Lactobacillus acidophilus

Lactobacillus acidophilus

1. Identidad, taxonomía y fuentes naturales

Nomenclatura y clasificación

Lactobacillus acidophilus (del neolatín: bacilo de la leche amante del ácido) es un microorganismo con forma de bastón, Gram positivo, homofermentativo y anaerobio, aislado por primera vez en heces de lactantes en el año 1900. Su taxonomía formal fue establecida por Johnson et al. en 1980 (ID de taxonomía: NCBI:txid1579), con la cepa tipo designada como ATCC 4356, DSM 20079, JCM 1132, y varias otras adhesiones en colecciones de cultivo internacionales. Un sinónimo heterotípico histórico es Thermobacterium intestinale Orla-Jensen et al. 1936.

El organismo se ubica dentro de la siguiente clasificación: Bacteria; Bacillati; Bacillota; Bacilli; Lactobacillales; Lactobacillaceae; Lactobacillus. Taxonómicamente, L. acidophilus forma parte de un complejo más amplio compuesto por varias especies estrechamente relacionadas: Lb. acidophilus, Lb. amylovorus, Lb. crispatus, Lb. gallinarum, Lb. gasseri y Lb. johnsonii.

El género Lactobacillus fue propuesto por primera vez hace más de un siglo, en 1901, por M. W. Beijerinck. El epíteto de la especie acidophilus, que significa "amante del ácido", se debe a que los lactobacilos históricamente se aíslan del tracto intestinal y de la vagina de humanos y animales, donde el entorno puede ser bastante ácido. El nombre de la especie refleja una propiedad fisiológica clave: crece con mayor facilidad a niveles bajos de pH (por debajo de 5,0) y tiene una temperatura óptima de crecimiento de 37 °C.

Nota sobre la complejidad de la nomenclatura: propuesto inicialmente por Beijerinck en 1901, el género Lactobacillus ha experimentado múltiples reasignaciones taxonómicas. Basado inicialmente en rasgos fenotípicos, sus criterios de asignación taxonómica se han modificado a lo largo de las décadas, principalmente a partir de enfoques moleculares, incluida la secuenciación del gen 16S rRNA. Lactobacillus es un género complejo con una diferenciación fenotípica muy variable dentro de los clados y un número cada vez mayor de nuevas especies y redesignaciones. Esta heterogeneidad ha sido estudiada en su conjunto, dividiendo el género en 23 géneros diferentes. Sin embargo, Lactobacillus acidophilus en sí ha conservado su clasificación original a través de estas reclasificaciones.

Cepas comunes

La cepa de L. acidophilus más ampliamente investigada y más utilizada como probiótico se conoce como NCFM. Otras cepas comercialmente significativas incluyen La-14, DDS-1, LA-5 y LA85. Los beneficios, la seguridad y la supervivencia dependen de cepas específicas y no únicamente de la etiqueta de la especie.

Hábitats naturales

L. acidophilus es un habitante normal de los tractos gastrointestinal y genitourinario. Desde su aislamiento original por Moro en 1900 a partir de heces de lactantes, el organismo se ha encontrado en el tracto intestinal de humanos, lactantes amamantados y personas que consumen dietas ricas en leche, lactosa o dextrina. En humanos sanos, los lactobacilos están normalmente presentes en la cavidad oral (10³–10⁷ UFC/g), el íleon (10³–10⁷ UFC/g) y el colon (10⁴–10⁸ UFC/g), y son el microorganismo dominante en la vagina. La especie también habita los tractos gastrointestinales de otras especies animales, incluidos cerdos, pollos, bovinos, perros, ratones, ratas y hámsteres.

