Coptis Chinensis (Huanglian / hilo de oro chino)
1. Identidad, descripción botánica y preparaciones comunes
Identidad botánica y farmacopeica
Coptidis Rhizoma (CR), también conocida como Huanglian en chino, es el rizoma de Coptis chinensis Franch., C. deltoidea C.Y. Cheng et Hsiao, o C. teeta Wall., todas ellas miembros de la familia Ranunculaceae. Coptis chinensis, el hilo de oro chino, es una especie de planta con flores del género Coptis originaria de China. Coptis chinensis es una hierba perenne con rizomas amarillos y ramificados. Se distribuye principalmente en el sureste de China, y su rizoma se ha utilizado como medicina tradicional durante más de 2000 años en China y en muchos otros países asiáticos.
Según la Farmacopea de China, Coptidis Rhizoma es la raíz seca de tres especies de Coptis: C. chinensis Franch. (Weilian en chino), C. deltoidea C.Y. Cheng et Hsiao (Yalian en chino), y C. teeta Wall. Los rizomas contienen los alcaloides isoquinolínicos berberina, palmatina y coptisina, entre otros, y Coptis chinensis es una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la medicina tradicional china, donde se conoce como duǎn è huánglián.
Coptis es una planta perenne baja, rastrera y siempreverde que crece en zonas húmedas y pantanosas de los bosques, y produce una masa de rizomas dorados filiformes que se utilizan con fines curativos. C. chinensis es originaria de las zonas más frías de Asia y se cultiva extensamente en la provincia de Szechwan, en China.
Nomenclatura y nombres comunes
- Nombre científico: Coptis chinensis Franch.
- Nombre farmacopeico del fármaco: Coptidis Rhizoma (CR)
- Nombres chinos: Huanglian (黄连), Weilian
- Otros nombres utilizados en diversas tradiciones incluyen goldthread, hilo de oro chino, raíz de boca, cankerroot, raíz amarilla, coptidis, mishmi bitter y chonlin.
Formas y preparaciones comunes
El tratamiento clínico con medicina tradicional china suele realizarse mediante la administración oral de una decocción acuosa. El rizoma seco es la parte medicinal estándar utilizada. En la medicina tradicional china, el Huang Lian se prepara típicamente como decocción (té hervido), en la que se hierven a fuego lento de 3 a 9 gramos del rizoma seco en agua. Las preparaciones modernas incluyen también extractos secos estandarizados, gránulos de dispensación y fracciones alcaloideas aisladas. Los métodos cuantitativos, incluida la UPLC, permiten la medición simultánea de diez compuestos principales en las preparaciones, entre ellos coptisina, epiberberina, jatrorrizina, berberina y palmatina. La Farmacopea de los Estados Unidos (USP) incluye un estándar de referencia para el extracto seco de Coptis Chinensis Rhizoma, lo que refleja la incorporación de esta hierba a los marcos regulatorios de calidad.
2. Uso tradicional e histórico
China: textos clásicos y aplicación a largo plazo
C. chinensis se registró por primera vez en el texto de la dinastía Han oriental Shen Nong's Herbal Classic (Clásico de Materia Médica de Shen Nong) y se clasificó como hierba de primera categoría. Las estadísticas pertinentes muestran que, en 13 prescripciones anteriores a la dinastía Song, más de 32 000 fórmulas de la medicina china mencionaban Coptidis Rhizoma.
Según los registros de la medicina tradicional china, esta hierba es eficaz para aclarar el calor, secar la humedad y desintoxicar. Según la teoría de la MTC, tiene el efecto de aclarar el calor y secar la humedad, purgar el fuego y desintoxicar. Se utiliza para afecciones como la plenitud por calor y humedad, los vómitos y la acidez al tragar, la diarrea, la ictericia, la fiebre alta y el mareo, la hiperactividad del fuego del corazón, la irritabilidad con insomnio y las palpitaciones. Además, puede usarse externamente para el eccema y las llagas húmedas.
En la medicina tradicional china, la coptis se utiliza para tratar afecciones asociadas con exceso de humedad y exceso de calor, como el insomnio y la irritabilidad. En la MTC, el calor se refiere a una actividad excesiva, no a una temperatura elevada, aunque la parte afectada del cuerpo puede estar enrojecida o inflamada. Se dice que la coptis tiene naturaleza fría y sabor amargo. En la MTC se considera una de las 50 hierbas fundamentales y se asocia con el corazón, el hígado, el estómago y el intestino grueso.
