobacillus reuteri. La cepa tipo es ATCC 14931, y el genoma fue secuenciado completamente para la cepa IFO 3956, con un tamaño de genoma de 2.09 Mb. La especie tiene un contenido de G+C de 52–54 mol% y presenta un peptidoglicano de tipo D-aspartil-L-ornitina en su pared celular.

1.3 Características Morfológicas y Bioquímicas

Las células son bacilos Gram positivos, que miden 0.5–0.9 × 3.0 µm, que se presentan solos o en pares; no son móviles; las colonias son generalmente planas, circulares o irregulares hasta rugosas, a menudo translúcidas, y típicamente no pigmentadas, aunque en raras ocasiones ciertas cepas producen un pigmento naranja herrumbroso. El organismo no crece a 15 °C, pero es capaz de crecer a 45 °C. Lactobacillus fermentum, así llamado porque causa fermentación, es una especie obligadamente heterofermentativa. Como especie heterofermentativa, produce múltiples productos finales —principalmente ácido láctico, etanol y CO₂— durante la fermentación de carbohidratos. La especie utiliza varios carbohidratos (arabinosa, celobiosa, galactosa, maltosa, manosa, melibiosa, rafinosa, ribosa, sacarosa, trehalosa y xilosa), aunque la fermentación depende de la cepa; tiene un contenido de G+C de 52–54%.

1.4 Fuentes Ecológicas Naturales

Las especies de Lactobacillus, incluida L. fermentum, colonizan hábitats ricos en nutrientes, como materia vegetal fermentada y en animales (tanto vertebrados como invertebrados, incluidos los humanos). Entornos específicos en los que se ha aislado y documentado la especie incluyen:

  • Leche materna humana: CECT5716 es una cepa probiótica aislada de leche humana, la cual constituye una buena fuente para aislar probióticos destinados a lactantes que no pueden ser amamantados exclusivamente.
  • Tractos gastrointestinal y urogenital humanos: Debido a que es de origen humano, no patógeno, tiene alta resistencia al paso a través del intestino, previene agresiones patógenas y promueve la maduración del sistema inmunológico, ha sido identificado como un probiótico potencial.
  • Alimentos lácteos fermentados: L. fermentum puede utilizarse como cultivo probiótico, y se encuentra como miembro de la población NSLAB (bacterias ácido-lácticas no iniciadoras) en algunas variedades de queso (por ejemplo, Comté, Ragusano); es una de las especies más abundantes encontradas en cultivos de suero natural para el queso Caciocavallo Silano y Parmigiano Reggiano.
  • Alimentos de cereales fermentados de África y África Occidental: Cepas amilolíticas de L. fermentum fueron aisladas por primera vez de masa fermentada de maíz de Benín (ogi y mawè); posteriormente, se describieron cepas de L. fermentum en varios alimentos tradicionales nigerianos fermentados amiláceos.
  • Origen de la cepa ME-3: La cepa L. fermentum ME-3 (DSM 14241) es una cepa de origen humano aislada de un niño sano.

1.5 Formas y Preparaciones Comerciales Comunes

L. fermentum está disponible en varias formas, incluidas cápsulas y polvos, y a menudo se incluye en suplementos probióticos para promover el bienestar digestivo. En la investigación clínica, la especie se ha administrado en varias matrices:

  • Cápsulas orales que contienen bacterias viables liofilizadas (la forma predominante en ensayos de mastitis y suplementación en adultos)
  • Fórmula infantil de continuación suplementada con la cepa liofilizada
  • Bebidas lácteas fermentadas como kéfir y leche de cabra, utilizadas en ciertos estudios cardiovasculares y antioxidantes

Los probióticos se dosifican en UFC (unidades formadoras de colonias), no en miligramos; muchos ensayos clínicos de cepas de L. fermentum utilizan de 1 × 10⁸ a 1 × 10¹⁰ UFC/día, con una dosis común en ensayos de una sola cepa de alrededor de 1 × 10⁹ UFC/día.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Presencia en Alimentos Fermentados Antiguos

L. fermentum como microorganismo distinto solo fue identificado en el siglo XX, pero su presencia ha estado desde hace mucho tiempo integrada en el uso tradicional de alimentos fermentados en todo el mundo; la bacteria prospera en alimentos fermentados de origen vegetal y lácteo, incluidos el pan de masa fermentada, el kimchi, los cereales fermentados, el yogur y las aceitunas fermentadas. La fermentación de masa fermentada se remonta miles de años al antiguo Egipto, y L. fermentum es uno de los principales contribuyentes microbianos a este proceso.