Formas comerciales y preparaciones

Las cepas comerciales se aíslan, se caracterizan genómica y fenotípicamente, se escalan en medios de cultivo definidos bajo condiciones de BPM, se concentran mediante centrifugación y se estabilizan por liofilización o secado por aspersión con crioprotectores antes de formularse en cápsulas, sobres, matrices lácteas o supositorios vaginales. Las cepas de L. acidophilus se utilizan en productos lácteos como probióticos y como cepas que contribuyen al sabor en ciertos productos lácteos, como el yogur, la leche acidófila dulce y el queso. La potencia se mide y se expresa en unidades formadoras de colonias (UFC). La entrega con recubrimiento entérico o en matriz láctea suele aumentar la supervivencia hasta el intestino (entérico: aproximadamente 20–60% de recuperación; sin recubrimiento: aproximadamente 1–10%).

El análisis de aislados comerciales que abarca 92 años e incluye múltiples cepas demostró que L. acidophilus es una especie monofilética de baja diversidad, con aislados comerciales esencialmente idénticos a nivel de secuencia, lo que indica que el uso comercial ha domesticado a L. acidophilus, consumiéndose a nivel mundial cepas genéticamente estables e invariables.

2. Uso tradicional e histórico

Alimentos fermentados antiguos

El uso de alimentos fermentados refleja una relación íntima entre los seres humanos y los microorganismos, y en particular los lactobacilos, que se extiende más de 8000 años. Aunque es imposible atribuir con precisión la presencia de L. acidophilus en preparaciones fermentadas antiguas sin métodos microbiológicos modernos, la especie habría estado presente en los alimentos lácteos fermentados tradicionales consumidos en Asia, Oriente Medio y Europa a lo largo de la historia registrada. Las bacterias del ácido láctico son un grupo de bacterias Gram positivas unidas por su capacidad de producir ácido láctico como producto final principal del metabolismo de carbohidratos, lo cual ha dado lugar a su uso artesanal e industrial en fermentaciones lácteas.

Historia científica temprana

Alrededor del cambio de siglo del siglo XX, el ganador del Premio Nobel Élie Metchnikoff difundía la idea de que las bacterias del ácido láctico del yogur y la leche fermentada podían ayudar a extender la esperanza de vida y mejorar la salud intestinal. Aunque Metchnikoff se centró en Lactobacillus bulgaricus, sus ideas abrieron el camino para el interés en L. acidophilus y organismos relacionados. L. acidophilus fue caracterizado en la era temprana de la microbiología; el nombre de la especie surgió alrededor de 1900. Históricamente, Lactobacillus acidophilus es la especie de Lactobacillus más frecuentemente implicada como probiótico intestinal capaz de producir efectos beneficiosos en la microflora del tracto gastrointestinal.

L. acidophilus es una bacteria del ácido láctico Gram positiva que ha tenido un uso histórico generalizado en la industria láctea y, más recientemente, como probiótico. Aunque se ha designado como segura para el consumo humano, la creciente regulación comercial y las exigencias clínicas de validación de probióticos han dado lugar a la necesidad de comprender su diversidad genética. Se reconoce ampliamente una historia de consumo seguro de lactobacilos, pero más recientemente se han comercializado cepas específicas de BAL asociadas con beneficios para la salud como probióticos, estableciendo un mercado global significativo.

3. Componentes clave, características estructurales y compuestos activos

Arquitectura celular

Como microorganismo vivo, L. acidophilus está compuesto de macromoléculas, incluida una pared celular de peptidoglicano, lípidos de membrana, ADN/plásmidos y proteínas. Una característica estructural notable que distingue a L. acidophilus NCFM de muchos otros lactobacilos es la presencia de una capa superficial proteica (capa S). La bacteria formadora de capa S L. acidophilus NCFM expresa tres proteínas principales de la capa S (Slps): SlpA (46 kDa), SlpB (47 kDa) y SlpX (51 kDa). SlpA tiene un papel demostrado en la adhesión a células epiteliales intestinales Caco-2 in vitro.

Producción de ácido láctico y ácidos orgánicos

L. acidophilus puede fermentar hexosas, incluidas la lactosa y oligosacáridos más complejos, para producir ácido láctico y reducir el pH del entorno donde se cultiva el organismo. Los entornos acidificados —como las matrices alimentarias, la vagina y ciertas regiones del tracto gastrointestinal— pueden interferir con el crecimiento de bacterias, patógenos y levaduras indeseables.