Se ha utilizado ampliamente para tratar la disentería bacilar, la diabetes, la tos ferina, el dolor de garganta, las aftas y el eccema en China. Textos clásicos de la MTC, incluidos la Explanation of Materia Medica (Explicación de la Materia Médica) y la Tang Materia Medica (Materia Médica de la dinastía Tang), aclararon que las prescripciones que contienen Coptis chinensis pueden aliviar eficazmente los síntomas de polidipsia, polifagia y poliuria, síntomas que corresponden a lo que hoy se reconocería como diabetes mellitus.
En la dinastía Qing, el efecto de aclaramiento del calor de C. chinensis, combinado con otras medicinas tradicionales chinas, se utilizó para tratar el dolor abdominal, y las prescripciones clásicas que contenían C. chinensis se encontraban con frecuencia en diversos textos médicos chinos.
Fórmulas clásicas principales
Durante siglos, C. chinensis ha sido uno de los componentes principales de múltiples prescripciones de la medicina tradicional china; las típicas son la decocción Sanhuang-Xiexin-Tang y la decocción Gegen-Qinlian-Tang.
Uso en otras tradiciones asiáticas
Como tratamiento para la diabetes mellitus y sus complicaciones relacionadas, Coptis chinensis también tiene una larga historia de uso en Japón, Corea, Malasia, Singapur e India. En Japón, a veces se utiliza Coptis anemonaefolia; en Norteamérica se utiliza Coptis trifolia; y Coptis teeta crece en India y se usa en la medicina ayurvédica.
Uso tradicional como colorante
Debido a la fuerte capacidad colorante de la berberina, la planta se ha utilizado tradicionalmente como colorante, especialmente para la lana y otras fibras.
3. Constituyentes clave y perfil químico
Actualmente, se han aislado e identificado 128 constituyentes químicos de Coptidis Rhizoma. Los alcaloides son los componentes característicos, junto con ácidos orgánicos, cumarinas, fenilpropanoides y quinonas.
Alcaloides isoquinolínicos principales
Los principales constituyentes activos de Coptis chinensis son alcaloides isoquinolínicos, entre ellos berberina, coptisina, palmatina y jatrorrizina. Estos alcaloides isoquinolínicos son responsables de diversos efectos farmacológicos, incluidos efectos antibacterianos, hipoglucemiantes e hipolipemiantes.
Los alcaloides específicos identificados mediante análisis predictivo de marcadores de calidad incluyen berberina, coptisina, palmatina, epiberberina, jatrorrizina, columbamina y berberrubina.
Existen varios ingredientes activos de Coptis chinensis, tales como berberina (BBR), palmatina, coptisina, jatrorrizina, worenina, columbamina, cedarona, obacunona, obaculactona, magnoflorina y ácido ferúlico; la berberina es el principal componente bioactivo de Coptis chinensis y está presente en un contenido de 5.20-7.69%.
Diversas actividades biológicas y farmacológicas de los extractos de Coptis chinensis resultan de la presencia de alcaloides —derivados de la fenilalanina que contienen un resto isoquinolínico en su estructura—, a saber, coptisina, berberina, jatrorrizina, magnoflorina y otros protoberberínicos y aporfínicos.
La investigación de la relación estructura-actividad concluye que los alcaloides isoquinolínicos presentes en C. chinensis —a saber, berberina, coptisina, palmatina, epiberberina y jatrorrizina— son los principales constituyentes responsables de sus propiedades bioactivas.
Clases secundarias de compuestos
- Los alcaloides y los ácidos orgánicos son las dos categorías principales de componentes designadas como marcadores de calidad.
- Otros compuestos aislados adicionales incluyen worenina, metil-5-O-feruloilquinato, etil-5-O-feruloilquinato y apocinol, entre otros.
- Los polisacáridos son otro componente importante presente en Coptis chinensis que, según se ha informado, posee actividad biológica.
Interacciones metabólicas intraplantales
La coptisina, un constituyente que coexiste en Coptis chinensis, inhibe el metabolismo de la berberina en el hígado y puede aumentar su biodisponibilidad. Existen diferentes grados de interacción metabólica entre los cuatro componentes principales de la planta, y la coptisina muestra la inhibición más fuerte sobre el metabolismo de la berberina. Los alcaloides de Coptis chinensis se absorben mal cuando se administran por vía oral, lo que resulta en una baja biodisponibilidad oral.