2.2 Usos Tradicionales en África y las Américas

La masa tradicional fermentada de mijo de África Occidental ha sido una fuente importante a partir de la cual se han aislado e investigado cepas de L. fermentum por sus propiedades tecnológicas y probióticas. En América Central y del Sur, las bebidas y papillas tradicionales de maíz fermentado albergaban esta bacteria, aunque las personas no tenían conocimiento de su identidad microbiana; estas preparaciones se administraban a niños, enfermos y madres lactantes para la digestión y la nutrición. Es importante señalar que estos fueron usos de alimentos fermentados, no de la bacteria aislada —el organismo no fue identificado ni separado de su matriz alimentaria en estos contextos tradicionales.

2.3 Transición a la Ciencia Probiótica Moderna

El uso tradicional se basaba en alimentos (masas fermentadas, bebidas, vegetales) más que como ingrediente probiótico aislado; la especie fue aislada de alimentos fermentados y muestras humanas a principios del siglo XX y reconocida entre las bacterias ácido-lácticas utilizadas en microbiología de alimentos; a finales del siglo XX, se aislaron y caracterizaron múltiples cepas por su tolerancia al ácido y a la bilis, y se utilizaron en tecnología de alimentos; en las décadas de 2000 a 2010, la investigación clínica se expandió, evaluándose cepas para la prevención de la mastitis, la salud infantil y materna, la diarrea asociada a antibióticos, la reducción de infecciones del tracto respiratorio superior y los efectos antioxidantes.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Productos Metabólicos Primarios

L. fermentum no produce "fitoquímicos" discretos en el sentido de los suplementos vegetales, sino que ejerce su bioactividad a través de un conjunto de metabolitos microbianos y componentes estructurales:

  • Ácido láctico: L. fermentum es una bacteria productora de ácido láctico; como otras bacterias ácido-lácticas, convierte los carbohidratos en ácido láctico y otros ácidos orgánicos, disminuyendo el pH local para desalentar a los patógenos.
  • Ácidos grasos de cadena corta (AGCC): Un mecanismo de acción de L. fermentum CECT5716 implica un aumento en los niveles luminales de AGCC; los AGCC sirven como el principal sustrato energético para las células epiteliales intestinales y mejoran las respuestas inmunitarias excesivas asociadas con la enfermedad inflamatoria intestinal al promover las células T reguladoras.
  • Bacteriocinas: Varias cepas de L. fermentum producen bacteriocinas, aunque tienen un rango de acción limitado, actuando generalmente contra cepas de L. fermentum y L. acidophilus. Específicamente, la bacteriocina NQGPLGNAHR producida por L. fermentum muestra actividad antiadhesiva y bactericida contra Staphylococcus aureus. Los análisis genómicos de cepas de L. fermentum han identificado tres péptidos antimicrobianos que muestran más del 98% de identidad de secuencia con bacteriocinas validadas experimentalmente.
  • Exopolisacáridos (EPS): Los EPS producidos por L. fermentum tienen muchos beneficios para la salud y propiedades fisicoquímicas únicas; se utilizan ampliamente en la industria alimentaria para mejorar la viscosidad, la sensación en boca y las propiedades texturales de los alimentos. El análisis genómico ha confirmado que las características beneficiosas de importancia industrial y probiótica en L. fermentum incluyen la producción de compuestos aromatizantes, exopolisacárido, acetoína y butanodiol.
  • Glutatión y enzimas antioxidantes: La cepa ME-3 (DSM 14241) es una cepa de origen humano con propiedades funcionales tanto antimicrobianas como antioxidantes, incluido el sistema completo de glutatión.
  • Vitaminas del grupo B y vitamina K: Se han identificado genes relacionados con la biosíntesis de vitaminas del grupo B y vitamina K en genomas de L. fermentum, lo que permite su aplicación para la producción de nuevos alimentos bioenriquecidos.
  • Ácidos orgánicos: La capacidad antibacteriana de L. fermentum está relacionada con componentes antibacterianos proteicos y no proteicos, como bacteriocinas, ácidos orgánicos, peróxido de hidrógeno y EPS generados por la cepa; los ácidos orgánicos, incluidos el ácido láctico, el ácido fenil láctico, el ácido cítrico y el ácido acético, inhiben el crecimiento de bacterias patógenas al aumentar la permeabilidad de su membrana externa, alterar la presión osmótica intracelular e inhibir la síntesis de ADN.

3.2 Mecanismos de Acción Establecidos

Se ha reportado que las cepas de L. fermentum ejercen propiedades probióticas debido a su capacidad para mejorar la composición de la microbiota intestinal, reducir el colesterol sanguíneo, modular el sistema inmunológico intestinal, estimular la liberación de inmunoglobulina A, reducir la inflamación intestinal y aumentar la actividad de las enzimas antioxidantes.