Bacteriocinas

Algunos lactobacilos y bifidobacterias pueden producir péptidos antimicrobianos conocidos como bacteriocinas, que impiden la proliferación de patógenos seleccionados. Las bacteriocinas son moléculas cationicas pequeñas compuestas de aproximadamente 30–60 aminoácidos. Estas moléculas actúan sobre las membranas citoplasmáticas bacterianas y se dirigen a vesículas de membrana energizadas para alterar la fuerza motriz de protones. Se clasifican en cuatro tipos principales según su estructura primaria, peso molecular, modificaciones postraduccionales y características genéticas. Se ha demostrado que los compuestos producidos por L. acidophilus inhiben el crecimiento de Helicobacter, C. difficile, rotavirus y especies de Shigella multirresistentes.

Hidrolasas de sales biliares (BSH)

La transformación de los ácidos biliares por parte de la microbiota intestinal es reconocida cada vez más como un factor importante que moldea la salud del huésped. El paso previo del metabolismo de los ácidos biliares es realizado por las hidrolasas de sales biliares (BSH), codificadas por bacterias intestinales y probióticas seleccionadas. Las BSH bacterianas escinden la glicina o taurina conjugada de los ácidos biliares, un paso previo esencial para la producción de ácidos biliares desconjugados y secundarios. Los lactobacilos probióticos albergan un número y diversidad considerables de BSH; sin embargo, su contribución a la aptitud y colonización de Lactobacillus sigue sin comprenderse completamente.

Beta-galactosidasa (lactasa)

Las cepas comerciales de L. acidophilus se caracterizan por su tolerancia al ácido y la bilis, factores de adhesión (proteínas de la capa S) y funciones enzimáticas como la β-galactosidasa y la hidrolasa de sales biliares; estas propiedades determinan su utilidad clínica. Metabólicamente, el organismo experimenta glucólisis bacteriana (piruvato → L-lactato), y su actividad de β-galactosidasa hidroliza la lactosa.

Ácido lipoteicoico (LTA)

El co-cultivo de macrófagos murinos con la cepa NCFM de L. acidophilus provocó un fenotipo de tipo M2b asociado con una polarización hacia TH2 y función inmunorreguladora. Para NCFM, este fenotipo M2b dependía de la expresión del ácido lipoteicoico y de las proteínas de la capa S. Se identificó que el receptor tipo Toll 2 (TLR2), el receptor citosólico con dominio de oligomerización de unión a nucleótidos 2 (NOD2) y la caspasa-1 asociada al inflamasoma contribuyen a la activación de macrófagos.

4. Mecanismos de acción

Exclusión competitiva y resistencia a la colonización

Por un lado, Lactobacillus puede antagonizar la infección de bacterias patógenas en el intestino principalmente mediante la producción de bacteriocinas, ácidos orgánicos y peróxido de hidrógeno; por otro lado, los organismos comensales contribuyen a la colonización y la función intestinal. El término "resistencia a la colonización" se refiere al uso de probióticos para prevenir o tratar patógenos entéricos.

Metabolismo de los ácidos biliares y efectos sobre el colesterol

La síntesis de hidrolasa de sales biliares es una característica clave de algunas especies de Lactobacillus, que puede alterar la activación de la señalización del receptor X farnesoide y el metabolismo lipídico hepático. El mecanismo propuesto incluye la degradación de sales biliares mediante la acción de la BSH microbiana, haciéndolas relativamente menos solubles y reduciendo así su reabsorción por la capa epitelial intestinal y aumentando su excreción en las heces. Además, la actividad bacteriana de hidrolasa de sales biliares y la asimilación de colesterol in vitro pueden reducir la reabsorción enterohepática de ácidos biliares, aumentando el catabolismo del colesterol para sintetizar ácidos biliares; algunos lactobacilos también pueden incorporar colesterol a las membranas celulares.