4. Mecanismos de acción
Berberina: mecanismos centrales
La berberina se une directamente a los canales de potasio KCNH6, acelera significativamente el cierre del canal y, en consecuencia, reduce las corrientes de KCNH6. Esta es una de las vías documentadas por las que la berberina estimula la secreción de insulina. El mecanismo por el cual la berberina reduce los niveles de glucosa también implica la modulación de la señalización de la insulina, actuando como sensibilizador de la insulina y agente insulinotrópico, inhibiendo la α-glucosidasa, induciendo la glucólisis e inhibiendo la gluconeogénesis.
La berberina, derivada de especies de Coptis, muestra un potencial significativo para el manejo de la obesidad y los trastornos metabólicos asociados a través de la modulación de la señalización de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), la composición de la microbiota intestinal, el metabolismo lipídico y las redes de adipocinas, con acciones que convergen en la supresión de la adipogénesis y la mejora de la sensibilidad a la insulina.
La berberina regula el metabolismo del colesterol a través de múltiples mecanismos que involucran la absorción intestinal del colesterol dietético y la reabsorción del colesterol biliar, la biosíntesis del colesterol, la eliminación del colesterol LDL mediada por el receptor de LDL, la síntesis de ácidos biliares, el catabolismo del colesterol, la excreción, la secreción de colesterol en la bilis y la eliminación final a través de las heces. Estos múltiples mecanismos rigen el metabolismo del colesterol, y muchos de ellos están interregulados e implican bucles de retroalimentación positiva y negativa complejos.
En la regulación de los lípidos sanguíneos, la berberina puede disminuir la expresión de triglicéridos en líneas celulares de hepatocitos y modular los ácidos biliares. La modulación del microbioma intestinal puede ser otro mecanismo de acción novedoso mediante el cual la berberina mejora los trastornos metabólicos.
La berberina inhibe la proliferación al modular las señalizaciones de RXR-α/β-catenina y de las vías de miR-214-3P/SCT. Induce el arresto del ciclo celular mediante la inhibición de la ciclina D1, CDK-1 y CDK-4, a la vez que activa P21, P27 y P38. La berberina suprime la metástasis al regular a la baja la señalización Ras/Raf/ERK e inhibir la transición epitelio-mesenquimal (EMT). Promueve la apoptosis a través del eje STAT3/Bcl-2/Bcl-xL y potencia la autofagia mediante las vías de AMPK, Beclin-1 y LC3II.
Coptisina: mecanismos
La coptisina ejerce un potencial como agente anticanceroso, antiinflamatorio, para mejorar la enfermedad coronaria, o antibacteriano al regular la transducción de señales de vías como NF-κB, MAPK, PI3K/Akt, el inflamasoma NLRP3, RANKL/RANK y Beclin 1/Sirt1. Sin embargo, la concentración plasmática de coptisina muestra una relación no lineal evidente con la dosis, y ni siquiera la dosis más alta utilizada en estudios con animales puede alcanzar el nivel mínimo de concentración utilizado en experimentos celulares, debido a la escasa absorción y baja disponibilidad de la coptisina.
Modulación de la microbiota intestinal
La metagenómica ha identificado a Akkermansia como clave para los beneficios metabólicos de la berberina, lo que se ha validado mediante el trasplante de microbiota. La berberina potencia el crecimiento de Akkermansia, preservando el moco intestinal y las uniones estrechas. Además, la berberina influye positivamente en la microbiota intestinal, aumentando bacterias beneficiosas como Clostridiales, Bacteroidales y Lactobacillaceae, que contribuyen a la homeostasis metabólica e inmunitaria general.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Regulación glucémica y diabetes tipo 2
Fortaleza de la evidencia: Moderada — respaldada por múltiples ensayos controlados aleatorizados (ECA) y metaanálisis, realizados principalmente en China.
Se realizó un ECA piloto para determinar la eficacia y la seguridad de la berberina en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2. En el estudio A, 36 adultos con diabetes tipo 2 de reciente diagnóstico fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con berberina o metformina (0.5 g tres veces al día) en un ensayo de 3 meses. El efecto hipoglucemiante de la berberina fue similar al de la metformina. Se observaron disminuciones significativas de la HbA1c (de 9.5% ± 0.5% a 7.5% ± 0.4%), de la glucemia en ayunas (de 10.6 ± 0.9 mmol/L a 6.9 ± 0.5 mmol/L), de la glucemia posprandial (de 19.8 ± 1.7 a 11.1 ± 0.9 mmol/L) y de los triglicéridos plasmáticos en el grupo de berberina. En el estudio B, 48 adultos con diabetes tipo 2 mal controlada fueron tratados con suplementación de berberina en un ensayo de 3 meses.