Vía antioxidante: La investigación con L. fermentum 016 demuestra que el organismo mejora la capacidad antioxidante del huésped al activar la vía de señalización Nrf2–Keap1, aliviando así el daño por estrés oxidativo. Los metabolitos correlacionados positivamente con la OTU de Lactobacillus —incluidos el butanoato, el ácido lipoico, la vitamina B6 y la taurina— son bien conocidos por tener efectos antioxidantes al prevenir la generación de radicales de oxígeno y activar el factor de transcripción Nrf-2, un regulador maestro de la desintoxicación celular y el estado redox; varios estudios han demostrado ahora que los probióticos ejercen una potente capacidad antioxidante a través de la vía de señalización Nrf2.

Modulación de la microbiota intestinal: La evidencia en modelos animales indica que L. fermentum reconfigura la microbiota intestinal al aumentar la diversidad microbiana y la abundancia de bacterias beneficiosas, mientras inhibe la expansión de bacterias potencialmente patógenas.

Modulación inmunológica: Se ha demostrado que L. fermentum interactúa con células inmunitarias humanas y modula vías específicas involucradas en los procesos inmunitarios innatos y adaptativos en diversas enfermedades inflamatorias. L. fermentum participa en la regulación inmunológica; muchas cepas han demostrado capacidad para promover una respuesta Th1.

Metabolismo del triptófano: La investigación indica que la suplementación con L. fermentum revela capacidades inmunorreguladoras con una composición de microbiota intestinal y actividades metabólicas significativamente alteradas, particularmente a través de la mejora del metabolismo del triptófano.

Efectos antiinflamatorios en el intestino: Se ha demostrado que el tratamiento con L. fermentum CECT5716 resulta en la mejora de la respuesta inflamatoria al contrarrestar el agotamiento del glutatión colónico.

Acción antimicrobiana relacionada con la mastitis: La administración oral o intramamaria de ciertas cepas de L. fermentum puede disminuir la colonización patógena —notablemente de Staphylococcus spp.— en los conductos mamarios y reducir la inflamación local; el mecanismo molecular implica exclusión competitiva, metabolitos antimicrobianos, interferencia con biopelículas y modulación inmunitaria local (aumento de sIgA).

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Prevención y Tratamiento de la Mastitis Lactacional

Esta es el área con la evidencia clínica más robusta para L. fermentum. La cepa más ampliamente estudiada es CECT5716 (también designada comercialmente Lc-40).

ECA clave — prevención de mastitis: Un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego evaluó el efecto preventivo de la administración oral de L. fermentum CECT5716 sobre la incidencia de mastitis en mujeres lactantes; el ensayo incluyó a 625 mujeres que habían recibido una dosis preventiva de antibióticos en el contexto del parto, reclutadas entre 1 y 6 días después del parto y asignadas aleatoriamente a grupos; el grupo probiótico recibió 1 cápsula/día que contenía L. fermentum 3 × 10⁹ UFC, mientras que el grupo control recibió una cápsula placebo que contenía maltodextrina; el período de intervención fue de 16 semanas. La administración oral de L. fermentum CECT5716 durante la lactancia disminuyó en un 51% la tasa de incidencia de mastitis clínica.

Ensayo comparativo abierto clave — tratamiento de mastitis: Un estudio abierto con tres brazos comparó dos cepas de lactobacilos y antibióticos en 352 mujeres con mastitis; L. fermentum CECT5716 o L. salivarius CECT5713 se administraron a una dosis de 9 mil millones de UFC/día durante 21 días (grupos A y B); estas cepas fueron aisladas de muestras de leche de las mujeres en los grupos A y B respectivamente; un tercer grupo recibió terapia antibiótica. La suplementación probiótica fue incluso más eficaz que el tratamiento antibiótico para reducir el recuento bacteriano (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus y Staphylococcus mitis) en la leche humana. Las mujeres que tomaron probióticos mostraron más mejoría y tuvieron menos recurrencia de mastitis en comparación con las mujeres que tomaron antibióticos; los autores concluyeron que los probióticos representaban alternativas eficientes a los antibióticos para tratar la mastitis infecciosa durante la lactancia.

ECA de rango de dosis — dolor mamario y carga de Staphylococcus: Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo evaluó tres dosis diferentes de L. fermentum CECT5716 para determinar su capacidad de reducir la carga de Staphylococcus en la leche materna de 148 mujeres que sufrían de dolor durante la lactancia; tres grupos recibieron el probiótico durante 3 semanas a dosis de 3, 6 o 9 mil millones de UFC/día; un cuarto grupo recibió maltodextrina como control; el resultado principal fue el recuento de Staphylococcus en la leche materna.

Fuerza de la evidencia: Múltiples ensayos controlados aleatorizados con resultados direccionalmente consistentes. El ensayo de prevención (n=625) es grande y de doble ciego. El ensayo de tratamiento (n=352) es abierto, lo que introduce cierta limitación. En general, la evidencia para esta indicación se considera entre las áreas más sólidas para cualquier cepa individual de L. fermentum.