Modulación inmunológica mediante la proteína de la capa S A (SlpA)

Se han examinado las interacciones de L. acidophilus NCFM y sus compuestos de superficie celular con células dendríticas (CD). L. acidophilus NCFM se adhirió a las CD e indujo una producción dependiente de la concentración de IL-10 y baja de IL-12p70. La bacteria se une al receptor no integrina de captura de ICAM-3 específico de CD (DC-SIGN), un receptor específico de las CD. Un mutante knockout de L. acidophilus NCFM carente de la proteína de la capa superficial (S) A (SlpA) mostró una unión significativamente reducida a DC-SIGN. SlpA tiene un papel demostrado en la adhesión a células epiteliales intestinales Caco-2 in vitro y se ha demostrado que modula las funcionalidades de las células dendríticas y de las células T con CD murinas.

Fortalecimiento de la barrera intestinal

L. acidophilus induce un fortalecimiento específico de la cepa y dependiente del receptor tipo Toll 2 de la barrera de uniones estrechas del epitelio intestinal y protección contra la inflamación intestinal. El fortalecimiento de la expresión de proteínas de unión estrecha y la producción de mucina refuerzan la barrera epitelial y reducen la translocación de antígenos luminales.

Transitoriedad de la colonización

La principal vía de eliminación es el paso fecal; la persistencia suele ser transitoria, disminuyendo con frecuencia al nivel basal dentro de días a semanas tras la interrupción. No existe una vida media definida como en el caso de las moléculas pequeñas; la presencia en estado estable requiere una dosificación continua. La recuperación fecal detectable suele disminuir dentro de días a 1–4 semanas después de suspender la suplementación.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Diarrea infecciosa aguda (pediátrica)

Una revisión sistemática y metaanálisis incluyó un total de 15 ECA con 1765 pacientes. Comparado con placebo o ausencia de tratamiento, L. acidophilus se asoció con una reducción de la duración de la diarrea (calidad de evidencia moderada), pero el efecto no fue estadísticamente significativo cuando solo se administró la cepa probiótica individual. L. acidophilus fue eficaz cuando se usó a una dosis diaria ≥ 10⁹ UFC. L. acidophilus redujo la frecuencia de la diarrea entre el día 2 y el día 5, con significancia estadística en el día 3. Cuando se administró a una dosis superior a 10⁹ UFC a niños con gastroenteritis aguda, datos de calidad moderada a baja mostraron que L. acidophilus reducía la duración de la diarrea y confería un beneficio en cuanto a la frecuencia de la diarrea.

Una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clínicos controlados documentó que el uso de L. acidophilus LB, comparado con placebo, reduce la duración de la diarrea asociada a gastroenteritis aguda en lactantes hospitalizados. La Sociedad Europea de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica recomienda el uso de L. acidophilus LB en el manejo de la diarrea aguda. Sin embargo, la Asociación Americana de Gastroenterología (AGA) sugiere evitar el uso de probióticos en niños con gastroenteritis infecciosa aguda (recomendación condicional). Las recomendaciones de las guías, por lo tanto, difieren según la región y el organismo emisor, y se basan en evidencia de calidad moderada a baja.

5.2 Diarrea asociada a antibióticos (DAA)

L. acidophilus LB es eficaz y seguro como adyuvante en el tratamiento de la diarrea aguda, la diarrea crónica y la diarrea asociada a antibióticos, incluso en presencia de inmunosupresión. Un ECA reciente examinó específicamente la cepa LA85: este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia y seguridad de L. acidophilus LA85 en la prevención de la diarrea asociada a amoxicilina. Un total de 82 participantes adultos que recibían tratamiento con amoxicilina fueron aleatorizados para recibir LA85 (2 × 10⁹ UFC/día) o placebo durante 14 días, con desenlaces primarios que incluían la incidencia de DAA, la duración de la diarrea y la consistencia de las heces. La suplementación con LA85 se asoció con una tendencia hacia una reducción en la incidencia de DAA; sin embargo, esta diferencia no alcanzó significancia estadística. No obstante, LA85 redujo notablemente la duración de los episodios de diarrea en comparación con el placebo (p = 0,072), lo que sugiere una mejora clínicamente relevante. La evidencia para la prevención de la DAA es prometedora pero, en el caso de cepas individuales de L. acidophilus, sigue siendo preliminar y a menudo se basa en ensayos pequeños.