La berberina, un componente activo clave de Coptis chinensis, estaba contenida en numerosas fórmulas clásicas de hierbas chinas para mejorar la resistencia a la insulina y regular los niveles de glucosa en sangre. Los ensayos clínicos confirman que la monoterapia con berberina reduce la hemoglobina glucosilada (HbA1c) en un 1.5% en pacientes con diabetes tipo 2, de forma comparable a la metformina.
En una revisión sistemática de ECA sobre berberina en la diabetes tipo 2, la duración de la intervención varió de 4 semanas a 6 meses. Once ensayos compararon la berberina con placebo o ningún tratamiento, mientras que cuatro ensayos compararon la berberina con metformina. Los resultados primarios incluyeron HbA1c, glucosa plasmática en ayunas, glucemia posprandial a las 2 horas y HOMA-IR.
Investigaciones farmacológicas modernas han indicado que los ingredientes de Coptis chinensis —como berberina, jatrorrizina, coptisina, palmatina, epiberberina y polisacáridos— ejercen efectos terapéuticos significativos sobre múltiples dianas para mejorar la función de los islotes y regular el metabolismo de la glucosa.
Limitación: Aunque Coptis chinensis se ha utilizado como hierba china ancestral para tratar la diabetes en China durante miles de años, sus mecanismos subyacentes siguen sin comprenderse completamente. La mayoría de los ensayos se han realizado en China, los tamaños de muestra son relativamente pequeños, y la replicación independiente por parte de grupos de investigación fuera de China sigue siendo limitada.
5.2 Metabolismo lipídico e hiperlipidemia
Fortaleza de la evidencia: Moderada para los efectos específicos de la berberina; preliminar para las preparaciones de la planta entera.
Los efectos antidiabéticos e hipolipemiantes de la berberina se han demostrado en numerosos estudios clínicos y modelos experimentales. Los estudios en pacientes diabéticos han mostrado que la berberina tiene un efecto hipoglucemiante comparable al de la rosiglitazona y la metformina. Estudios preclínicos y clínicos demuestran los mecanismos antiobesidad multimodales de la berberina, entre ellos la activación de AMPK que potencia la lipólisis y la β-oxidación, la supresión de PPAR-γ que inhibe la adipogénesis, la modulación de la microbiota intestinal que mejora la endotoxemia metabólica y la regulación al alza de UCP1 que promueve el pardeamiento del tejido adiposo.
En un estudio preclínico, la berberina redujo los triglicéridos y el colesterol, mostrando efectos protectores metabólicos. Estos hallazgos están corroborados por datos mecanísticos: una vez que la AMPK es activada por la berberina, fosforila sus sustratos posteriores, lo que conduce a una reducción de las vías anabólicas consumidoras de ATP, entre las que se incluye la síntesis de colesterol.
5.3 Infecciones gastrointestinales y enfermedad inflamatoria intestinal
Fortaleza de la evidencia para efectos antimicrobianos (preclínica/in vitro): Sustancial. Evidencia para la EII en humanos: Preliminar.
Mediante acciones antiproliferativas y antiadhesivas, la berberina inhibe una amplia gama de patógenos microbianos, entre ellos Staphylococci, Streptococci, Salmonella, Clostridium, H. pylori, Shigella, Vibrio y Cryptococci.
Un estudio con extracto de C. chinensis a 100 μg/ml inhibió completamente la colonización de H. pylori. Se descubrió que el nuevo constituyente con actividad anti-H. pylori era la palmatina. La actividad anti-H. pylori de la palmatina y la berberina (16 μg/ml) fue similar a la de la ampicilina (control positivo), lo que indica que tanto la palmatina como la berberina derivadas de C. chinensis desempeñan un papel principal en su actividad antimicrobiana contra H. pylori.
En las aplicaciones clínicas modernas, C. chinensis se utiliza principalmente para el tratamiento de la esofagitis por reflujo, la úlcera gástrica y duodenal, la colecistitis crónica, la enteritis aguda y crónica, la úlcera gastrointestinal y la EII. Hasta la fecha, C. chinensis, junto con otras hierbas, forma parte de numerosas prescripciones herbales chinas para el tratamiento de la EII, pero solo un número limitado de investigaciones se ha centrado en los efectos terapéuticos únicos de C. chinensis o sus extractos por sí solos para el tratamiento de esta enfermedad. Se ha informado que la berberina trata eficazmente la EII, y el interés en esta área ha crecido rápidamente en los últimos años.