4.2 Infecciones Gastrointestinales y Respiratorias Infantiles

Ensayo de fórmula infantil: El objetivo de un estudio clave fue examinar los efectos de una fórmula de continuación que contiene L. fermentum CECT5716 sobre la incidencia de infecciones en lactantes entre los 6 y 12 meses de edad; se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado que incluyó a lactantes de 6 meses de edad; los lactantes fueron asignados aleatoriamente a fórmula de continuación suplementada con L. fermentum más galactooligosacárido (grupo experimental), o la misma fórmula suplementada solo con galactooligosacárido (grupo control); el resultado principal fue la incidencia de infecciones durante la duración de 6 meses del estudio. La ingesta de la dieta suplementada con probiótico redujo significativamente la tasa de incidencia de infecciones gastrointestinales (46%) y de infecciones del tracto respiratorio superior (27%) en comparación con el control.

Lactantes nacidos por cesárea (análisis agrupado): La cesárea altera el proceso natural de colonización de la microbiota en los lactantes, lo que podría comprometer la maduración del sistema inmunológico, dando lugar a un mayor riesgo de infecciones; un análisis agrupado evaluó el efecto de L. fermentum CECT5716 sobre la incidencia de infecciones gastrointestinales y respiratorias en los subgrupos de lactantes nacidos por cesárea (n=173) de tres ensayos clínicos aleatorizados en los que se demostró que esta cepa probiótica era segura y eficaz para prevenir infecciones. Hubo una reducción significativa del 73% en la incidencia de infecciones gastrointestinales en lactantes nacidos por cesárea que recibieron L. fermentum CECT5716.

Ensayo de transferencia de madre a lactante: La incidencia de infecciones en lactantes también fue evaluada en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que se administró L. fermentum CECT5716 a las madres durante 16 semanas; se incluyeron casi 300 pares madre-lactante; los resultados mostraron una incidencia significativamente menor de conjuntivitis en los lactantes cuyas madres recibieron el probiótico.

Los criterios de seguridad de la ESPGHAN (Sociedad Europea de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica) se cumplen para L. fermentum CECT5716, y varios ensayos clínicos han confirmado la buena tolerabilidad y seguridad de una fórmula que contiene L. fermentum CECT5716.

Fuerza de la evidencia: Múltiples ensayos controlados aleatorizados y doble ciego, y un análisis agrupado. La evidencia para la reducción de infecciones gastrointestinales en lactantes utilizando fórmula suplementada con CECT5716 se considera moderadamente sólida, con resultados consistentes en varios ensayos independientes. La magnitud de los efectos (reducción del 46% en infecciones GI, 73% en lactantes nacidos por cesárea) es notable, aunque los datos de seguimiento a largo plazo aún son limitados.

4.3 Actividad Antioxidante y Marcadores de Riesgo Cardiovascular

La cepa ME-3 (DSM 14241) ha sido el foco principal de la investigación en esta área.

Ensayo de fermentación de leche de cabra (marcadores cardiovasculares): Entre los resultados de los ensayos clínicos humanos con ME-3: 21 voluntarios fueron asignados a dos grupos de tratamiento —un grupo control ingirió leche de cabra y el grupo de prueba ingirió leche de cabra con L. fermentum ME-3 durante 21 días; el consumo de leche de cabra fermentada mejoró la antiaterogenicidad en sujetos sanos, con una reducción del 16% en el LDL-colesterol oxidado, una disminución del 20% en los 8-isoprostanos, un aumento del 49% en la relación glutatión/glutatión oxidado (GSH/GSSG) y un aumento del 26% en la actividad antioxidante total.

ECA con kéfir (perfil lipídico): En un estudio controlado aleatorizado, se probó la posibilidad de regulación del perfil lipídico plasmático mediante el uso de un kéfir que contiene la cepa probiótica antioxidante L. fermentum ME-3 (DSM 14241); el ensayo se realizó en adultos clínicamente sanos con niveles séricos de lipoproteínas de baja densidad-colesterol en el límite alto y/o niveles séricos de triglicéridos altos, según las guías de la Sociedad Europea de Cardiología y la Sociedad Europea de Aterosclerosis; se incluyeron 164 participantes que cumplían los criterios de inclusión.