5.3 Síndrome del intestino irritable (SII)

Un ensayo controlado aleatorizado (Nutrients, 2020) informó que Lactobacillus acidophilus DDS-1 y Bifidobacterium lactis UABla-12 mejoraron la gravedad del dolor abdominal y la sintomatología en el síndrome del intestino irritable. Un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo también evaluó una mezcla de dos cepas de L. acidophilus en el tratamiento del SII (Dig Liver Dis, 2020). Sin embargo, un estudio probó dos dosis diferentes (10¹⁰ UFC/día y 10⁹ UFC/día) de Lactobacillus acidophilus NCFM e informó que ninguno de los desenlaces mostró un efecto estadísticamente significativo. Los probióticos pueden modular la motilidad intestinal, reducir la hipersensibilidad visceral, alterar los patrones de fermentación y reducir la inflamación mucosa de bajo grado que contribuye a los síntomas del SII. En general, la evidencia sobre el SII específicamente para L. acidophilus es mixta; muchos ensayos positivos han utilizado formulaciones multicepa, lo que dificulta atribuir los efectos a L. acidophilus por sí solo.

5.4 Intolerancia a la lactosa

Estudios preclínicos han encontrado que la suplementación con L. acidophilus puede ayudar a descomponer la lactosa; sin embargo, los ensayos clínicos humanos dedicados a evaluar su eficacia en el alivio de los síntomas relacionados con la intolerancia a la lactosa han sido limitados. Un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo examinó la cepa DDS-1: los resultados sugirieron que, aunque no se observaron cambios significativos en la prueba de hidrógeno en el aliento (PHA), la cepa DDS-1 de L. acidophilus puede ayudar a mejorar los síntomas gastrointestinales de la intolerancia a la lactosa, como la diarrea, los cólicos abdominales y los vómitos. La evaluación longitudinal encontró que el grupo que recibió placebo tuvo un empeoramiento de los síntomas ante el desafío con lactosa a las 4 semanas en comparación con el grupo que recibió DDS-1. Sin embargo, los datos sobre la PHA, la forma de las heces y la encuesta de calidad de vida SF-12 no arrojaron resultados estadísticamente significativos. La evidencia en esta área es preliminar.

5.5 Salud vaginal (vaginosis bacteriana y candidiasis vulvovaginal)

La microbiota vaginal saludable suele estar dominada por especies de Lactobacillus; L. acidophilus (algunas cepas) puede ayudar a restablecer y mantener una comunidad dominada por lactobacilos, disminuyendo el pH vaginal e inhibiendo el sobrecrecimiento de anaerobios asociados a la VB. La investigación clínica ha evaluado la cepa La-14: las cepas probióticas L. acidophilus La-14 y Lacticaseibacillus rhamnosus HN001 han mostrado efectos beneficiosos para la salud vaginal en ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo, incluidos el aumento de los niveles vaginales de L. acidophilus y L. rhamnosus, la reducción de la puntuación de Nugent (que refleja un aumento de los lactobacilos vaginales) y el alivio de los síntomas asociados a la VB y la candidiasis vulvovaginal (CVV). Se informó una restauración exitosa de una composición dominada por Lactobacillus en pacientes con VB, con una tasa de recurrencia menor junto con disminuciones significativas de bacterias relacionadas con la VB, como Gardnerella, Prevotella, Megasphaera, Coriobacteriaceae y Atopobium. La evidencia sobre las aplicaciones en salud vaginal es alentadora pero se basa en un número limitado de ensayos, muchos de los cuales utilizan productos combinados.