5.4 Prevención de la recurrencia del adenoma colorrectal
Fortaleza de la evidencia: Prometedora, con datos de ECA publicados y seguimiento.
La berberina, aislada de Coptis chinensis, se ha utilizado durante siglos en China para tratar la diarrea y la enteritis, y estudios recientes en animales han informado que la berberina puede inhibir el crecimiento del tumor colorrectal. Un estudio multicéntrico, doble ciego y controlado aleatorizado, publicado en Lancet Gastroenterology & Hepatology (2020), evaluó la berberina frente a placebo para la prevención de la recurrencia del adenoma colorrectal, con hallazgos citados en múltiples revisiones. Se ha documentado que el alcaloide isoquinolínico berberina, presente en Coptis chinensis, tiene actividad antibacteriana específica. Se ha demostrado que la berberina mejora significativamente la progresión del cáncer colorrectal en ratones Apcmin/+ alimentados con una dieta alta en grasas, con reducción del número de tumores y disminución de la inflamación en el tejido del colon. El tratamiento con berberina revirtió el desequilibrio de la microbiota intestinal causado por la colonización de Fusobacterium nucleatum.
5.5 Efectos cardiovasculares
Fortaleza de la evidencia: Principalmente preclínica/mecanística; algunos datos clínicos sobre reducción de lípidos.
Un cuerpo creciente de estudios informa un amplio espectro de beneficios farmacológicos de Coptidis Rhizoma, entre ellos actividad antiviral, antibacteriana, antifúngica, eficacia en la esteatosis hepática, antiaterosclerótica, antiarrítmica, antihipertensiva, cardioprotectora, antidiabética, antiinflamatoria, antioxidante, neuroprotectora y anticancerosa.
La berberina ejerce efectos cardioprotectores mediante mecanismos multifacéticos, aprovechando sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias e hipolipemiantes para mitigar el riesgo de eventos cardiovasculares. El aumento de lípidos en suero e hígado se redujo con la administración de berberina, lo que mejoró el engrosamiento de la íntima-media, restauró la vasodilatación dependiente del endotelio aórtico y alivió las lesiones ateroscleróticas en ratones APOE(−/−) alimentados con una dieta de tipo occidental durante 12 semanas. Estos hallazgos se basan en modelos preclínicos; aún no se dispone de grandes ECA humanos independientes que aborden específicamente resultados cardiovasculares con preparaciones de C. chinensis.
5.6 Actividad antiinflamatoria
Fortaleza de la evidencia: Sustancial in vitro e in vivo (animal); datos humanos limitados.
Las investigaciones demostraron que Coptis chinensis y el myrobalan poseen actividades antiinflamatorias sinérgicas in vitro e in vivo, lo que indica un potencial terapéutico para la prevención y el tratamiento de enfermedades mediadas por inflamación. La decocción Shengyang Sanhuo, que contiene Coptidis Rhizoma, se prescribe en la medicina tradicional china para el tratamiento del dolor neuropático, y su eficacia se atribuye a la inhibición de la producción de TNFα, IL-6 y PCR. Diversos estudios contemporáneos confirman la actividad antiinflamatoria y analgésica de C. chinensis.
5.7 Actividad anticancerosa
Fortaleza de la evidencia: Preclínica e in vitro. La evidencia clínica es preliminar.
Con base en sus propiedades farmacológicas, Coptis chinensis ejerce múltiples acciones farmacológicas, entre ellas efectos antibacterianos, antivirales, antiinflamatorios, antiarrítmicos, antihipertensivos y antitumorales.
Los constituyentes fitoquímicos de Coptis chinensis —como berberina, jatrorrizina, palmatina y coptisina— inhibieron significativamente la viabilidad y el crecimiento de las líneas celulares de cáncer gástrico ACC-201 y NCI-N87 en experimentos de cultivo celular.
Se demostró que los extractos etanólicos de Coptis chinensis presentan una potente actividad antibacteriana contra bacterias grampositivas, actividad antiviral y actividad anticancerosa en ensayos de laboratorio. Estos resultados derivan de modelos celulares y animales, y la evidencia directa de eficacia anticancerosa proveniente de ensayos en humanos específicamente con preparaciones de C. chinensis sigue siendo limitada.
5.8 Neuroprotección
Fortaleza de la evidencia: Preclínica (modelos in vitro y animales); no existen datos de ensayos clínicos humanos establecidos.