Estudio piloto abierto (formulación Reg'Activ Cholesterol): Un estudio piloto abierto preliminar examinó si el suplemento Reg'Activ Cholesterol —que contiene L. fermentum ME-3— tenía una influencia positiva sobre parámetros cardiovasculares-inflamatorios y diabéticos; 45 participantes clínicamente asintomáticos consumieron el suplemento durante 4 semanas; los parámetros medidos fueron el colesterol total, el colesterol HDL, el colesterol LDL, los triglicéridos, el LDL oxidado, la hsCRP, la IL-6 y la hemoglobina glicosilada (HbA1c%). El perfil de riesgo cardiovascular y diabético de los participantes mejoró significativamente después de 4 semanas de la intervención.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Los datos antioxidantes y moduladores de lípidos de ME-3 son mecánicamente coherentes y se han replicado en múltiples formatos de administración, pero la mayoría de los ensayos individuales son pequeños (n=21 a n=164). El estudio piloto abierto (n=45) carece de control con placebo. Se necesitan ensayos más grandes y controlados con placebo antes de poder extraer conclusiones clínicas firmes.

4.4 Modulación Inmunológica y Respuesta a la Vacunación contra la Influenza

En un ensayo, los sujetos recibieron ya sea un probiótico (10 mil millones de UFC) o un placebo equivalente diariamente durante 2 semanas antes y después de la vacunación; dos semanas después de la vacunación, las células NK habían aumentado en el grupo probiótico pero no en el grupo placebo. Varios estudios preclínicos han demostrado los efectos promotores de la salud de L. fermentum CECT5716 en modelos de inflamación gastrointestinal, estrés psicológico, hipertensión, inmunidad, enfermedad metabólica y asma; su efecto positivo sobre la microbiota en una formulación simbiótica se demostró en varios ensayos clínicos que investigaron la mastitis, la vacunación contra la influenza, las infecciones del tracto respiratorio y la gastroenteritis.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los datos de respuesta a la vacunación proceden de un único ensayo de corta duración. Los modelos preclínicos son sugerentes pero no pueden extrapolarse directamente a resultados clínicos humanos.

4.5 Inflamación Intestinal y Trastornos del Colon

El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno intestinal generalizado, caracterizado por molestias y dolor abdominal, hábitos intestinales alterados, flatulencia y distensión abdominal. Los datos preclínicos muestran actividad en modelos de colitis. En un modelo de colitis ulcerosa inducida por sulfato de dextrano sódico, la suplementación con L. fermentum 016 reveló capacidades inmunorreguladoras con una composición de microbiota intestinal y actividades metabólicas significativamente alteradas, mejorando particularmente el metabolismo del triptófano; en el modelo, la suplementación mitigó eficazmente la pérdida de peso, el aumento del índice de actividad de la enfermedad y alivió la diarrea, el sangrado rectal y el acortamiento del colon; también redujo el daño patológico colónico y las puntuaciones de daño histológico.

Fuerza de la evidencia: Actualmente solo animal/in vitro para los puntos finales de EII y SII. No se han publicado grandes ECA en humanos específicamente para L. fermentum en EII o SII hasta el momento de escribir este texto. Estos hallazgos preclínicos son mecánicamente plausibles pero requieren validación clínica.

4.6 Propiedades Metabólicas y Antidiabéticas

Estudios experimentales y algunos ensayos clínicos han demostrado que las cepas de Limosilactobacillus fermentum pueden modular beneficiosamente el sistema antioxidante y antiinflamatorio del huésped, lo que resulta en la mejora de la homeostasis de la glucosa en condiciones diabéticas. Aunque estudios tempranos han identificado propiedades antidiabéticas en algunas cepas de L. fermentum, no se había encontrado una revisión sistemática profunda enfocada en las cepas de L. fermentum como tratamiento antidiabético potencial en la literatura disponible al momento de la revisión más reciente.

Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar en humanos. La mayor parte de la evidencia proviene de modelos animales o estudios humanos pequeños y abiertos. Los hallazgos antidiabéticos y metabólicos son prometedores pero aún no son suficientes para respaldar conclusiones clínicas firmes.

4.7 Microbioma Oral y Vaginal

En un estudio, se aisló de la vagina de una mujer embarazada una bacteria Gram positiva, no esporulada y catalasa negativa, identificada mediante secuenciación del gen 16S como L. fermentum; el sobrenadante libre de células de la bacteria mostró actividad antimicrobiana en dosis mínimas mediante el método de difusión en pozo; se sugirió que esta especie de Lactobacillus podría considerarse para su uso en la mejora de la defensa microflórica genital contra bacterias Gram positivas y Gram negativas.

Fuerza de la evidencia: Muy preliminar; la mayoría de los datos sobre el microbioma vaginal proceden de estudios in vitro u observacionales pequeños. Los datos de intervención en humanos son muy limitados.

4.8 Efectos Cognitivos y Conductuales

Estudios previos revelaron que los efectos promotores de la salud de L. fermentum JDFM216 estaban mediados por una familia de receptores nucleares hormonales y una cascada de señalización PMK-1 que regula la respuesta al estrés oxidativo en C. elegans. La investigación animal (ratones) con la cepa JDFM216 ha sugerido posibles beneficios cognitivos, pero este trabajo es preclínico y no puede extrapolarse a los humanos sin confirmación clínica.