5.6 Colesterol y metabolismo lipídico

Se ha prestado gran atención a los lactobacilos por su eficacia en la modulación del metabolismo lipídico, produciéndose la reducción del colesterol sérico mediante la actividad de la hidrolasa de sales biliares, que tiene un impacto directo en el metabolismo de las sales biliares del huésped, dando cuenta de la formación de ácidos biliares desconjugados. Se ha demostrado en estudios que L. acidophilus proporciona una variedad de beneficios probióticos, incluida la disminución del colesterol y la promoción de la función inmunológica. Sin embargo, gran parte de los datos positivos sobre el colesterol específicamente para L. acidophilus proviene de modelos animales o ensayos con múltiples especies. Los probióticos interactúan con los ácidos biliares en la luz intestinal, modificando el metabolismo de los ácidos biliares y, a su vez, influyendo en la absorción de colesterol. La evidencia clínica en humanos de L. acidophilus como agente hipocolesterolemiante independiente sigue siendo limitada, y los resultados aún no son consistentes entre los ensayos.

5.7 Modulación inmunológica e infecciones respiratorias

L. acidophilus aumenta la IgA mucosa y modula las vías de las células dendríticas y las células T reguladoras (Treg); los ECA muestran reducciones modestas en la incidencia y duración de las infecciones respiratorias altas (IRA) en algunas poblaciones. El mecanismo inmunomodulador se ha caracterizado in vitro y en modelos animales: L. acidophilus NCFM se adhirió a las CD e indujo una producción dependiente de la concentración de IL-10 y baja de IL-12p70, y se demostró que la bacteria se une a DC-SIGN, un receptor específico de las CD. La evidencia en humanos sobre la prevención de infecciones respiratorias es preliminar y generalmente proviene de ensayos con probióticos multicepa en lugar de ensayos de L. acidophilus de forma aislada.

5.8 Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

La disbiosis, una pérdida del equilibrio entre las comunidades bacterianas residentes y su huésped, se asocia con múltiples enfermedades, incluidas las enfermedades inflamatorias intestinales (colitis ulcerosa crónica no específica y enfermedad de Crohn) y los trastornos funcionales digestivos. Estudios preclínicos han mostrado una eficacia significativa de L. acidophilus LA85 en la mejora de la inflamación intestinal y la función de barrera en modelos de ratón con colitis ulcerosa. La evidencia clínica en humanos que atribuye directamente un beneficio a L. acidophilus por sí solo en la EII es limitada; la mayoría de los ensayos relevantes han utilizado formulaciones probióticas combinadas.

6. Sistemas corporales asociados con Lactobacillus acidophilus

• Sistema gastrointestinal: Sitio principal de acción; implicado en la modulación de la composición de la microbiota intestinal, la integridad de la barrera intestinal, el manejo de la diarrea y el alivio de los síntomas del SII.
• Sistema inmunológico: Modula las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas mediante la interacción con células dendríticas, TLR2, NOD2 y la inducción de IL-10 e IgA mucosa.
• Sistema genitourinario: Contribuye al mantenimiento de una microbiota vaginal saludable y a una menor susceptibilidad a la vaginosis bacteriana y la candidiasis vulvovaginal.
• Sistema cardiovascular/metabólico: Participación propuesta en la modulación del colesterol mediante la desconjugación de ácidos biliares mediada por BSH; la evidencia proviene principalmente de estudios preclínicos o de ensayos con cepas mixtas.
• Cavidad oral: L. acidophilus fue eficaz en la reducción de los niveles de Streptococcus mutans en la saliva.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

L. acidophilus se utiliza comúnmente a una dosis de 1 × 10⁹–1 × 10¹⁰ UFC/día en suplementos para el apoyo general de la salud intestinal.

Las siguientes dosis aparecen en la literatura clínica citada:

• Metaanálisis de gastroenteritis aguda (pediátrica): Eficaz cuando se usó a una dosis diaria ≥ 10⁹ UFC. A dosis superiores a 10⁹ UFC, datos de calidad moderada a baja mostraron una reducción de la duración y frecuencia de la diarrea.
• Diarrea asociada a antibióticos (ECA en adultos, LA85): Un total de 82 participantes adultos fueron aleatorizados para recibir LA85 a 2 × 10⁹ UFC/día o un placebo que contenía 400 mg de maltodextrina durante 14 días.
• SII (estudio de rango de dosis con NCFM): Se probaron dos dosis diferentes —10¹⁰ UFC/día y 10⁹ UFC/día— de Lactobacillus acidophilus NCFM, sin reportarse una mejora estadísticamente significativa con ninguna de las dos dosis en ese ensayo.
• Salud vaginal (combinación con La-14): La cepa La-14 se estudió dentro de un producto que contenía 5 × 10⁹ UFC combinadas de La-14 y HN001, con dosificación que variaba de 1 a 2 cápsulas diarias.