Los efectos protectores del extracto de rizoma de C. chinensis y sus constituyentes activos —berberina, coptisina y palmatina— frente a la enfermedad de Parkinson se evaluaron utilizando células reporteras de GBA, células reporteras de LC3 y células que expresan α-sinucleína mutada (A53T). El extracto de rizoma de C. chinensis es una hierba importante ampliamente utilizada para tratar enfermedades humanas.
6. Sistemas corporales asociados con Coptis Chinensis
- Sistema gastrointestinal: Coptis chinensis se utiliza ampliamente, ya sea sola o en combinación con otras hierbas, en pacientes con gastroenteritis, diabetes e hiperlipidemia.
- Sistema metabólico/endocrino: El Huanglian se aplica tradicionalmente para tratar enfermedades metabólicas en virtud de sus actividades de aclaramiento del calor, secado de la humedad, purgación del fuego y desintoxicación.
- Sistema cardiovascular: Se documentan efectos antiarrítmicos, antihipertensivos, antiateroscleróticos y cardioprotectores en estudios preclínicos.
- Sistema inmunitario/inflamatorio: Modulación de las vías de NF-κB, NLRP3 y de citocinas.
- Sistema nervioso: Datos neuroprotectores preliminares en modelos de la enfermedad de Parkinson.
- Asociaciones con órganos en la MTC: Coptis chinensis se clasifica en la MTC como amarga y fría, y afecta a los canales del corazón, el bazo, el estómago, el hígado, la vesícula biliar y el intestino grueso, con propiedades de aclaramiento del calor, secado de la humedad y desintoxicación.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
La dosis estándar de Coptis Rhizoma en la práctica clásica de la MTC es de 1.5-9 g, y la dosis depende del paciente individual, la afección tratada y la fórmula general. El Huang Lian se prepara típicamente como decocción (té hervido), en la que se hierven a fuego lento de 3 a 9 gramos del rizoma seco en agua.
Dosis específicas reportadas en ensayos clínicos del principal alcaloide, la berberina:
- En un ECA, 36 adultos con diabetes tipo 2 de reciente diagnóstico fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con berberina o metformina a razón de 0.5 g tres veces al día (1.5 g/día en total) en un ensayo de 3 meses.
- En análisis de revisiones sistemáticas, la duración de la intervención varió de 4 semanas a 6 meses.
En cuanto al contenido de alcaloides en preparaciones estandarizadas: el contenido total de cinco alcaloides en la decocción tradicional (DT) de Coptidis Rhizoma varió de 71.00 a 78.62 mg, mientras que en las preparaciones de gránulos de dispensación varió de 38.77 a 53.68 mg por 1 g de piezas de decocción.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
Tolerabilidad general
Los efectos adversos leves asociados con la berberina incluyen anorexia, malestar estomacal, diarrea, constipación y erupción cutánea; el compuesto es, por lo demás, generalmente bien tolerado en el uso clínico.
Datos de toxicidad aguda
En estudios preclínicos de dosis única, Coptis chinensis Franch (extracto metanólico de raíz fibrosa) no indujo toxicidad en ratones tras una ingestión oral única de una dosis alta. Los valores de DL50 fueron superiores a 7000 mg/kg de peso corporal.
Neonatos, embarazo y lactancia
Esta es la preocupación de seguridad más ampliamente documentada específica de Coptis chinensis y la berberina. Un estudio investigó el efecto de la berberina, el ingrediente principal de la hierba china huanglian (Coptis chinensis), reportada como causante de cierto riesgo de kernícterus en recién nacidos chinos ictéricos, sobre la unión proteica de la bilirrubina. Se encontró que la berberina era, in vitro, aproximadamente diez veces superior a la fenilbutazona (un desplazador potente conocido de la bilirrubina) para desplazar la bilirrubina de la albúmina, en base molar. La administración crónica de berberina a ratas adultas resultó en una disminución significativa de la unión proteica media de bilirrubina en suero y una elevación persistente en las concentraciones de bilirrubina libre y total en estado estacionario en suero, posiblemente debido a la inhibición del metabolismo.
Dos hierbas chinas de uso común que contienen berberina, Rhizoma coptidis y Cortex phellodendri, han estado prohibidas en Singapur durante más de tres décadas debido a la implicación de la berberina en el agravamiento de la ictericia y el kernícterus en neonatos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Sin embargo, el panorama no es del todo uniforme: un estudio observacional en Guigang, provincia de Guangxi, encontró que sus resultados no respaldaban la opinión de que C. chinensis pudiera agravar la ictericia de los neonatos deficientes en G6PD.