Fuerza de la evidencia: Solo datos de modelos animales/invertebrados. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre resultados cognitivos para esta especie.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

Al menos ocho dominios de beneficio para ciertas cepas de L. fermentum tienen respaldo clínico o mecanístico: prevención de mastitis, reducción de infecciones del tracto respiratorio superior, soporte de la barrera intestinal, mitigación de la diarrea asociada a antibióticos, modulación lipídica, efectos antioxidantes, soporte de la salud oral y mejora sintomática en trastornos gastrointestinales funcionales.

  • Sistema mamario/lactación: Prevención y tratamiento de la mastitis lactacional (CECT5716 — evidencia clínica más sólida).
  • Sistema inmunológico: Se ha demostrado que L. fermentum interactúa con células inmunitarias humanas y modula vías específicas involucradas en los procesos inmunitarios innatos y adaptativos en diversas enfermedades inflamatorias.
  • Sistema gastrointestinal: Modulación de la microbiota intestinal, diarrea asociada a antibióticos, prevención de infecciones gastrointestinales en lactantes, evidencia preclínica en modelos de colitis.
  • Sistema respiratorio: Reducción en la incidencia de infecciones del tracto respiratorio superior adquiridas en la comunidad en lactantes (CECT5716).
  • Sistema cardiovascular: Reducción del LDL oxidado, aumento del HDL, disminución de triglicéridos, actividad de la paraoxonasa-1 (cepa ME-3; evidencia humana preliminar).
  • Sistema urogenital: Evidencia temprana de propiedades antimicrobianas relevantes para el microbioma vaginal; presencia en el microbioma de la leche materna.
  • Sistema metabólico: Evidencia preliminar para la modulación de la homeostasis de la glucosa y la resistencia a la insulina en modelos animales y estudios humanos pequeños.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios Clínicos

Los probióticos se dosifican en UFC, no en miligramos; muchos ensayos clínicos de cepas de L. fermentum utilizan de 1 × 10⁸ a 1 × 10¹⁰ UFC/día, con una dosis común en ensayos de una sola cepa de alrededor de 1 × 10⁹ UFC/día. Las siguientes dosis específicas de cepa han sido documentadas en la literatura de ensayos clínicos:

  • CECT5716, prevención de mastitis (ECA, n=625): El grupo probiótico recibió L. fermentum CECT5716 durante 16 semanas a dosis de 3 × 10⁹ UFC/día; el grupo control recibió un placebo de maltodextrina.
  • CECT5716, tratamiento de mastitis (abierto, n=352): L. fermentum CECT5716 se administró a una dosis de 9 mil millones de UFC/día durante 21 días.
  • CECT5716, ECA de rango de dosis para dolor mamario (n=148): Tres grupos recibieron el probiótico durante 3 semanas a dosis de 3, 6 o 9 mil millones de UFC/día.
  • CECT5716, ECA en mujeres lactantes (salud infantil): El grupo Lc40 (n=139) recibió 1 cápsula/día que contenía 3 × 10⁹ UFC de Lc40; el grupo control (n=152) recibió 1 cápsula de placebo (maltodextrina)/día.
  • CECT5716, ensayo de respuesta a la vacunación: Los sujetos recibieron ya sea el probiótico (10 mil millones de UFC) o un placebo equivalente diariamente durante 2 semanas antes y después de la vacunación.
  • ME-3 (estudio abierto Reg'Activ Cholesterol, n=45, 4 semanas): administrado mediante fórmula de suplemento multi-ingrediente; 45 participantes clínicamente asintomáticos consumieron el RAC que contenía L. fermentum ME-3 durante 4 semanas.
  • Administración en fórmula infantil: Las dosis típicas en estudios infantiles se aproximan a 8.4 × 10⁸ a 1 × 10⁹ UFC/día, administradas en fórmula.

Las dosis clínicas efectivas típicas utilizadas en los ensayos oscilan entre 1 × 10⁸ y 1 × 10¹⁰ UFC/día. Es esencial señalar que las dosis son específicas de cada cepa y no pueden generalizarse a todas las preparaciones de L. fermentum. Los protocolos de los ensayos difieren en formato de administración, duración e ingredientes concomitantes.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

7.1 Estatus Regulatorio de Seguridad

L. fermentum fue incluido en la lista de Presunción Calificada de Seguridad (QPS) de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) en 2009, catalogado como organismo "generalmente reconocido como seguro" (GRAS) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) en 2013, e incluido en la lista de bacterias que podrían usarse en alimentos en China en 2011. Lactobacillus fermentum, que se encuentra comúnmente en productos alimentarios, es considerado un organismo "generalmente reconocido como seguro" (GRAS) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y figura en la lista de agentes biológicos con "presunción calificada de seguridad" (QPS) de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria.