La principal vía de eliminación es el paso fecal; la persistencia suele ser transitoria, disminuyendo con frecuencia al nivel basal dentro de días a semanas tras la interrupción. Esto significa que, en general, se requiere una suplementación continua para mantener niveles terapéuticos.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Estatus regulatorio

Los conceptos de Presunción Cualificada de Seguridad (QPS) europea y de Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS) estadounidense establecen un enfoque genérico de evaluación de riesgos para agentes biológicos. Ambos conceptos están relacionados pero difieren en su enfoque: QPS proporciona una herramienta de evaluación para la EFSA, mientras que GRAS deposita la responsabilidad en el operador de la empresa alimentaria, con la FDA analizando cada caso. Los estudios de seguridad se realizan antes de que puedan llevarse a cabo los estudios de eficacia, incluso para probióticos de uso extendido que tienen el estatus GRAS. Cepas específicas como DDS-1 han recibido notificaciones GRAS de la FDA (por ejemplo, GRN N.º 871).

Perfil de seguridad general

Los probióticos se han utilizado de manera segura en alimentos y productos lácteos durante más de cien años. Aunque generalmente se consideran seguros y bien tolerados, los efectos adversos más comunes son los síntomas gastrointestinales de distensión abdominal y flatulencia, que suelen ser leves y remiten con el uso continuado del probiótico. La seguridad de L. acidophilus LB tratado térmicamente y liofilizado se ha demostrado en dos ensayos clínicos controlados, sin que se reportaran eventos adversos.

Riesgo en poblaciones inmunocomprometidas

Los riesgos teóricos descritos en reportes de casos, resultados de ensayos clínicos y modelos experimentales incluyen infecciones sistémicas, actividades metabólicas perjudiciales, estimulación inmunitaria excesiva en individuos susceptibles, transferencia génica y efectos secundarios gastrointestinales. A pesar de su uso amplio y su seguridad reconocida, se han descrito en la literatura casos raros de infecciones graves en humanos causadas por bacterias del ácido láctico, incluidas bacteriemia, endocarditis, pleuroneumonía, meningitis e infecciones del tracto urinario. Sin embargo, estudios de vigilancia epidemiológica no han encontrado cambios en la tasa de lactobacilemia en países con un consumo creciente de cepas probióticas comerciales de Lactobacillus. No se identificó ningún caso de Lactobacillus aislado del torrente sanguíneo que estuviera relacionado con las cepas probióticas.

La administración de L. acidophilus LB es eficaz y segura como adyuvante en el tratamiento de la diarrea, incluso en presencia de inmunosupresión. Una revisión de 57 ensayos clínicos mostró que la administración de organismos probióticos y/o simbióticos en adultos inmunocomprometidos —incluidos aquellos con infección por VIH, enfermedad crítica, condiciones quirúrgicas y enfermedad autoinmune— es segura. No obstante, cuestiones de seguridad como la resistencia antimicrobiana de los lactobacilos y los riesgos en ciertos grupos —incluidos pacientes inmunocomprometidos y pacientes con síndrome de intestino corto o sometidos a cirugía cardíaca— merecen atención.

Interacciones con antibióticos

Dado que L. acidophilus es una bacteria viva, el uso concurrente de antibióticos puede reducir o eliminar su viabilidad en el intestino. En la práctica clínica, dentro del contexto de los ensayos de prevención de DAA, el probiótico suele administrarse al menos 2 horas después de una dosis de antibiótico para permitir una supervivencia parcial; este intervalo se utilizó en el ensayo con LA85 mencionado anteriormente. La diarrea asociada a antibióticos tiene tasas de incidencia que varían del 5% al 35%, resultando principalmente de la disbiosis inducida por antibióticos, caracterizada por alteraciones en la composición de la microbiota intestinal que facilitan la proliferación de microorganismos patógenos u oportunistas.