La berberina debe evitarse en personas embarazadas o en período de lactancia, ya que puede empeorar la ictericia en los lactantes o provocar kernícterus, una afección en la que los niveles elevados y prolongados de bilirrubina pueden causar efectos irreversibles. No se recomienda el uso de plantas que contienen berberina durante el embarazo debido a su potencial para causar contracciones uterinas. En general, no se aconseja el uso de hierbas que contienen berberina en el embarazo tardío ni durante la lactancia.
Se propone que el uso de berberina debe evitarse durante el embarazo, el período de lactancia y en neonatos con deficiencia de G6PD.
Interacciones farmacológicas con el citocromo P450
Numerosos estudios han reportado interacciones entre productos que contienen berberina y las enzimas del citocromo P450 (CYP). Un estudio clínico aleatorizado de dos fases con diseño cruzado en sujetos varones sanos confirmó que la berberina altera las actividades del CYP en humanos tras dosis repetidas. La berberina fue metabolizada principalmente por el CYP2D6 en microsomas hepáticos humanos.
La berberina, un alcaloide isoquinolínico extraído de Coptis chinensis, se ha utilizado tradicionalmente en la medicina herbal china. La berberrubina es el principal metabolito de la berberina, generado a través de las enzimas del citocromo P450 hepático. Tanto la berberina como la berberrubina pueden inducir la expresión de ARNm de CYP3A4 de manera dependiente de la concentración.
Las interacciones farmacológicas específicas documentadas en informes clínicos incluyen:
- En un paciente pediátrico con síndrome nefrótico idiopático, se produjeron aumentos clínicamente relevantes en las concentraciones de tacrolimus y toxicidad renal cuando se añadió berberina para controlar la diarrea.
- Cuando se coadministraron dosis clínicamente relevantes de suplementos de berberina con bosutinib, las simulaciones predicen un aumento moderado de 1.3 veces en la exposición sistémica al bosutinib.
Precauciones clínicas en la práctica de la MTC
Coptis Rhizoma se describe como extremadamente amarga y fría, por lo que debe usarse con precaución y de forma breve. Está contraindicada en los patrones de frío por deficiencia según la práctica clásica de la MTC.
Limitaciones de biodisponibilidad
A pesar del potencial de la berberina, los desafíos en la biodisponibilidad oral y las interacciones farmacológicas hacen necesario el desarrollo de estrategias avanzadas de administración. La baja biodisponibilidad oral de la fracción alcaloidea de C. chinensis es una limitación reconocida al trasladar los resultados in vitro e in vivo a las aplicaciones clínicas; la interacción entre el metabolismo de la coptisina y la berberina descrita anteriormente puede representar un mecanismo endógeno que compensa parcialmente esta limitación.
9. Vacíos de investigación y limitaciones de la evidencia
Como medicina herbal importante en la medicina china, Coptidis Rhizoma tiene el potencial de tratar diversas enfermedades. Sin embargo, deben realizarse más investigaciones para estudiar los efectos clínicos, los constituyentes tóxicos, los órganos diana y la farmacocinética, así como para establecer criterios de control de calidad para el CR y sus medicamentos relacionados. Los constituyentes activos distintos de los alcaloides, tanto en los productos crudos como en los procesados de CR, deben investigarse más a fondo.
El número de componentes identificados en los extractos de Coptis chinensis es elevado. Sin embargo, debido a la marcada similitud estructural de todos los constituyentes, su purificación a partir del material vegetal para estudios de bioactividad resulta difícil y desafiante.
Existen pocos informes sobre la evaluación de seguridad de C. chinensis que aborden el uso a largo plazo, la toxicidad crónica y la seguridad de las fracciones no alcaloideas, como los polisacáridos y las cumarinas, en condiciones clínicas. La mayoría de los ensayos clínicos sobre la berberina —el principal alcaloide— se han realizado en un único país, predominantemente China, con una replicación externa limitada.