7.2 Tolerabilidad General en Poblaciones Sanas

L. fermentum es ampliamente considerado como una cepa probiótica segura; aparentemente no tiene efectos nocivos, siendo consumido en una variedad de alimentos fermentados por personas de diferentes regiones y edades. L. fermentum generalmente es bien tolerado en adultos sanos; la mayoría de los efectos adversos son leves y gastrointestinales: síntomas gastrointestinales transitorios (distensión abdominal, gases) ocurren en aproximadamente 5–15% en algunos ensayos, heces blandas en aproximadamente 1–10%, y las reacciones alérgicas son raras (~0.1%).

Gases, distensión abdominal o cambios en las heces temporales durante los primeros 3–7 días mientras el microbioma se ajusta son los efectos más comúnmente reportados; estos suelen ser autolimitados, y tomarlos con alimentos o reducir la dosis puede ayudar.

7.3 Variación a Nivel de Cepa en el Perfil de Seguridad

Una advertencia científica importante concierne a las diferencias a nivel de cepa. La investigación ha indicado que ciertas cepas de L. fermentum pueden disminuir la integridad de la barrera intestinal; el aislado oral humano L. fermentum AGR1487 reduce las medidas in vitro de la integridad de la barrera intestinal. Estos hallazgos ilustran que cepas bacterianas de la misma especie pueden causar respuestas contrastantes en el huésped y sugieren que el estatus de "seguro para alimentos" debe otorgarse a cepas individuales, no a la especie en su totalidad. Esta es una limitación clave: las designaciones regulatorias GRAS/QPS se aplican a nivel de especie, pero las propiedades de seguridad y eficacia biológicamente relevantes son específicas de cada cepa.

7.4 Uso en Poblaciones Vulnerables

No existe una DL50 establecida; una dosificación de UFC muy alta puede aumentar los síntomas gastrointestinales transitorios; en huéspedes raros y vulnerables, es posible una infección sistémica; en pacientes inmunocomprometidos, los signos pueden incluir fiebre o sepsis que requieren atención médica inmediata. Aunque las cepas probióticas son bacterias comensales naturales y generalmente se reconocen como seguras, se han asociado algunos riesgos de seguridad con el uso de cepas específicas; Lactobacillus puede causar infecciones en pacientes inmunocomprometidos. Las personas inmunocomprometidas —aquellas con neutropenia, VIH avanzado, estado postrasplante o en quimioterapia— deben consultar a su especialista antes de usar cualquier microorganismo vivo.

Para lactantes específicamente, los criterios de seguridad de la ESPGHAN se cumplen para L. fermentum CECT5716, y varios ensayos clínicos han confirmado la buena tolerabilidad y seguridad de una fórmula que contiene L. fermentum CECT5716.

7.5 Interacciones con Antibióticos

Los probióticos vivos interactúan principalmente a través de la viabilidad frente a los antibióticos y al alterar el manejo de fármacos dependiente del microbioma; la mayoría de las interacciones son de bajo riesgo excepto en pacientes inmunosuprimidos o en estado crítico; antibióticos como la amoxicilina-clavulanato, la ciprofloxacina y la clindamicina pueden matar las células probióticas; la recomendación práctica es separar las dosis por 2–4 horas y continuar el probiótico durante y de 1 a 4 semanas después del curso de antibióticos.

7.6 Evaluación Genómica de Seguridad

El análisis genómico de cepas de L. fermentum ha indicado que rasgos negativos como la resistencia transmisible a antibióticos, la patogenicidad o la virulencia parecen estar ausentes, sugiriendo que la cepa estudiada puede considerarse segura. Sin embargo, esta conclusión es específica de cada cepa y no puede aplicarse de manera uniforme a todos los aislados sin una caracterización genómica individual.

8. Limitaciones y Notas sobre la Calidad de la Evidencia

Los beneficios son específicos de cada cepa; es importante no extrapolar un beneficio de una cepa de L. fermentum a otra. Se aplican varias limitaciones adicionales al conjunto de evidencia:

  • La mayoría de los ensayos de cepas individuales son realizados por, o en colaboración con, los desarrolladores comerciales de esas cepas (por ejemplo, Biosearch Life para CECT5716), lo que introduce posibles conflictos de interés.
  • Muchos ensayos son de corta duración (3–16 semanas), lo que limita las conclusiones sobre la seguridad o eficacia a largo plazo.
  • Las futuras evaluaciones de los efectos a largo plazo de L. fermentum CECT5716 sobre la salud pueden brindar más información sobre su uso; más estudios de intervención en lactantes con períodos de observación más largos proporcionarán mayor información sobre sus efectos promotores de la salud.
  • La calidad de la evidencia disponible es moderada, con investigación en curso destinada a esclarecer aún más sus beneficios y mecanismos de acción.
  • Los datos cardiovasculares y antioxidantes de ME-3 provienen principalmente de ensayos pequeños y diseños abiertos; su significancia clínica en poblaciones más grandes y ciegas aún debe establecerse.
  • La mayoría de los datos sobre inflamación intestinal y metabolismo proceden de modelos animales o in vitro y carecen de confirmación mediante ECA en humanos.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Lactobacillus fermentum puede ayudar a apoyar.