Especificidad a nivel de cepa

La evidencia clínica sobre los beneficios específicos de cada cepa sigue siendo inconsistente, lo que resalta que la eficacia probiótica no puede generalizarse a toda la especie. El grupo de trabajo de la OMS/FAO ha recomendado que las nuevas cepas probióticas se evalúen en cuanto a seguridad mediante pruebas de resistencia a antibióticos, producción de toxinas y potencial hemolítico, evaluando actividades metabólicas como la producción de D-lactato y la desconjugación de sales biliares, llevando a cabo estudios en humanos para evaluar efectos secundarios y vigilancia posterior a la comercialización en consumidores comerciales, e idealmente, estudiando su uso en animales inmunocomprometidos para determinar la infectividad del organismo probiótico en este tipo de huésped.

Referencias

• The domestication of the probiotic bacterium Lactobacillus acidophilus — Scientific Reports / PMC
• NCBI Taxonomy Browser: Lactobacillus acidophilus (Taxonomy ID: 1579)
• Lactobacillus acidophilus — ScienceDirect Topics Overview (Encyclopedia of Dairy Sciences)
• Lactobacillus acidophilus — Wikipedia
• Beneficial lactobacilli in food and feed: long-term use, biodiversity and proposals for specific and realistic safety assessments — FEMS Microbiology Reviews
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• Mechanisms of Action of Probiotics — PMC (Frontiers in Immunology, 2019)
• Bile resistance mechanisms in Lactobacillus and Bifidobacterium — PMC (Frontiers in Microbiology, 2013)
• Lactobacillus acidophilus LB: a useful pharmabiotic for the treatment of digestive disorders — PMC (Therapeutic Advances in Gastroenterology, 2020)
• A Systematic Review and Meta-Analysis: Lactobacillus acidophilus for Treating Acute Gastroenteritis in Children — PMC (Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2022)
• Efficacy and Safety of Lactobacillus acidophilus LA85 in Preventing Antibiotic-Associated Diarrhea: A Randomized, Placebo-Controlled Study — PMC (Food Science & Nutrition, 2025)
• Efficacy and Safety of Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis — PMC (Frontiers in Pharmacology, 2020)
• Probiotics for the management of irritable bowel syndrome: a systematic review and three-level meta-analysis — PMC
• Vaginal microbiota and the potential of Lactobacillus derivatives in maintaining vaginal health — PMC (Microorganisms, 2020)
• A Healthy Vaginal Microbiota Remains Stable during Oral Probiotic Supplementation: A Randomised Controlled Trial — PMC
• S layer protein A of Lactobacillus acidophilus NCFM regulates immature dendritic cell and T cell functions — PMC (PNAS, 2009)
• Identification of extracellular surface-layer associated proteins in Lactobacillus acidophilus NCFM — PMC (FEMS Microbiology Letters, 2013)
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• The effects of the DDS-1 strain of Lactobacillus on symptomatic relief for lactose intolerance — PMC (Nutrition Journal, 2016)
• Cholesterol-Lowering Probiotics as Potential Biotherapeutics for Metabolic Diseases — PMC (Journal of Diabetes Research, 2012)
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• Probiotic significance of Lactobacillus strains: a comprehensive review on health impacts, research gaps, and future prospects — PMC
• Risk and Safety of Probiotics — PMC (Microbiology Spectrum, 2015)
• Probiotic Lactobacilli Precautions — PMC (Frontiers in Microbiology, 2019)
• Probiotics: Usefulness and Safety — NIH National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
• FDA GRAS Notice 871: Lactobacillus acidophilus DDS-1
• Gut microbiome and human health: Exploring how the probiotic genus Lactobacillus modulates immune responses — Frontiers in Pharmacology, 2022