Referencias
- Coptidis Rhizoma: a comprehensive review of its traditional uses, botany, phytochemistry, pharmacology and toxicology — PMC / Journal of Ethnopharmacology (Tan et al., 2019)
- Coptisine from Coptis chinensis exerts diverse beneficial properties: A concise review — PMC (Wang et al., 2019)
- Isoquinoline Alkaloids from Coptis chinensis Franch: Focus on Coptisine as a Potential Therapeutic Candidate against Gastric Cancer Cells — PMC (2022)
- Metabolic Interaction of the Active Constituents of Coptis chinensis in Human Liver Microsomes — PMC (Liu et al., 2015)
- Efficacy of Berberine in Patients with Type 2 Diabetes — PMC (Yin et al., 2008)
- The Effect of Berberine on Metabolic Profiles in Type 2 Diabetic Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials — PMC
- Berberine is an insulin secretagogue targeting the KCNH6 potassium channel — Nature Communications (2021)
- Beneficial effects of berberine in the treatment of diabetes and its complications — PMC (2025)
- Systematic review and meta-analysis of Coptis chinensis Franch.-containing TCM as an adjunct therapy to metformin in type 2 diabetes — Frontiers in Pharmacology (2022)
- A Natural Isoquinoline Alkaloid With Antitumor Activity: Studies of the Biological Activities of Berberine — PMC (2019)
- Inhibitory Activities of Palmatine from Coptis chinensis Against Helicobacter pylori and Gastric Damage — PMC (2014)
- Coptis chinensis and Myrobalan Can Synergistically Inhibit Inflammatory Response In Vitro and In Vivo — PMC (2014)
- Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans — PMC (2016)
- Displacement of bilirubin from albumin by berberine — PubMed / Biol Neonate (Chan, 1993)
- Berberine-induced Haemolysis Revisited: Safety of Rhizoma coptidis and Cortex phellodendri in Chronic Haematological Diseases — Phytotherapy Research (2011)
- Berberine — Memorial Sloan Kettering Cancer Center Integrative Medicine
- Berberine — MotherToBaby Fact Sheet, NIH/NCBI Bookshelf
- Tracking evidences of Coptis chinensis for the treatment of inflammatory bowel disease — PubMed / Journal of Ethnopharmacology (2020)
- Exploring the Mechanism of Berberine Intervention in Ulcerative Colitis — PMC (2021)
- Update on the Benefits and Mechanisms of Berberine on Lipid Metabolism and Homeostasis — PMC (2018)
- The mechanism of berberine alleviating metabolic disorder based on gut microbiome — Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (2022)
- Berberine as a Bioactive Alkaloid: Multi-Omics Perspectives on Its Role in Obesity Management — PMC (2025)
- Berberine: A Review of its Pharmacokinetics Properties and Therapeutic Potentials in Diverse Vascular Diseases — PMC (2022)
- The chromosome-level reference genome of Coptis chinensis provides insights into genomic evolution and berberine biosynthesis — PMC (2021)
- Topoisomerase inhibitory activity of ethanolic extracts from Coptis chinensis and Salvia officinalis — PMC (2025)
- Toxicology effects of Berberis vulgaris and its active constituent, berberine: a review — PMC (2017)
- Unveiling the Therapeutic Potential of Traditional Chinese Medicine Rhizome Coptidis: A Comprehensive Review — ScienceDirect (2024)
- Coptis Chinensis Franch: Substance Basis, Mechanism of Action and Quality Control Standard — PubMed (2024)
- Coptidis alkaloids extracted from Coptis chinensis Franch attenuate IFN-γ-induced destruction of bone marrow cells — PMC (2020)
- Comparative study on main compounds and hypoglycemic effects of dispensing granules of Coptidis Rhizoma and traditional decoction — PMC (2023)
- Sanguinarine–Chelerythrine from Coptis chinensis Offers Analgesic and Anti-Inflammatory Effects Without Gastrotoxicity — PMC (2025)
- Frontiers | Beneficial effects of berberine in the treatment of diabetes and its complications (2025)
- Berberine in cardiovascular therapy: bridging modern pharmacology with traditional Chinese botanicals — ScienceDirect (2025)
- Total alkaloids from Coptis chinensis Franch ameliorate hyperlipidemia and hepatic steatosis via dual pathway modulation — Frontiers in Pharmacology (2025)
- Berberine as a multi-target therapeutic agent for obesity: from pharmacological mechanisms to clinical evidence — PMC (2025)
- Berberine ameliorates high-fat diet-induced metabolic disorders through promoting gut Akkermansia and modulating bile acid metabolism — PMC (2025)
- Exploration of key pathogenic mechanisms and potential intervention targets of Coptis chinensis in treatment of cervical cancer — PMC (2025)
- Investigation of Coptis chinensis on jaundice of G6PD-deficient neonates from Guigang, Guangxi — PubMed (2008)
Volver