  • Lactobacillus fermentum ha demostrado actividad inhibitoria tanto contra Candida albicans como contra C. glabrata. Se identifica en una revisión exhaustiva de 2024 de 25 estudios clínicos como una cepa respaldada por evidencia para el manejo de la candidiasis vulvovaginal. Una cepa clínica aislada de la garganta humana mostró inhibición del crecimiento de ambas especies principales de Candida.

  • EccemaCientífico

    Lactobacillus fermentum se encuentra entre las especies de Lactobacillus estudiadas para la dermatitis atópica, con evidencia clínica que muestra mejoras en el SCORAD. Una formulación probiótica que incluye L. fermentum mejoró significativamente los valores de SCORAD en niños con DA en estudios clínicos publicados.

  • Lactobacillus fermentum es una bacteria del ácido láctico heterofermentativa que se encuentra en alimentos fermentados y en el intestino humano, con efectos probióticos demostrados que incluyen la modulación de la microbiota intestinal, actividad antioxidante y reducción del colesterol. Varias cepas han sido evaluadas en ensayos clínicos en humanos para la salud intestinal.

  • Lactobacillus fermentum ha sido estudiada en combinaciones probióticas para la mejora cognitiva en pacientes con enfermedad de Alzheimer y se clasifica entre las cepas psicobióticas de Lactobacillus. Contribuye a la función del eje intestino-cerebro mediante la producción de GABA, el mantenimiento de la integridad de la barrera intestinal y la reducción de marcadores neuroinflamatorios.

  • Lactobacillus fermentum es una bacteria del ácido láctico con evidencia proveniente de estudios clínicos en EII como parte de productos probióticos multicepa. Contribuye a la restauración de la microbiota intestinal y a efectos antiinflamatorios importantes en el manejo de la CU.

  • MastitisCientífico

    Lactobacillus fermentum CECT5716, aislado de la leche materna humana, ha demostrado en múltiples ECA tratar y prevenir la mastitis lactacional. Un ECA de 2010 con 352 mujeres encontró que L. fermentum oral superó a los antibióticos en el tratamiento de la mastitis infecciosa, con mayor mejoría y menor recurrencia. Un ECA de 2017 con 625 mujeres encontró que L. fermentum redujo la incidencia de mastitis en aproximadamente un 51% frente al control (p=0.021).

  • Microbioma oralCientífico

    Lactobacillus fermentum ha sido evaluado en contextos del microbioma oral y está documentado en evaluaciones críticas de probióticos para la salud bucal. Es una de las especies de Lactobacillus identificadas como capaces de modular la composición microbiana oral y reducir las bacterias cariogénicas.

  • Flora urinariaCientífico

    Lactobacillus fermentum forma parte de la flora de Döderlein vaginal que influye directamente en la composición de la flora urinaria. Se menciona en estudios del microbioma urogenital y fue la clasificación original de la cepa L. reuteri RC-14, comprobada en ECA urogenitales. Estudios in vitro demuestran que las cepas de L. fermentum exhiben propiedades antiadhesivas potentes contra E. coli uropatógena mediante competencia, inhibición y desplazamiento, lo que sugiere un rol protector para la flora urinaria.

  • Lactobacillus fermentum (incluida la cepa RC-14, ahora reclasificada como L. reuteri RC-14) se ha utilizado en ensayos clínicos para la prevención de infecciones urinarias (ITU) en mujeres, actuando como probiótico urogenital que coloniza el tracto vaginal tras la ingesta oral e inhibe el crecimiento de uropatógenos. Múltiples ECA documentan una reducción en la recurrencia de ITU con este organismo en combinación con L. rhamnosus GR-1.

  • Lactobacillus fermentum (cepa LF15) cuenta con evidencia clínica para la salud vaginal; una tableta vaginal que combina L. fermentum LF15 con L. plantarum LP01 restauró la acidez del pH vaginal y redujo los puntajes de Nugent en pacientes con vaginosis bacteriana (VB). L. fermentum es un aislado vaginal nativo de mujeres sanas y se incluye entre los lactobacilos con propiedades antimicrobianas contra infecciones urogenitales. Se encuentra en el microbioma vaginal saludable junto con otros lactobacilos clave.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Lactobacillus fermentum puede ayudar a apoyar.

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